RU2016139022A - МУЛЬТИМЕРНЫЕ Fc-БЕЛКИ - Google Patents

МУЛЬТИМЕРНЫЕ Fc-БЕЛКИ Download PDF

Info

Publication number
RU2016139022A
RU2016139022A RU2016139022A RU2016139022A RU2016139022A RU 2016139022 A RU2016139022 A RU 2016139022A RU 2016139022 A RU2016139022 A RU 2016139022A RU 2016139022 A RU2016139022 A RU 2016139022A RU 2016139022 A RU2016139022 A RU 2016139022A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chimeric protein
residue
protein according
multimeric chimeric
multimeric
Prior art date
Application number
RU2016139022A
Other languages
English (en)
Inventor
Фарназ ФАЛЛАХ-АРАНИ
Роберт Энтони ГРИФФИН
Дэвид Пол Хамфриз
Ширли Джейн Питерс
Брайан Джон Смит
Пол Эдвард СТЕФЕНС
Original Assignee
Юсб Биофарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB201403915A external-priority patent/GB201403915D0/en
Priority claimed from GB201403914A external-priority patent/GB201403914D0/en
Priority claimed from GBGB1405955.4A external-priority patent/GB201405955D0/en
Priority claimed from GB201412648A external-priority patent/GB201412648D0/en
Application filed by Юсб Биофарма Спрл filed Critical Юсб Биофарма Спрл
Publication of RU2016139022A publication Critical patent/RU2016139022A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/528—CH4 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/66—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a swap of domains, e.g. CH3-CH2, VH-CL or VL-CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (77)

