JP2018535040A - 薬剤注射デバイス - Google Patents

Abstract

薬剤注射デバイスであって：薬剤カートリッジを保持するように構成されたカートリッジ受け部材（２０）を有する本体（１１）と；針（１７）を保持するニードルホルダ（２５）と；ニードルホルダおよび針を少なくとも部分的に取り囲み、本体に対して軸方向に可動であるニードルスリーブ（２４）と；カートリッジ受け部材とニードルホルダを分離する取り外し可能な横断方向阻止部材（３０）と；ニードルホルダとニードルスリーブの遠位端との間に配置された圧縮ばね（２７）であって、阻止部材が取り外されたときに解放され、それによって、ニードルキャリアがカートリッジ受け部材に向かって軸方向に動く、圧縮ばねとを含む。

Description

本発明は薬剤注射デバイスに関する。

薬剤注射デバイスはさまざまな形態をとることができる。１つの形態ではシリンジを使用し、通常ではガラスで形成される中空シリンダに薬剤が収納される。薬剤は、シリンダの中で可動のプランジャと、シリンジの遠位端に流体連結された針とによって環境から封止される。針は、薬剤を滅菌状態のもとで保持するために、キャップを被せたままにしておかなければならない。

注射デバイスの別の形態では、シリンジの代わりにカートリッジを使用し、このカートリッジには、シリンジの針の代わりの遠位封止がある。通常は、注射の前に患者が両頭針をカートリッジに連結し、それによって、カートリッジの封止が両頭針の近位先端部で穿孔される。

カートリッジは、シリンジと比べて取り扱いおよび収納を有利にすることができるが、欠点がないわけではない。たとえば、針をカートリッジに取り付けるには追加の段階が必要である。この段階は、器用さが限られていたり、協調が不十分であったり、または手の感覚をある程度失っている患者にとって問題になり得る。このような短所があっても、特定の状況においては、患者が注射の開始を望むような時間まで針を薬剤から分離したままにしておく注射デバイスが得られることが望ましい。本明細書に記載の注射デバイスは、従来のデバイスに付随する１つまたはそれ以上の問題を克服することを目的とする。

一実施形態では、薬剤注射デバイスが提供され、このデバイスは、薬剤カートリッジを保持するように構成されたカートリッジ受け部材を有する本体と；針を保持するニードルホルダと；ニードルホルダおよび針を少なくとも部分的に取り囲み、本体に対して軸方向に可動であるニードルスリーブと；カートリッジ受け部材とニードルホルダを分離する、取り外し可能な横断方向阻止部材と；ニードルホルダとニードルスリーブの遠位端との間に配置された圧縮ばねであって、阻止部材が取り外されたときに解放され、それによって、ニードルキャリアがカートリッジ受け部材に向かって軸方向の近位方向に動く、圧縮ばねとを含む。

デバイスは、デバイスの遠位部分を覆うキャップをさらに含むことができる。

キャップは、取り外し可能な阻止部材の取り外しを、少なくとも部分的にキャップが取り外されるまで防止するために、取り外し可能な阻止部材の凹部と噛み合うように配置されたロッキング部材を有することができる。

キャップは、針の遠位端を実質的に封止するための穴がある内向きに延びる部分を含むことができる。

ばねは、薬剤の注射の後に針およびニードルハブが後退するようにさらに構成される。

カートリッジ受け部材およびニードルホルダは、カートリッジ受け部材に向かうニード
ルホルダの軸方向運動に続いて摩擦嵌めを形成するように配置される。

カートリッジ受け部材は突起部を含むことができ、ニードルハブは、カートリッジ受け部材の突起部を受けるように配置された凹部を含む。

ばねは、つる巻きばねとすることができる。

デバイスは、貫通可能バリアが遠位端全体にある薬剤カートリッジをさらに含むことができ、ニードルキャリアの軸方向運動により針が貫通可能バリアを穿孔する。

薬剤カートリッジは薬剤を含み得る。

デバイスは自動注射デバイスであり得る。

別の実施形態では、薬剤注射デバイスを操作する方法が提供され、この方法は：取り外し可能な横断方向阻止部材をデバイスから取り外し、それによってばねを解放し、ニードルホルダを近位に動かし薬剤カートリッジと接触させ、針で貫通可能バリアを穿孔することを含む。

