JP2018530537A5 - - Google Patents

Description

結果的に、本発明はまた、プロプラノロール塩酸塩および微細粒子状化ＰＶＡと微細粒子状化ＭＣＣとからなる共混合物を含む直接圧縮可能な組成物から製造される錠剤にも関し、前記錠剤は、１２時間より長い活性成分の徐放を有し、ここで、当初から錠剤中に存在する活性成分の２２％以下が、１時間後に放出され、３時間後に約２５〜５０％、６時間後に５０〜８０％、１２時間後に８０％以上が放出される。活性成分の徐放を有する対応する錠剤は、好ましくは、高溶解性および高浸透性を有するＢＣＳクラスＩ由来の物質の群から選択される活性成分、および微細粒子状化ＰＶＡと微細粒子状化ＭＣＣとからなる共混合物を含み、ここで組成物は、３０〜４０重量％の活性成分、１５〜５０重量％のポリビニルアルコール、１５〜５０重量％の微結晶性セルロース、０〜１重量％の流動化剤、および０〜１重量％の滑沢剤を含み、ここで成分の総量は、合計１００重量％になる。

本発明の詳細な記載
実験によって、活性成分の徐放を有する経口処方物の開発における上記の該課題が、驚くべきことに、問題となっている活性成分をポリビニルアルコール（ＰＶＡ）と微結晶性セルロース（ＭＣＣ）とからなる共混合物と物理的に混合すること、ごく少量の流動化剤および滑沢剤を添加すること、および続いて、直接圧縮プロセスにおいて混合物を打錠機において圧縮製品に変換することによって解決され得ることが示された。ＰＶＡと微結晶性セルロースとの共混合物は、重量に基づいて、比率１：０．５〜１：２で、好ましくは１：１の比率で２つの構成要素を含み得る。行われた実験は、とりわけ活性成分としての、好ましくは塩酸塩としてのプロプラノロールの使用の場合において、少なくとも１２時間にわたりプロプラノロールの有利な放出が達成され得ることを、今や示した。これに関連して、プロプラノロールは、ポリビニルアルコール含有マトリクス中に高溶解性および高浸透性を有するＢＣＳクラスＩ由来の活性成分として代表として使用されている。

よって、上記の微細粒子状化ＰＶＡと微細粒子状化ＭＣＣとの共混合物の使用は、１２時間より長い活性成分の放出を有する、活性成分としてのプロプラノロール塩酸塩をもつ錠剤の製造を可能にし、ここで活性成分の２２％以下が、１時間後に放出され、３時間後に約２５〜５０％、６時間後に５０〜８０％、１２時間後に８０％以上が放出された。この場合、プロプラノロール塩酸塩は、モデル活性成分としてのみの役割を果たす。活性成分の放出が、主にＰＶＡおよびＭＣＣを含む圧縮錠剤マトリクスの特性によって決定されるので、同等の結果は、ＢＣＳクラスＩ由来の他の活性成分で達成され得る。所望の錠剤の製造のために、混合物は、流動化剤または滑沢剤などの混合物と適合性のあるさらなる補助剤が提供され得る。採用され得る滑沢剤は、この目的のために当業者に知られているすべての滑沢剤であるが、それらは、本発明に従う共混合物および使用される活性成分と適合性がある場合に限られ、例えば、滑剤および滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム、タルク、またはポリエチレングリコールなどである。同じことは、流動化剤および他の添加剤の添加についても適用される。

本発明によれば、本発明は結果的に、高溶解性および高浸透性を有するＢＣＳクラスＩ由来の物質の群から選択される活性成分、および微細粒子状化ＰＶＡと微細粒子状化ＭＣＣとの共混合物を含む、活性成分の徐放を有する錠剤に関し、ここで組成物は、３０〜４０重量％の活性成分、１５〜５０重量％のポリビニルアルコール、１５〜５０重量％の微結晶性セルロース、および任意に打錠助剤を含む。例えば、０〜１重量％の流動化剤および０〜１重量％の滑沢剤が、その中に存在していてもよい。全部で、成分の総量は、どの場合においても、合計１００重量％になる。
このタイプの錠剤は、例えばＢＣＳクラスＩ由来の活性成分としてプロプラノロール塩酸塩を含んでもよい。