JP2018535039A - 薬剤注射デバイス - Google Patents

Abstract

薬剤注射デバイスであって：貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを受けるように構成された本体と、針を保持するニードルホルダと、ニードルホルダの少なくとも一部分と針とのまわりに配置され、かつ本体に対して軸方向に可動になるように配置されたニードルスリーブと、ニードルホルダおよびニードルスリーブに連結され、本体に対しデバイスの主軸に沿って軸方向に可動であるリテーナとを含み；リテーナは、ニードルスリーブおよびリテーナが所定の距離だけ本体の近位端に向かって変位したときに、ニードルホルダおよび針が軸方向に本体の近位端に向かって変位しリテーナからデカップリングするようにニードルホルダに連結され；ニードルスリーブは、ニードルスリーブが近位方向に所定の距離を超えて軸方向に変位したときにニードルホルダから係合解除するように構成される、薬剤注射デバイス。

Description

本発明は薬剤送達デバイスに関する。

薬剤注射デバイスはさまざまな形態をとることができる。１つの形態ではシリンジを使用し、通常ではガラスで形成される中空シリンダに薬剤が収納される。薬剤は、シリンダの中で可動のプランジャと、シリンジの遠位端に流体連結された針とによって環境から封止される。針は、薬剤を滅菌状態のもとで保持するために、キャップを被せたままにしておかなければならない。

注射デバイスの別の形態では、シリンジの代わりにカートリッジを使用し、このカートリッジには、シリンジの針の代わりの遠位封止がある。通常は、注射の前に患者が両頭針をカートリッジに連結し、それによって、カートリッジの封止が両頭針の近位先端部で穿孔される。

カートリッジは、シリンジと比べて取り扱いおよび収納を有利にすることができるが、欠点がないわけではない。たとえば、針をカートリッジに取り付けるには追加の段階が必要である。この段階は、器用さが限られていたり、協調が不十分であったり、または手の感覚をある程度失っている患者にとって問題になり得る。このような短所があっても、特定の状況においては、患者が注射の開始を望むような時間まで針を薬剤から分離したままにしておく注射デバイスが得られることが望ましい。本明細書に記載の注射デバイスは、従来のデバイスに付随する１つまたはそれ以上の問題を克服することを目的とする。

第１の実施形態は注射デバイスを提供し、この注射デバイスは、貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを受けるように構成された本体と、針を保持するニードルホルダと、ニードルホルダの少なくとも一部分と針とのまわりに配置され、かつ本体に対して軸方向に可動になるように配置されたニードルスリーブと；ニードルホルダおよびニードルスリーブに連結され、本体に対しデバイスの主軸に沿って軸方向に可動であるリテーナとを含み；リテーナは、ニードルスリーブおよびリテーナが所定の距離だけ本体の近位端に向かって変位したときに、ニードルホルダおよび針が軸方向に本体の近位端に向かって変位しリテーナからデカップリングするようにニードルホルダに連結され；ニードルスリーブは、ニードルスリーブが近位方向に所定の距離を超えて軸方向に変位したときにニードルホルダから係合解除するように構成される。

ニードルホルダは、本体が受ける薬剤カートリッジとドッキングする（ｄｏｃｋ）ように構成される。

第１の位置で、ニードルスリーブは、ニードルスリーブの近位方向の軸方向運動によりリテーナ、ニードルホルダおよび針が近位方向に軸方向変位するようにリテーナに連結される。

ニードルホルダは、ニードルホルダが所定の距離だけ変位した後に互いに摩擦嵌めを形成するように雄部材を有する薬剤カートリッジとドッキングするように配置された雌部材を含み得る。

ニードルホルダは、ニードルホルダが薬剤カートリッジとドッキングした後にニードルホルダおよび針が薬剤カートリッジに対して軸方向に変位することを防止するように構成されたリップをさらに含み得る。

本体はスロット付き傾斜部を含むことができ、リテーナは１つまたはそれ以上の径方向部材を含むことができ、１つまたはそれ以上の径方向部材がスロット付き傾斜部の上を軸方向に動くことにより径方向部材の外向き径方向運動が生じ、それによってリテーナがニードルホルダから係合解除することになる。