1. Мультимерный химерный белок, содержащий два или более полипептидных мономерных звеньев;
где каждое полипептидное мономерное звено содержит Fc-домен антитела, содержащий две Fc-области тяжелых цепей;
где каждая Fc-область тяжелой цепи содержит остаток цистеина в положении 309, и, по меньшей мере, одну дополнительную мутацию, которая изменяет связывание с FcR и/или связывание с комплементом, и ее С-концевая область сшита с хвостовой частью, которая вызывает сборку мономерных звеньев в мультимер; и
где каждое полипептидное мономерное звено не содержит вариабельную область антитела.
2. Мультимерный химерный белок по п.1, отличающийся тем, что Fc-домен антитела выделен из IgG.
3. Мультимерный химерный белок по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
4. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH3, выделенный из IgG1.
5. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий остаток аргинина в положении 355.
6. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий остаток цистеина в положении 355.
7. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH3, выделенный из IgG4, в котором остаток глутамина в положении 355 заменен на остаток аргинина (Q355R) или остаток цистеина (Q355C).
8. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2., отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH4, выделенный из IgM.
9. Мультимерный химерный белок по п.1, отличающийся тем, что хвостовая часть выделена из IgM или IgA.
10. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит шарнирную область на своем N-конце.
11. Мультимерный химерный белок по п.10, отличающийся тем, что шарнирная область содержит мутантную последовательность CPPC.
12. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий шесть или двенадцать полипептидных мономерных звеньев.
13. Мультимерный химерный белок по п.1 или 9, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG1, в которых остаток лейцина в положении 234 и/или остаток пролина в положении 331 заменены на другую аминокислоту.
14. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG1, в которых остаток лейцина в положении 234 заменен на остаток фенилаланина, и остаток пролина в положении 331 заменен на остаток серина (L234F/P331S).
15. Мультимерный химерный белок по п.1, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых один или более аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из остатка фенилаланина в положении 234, остатка фенилаланина в положении 296, остатка глицина в положении 327, остатка серина в положении 330 и остатка серина в положении 331, заменены на другую аминокислоту.
16. Мультимерный химерный белок по любому из п.1 или 15, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых остаток фенилаланина в положении 234 заменен на остаток лейцина (F234L).
17. Мультимерный химерный белок по п.1 или 15, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых остаток фенилаланина в положении 234 заменен на остаток лейцина, и остаток фенилаланина в положении 296 заменен на остаток тирозина (F234L/F296Y).
18. Мультимерный химерный белок по п.1 или 15, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых остаток глицина в положении 327 заменен на остаток аланина, и остаток серина в положении 330 заменен на остаток аланина (G327A/S330A).
19. Мультимерный химерный белок по п.1 или 15, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых остаток глицина в положении 327 заменен на остаток аланина, и остаток серина в положении 331 заменен на остаток пролина (G327A/S331P).
20. Мультимерный химерный белок по п.1 или 15, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых остаток серина в положении 330 заменен на остаток аланина, и остаток серина в положении 331 заменен на остаток пролина (S330A/S331P).
21. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи представляет собой гибрид, содержащий домен CH2, выделенный из IgG4, и домен CH3, выделенный из IgG1.
22. Мультимерный химерный белок по п.21, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи, в которой один или более аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из остатка фенилаланина в положении 234, остатка фенилаланина в положении 296, остатка глицина в положении 327, остатка серина в положении 330 и остатка серина в положении 331, заменены на другую аминокислоту.
23. Мультимерный химерный белок по п.21, в котором остаток фенилаланина в положении 234 заменен на остаток лейцина, и остаток фенилаланина в положении 296 заменен на остаток тирозина (F234L/F296Y).
24. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые повышают эффективность ингибирования макрофагального фагоцитоза клеток-мишеней, покрытых антителами.
25. Мультимерный химерный белок по п.24, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из F234L, F234L и F296Y, G327A, G327A и S331P, S330A и S331P, и, G327A и S330A.
26. Мультимерный химерный белок по п.25, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH2, выделенный из IgG4, и домен CH3, выделенный из IgG1 или IgG4.
27. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые уменьшают высвобождение цитокинов.
28. Мультимерный химерный белок по п.27, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из L234F, L234F и P331S, A327G, и, Y296F.
29. Мультимерный химерный белок по п.28, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH2 и домен CH3, выделенные из IgG1.
30. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые уменьшают активацию тромбоцитов.
31. Мультимерный химерный белок по п.30, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из L234F и L234F, и P331S.
32. Мультимерный химерный белок по п.31, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH2 и домен CH3, выделенные из IgG1.
33. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые изменяют его профиль связывания с Fc-рецептором.
34. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, который связывается с FcRn.
35. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые увеличивают его связывание с FcRn.
36. Мультимерный химерный белок по п.35, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из T250Q, M252Y, S254T, T256E, T307A, T307P, V308C, V308F, V308P, Q311A, Q311R, M428L, H433K, N434F, и N434Y.
37. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые увеличивают его связывание с FcγRIIb.
38. Мультимерный химерный белок по п.37, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из E258A, S267A, S267E, и L328F.
39. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые уменьшают его связывание с FcγR.
40. Мультимерный химерный белок по п.39, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из L234A, L235A, G236R, N297A, N297Q, S298A, и L328R.
41. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые уменьшают его связывание с C1q.
42. Мультимерный химерный белок по п.41, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из K322A, P331A, P331S, и, L234F и P331S.
43. Мультимерный химерный белок по п.42, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH2 и домен CH3, выделенные из IgG1.
44. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что Fc-домен выделен из IgG4 и дополнительно содержит одну или более мутаций, которые увеличивают его связывание с FcγR.
45. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что Fc-домен подвергнут мутации путем замены остатка валина в положении 308 на остаток цистеина (V308C).
46. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что две дисульфидные связи в шарнирной области удалены путем мутации коровой шарнирной последовательности CPPC на SPPS.
47. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что дисульфидная связь в хвостовой части удалена путем замены остатка цистеина в положении 575 на остаток серина, треонина или аланина (C575S, C575T, или C575A).
48. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что коровая шарнирная последовательность CPPC подвергнута мутации до SPPS, и остаток цистеина хвостовой части в положении 575 заменен на остаток серина, треонина или аланина (C575S, C575T или C575A).
49. Мультимерный химерный белок по п.48, содержащий по существу нековалентные междоменные взаимодействия.
50. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что сайт гликозилирования в домене CH2 удален путем замены остатка аспарагина в положении 297 на остаток аланина (N297A) или остаток глутамина (N297Q).
51. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что сайт гликозилирования в хвостовой части удален путем замены остатка аспарагина в положении 563 на остаток аланина (N563A) или остаток глутамина (N563Q).
52. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что сайт гликозилирования в домене CH2 и сайт гликозилирования в хвостовой части, оба удалены путем замены остатка аспарагина в положении 297 на остаток аланина или остаток глутамина, и путем замены остатка аспарагина в положении 563 на остаток аланина или остаток глутамина (N297A/N563A или N297A/N563Q или N297Q/N563A или N297Q/N563Q).
53. Мультимерный химерный белок по п.1, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит или состоит из последовательности, соответствующей аминокислотам 6-222 любой из SEQ ID NO 26-29 и 32, или аминокислотам 6-222 любой из SEQ ID NO 50-64, или последовательности, соответствующей аминокислотам 6-333 SEQ ID NO 30 и 31.
54. Мультимерный химерный белок по п.53, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи дополнительно содержит шарнирную область, имеющую последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 3-25.
55. Мультимерный химерный белок по п.1, отличающийся тем, что каждое полипептидное мономерное звено содержит или состоит из двух идентичных полипептидных цепей, причем каждая полипептидная цепь содержит или состоит из последовательности, представленной в любой из SEQ ID NO 26-32 и 50-64.
56. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, который является гексамерным или преимущественно гексамерным.
57. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит остаток лейцина в положении 310.
58. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит остаток гистидина в положении 310.
59. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, который представляет собой очищенный гексамер.
60. Смесь, содержащая мультимерный химерный белок по любому из пп.1-58 в более чем одной мультимерной форме, в которой смесь обогащена гексамерной формой мультимерного химерного белка.
61. Смесь по п.60, в которой более чем 80% составляет гексамер.
62. Выделенная последовательность ДНК, кодирующая полипептидную цепь полипептидного мономерного звена мультимерного химерного белка по любому из предыдущих пунктов или ее составная часть.
63. Клонирующий или экспрессирующий вектор, содержащий одну или более последовательностей ДНК по п.62.
64. Клетка-хозяин, содержащая один или более клонирующих или экспрессирующих векторов по п.63.
65. Способ получения мультимерного химерного белка по любому из пп.1-59, включающий культивирование клетки-хозяина по п.64 при условиях, подходящих для экспрессии белка и сборки в мультимеры, и выделение и необязательно очистку мультимерного химерного белка.
66. Фармацевтическая композиция, содержащая мультимерный химерный белок по любому из пп.1-59 в комбинации с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.
67. Фармацевтическая композиция по п.66, дополнительно содержащая другие активные ингредиенты.
68. Мультимерный химерный белок по п.1 или фармацевтическая композиция по п.66 для применения при терапии.
69. Мультимерный химерный белок по п.1 или фармацевтическая композиция по п.66 для применения при лечении иммунных расстройств.
70. Применение мультимерного химерного белка по любому из пп.1-59 для получения лекарственного средства для лечения иммунных расстройств.
71. Применение по п.70, отличающееся тем, что иммунное расстройство выбрано из иммунной тромбоцитопении, синдрома Гийена-Барре, болезни Кавасаки и хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии.
72. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые модулируют высвобождение цитокинов.
73. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые модулируют связывание с C1q.
74. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые модулируют активацию тромбоцитов.
RU2016139022A 2014-03-05 2015-03-05 МУЛЬТИМЕРНЫЕ Fc-БЕЛКИ RU2016139022A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201403915A GB201403915D0 (en) 2014-03-05 2014-03-05 Proteins
GB1403914.3 2014-03-05
GB201403914A GB201403914D0 (en) 2014-03-05 2014-03-05 Proteins
GB1403915.0 2014-03-05
GBGB1405955.4A GB201405955D0 (en) 2014-04-02 2014-04-02 Proteins
GB1405955.4 2014-04-02
GB201412648A GB201412648D0 (en) 2014-07-16 2014-07-16 Proteins
GB1412648.6 2014-07-16
PCT/EP2015/054688 WO2015132365A1 (en) 2014-03-05 2015-03-05 Multimeric fc proteins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016139022A true RU2016139022A (ru) 2018-04-25

