JP2018534109A - カートリッジキャリアアセンブリ - Google Patents

Abstract

本開示は、薬剤送達デバイス用のカートリッジキャリアアセンブリ（１）であって：−薬剤の用量を含む空洞を画成するカートリッジ（２）を受けるように適用されたカートリッジキャリア（６）と、− カートリッジキャリア（６）の一部である、またはカートリッジキャリア（６）に対して固定されるようにカートリッジキャリア（６）に連結されるニードルハブ（５．３）であって、カートリッジ（２）の遠位端または一部を受けるように適用された、ニードルハブ（５．３）と、− カートリッジ（２）上に遠位に配置された封止要素（２．４）を穿孔するように適用された尖った近位針セクション（５．２）を有する注射針（５）と、− カートリッジキャリア（６）の遠位端に取り付け可能な、着脱可能な針キャップ（７）とを含み、ここで、ニードルハブ（５．３）は、近位針セクション（５．２）が封止要素（２．４）から離間されるように、カートリッジ（２）またはその一部に当接し、遠位方向（Ｄ）におけるカートリッジ（２）の軸方向運動を制限するように適用されたカートリッジ保持機能（５．４）を含み、カートリッジ保持機能（５．４）は、カートリッジ（２）によって偏向可能であり、近位針セクション（５．２）が封止要素（２．４）を穿孔するようにカートリッジ（２）が遠位方向（Ｄ）に前進することを可能にし、針キャップ（７）は、カートリッジキャリア（６）に取り付けられているとき、カートリッジ保持機能（５．４）の偏向を阻止するように適用される、カートリッジキャリアアセンブリに関する。

Description

本開示は、一般的に、薬剤送達デバイス用のカートリッジキャリアアセンブリに関する。

注射を投与することは、使用者および医療専門家にとって精神的にも身体的にもいくつかの危険および難題をもたらす作業である。当業界において、患者に薬剤を投与するための、薬剤の選択された投薬量を含む充填済みシリンジが知られている。充填済みシリンジは、カートリッジ内に収納されている薬剤と流体連通する中空注射針を含む。充填済みシリンジの長期にわたる収納により、注射針は、薬剤、具体的には単クローン抗体またはインスリンを含む薬剤によって詰まることがある。詰まった注射針は、注射時間の増大を引き起こすことがある。

したがって、薬剤送達デバイス用の改善されたカートリッジキャリアアセンブリが依然として必要とされている。

本開示の目的は、薬剤送達デバイス用の改善されたカートリッジキャリアアセンブリを提供することである。

この目的は、請求項１によるカートリッジキャリアアセンブリによって達成される。

例示的な実施形態は、従属請求項において与えられる。

本開示によれば、薬剤送達デバイス用のカートリッジキャリアアセンブリは：
− 薬剤の用量を含む空洞を画成するカートリッジを受けるように適用されたカートリッジキャリアと、
− カートリッジキャリアの一部である、またはカートリッジキャリアに対して固定されるようにカートリッジキャリアに連結されるニードルハブであって、カートリッジの遠位端または一部を受けるように適用された、ニードルハブと、
− カートリッジ上に遠位に配置された封止要素を穿孔するように適用された尖った近位針セクションを有する注射針と、
− カートリッジキャリアの遠位端に取り付け可能な、着脱可能な針キャップと
を含み、
ここで、ニードルハブは、近位針セクションが封止要素から離間されるように、カートリッジまたはその一部に当接し、遠位方向におけるカートリッジの軸方向運動を制限するように適用されたカートリッジ保持機能を含み、カートリッジ保持機能は、カートリッジによって偏向可能であり、近位針セクションが封止要素を穿孔するようにカートリッジが遠位方向に前進することを可能にし、針キャップは、カートリッジキャリアに取り付けられているとき、カートリッジ保持機能の偏向を阻止するように適用される。針キャップが取り外されると、カートリッジによるカートリッジ保持機能の偏向がそれ以上阻止されなくなり、その結果、カートリッジはニードルハブ内で前進することができ、近位針セクションが封止要素を穿孔することを可能にし、針とカートリッジ内の空洞との間に流体連通を確立する。カートリッジがカートリッジキャリアに対して遠位方向に付勢されている場合、針キャップが取り外されたときに自動的に封止要素への針の挿入が行われる。したがって、カートリッジキャリアアセンブリは、緊急用デバイスまたはその一部として特に適している。