ニードルホルダは、リテーナが軸方向に所定の距離だけ近位方向に動くことに応答して屈曲しリテーナから係合解除するように構成された可撓性レバーを含み得る。

リテーナは、所定の距離だけ軸方向に変位した後に２つの部材に分離するようにそれぞれ構成された１つまたはそれ以上の径方向部材を含み得る。

デバイスは薬剤カートリッジを含むことができ、針は、ニードルホルダ変位部材が所定の距離だけ近位方向に変位したときに薬剤カートリッジのバリアを貫通する。

デバイスは、薬剤が含まれる薬剤カートリッジを含み得る。

デバイスは自動注射デバイスとすることができる。

第２の実施形態は、薬剤注射デバイスを操作する方法を提供し、この方法は：リテーナを近位軸方向に押し、それによってニードルホルダおよび針が、軸方向に本体の近位端に向かって変位しリテーナからデカップリングすることを含む。

本発明の例示的な実施形態について添付の図面を参照して説明する。

本発明の実施形態による自動注射デバイスの側面図である。 図１に示されたデバイスの側面断面図である。 図２Ａの線Ａ−Ａを通る断面を示す図である。 使用段階中のデバイスの側面断面図である。 図３Ａの線Ｂ−Ｂを通る断面を示す図である。 図３に示された段階の後の使用段階中のデバイスの側面断面図である。 一代替実施形態によるデバイスの側面断面図である。 図５に示されたデバイスの、ニードルホルダが薬剤カートリッジに取り付けられているときの側面断面図である。 図５および図６に示されたデバイスの、後に続くニードルスリーブの動きを示す側面断面図である。

本開示の実施形態は、患者または介護者が注射デバイスの針を、注射用の薬剤を含むカートリッジに挿入するための機構を提供する。この機構は、使用者が注射の開始を望むような時間まで薬剤カートリッジが封止されたままであることを可能にする。針を薬剤カートリッジに挿入するための機構を自動化することによりまた、使用者が注射の前に針を手で扱うことが減る。実際、以下に記載のいくつかの実施形態では、使用者は、針が薬剤カートリッジに挿入されるときに針に触れない。

本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば送達は、皮下、筋肉内、または静脈内送達とすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者によって操作され、さまざまなタイプの安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器を含み得る。このデバイスは、使用前に封止アンプルを穿孔する必要がある、カートリッジベースのシステムを含み得る。これらのさまざまなデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍＬから約２ｍＬになり得る。さらに別のデバイスは、「大」量の薬剤（通常約２ｍＬから約１０ｍＬまで）を送達するためにある期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）患者の皮膚に粘着するように構成された、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含み得る。

特定の薬剤と組み合わせることで、本記載のデバイスはまた、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズされる。たとえば、デバイスは、ある一定の期間内（たとえば、自動注射器では約３秒から約２０秒、ＬＶＤでは約１０分から約６０分）に薬剤を注射するようにカスタマイズされる。他の仕様には、低レベルまたは最小レベルの不快感、またはヒューマンファクタに関連するいくつかの条件に対し、保存寿命、使用期限、生体適合性、環境的考慮事項などが含まれ得る。このような違いは、たとえば、粘性が約３ｃＰから約５０ｃＰまでの薬物など、さまざまな要因により生じ得る。その結果、薬物送達デバイスは、サイズが約２５から約３１ゲージまでの中空針を含むことが多い。一般的なサイズは２７および２９ゲージである。

本明細書に記載の送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を含み得る。たとえば、１回またはそれ以上の針挿入、薬剤注射、および針引き込みが自動化される。１つまたはそれ以上の自動化段階のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給される。エネルギー源は、たとえば、機械エネルギー、空気エネルギー、化学エネルギーまたは電気エネルギーを含み得る。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを保存または解放するためのばね、レバー、エラストマー、または他の機械機構を含み得る。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスの中に集約することができる。デバイスはさらに、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための歯車、弁、または他の機構を含み得る。自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能はそれぞれ、起動機構を介して起動される。このような起動機構は、１つまたはそれ以上のボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素を含み得る。自動化機能の起動は、一段階または多段階手順になり得る。すなわち、使用者が、自動化機能を行わせるために１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があり得る。たとえば、一段階手順では、使用者が、薬剤の注射をするためにニードルスリーブを使用者の体に当てて押し下げることができる。他のデバイスでは、自動化機能の多段階起動が必要となり得る。たとえば、使用者が、注射をするためにボタンを押し下げ、ニードルシールドを引き込む必要がある。

