JP2019500351A5

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Publication number: JP2019500351A5
Application number: JP2018529284A
Authority: JP
Filing date: 2017-01-04
Publication date: 2020-02-13
Anticipated expiration: 2037-01-04

Description

他の実施形態が特許請求の範囲内である。以下に、実施形態の一例を項目として記す。［項目１］
式（Ｉ）によって表される化合物
［化１］

またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が追加の治療剤をさらに含む、薬学的組成物。
［項目２］
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、項目１に記載の薬学的組成物。
［化２］

［項目３］
前記追加の治療剤が追加の子宮収縮抑制剤である、項目１または２に記載の薬学的組成物。
［項目４］
前記薬学的組成物が１つ以上の賦形剤を含む、項目１〜３のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目５］
前記化合物が少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または９９．９％の純度を有する、項目１〜４のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目６］
前記純度が高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）によって確認される、項目５に記載の薬学的組成物。
［項目７］
前記純度がＮＭＲ分光法によって確認される、項目５に記載の薬学的組成物。
［項目８］
前記化合物または薬学的組成物が、対象への経口投与のために製剤化される、項目１〜７のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目９］
前記化合物または薬学的組成物が、錠剤、カプセル、ゲルキャップ、粉末、液体溶液、または液体懸濁液である、項目１〜８のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１０］
前記化合物または薬学的組成物が、対象への静脈内投与のために製剤化される、項目１〜７のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１１］
前記薬学的組成物がオキシトシン受容体アンタゴニストを含む、項目１〜１０のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１２］
前記オキシトシン受容体アンタゴニストが、アトシバン、レトシバン、バルシバン、エペルシバン、及びノラシバン（ｎｏｌａｓｉｂａｎ）からなる群から選択される、項目１１に記載の薬学的組成物。
［項目１３］
前記薬学的組成物がベータミメティックを含む、項目１〜１２のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１４］
前記ベータミメティックが、テルブタリン、リトドリン、ヘキソプレナリン、アルブテロール、フェノテロール、ニリドリン、及びオルシプレナリンからなる群から選択される、項目１３に記載の薬学的組成物。
［項目１５］
前記薬学的組成物がカルシウムチャネル阻害剤を含む、項目１〜１４のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１６］
前記カルシウムチャネル阻害剤がジヒドロピリジンである、項目１５に記載の薬学的組成物。
［項目１７］
前記ジヒドロピリジンが、ニフェジピン及びニカルジピンからなる群から選択される、項目１６に記載の薬学的組成物。
［項目１８］
前記薬学的組成物がマグネシウム塩を含む、項目１〜１７のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１９］
前記マグネシウム塩が硫酸マグネシウムである、項目１８に記載の薬学的組成物。
［項目２０］
前記薬学的組成物が一酸化窒素ドナーを含む、項目１〜１９のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目２１］
前記一酸化窒素ドナーがニトログリセリンである、項目２０に記載の薬学的組成物。
［項目２２］
前記薬学的組成物がプロゲステロンまたは１７−α−ヒドロキシプロゲステロンカプロエートを含む、項目１〜２１のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目２３］
前記薬学的組成物がコルチコステロイドを含む、項目１〜２２のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目２４］
前記コルチコステロイドが、ベタメタゾン、デキサメタゾン、及びヒドロコルチゾンからなる群から選択される、項目２３に記載の薬学的組成物。
［項目２５］
前記薬学的組成物が、式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩と、ニフェジピンとを含む、項目１〜２４のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目２６］
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、項目２５に記載の薬学的組成物。
［項目２７］
前記薬学的組成物が、式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩と、アトシバンとを含む、項目１〜２６のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目２８］
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、項目２７に記載の薬学的組成物。
［項目２９］
前記化合物が約１ｎＭの親和性でヒトプロスタグランジンＦ２α受容体に結合する、項目１〜２８のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目３０］
前記化合物が、約３００μｇ／ｍＬ〜約５００μｇ／ｍＬの濃度で水溶液中に可溶性である、項目１〜２９のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目３１］
前記化合物が、約３８０μｇ／ｍＬの濃度で水溶液中に可溶性である、項目３０に記載の薬学的組成物。
［項目３２］
前記化合物が、細胞におけるイノシトール三リン酸の合成を阻害する、項目１〜３１のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目３３］
前記細胞が哺乳動物細胞である、項目３２に記載の薬学的組成物。
［項目３４］
前記哺乳動物細胞がヒト細胞である、項目３３に記載の薬学的組成物。
［項目３５］
前記ヒト細胞が子宮筋層細胞である、項目３４に記載の薬学的組成物。
［項目３６］
前記子宮筋層細胞が子宮筋細胞である、項目３５に記載の薬学的組成物。
［項目３７］
前記化合物が、対象への前記化合物の投与後、前記対象の子宮収縮の振幅の低減を誘導する、項目１〜３６のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目３８］
前記低減が、前記投与前に記録された前記対象の子宮収縮の振幅の測定値に対して約４０％〜約５０％である、項目３７に記載の薬学的組成物。
［項目３９］
前記化合物が、対象への前記化合物の投与後、前記対象において約１時間〜約４時間の半減期を呈する、項目１〜３８のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目４０］
前記化合物が、対象への前記化合物の投与後、約０．２５時間〜約２時間以内に、前記対象における最大血漿濃度に達する、項目１〜３９のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目４１］
前記対象が哺乳動物である、項目３７〜４０のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目４２］
前記哺乳動物がヒトである、項目４１に記載の薬学的組成物。
［項目４３］
前記哺乳動物がイヌである、項目４１に記載の薬学的組成物。
［項目４４］
前記哺乳動物がラットである、項目４１に記載の薬学的組成物。
［項目４５］
前記投与が経口である、項目３７〜４４のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目４６］
前記投与が静脈内である、項目３７〜４４のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目４７］
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表され、
［化３］

