JP2019189583A - 化粧品基材および該化粧品基材を含有する毛髪用化粧品、美白剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】毛髪に対して、優れたハリ・コシ感、すべり感、しっとり感を付与する化粧品基材、前記化粧品基材を有効成分として配合する毛髪用化粧品、皮膚に対する優れたメラニン産生抑制効果（美白効果）を奏する美白剤、及び前記化粧品基材を有効成分として配合する美白化粧品を提供する。【解決手段】アミノ酸もしくは加水分解タンパクの活性水素の少なくとも一部がベンゼンスルホニル基又はアルキルベンゼンスルホニル基により置換されているアミノ酸誘導体もしくは加水分解タンパク誘導体又は前記アミノ酸誘導体もしくは加水分解タンパク誘導体の塩からなることを特徴とする毛髪用化粧品基材及び美白剤、前記毛髪用化粧品基材を有効成分として配合する毛髪用化粧品、前記美白剤を有効成分として配合する美白化粧品。【選択図】 なし
Description
本発明は、アミノ酸もしくは加水分解タンパクの誘導体又は該誘導体の塩を有効成分とする化粧品基材、および該化粧品基材を配合する毛髪用化粧品に関する。さらに詳しくは、アミノ酸もしくは加水分解タンパクの活性水素の少なくとも一部がベンゼンスルホニル基又はアルキルベンゼンスルホニル基で置換されたアミノ酸誘導体もしくはペプチド誘導体又はこれらの誘導体の塩からなり、毛髪に対する優れたハリ・コシ改善効果や滑り性、べたつきのない保湿感の付与効果を奏する化粧品基材、皮膚に対する優れたメラニン産生抑制効果を奏する化粧品基材、およびこれらの化粧品基材を有効成分として含有する化粧品に関する。
毛髪は、紫外線などの外的刺激や、パーマやカラーリングなどの化学的刺激等により、パサつきやうねりの発生、艶やハリ・コシの減少等の問題を生じることがある。そこで、これらの問題の発生を抑制し改善するため、種々の毛髪用化粧品が提案されている。例えば、特許文献１では、毛髪のうねりを改善し、ハリ・コシを付与する化粧品が提案されている。又、特許文献２では、毛髪の弾性を向上させることで優れたハリ・コシを付与する化粧品が、特許文献３では加齢によって失った毛髪のボリュームを改善しつつ、さらなる損傷を防ぐ化粧品などが提案されている。
しかし、近年、化粧品への要求の高度化に伴いより優れた機能を有する化粧品基材が求められている。例えば、毛髪に対してのハリ・コシを付与する効果や滑り性、べたつきのない保湿感等を従来よりもさらに向上させた化粧品基材が求められている。又、皮膚に対する優れたメラニン産生抑制効果（美白効果）を奏する化粧品基材が求められている。
本発明は、毛髪に対して、優れたハリ・コシ感、滑り性、べたつきのない保湿感を付与する毛髪用化粧品基材を提供することを課題とする。
本発明は、さらに前記毛髪用化粧品基材を有効成分として配合する毛髪用化粧品を提供することを課題とする。
本発明は、又、皮膚に対する優れたメラニン産生抑制効果（美白効果）を奏する化粧品基材（美白剤）を提供することを課題とする。
本発明は、さらに前記美白剤を有効成分として配合する美白化粧品を提供することを課題とする。
本発明は、さらに前記毛髪用化粧品基材を有効成分として配合する毛髪用化粧品を提供することを課題とする。
本発明は、又、皮膚に対する優れたメラニン産生抑制効果（美白効果）を奏する化粧品基材（美白剤）を提供することを課題とする。
本発明は、さらに前記美白剤を有効成分として配合する美白化粧品を提供することを課題とする。
本発明者らは、前記課題を解決するため検討の結果、アミノ酸もしくは加水分解タンパクの活性水素の少なくとも一部が、ベンゼンスルホニル基、アルキルベンゼンスルホニル基で置換されたアミノ酸誘導体もしくはペプチド誘導体、又は前記アミノ酸誘導体もしくはペプチド誘導体の塩を有効成分として配合することにより、毛髪に対するハリ・コシ改善効果や滑り性やべたつきのない保湿感の付与効果に優れる毛髪用化粧品が得られること、又、皮膚に対する優れたメラニン産生抑制効果を奏する美白化粧品が得られることを見出し本発明を完成した。
なお、アミノ酸は生体構成因子であることから、生体適合性が高く、安全性が高いと考えられ、以前から化粧品にアミノ酸やペプチドが配合されている（特許文献４）。しかし、毛髪に対するハリ・コシ付与について十分な効果を示すものはなかった。
又、アミノ酸の誘導体は、浴用組成物（特許文献５）や清浄・清拭剤（特許文献６）などに利用されているが、それらのアミノ酸の誘導体は毛髪用化粧品の用途では利用されておらず、その作用、効果を示すものはなかった。
又、アミノ酸の誘導体は、浴用組成物（特許文献５）や清浄・清拭剤（特許文献６）などに利用されているが、それらのアミノ酸の誘導体は毛髪用化粧品の用途では利用されておらず、その作用、効果を示すものはなかった。
本発明の第１は、
加水分解タンパクもしくは下記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸の活性水素の少なくとも一部が、下記一般式（III）で表される官能基により置換されている、又は下記一般式（III）で表される官能基及び下記一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）もしくは（VII）で表される官能基により置換されているアミノ酸誘導体もしくは加水分解タンパク誘導体又は前記アミノ酸誘導体もしくは加水分解タンパク誘導体の塩からなることを特徴とする毛髪用化粧品基材である。
加水分解タンパクもしくは下記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸の活性水素の少なくとも一部が、下記一般式（III）で表される官能基により置換されている、又は下記一般式（III）で表される官能基及び下記一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）もしくは（VII）で表される官能基により置換されているアミノ酸誘導体もしくは加水分解タンパク誘導体又は前記アミノ酸誘導体もしくは加水分解タンパク誘導体の塩からなることを特徴とする毛髪用化粧品基材である。
本発明の第２は、前記本発明の第１の好ましい態様であって、
加水分解タンパクもしくは前記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸が、一般式（Ｉ）又は一般式（II）で表されるアミノ酸であることを特徴とする毛髪用化粧品基材である。
加水分解タンパクもしくは前記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸が、一般式（Ｉ）又は一般式（II）で表されるアミノ酸であることを特徴とする毛髪用化粧品基材である。
本発明の第３は、前記本発明の第２の好ましい態様であって、前記アミノ酸が、バリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、アルギニン及びアラニルグルタミンからなる群より選ばれることを特徴とする毛髪用化粧品基材である。
本発明の第４は、前記本発明の第１の好ましい態様であって、
加水分解タンパクもしくは前記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸が、植物性タンパク質加水分解物、ケラチン加水分解物、シルクタンパク質加水分解物、コンキオリン加水分解物又はカゼイン加水分解物であることを特徴とする毛髪用化粧品基材である。
加水分解タンパクもしくは前記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸が、植物性タンパク質加水分解物、ケラチン加水分解物、シルクタンパク質加水分解物、コンキオリン加水分解物又はカゼイン加水分解物であることを特徴とする毛髪用化粧品基材である。
本発明の第５は、本発明の第１〜第４の毛髪用化粧品基材を有効成分として含有することを特徴とする毛髪用化粧品である。
本発明の第６は、
前記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸の活性水素の少なくとも一部が、前記一般式（III）で表される官能基により置換されている、又は前記一般式（III）で表される官能基及び前記一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）及び（VII）のいずれかで表される官能基により置換されているアミノ酸誘導体又は前記アミノ酸誘導体の塩からなることを特徴とする美白剤である。
前記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸の活性水素の少なくとも一部が、前記一般式（III）で表される官能基により置換されている、又は前記一般式（III）で表される官能基及び前記一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）及び（VII）のいずれかで表される官能基により置換されているアミノ酸誘導体又は前記アミノ酸誘導体の塩からなることを特徴とする美白剤である。
本発明の第７は、前記本発明の第６の好ましい態様であって、前記アミノ酸が、グルタミン酸、グリシン及びアルギニンからなる群より選ばれることを特徴とする美白剤である。
本発明の第８は、本発明の第６、第７の美白剤を有効成分として含有することを特徴とする美白化粧品である。
本発明の第９は、
下記一般式（Ｉ−２）で表されるアミノ酸のα−アミノ基の２つの水素原子が、前記一般式（III）で表される官能基及び前記一般式（IV）又は（Ｖ）で表される官能基により置換されているアミノ酸誘導体又は前記アミノ酸誘導体の塩である。
下記一般式（Ｉ−２）で表されるアミノ酸のα−アミノ基の２つの水素原子が、前記一般式（III）で表される官能基及び前記一般式（IV）又は（Ｖ）で表される官能基により置換されているアミノ酸誘導体又は前記アミノ酸誘導体の塩である。
本発明の第１〜第４の毛髪用化粧品基材は、毛髪に対する優れたハリ・コシ改善効果や滑り性、べたつきのない保湿感の付与効果を奏する。従って、この毛髪用化粧品基材を有効成分として含有する本発明の第５の毛髪用化粧品を毛髪に使用することにより、毛髪のハリやコシを改善し、毛髪にすべりやしっとり感を付与することができる。
本発明の第６、第７の美白剤は、皮膚にたいして優れたメラニン産生抑制効果を奏する。従って、この美白剤を有効成分として含有する本発明の第８の美白化粧品を皮膚に使用することにより、皮膚に美白効果を付与することができる。
本発明の第６、第７の美白剤は、皮膚にたいして優れたメラニン産生抑制効果を奏する。従って、この美白剤を有効成分として含有する本発明の第８の美白化粧品を皮膚に使用することにより、皮膚に美白効果を付与することができる。
以下に、本発明の毛髪用化粧品基材、本発明の毛髪用化粧品、本発明の美白剤、本発明の美白化粧品の順で説明する。
［本発明の毛髪用化粧品基材］
（アミノ酸）
本発明の毛髪用化粧品基材であるアミノ酸誘導体の原材料（出発原料）であるアミノ酸は、前記一般式（Ｉ）又は前記一般式（II）で表されるアミノ酸である。具体的には、一般式（Ｉ）で表されｎ＝０のアミノ酸としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸、バリン、グリシン、アラニン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、メチオニン、システインなどの中性アミノ酸、リジン、アルギニン、ヒスチジンなどの塩基性アミノ酸、トリプトファン、サルコシン、Ｎ−メチルアラニン、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸等を挙げることができる。
（アミノ酸）
本発明の毛髪用化粧品基材であるアミノ酸誘導体の原材料（出発原料）であるアミノ酸は、前記一般式（Ｉ）又は前記一般式（II）で表されるアミノ酸である。具体的には、一般式（Ｉ）で表されｎ＝０のアミノ酸としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸、バリン、グリシン、アラニン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、メチオニン、システインなどの中性アミノ酸、リジン、アルギニン、ヒスチジンなどの塩基性アミノ酸、トリプトファン、サルコシン、Ｎ−メチルアラニン、α−アミノ酪酸、α−アミノカプロン酸等を挙げることができる。
一般式（Ｉ）で表されｎ＝１のアミノ酸としては、アラニルグルタミン等を挙げることができる。
一般式（II）で表されるアミノ酸としては、プロリン、ヒドロキシプロリン等のイミノ酸を挙げることができる。
一般式（II）で表されるアミノ酸としては、プロリン、ヒドロキシプロリン等のイミノ酸を挙げることができる。
前記のアミノ酸の中でも、バリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、アルギニン及びアラニルグルタミンからなる群より選ばれるアミノ酸は、毛髪により優れたハリやコシ、より優れた滑り性やべたつきのない保湿感を付与できる化粧品基材の出発原料となるので好ましい。特に、バリン、フェニルアラニン、グルタミン、グリシン、アルギニン、グルタミン酸が好ましい。
（加水分解タンパク）
本発明の毛髪用化粧品基材である加水分解タンパク誘導体の出発原料である加水分解タンパクとは、タンパク質を加水分解して得られるペプチド化合物である。具体的には、エンドウタンパク質加水分解物、大豆タンパク質加水分解物又は米タンパク質加水分解物等の植物タンパク質の加水分解物や、ケラチン加水分解物、シルクタンパク質加水分解物、コンキオリン加水分解物又はカゼイン加水分解物などを挙げることできる。中でもケラチン加水分解物が好ましい。
本発明の毛髪用化粧品基材である加水分解タンパク誘導体の出発原料である加水分解タンパクとは、タンパク質を加水分解して得られるペプチド化合物である。具体的には、エンドウタンパク質加水分解物、大豆タンパク質加水分解物又は米タンパク質加水分解物等の植物タンパク質の加水分解物や、ケラチン加水分解物、シルクタンパク質加水分解物、コンキオリン加水分解物又はカゼイン加水分解物などを挙げることできる。中でもケラチン加水分解物が好ましい。
（アミノ酸誘導体、加水分解タンパク誘導体）