加えて、１つの自動化機能の起動が１つまたはそれ以上の後続の自動化機能を起動し、それによって起動シーケンスを形成することもできる。たとえば、第１の自動化機能の起動が、少なくとも２回の針挿入、薬剤注射、および針引き込みを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を行わせるための特定の一連の段階を必要とし得る。他のデバイスは、一連の独立した段階によって動作し得る。

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含み得る。たとえば、送達デバイスが、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（自動注射器で通常見られる）と、用量設定機構（ペン注射器で通常見られる）とを含み得る。

本開示のいくつかの実施形態による、例示的な薬物送達デバイス１０が図１に示されている。上述のように、デバイス１０は、薬剤を患者の体に注射するように構成される。デバイス１０は、注射予定の薬剤を含むリザーバを通常は含む本体１１（たとえば、シリンジ）と、送達手順の１つまたはそれ以上の段階を容易にするために必要な構成要素とを含む。デバイス１０はまた、本体１１に取り外し可能に取り付けられるキャップアセンブリ１２を含み得る。通常は使用者が、デバイス１０が動作する前に、キャップ１２を本体１１から取り外さなければならない。

図示のように、本体１１は実質的に円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。本体１１は、遠位領域１２０および近位領域１２１を有する。用語「遠位」は、注射の部位に相対的に近い場所を指し、用語「近位」は、注射部位から相対的に遠い場所を指す。

デバイス１０はまた、本体１１に対してスリーブ２４が動くことを可能にするように本体１１に連結されたニードルスリーブ２４（図２〜７参照）を含み得る。たとえば、スリーブ２４は長手方向軸Ｘと平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ２４が近位方向に動くことにより、針１７が本体１１の遠位領域から延びることが可能になり得る。

針１７を挿入することは、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、本体１１に対して固定して配置され、最初に、延びたニードルスリーブ２４の中に配置される。スリーブ２４の遠位端を患者の体に当て、本体１１を遠位方向に動かすことによってスリーブ２４が近位に動くと、針１７の遠位端のカバーが取り外される。このような相対的な動きが、針１７の遠位端が患者の体の中へ延びることを可能にする。このような挿入は、スリーブ２４に対して本体１１が患者の手操作で動くことにより針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。

挿入の別の形態は「自動化された」ものであり、それによって針１７が本体１１に対して動く。このような挿入は、スリーブ２４が動くことによって、または、たとえばボタン１２２などの別の形態の起動によってトリガされる。図１に示されるように、ボタン１２２は本体１１の近位端にある。しかし、他の実施形態では、ボタン１２２は本体１１の側面にある。

他の手動または自動化機能には、薬物注射もしくは針引き込み、または両方が含まれ得る。注射とは、薬剤をシリンジから針１７に強制的に通すために、栓またはピストン１２３をシリンジ（図示せず）内の近位位置からシリンジ内のより遠くの位置まで動かす過程のことである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）が、デバイス１０が起動される前に圧縮の状態にある。駆動ばねの近位端は本体１１の近位領域１２１内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストン１２３の近位面に圧縮力をかけるように構成される。起動に続いて、駆動ばねに保存されたエネルギーの少なくとも一部がピストン１２３の近位面に加えられる。この圧縮力はピストン１２３に、ピストンを遠位方向に動かすように作用する。このような遠位の動きは、シリンジ内の液体薬剤を圧縮するように作用して、液体薬剤を針１７から外に強制的に出す。