前記化合物が結晶状態である、項目１〜４６のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目４８］
前記化合物が、約７．０°２θ、約８．１°２θ、約１０．０°２θ、約２０．１°２θ、約２１．０°２θ、及び約２３．５°２θにおける特徴的なＸ線粉末回折ピークを呈する、項目４７に記載の薬学的組成物。
［項目４９］
前記化合物が、約１２．０°２θ、約１３．１°２θ、約１４．１°２θ、約１６．４°２θ、約１８．４°２θ、及び約２９．５°２θにおけるＸ線粉末回折ピークをさらに呈する、項目４８に記載の薬学的組成物。
［項目５０］
前記化合物が、図１９、２２、２９、４５〜４９、及び５４のうちのいずれか１つに実質的に示されているようなＸ線粉末回折スペクトルを特徴とする、項目４７〜４９のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目５１］
前記化合物が、図４９に実質的に示されているようなＸ線粉末回折スペクトルを特徴とする、項目５０に記載の薬学的組成物。
［項目５２］
前記化合物が、約１．１ｐｐｍ、約３．３ｐｐｍ、約４．９ｐｐｍ、約５．４ｐｐｍ、約７．１ｐｐｍ、約７．７ｐｐｍ、約７．９ｐｐｍ、及び約８．０ｐｐｍを中心とする ^１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）ピークを呈する、項目４７〜５１のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目５３］
前記化合物が、図２１Ａ〜図２１Ｄに実質的に示されているような ^１ＨＮＭＲスペクトルを特徴とする、項目４７〜５２のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目５４］
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約１４５℃〜約１４７℃の吸熱を呈する、項目４７〜５３のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目５５］
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約２１４℃のさらなる吸熱を呈する、項目５４に記載の薬学的組成物。
［項目５６］
前記化合物が、図２０に実質的に示されているような示差走査熱量測定曲線を特徴とする、項目５５に記載の薬学的組成物。
［項目５７］
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約２２８℃のさらなる吸熱を呈する、項目５４に記載の薬学的組成物。
［項目５８］
前記化合物が、図２３に実質的に示されているような示差走査熱量測定曲線を特徴とする、項目５７に記載の薬学的組成物。
［項目５９］
前記化合物が、２５℃から１００℃に加熱されたとき、熱重量分析によって測定した場合に約０．２％〜約０．６％の重量損失を呈する、項目４７〜５８のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目６０］
前記化合物が、１００℃から１６０℃に加熱されたとき、熱重量分析によって測定した場合に約２．５％〜約３．５％の重量損失を呈する、項目４７〜５９のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目６１］
前記化合物が、図２４に実質的に示されているような熱重量分析曲線を呈する、項目４７〜６０のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目６２］
対象の早期分娩を処置または防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物
［化４］

またはその薬学的に許容される塩と、追加の治療剤とを、前記対象に投与することを含む、方法。
［項目６３］
対象の帝王切開前の分娩を防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物
［化５］

またはその薬学的に許容される塩と、追加の治療剤とを、前記対象に投与することを含む、方法。
［項目６４］
対象の月経困難症を処置または防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物
［化６］

またはその薬学的に許容される塩と、追加の治療剤とを、前記対象に投与することを含む、方法。
［項目６５］
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、項目６２〜６４のいずれかに記載の方法。
［化７］