Family

ID=52697365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016139022A RU2016139022A (ru) 2014-03-05 2015-03-05 МУЛЬТИМЕРНЫЕ Fc-БЕЛКИ

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20170081406A1 (ru)
EP (1) EP3114137A1 (ru)
JP (1) JP6851199B2 (ru)
KR (1) KR20160127821A (ru)
CN (1) CN106132994A (ru)
AU (1) AU2015226101B2 (ru)
BR (1) BR112016020377A2 (ru)
CA (1) CA2939201A1 (ru)
IL (1) IL247246A0 (ru)
MX (1) MX2016010953A (ru)
RU (1) RU2016139022A (ru)
SG (1) SG11201606596PA (ru)
WO (1) WO2015132365A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2939198A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Ucb Biopharma Sprl Multimeric fc proteins
WO2015168643A2 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods related to engineered fc constructs
GB201511787D0 (en) * 2015-07-06 2015-08-19 Ucb Biopharma Sprl Proteins
GB201513033D0 (en) * 2015-07-23 2015-09-09 Ucb Biopharma Sprl Proteins
KR20180100701A (ko) * 2016-01-27 2018-09-11 체에스엘 베링 리컴비넌트 퍼실리티 아게 재조합 IgG Fc 다량체
EP3464376A4 (en) 2016-05-23 2020-03-18 Momenta Pharmaceuticals, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS RELATING TO GENETICALLY MODIFIED FC CONSTRUCTIONS
EP3464347B1 (en) 2016-06-07 2023-05-31 Gliknik Inc. Cysteine-optimized stradomers
US20190389941A1 (en) 2016-07-22 2019-12-26 Gliknik Inc. Fusion proteins of human protein fragments to create orderly multimerized immunoglobulin fc compositions with enhanced fc receptor binding
BR112019009495A2 (pt) 2016-12-09 2019-08-06 Gliknik Inc métodos de tratamento de distúrbios inflamatórios com compostos de fc multivalentes
KR102624254B1 (ko) 2017-01-06 2024-01-12 모멘타 파머슈티컬스 인코포레이티드 유전자 조작 Fc 작제물에 관한 조성물 및 방법
KR20200006526A (ko) * 2017-03-28 2020-01-20 리브젠 바이오파마 홀딩스 리미티드 종양 미세 환경에서 면역 반응을 향상시키기 위한 치료제 및 방법
AU2018382586A1 (en) * 2017-12-14 2020-07-02 CSL Behring Lengnau AG Recombinant igG Fc multimers for the treatment of neuromyelitis optica
BR112022003713A2 (pt) 2019-09-13 2022-08-09 CSL Behring Lengnau AG Multímeros de fc de igg recombinantes para o tratamento de doenças renais mediadas por imunocomplexo
BR112022010096A2 (pt) * 2019-12-06 2022-09-06 CSL Behring Lengnau AG Composições estáveis de multímeros fc
CN115724985A (zh) * 2021-08-27 2023-03-03 三生国健药业（上海）股份有限公司 一种cdc平台抗体