この方法は、横断方向阻止部材を取り外す前に横断方向阻止部材を解放するためにデバイスから少なくとも部分的にキャップを取り外すことをさらに含む。

本発明の例示的な実施形態について添付の図面を参照して説明する。

注射デバイスの側面図である。 注射デバイスの斜視図である。 図１に示された注射デバイスの遠位端の断面図である。 キャップが取り外された後の注射デバイスの遠位端の断面図である。 阻止要素が取り外された後の注射デバイスの遠位端の断面図である。

本開示の例示的な実施形態では、患者または介護者が、注射用の薬剤を含むカートリッジに注射デバイスの針を挿入するための機構を提供する。この機構は、使用者が注射の開始を望むような時間まで薬剤カートリッジが封止されたままであることを可能にする。針を薬剤カートリッジに挿入するための機構を自動化することによりまた、使用者が注射の前に針を手で扱うことが減る。実際、以下に記載のいくつかの実施形態では、使用者は、針が薬剤カートリッジに挿入されるときに針に触れない。たとえば、針を薬剤カートリッジに挿入するための下記の１つの機構には、阻止要素を取り外し、それによって、圧縮ばねを解放して針を薬剤カートリッジに向けて押すことが伴う。

本開示は、使用者が注射の前に穿孔ユニットを起動すると両頭針がカートリッジに連結される注射デバイス（たとえば、自動注射器、ペン注射器、手動注射器）と共に使用するための機構および方法について説明する。

いくつかの実施形態では、使用者による追加工程が必要である。使用者による意図しない設定を防止するために、カートリッジ穿孔は、キャップが取り外されるか、または少なくとも部分的に変位する前には開始されない。

このシステムは、針の安全性の改善、および環境の諸状態に対する薬剤の保護を提供する。

本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば送達は、皮下、筋肉内、または静脈内送達とすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者によって操作され、さまざまなタイプの安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器を含み得る。このデバイスは、使用前に封止アンプルを穿孔する必要がある、カートリッジベースのシステムを含み得る。これらのさまざまなデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍＬから約２ｍＬになり得る。さらに別のデバイスは、「大」量の薬剤（通常約２ｍＬから約１０ｍＬまで）を送達するためにある期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）患者の皮膚に粘着するように構成された、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含み得る。

特定の薬剤と組み合わせることで、本記載のデバイスはまた、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズされる。たとえば、デバイスは、ある一定の期間内（たとえば、自動注射器では約３秒から約２０秒、ＬＶＤでは約１０分から約６０分）に薬剤を注射するようにカスタマイズされる。他の仕様には、低レベルまたは最小レベルの不快感、またはヒューマンファクタに関連するいくつかの条件に対し、保存寿命、使用期限、生体適合性、環境的考慮事項などが含まれ得る。このような違いは、たとえば、粘性が約３ｃＰから約５０ｃＰまでの薬物など、さまざまな要因により生じ得る。その結果、薬物送達デバイスは、サイズが約２５から約３１ゲージまでの中空針を含むことが多い。一般的なサイズは２７および２９ゲージである。

本明細書に記載の送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を含み得る。たとえば、１回またはそれ以上の針挿入、薬剤注射、および針引き込みが自動化される。１つまたはそれ以上の自動化段階のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給される。エネルギー源は、たとえば、機械エネルギー、空気エネルギー、化学エネルギーまたは電気エネルギーを含み得る。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを保存または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械機構を含み得る。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスの中に集約することができる。デバイスはさらに、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための歯車、弁、または他の機構を含み得る。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能はそれぞれ、起動機構を介して起動される。このような起動機構は、１つまたはそれ以上のボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素を含み得る。自動化機能の起動は、一段階または多段階手順になり得る。すなわち、使用者が、自動化機能を行わせるために１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があり得る。たとえば、一段階手順では、使用者が、薬剤の注射をするためにニードルスリーブを使用者の体に当てて押し下げることができる。他のデバイスでは、自動化機能の多段階起動が必要となり得る。たとえば、使用者が、注射をするためにボタンを押し下げ、ニードルスリーブを引き込む必要がある。