［項目６６］
前記追加の治療剤が追加の子宮収縮抑制剤である、項目６２〜６５のいずれかに記載の方法。
［項目６７］
対象の早期分娩を処置または防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１〜６１のいずれかに記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
［項目６８］
対象の帝王切開前の分娩を防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１〜６１のいずれかに記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
［項目６９］
対象の月経困難症を処置または防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１〜６１のいずれかに記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
［項目７０］
前記化合物が約１ｎＭの親和性でヒトプロスタグランジンＦ２α受容体に結合する項目６２〜６９のいずれかに記載の方法。
［項目７１］
前記化合物が、約３００μｇ／ｍＬ〜約５００μｇ／ｍＬの濃度で水溶液中に可溶性である、項目６２〜７０のいずれかに記載の方法。
［項目７２］
前記化合物が、約３８０μｇ／ｍＬの濃度で水溶液中に可溶性である、項目７１に記載の方法。
［項目７３］
前記化合物が、細胞におけるイノシトール三リン酸の合成を阻害する、項目６２〜７２のいずれかに記載の方法。
［項目７４］
前記細胞が哺乳動物細胞である、項目７３に記載の方法。
［項目７５］
前記哺乳動物細胞がヒト細胞である、項目７４に記載の方法。
［項目７６］
前記ヒト細胞が子宮筋層細胞である、項目７５に記載の方法。
［項目７７］
前記子宮筋層細胞が子宮筋細胞である、項目７６に記載の方法。
［項目７８］
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表され、
［化８］