本発明の第１〜４の毛髪用化粧品基材は、前記のアミノ酸誘導体又は加水分解タンパクの活性水素の少なくとも一部を、前記一般式（III）で表される官能基、又は前記一般式（III）で表される官能基及び前記一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）及び（VII）のいずれかで表される官能基により置換されている誘導体、又はその誘導体の塩である。一般式（III）で表される官能基としては、式（III）中のＲ４が水素原子、メチル基又はエチル基である、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基又はｐ−エチルベンゼンスルホニル基が好ましい。
本発明の第１〜４の毛髪用化粧品基材は、前記のアミノ酸誘導体又は加水分解タンパクの活性水素の少なくとも一部を、前記一般式（III）で表される官能基、又は前記一般式（III）で表される官能基及び前記一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）及び（VII）のいずれかで表される官能基により置換されている誘導体、又はその誘導体の塩である。一般式（III）で表される官能基としては、式（III）中のＲ４が水素原子、メチル基又はエチル基である、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基又はｐ−エチルベンゼンスルホニル基が好ましい。
このアミノ酸誘導体又は加水分解タンパク誘導体であって、活性水素が前記一般式（III）で表される官能基により置換されているものは、例えば、出発原料である前記アミノ酸又は加水分解タンパクと、ベンゼンスルホニルハライド又はｐ−トルエンスルホニルハライド、ｐ−エチルベンゼンスルホニルハライド等のｐ−アルキルベンゼンスルホニルハライドとを、溶媒中においてアルカリ性下で反応させて、前記アミノ酸又は加水分解タンパクが有する活性水素を、ベンゼンスルホニル基又はｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−エチルベンゼンスルホニル基等のｐ−アルキルベンゼンスルホニル基により置換することにより得ることができる。
このアミノ酸誘導体又は加水分解タンパク誘導体であって、活性水素が前記一般式（III）で表される官能基及び前記一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）及び（VII）のいずれかで表される官能基により置換されているものは、例えば、出発原料である前記アミノ酸又は加水分解タンパクと、グリシドール、アルキルグリシジルエーテル、１，２−アルキレンオキシドをアルカリ性下で反応させ活性水素をグリセリル基、アルキルグリセリル基、ヒドロキシアルキル基により置換した後、アルカリ性下で、ベンゼンスルホニルハライド又はｐ−トルエンスルホニルハライド、ｐ−エチルベンゼンスルホニルハライド等のｐ−アルキルベンゼンスルホニルハライドと反応させて、活性水素を、ベンゼンスルホニル基又はｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−エチルベンゼンスルホニル基等のｐ−アルキルベンゼンスルホニル基により置換することにより得られる。
このアミノ酸誘導体又は加水分解タンパク誘導体であって、活性水素が前記一般式（III）で表される官能基及び前記一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）及び（VII）のいずれかで表される官能基により置換されているものは、例えば、出発原料である前記アミノ酸又は加水分解タンパクと、グリシドール、アルキルグリシジルエーテル、１，２−アルキレンオキシドをアルカリ性下で反応させ活性水素をグリセリル基、アルキルグリセリル基、ヒドロキシアルキル基により置換した後、アルカリ性下で、ベンゼンスルホニルハライド又はｐ−トルエンスルホニルハライド、ｐ−エチルベンゼンスルホニルハライド等のｐ−アルキルベンゼンスルホニルハライドと反応させて、活性水素を、ベンゼンスルホニル基又はｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−エチルベンゼンスルホニル基等のｐ−アルキルベンゼンスルホニル基により置換することにより得られる。
これらの反応に用いられる溶媒としては、例えば水、アルコール、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドンなどが挙げられる。
ここで活性水素とは、前記アミノ酸又は加水分解タンパクが有する１級又は２級のアミノ基、水酸基の水素を意味する。特に塩基性のアミノ基の水素が置換されることが好ましい。活性水素中の少なくとの一部が前記一般式（III）で表される官能基により置換されるが、２０％以上が置換されることが好ましく、より好ましくは４０％以上である。
このようにして製造することができるアミノ酸誘導体又は加水分解タンパク誘導体の具体例としては、
Ｎ−トシルグリシン、Ｎ−トシルアラニン、Ｎ−トシルバリン、Ｎ−トシルロイシン、Ｎ−トシルイソロイシン、Ｎ−トシルセリン、Ｎ−トシルスレオニン、Ｎ−トシルメチオニン、Ｎ−トシルフェルアラニン、Ｎ−トシルチロシン、Ｎ−トシルプロリン、Ｎ−トシルヒドロキシプロリン、Ｎ−トシルシステイン、Ｎ−トシルシスチン、Ｎ−トシルサルコシン等の下記式(VIII)で表されるＮ−トシルアミノ酸、
Ｎ−ベンゼンスルホニルグリシン、Ｎ−ベンゼンスルホニルバリン、Ｎ−ベンゼンスルホニルチロシン等のＮ−ベンゼンスルホニルアミノ酸、
Ｎ−ｐ−エチルベンゼンスルホニルグリシン、Ｎ−ｐ−エチルベンゼンスルホニルバリン、Ｎ−ｐ−エチルベンゼンスルホニルチロシン等のＮ−ｐ−エチルベンゼンスルホニルアミノ酸、
Ｎ−トシル−Ｎ−グリセリルグリシン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルグリシン、Ｎ−トシル−Ｎ−グリセリルアルギニン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルアルギニン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルバリン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルスレオニン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルグルタミン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルアスパラギン酸等のＮ−トシル−Ｎ−グリセリルアミノ酸又はＮ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルアミノ酸、
Ｎ−トシル−Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル）アラニン、Ｎ−トシル−Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル）アスパラギン、Ｎ−トシル−Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル）ロイシン、Ｎ−トシル−Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル）セリン等のＮ−トシル−Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル）アミノ酸、
Ｎ−トシル加水分解エンドウタンパク、Ｎ−トシル加水分解大豆タンパク、Ｎ−トシル加水分解コメタンパク、Ｎ−トシル加水分解ケラチン、Ｎ−トシル加水分解シルクタンパク、Ｎ−トシル加水分解コンキオリン、Ｎ−トシル加水分解カゼイン等のＮ−トシル加水分解タンパク、及び
下記式（IX）、（Ｘ）又は（XI）で表されるアミノ酸誘導体（α−アミノ基とアミノ酸側鎖のアミノ基にトシル基が結合したアミノ酸誘導体）を挙げることができる。
Ｎ−トシルグリシン、Ｎ−トシルアラニン、Ｎ−トシルバリン、Ｎ−トシルロイシン、Ｎ−トシルイソロイシン、Ｎ−トシルセリン、Ｎ−トシルスレオニン、Ｎ−トシルメチオニン、Ｎ−トシルフェルアラニン、Ｎ−トシルチロシン、Ｎ−トシルプロリン、Ｎ−トシルヒドロキシプロリン、Ｎ−トシルシステイン、Ｎ−トシルシスチン、Ｎ−トシルサルコシン等の下記式(VIII)で表されるＮ−トシルアミノ酸、
Ｎ−ベンゼンスルホニルグリシン、Ｎ−ベンゼンスルホニルバリン、Ｎ−ベンゼンスルホニルチロシン等のＮ−ベンゼンスルホニルアミノ酸、
Ｎ−ｐ−エチルベンゼンスルホニルグリシン、Ｎ−ｐ−エチルベンゼンスルホニルバリン、Ｎ−ｐ−エチルベンゼンスルホニルチロシン等のＮ−ｐ−エチルベンゼンスルホニルアミノ酸、
Ｎ−トシル−Ｎ−グリセリルグリシン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルグリシン、Ｎ−トシル−Ｎ−グリセリルアルギニン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルアルギニン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルバリン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルスレオニン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルグルタミン、Ｎ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルアスパラギン酸等のＮ−トシル−Ｎ−グリセリルアミノ酸又はＮ−トシル−Ｎ−アルキルグリセリルアミノ酸、
Ｎ−トシル−Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル）アラニン、Ｎ−トシル−Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル）アスパラギン、Ｎ−トシル−Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル）ロイシン、Ｎ−トシル−Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル）セリン等のＮ−トシル−Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル）アミノ酸、
Ｎ−トシル加水分解エンドウタンパク、Ｎ−トシル加水分解大豆タンパク、Ｎ−トシル加水分解コメタンパク、Ｎ−トシル加水分解ケラチン、Ｎ−トシル加水分解シルクタンパク、Ｎ−トシル加水分解コンキオリン、Ｎ−トシル加水分解カゼイン等のＮ−トシル加水分解タンパク、及び
下記式（IX）、（Ｘ）又は（XI）で表されるアミノ酸誘導体（α−アミノ基とアミノ酸側鎖のアミノ基にトシル基が結合したアミノ酸誘導体）を挙げることができる。
上記の中でも、特にＮ−トシルバリン、Ｎ−トシルフェニルアラニン、Ｎ−トシルグリシン、Ｎ−トシルアルギニン、Ｎ−トシルグルタミン酸、Ｎ−トシル加水分解ケラチン、Ｎ−トシル−Ｎ−ブチルグリセリルアルギニン、Ｎ−トシル−Ｎ−ブチルグリセリルアルギニンが好ましい。
なお、上記のトシルとはトルエンスルホニル基を意味する。
又、上記の例示において、アルキルとは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ベヘニル基などを表わし、グリセリルとは、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ、アルキルグリセリルとは、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＲ６、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＲ６（前記式中Ｒ６はアルキルを表わす）を表わす。
なお、上記のトシルとはトルエンスルホニル基を意味する。
又、上記の例示において、アルキルとは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ベヘニル基などを表わし、グリセリルとは、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ、アルキルグリセリルとは、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＲ６、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＲ６（前記式中Ｒ６はアルキルを表わす）を表わす。
本発明の毛髪用化粧品基材は、前記アミノ酸誘導体又は加水分解タンパク誘導体の塩の形態も含む。この塩とは、アミノ酸や加水分解タンパクが有するカルボン酸などの酸性官能基が塩を形成したものなどであり、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール塩、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールアミン塩、セテアラミドエチルジエチルアミン塩、下記式（XII）で表されるようなＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）の塩等を挙げることができる。その中でも特に、ナトリウム塩、カリウム塩、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールアミン塩、セテアラミドエチルジエチルアミン塩、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）の塩などが特に好ましい。
［本発明の毛髪用化粧品］
本発明の第５の毛髪用化粧品とは、化粧料、医薬品、医薬部外品として毛髪に適用されるものを意味する。具体的には、例えば、シャンプー、ヘアリンス、ヘアコンディショナー、ヘアクリーム、ヘアミスト、ヘアワックス、養毛・育毛剤、染毛剤、染毛料、染毛用の前処理剤や後処理剤、スタイリング剤等を挙げることができる。
前記の本発明の毛髪用化粧品基材を、有効成分として配合することにより、毛髪のハリ・コシの改善効果に優れ、毛髪に優れたすべり（滑り性）やしっとり感（べたつきのない保湿感）を付与する毛髪用化粧品を得ることができる。