注射に続いて、針１７はスリーブ２４または本体１１の中に引き込まれる。引き込みは、使用者がデバイス１０を患者の体から離すにつれてスリーブ２４が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７が本体１１に対して固定位置にとどまったままであるので行うことができる。スリーブ２４の遠位端が針１７の遠位端を通り過ぎ、針１７が覆われると、スリーブ２４がロックされる。このようなロッキングは、本体１１に対するスリーブ２４の近位の動きをロックすることを含み得る。

別の形態の針引き込みは、針１７が本体１１に対して動く場合に行うことができる。このような動きは、本体１１内のシリンジが本体１１に対して近位方向に動く場合に行うことができる。この近位動きは、遠位領域にある引き込みばね（図示せず）を使用して実現される。圧縮された引き込みばねが、起動したときに十分な力をシリンジに供給して、シリンジを近位方向に動かすことができる。十分な引き込みの後では、針１７と本体１１の間の相対的な動きがロッキング機構によってロックされる。加えて、デバイス１０のボタン１２２または他の構成要素が必要に応じてロックされる。

図２Ａは、本発明の第１の実施形態による自動注射器デバイス１０の側面断面を示す。

自動注射デバイス１０は、カートリッジホルダ２０によって適所に保持されるカートリッジ１９を含む。カートリッジホルダ２０およびカートリッジ１９は連結され、デバイス１０の本体１１に対して固定される。カートリッジ１９は、カートリッジ本体２１、ネック２２、およびヘッド２３を有する。ヘッド２３はネック２２よりも幅が広く、それによってフランジ付き端部が形成される。ネック２２およびヘッド２３は、薬剤を通過させる、ならびに針１７が挿入されるとこれを受ける、通路を含む。ヘッド２３は、通路を封鎖し薬剤カートリッジ１９の内容物を封止するための、セプタム２３ａなどの貫通可能バリアを備える。カートリッジ本体２１、ネック２２およびヘッド２３は、形状が概ね円筒形である。しかし、代替形状を使用することもできる。

針１７を保持するニードルホルダ１８は、本体１１およびカートリッジ１９に対して軸方向に可動である。ニードルホルダは、概ねカップ形の部分１８ａ、および針１７が通過する通路を有する。カップ形部分１８ａは、カートリッジ１９のヘッド２３と係合するように形づくられる。カップ形部分１８ａは、カートリッジ１９にニードルホルダ１８を取り付けた後にニードルホルダ１８がカートリッジ１９から外れることを防止するための、ヘッド２３の上に留まる機能を果たすリップ１８ｂを含む。

デバイス１０は管状のニードルスリーブ２４を含む。ニードルスリーブ２４は、針１７の望ましくない露出を防止する保護スリーブである。ニードルスリーブは、本体と概ね同様の形状を有し、中空であり、概ね円筒形である。ニードルスリーブ２４は、本体１１の内側に嵌まる。ニードルスリーブ２４は、本体１１に対して軸方向に摺動できるように配置される。ニードルスリーブ２４は、針が患者の皮膚に接触できるように、その遠位端にアパーチャ２５を有する。

デバイス１０は、形状が円環形または管状であるリテーナ２６を含む。図２Ｂに示されるように、リテーナ２６は概ね円形の断面を有する。リテーナ２６は第１および第２の径方向部材２７を有し、これらはリテーナ２６の湾曲壁から内向きに延びてニードルホルダ１８と係合する。径方向部材２７のそれぞれは孔２８を備え、これは、以下で説明するように、リテーナ２６が軸方向にカートリッジ１９に向かって動くときにニードルスリーブ２４を受けるように配置されている。リテーナ２６の湾曲壁は、１つまたはそれ以上の伸長要素２９を備える。伸長要素２９は、リテーナ２６が本体１１の傾斜した部分の上を動くときにリテーナ２６の断面外周を大きくするように構成される。

図２Ａに示されるように、径方向部材２７のそれぞれは、ニードルスリーブ２４の壁にあるアパーチャを通り抜けて、また本体１１の壁の細長いスリット３０を通り抜けて延びる。スリット３０を通り抜けて延びる径方向部材２７の端部にはフランジが付けられ、それによりフランジは本体１１の外面に位置する。