前記化合物が結晶状態である、項目６２〜７７のいずれかに記載の方法。
［項目７９］
前記化合物が、約７．０°２θ、約８．１°２θ、約１０．０°２θ、約２０．１°２θ、約２１．０°２θ、及び約２３．５°２θにおける特徴的なＸ線粉末回折ピークを呈する、項目７８に記載の方法。
［項目８０］
前記化合物が、約１２．０°２θ、約１３．１°２θ、約１４．１°２θ、約１６．４°２θ、約１８．４°２θ、及び約２９．５°２θにおけるＸ線粉末回折ピークをさらに呈する、項目７９に記載の方法。
［項目８１］
前記化合物が、図１９、２２、２９、４５〜４９、及び５４のうちのいずれか１つに実質的に示されているようなＸ線粉末回折スペクトルを特徴とする、項目７８〜８０のいずれかに記載の方法。
［項目８２］
前記化合物が、図４９に実質的に示されているようなＸ線粉末回折スペクトルを特徴とする、項目８１に記載の方法。
［項目８３］
前記化合物が、約１．１ｐｐｍ、約３．３ｐｐｍ、約４．９ｐｐｍ、約５．４ｐｐｍ、約７．１ｐｐｍ、約７．７ｐｐｍ、約７．９ｐｐｍ、及び約８．０ｐｐｍを中心とする ^１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）ピークを呈する、項目７８〜８２のいずれかに記載の方法。
［項目８４］
前記化合物が、図２１Ａ〜図２１Ｄに実質的に示されているような ^１ＨＮＭＲスペクトルを特徴とする、項目７８〜８３のいずれかに記載の方法。
［項目８５］
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約１４５℃〜約１４７℃の吸熱を呈する、項目７８〜８４のいずれかに記載の方法。
［項目８６］
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約２１４℃のさらなる吸熱を呈する、項目８５に記載の方法。
［項目８７］
前記化合物が、図２０に実質的に示されているような示差走査熱量測定曲線を特徴とする、項目８６に記載の方法。
［項目８８］
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約２２８℃のさらなる吸熱を呈する、項目８５に記載の方法。
［項目８９］
前記化合物が、図２３に実質的に示されているような示差走査熱量測定曲線を特徴とする、項目８８に記載の方法。
［項目９０］
前記化合物が、２５℃から１００℃に加熱されたとき、熱重量分析によって測定した場合に約０．２％〜約０．６％の重量損失を呈する、項目７８〜８９のいずれかに記載の方法。
［項目９１］
前記化合物が、１００℃から１６０℃に加熱されたとき、熱重量分析によって測定した場合に約２．５％〜約３．５％の重量損失を呈する、項目７８〜９０のいずれかに記載の方法。
［項目９２］
前記化合物が、図２４に実質的に示されているような熱重量分析曲線を呈する、項目７８〜９１のいずれかに記載の方法。
［項目９３］
前記対象が、約２４週〜約３４週の妊娠期間を特徴とする、項目６２〜９２のいずれかに記載の方法。
［項目９４］
前記対象が、前記投与後に子宮収縮の振幅の低減を呈する、項目６２〜９３のいずれかに記載の方法。
［項目９５］
前記低減が、前記投与前に記録された前記対象の子宮収縮の振幅の測定値に対して約４０％〜約５０％である、項目９４に記載の方法。
［項目９６］
前記化合物が、前記対象において約１時間〜約４時間の半減期を呈する、項目６２〜９５のいずれかに記載の方法。
［項目９７］
前記化合物が、前記投与の約０．２５時間〜約２時間以内に、前記対象における最大血漿濃度に達する、項目６２〜９６のいずれかに記載の方法。
［項目９８］
前記対象が哺乳動物である、項目６２〜９７のいずれかに記載の方法。
［項目９９］
前記哺乳動物がヒトである、項目９８に記載の方法。
［項目１００］
前記方法が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に経口投与することを含む項目６２〜９９のいずれかに記載の方法。
［項目１０１］
前記方法が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に静脈内投与することを含む、項目６２〜９９のいずれかに記載の方法。
［項目１０２］
前記方法が、前記対象にオキシトシン受容体アンタゴニストを投与することを含む、項目６２〜１０１のいずれかに記載の方法。
［項目１０３］
前記方法が、前記オキシトシン受容体アンタゴニストを前記対象に経口投与することを含む、項目１０２に記載の方法。
［項目１０４］
前記方法が、前記オキシトシン受容体アンタゴニストを前記対象に静脈内投与することを含む、項目１０２に記載の方法。
［項目１０５］
前記オキシトシン受容体アンタゴニストが、アトシバン、レトシバン、バルシバン、エペルシバン、及びノラシバンからなる群から選択される、項目１０２〜１０４のいずれかに記載の方法。
［項目１０６］
前記方法が、前記対象にベータミメティックを投与することを含む、項目６２〜１０５のいずれかに記載の方法。
［項目１０７］
前記方法が、前記ベータミメティックを前記対象に経口投与することを含む、項目１０６に記載の方法。
［項目１０８］
前記方法が、前記ベータミメティックを前記対象に静脈内投与することを含む、項目１０６に記載の方法。
［項目１０９］