例示的な一実施形態では、カートリッジ保持機能は、ニードルハブ内に配置され、カートリッジに当接するように適用された、少なくとも１つの径方向内方に向いた突起、または一連の円周方向に配置された径方向内方に向いた突起、または円周方向リブの形態を有する。

例示的な一実施形態では、カートリッジ保持機能は、ニードルハブの弾性近位セクション内に配置される。近位セクションの弾性は、ニードルハブの残りの部分の壁厚に対して近位セクションもしくはその一部の壁厚を減少させることによって、および／または弾性材料を含む近位セクションによって、および／または近位セクションに１つもしくはそれ以上の長手方向スロットを設けることによって、達成することができる。

例示的な一実施形態では、遮断機能は、ニードルハブ上にカートリッジ保持機能から実質的に径方向外方に配置され、針キャップに外側が当接するように適用される。遮断機能は、針キャップ７に径方向に当接するように適用された、少なくとも１つの径方向外方に向いた突起、または一連の円周方向に配置された径方向外方に向いた突起、または外方に向いた円周方向のリブの形態を有することができる。さらに、遮断機能は、針キャップに外方に当接するように適用されたニードルハブの外面を含むことができる。

例示的な一実施形態では、駆動ユニットは、カートリッジの近位端とカートリッジキャリアとの間に配置され、カートリッジを遠位方向に付勢する。したがって、針キャップを取り外したときに封止要素への針の挿入が自動的に行われる。

例示的な一実施形態では、ニードルハブは、封止要素を所定位置に保持するためにカートリッジ上に配置されるクリンプキャップと呼ばれることもあるフェルールであるカートリッジの一部を受けるように適用される。カートリッジ保持機能は、フェルールに当接するように適用される。

例示的な一実施形態では、ニードルハブは、キャップがカートリッジキャリアに取り付けられているとき、針キャップに接して封止するように適用される。こうして、針キャップに受け入られる注射針の遠位針セクションは、滅菌状態で維持される。

例示的な一実施形態では、ニードルハブ、具体的にはその近位セクションは、受けるカートリッジの遠位端または一部に接して封止するように適用される。こうして、注射針の近位針セクションは、滅菌状態で維持される。したがって、カートリッジキャリアアセンブリは、キャップがカートリッジキャリアの遠位端に取り付けられており、カートリッジがカートリッジキャリアに挿入されその遠位端または一部、具体的にはフェルールがニードルハブの近位セクションに受け入れられているとき、滅菌状態となることができる。

例示的な一実施形態では、ニードルハブは、ポリプロピレンおよび／またはポリエチレンを含むまたはそれらからなる。これは、近位および／または遠位の針セクションの滅菌状態を向上させることができる。カートリッジキャリアが２つの構成要素の成形から構成される場合、たとえばポリプロピレンおよび熱可塑性エラストマーである、他の材料の組み合わせも可能である。

例示的な一実施形態では、少なくとも１つの封止リングは、ニードルハブの近位セクション内に配置される。封止リングは、具体的にはフェルールである、受けるカートリッジの遠位端または一部に接して封止するように適用される。これは、近位針セクションの封止を向上させることができる。

例示的な一実施形態では、封止リングは、針キャップをニードルハブに接して封止するように、針キャップ内および／またはニードルハブ上に配置される。これは、遠位針セクションの封止を向上させ、また、カートリッジが穿孔されるときの封止構成要素間の摩擦力を最低限に抑えることができる。

例示的な一実施形態では、封止リングは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含むまたはそれからなる。ＰＴＦＥ封止リングは、収納または輸送の間、それぞれのインターフェースを封止する。さらに、ニードルハブの近位セクション内に配置されるＰＴＦＥ封止リングは、ニードルハブ内でフェルールおよびカートリッジが滑動しやすくする。これは、あまり強力でない駆動要素によるカートリッジの前進を可能にする。

例示的な一実施形態では、注射針は、針キャップによって覆われるように適用された尖った遠位針セクションをさらに含む。

例示的な一実施形態では、駆動ユニットは、コイルばねを含む。

例示的な一実施形態では、フェルールの外径は、カートリッジの主本体の外径と実質的に等しい。それによって、フェルールがカートリッジ保持機能を通過した後、カートリッジ主本体が少なくとも部分的にニードルハブに入ることができるようになる。

