JP2018527323A5

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Publication number: JP2018527323A5
Application number: JP2018503151A
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Filing date: 2016-07-21
Publication date: 2019-08-08
Anticipated expiration: 2036-07-21

Claims

第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドを含む化合物であって、
（Ａ）前記第１のポリペプチドは、
（ｉ）第１の標的タンパク質に特異的な第１の免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬ１）；
（ｉｉ）第２の標的タンパク質に特異的な第２の免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨ２）；ならびに
（ｉｉｉ）ヒンジ領域、重鎖定常領域２（ＣＨ２）、及び重鎖定常領域３（ＣＨ３）を含み、
（Ｂ）前記第２のポリペプチドは、
（ｉ）前記第２の標的タンパク質に特異的な第２の免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬ２）；
（ｉｉ）前記第１の標的タンパク質に特異的な第１の免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨ１）を含み、
前記化合物において、
ａ）前記ＶＬ１及びＶＨ１は会合して、前記第１の標的タンパク質に結合する結合部位を形成し、
ｂ）前記ＶＬ２及びＶＨ２は会合して、前記第２の標的タンパク質に結合する結合部位を形成し、
ｃ）前記重鎖定常領域２（ＣＨ２）は、Ｋａｂａｔと同様のＥＵインデックスによる番号の２５２位にチロシン、２５４位にスレオニン、２５６位にグルタミン酸を含み、
ｄ）前記第１の標的タンパク質がＢＡＦＦであり、前記第２の標的タンパク質がＩＬ−２３Ａであるか、または前記第１の標的タンパク質がＩＬ−２３Ａであり、前記第２の標的タンパク質がＢＡＦＦであり、
さらに前記化合物において、
（ｉ）前記ＶＬ１は配列番号２を含み、前記ＶＨ１は配列番号１を含み、前記ＶＬ２は配列番号４を含み、前記ＶＨ２は配列番号３を含むか、または
（ｉｉ）前記ＶＬ１は配列番号４を含み、前記ＶＨ１は配列番号３を含み、前記ＶＬ２は配列番号２を含み、前記ＶＨ２は配列番号１を含むか、または
（ｉｉｉ）前記ＶＬ１は配列番号８９を含み、前記ＶＨ１は配列番号８８を含み、前記ＶＬ２は配列番号４を含み、前記ＶＨ２は配列番号３を含むか、または
（ｉｖ）前記ＶＬ１は配列番号４を含み、前記ＶＨ１は配列番号３を含み、前記ＶＬ２は配列番号８９を含み、前記ＶＨ２は配列番号８８を含むか、または
（ｖ）前記ＶＬ１は配列番号９１を含み、前記ＶＨ１は配列番号９０を含み、前記ＶＬ２は配列番号４を含み、前記ＶＨ２は配列番号３を含むか、または
（ｖｉ）前記ＶＬ１は配列番号４を含み、前記ＶＨ１は配列番号３を含み、前記ＶＬ２は配列番号９１を含み、前記ＶＨ２は配列番号９０を含む、前記化合物。
請求項１に記載の化合物であって、
（ｉ）前記第１のポリペプチドがさらに前記ＶＬ１と前記ＶＨ２との間に第１のリンカーを含み、前記第２のポリペプチドがさらに前記ＶＬ２と前記ＶＨ１との間に第２のリンカーを含むか、または
（ｉｉ）前記第１のポリペプチドがさらに前記ＶＬ１と前記ＶＨ２との間に第１のリンカーを含み、前記第２のポリペプチドがさらに前記ＶＬ２と前記ＶＨ１との間に第２のリンカーを含み、ここで前記第１のリンカーまたは前記第２のリンカーが、アミノ酸配列ＧＧＧＳＧＧＧＧ（配列番号６９）を含むか、または
（ｉｉｉ）前記第１のポリペプチドがさらに前記ＶＬ１と前記ＶＨ２との間に第１のリンカーを含み、前記第２のポリペプチドがさらに前記ＶＬ２と前記ＶＨ１との間に第２のリンカーを含み、ここで前記第１のリンカー及び前記第２のリンカーが、アミノ酸配列ＧＧＧＳＧＧＧＧ（配列番号６９）を含むか、または
（ｉｖ）前記第１のポリペプチドはさらに重鎖定常領域１ドメイン（ＣＨ１）を含み、前記第２のポリペプチドはさらに軽鎖定常領域ドメイン（ＣＬ）を含み、ここで前記ＣＬ及び前記ＣＨ１がジスルフィド結合によって共に会合され、Ｃ１ドメインを形成するか、または
（ｖ）前記第１のポリペプチドがさらに前記ＶＨ２と前記ＣＨ１との間に第３のリンカーを含み、前記第２のポリペプチドがさらに前記ＶＨ１と前記ＣＬとの間に第４のリンカーを含むか、または
（ｖｉ）前記第１のポリペプチドがさらに前記ＶＨ２と前記ＣＨ１との間に第３のリンカーを含み、前記第２のポリペプチドがさらに前記ＶＨ１と前記ＣＬとの間に第４のリンカーを含み、ここで前記第３のリンカーまたは前記第４のリンカーが、アミノ酸配列ＬＧＧＧＳＧ（配列番号７０）を含むか、または
（ｖｉｉ）前記第１のポリペプチドがさらに前記ＶＨ２と前記ＣＨ１との間に第３のリンカーを含み、前記第２のポリペプチドがさらに前記ＶＨ１と前記ＣＬとの間に第４のリンカーを含み、ここで前記第３のリンカー及び前記第４のリンカーが、アミノ酸配列ＬＧＧＧＳＧ（配列番号７０）を含む、
前記化合物、または、
（ｖｉｉｉ）前記重鎖定常領域２（ＣＨ２）が、Ｋａｂａｔと同様のＥＵインデックスによる番号の２３４位にアラニン、及び２３５位にアラニンを含む、請求項１または前記（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれかに記載の化合物、または
（ｉｘ）前記第１のポリペプチドがさらに前記ＶＨ２と前記ＣＨ１との間に第３のリンカーを含み、前記第２のポリペプチドがさらに前記ＶＨ１と前記ＣＬとの間に第４のリンカーを含む、請求項１または前記（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）のいずれかに記載の化合物、または
（ｘ）前記ヒンジ領域、前記重鎖定常領域２（ＣＨ２）、または前記重鎖定常領域３（ＣＨ３）の前記アミノ酸配列が、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４に由来する、請求項１または前記（ｉ）〜（ｉｘ）のいずれかに記載の化合物、または
（ｘｉ）前記ヒンジ領域が、アミノ酸配列ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ（配列番号７６）、アミノ酸配列ＬＥＰＫＳＳＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ（配列番号１３０）、またはアミノ酸配列ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰ（配列番号１３４）を含む、請求項１または前記（ｉ）〜（ｘ）のいずれかに記載の化合物、または
（ｘｉｉ）前記化合物が２つの前記第１のポリペプチドと２つの前記第２のポリペプチドとを含み、前記２つの第１のポリペプチドが少なくとも１つのジスルフィド結合によって共に会合する、請求項１または前記（ｉ）〜（ｘｉ）のいずれかに記載の化合物。
請求項１に記載の化合物であって、
（ｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号１０のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｖ）前記第１のポリペプチドが配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号１２のアミノ酸配列を含むか、または
（ｖ）前記第１のポリペプチドが配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号１４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｖｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号１６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｖｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｖｉｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号２０のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｘ）前記第１のポリペプチドが配列番号３７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号３８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘ）前記第１のポリペプチドが配列番号３９のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号４０のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号４１のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号４２のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号４３のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号４４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｉｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号４６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｉｖ）前記第１のポリペプチドが配列番号４７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号４８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｖ）前記第１のポリペプチドが配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｖｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号５１のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号５２のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｖｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号６２のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｖｉｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号６３のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号６４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｉｘ）前記第１のポリペプチドが配列番号６５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号６６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｘ）前記第１のポリペプチドが配列番号６７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号６８のアミノ酸配列を含む、前記化合物。
前記化合物が２つの前記第１のポリペプチドと２つの前記第２のポリペプチドとを含み、前記２つの第１のポリペプチドが少なくとも１つのジスルフィド結合によって共に会合し、かつ前記第１のポリペプチドのそれぞれが少なくとも１つのジスルフィド結合によって１つの前記第２のポリペプチドと会合する、請求項３に記載の化合物。
前記化合物が２つの前記第１のポリペプチドと２つの前記第２のポリペプチドとを含み、前記第１のポリペプチドのそれぞれがＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、及びＣＨ３を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれがＣＬを含み、ここで前記第１のポリペプチドのうち一方の前記ヒンジ、ＣＨ２、及びＣＨ３が、前記第１のポリペプチドのうち他方の前記ヒンジ、ＣＨ２、及びＣＨ３と会合し、前記第１のポリペプチドそれぞれのＣＨ１が、前記１つの第２のポリペプチドのＣＬと会合して、４価分子を形成する、請求項３または４に記載の化合物。
ＩＬ−２３Ａ及びＢＡＦＦへの結合を第２の化合物と競合する第１の化合物であって、前記第１の化合物が第３のポリペプチド及び第４のポリペプチドを含み、前記化合物において、
（Ａ）前記第３のポリペプチドは、
（ｉ）第１の標的タンパク質に特異的な第１の免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬ１）；
（ｉｉ）第２の標的タンパク質に特異的な第２の免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨ２）；ならびに
（ｉｉｉ）ヒンジ領域、重鎖定常領域２（ＣＨ２）、及び重鎖定常領域３（ＣＨ３）を含み、
（Ｂ）前記第４のポリペプチドは、
（ｉ）前記第２の標的タンパク質に特異的な第２の免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬ２）；
（ｉｉ）前記第１の標的タンパク質に特異的な第１の免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨ１）を含み、
さらに前記化合物において、
ａ）前記ＶＬ１及びＶＨ１は会合して、前記第１の標的タンパク質に結合する結合部位を形成し、
ｂ）前記ＶＬ２及びＶＨ２は会合して、前記第２の標的タンパク質に結合する結合部位を形成し、
ｃ）前記第１の標的タンパク質がＢＡＦＦであり、前記第２の標的タンパク質がＩＬ−２３Ａであるか、または前記第１の標的タンパク質がＩＬ−２３Ａであり、前記第２の標的タンパク質がＢＡＦＦであり、
さらにここで前記第２の化合物が第１のポリペプチドと第２のポリペプチドとを含み、
（ｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号１０のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｖ）前記第１のポリペプチドが配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号１２のアミノ酸配列を含むか、または
（ｖ）前記第１のポリペプチドが配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号１４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｖｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号１６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｖｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｖｉｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号２０のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｘ）前記第１のポリペプチドが配列番号３７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号３８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘ）前記第１のポリペプチドが配列番号３９のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号４０のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号４１のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号４２のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号４３のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号４４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｉｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号４６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｉｖ）前記第１のポリペプチドが配列番号４７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号４８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｖ）前記第１のポリペプチドが配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｖｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号５１のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号５２のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｖｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号６２のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｖｉｉｉ）前記第１のポリペプチドが配列番号６３のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号６４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｉｘ）前記第１のポリペプチドが配列番号６５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号６６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｘｘ）前記第１のポリペプチドが配列番号６７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドが配列番号６８のアミノ酸配列を含む、前記化合物。
２つの第１のポリペプチドと２つの第２のポリペプチドとを含む化合物であって、前記２つの第１のポリペプチドが少なくとも１つのジスルフィド結合によって共に会合し、かつ前記第１のポリペプチドのそれぞれが少なくとも１つのジスルフィド結合によって１つの前記第２のポリペプチドと会合し、
前記第１のポリペプチドのそれぞれは、
（ｉ）第１の標的タンパク質に特異的な第１の免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬ１）；
（ｉｉ）第２の標的タンパク質に特異的な第２の免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨ２）；
（ｉｉｉ）重鎖定常領域１（ＣＨ１）、ヒンジ領域、重鎖定常領域２（ＣＨ２）、及び重鎖定常領域３（ＣＨ３）を含み、
前記第２のポリペプチドのそれぞれは、
（ｉ）前記第２の標的タンパク質に特異的な第２の免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬ２）；
（ｉｉ）前記第１の標的タンパク質に特異的な第１の免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨ１）、
（ｉｉｉ）軽鎖定常領域ドメイン（ＣＬ）を含み、
前記第１のポリペプチドのうち一方の前記ヒンジ、ＣＨ２、及びＣＨ３が、前記第１のポリペプチドのうち他方の前記ヒンジ、ＣＨ２、及びＣＨ３と会合し、前記第１のポリペプチドそれぞれのＣＨ１が、前記第２のポリペプチドそれぞれのＣＬと会合して、４価分子を形成し、
前記化合物において、
ａ）前記ＶＬ１及びＶＨ１は会合して、前記第１の標的タンパク質に結合する結合部位を形成し、
ｂ）前記ＶＬ２及びＶＨ２は会合して、前記第２の標的タンパク質に結合する結合部位を形成し、
ｃ）前記重鎖定常領域２（ＣＨ２）は、Ｋａｂａｔと同様のＥＵインデックスによる番号の２５２位にチロシン、２５４位にスレオニン、２５６位にグルタミン酸を含み、
ｄ）前記第１の標的タンパク質がＢＡＦＦであり、前記第２の標的タンパク質がＩＬ−２３Ａであるか、または前記第１の標的タンパク質がＩＬ−２３Ａであり、前記第２の標的タンパク質がＢＡＦＦであり、
さらに前記化合物において、
（ｉ）前記ＶＬ１は配列番号２を含み、前記ＶＨ１は配列番号１を含み、前記ＶＬ２は配列番号４を含み、前記ＶＨ２は配列番号３を含むか、または
（ｉｉ）前記ＶＬ１は配列番号４を含み、前記ＶＨ１は配列番号３を含み、前記ＶＬ２は配列番号２を含み、前記ＶＨ２は配列番号１を含むか、または
（ｉｉｉ）前記ＶＬ１は配列番号８９を含み、前記ＶＨ１は配列番号８８を含み、前記ＶＬ２は配列番号４を含み、前記ＶＨ２は配列番号３を含むか、または
