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Description
本明細書に記載されている様々な実施形態の特性のうち1種、一部または全てを組み合わせて、本発明の他の実施形態を形作ることができることを理解されたい。本発明の上述および他の態様は、当業者には明らかになるであろう。本発明の上述および他の実施形態を次の詳細な説明によりさらに記載する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
個体における線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合する抗体の有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目2)
前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記肺線維症が、特発性肺線維症である、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記肺線維症が、慢性閉塞性肺疾患に関連する、項目2に記載の方法。
(項目5)
前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症である、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、項目5に記載の方法。
(項目8)
前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記強皮症が、全身性硬化症である、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体またはアゴニストの投与後に、ベースラインと比べて低下する、項目1〜9のいずれか一項に記載の方法。
(項目11)
肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加する、項目1〜7および10のいずれか一項に記載の方法。
(項目12)
前記1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV 1 )、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目13)
線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下する、項目1〜12のいずれか一項に記載の方法。
(項目14)
前記1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、項目13に記載の方法。
(項目15)
個体における前線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合する抗体の有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目16)
前記前線維性疾患が、ブレオマイシン誘発肺臓炎、慢性過敏性肺臓炎、真性多血症、本態性血小板血症、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、未熟児網膜症および増殖性硝子体網膜症からなる群から選択される、項目15に記載の方法。
(項目17)
肥満細胞活性化が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記個体において低下する、項目1〜16のいずれか一項に記載の方法。
(項目18)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目1〜17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目1〜19のいずれか一項に記載の方法。
(項目21)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、項目1〜21のいずれか一項に記載の方法。
(項目23)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記抗体が、マウス抗体である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’) 2 断片からなる群より選択される抗体断片である、項目1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目28)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目1〜27のいずれか一項に記載の方法。
(項目29)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1またはヒトIgG4を含む、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記ヒトIgG4が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、項目29に記載の方法。
(項目31)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号67〜70から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号71のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目34)
前記抗体が、配列番号11〜14から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号23〜24から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目35)
前記抗体が、配列番号2〜14から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16〜24から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目36)
前記抗体が、配列番号2〜10から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16〜22から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26〜29から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号31〜36から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38〜43から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45〜46から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48〜49から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51〜53から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55〜58から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目39)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記抗体が、以下:
(a)(i)配列番号88のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号91のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号94のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号97のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号100のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号103のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域、
(b)(i)配列番号89のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号92のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号95のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号98のアミノ酸配列
を含むHVR−L1、(ii)配列番号101のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号104のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域、
(c)(i)配列番号90のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号93のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号96のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号99のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号102のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号105のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記抗体が、
(a)配列番号106のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号109のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(b)配列番号107のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号110のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(c)配列番号108のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号111のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記個体が、ヒトである、項目1〜41のいずれか一項に記載の方法。
(項目43)
前記抗体が、該抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物中に存在する、項目1〜42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
個体における線維性疾患の処置または予防における使用のための、ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む組成物。
(項目45)
前記抗体が、Fc領域と、該Fc領域に連結されたN−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、該N−グリコシド結合型炭水化物鎖の50%未満が、フコース残基を含有する、項目44に記載の組成物。
(項目46)
前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の実質的に全てが、フコース残基を含有しない、項目44に記載の組成物。
(項目47)
個体における前線維性疾患の処置または予防における使用のための、ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む組成物。
(項目48)
前記抗体が、Fc領域と、前記Fc領域に連結されたN−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の50%未満が、フコース残基を含有する、項目47に記載の組成物。
(項目49)
前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の実質的に全てが、フコース残基を含有しない、項目47に記載の組成物。
(項目50)
肥満細胞活性化が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記個体において低下する、項目44〜49のいずれか一項に記載の組成物。