本発明の第５の毛髪用化粧品とは、化粧料、医薬品、医薬部外品として毛髪に適用されるものを意味する。具体的には、例えば、シャンプー、ヘアリンス、ヘアコンディショナー、ヘアクリーム、ヘアミスト、ヘアワックス、養毛・育毛剤、染毛剤、染毛料、染毛用の前処理剤や後処理剤、スタイリング剤等を挙げることができる。
前記の本発明の毛髪用化粧品基材を、有効成分として配合することにより、毛髪のハリ・コシの改善効果に優れ、毛髪に優れたすべり（滑り性）やしっとり感（べたつきのない保湿感）を付与する毛髪用化粧品を得ることができる。
本発明の上記毛髪用化粧品基材の毛髪用化粧品中の含有量としては、毛髪用化粧品の種類によりその好ましい範囲は多少異なるが、通常、毛髪用化粧品の全量に対して０．１〜２０質量％が好ましく、０．５〜１０質量％がより好ましい。すなわち、本発明の毛髪用化粧品基材の含有量が０．１質量％未満の場合は、ハリ・コシの改善効果やすべり（滑り性）やしっとり感（べたつきのない保湿感）の付与などの作用が充分に発揮できなくなる恐れがあり、一方その含有量が２０質量％を超える場合には、含有量の増加に見合うだけの効果が得られないだけでなく、製剤の安定性が低下する恐れがある。
本発明の毛髪用化粧品には、本発明の上記毛髪用化粧品基材の他に、毛髪用化粧品に通常用いられる成分、例えば、油性原料、保湿剤、界面活性剤、増粘剤、高分子物質、粉末類、薬剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料、キレート剤、動植物抽出物、動植物由来のタンパク質を加水分解した加水分解ペプチドおよびその誘導体類などを適宜配合することができる。
本発明の毛髪用化粧品は、上記毛髪用化粧品基材と上記任意配合成分とを配合して製造することができる。
本発明の毛髪用化粧品の剤型は 任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、ゲル系、粉末分散系、水−油二層系など目的とする製品に応じて選択することができる。
本発明の毛髪用化粧品の剤型は 任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、ゲル系、粉末分散系、水−油二層系など目的とする製品に応じて選択することができる。
［本発明の美白剤］
本発明の第６、７の美白剤は、前記のアミノ酸誘導体又はその塩、すなわち本発明の第１〜４の毛髪用化粧品基材として挙げられたものと同じアミノ酸誘導体又はその塩からなるが、皮膚に適用されてメラニン産生抑制効果、美白効果を奏するものである。
そして、このアミノ酸誘導体の出発原料としては、グルタミン酸、グリシン及びアルギニンからなる群より選ばれるアミノ酸が好ましい。又、アミノ酸誘導体としては、Ｎ−トシルグルタミン酸、Ｎ−トシルグリシン又はＮ−トシルアルギニンが好ましく、これらのアミノ酸誘導体又はその塩が美白剤として好ましく用いられる。
本発明の第６、７の美白剤は、前記のアミノ酸誘導体又はその塩、すなわち本発明の第１〜４の毛髪用化粧品基材として挙げられたものと同じアミノ酸誘導体又はその塩からなるが、皮膚に適用されてメラニン産生抑制効果、美白効果を奏するものである。
そして、このアミノ酸誘導体の出発原料としては、グルタミン酸、グリシン及びアルギニンからなる群より選ばれるアミノ酸が好ましい。又、アミノ酸誘導体としては、Ｎ−トシルグルタミン酸、Ｎ−トシルグリシン又はＮ−トシルアルギニンが好ましく、これらのアミノ酸誘導体又はその塩が美白剤として好ましく用いられる。
［本発明の美白化粧品］
本発明の第８の美白化粧品とは、皮膚の美白のために、皮膚に適用される化粧料、皮膚外用剤、医薬品、医薬部外品を意味する。具体的には、例えば、化粧水、乳液、クリーム、パックなどのフェイシャル化粧料やファンデーション、化粧下地などのメーキャップ化粧料やボディ化粧料などが挙げられる。
前記の本発明の美白剤を有効成分として配合することにより、安全性、メラニン産生抑制に対して優れた効果を発揮し、皮膚に美白効果を付与する美白化粧品を得ることができる。
本発明の第８の美白化粧品とは、皮膚の美白のために、皮膚に適用される化粧料、皮膚外用剤、医薬品、医薬部外品を意味する。具体的には、例えば、化粧水、乳液、クリーム、パックなどのフェイシャル化粧料やファンデーション、化粧下地などのメーキャップ化粧料やボディ化粧料などが挙げられる。
前記の本発明の美白剤を有効成分として配合することにより、安全性、メラニン産生抑制に対して優れた効果を発揮し、皮膚に美白効果を付与する美白化粧品を得ることができる。
本発明の上記美白剤の美白化粧品中の含有量としては、美白化粧品の種類によりその好ましい範囲は多少異なるが、通常、美白化粧品の全量に対して０．１〜２０質量％が好ましく、０．５〜１０質量％がより好ましい。含有量が０．１質量％未満の場合は、美白効果が充分に発揮できなくなる恐れがあり、一方その含有量が２０質量％を超える場合には、含有量の増加に見合うだけの効果が得られないだけでなく、製剤の安定性が低下する恐れがある。
本発明の美白化粧品には、本発明の上記美白剤の他に、美白化粧品に通常用いられる成分を適宜配合することができる。美白化粧品に適宜配合できる成分としては、毛髪用化粧品に適宜配合することができる成分として挙げられた前記の任意配合成分を挙げることができる。
本発明の美白化粧品は、上記美白剤と上記任意配合成分とを混合して製造できる。
本発明の美白化粧品は、上記美白剤と上記任意配合成分とを混合して製造できる。
本発明の美白化粧品の剤型は 任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、ゲル系、粉末分散系、水−油二層系など目的とする製品に応じて選択することができる。
本発明の第９は、前記一般式（I−２）で表されるアミノ酸のα−アミノ基の２つの水素原子の一方が前記一般式（III）で表される官能基により置換されており、他方が前記一般式（IV）又は（Ｖ）で表される官能基により置換されているアミノ酸誘導体又は前記アミノ酸誘導体の塩である。このアミノ酸誘導体又は前記アミノ酸誘導体の塩は、前記本発明の毛髪用化粧品基材及び美白剤となるものであり、新規の化合物である。
次に、本発明を実施するための具体的な形態を実施例により、具体的に説明するが、本発明の範囲は実施例により限定されるものでない。
製造例１ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）の合成
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン（２２．５ｇ）をイソプロピルアルコール（６０ｇ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（３８．０１ｇ）と８０℃にて４時間反応させた。冷却後、２５％ＮａＯＨ水溶液３２ｇを加え、イソブタノールで抽出した。抽出層を５％ＮａＣｌ水溶液、水で洗浄し、減圧下にて濃縮を行うことにより、反応生成物３１ｇを得た。
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン（２２．５ｇ）をイソプロピルアルコール（６０ｇ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（３８．０１ｇ）と８０℃にて４時間反応させた。冷却後、２５％ＮａＯＨ水溶液３２ｇを加え、イソブタノールで抽出した。抽出層を５％ＮａＣｌ水溶液、水で洗浄し、減圧下にて濃縮を行うことにより、反応生成物３１ｇを得た。
得られた生成物について、１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行った。ＮＭＲ測定はＣＤ３ＯＤ溶媒を用い測定し、１Ｈ−ＮＭＲは４００ＭＨｚ、１３Ｃ−ＮＭＲは１００ＭＨｚで測定を行った。以下の実施例中に記載するＮＭＲ測定も全て製造例１の場合と同条件下にて行った。
１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１．６０（２Ｈ，ｍ）、２．１７（６Ｈ，ｓ）、２．２８（２Ｈ，ｑ）、２．４１（３Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｔ）、７．３７（２Ｈ，ｄ）、７．７１（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、２８．２、４２．４、４５．４、５７．９、１２８.０、１３０.７、１３８.９、１４４.６
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、２８．２、４２．４、４５．４、５７．９、１２８.０、１３０.７、１３８.９、１４４.６
前記ＮＭＲの測定結果より、製造例１の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）であることが確認された。
製造例２ バリンのＴＳＡ塩の合成
Ｌ−バリン１ｇを水６．６ｇ及びエタノール１．７ｇの溶媒中に分散し、５０℃まで加温した。これに製造例１により製造されたＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）２.０ｇを加えて、ｐＨ８．０に調整した。更に、エタノールと水を加え均一化することにより、濃度１１．３％のバリンのＴＳＡ塩溶液を得た。
Ｌ−バリン１ｇを水６．６ｇ及びエタノール１．７ｇの溶媒中に分散し、５０℃まで加温した。これに製造例１により製造されたＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）２.０ｇを加えて、ｐＨ８．０に調整した。更に、エタノールと水を加え均一化することにより、濃度１１．３％のバリンのＴＳＡ塩溶液を得た。
実施例１ Ｎ−トシルバリンの合成
Ｌ−バリン（３２ｇ）を、水（７４ｇ）に撹拌しながら分散させ、５５℃に加温した後、２５％水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ１０に調整した。５５℃下にて、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（３９ｇ）を１時間かけて添加した。この際、２５％水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１０を下回らないように調整した。その後１時間撹拌を行った後、１７％塩酸を用いてｐＨ２に調整し、イソブタノールと酢酸エチルの混液にて抽出し水洗した。その後、濃縮を行い、メタノールにて再結晶を行うことにより、Ｎ−トシルバリン（２７ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
Ｌ−バリン（３２ｇ）を、水（７４ｇ）に撹拌しながら分散させ、５５℃に加温した後、２５％水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ１０に調整した。５５℃下にて、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（３９ｇ）を１時間かけて添加した。この際、２５％水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１０を下回らないように調整した。その後１時間撹拌を行った後、１７％塩酸を用いてｐＨ２に調整し、イソブタノールと酢酸エチルの混液にて抽出し水洗した。その後、濃縮を行い、メタノールにて再結晶を行うことにより、Ｎ−トシルバリン（２７ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ）、０．９３（３Ｈ，ｄ）、２．０１（１Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．６１（１Ｈ、ｄ）、７．３２（２Ｈ，ｄ）、７．７１（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１８．１、１９．６、２１．４、３２．４、６２．７、１２８．３、１３０．５、１３９２、１４４.５、１７４．３
ＮＭＲの測定結果より、実施例１の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルバリンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１８．１、１９．６、２１．４、３２．４、６２．７、１２８．３、１３０．５、１３９２、１４４.５、１７４．３
ＮＭＲの測定結果より、実施例１の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルバリンであることが確認された。
実施例１−２ Ｎ−トシルバリンのＴＳＡ塩の合成
実施例１により得られたＮ−トシルバリン５ｇを水３６ｇ及びエタノール９ｇの溶媒中に分散し、５０℃まで加温した。これに製造例１により製造されたＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）を５ｇ加えて、ｐＨ７．１に調整した。これより、濃度１４．３％のＮ−トシルバリンのＴＳＡ塩溶液を得た。
実施例１により得られたＮ−トシルバリン５ｇを水３６ｇ及びエタノール９ｇの溶媒中に分散し、５０℃まで加温した。これに製造例１により製造されたＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）を５ｇ加えて、ｐＨ７．１に調整した。これより、濃度１４．３％のＮ−トシルバリンのＴＳＡ塩溶液を得た。
実施例２ Ｎ−トシルフェニルアラニンの合成
実施例１のＬ−バリン（３２ｇ）をＬ−フェニルアラニン（４３ｇ）に、水７４ｇを４３ｇに、反応温度を５５℃から６０℃に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３９ｇを３３ｇに変え、維持したｐＨを９．９から９．５に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を５時間、撹拌時間を１６時間に変えた以外は、上記実施例１と同様にして、反応生成物（４９ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例１のＬ−バリン（３２ｇ）をＬ−フェニルアラニン（４３ｇ）に、水７４ｇを４３ｇに、反応温度を５５℃から６０℃に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３９ｇを３３ｇに変え、維持したｐＨを９．９から９．５に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を５時間、撹拌時間を１６時間に変えた以外は、上記実施例１と同様にして、反応生成物（４９ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．８２（１Ｈ，ｄｄ）、３．０２（１Ｈ、ｄｄ）、３．９９（１Ｈ，ｔ）、７．１０（２Ｈ, ｍ）、７．１７（２Ｈ，ｍ）、７．２１（３Ｈ，ｄ）、７．５３（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、３９．９、５８．８、１２７．７、１２８．０、１２９．３、１３０．４、１３０．５、１３７．８、１３９．１、１４４．４、１７４．４