本開示のカートリッジキャリアアセンブリは、たとえば自動注射器である、ボタンまたはスリーブによってトリガされる従来の薬剤送達デバイスに適用可能である。

本開示のさらなる適用範囲は、本明細書において以下に示す詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、当業者にはこの詳細な説明から、本開示の趣旨および範囲の中で様々な変更および修正が明らかになるため、本開示の例示的な実施形態を示す詳細な説明および具体例は、例示のためだけに示されるものであることを理解すべきである。

例示のためにのみ示され、したがって本開示を限定するものではない以下に示す詳細な説明および添付の図面から、本開示をさらに十分に理解できるであろう。

初期位置にある、本開示によるカートリッジキャリアアセンブリの例示的な一実施形態の長手方向概略断面図である。 動作位置にある、本開示によるカートリッジキャリアアセンブリの例示的な一実施形態の長手方向概略断面図である。 初期位置にある、本開示によるカートリッジキャリアアセンブリの一代替実施形態の長手方向概略断面図である。 動作位置にある、本開示によるカートリッジキャリアアセンブリの一代替実施形態の長手方向概略断面図である。

すべての図面を通して対応する部分には同じ参照符号が印付けられている。

本願において、用語「近位セクション／端」が用いられる場合、これは、カートリッジキャリアアセンブリの使用中に患者の薬剤送達部位から最も遠く離れて位置する、カートリッジキャリアアセンブリのセクション／端、またはその構成要素のセクション／端を示す。それに対応して、用語「遠位セクション／端」が用いられる場合、これは、カートリッジキャリアアセンブリの使用中に患者の薬剤送達部位に最も近接して位置する、カートリッジキャリアアセンブリのセクション／端、またはその構成要素のセクション／端を示す。

図１は、カートリッジキャリアアセンブリ１が使用前に使用者に提供されるときの初期位置Ｐ１にある、本開示による薬剤送達デバイス用のカートリッジキャリアアセンブリ１の例示的な一実施形態の長手方向概略断面図である。

カートリッジキャリアアセンブリ１は、薬剤の用量を含む空洞を形成するカートリッジ２を含む。カートリッジ２は、円筒形主本体２．１と、主本体２．１の遠位端にある首部セクション２．２とを含むことができる。肩部２．３は、主本体２．１と首部セクション２．２を連結することができる。カートリッジ２の遠位端は、カートリッジ２の開遠位端全体にわたって配置される、たとえば流体不透過膜、ホイルまたはセプタムである封止要素２．４を保持するフランジを含む。封止要素２．４は、環境の影響に対して薬剤を遠位から封止し、薬剤がカートリッジ２内に保持されることを確実にする。封止要素２．４は、フェルール２．５によってカートリッジ２上の所定位置に保持される。フェルール２．５の外径は、主本体２．１の外径と等しい、または実質的に等しくてよい。

カートリッジ２は、カートリッジキャリアアセンブリ１が初期位置Ｐ１にあるときにカートリッジ２内において近位端に配置されてる栓３によって近位方向に限定される。栓３は、ピストンロッド４から間隔を置いて配置される。ピストンロッド４は、カートリッジキャリアアセンブリ１が初期位置Ｐ１にあるときに遠位方向Ｄに長手方向軸Ｌに沿ってカートリッジ２から間隔を置いて配置されている注射針５を通って空洞から薬剤を放出するように、カートリッジ２内の栓３を変位させるように適用される。本願の文脈において、注射針５は、筋肉内、皮下、皮内または経皮注射に適当であってよい。

カートリッジキャリアアセンブリ１は、カートリッジ２を受けるためのスリーブ６．１を含むカートリッジキャリア６を含む。

注射針５の遠位針セクション５．１を覆い封止する着脱可能な針キャップ７が提供される。

注射針５は、遠位針セクション５．１と、カートリッジキャリアアセンブリ１が初期位置Ｐ１にあるとき、カートリッジ２の封止要素２．４の方を指しそれから遠位に離間される近位針セクション５．２とを含む。注射針５は、初期位置Ｐ１では、針キャップ７内に配置されるニードルハブ５．３内に保持される。ニードルハブ５．３は、カートリッジキャリア６の一部である、またはカートリッジキャリア６に対して動かないようにカートリッジキャリア６に連結される。カートリッジキャリア６は、カートリッジキャリアアセンブリ１の本体（図示せず）に連結することができる。