(項目51)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目44〜50のいずれか一項に記載の組成物。
(項目52)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目44〜51のいずれか一項に記載の組成物。
(項目53)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目44〜52のいずれか一項に記載の組成物。
(項目54)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目53に記載の組成物。
(項目55)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目44〜54のいずれか一項に記載の組成物。
(項目56)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目57)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目58)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目44〜57のいずれか一項に記載の組成物。
(項目59)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1を含む、項目58に記載の組成物。
(項目60)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目61)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目62)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目63)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目64)
ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む医薬と、線維性疾患を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含む、製造品。
(項目65)
前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目66)
前記肺線維症が、特発性肺線維症である、項目65に記載の製造品。
(項目67)
前記肺線維症が、慢性閉塞性肺疾患に関連する、項目65に記載の製造品。
(項目68)
前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目69)
前記機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症である、項目68に記載の製造品。
(項目70)
前記薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、項目68に記載の製造品。
(項目71)
前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目72)
前記強皮症が、全身性硬化症である、項目71に記載の製造品。
(項目73)
前記添付文書は、前記処置が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状を低下させることにおいて有効であることをさらに示す、項目64〜72のいずれか一項に記載の製造品。
(項目74)
肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加する、項目64〜70および73のいずれか一項に記載の製造品。
(項目75)
前記1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV 1 )、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、項目74に記載の製造品。
(項目76)
線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下する、項目64〜75のいずれか一項に記載の製造品。
(項目77)
前記1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、項目76に記載の製造品。
(項目78)
ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む医薬と、前線維性疾患を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含む、製造品。
(項目79)
前記前線維性疾患が、ブレオマイシン誘発肺臓炎、慢性過敏性肺臓炎、真性多血症、本態性血小板血症、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、未熟児網膜症および増殖性硝子体網膜症からなる群から選択される、項目78に記載の製造品。
(項目80)
前記添付文書が、前記処置が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状を低下させることにおいて有効であることをさらに示す、項目78または79に記載の製造品。
(項目81)
前記個体が、ヒトである、項目64〜80のいずれか一項に記載の製造品。
(項目82)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目64〜81のいずれか一項に記載の製造品。
(項目83)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目64〜82のいずれか一項に記載の製造品。
(項目84)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目64〜83のいずれか一項に記載の製造品。
(項目85)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目84に記載の製造品。
(項目86)
前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、項目64〜85のいずれか一項に記載の製造品。
(項目87)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目88)
前記抗体が、マウス抗体である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目89)
前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’) 2 断片からなる群より選択される抗体断片である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目90)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目91)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目92)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目64〜91のいずれか一項に記載の製造品。
(項目93)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1またはヒトIgG4を含む、項目92に記載の製造品。
(項目94)
前記ヒトIgG4が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、項目93に記載の製造品。
(項目95)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目96)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目97)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目98)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目99)
個体における線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合するアゴニストの有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目100)
前記アゴニストが、6’−スルホ−sLe X 含有リガンド、6’−スルホ−sLe X 含有オリゴ糖、6’−スルホ−sLe X 含有ポリペプチドおよび6’−スルホ−sLe X 含有糖タンパク質からなる群より選択される6’−スルホ−sLe X 含有アゴニストである、項目99に記載の方法。
(項目101)
前記アゴニストが、ヒトシグレック−8に結合するアゴニスト抗体である、項目99に記載の方法。
(項目102)
個体における前線維性疾患を処置または予防するための方法であって、前記個体に、ヒトシグレック−8に結合するアゴニストの有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目103)
前記アゴニストが、6’−スルホ−sLe X 含有リガンド、6’−スルホ−sLe X 含有オリゴ糖、6’−スルホ−sLe X 含有ポリペプチドおよび6’−スルホ−sLe X 含有糖タンパク質からなる群より選択される6’−スルホ−sLe X 含有アゴニストである、項目102に記載の方法。
(項目104)
前記アゴニストが、ヒトシグレック−8に結合するアゴニスト抗体である、項目102に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
個体における線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合する抗体の有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目2)
前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記肺線維症が、特発性肺線維症である、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記肺線維症が、慢性閉塞性肺疾患に関連する、項目2に記載の方法。
(項目5)
前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症である、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、項目5に記載の方法。
(項目8)
前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記強皮症が、全身性硬化症である、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体またはアゴニストの投与後に、ベースラインと比べて低下する、項目1〜9のいずれか一項に記載の方法。
(項目11)
肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加する、項目1〜7および10のいずれか一項に記載の方法。
(項目12)
前記1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV 1 )、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目13)
線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下する、項目1〜12のいずれか一項に記載の方法。
(項目14)
前記1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、項目13に記載の方法。
(項目15)
個体における前線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合する抗体の有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目16)
前記前線維性疾患が、ブレオマイシン誘発肺臓炎、慢性過敏性肺臓炎、真性多血症、本態性血小板血症、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、未熟児網膜症および増殖性硝子体網膜症からなる群から選択される、項目15に記載の方法。