ＮＭＲの測定結果より、実施例２の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルフェニルアラニンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、３９．９、５８．８、１２７．７、１２８．０、１２９．３、１３０．４、１３０．５、１３７．８、１３９．１、１４４．４、１７４．４
ＮＭＲの測定結果より、実施例２の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルフェニルアラニンであることが確認された。
実施例３ Ｎ−トシルグルタミンの合成
実施例１のＬ−バリン（３２ｇ）をＬ−グルタミン（２９ｇ）に、水７４ｇを４４ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３９ｇを３５ｇに変え、維持したｐＨを９．９から９．３に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を５．５時間、撹拌時間を２時間に変え、再結晶を行わなかった以外は、上記実施例１と同様にして、下記構造式で表されるＮ−トシルグルタミン（２１ｇ）を得た。
実施例１のＬ−バリン（３２ｇ）をＬ−グルタミン（２９ｇ）に、水７４ｇを４４ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３９ｇを３５ｇに変え、維持したｐＨを９．９から９．３に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を５．５時間、撹拌時間を２時間に変え、再結晶を行わなかった以外は、上記実施例１と同様にして、下記構造式で表されるＮ−トシルグルタミン（２１ｇ）を得た。
実施例４ Ｎ−トシルアラニンの合成
実施例１のＬ−バリン（３２ｇ）をＬ−アラニン（３７ｇ）に、水７４ｇを水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３９ｇを４０ｇに変え、維持したｐＨを９．９から１０．１に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１０分に変え、撹拌時間を３０分に変え、抽出をイソブタノールと酢酸エチルとの混液からイソブタノールのみに変えた以外は、上記実施例１と同様にして、反応生成物（１７ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例１のＬ−バリン（３２ｇ）をＬ−アラニン（３７ｇ）に、水７４ｇを水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３９ｇを４０ｇに変え、維持したｐＨを９．９から１０．１に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１０分に変え、撹拌時間を３０分に変え、抽出をイソブタノールと酢酸エチルとの混液からイソブタノールのみに変えた以外は、上記実施例１と同様にして、反応生成物（１７ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１．２７（３Ｈ，ｄ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．８５（１Ｈ、ｑ）、７．３４（２Ｈ，ｄ）、７．７２（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１９．５、２１．４、５２．７、１２８．１、１３０．６、１３９．３、１４４．６、１７５．３
ＮＭＲの測定結果より、実施例４の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルアラニンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１９．５、２１．４、５２．７、１２８．１、１３０．６、１３９．３、１４４．６、１７５．３
ＮＭＲの測定結果より、実施例４の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルアラニンであることが確認された。
実施例５ Ｎ−トシルイソロイシンの合成
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−イソロイシン（２８ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水１３５ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを３７ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．９に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を２０分に変え、撹拌時間を４０分に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（２０ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−イソロイシン（２８ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水１３５ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを３７ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．９に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を２０分に変え、撹拌時間を４０分に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（２０ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：０．８５（３Ｈ，ｔ）、０．９０（３Ｈ，ｄ）、１．１６（１Ｈ，ｍ）、１．４７（１Ｈ，ｍ）、１．７６（１Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．６５（１Ｈ、ｄ）、７．３２（２Ｈ，ｄ）、７．７１（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１１．５、１６．０、２１．４、２５．９、３９．１、６１．７、１２８．３、１３０．５、１３９．２、１４４．６、１７４．３
ＮＭＲの測定結果より、実施例５の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルイソロイシンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１１．５、１６．０、２１．４、２５．９、３９．１、６１．７、１２８．３、１３０．５、１３９．２、１４４．６、１７４．３
ＮＭＲの測定結果より、実施例５の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルイソロイシンであることが確認された。
実施例６ Ｎ−トシルセリンの合成
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−セリン（２６ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水１７ｇに変え、反応温度を５５℃から６０℃に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを４１ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．４に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１時間に変え、撹拌時間を２時間に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（１６ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−セリン（２６ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水１７ｇに変え、反応温度を５５℃から６０℃に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを４１ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．４に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１時間に変え、撹拌時間を２時間に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（１６ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．６８（１Ｈ、ｄｄ）、３．７６（１Ｈ，ｄｄ）、３．８９（１Ｈ，ｄｄ）、７．３４（２Ｈ，ｄ）、７．７３（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、５９．２、６４．２、１２８．２、１３０．６、１３９．２、１４４．７、１７２．９
ＮＭＲの測定結果より、実施例６の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルセリンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、５９．２、６４．２、１２８．２、１３０．６、１３９．２、１４４．７、１７２．９
ＮＭＲの測定結果より、実施例６の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルセリンであることが確認された。
実施例７ Ｎ−トシルアスパラギンの合成
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−アスパラギン（２８ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水６５ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを３７ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．０に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を２.５時間に変え、撹拌時間を１.５時間に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（２ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−アスパラギン（２８ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水６５ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを３７ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．０に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を２.５時間に変え、撹拌時間を１.５時間に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（２ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２．４０（３Ｈ，ｓ）、２．６３（２Ｈ，ｍ）、４．１８（１Ｈ、ｄｄ）、７．３３（２Ｈ，ｄ）、７．７４（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．５、３９．６、５３．９、１２８．３、１３０.６、１３９．１、１４４．７、１７３．８、１７４．４
ＮＭＲの測定結果より、実施例７の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルアスパラギンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．５、３９．６、５３．９、１２８．３、１３０.６、１３９．１、１４４．７、１７３．８、１７４．４
ＮＭＲの測定結果より、実施例７の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルアスパラギンであることが確認された。
実施例８ Ｎ−トシルヒスチジンの合成
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−ヒスチジン塩酸塩（３８ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水６７ｇとエタノール９ｇの混合溶媒に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを３４ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．３に変え、添加時間を２０分に変え、撹拌時間を１時間に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、Ｎ−トシルヒスチジン（２ｇ）を得た。１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−ヒスチジン塩酸塩（３８ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水６７ｇとエタノール９ｇの混合溶媒に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを３４ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．３に変え、添加時間を２０分に変え、撹拌時間を１時間に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、Ｎ−トシルヒスチジン（２ｇ）を得た。１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．３、２１．５、２９．７、１１８．７、１２７．０、１２８．１、１２９．８、１３０．６、１３４．７、１４１．７、１４３．４