加えて、１つの自動化機能の起動が１つまたはそれ以上の後続の自動化機能を起動し、それによって起動シーケンスを形成することもできる。たとえば、第１の自動化機能の起動が、少なくとも２回の針挿入、薬剤注射、および針引き込みを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を行わせるための特定の一連の段階を必要とし得る。他のデバイスは、一連の独立した段階によって動作し得る。

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含み得る。たとえば、送達デバイスが、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（自動注射器で通常見られる）と、用量設定機構（ペン注射器で通常見られる）とを含み得る。

本開示のいくつかの実施形態による、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。上述のように、デバイス１０は、薬剤を患者の体に注射するように構成される。デバイス１０は、注射予定の薬剤を含むリザーバを通常は含む本体１１（たとえば、シリンジ）と、送達手順の１つまたはそれ以上の段階を容易にするために必要な構成要素とを含む。デバイス１０はまた、本体１１に取り外し可能に取り付けられるキャップアセンブリ３１を含み得る。通常は使用者が、デバイス１０が動作する前に、キャップ３１を本体１１から取り外さなければならない。

図示のように、本体１１は実質的に円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。本体１１は、遠位領域１２０および近位領域１２１を有する。用語「遠位」は、注射の部位に相対的に近い場所を指し、用語「近位」は、注射部位から相対的に遠い場所を指す。デバイス１０はまた、本体１１に対してスリーブ２４が動くことを可能にするように本体１１に連結されたニードルスリーブ２４を含み得る。たとえば、スリーブ２４は長手方向軸Ｘと平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ２４が近位方向に動くことにより、針１７が本体１１の遠位領域１２０から延びることが可能になり得る。

針１７を挿入することは、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、本体１１に対して固定して配置され、最初に、延びたニードルスリーブ２４の中に配置される。スリーブ２４の遠位端を患者の体に当て、本体１１を遠位方向に動かすことによってスリーブ２４が近位に動くと、針１７の遠位端のカバーが取り外される。このような相対的な動きが、針１７の遠位端が患者の体の中へ延びることを可能にする。このような挿入は、スリーブ２４に対して本体１１が患者の手操作で動くことにより針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。

挿入の別の形態は「自動化された」ものであり、それによって針１７が本体１１に対して動く。このような挿入は、スリーブ２４が動くことによって、または、たとえばボタン２２などの別の形態の起動によってトリガされる。図１Ａおよび図１Ｂに示されるように、ボタン２２は本体１１の近位端にある。しかし、他の実施形態では、ボタン２２は本体１１の側面にある。

他の手動または自動化機能には、薬物注射もしくは針引き込み、または両方が含まれ得る。注射とは、薬剤をシリンジから針１７に強制的に通すために、栓またはピストン１２３をシリンジ（図示せず）内の近位位置からシリンジ内のより遠くの位置まで動かす過程のことである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）が、デバイス１０が起動される前に圧縮の状態にある。駆動ばねの近位端は本体１１の近位領域１２１内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストン１２３の近位面に圧縮力をかけるように構成される。起動に続いて、駆動ばねに保存されたエネルギーの少なくとも一部がピストン１２３の近位面に加えられる。この圧縮力はピストン１２３に、ピストンを遠位方向に動かすように作用する。このような遠位の動きは、シリンジ内の液体薬剤を圧縮するように作用して、液体薬剤を針１７から外に強制的に出す。