前記ベータミメティックが、テルブタリン、リトドリン、ヘキソプレナリン、アルブテロール、フェノテロール、ニリドリン、及びオルシプレナリンからなる群から選択される、項目１０６〜１０８のいずれかに記載の方法。
［項目１１０］
前記方法が、前記対象にカルシウムチャネル阻害剤を投与することを含む、項目６２〜１０９のいずれかに記載の方法。
［項目１１１］
前記方法が、前記カルシウムチャネル阻害剤を前記対象に経口投与することを含む、項目１１０に記載の方法。
［項目１１２］
前記方法が、前記カルシウムチャネル阻害剤を前記対象に静脈内投与することを含む、項目１１０に記載の方法。
［項目１１３］
前記カルシウムチャネル阻害剤がジヒドロピリジンである、項目１１０〜１１２のいずれかに記載の方法。
［項目１１４］
前記ジヒドロピリジンが、ニフェジピン及びニカルジピンからなる群から選択される、項目１１３に記載の方法。
［項目１１５］
前記方法が、前記対象にマグネシウム塩を投与することを含む、項目６２〜１１４のいずれかに記載の方法。
［項目１１６］
前記方法が、前記マグネシウム塩を前記対象に経口投与することを含む、項目１１５に記載の方法。
［項目１１７］
前記方法が、前記マグネシウム塩を前記対象に静脈内投与することを含む、項目１１５に記載の方法。
［項目１１８］
前記方法が、前記マグネシウム塩を前記対象に筋肉内投与することを含む、項目１１５に記載の方法。
［項目１１９］
前記マグネシウム塩が硫酸マグネシウムである、項目１１５〜１１８のいずれかに記載の方法。
［項目１２０］
前記方法が、前記対象に一酸化窒素ドナーを投与することを含む、項目６２〜１１９のいずれかに記載の方法。
［項目１２１］
前記方法が、前記一酸化窒素ドナーを前記対象に経口投与することを含む、項目１２０に記載の方法。
［項目１２２］
前記方法が、前記一酸化窒素ドナーを前記対象に静脈内投与することを含む、項目１２０に記載の方法。
［項目１２３］
前記一酸化窒素ドナーがニトログリセリンである、項目１２０〜１２２のいずれかに記載の方法。
［項目１２４］
前記方法が、前記対象にプロゲステロンまたは１７−α−ヒドロキシプロゲステロンカプロエートを投与することを含む、項目６２〜１２３のいずれかに記載の方法。
［項目１２５］
前記方法が、前記プロゲステロンまたは１７−α−ヒドロキシプロゲステロンカプロエートを前記対象に経口投与することを含む、項目１２４に記載の方法。
［項目１２６］
前記方法が、前記プロゲステロンまたは１７−α−ヒドロキシプロゲステロンカプロエートを前記対象に膣内投与することを含む、項目１２４に記載の方法。
［項目１２７］
前記方法が、前記対象にコルチコステロイドを投与することを含む、項目６２〜１２６のいずれかに記載の方法。
［項目１２８］
前記方法が、前記コルチコステロイドを前記対象に経口投与することを含む、項目１２７に記載の方法。
［項目１２９］
前記方法が、前記コルチコステロイドを前記対象に筋肉内投与することを含む、項目１２７に記載の方法。
［項目１３０］
前記コルチコステロイドが、ベタメタゾン、デキサメタゾン、及びヒドロコルチゾンからなる群から選択される、項目１２７〜１２９のいずれかに記載の方法。
［項目１３１］
前記方法が、治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩と、ニフェジピンとを、前記対象に投与することを含む、項目６２〜１３０のいずれかに記載の方法。
［項目１３２］
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、項目１３１に記載の方法。
［項目１３３］
前記方法が、治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩と、アトシバンとを、前記対象に投与することを含む、項目６２〜１３２のいずれかに記載の方法。
［項目１３４］
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、項目１３３に記載の方法。
［項目１３５］
項目１〜６１のいずれかに記載の薬学的組成物と、添付文書とを含む、キット。
［項目１３６］
前記添付文書が、早期分娩を経験しているまたは体験するリスクのある対象に前記化合物または薬学的組成物を投与するよう、前記キットの使用者に指示する、項目１３５に記載のキット。
［項目１３７］
前記対象が、約２４週〜約３４週の妊娠期間を特徴とする、項目１３６に記載のキット。
［項目１３８］
前記添付文書が、前記化合物または薬学的組成物を水溶液と混合するよう、前記キットの使用者に指示する、項目１３５〜１３７のいずれかに記載のキット。
［項目１３９］
前記添付文書が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に経口投与するよう、前記キットの使用者に指示する、項目１３６〜１３８のいずれかに記載のキット。
［項目１４０］
前記添付文書が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に静脈内投与するよう、前記キットの使用者に指示する、項目１３６〜１３８のいずれかに記載のキット。
［項目１４１］
式（ＩＩ）によって表される化合物を含む薬学的組成物であって、
［化９］