本体１１は、スリット３０のそれぞれのまわりにスロット付き傾斜部１１ａを含む。傾斜部１１ａは、薬剤カートリッジ１９のヘッド２３に近いスリット３０の端部における本体１１の壁の外径（図２Ｂおよび図３Ｂに示された一方のスリット３０から第２のスリット３０まで）が、薬剤カートリッジ１９のヘッド２３からデバイス１０の遠位端に向かった位置にあるスリット３０の端部における外形よりも大きくなるように配置される。以下でさらに詳細に説明するように、この傾斜部構成により、リテーナ２６が薬剤カートリッジ１９に向けて軸方向に動くにつれて広がって、最終的に、リテーナ２６が薬剤カートリッジ１９に向けて所定の距離を超えて動くとすぐに、径方向部材２７がニードルホルダ１８からデカップリングすることになる。

図２Ａおよび図２Ｂは、デバイス１０の構成要素を、患者に薬剤を注射するための用意として針を薬剤カートリッジに挿入する前の、その初期位置において示す。

図３Ａは、使用者がニードルスリーブ２４を太い矢印の方向に、リテーナ２６がニードルホルダ１８からデカップリングする所定の距離ｄの点まで押すときの自動注射デバイス１０の側面断面を示す。

ニードルスリーブ２４は本体１１と同軸であり、デバイス１０の本体１１の内面に沿って摺動する。径方向部材２７がニードルスリーブに当接し、ニードルスリーブ２４に対して固定されているので、スリーブ２４の軸方向運動によりリテーナ２６が軸方向に薬剤カートリッジ１９に向かって動く。径方向部材２７のそれぞれが、その一端においてニードルホルダ１８に当接する。それによって、径方向部材２７の軸方向運動により、ニードルホルダ１８および針１７が薬剤カートリッジ１９に向かって軸方向に動くことになる。

所定の距離だけ軸方向に動いた後、ニードルホルダ１８のカップ形部材１８ａは、薬剤カートリッジ１９のヘッド２３に嵌まる。ニードルホルダのカップ形部材１８ａのまわりに延びるリップ１８ｂは、ニードルホルダ１８を薬剤カートリッジ１９に固定する役割を果たす。リップ１８ｂは、カップ形部材がヘッド２３に嵌まるようにするためのテーパ付き案内縁部を有する。しかし、ニードルホルダ１８が薬剤カートリッジ１９に一旦嵌まると、薬剤カートリッジ１９から分離するニードルホルダの軸方向運動がリップによって防止される。

あるいは、カップ形部材１８ａの直径と、薬剤カートリッジ１９のヘッド２３の直径とは、ニードルホルダ１８と薬剤カートリッジ１９の間の緊密摩擦嵌めが確実になるように配置される。緊密摩擦嵌めを有する実施形態では、リップが設けられない。

図３に示されるように、針１７は薬剤カートリッジ１９のセプタム２３ａを穿孔し、それによって、薬剤が薬剤カートリッジ１９から針１７の遠位端まで流れるための通路が確立される。針１７の両端はとがっている。近位端は、針１７が薬剤カートリッジ１９のセプタム２３ａを貫通することを可能にするのに十分なだけ鋭い。針１７の遠位端は、針が患者の皮膚を貫通できるようにするのに十分なだけ鋭い。

薬剤カートリッジ１９へ向かう軸方向運動中、径方向部材２７は、本体１１の壁にあるそれぞれのスリット３０に沿って案内される。スリットを含む本体１１の壁の部分が傾斜しているので、スリット３０から延びる径方向部材２７のフランジ付き端部により、径方向部材２７のそれぞれが径方向変位する。そのためリテーナ２６は、図３に示された点においてニードルホルダ１８からデカップリングする。径方向部材２７の孔２８は、径方向にニードルスリーブ２４と位置合わせする。ニードルスリーブ２４は、図４に示されるように、薬剤カートリッジ１９にニードルホルダ１８を取り付けた後にニードルスリーブ２４が軸方向に変位するときに、ニードルスリーブ２４が、径方向部材２７を通して摺動できるようにする長手方向スリット（図示せず）を備える。