注射に続いて、針１７はスリーブ２４の中に引き込まれる。引き込みは、使用者がデバイス１０を患者の体から離すにつれてスリーブ２４が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７が本体１１に対して固定位置にとどまったままであるので行うことができる。スリーブ２４の遠位端が針１７の遠位端を通り過ぎ、針１７が覆われると、スリーブ２４がロックされる。このようなロッキングは、本体１１に対するスリーブ２４の近位の動きをロックすることを含み得る。

図２は、注射デバイス１０の遠位端の断面図を示す。デバイス１０は、薬剤カートリッジ１９を含むか、またはそれとの連結を行うように機能する概ね管状の本体１１と、ニードルスリーブ２４と、動力ユニット（図示せず）とを含むことができる。いくつかの実施形態では、薬剤カートリッジ１９は本体１１に対して固定され、薬剤カートリッジが挿入されたときにそれを保持するカートリッジ受け部材２０によって、所定の位置に保持される。カートリッジ受け部材２０は、本体１１に一一体化している部分として形成することができ、または本体１１に嵌まる別個のモジュールとすることができる。カートリッジ１９は、概ね円筒形の形状とすることができる。しかし、代替形状を使用することもできる。

ニードルスリーブ２４は、使用者に対する針１７の無用の露出を防止する保護スリーブである。ニードルスリーブ２４は、本体１１と概ね同様の形状を有し、概ね管状である。ニードルスリーブ２４は、本体１１の内側に嵌まる。

本体１１に対して同軸の、概ね管状のニードルスリーブ２４は、本体１１の内面に沿って延びる。本体１１は、ニードルスリーブ２４に対して軸方向に摺動可能になるように配置される。

カートリッジ受け部材２０は、薬剤カートリッジ１９への針１７の挿入中に針１７を受けるための通路２６が通っている、突出部２０ａを備える。カートリッジ受け部材２０は、本体１１の周壁から横断方向に延びる面を含む。カートリッジ受け部材２０の横断方向面は、ニードルスリーブ２４が通過すること、および使用中に本体１１に対して動くことを可能にするためのスロット３５を備える。ニードルスリーブ２４はまた、カートリッジ受け部材２０の横断方向面が本体１１の周壁に連結することを可能にする長手方向スロット（図示せず）を備える。この構成は、本体１１とニードルスリーブ２４が嵌合することを可能にする。

薬剤カートリッジ１９は、その遠位端が貫通可能セプタムによって封止される。

本体１１は、本体１１の内面から内向きに延びる突起２２を備える。突起２２は、ニードルスリーブ２４にある、対応する凹部２３と協働するように配置される。突起２２と凹部の縁部の間で協働することは、不要な軸方向運動を防止することによって、デバイス１０の時期尚早の発射を防止する助けになる。

ニードルハブ２５は、針１７を保持する。ニードルハブは、カートリッジ受け部材２０の突起部２０ａのまわりに堅く嵌まるように構成されたカップ形部分２５ａを有する。密接嵌合により、ニードルハブ２５と薬剤カートリッジ１９の間の連結が可能になる。ニードルハブ２５はまた、ニードルハブ２５の近位端の周辺に配置された突起部２５ｂも含む。突起部２５ｂは、突起部２０ａとニードルスリーブ２４の壁の間のカートリッジ受け部材２０と係合するように配置される。

針１７の両端はとがっている（すなわち、針１７は両頭針または両頭針（double-tipped needle）である）。針の遠位端は、注射中に患者の皮膚を貫通するのに十分なだけ鋭い。近位端は、カートリッジセプタムを貫通することができるのに十分なだけ鋭い。

圧縮ばね２７が、ニードルハブ２５とニードルスリーブ２４の遠位端の内面との間に延びる。ばね２７は、その中心部分に針１７の遠位端が通って延びることができる、つる巻きばね、または波形ばねなど他の任意のばねとすることができる。