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009100309A2 (en) * 2008-02-08 2009-08-13 Medimmune, Llc Anti-ifnar1 antibodies with reduced fc ligand affinity
AU2009224690B2 (en) * 2008-03-13 2014-10-09 Biotest Ag Agent for treating disease
JP2012515556A (ja) * 2009-01-23 2012-07-12 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 低下したエフェクタ機能を有する安定化Ｆｃポリペプチドおよび使用方法
WO2013049254A1 (en) * 2011-09-26 2013-04-04 Jn Biosciences Llc Hybrid constant regions
EP2880057A4 (en) * 2012-08-02 2016-03-23 Jn Biosciences Llc MULTIMERIZED FUSION ANTIBODIES OR PROTEINS THROUGH THE MUTATION OF A CYSTEINE AND A PIECE OF TAIL

Also Published As

Publication number Publication date
CA2939201A1 (en) 2015-09-11
KR20160127821A (ko) 2016-11-04
AU2015226101A1 (en) 2016-08-25
MX2016010953A (es) 2016-11-29
BR112016020377A2 (pt) 2018-01-23
US20170081406A1 (en) 2017-03-23
IL247246A0 (en) 2016-09-29
SG11201606596PA (en) 2016-09-29
WO2015132365A1 (en) 2015-09-11
JP6851199B2 (ja) 2021-03-31
EP3114137A1 (en) 2017-01-11
CN106132994A (zh) 2016-11-16
AU2015226101B2 (en) 2019-08-22
JP2017509335A (ja) 2017-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016139022A (ru) МУЛЬТИМЕРНЫЕ Fc-БЕЛКИ
RU2016139006A (ru) Мультимерные fc-белки
JP7344858B2 (ja) Ｆｃ含有ポリペプチドの安定化
AU2009204501B2 (en) Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
AU2017272111B2 (en) Compositions and methods related to engineered Fc constructs
AU2022206732A1 (en) Antibodies binding to CD3
JP2017512063A5 (ru)
JP2017523814A5 (ru)
RU2015152084A (ru) Гетеромультимеры с уменьшенной или подавленной эффекторной функцией
CA2993835A1 (en) Constructs having a sirp-alpha domain or variant thereof
JP2020522266A5 (ru)
AU2017308590A1 (en) Engineered antibodies and other Fc-domain containing molecules with enhanced agonism and effector functions
JP2017509335A5 (ru)
RU2019108429A (ru) Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения
JP2017506075A5 (ru)
CA3179582C (en) Modified immunoglobulin fc regions
JP2015530983A5 (ru)
EP2729496A1 (en) Modulation of complement-dependent cytotoxicity through modifications of the c-terminus of antibody heavy chains
JP2021500348A (ja) 単一特異性抗体から多重特異性抗体を生成させるための方法
BR112019010051A2 (pt) anticorpo biespecífico heterodimérico, polinucleotídeo isolado, vetor de expressão recombinante, célula hospedeira, composição, método de produzir o anticorpo biespecífico heterodimérico, uso do anticorpo bieífico heterodimérico, e método de prevenir e/ou tratar uma doença
IL270897B1 (en) Immunoglobulin regions that allow heterodimerization
WO2023072217A1 (en) Fusion proteins targeting cd3 and cd47
US20220227867A1 (en) ICOS TARGETED HETERODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15/IL-15RA Fc-FUSION PROTEINS AND ICOS ANTIGEN BINDING DOMAINS
RU2019123112A (ru) Анти-il-5 антитела
CN115151567A (zh) 治疗性Fc组合物的化学诱导结合和解离以及T细胞接合器与人血清白蛋白的化学诱导二聚化

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180306