ＮＭＲの測定結果より、実施例８の反応生成物は下記構造式で表されるトシルヒスチジンであることが確認された。
ＮＭＲの測定結果より、実施例８の反応生成物は下記構造式で表されるトシルヒスチジンであることが確認された。
実施例９ Ｎ，Ｏ−ジトシルチロシンの合成
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−チロシン（３３ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水９０ｇとエタノール１０ｇの混合溶媒に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを３１ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．４に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１時間に変え、撹拌時間を３時間に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（６ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−チロシン（３３ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水９０ｇとエタノール１０ｇの混合溶媒に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを３１ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．４に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１時間に変え、撹拌時間を３時間に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（６ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２．３８（３Ｈ，ｓ）、２．４３（３Ｈ，Ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｄｄ）、３．００（１Ｈ，ｄｄ）３．８６（１Ｈ，ｄｄ）、６．７７（２Ｈ，ｄ）、７．０８（２Ｈ，ｄ）、７．２４（２Ｈ，ｄ）、７．３８（２Ｈ，ｄ）、７．５５（２Ｈ，ｄ）、７．６３（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、２１．６、３９．４、５９．２、１２３．０、１２８．０、１２９．７、１３０．５、１３１．０、１３１．９、１３３．５、１３７．８、１３９．０、１４４．５、１４７．１、１４９．８、１７５．０
ＮＭＲの測定結果より、実施例９の反応生成物は下記構造式で表されるＮ，Ｏ−ジトシルチロシンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、２１．６、３９．４、５９．２、１２３．０、１２８．０、１２９．７、１３０．５、１３１．０、１３１．９、１３３．５、１３７．８、１３９．０、１４４．５、１４７．１、１４９．８、１７５．０
ＮＭＲの測定結果より、実施例９の反応生成物は下記構造式で表されるＮ，Ｏ−ジトシルチロシンであることが確認された。
実施例１０ Ｎ−トシルアルギニン
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−アルギニン（３２ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水３２ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを３２ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．２に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１時間に変え、撹拌時間を３時間に変え、さらに再結晶をメタノールからメタノールとエタノールの混合溶媒に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（１５ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をＬ−アルギニン（３２ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水３２ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを３２ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から９．２に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１時間に変え、撹拌時間を３時間に変え、さらに再結晶をメタノールからメタノールとエタノールの混合溶媒に変えた以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（１５ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１．６６（３Ｈ，ｍ）、１．８１（１Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．１６（２Ｈ，ｔ）、３．８２（１Ｈ，ｔ）、７．３４（２Ｈ, ｄ）、７．７２（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．５、２６．０、３１．１、４１．７、５６．５、１２８．２、１３０．６、１３９．０、１４４．８、１５８．６、１７４．３
ＮＭＲの測定結果より、実施例１０の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルアルギニンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．５、２６．０、３１．１、４１．７、５６．５、１２８．２、１３０．６、１３９．０、１４４．８、１５８．６、１７４．３
ＮＭＲの測定結果より、実施例１０の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルアルギニンであることが確認された。
実施例１１ Ｎ−トシルグリシンの合成
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をグリシン（１５ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水２５ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを１３ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から１０．０に、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を３０分に変え、撹拌時間を３０分に変え、再結晶化を行わなかったこと以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（１２ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例４のＬ−アラニン（３７ｇ）をグリシン（１５ｇ）に、水４９ｇとエタノール８ｇの混合溶媒を水２５ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４０ｇを１３ｇに変え、維持したｐＨを１０．１から１０．０に、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を３０分に変え、撹拌時間を３０分に変え、再結晶化を行わなかったこと以外は、上記実施例４と同様にして、反応生成物（１２ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、７．３５（２Ｈ，ｄ）、７．７３（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、４４．８、１２８.１、１３０.７、１３８.８、１４４.７、１７２.２
ＮＭＲの測定結果より、実施例１１の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルグリシンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、４４．８、１２８.１、１３０.７、１３８.８、１４４.７、１７２.２
ＮＭＲの測定結果より、実施例１１の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルグリシンであることが確認された。
実施例１２ Ｎ−トシルスレオニンの合成
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−スレオニン（２５ｇ）に、水２５ｇを水４２ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３８ｇに、維持したｐＨを１０．０から９．３に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を２．５時間に変え、撹拌時間を１時間に変えた以外は、実施例１１と同様にして反応生成物（３５ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−スレオニン（２５ｇ）に、水２５ｇを水４２ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３８ｇに、維持したｐＨを１０．０から９．３に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を２．５時間に変え、撹拌時間を１時間に変えた以外は、実施例１１と同様にして反応生成物（３５ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１．１８（３Ｈ，ｄ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．７６（１Ｈ，ｄ）、４．１２（１Ｈ，ｍ）、７．３２（２Ｈ，ｄ）、７．７３（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２０．２、２１．４、６２．６、６９．１、１２８．３、１３０．５、１３９．１、１４４．６、１７３．０
ＮＭＲの測定結果より、実施例１２の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルスレオニンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２０．２、２１．４、６２．６、６９．１、１２８．３、１３０．５、１３９．１、１４４．６、１７３．０
ＮＭＲの測定結果より、実施例１２の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルスレオニンであることが確認された。
実施例１３ Ｎ−トシルメチオニンの合成
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−メチオニン（２８ｇ）に、水２５ｇを水６６ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３５ｇに、維持したｐＨを１０．０から９．５に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を３０分に変え、撹拌時間を１.５時間に変えた以外は、実施例１１と同様にして反応生成物（４０ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−メチオニン（２８ｇ）に、水２５ｇを水６６ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３５ｇに、維持したｐＨを１０．０から９．５に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を３０分に変え、撹拌時間を１.５時間に変えた以外は、実施例１１と同様にして反応生成物（４０ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９５（３Ｈ，ｍ）、１．９９（１Ｈ，ｓ）、２．３９（３Ｈ，ｓ）、２．４７（２Ｈ，ｍ）、３．９８（１Ｈ，ｄｄ）、７．３３（２Ｈ，ｄ）、７．７２（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１５．０、２１．４、３０．８、３３．６、５５．８、１２８．２、１３０．６、１３９．２、１４４．７、１７４．６
ＮＭＲの測定結果より、実施例１３の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルメチオニンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１５．０、２１．４、３０．８、３３．６、５５．８、１２８．２、１３０．６、１３９．２、１４４．７、１７４．６
ＮＭＲの測定結果より、実施例１３の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルメチオニンであることが確認された。
実施例１４ Ｎ−トシルアスパラギン酸の合成