（ｉｖ）前記ＶＬ１は配列番号４を含み、前記ＶＨ１は配列番号３を含み、前記ＶＬ２は配列番号８９を含み、前記ＶＨ２は配列番号８８を含むか、または
（ｖ）前記ＶＬ１は配列番号９１を含み、前記ＶＨ１は配列番号９０を含み、前記ＶＬ２は配列番号４を含み、前記ＶＨ２は配列番号３を含むか、または
（ｖｉ）前記ＶＬ１は配列番号４を含み、前記ＶＨ１は配列番号３を含み、前記ＶＬ２は配列番号９１を含み、前記ＶＨ２は配列番号９０を含む、前記化合物。
前記第１のポリペプチドのそれぞれが、前記ＶＬ１と前記ＶＨ２との間に第１のリンカーをさらに含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが、前記ＶＬ２と前記ＶＨ１との間に第２のリンカーをさらに含む、請求項７に記載の化合物。
請求項８に記載の化合物であって、
（ｉ）前記第１のリンカーまたは前記第２のリンカーが、アミノ酸配列ＧＧＧＳＧＧＧＧ（配列番号６９）を含むか、または
（ｉｉ）前記第１のリンカー及び前記第２のリンカーが、アミノ酸配列ＧＧＧＳＧＧＧＧ（配列番号６９）を含むか、または
（ｉｉｉ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが、前記ＶＨ２と前記ＣＨ１との間に第３のリンカーをさらに含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが、前記ＶＨ１と前記ＣＬとの間に第４のリンカーをさらに含む、前記化合物。
前記第３のリンカーまたは前記第４のリンカーが、アミノ酸配列ＬＧＧＧＳＧ（配列番号７０）を含む、請求項９に記載の化合物。
前記第３のリンカー及び前記第４のリンカーが、アミノ酸配列ＬＧＧＧＳＧ（配列番号７０）を含む、請求項９に記載の化合物。
請求項７に記載の化合物であって、
（ｉ）前記重鎖定常領域２（ＣＨ２）が、Ｋａｂａｔと同様のＥＵインデックスによる番号の２３４位にアラニン、及び２３５位にアラニンを含むか、または
（ｉｉ）前記ヒンジ領域、前記重鎖定常領域２（ＣＨ２）、または前記重鎖定常領域３（ＣＨ３）の前記アミノ酸配列が、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４に由来するか、または
（ｉｉｉ）前記ヒンジ領域が、アミノ酸配列ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ（配列番号７６）、アミノ酸配列ＬＥＰＫＳＳＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ（配列番号１３０）、またはアミノ酸配列ＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰ（配列番号１３４）を含むか、または
（ｉｖ）
（ａ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｂ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｃ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号１４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｄ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号１６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｅ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号３７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号３８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｆ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号４１のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号４２のアミノ酸配列を含むか、または
（ｇ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号４６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｈ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号６２のアミノ酸配列を含むか、または
（ｊ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号６３のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号６４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｋ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号６５のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号６６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｌ）前記第１のポリペプチドのそれぞれが配列番号６７のアミノ酸配列を含み、前記第２のポリペプチドのそれぞれが配列番号６８のアミノ酸配列を含む、
前記化合物。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
自己免疫疾患または炎症性疾患の治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
前記使用が自己免疫疾患または炎症性疾患の治療である、請求項１５に記載の組成物。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
請求項１７に記載の核酸を含むベクター。
前記核酸に機能的に連結されたプロモーターをさらに含む、請求項１８に記載のベクター。
請求項１７に記載の核酸または前記核酸を含むベクターを含む細胞。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む細胞を得ることと、前記核酸を前記細胞に発現させることとを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のポリペプチドを産生する方法。
前記ポリペプチドを単離して精製することをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
前記自己免疫疾患または炎症性疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、腎臓に関連する全身性エリテマトーデス／ループス腎炎（ＬＮ）、ＡＮＣＡ関連血管炎（ＡＡＶ）、原発性シェーグレン症候群（ｐＳＳ）、慢性移植片対宿主病（ｃＧＶＨＤ）、全身性強皮症（ＳＳｃ）、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬（Ｐｓ）、強直性脊椎炎（ＡＳ）、または乾癬性関節炎（ＰＡ）を含む、請求項１４に記載の組成物。