使用者が注射を行う用意ができる前に薬剤カートリッジ１９のセプタムが穿孔されることを防止するために、阻止要素３０がニードルハブ２５と薬剤カートリッジ１９の間に設けられる。阻止要素３０は、ニードルハブ２５を押さえつけ、ばね２７を圧縮するように作用する。阻止要素３０は取り外し可能であり、ニードルスリーブ２４のアパーチャ３６から滑り出ることができる。阻止要素３０は、使用者が阻止要素３０をつかめるようにするグリップ部分３１を備える。

デバイス１０はキャップ３１を備える。キャップ３１は、デバイス１０の遠位部分を覆う。キャップ３１は、ニードルスリーブ２４の遠位端のアパーチャ３３を通り抜けて延びる内向き延伸部３２を含む。内向き延伸部３２は、針１７の遠位端を受けるための穴を有する。したがって、内向き延伸部３２は、針１７の遠位端の効果的な保護を提供してその汚染を減らす。

キャップ３１は、阻止要素３０の凹部３５の中に延びるピン３４を備える。ピン３４と凹部３５が係合することにより、少なくともピン３４の長さに相当する距離だけキャップ３１が引き離されるまで、阻止部材３０が取り外されないようになる。

図３は、キャップ３１が取り外されている、図２に示されたデバイス１０を示す。針１７を薬剤１９の中に挿入するために、使用者は次に、阻止要素３０を取り外す。

図４は、阻止要素３０が使用者によって取り外された後のデバイス１０を示す。この工程は通常、注射の直前に行われる。

阻止要素３０が取り外されるとばね２７が解放されて、ニードルハブが軸方向に薬剤カートリッジに向けて駆動される。針１７はセプタムを穿孔する。ニードルハブ２５のカップ形部２５ａは、薬剤カートリッジ受け部材２０の突出部２０ａに嵌まって摩擦嵌めを形成する。

次に、患者への薬剤の注射を開始することができる。使用者は、デバイス１０の遠位端を患者の注射部位に当てる。次に使用者は、投薬ボタン１３を押すことによってデバイス１０を起動する。デバイス１０の起動により、本体１１がニードルスリーブ２４から係合解除する。突起２２は、それぞれの凹部２３から係合解除して、ニードルスリーブ２４に対する本体１１の相対的軸方向運動が可能になる。本体１１のニードルスリーブ２４からの係合解除は、デバイス１０の駆動機構によって起こる。

代替実施形態では、投薬ボタン１３を使用してデバイスを起動する代わりに、デバイスは、本体１１に対するニードルスリーブ２４の軸方向運動によって起動することができる。

本体１１、薬剤カートリッジ受け部材２０、薬剤カートリッジ１９、ニードルハブ２５、および針１７は、デバイス１０の駆動機構によって、注射部位に向けて軸方向に押される。デバイス１０の遠位端に向かうニードルハブ２５の軸方向運動により、ばね２７の圧縮が起こる。

針１７は、ニードルスリーブ２４のアパーチャ３３から出てきて患者の皮膚を穿孔する。ピストン１４は起動され、薬剤を薬剤カートリッジ１９から、カートリッジ受け部材２０の通路および針１７を通して排出し、それによって薬剤が患者に注射される。デバイス１０が、注射が完了していると判定すると、本体１１、針１７、ニードルハブ２５、および薬剤カートリッジ１９を遠位端に向けて押している軸方向の力が解放される。

デバイス１０の遠位端に向かう軸方向の力が解放されると、ばね２７にかかる圧縮力が解放される。したがって、ばね２７はその平衡位置に戻り、それによって、針１７およびニードルハブ２５がニードルスリーブ２４の内側に後退する。

したがって、ばね２７は２つの役割を果たす。第１に、ばねは阻止要素３０によって圧縮され、薬剤カートリッジ１９から分離される。阻止要素３０が解放されると、ばね２７により、ニードルハブ２５および針１７が薬剤カートリッジ１９と連結する。第２に、針ばねは、本体１１、カートリッジ受け部材２０およびニードルハブ２５の動きによって圧縮される。注射が完了した後、デバイス１０の遠位端に向かう下向きの力が解放されて、ばねがその平衡状態に戻り、針１７が後退する。