リテーナ２６がニードルホルダ１８からデカップリングすること、およびニードルホルダ１８が薬剤カートリッジ１９とドッキングすることにより、針が薬剤カートリッジ１９に挿入されたことを使用者に知らせるクリック音などの可聴フィードバックを提供することができる。

針１７が薬剤カートリッジ１９に挿入され、ニードルホルダ１８が薬剤カートリッジに取り付けられると、デバイスは薬剤の注射を開始する用意ができる。次に、デバイス１０の遠位端は、患者の皮膚にある注射部位に当てられる。

図４は、ニードルスリーブ２４が本体１１に対して太い矢印の方向に、ニードルスリーブ２４がニードルホルダ１８からデカップリングする所定の距離の点を超えて動くときの、自動注射デバイス１０の側面断面を示す。

この相対運動は、使用者が本体１１を把持し、ニードルスリーブ２４をデバイス１０の近位端に向けて押すことによって生じる。あるいは、ニードルスリーブ２４の遠位端は、注射部位の患者の皮膚に当てて保持される。使用者が注射デバイス１０を注射部位に当てて押すと、本体１１の外壁がニードルスリーブ２４の上で摺動し、それによってニードルスリーブ２４が本体１１に対して後退する。

径方向部材２７がそれぞれニードルホルダ１８から分離した後、デバイス１０の近位端に向かうニードルスリーブ２４の軸方向運動はもはや、ニードルホルダ１８の対応する動きと連結しない。言い換えると、ニードルスリーブ２４が所定の距離を超えて押されると、ニードルスリーブ２４は、薬剤カートリッジ１９に固定されたままのニードルホルダ１８から係合解除する。

針１７およびニードルホルダ１８がもはやニードルスリーブ２４に連結されていなく、その代わりに薬剤カートリッジ１９および本体１１に対して固定されているので、このニードルスリーブ２４のさらなる軸方向運動により、針１７がニードルスリーブ２４の遠位端のアパーチャ２５から現れる。デバイス１０が注射部位に当てられていたならば、針１７は患者の皮膚を穿孔する。

ニードルホルダ１８の軸方向運動は、図２および図３に示されるように、使用者がニードルスリーブ２４を押し、それによってリテーナ２６が押されることによって生じるが、使用者が直接リテーナ２６を押し、それによってニードルスリーブ２４およびニードルホルダ１８が軸方向にデバイス１０の近位端に向かって動くこともまた可能である。スリット３０を通り抜けて延びる径方向部材２７の端部は、使用者が径方向部材２７を直接押すことができるようにするための拡大面を有し得る。

図１〜４に示された実施形態では、リテーナ２６は２つの径方向部材２７を備える。しかし、代替実施形態では、もっと多くの部材が設けられる。

図２〜４に関して上述した実施形態のうちの一変形形態である本発明の一代替実施形態が、図５〜７に示されている。

デバイス５０は、上述のデバイス１０と同様の全体構造を備える。デバイス１０に関して上で説明した態様と実質的に同じであるデバイス５０の態様については繰り返して説明しない。

デバイス５０はニードルホルダ５１を有し、ニードルホルダ５１は、リテーナ５３と係合するように配置されている１つまたはそれ以上の曲げ要素またはレバー５２を有することを除いて、ニードルホルダ１８と類似している。本体５４およびニードルスリーブ５５は両方ともアパーチャを備え、これを通り抜けてリテーナ５３が延びる。

リテーナ５３またはニードルスリーブ５５が上記と同様に軸方向に押されると、ニードルホルダ５１は、近位方向に薬剤カートリッジ１９に向けて押される。上記のように、ニードルホルダ５１は、緊密摩擦嵌めおよび／または薬剤カートリッジ１９のヘッドまわりのクリップによって薬剤カートリッジ１９に固定されることになる。それによって、針１７はカートリッジ１９に挿入される。

リテーナ５３またはニードルスリーブ５５のいずれかがさらに押されると、図６と図７の間で示されるように、レバー５２は曲がり、リテーナ５３からデカップリングする。

レバー５２を曲げるのに必要な力は、リテーナ５３からのレバー５２のデカップリングがニードルホルダ５１をカートリッジ１９に取り付けた後に起きるように、ニードルホルダ５１をカートリッジ１９に取り付けるのに必要な力よりも大きくなくてはならない。