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−アスパラギン酸ナトリウム（３７ｇ）に、水２５ｇを１６ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３７ｇに変え、維持したｐＨを１０．０から１０．１に、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を４時間に変え、撹拌時間を１６時間に変えた以外は、実施例１１と同様にして、下記構造式で表されるＮ−トシルアスパラギン酸（３７ｇ）を得た。
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−アスパラギン酸ナトリウム（３７ｇ）に、水２５ｇを１６ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３７ｇに変え、維持したｐＨを１０．０から１０．１に、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を４時間に変え、撹拌時間を１６時間に変えた以外は、実施例１１と同様にして、下記構造式で表されるＮ−トシルアスパラギン酸（３７ｇ）を得た。
実施例１５ Ｎ−トシルグルタミン酸の合成
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−グルタミン酸ナトリウム（３８ｇ）に、水２５ｇを３８ｇに、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３５ｇに変え、維持したｐＨを１０．０から９．７に、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を５時間に変え、撹拌時間を１６時間に変えた以外は、実施例１１と同様にして、下記構造式で表されるＮ−トシルグルタミン酸（３７ｇ）を得た。
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−グルタミン酸ナトリウム（３８ｇ）に、水２５ｇを３８ｇに、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３５ｇに変え、維持したｐＨを１０．０から９．７に、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を５時間に変え、撹拌時間を１６時間に変えた以外は、実施例１１と同様にして、下記構造式で表されるＮ−トシルグルタミン酸（３７ｇ）を得た。
実施例１６ Ｎ−トシルリジン
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−リジン塩酸塩（２９ｇ）に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３５ｇに変え、維持したｐＨを１０．０から９．３に、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１時間に変え、撹拌時間を３０分に変えた以外は、実施例１１と同様にして反応生成物（４６ｇ）を得た。１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−リジン塩酸塩（２９ｇ）に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３５ｇに変え、維持したｐＨを１０．０から９．３に、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１時間に変え、撹拌時間を３０分に変えた以外は、実施例１１と同様にして反応生成物（４６ｇ）を得た。１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）２１．４、２３．５、２９．７、２９．８、３３．２、３３．５、４３．６、４３．７、５２．５、５６．８、５６．９
ＮＭＲの測定結果より、実施例１６の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルリジンであることが確認された。
ＮＭＲの測定結果より、実施例１６の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルリジンであることが確認された。
実施例１７ Ｎ−トシルトリプトファンの合成
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−トリプトファン（３５ｇ）に、水２５ｇを水６７ｇとエタノール３０ｇの混合溶媒に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを２９ｇに変え、維持したｐＨを１０．０から９．６に、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１時間に変え、撹拌時間を１時間に変えた以外は、実施例１１と同様にして反応生成物（２５ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−トリプトファン（３５ｇ）に、水２５ｇを水６７ｇとエタノール３０ｇの混合溶媒に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを２９ｇに変え、維持したｐＨを１０．０から９．６に、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を１時間に変え、撹拌時間を１時間に変えた以外は、実施例１１と同様にして反応生成物（２５ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．９７（１Ｈ，ｄｄ）、３．１８（１Ｈ、ｄｄ）、４．０３（１Ｈ，ｄｄ）、７．００（５Ｈ, ｍ）、７．３５（４Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．５、３０．０、５７．９、１１０．３、１１２．２、１１９．１、１１９．７、１２２．２、１２４．８、１２７．８、１２８．５、１３０．２、１３８．０、１３８．６、１４４．１、１７５．２
ＮＭＲの測定結果より、実施例１７の反応生成物は下記構造式で表されるトシルトリプトファンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．５、３０．０、５７．９、１１０．３、１１２．２、１１９．１、１１９．７、１２２．２、１２４．８、１２７．８、１２８．５、１３０．２、１３８．０、１３８．６、１４４．１、１７５．２
ＮＭＲの測定結果より、実施例１７の反応生成物は下記構造式で表されるトシルトリプトファンであることが確認された。
実施例１８ Ｎ−トシルプロリンの合成
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−プロリン（２６ｇ）に、水２５ｇを８ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３９ｇに、維持したｐＨを１０．０から１０．８に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を３０分に変え、撹拌時間を３０分に変えた以外は、実施例１１と同様にして、下記構造式で表されるＮ−トシルプロリン（３５ｇ）を得た。
実施例１１のグリシン（１５ｇ）をＬ−プロリン（２６ｇ）に、水２５ｇを８ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１３ｇを３９ｇに、維持したｐＨを１０．０から１０．８に変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの添加時間を３０分に変え、撹拌時間を３０分に変えた以外は、実施例１１と同様にして、下記構造式で表されるＮ−トシルプロリン（３５ｇ）を得た。
実施例１９ Ｎ−トシルロイシンの合成
実施例１のバリン（３２ｇ）をＬ−ロイシン（２７ｇ）に、水７４ｇを２３８ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３９ｇを３７ｇに変え、撹拌時間を３時間に変え、再結晶化を行わなかったこと以外は、実施例１と同様にして、反応生成物（３１ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例１のバリン（３２ｇ）をＬ−ロイシン（２７ｇ）に、水７４ｇを２３８ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３９ｇを３７ｇに変え、撹拌時間を３時間に変え、再結晶化を行わなかったこと以外は、実施例１と同様にして、反応生成物（３１ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：０．８０（３Ｈ，ｄ）、０．８８（３Ｈ，ｄ）、１．４６（２Ｈ，ｄｄ）、１．７１（１Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．７８（１Ｈ、ｄｄ）、７．３４（２Ｈ，ｄ）、７．７１（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、２１．７、２３．２、２５．５、４３．１、５５．７、１２８．２、１３０．５、１３９．３、１４４．６、１７５．７
ＮＭＲの測定結果より、実施例１９の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルロイシンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：２１．４、２１．７、２３．２、２５．５、４３．１、５５．７、１２８．２、１３０．５、１３９．３、１４４．６、１７５．７
ＮＭＲの測定結果より、実施例１９の反応生成物は下記構造式で表されるＮ−トシルロイシンであることが確認された。
実施例２０ （Ｎ−トシルアラニル）グルタミン
実施例１９のＬ−ロイシン（２７ｇ）をＬ−アラニルグルタミン（３ｇ）に、水２３８ｇを１４ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３７ｇを２．６ｇに、維持したｐＨを９．９から１０．０に変えた以外は、実施例１９と同様にして反応生成物（１．０ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
実施例１９のＬ−ロイシン（２７ｇ）をＬ−アラニルグルタミン（３ｇ）に、水２３８ｇを１４ｇに変え、ｐ−トルエンスルホニルクロリド３７ｇを２．６ｇに、維持したｐＨを９．９から１０．０に変えた以外は、実施例１９と同様にして反応生成物（１．０ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲの測定結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｓ）、１．８５（１Ｈ，ｍ）、２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．２３（２Ｈ，ｍ）、２．４１（３Ｈ、ｓ）、３．８５（１Ｈ，ｄｄ）、４．２１（１Ｈ，ｄｄ）、７．３６（２Ｈ, ｄ）、７．７５（２Ｈ，ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１９．３、２１．５、２８．６、３２．６、４９．４、４９．６、１２８．２、１３０．７、１３９．０、１４４．９、１７４．３、１７４．５、１７７．６
ＮＭＲの測定結果より、実施例２０の反応生成物は下記構造式で表される（Ｎ−トシルアラニル）グルタミンであることが確認された。
１３Ｃ−ＮＭＲ 化学シフトδ（ｐｐｍ）：１９．３、２１．５、２８．６、３２．６、４９．４、４９．６、１２８．２、１３０．７、１３９．０、１４４．９、１７４．３、１７４．５、１７７．６
ＮＭＲの測定結果より、実施例２０の反応生成物は下記構造式で表される（Ｎ−トシルアラニル）グルタミンであることが確認された。
実施例２１ Ｎ−トシル−Ｎ−グリセリルアルギニン
Ｌ−アルギニン（２０ｇ）と水（４８ｇ）を混合し、６０℃に加温した後、グリシドール（９ｇ）を滴下し、合計１８時間反応させた。そこにｐ−トルエンスルホニルクロリド（２２ｇ）を加えながら、２５％水酸化ナトリウム溶液にて、ｐＨ９を維持した。その後中性に戻し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにて単離し、下記構造式で表されるＮ−トシル−Ｎ−グリセリルアルギニンを得た。
Ｌ−アルギニン（２０ｇ）と水（４８ｇ）を混合し、６０℃に加温した後、グリシドール（９ｇ）を滴下し、合計１８時間反応させた。そこにｐ−トルエンスルホニルクロリド（２２ｇ）を加えながら、２５％水酸化ナトリウム溶液にて、ｐＨ９を維持した。その後中性に戻し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにて単離し、下記構造式で表されるＮ−トシル−Ｎ−グリセリルアルギニンを得た。
実施例２２ Ｎ−トシル−Ｎ−ブチルグリセリルアルギニン
Ｌ−アルギニン（２０ｇ）と水（４８ｇ）を混合し、６０℃に加温した後、ブチルグリシジルエーテル（１５ｇ）を滴下し、合計１８時間反応させた。そこにｐ−トルエンスルホニルクロリド（２２ｇ）を加えながら、２５％水酸化ナトリウム溶液にて、ｐＨ９を維持した。その後中性に戻し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにて単離し、下記構造式で表されるＮ−トシル−Ｎ−ブチルグリセリルアルギニンを得た。
Ｌ−アルギニン（２０ｇ）と水（４８ｇ）を混合し、６０℃に加温した後、ブチルグリシジルエーテル（１５ｇ）を滴下し、合計１８時間反応させた。そこにｐ−トルエンスルホニルクロリド（２２ｇ）を加えながら、２５％水酸化ナトリウム溶液にて、ｐＨ９を維持した。その後中性に戻し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにて単離し、下記構造式で表されるＮ−トシル−Ｎ−ブチルグリセリルアルギニンを得た。
実施例２３ トシル化加水分解ケラチンの合成
ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１ｇ）をエタノール（１２ｇ）に溶解し、加水分解ケラチン（数平均分子量１００００：特公平０２−０４２８０６に記載されている方法に準じて製造したもの。以下、「加水分解ケラチン（１００００）」と表す）（４５ｇ）と２５％水酸化ナトリウム溶液（２ｇ）を加え、６５℃にて５時間反応させた。その後、６０℃に降温し、１７％塩酸（５ｇ）により酸分離を行い、水層を排出した。その後、０．５％食塩水（１００ｇ）により、２回洗浄を行った。２５％水酸化ナトリウム水溶液（３ｇ）により、中和処理を行い、交換水により調整することにより、生成物のトシル化加水分解ケラチン（羊毛）(以下、「トシル加水分解ケラチン（１００００）」と記載する)を得た。
ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１ｇ）をエタノール（１２ｇ）に溶解し、加水分解ケラチン（数平均分子量１００００：特公平０２−０４２８０６に記載されている方法に準じて製造したもの。以下、「加水分解ケラチン（１００００）」と表す）（４５ｇ）と２５％水酸化ナトリウム溶液（２ｇ）を加え、６５℃にて５時間反応させた。その後、６０℃に降温し、１７％塩酸（５ｇ）により酸分離を行い、水層を排出した。その後、０．５％食塩水（１００ｇ）により、２回洗浄を行った。２５％水酸化ナトリウム水溶液（３ｇ）により、中和処理を行い、交換水により調整することにより、生成物のトシル化加水分解ケラチン（羊毛）(以下、「トシル加水分解ケラチン（１００００）」と記載する)を得た。
生成物を蒸発乾固し、得られた固形物をフーリエ変換赤外分光光度計（ＡＴＲ法）で分析したところ、原料の加水分解ケラチン（１００００）では確認されなかった下記に示すピークが観察された。
１０９１ｃｍ−１：Ｓ＝Ｏ由来
１１５５ｃｍ−１：−ＳＯ２Ｎ―由来
１０９１ｃｍ−１：Ｓ＝Ｏ由来
１１５５ｃｍ−１：−ＳＯ２Ｎ―由来
実施例２３−２ トシル化加水分解ケラチンＴＳＡ塩の合成
実施例２３で得られたトシル加水分解ケラチン（１００００）を、製造例１で得られたＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）を用いて中和することにより、その塩(以下、「トシル加水分解ケラチン（１００００）のＴＳＡ塩」と記載する)を得た。
実施例２３で得られたトシル加水分解ケラチン（１００００）を、製造例１で得られたＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）を用いて中和することにより、その塩(以下、「トシル加水分解ケラチン（１００００）のＴＳＡ塩」と記載する)を得た。
実施例２４ トシル化加水分解ケラチンの合成
加水分解ケラチン（羊毛）として、実施例２３における加水分解ケラチン（１００００）の代わりに、加水分解ケラチン（数平均分子量４００：特公平０２−０４２８０６に記載されている方法に準じて製造したもの）を用いた以外は、実施例２３と同様にして、トシル化加水分解ケラチン（羊毛）(以下、「トシル加水分解ケラチン（４００）と記載する)を得た。
加水分解ケラチン（羊毛）として、実施例２３における加水分解ケラチン（１００００）の代わりに、加水分解ケラチン（数平均分子量４００：特公平０２−０４２８０６に記載されている方法に準じて製造したもの）を用いた以外は、実施例２３と同様にして、トシル化加水分解ケラチン（羊毛）(以下、「トシル加水分解ケラチン（４００）と記載する)を得た。
生成物を蒸発乾固し、得られた固形物をフーリエ変換赤外分光光度計（ＡＴＲ法）で分析したところ、原料の加水分解ケラチン（数平均分子量４００）では確認されなかった下記に示すピークが観察された。
１０９１ｃｍ−１：Ｓ＝Ｏ由来
１１５５ｃｍ−１：−ＳＯ２Ｎ―由来
１０９１ｃｍ−１：Ｓ＝Ｏ由来
１１５５ｃｍ−１：−ＳＯ２Ｎ―由来
実施例２４−２ トシル化加水分解ケラチンＴＳＡ塩の合成
実施例２４で得られたトシル加水分解ケラチン（４００）を、製造例１で得られたＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）を用いて中和することにより、その塩を得た。
実施例２４で得られたトシル加水分解ケラチン（４００）を、製造例１で得られたＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］トシルアミド（ＴＳＡ）を用いて中和することにより、その塩を得た。
実施例１〜２２で得られた生成物のＭＡＳＳ分析の測定結果を表１に示す。
［ＭＡＳＳ測定条件］
・移動相
実施例１１：０．１％ギ酸／メタノール＝２０／８０
実施例１〜２０（１１以外）：０．１％ギ酸／メタノール＝１０／９０
実施例２１、２２：アセトニトリル：５ｍＭ酢酸アンモニウム＝５０：５０
・流量：０．２ｍＬ／ｍｉｎ
・検出器電圧：１．１５ｋＶ
・インターフェイス電圧：４．５ｋＶ
・ヒートブロック温度：２００℃
・ＤＬ温度：２５０℃
・ネブライザガス：１．５Ｌ／ｍｉｎ
・ドライングガス：１５Ｌ
・イオン化モード：ＥＳＩ−ポジティブ又はネガティブ
・測定モード：スキャンモード
・試料導入方法：ＦＩＤ（試料直接導入）
［ＭＡＳＳ測定条件］
・移動相
実施例１１：０．１％ギ酸／メタノール＝２０／８０
実施例１〜２０（１１以外）：０．１％ギ酸／メタノール＝１０／９０
実施例２１、２２：アセトニトリル：５ｍＭ酢酸アンモニウム＝５０：５０
・流量：０．２ｍＬ／ｍｉｎ
・検出器電圧：１．１５ｋＶ
・インターフェイス電圧：４．５ｋＶ
・ヒートブロック温度：２００℃
・ＤＬ温度：２５０℃
・ネブライザガス：１．５Ｌ／ｍｉｎ
・ドライングガス：１５Ｌ
・イオン化モード：ＥＳＩ−ポジティブ又はネガティブ
・測定モード：スキャンモード
・試料導入方法：ＦＩＤ（試料直接導入）
試験例１（メラニン産生抑制効果、美白効果の試験）
美白効果の試験として、Ｂ１６メラノーマ４Ａ５細胞のテオフィリン誘発メラニン産生に対する作用（メラニン産生抑制率）の評価を、下記手順により、実施例で得られたアミノ酸誘導体について行った。比較として、同様な評価をアミノ酸についても行った。
美白効果の試験として、Ｂ１６メラノーマ４Ａ５細胞のテオフィリン誘発メラニン産生に対する作用（メラニン産生抑制率）の評価を、下記手順により、実施例で得られたアミノ酸誘導体について行った。比較として、同様な評価をアミノ酸についても行った。
（１）Ｂ１６マウス メラノーマ４Ａ５株を、８．０×１０３Ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で４８穴プレートに播種した。
（２）１０％ウシ胎児血清（Ｒｏｓｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社）含有ダルベッコ変法イーグル培地（ＳＩＧＭＡ社）にて２４時間培養後、テオフィリン（最終濃度０．２ｍＭ）、及び、被験試料（表２に記載の最終濃度：１ｍＭまたは３ｍＭ）を添加した。
（３）３日間培養後、アスピレーターを用いて培地を除去し、蒸留水を添加後、超音波により細胞を破砕した。
（４）その後、タンパク質量を、ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（ＰＩＥＲＣＥ社）をもちいて定量し、又、メラニン生成量をアルカリ可溶化法にて測定した。細胞破砕液に最終濃度１Ｍとなるように水酸化ナトリウムを添加して、加熱溶解（６０℃、３０分）後、マイクロプレートリーダーを用いて４０５ｎｍの吸光度を測定した。メラニン量は合成メラニン（ＳＩＧＭＡ社）を標準品として作製した検量線から算出した。タンパク質でメラニン量を除することにより、単位タンパクあたりのメラニン量を算出した。
（５）メラニン産生抑制率は、次式から算出した。
メラニン産生抑制率（％）＝［１−（Ｃ−Ａ）／（Ｃ−Ｂ）］×１００
［式中、Ａは試料添加時の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｂはｎｏｒｍａｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、ＣはＣｏｎｔｒｏｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）を示す。］
（２）１０％ウシ胎児血清（Ｒｏｓｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社）含有ダルベッコ変法イーグル培地（ＳＩＧＭＡ社）にて２４時間培養後、テオフィリン（最終濃度０．２ｍＭ）、及び、被験試料（表２に記載の最終濃度：１ｍＭまたは３ｍＭ）を添加した。
（３）３日間培養後、アスピレーターを用いて培地を除去し、蒸留水を添加後、超音波により細胞を破砕した。
（４）その後、タンパク質量を、ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（ＰＩＥＲＣＥ社）をもちいて定量し、又、メラニン生成量をアルカリ可溶化法にて測定した。細胞破砕液に最終濃度１Ｍとなるように水酸化ナトリウムを添加して、加熱溶解（６０℃、３０分）後、マイクロプレートリーダーを用いて４０５ｎｍの吸光度を測定した。メラニン量は合成メラニン（ＳＩＧＭＡ社）を標準品として作製した検量線から算出した。タンパク質でメラニン量を除することにより、単位タンパクあたりのメラニン量を算出した。
（５）メラニン産生抑制率は、次式から算出した。
メラニン産生抑制率（％）＝［１−（Ｃ−Ａ）／（Ｃ−Ｂ）］×１００
［式中、Ａは試料添加時の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｂはｎｏｒｍａｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、ＣはＣｏｎｔｒｏｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）を示す。］
評価の結果を表２に示す。表２では、被験試料を表２に記載の試験濃度（最終濃度）で測定した時のメラニン産生抑制率について下記の基準で表記した。
＜２０％ ：±
２０−４０％ ：＋
４０−７０％ ：＋＋
７０−１００％：＋＋＋
＜２０％ ：±
２０−４０％ ：＋
４０−７０％ ：＋＋
７０−１００％：＋＋＋
表２に示す結果より、本発明の美白剤であるアミノ酸誘導体は、メラニン産生抑制能を有することが示されている。
試験例２（毛髪に対するハリ・コシ、すべり、しっとり感付与効果の試験）
（１）感触評価方法−１
実施例１〜２４の反応生成物（本発明の毛髪用化粧品基材）及び比較例として各実施例の原料である表３のアミノ酸またはペプチドを試料として用い、毛髪に下記の方法により処理を行った。
（１）感触評価方法−１
実施例１〜２４の反応生成物（本発明の毛髪用化粧品基材）及び比較例として各実施例の原料である表３のアミノ酸またはペプチドを試料として用い、毛髪に下記の方法により処理を行った。
（毛髪の処理の手順）
１．ハイブリーチ毛（アジア人毛、２．０ｇ、１５ｃｍ）を使用して評価を行った。
２．各試料を１％セテス−２０（実施例２２のみセテス−４０）含有イオン交換水に溶解し、希ＮａＯＨ水でｐＨ５に調整した最終試料濃度１％の溶液に、前記ハイブリーチ毛を、４０℃にて、１時時間浸漬した。
３．その後、約４０℃の流水にて、１分間洗浄を行った。
４．その後、さらにタオルにて水分を拭き取った後、ドライヤーにより乾燥を行った。
１．ハイブリーチ毛（アジア人毛、２．０ｇ、１５ｃｍ）を使用して評価を行った。
２．各試料を１％セテス−２０（実施例２２のみセテス−４０）含有イオン交換水に溶解し、希ＮａＯＨ水でｐＨ５に調整した最終試料濃度１％の溶液に、前記ハイブリーチ毛を、４０℃にて、１時時間浸漬した。
３．その後、約４０℃の流水にて、１分間洗浄を行った。
４．その後、さらにタオルにて水分を拭き取った後、ドライヤーにより乾燥を行った。
（毛髪の評価：感触試験）
乾燥後の毛髪について１０人のパネラーに、しっとり感、すべりおよびハリ・コシを下記の評価基準で評価させた。
乾燥後の毛髪について１０人のパネラーに、しっとり感、すべりおよびハリ・コシを下記の評価基準で評価させた。
［ハリ・コシの評価基準］
２点：ハリ・コシ感がある。
１点：ハリ・コシ感があまりない。
０点：ハリ・コシ感がない。
２点：ハリ・コシ感がある。
１点：ハリ・コシ感があまりない。
０点：ハリ・コシ感がない。
［すべりの評価基準］
２点：すべり感がある。
１点：すべり感があまりない。
０点：すべり感がない。
２点：すべり感がある。
１点：すべり感があまりない。
０点：すべり感がない。
［しっとり感の評価基準］
２点：しっとりしている。
１点：あまりしっとりしていない。
０点：しっとりしていない。
２点：しっとりしている。
１点：あまりしっとりしていない。
０点：しっとりしていない。
１０人のパネラーによる評価について、以下のように３段階にて分類し、記号化して評価結果を表１に表記した。
◎：１０人の合計点が１３点以上
○：１０人の合計点が６〜１２点
△：１０人の合計点が５〜０点
◎：１０人の合計点が１３点以上
○：１０人の合計点が６〜１２点
△：１０人の合計点が５〜０点
表３に示す結果より、いずれの実施例においても、トシル化する前と比較して、毛髪に対するハリ・コシ、すべりやしっとり感において顕著な改善効果があることが示されている。特に、Ｎ−トシルバリンについて、ハリ・コシに関する改善効果は大きかった。
（２）感触評価方法―２
上記感触評価方法―１の結果においてハリ・コシ効果が特に優れていた実施例１の反応生成物（Ｎ−トシルバリン）及び実施例２１の反応生成物（Ｎ−トシル−Ｎ−グリセリルアルギニン）を用いて、下記の方法により毛髪処理を行った。比較として、バリンを用いて、同様に毛髪処理を行った。
上記感触評価方法―１の結果においてハリ・コシ効果が特に優れていた実施例１の反応生成物（Ｎ−トシルバリン）及び実施例２１の反応生成物（Ｎ−トシル−Ｎ−グリセリルアルギニン）を用いて、下記の方法により毛髪処理を行った。比較として、バリンを用いて、同様に毛髪処理を行った。
（毛髪処理の手順）
１．毛束（ハイブリーチ毛、アジア人購入毛、約２ｇ）を、シャンプー（下記表４の質量％で示す処方）の１０倍希釈溶液に４０℃下で３分間浸漬した。
２．その後、約４０℃の流水で１分間洗浄した。
３．その後、タオルにて水を拭き取った。
４．１ｇのコンディショナー（下記表５の質量％で示す処方）を毛束に馴染ませ、室温で静置した。
５．その後、約４０℃の流水で１分間洗浄した。
６．その後、タオルにて水を拭きとり、ドライヤーにより乾燥した。
１．毛束（ハイブリーチ毛、アジア人購入毛、約２ｇ）を、シャンプー（下記表４の質量％で示す処方）の１０倍希釈溶液に４０℃下で３分間浸漬した。
２．その後、約４０℃の流水で１分間洗浄した。
３．その後、タオルにて水を拭き取った。