前記薬学的組成物が追加の治療剤をさらに含む、薬学的組成物。
［項目１４２］
前記追加の治療剤が追加の子宮収縮抑制剤である、項目１４１に記載の薬学的組成物。
［項目１４３］
前記薬学的組成物が１つ以上の賦形剤を含む、項目１４１または１４２に記載の薬学的組成物。
［項目１４４］
前記化合物が少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または９９．９％の純度を有する、項目１４１〜１４３のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１４５］
前記純度が高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）によって確認される、項目１４４に記載の薬学的組成物。
［項目１４６］
前記純度がＮＭＲ分光法によって確認される、項目１４４に記載の薬学的組成物。
［項目１４７］
前記化合物または薬学的組成物が、対象への経口投与のために製剤化される、項目１４１〜１４６のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１４８］
前記化合物または薬学的組成物が、錠剤、カプセル、ゲルキャップ、粉末、液体溶液、または液体懸濁液である、項目１４１〜１４７のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１４９］
前記化合物または薬学的組成物が、対象への静脈内投与のために製剤化される、項目１４１〜１４６のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１５０］
前記薬学的組成物がオキシトシン受容体アンタゴニストを含む、項目１４１〜１４９のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１５１］
前記オキシトシン受容体アンタゴニストが、アトシバン、レトシバン、バルシバン、エペルシバン、及びノラシバンからなる群から選択される、項目１５０に記載の薬学的組成物。
［項目１５２］
前記薬学的組成物がベータミメティックを含む、項目１４１〜１５１のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１５３］
前記ベータミメティックが、テルブタリン、リトドリン、ヘキソプレナリン、アルブテロール、フェノテロール、ニリドリン、及びオルシプレナリンからなる群から選択される、項目１５２に記載の薬学的組成物。
［項目１５４］
前記薬学的組成物がカルシウムチャネル阻害剤を含む、項目１４１〜１５３のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１５５］
前記カルシウムチャネル阻害剤がジヒドロピリジンである、項目１５４に記載の薬学的組成物。
［項目１５６］
前記ジヒドロピリジンが、ニフェジピン及びニカルジピンからなる群から選択される、項目１５５に記載の薬学的組成物。
［項目１５７］
前記薬学的組成物がマグネシウム塩を含む、項目１４１〜１５６のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１５８］
前記マグネシウム塩が硫酸マグネシウムである、項目１５７に記載の薬学的組成物。
［項目１５９］
前記薬学的組成物が一酸化窒素ドナーを含む、項目１４１〜１５８のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１６０］
前記一酸化窒素ドナーがニトログリセリンである、項目１５９に記載の薬学的組成物。
［項目１６１］
前記薬学的組成物がプロゲステロンまたは１７−α−ヒドロキシプロゲステロンカプロエートを含む、項目１４１〜１６０のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１６２］
前記薬学的組成物がコルチコステロイドを含む、項目１４１〜１６１のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１６３］
前記コルチコステロイドが、ベタメタゾン、デキサメタゾン、及びヒドロコルチゾンからなる群から選択される、項目１６２に記載の薬学的組成物。
［項目１６４］
前記薬学的組成物が、式（ＩＩ）によって表される化合物と、ニフェジピンとを含む、項目１４１〜１６３のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１６５］
前記薬学的組成物が、式（ＩＩ）によって表される化合物と、アトシバンとを含む、項目１４１〜１６４のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目１６６］
対象の早期分娩を処置または防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の式（ＩＩ）によって表される化合物と、
［化１０］