図５〜７に示された実施形態では、デカップリングが、図１〜４に示されたようにリテーナの径方向部材の外向き径方向運動を生じさせることによってではなくレバー５２を曲げることによって実現されるので、傾斜部を必要としない。

別の代替実施形態では、リテーナが所定の点を越えて押されるとすぐにレバーを破壊することによって、リテーナからニードルホルダをデカップリングすることを提供する。このデカップリングは、レバー上の所定の破壊点を使用して、またはニードルホルダが薬剤カートリッジに取り付けられた後でレバーを（カートリッジホルダに固定されている）鋭い縁部に押し当てることによって、行われる。

用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。

以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。

本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。

１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。

インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。

インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。

ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。

オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。

ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。

ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。

多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。

本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。

ＡＰＩ、製剤、装置、方法、システムのさまざまな構成要素および本明細書に記載の実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびありとあらゆるその均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることは当業者に理解されよう。

Claims (12)

1. 薬剤注射デバイスであって：
   貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを受けるように構成された本体と、
   針を保持するニードルホルダと、
   該ニードルホルダの少なくとも一部分と針とのまわりに配置され、かつ該本体に対して軸方向に可動になるように配置されたニードルスリーブと；
   ニードルホルダおよびニードルスリーブに連結され、本体に対し該デバイスの主軸に沿って軸方向に可動であるリテーナとを含み；
   ここで、リテーナは、ニードルスリーブおよびリテーナが所定の距離だけ本体の近位端に向かって変位したときに、ニードルホルダおよび針が軸方向に本体の近位端に向かって変位しリテーナからデカップリングするようにニードルホルダに連結され；
   ニードルスリーブは、該ニードルスリーブが近位方向に所定の距離を超えて軸方向に変位したときにニードルホルダから係合解除するように構成される、前記薬剤注射デバイス。
2. ニードルホルダは、本体が受ける薬剤カートリッジとドッキングするように構成される、請求項１に記載のデバイス。
3. 第１の位置でニードルスリーブは、該ニードルスリーブの近位方向の軸方向運動によりリテーナ、ニードルホルダおよび針が近位方向に軸方向変位するようにリテーナに連結される、請求項１または２に記載のデバイス。
4. ニードルホルダは、該ニードルホルダが所定の距離だけ変位した後に互いに摩擦嵌めを形成するように雄部材を有する薬剤カートリッジとドッキングするように配置された雌部材を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
5. ニードルホルダは、該ニードルホルダが薬剤カートリッジとドッキングした後にニードルホルダおよび針が薬剤カートリッジに対して軸方向に変位することを防止するように構成されたリップをさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
6. 本体はスロット付き傾斜部を含み、リテーナは１つまたはそれ以上の径方向部材を含み、１つまたはそれ以上の径方向部材がスロット付き傾斜部の上を軸方向に動くことにより径方向部材の外向き径方向運動が生じ、それによってリテーナがニードルホルダから係合解除することになる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のデバイス。
7. ニードルホルダは、リテーナが軸方向に所定の距離だけ近位方向に動くことに応答して屈曲しリテーナから係合解除するように構成された可撓性レバーを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のデバイス。
8. リテーナは、所定の距離だけ軸方向に変位した後に２つの部材に分離するようにそれぞれ構成された１つまたはそれ以上の径方向部材を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のデバイス。
9. 薬剤カートリッジを含み、ここで、針は、ニードルホルダ変位部材が所定の距離だけ近位方向に変位したときに薬剤カートリッジのバリアを貫通する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のデバイス。
10. 薬剤が含まれる薬剤カートリッジを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のデバイス。
11. 自動注射デバイスである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のデバイス。
12. 請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤注射デバイスを操作する方法であって：
    リテーナを近位軸方向に押し、それによってニードルホルダおよび針が、軸方向に本体の近位端に向かって変位しリテーナからデカップリングすることを含む、前記方法。

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