ニードルハブ５．３は、カートリッジ保持機能５．４を含む。カートリッジ保持機能５．４は、ニードルハブ５．３内に配置され、封止要素２．４と近位針セクション５．２の先端との間隔を維持するために、フェルール２．５に当接するように適用された、少なくとも１つの径方向内方に向いた突起、または一連の円周方向に配置された径方向内方に向いた突起、または円周方向リブの形態を有することができる。カートリッジ保持機能５．４が配置される少なくとも近位セクション５．７において、ニードルハブ５．３は弾力があり、したがってカートリッジ保持機能５．４は、近位セクション５．２の先端が封止要素２．４を穿孔することができるように遠位方向Ｄにおけるカートリッジ２の前進を可能にするために、フェルール２．５によって外方に偏向される。近位セクション５．７の弾性は、ニードルハブ５．３の残りの部分の壁厚に対して近位セクション５．７もしくはその一部の壁厚を減少させることによって、および／または弾性材料を含む近位セクション５．７によって、および／または近位セクション５．７に１つもしくはそれ以上の長手方向スロットを設けることによって、達成することができる。

カートリッジ保持機能５．４の近位面は、フェルール２．５により偏向されやすくするために傾斜していてよい。初期位置Ｐ１では、この外方偏向は、カートリッジ保持機能５．４から実質的に径方向外方にニードルハブ５．３上に配置される遮断機能５．５によって阻止される。遮断機能５．５は、針キャップ７に径方向に当接するように適用された、少なくとも１つの径方向外方に向いた突起、または一連の円周方向に配置された径方向外方に向いた突起、または外方に向いた円周方向リブの形態を有することができる。さらに、遮断機能５．５は、針キャップ７に外方に当接するように適用されたニードルハブ５．３の外面を含むことができる。針キャップ７の、ニードルハブ５．３を受ける近位領域内は、実質的に円筒形に形作られる。さらに遠位の領域は、テーパ状であってよい。

カートリッジキャリアアセンブリ１は、カートリッジ２の近位端とカートリッジキャリア６の近位端との間に配置される駆動ユニット８を含む。本実施形態では、駆動ユニット８は、たとえばバヨネットソケットによってその近位端がカートリッジキャリア６に連結されるコイルばね１１を含む。あるいは、ばね１１は、任意の他の適当な連結によってカートリッジキャリア６に連結させることができる。

ばね１１の遠位端は、カートリッジ２の近位端上に配置され、そこでばね１１はプレストレスが与えられる。

例示的な一実施形態では、カートリッジ２は、１ｍｌまたは１．５ｍｌの標準的なカートリッジであってよい。

遠位針セクション５．１の滅菌状態は、ニードルハブ５．３の外径と針キャップ７の対応する内径との間のインターフェースの寸法設定によってもたらされる。近位針セクション５．２の滅菌状態は、フェルール２．５の外径とニードルハブ５．３の対応する内径のインターフェースの寸法設定によって、および／またはカートリッジ保持機能５．４とフェルール２．５との間のインターフェースによってもたらされる。滅菌状態は、ニードルハブ５．３および針キャップ７のプラスチック材料を適切に選択することによって向上させることができる。例示的な一実施形態では、ニードルハブ５．３は、ポリプロピレンおよび／またはポリエチレンおよび／または熱可塑性エラストマーを含むまたはそれらからなってよい。キャップは、たとえばポリプロピレンおよび熱可塑性エラストマーを使用して、２つの構成要素の成形プロセスによって成形することができる。

図２は、封止リング９が、ニードルハブ５．３の、フェルール２．５を受ける近位セクション５．７内に配置されている、カートリッジキャリアアセンブリ１の例示的な一実施形態の概略的な詳細図である。さらに、封止リング９は、インターフェースの滅菌状態を向上させるように、針キャップ７内および／またはニードルハブ５．３上に配置することができる。例示的な一実施形態では、封止リング９は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含む、またはそれからなってよい。ＰＴＦＥ封止リングは、収納および輸送の間、それぞれのインターフェースを封止する。ニードルハブ５．３の近位セクション５．７内に配置されるＰＴＦＥ封止リング９は、さらに、ニードルハブ５．３内でフェルール２．５およびカートリッジ２を滑りやすくする。それによって、低いばね力のばね１１を選択することができるようになる。図３は、針キャップ７を取り外した後、カートリッジ２およびフェルール２．５がニードルハブ５．３内で前進された後の、封止リング９を含むカートリッジキャリアアセンブリ１の概略的な詳細図である。