４．１ｇのコンディショナー（下記表５の質量％で示す処方）を毛束に馴染ませ、室温で静置した。
５．その後、約４０℃の流水で１分間洗浄した。
６．その後、タオルにて水を拭きとり、ドライヤーにより乾燥した。
（毛髪の評価：感触試験）
乾燥後の毛髪について１０人のパネラーに、しっとり感、すべりおよびハリ・コシを感触評価方法―１の場合と同じ評価基準で評価させた。感触評価方法―１の場合と同様にして３段階に分類し、記号化して評価結果を表６に表記した。
乾燥後の毛髪について１０人のパネラーに、しっとり感、すべりおよびハリ・コシを感触評価方法―１の場合と同じ評価基準で評価させた。感触評価方法―１の場合と同様にして３段階に分類し、記号化して評価結果を表６に表記した。
表６の結果より、本発明の毛髪用化粧品基材は、毛髪に対するハリ・コシ、すべりやしっとり感において顕著な改善効果があることが示されている。特に、Ｎ−トシルバリンは優れた改善効果を示している。
前記のように実施例１０、１１、１５で得られたアミノ酸誘導体が美白効果（メラニン産生抑制効果）を奏し、美白剤として用いられることは確認されているが、他の実施例で得られたアミノ酸誘導体も、同様に美白効果を奏し、美白剤として用いられることが期待される。そこで、他の実施例で得られたアミノ酸誘導体を美白剤として配合し美白化粧品を作製した例を以下に示す。
実施例２７ 化粧水
表７に示す各成分をすべて水に溶解し、その後、水酸化ナトリウムまたは塩酸により、ｐＨ６に調整することにより、作製した。
表７に示す各成分をすべて水に溶解し、その後、水酸化ナトリウムまたは塩酸により、ｐＨ６に調整することにより、作製した。
実施例２８ 乳液
表８に示す（１）〜（５）を８０℃にて溶解しながら混合してＡ液を作製した。又、８０℃にて表８に示す（９）〜（１１）を混合して溶解しＢ液を作製した。Ａ液（油層部）に、Ｂ液（水層部）を撹拌しながら添加し、乳化した。得られた乳化物を８０℃にて１０分間、ホモミキサー３０００ｒｐｍで撹拌した。その後、撹拌しながら（１２）を加え、冷却し、表８に示す（６）〜（８）を添加したのち、均一に撹拌して製品とした。
表８に示す（１）〜（５）を８０℃にて溶解しながら混合してＡ液を作製した。又、８０℃にて表８に示す（９）〜（１１）を混合して溶解しＢ液を作製した。Ａ液（油層部）に、Ｂ液（水層部）を撹拌しながら添加し、乳化した。得られた乳化物を８０℃にて１０分間、ホモミキサー３０００ｒｐｍで撹拌した。その後、撹拌しながら（１２）を加え、冷却し、表８に示す（６）〜（８）を添加したのち、均一に撹拌して製品とした。
実施例２９ クリーム
表９に示す（１）〜（９）を８０℃にて溶解しながら混合してＣ液を作製した。又、８０℃にて表９に示す（１０）〜（１３）を混合して溶解しＤ液を作製した。Ｃ液（油層部）に、Ｄ液（水層部）を撹拌しながら添加し、均一し混合した。その後、冷却し、表９に示す（１４）〜（１７）を添加した後、均一に撹拌して製品とした。
表９に示す（１）〜（９）を８０℃にて溶解しながら混合してＣ液を作製した。又、８０℃にて表９に示す（１０）〜（１３）を混合して溶解しＤ液を作製した。Ｃ液（油層部）に、Ｄ液（水層部）を撹拌しながら添加し、均一し混合した。その後、冷却し、表９に示す（１４）〜（１７）を添加した後、均一に撹拌して製品とした。
［本発明の毛髪用化粧品］
本発明の第５の毛髪用化粧品とは、化粧料、医薬品、医薬部外品として毛髪に適用されるものを意味する。具体的には、例えば、シャンプー、ヘアリンス、ヘアコンディショナー、ヘアクリーム、ヘアミスト、ヘアワックス、染毛剤、染毛料、染毛用の前処理剤や後処理剤、スタイリング剤等を挙げることができる。
前記の本発明の毛髪用化粧品基材を、有効成分として配合することにより、毛髪のハリ・コシの改善効果に優れ、毛髪に優れたすべり（滑り性）やしっとり感（べたつきのない保湿感）を付与する毛髪用化粧品を得ることができる。
本発明の第５の毛髪用化粧品とは、化粧料、医薬品、医薬部外品として毛髪に適用されるものを意味する。具体的には、例えば、シャンプー、ヘアリンス、ヘアコンディショナー、ヘアクリーム、ヘアミスト、ヘアワックス、染毛剤、染毛料、染毛用の前処理剤や後処理剤、スタイリング剤等を挙げることができる。
前記の本発明の毛髪用化粧品基材を、有効成分として配合することにより、毛髪のハリ・コシの改善効果に優れ、毛髪に優れたすべり（滑り性）やしっとり感（べたつきのない保湿感）を付与する毛髪用化粧品を得ることができる。
Claims (9)
- 加水分解タンパクもしくは下記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸の活性水素の少なくとも一部が、下記一般式（III）で表される官能基により置換されている、又は下記一般式（III）で表される官能基及び下記一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）もしくは（VII）で表される官能基により置換されているアミノ酸誘導体もしくは加水分解タンパク誘導体又は前記アミノ酸誘導体もしくは加水分解タンパク誘導体の塩からなることを特徴とする毛髪用化粧品基材。
- 加水分解タンパクもしくは前記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸が、一般式（Ｉ）又は一般式（II）で表されるアミノ酸であることを特徴とする請求項１に記載の毛髪用化粧品基材。
- 前記アミノ酸が、バリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、フェニルアラニン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、アルギニン及びアラニルグルタミンからなる群より選ばれることを特徴とする請求項２に記載の毛髪用化粧品基材。
- 加水分解タンパクもしくは前記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸が、植物性タンパク質加水分解物、ケラチン加水分解物、シルクタンパク質加水分解物、コンキオリン加水分解物又はカゼイン加水分解物であることを特徴とする請求項１に記載の毛髪用化粧品基材。
- 請求項１ないし請求項４に記載の毛髪用化粧品基材を有効成分として含有することを特徴とする毛髪用化粧品。
- 下記一般式（Ｉ）又は（II）で表されるアミノ酸の活性水素の少なくとも一部が、下記一般式（III）で表される官能基により置換されている、又は下記一般式（III）で表される官能基及び下記一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）及び（VII）のいずれかで表される官能基により置換されているアミノ酸誘導体又は前記アミノ酸誘導体の塩からなることを特徴とする美白剤。
- 前記アミノ酸が、グルタミン酸、グリシン及びアルギニンからなる群より選ばれることを特徴とする請求項６に記載の美白剤。
- 請求項６又は請求項７に記載の美白剤を有効成分として含有することを特徴とする美白化粧品。
- 下記一般式（Ｉ−２）で表されるアミノ酸のα−アミノ基の２つの水素原子が、下記一般式（III）で表される官能基及び下記一般式（IV）又は（Ｖ）で表される官能基により置換されているアミノ酸誘導体又は前記アミノ酸誘導体の塩。
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Citations (11)
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|---|---|---|---|---|
| JPH10158149A (ja) * | 1996-10-03 | 1998-06-16 | Misao Saitou | 皮膚の色素沈着を除去又は防止するための外皮用組成物および方法 |
| JP2002516904A (ja) * | 1998-06-03 | 2002-06-11 | ジーピーアイ ニル ホールディングス インコーポレイテッド | Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体のｎ−結合スルホンアミド |
| JP2004315384A (ja) * | 2003-04-14 | 2004-11-11 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 美白剤 |
| JP2005145925A (ja) * | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤および皮膚刺激緩和剤 |
| JP2005179342A (ja) * | 2003-11-27 | 2005-07-07 | Shiseido Co Ltd | 不全角化抑制剤及び毛穴縮小剤 |
| JP2005531496A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-10-20 | アンスティテュ、ウーロペアン、ド、ビオロジー、セリュレール | 新規なペプチド誘導体、その製造、ならびにその治療的および化粧的用途 |
| JP2006327971A (ja) * | 2005-05-25 | 2006-12-07 | Shiseido Co Ltd | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤及び皮膚外用組成物 |
| JP2008509108A (ja) * | 2004-08-03 | 2008-03-27 | アビオゲン ファルマ ソシエタ ペル アチオニ | マトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤としての、アリールスルフォンアミド置換ヒドロキサム酸の誘導体 |
| JP2008088113A (ja) * | 2006-10-03 | 2008-04-17 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 美白組成物 |
| JP2014043472A (ja) * | 2007-04-09 | 2014-03-13 | Hayashibara Co Ltd | エクオール類を有効成分とする美白剤 |
| JP2016539933A (ja) * | 2013-11-08 | 2016-12-22 | ルブリゾル アドバンスド マテリアルズ， インコーポレイテッド | 半永久的毛髪直毛化組成物および方法 |
-
2018
- 2018-04-27 JP JP2018087139A patent/JP6541118B1/ja active Active
-
2019
- 2019-04-25 WO PCT/JP2019/017755 patent/WO2019208721A1/ja active Application Filing
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10158149A (ja) * | 1996-10-03 | 1998-06-16 | Misao Saitou | 皮膚の色素沈着を除去又は防止するための外皮用組成物および方法 |
| JP2002516904A (ja) * | 1998-06-03 | 2002-06-11 | ジーピーアイ ニル ホールディングス インコーポレイテッド | Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体のｎ−結合スルホンアミド |
| JP2005531496A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-10-20 | アンスティテュ、ウーロペアン、ド、ビオロジー、セリュレール | 新規なペプチド誘導体、その製造、ならびにその治療的および化粧的用途 |
| JP2004315384A (ja) * | 2003-04-14 | 2004-11-11 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 美白剤 |
| JP2005145925A (ja) * | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤および皮膚刺激緩和剤 |
| JP2005179342A (ja) * | 2003-11-27 | 2005-07-07 | Shiseido Co Ltd | 不全角化抑制剤及び毛穴縮小剤 |
| JP2008509108A (ja) * | 2004-08-03 | 2008-03-27 | アビオゲン ファルマ ソシエタ ペル アチオニ | マトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤としての、アリールスルフォンアミド置換ヒドロキサム酸の誘導体 |
| JP2006327971A (ja) * | 2005-05-25 | 2006-12-07 | Shiseido Co Ltd | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤及び皮膚外用組成物 |
| JP2008088113A (ja) * | 2006-10-03 | 2008-04-17 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 美白組成物 |
| JP2014043472A (ja) * | 2007-04-09 | 2014-03-13 | Hayashibara Co Ltd | エクオール類を有効成分とする美白剤 |
| JP2016539933A (ja) * | 2013-11-08 | 2016-12-22 | ルブリゾル アドバンスド マテリアルズ， インコーポレイテッド | 半永久的毛髪直毛化組成物および方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 上月裕一 他: "アミノ酸の経皮吸収性の向上に関する検討", DRUG DELIVERY SYSTEM, vol. 10, no. 1, JPN6019001748, 1995, pages 37 - 41, ISSN: 0004020914 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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