追加の治療剤とを、前記対象に提供することを含む、方法。
［項目１６７］
対象の帝王切開前の分娩を防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の式（ＩＩ）によって表される化合物と、
［化１１］

追加の治療剤とを、前記対象に提供することを含む、方法。
［項目１６８］
対象の月経困難症を処置または防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の式（ＩＩ）によって表される化合物と、
［化１２］

追加の治療剤とを、前記対象に提供することを含む、方法。
［項目１６９］
前記追加の治療剤が追加の子宮収縮抑制剤である、項目１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項目１７０］
対象の早期分娩を処置または防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１４１〜１６５のいずれかに記載の薬学的組成物を前記対象に提供することを含む、方法。
［項目１７１］
対象の帝王切開前の分娩を防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１４１〜１６５のいずれかに記載の薬学的組成物を前記対象に提供することを含む、方法。
［項目１７２］
対象の月経困難症を処置または防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１４１〜１６５のいずれかに記載の薬学的組成物を前記対象に提供することを含む、方法。
［項目１７３］
前記対象が、約２４週〜約３４週の妊娠期間を特徴とする、項目１６６〜１７２のいずれかに記載の方法。
［項目１７４］
前記対象が、前記提供後に子宮収縮の振幅の低減を呈する、項目１６６〜１７３のいずれかに記載の方法。
［項目１７５］
前記低減が、前記提供前に記録された前記対象の子宮収縮の振幅の測定値に対して約４０％〜約５０％である、項目１７４に記載の方法。
［項目１７６］
前記対象が哺乳動物である、項目１６６〜１７５のいずれかに記載の方法。
［項目１７７］
前記哺乳動物がヒトである、項目１７６に記載の方法。
［項目１７８］
前記方法が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に経口投与することを含む、項目１６６〜１７７のいずれかに記載の方法。
［項目１７９］
前記方法が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に静脈内投与することを含む、項目１６６〜１７７のいずれかに記載の方法。
［項目１８０］
前記方法が、前記対象にオキシトシン受容体アンタゴニストを投与することを含む、項目１６６〜１７９のいずれかに記載の方法。
［項目１８１］
前記方法が、前記オキシトシン受容体アンタゴニストを前記対象に経口投与することを含む、項目１８０に記載の方法。
［項目１８２］
前記方法が、前記オキシトシン受容体アンタゴニストを前記対象に静脈内投与することを含む、項目１８０に記載の方法。
［項目１８３］
前記オキシトシン受容体アンタゴニストが、アトシバン、レトシバン、バルシバン、エペルシバン、及びノラシバンからなる群から選択される、項目１８０〜１８２のいずれかに記載の方法。
［項目１８４］
前記方法が、前記対象にベータミメティックを投与することを含む、項目１６６〜１８３のいずれかに記載の方法。
［項目１８５］
前記方法が、前記ベータミメティックを前記対象に経口投与することを含む、項目１８４に記載の方法。
［項目１８６］
前記方法が、前記ベータミメティックを前記対象に静脈内投与することを含む、項目１８４に記載の方法。
［項目１８７］
前記ベータミメティックが、テルブタリン、リトドリン、ヘキソプレナリン、アルブテロール、フェノテロール、ニリドリン、及びオルシプレナリンからなる群から選択される、項目１８４〜１８６のいずれかに記載の方法。
［項目１８８］
前記方法が、前記対象にカルシウムチャネル阻害剤を投与することを含む、項目１６６〜１８７のいずれかに記載の方法。
［項目１８９］
前記方法が、前記カルシウムチャネル阻害剤を前記対象に経口投与することを含む、項目１８８に記載の方法。
［項目１９０］
前記方法が、前記カルシウムチャネル阻害剤を前記対象に静脈内投与することを含む、項目１８８に記載の方法。
［項目１９１］
前記カルシウムチャネル阻害剤がジヒドロピリジンである、項目１８８〜１９０のいずれかに記載の方法。
［項目１９２］
前記ジヒドロピリジンが、ニフェジピン及びニカルジピンからなる群から選択される、項目１９１に記載の方法。
［項目１９３］
前記方法が、前記対象にマグネシウム塩を投与することを含む、項目１６６〜１９２のいずれかに記載の方法。
［項目１９４］
前記方法が、前記マグネシウム塩を前記対象に経口投与することを含む、項目１９３に記載の方法。
［項目１９５］
前記方法が、前記マグネシウム塩を前記対象に静脈内投与することを含む、項目１９３に記載の方法。
［項目１９６］
前記方法が、前記マグネシウム塩を前記対象に筋肉内投与することを含む、項目１９３に記載の方法。
［項目１９７］
前記マグネシウム塩が硫酸マグネシウムである、項目１９３〜１９６のいずれかに記載の方法。
［項目１９８］
前記方法が、前記対象に一酸化窒素ドナーを投与することを含む、項目１６６〜１９７のいずれかに記載の方法。
［項目１９９］
前記方法が、前記一酸化窒素ドナーを前記対象に経口投与することを含む、項目１９８に記載の方法。
［項目２００］
前記方法が、前記一酸化窒素ドナーを前記対象に静脈内投与することを含む、項目１９８に記載の方法。
［項目２０１］
前記一酸化窒素ドナーがニトログリセリンである、項目１９８〜２００のいずれかに記載の方法。
［項目２０２］
前記方法が、前記対象にプロゲステロンまたは１７−α−ヒドロキシプロゲステロンカプロエートを投与することを含む、項目１６６〜２０１のいずれかに記載の方法。
［項目２０３］
前記方法が、前記プロゲステロンまたは１７−α−ヒドロキシプロゲステロンカプロエートを前記対象に経口投与することを含む、項目２０２に記載の方法。
［項目２０４］
前記方法が、前記プロゲステロンまたは１７−α−ヒドロキシプロゲステロンカプロエートを前記対象に膣内投与することを含む、項目２０２に記載の方法。
［項目２０５］
前記方法が、前記対象にコルチコステロイドを投与することを含む、項目１６６〜２０４のいずれかに記載の方法。
［項目２０６］
前記方法が、前記コルチコステロイドを前記対象に経口投与することを含む、項目２０５に記載の方法。
［項目２０７］
前記方法が、前記コルチコステロイドを前記対象に筋肉内投与することを含む、項目２０５に記載の方法。
［項目２０８］
前記コルチコステロイドが、ベタメタゾン、デキサメタゾン、及びヒドロコルチゾンからなる群から選択される、項目２０５〜２０７のいずれかに記載の方法。
［項目２０９］
前記方法が、治療有効量の式（ＩＩ）によって表される化合物と、ニフェジピンとを、前記対象に提供することを含む、項目１６６〜２０８のいずれかに記載の方法。
［項目２１０］
前記方法が、治療有効量の式（ＩＩ）によって表される化合物と、アトシバンとを、前記対象に提供することを含む、項目１６６〜２０８のいずれかに記載の方法。
［項目２１１］
項目１４１〜１６５のいずれかに記載の薬学的組成物と、添付文書とを含む、キット。
［項目２１２］
前記添付文書が、早期分娩を経験しているまたは体験するリスクのある対象に前記化合物または薬学的組成物を投与するよう、前記キットの使用者に指示する、項目２１１に記載のキット。
［項目２１３］
前記対象が、約２４週〜約３４週の妊娠期間を特徴とする、項目２１２に記載のキット。
［項目２１４］
前記添付文書が、前記化合物または薬学的組成物を水溶液と混合するよう、前記キットの使用者に指示する、項目２１１〜２１３のいずれかに記載のキット。
［項目２１５］
前記添付文書が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に経口投与するよう、前記キットの使用者に指示する、項目２１２又は２１３に記載のキット。
［項目２１６］
前記添付文書が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に静脈内投与するよう、前記キットの使用者に指示する、項目２１２又は２１３に記載のキット。