図４は、中間位置Ｐ２にある、カートリッジキャリアアセンブリ１の長手方向概略断面図である。針キャップ７は、取り外され、すなわち遠位方向Ｄに引き離されている。この取り外しにより、遮断機能５．５は、もはや外方から支持されなくなる。こうして、ばね１１によって駆動されて、フェルール２．５がカートリッジ保持機能５．４を外方に偏向させ、カートリッジ２が遠位方向Ｄに前進され、それによって針５の近位セクション５．２の先端が封止要素２．４を穿孔し始める。

図５は、挿入位置Ｐ３にあるカートリッジキャリアアセンブリ１の長手方向概略断面図である。フェルール２．５は、カートリッジ保持機能５．４を越えて遠位方向に前進しており、カートリッジ２の首部セクション２．２および肩部２．３は、ニードルハブ５．３に入っている。針５の近位セクション５．２の先端は、封止要素２．４を完全に穿孔しており、したがって針５とカートリッジ２内の空洞との間には流体連通が確立されている。カートリッジ２は、肩部２．３がカートリッジ保持機能５．４に当接することによって、および／または封止要素２．４もしくはフェルール２．５が、針５を保持するニードルハブ５．３の遠位端壁５．６に当接することによって、および／またはカートリッジの近位フランジ２．６がカートリッジキャリア６のスリーブ６．１に当接することによって画成される遠位位置に到達することができる。

その後、使用者は、カートリッジキャリアアセンブリ１の遠位端を注射部位に押しつけて、針をたとえば患者の皮膚である注射部位に挿入し、たとえばトリガボタンおよび／またはニードルスリーブ（図示せず）によって薬剤の送達を開始することができる。この作動は、次いで、プランジャ４を前進させるように適用された駆動機構（図示せず）、たとえばばねまたはモータを解放することができる。

針キャップ７の取り外しによって、針５とカートリッジ２との間の流体連通を確立するために針５が封止要素２．４を穿孔するので、このカートリッジキャリアアセンブリ１は、緊急用の薬剤送達デバイスまたはその一部として適している。

例示的な一実施形態では、カートリッジキャリアアセンブリ１は、以下の工程に従って組み立てることができる：

針キャップ７が近位方向Ｐにカートリッジキャリア６に挿入される。カートリッジ２が、フェルール２．５がニードルハブ５．３の近位セクション５．７内に配置されるまで、遠位方向Ｄにカートリッジキャリア６に挿入される。遠位針セクション５．１および近位針セクション５．２の両方がこうして封止される。次いで、カートリッジキャリアアセンブリ１が、滅菌装置内で、たとえば熱が加えられることで滅菌される。カートリッジキャリアアセンブリ１が、自動注射器（図示せず）などの薬剤送達デバイスのフロントサブアセンブリ（ｆｒｏｎｔ ｓｕｂａｓｓｅｍｂｌｙ）またはハウジングに連結または挿入され、駆動ユニット８がカートリッジキャリア６の近位端に連結される。カートリッジキャリアアセンブリ１は、こうして、図１に示されるような初期位置Ｐ１に着く。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。

本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。

糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。

例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。

例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。

例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。

例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。

例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本開示に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。

本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。

本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。

本明細書に記載の物質、配合、装置、方法、システムおよび実施形態の様々な構成要素の改変（追加および／または削除）は、本開示の全範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、そのような改変、および本発明のあらゆる均等物もすべて包含することが当業者には理解されよう。

１ カートリッジキャリアアセンブリ
２ カートリッジ
２．１ 主本体
２．２ 首部セクション
２．３ 肩部
２．４ 封止要素
２．５ フェルール
２．６ フランジ
３ 栓
４ ピストンロッド
５ 注射針
５．１ 遠位針セクション
５．２ 近位針セクション
５．３ ニードルハブ
５．４ カートリッジ保持機能
５．５ 遮断機能
５．６ 遠位端壁
５．７ 近位セクション
６ カートリッジキャリア
６．１ スリーブ
７ 針キャップ
８ 駆動ユニット
９ 封止リング
１１ ばね
Ｄ 遠位方向
Ｌ 長手方向軸
Ｐ 近位方向
Ｐ１ 初期位置
Ｐ２ 中間位置
Ｐ３ 挿入位置