当業者には、上記のデバイスのいくつかの利点が理解されよう。このデバイスは、使用者が注射の開始を望む時まで、針が薬剤とは別に収納されることを可能にする。収納段階中、針はキャップの中に含まれ、それにより、針が使用前に汚染される可能性は、従来技術のデバイスと比較して低減する。穿孔機構の偶発的な起動は、阻止部材が取り外される前にキャップを少なくとも部分的に取り外さなければならないようにキャップの中に位置するピンによって、防止される。デバイスは操作しやすい。使用者は、針を手で扱う必要なしに、針がセプタムを穿孔し、薬剤カートリッジに取り付けられるようにすることができる。このことによりまた、注射前に針を汚染する危険がさらに低減する。

本発明の実施形態を自動注射器に関して説明してきたが、本発明はまた、代替注射デバイス、たとえばシリンジ、ペン注射器、手動注射器、脊髄注射システムなどにも適用可能であることに留意されたい。針を薬剤カートリッジに取り付ける機構は、注射の直前まで針を薬剤から分離したままにしておくことが望ましい任意の注射デバイスに使用することができる。

用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。

以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。

本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。

１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。

インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。

インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。

ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。

オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。

ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。

ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。

多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。

本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。

ＡＰＩ、製剤、装置、方法、システムのさまざまな構成要素および本明細書に記載の実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびありとあらゆるその均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることは当業者に理解されよう。

Claims (13)

1. 薬剤注射デバイスであって：
   薬剤カートリッジを保持するように構成されたカートリッジ受け部材を有する本体と；
   針を保持するニードルホルダと；
   該ニードルホルダおよび針を少なくとも部分的に取り囲み、本体に対して軸方向に可動であるニードルスリーブと；
   カートリッジ受け部材とニードルホルダを分離する取り外し可能な横断方向阻止部材と；
   ニードルホルダとニードルスリーブの遠位端との間に配置された圧縮ばねであって、阻止部材が取り外されたときに解放され、それによって、ニードルキャリアがカートリッジ受け部材に向かって軸方向の近位方向に動く、圧縮ばねとを含む前記薬剤注射デバイス。
2. デバイスの遠位部分を覆うキャップをさらに含む、請求項１に記載のデバイス。
3. キャップは、取り外し可能な阻止部材の取り外しを、少なくとも部分的にキャップが取り外されるまで防止するために、取り外し可能な阻止部材の凹部と噛み合うように配置されたロッキング部材を有する、請求項２に記載のデバイス。
4. キャップは、針の遠位端を実質的に封止するための穴がある内向きに延びる部分を含む、請求項２または３のいずれかに記載のデバイス。
5. ばねは、薬剤の注射の後に針およびニードルハブが後退するようにさらに構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
6. カートリッジ受け部材およびニードルホルダは、カートリッジ受け部材に向かうニードルホルダの軸方向運動に続いて摩擦嵌めを形成するように配置される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のデバイス。
7. カートリッジ受け部材は突起部を含み、ニードルハブは、カートリッジ受け部材の突起部を受けるように配置された凹部を含む、請求項６に記載のデバイス。
8. ばねはつる巻きばねである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のデバイス。
9. 貫通可能バリアが遠位端全体にある薬剤カートリッジをさらに含み、ニードルキャリアの軸方向運動により針が貫通可能バリアを穿孔する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のデバイス。
10. 薬剤カートリッジは薬剤を含む、請求項９に記載のデバイス。
11. デバイスは自動注射デバイスである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のデバイス。
12. 薬剤注射デバイスを操作する方法であって、
    取り外し可能な横断方向阻止部材をデバイスから取り外し、それによってばねを解放し、ニードルホルダを近位に動かし薬剤カートリッジと接触させ、針で貫通可能バリアを穿孔することを含む、前記方法。
13. 横断方向阻止部材を取り外す前に横断方向阻止部材を解放するために、デバイスから少なくとも部分的にキャップを取り外すことをさらに含む、請求項１２に記載の方法。

Images