Claims

ヒト患者の早期分娩を処置または防止するときに使用するための、式（Ｉ）によって表される化合物

またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物であって、前記化合物は、追加の治療剤と共に、前記患者に投与されるものである、薬学的組成物。
ヒト患者の帝王切開前の分娩を防止するときに使用するための、式（Ｉ）によって表される化合物

またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物であって、前記化合物は、追加の治療剤と共に、前記患者に投与されるものである、薬学的組成物。
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記化合物が結晶状態である、請求項３に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、約７．０°２θ、約８．１°２θ、約１０．０°２θ、約１２．０°２θ、約１３．１°２θ、約１４．１°２θ、約１６．４°２θ、約１８．４°２θ、約２０．１°２θ、約２１．０°２θ、約２３．５°２θ及び約２９．５°２θにおける特徴的なＸ線粉末回折ピークを呈する、請求項４に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、図４９に実質的に示されているようなＸ線粉末回折スペクトルによって特徴付けられる、請求項５に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、約１．１ｐｐｍ、約３．３ｐｐｍ、約４．９ｐｐｍ、約５．４ｐｐｍ、約７．１ｐｐｍ、約７．７ｐｐｍ、約７．９ｐｐｍ、及び約８．０ｐｐｍを中心とする^１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）ピークを呈する、請求項４に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、図２１Ａ〜図２１Ｄに実質的に示されているような^１ＨＮＭＲスペクトルによって特徴付けられる、請求項７に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約１４５℃〜約１４７℃の吸熱を呈する、請求項４に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、図２０または図２３に実質的に示されているような示差走査熱量測定曲線によって特徴付けられる、請求項９に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、２５℃から１００℃に加熱されたとき、熱重量分析によって測定した場合に約０．２％〜約０．６％の重量損失を呈する、請求項４に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、図２４に実質的に示されているような熱重量分析曲線を呈する、請求項１１に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が子宮収縮抑制剤である、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記子宮収縮抑制剤が、オキシトシン受容体アンタゴニストである、請求項１３に記載の薬学的組成物。
前記オキシトシン受容体アンタゴニストが、アトシバン、レトシバン、バルシバン、エペルシバン、またはノラシバンである、請求項１４に記載の薬学的組成物。
前記オキシトシン受容体アンタゴニストが、アトシバンである、請求項１５に記載の薬学的組成物。
前記子宮収縮抑制剤が、カルシウムチャネル阻害剤である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
前記カルシウムチャネル阻害剤が、ニフェジピンまたはニカルジピンである、請求項１７に記載の薬学的組成物。
前記カルシウムチャネル阻害剤が、ニフェジピンである、請求項１８に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、ベータミメティック、マグネシウム塩、一酸化窒素ドナー、プロゲステロンあるいはこれらの変異体、またはコルチコステロイドである、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、テルブタリン、リトドリン、ヘキソプレナリン、アルブテロール、フェノテロール、ニリドリン、及びオルシプレナリンからなる群から選択されるベータミメティックである、請求項２０に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、マグネシウム塩である、請求項２０に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、ニトログリセリンである、請求項２０に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、プロゲステロンまたは１７−α−ヒドロキシプロゲステロンカプロエートである、請求項２０に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、ベタメタゾン、デキサメタゾン、及びヒドロコルチゾンからなる群から選択される、コルチコステロイドである、請求項２０に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、前記患者に経口投与するために製剤化される、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記患者が、約２４週〜約３４週の妊娠期間によって特徴付けられる、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記患者が、前記化合物の前記患者への投与後に子宮収縮の振幅の低減を呈する、請求項１に記載の薬学的組成物。
ヒト患者の早期分娩を処置または防止するときに使用するための、式（ＩＩ）によって表される化合物

を含む薬学的組成物であって、前記化合物は、追加の治療剤と共に、前記患者に提供される、薬学的組成物。
ヒト患者の帝王切開前の分娩を防止するときに使用するための、式（ＩＩ）によって表される化合物

を含む薬学的組成物であって、前記化合物は、追加の治療剤と共に、前記患者に提供される、薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、子宮収縮抑制剤である、請求項２９に記載の薬学的組成物。
前記子宮収縮抑制剤が、オキシトシン受容体アンタゴニストである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
前記オキシトシン受容体アンタゴニストが、アトシバン、レトシバン、バルシバン、エペルシバン、またはノラシバンである、請求項３２に記載の薬学的組成物。
前記オキシトシン受容体アンタゴニストが、アトシバンである、請求項３３に記載の薬学的組成物。
前記子宮収縮抑制剤が、カルシウムチャネル阻害剤である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
前記カルシウムチャネル阻害剤が、ニフェジピンまたはニカルジピンである、請求項３５に記載の薬学的組成物。
前記カルシウムチャネル阻害剤が、ニフェジピンである、請求項３６に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、ベータミメティック、マグネシウム塩、一酸化窒素ドナー、プロゲステロンあるいはこれら変異体、またはコルチコステロイドである、請求項２９に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、テルブタリン、リトドリン、ヘキソプレナリン、アルブテロール、フェノテロール、ニリドリン、及びオルシプレナリンからなる群から選択されるベータミメティックである、請求項３８に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、硫酸マグネシウムである、請求項３８に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、ニトログリセリンである、請求項３８に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、プロゲステロンまたは１７−α−ヒドロキシプロゲステロンカプロエートである、請求項３８に記載の薬学的組成物。
前記追加の治療剤が、ベタメタゾン、デキサメタゾン、及びヒドロコルチゾンからなる群から選択されるコルチコステロイドである、請求項３８に記載の薬学的組成物。
前記患者が、約２４週〜約３４週の妊娠期間によって特徴付けられる、請求項２９に記載の薬学的組成物。
式（Ｉ）によって表される化合物

またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が追加の治療剤および１つ以上の賦形剤をさらに含む、薬学的組成物。
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、請求項４５に記載の薬学的組成物。