Claims (14)

1. 薬剤送達デバイス用のカートリッジキャリアアセンブリ（１）であって：
   薬剤の用量を含む空洞を画成するカートリッジ（２）を受けるように適用されたカートリッジキャリア（６）と、
   該カートリッジキャリア（６）の一部である、またはカートリッジキャリア（６）に対して固定されるようにカートリッジキャリア（６）に連結されるニードルハブ（５．３）であって、カートリッジ（２）の遠位端または一部を受けるように適用された、ニードルハブ（５．３）と、
   カートリッジ（２）上に遠位に配置された封止要素（２．４）を穿孔するように適用された尖った近位針セクション（５．２）を有する注射針（５）と、
   カートリッジキャリア（６）の遠位端に取り付け可能な、着脱可能な針キャップ（７）と
   を含み、
   ここで、ニードルハブ（５．３）は、近位針セクション（５．２）が封止要素（２．４）から離間されるように、カートリッジ（２）またはその一部に当接し、遠位方向（Ｄ）におけるカートリッジ（２）の軸方向運動を制限するように適用されたカートリッジ保持機能（５．４）を含み、該カートリッジ保持機能（５．４）は、カートリッジ（２）によって偏向可能であり、近位針セクション（５．２）が封止要素（２．４）を穿孔するようにカートリッジ（２）が遠位方向（Ｄ）に前進することを可能にし、針キャップ（７）は、カートリッジキャリア（６）に取り付けられているとき、カートリッジ保持機能（５．４）の偏向を阻止するように適用され、ニードルハブ（５．３）は、受けるカートリッジ（２）の遠位端または一部に接して封止するように適用される、
   前記カートリッジキャリアアセンブリ。
2. カートリッジ保持機能（５．４）は、ニードルハブ（５．３）内に配置され、カートリッジ（２）に当接するように適用された、少なくとも１つの径方向内方に向いた突起、または一連の円周方向に配置された径方向内方に向いた突起、または円周方向リブの形態を有する、請求項１に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
3. カートリッジ保持機能（５．４）は、ニードルハブ（５．３）の弾性近位セクション（５．７）内に配置される、請求項１または２に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
4. 遮断機能（５．５）がニードルハブ（５．３）上にカートリッジ保持機能（５．４）から実質的に径方向外方に配置され、針キャップ（７）に外側が当接するように適用される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
5. カートリッジ（２）の近位端とカートリッジキャリア（６）との間に配置され、カートリッジ（２）を遠位方向（Ｄ）に付勢する駆動ユニット（８）をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
6. ニードルハブ（５．３）は、封止要素（２．４）を所定位置に保持するためにカートリッジ（２）上に配置されるフェルール（２．５）である、カートリッジ（２）の一部を受けるように適用され、カートリッジ保持機能（５．４）は、フェルール（２．５）に当接するように適用される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
7. ニードルハブ（５．３）は、キャップ（７）がカートリッジキャリア（６）に取り付けられているとき、針キャップ（７）に接して封止するように適用される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
8. ニードルハブ（５．３）は、ポリプロピレンおよび／またはポリエチレンを含むまたはそれらからなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
9. 少なくとも１つの封止リング（９）は、ニードルハブ（５．３）の近位セクション（５．７）内に配置され、封止リング（９）は、受けるカートリッジ（２）の遠位端または一部に接して封止するように適用される、請求項７または８に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
10. 封止リングは、針キャップ（７）をニードルハブ（５．３）に接して封止するように、針キャップ（７）内および／またはニードルハブ（５．３）上に配置される、請求項７〜９のいずれか１項に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
11. 封止リングは、ポリテトラフルオロエチレンを含むまたはそれからなる、請求項９または１０に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
12. 注射針（５）は、針キャップ（７）によって覆われるように適用された尖った遠位針セクション（５．１）をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
13. 駆動ユニット（８）は、コイルばね（１１）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。
14. フェルール（２．５）の外径は、カートリッジ（２）の主本体（２．１）の外径と実質的に等しい、請求項６〜１３のいずれか１項に記載のカートリッジキャリアアセンブリ（１）。

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