(項目17)
肥満細胞活性化が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記個体において低下する、項目1〜16のいずれか一項に記載の方法。
(項目18)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目1〜17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目1〜19のいずれか一項に記載の方法。
(項目21)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、項目1〜21のいずれか一項に記載の方法。
(項目23)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記抗体が、マウス抗体である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’) 2 断片からなる群より選択される抗体断片である、項目1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目28)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目1〜27のいずれか一項に記載の方法。
(項目29)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1またはヒトIgG4を含む、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記ヒトIgG4が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、項目29に記載の方法。
(項目31)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号67〜70から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号71のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目34)
前記抗体が、配列番号11〜14から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号23〜24から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目35)
前記抗体が、配列番号2〜14から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16〜24から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目36)
前記抗体が、配列番号2〜10から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16〜22から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26〜29から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号31〜36から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38〜43から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45〜46から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48〜49から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51〜53から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55〜58から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目39)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記抗体が、以下:
(a)(i)配列番号88のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号91のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号94のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号97のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号100のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号103のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域、
(b)(i)配列番号89のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号92のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号95のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号98のアミノ酸配列
を含むHVR−L1、(ii)配列番号101のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号104のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域、
(c)(i)配列番号90のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号93のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号96のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号99のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号102のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号105のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記抗体が、
(a)配列番号106のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号109のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(b)配列番号107のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号110のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(c)配列番号108のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号111のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記個体が、ヒトである、項目1〜41のいずれか一項に記載の方法。
(項目43)
前記抗体が、該抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物中に存在する、項目1〜42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
個体における線維性疾患の処置または予防における使用のための、ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む組成物。
(項目45)
前記抗体が、Fc領域と、該Fc領域に連結されたN−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、該N−グリコシド結合型炭水化物鎖の50%未満が、フコース残基を含有する、項目44に記載の組成物。
(項目46)
前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の実質的に全てが、フコース残基を含有しない、項目44に記載の組成物。
(項目47)
個体における前線維性疾患の処置または予防における使用のための、ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む組成物。
(項目48)
前記抗体が、Fc領域と、前記Fc領域に連結されたN−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の50%未満が、フコース残基を含有する、項目47に記載の組成物。
(項目49)
前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の実質的に全てが、フコース残基を含有しない、項目47に記載の組成物。
(項目50)
肥満細胞活性化が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記個体において低下する、項目44〜49のいずれか一項に記載の組成物。
(項目51)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目44〜50のいずれか一項に記載の組成物。
(項目52)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目44〜51のいずれか一項に記載の組成物。
(項目53)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目44〜52のいずれか一項に記載の組成物。
(項目54)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目53に記載の組成物。
(項目55)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目44〜54のいずれか一項に記載の組成物。
(項目56)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目57)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目58)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目44〜57のいずれか一項に記載の組成物。
(項目59)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1を含む、項目58に記載の組成物。
(項目60)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目61)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目62)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目63)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目64)
ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む医薬と、線維性疾患を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含む、製造品。
(項目65)
前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目66)
前記肺線維症が、特発性肺線維症である、項目65に記載の製造品。
(項目67)
前記肺線維症が、慢性閉塞性肺疾患に関連する、項目65に記載の製造品。
(項目68)
前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目69)
前記機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症である、項目68に記載の製造品。
(項目70)
前記薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、項目68に記載の製造品。
(項目71)
前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目72)
前記強皮症が、全身性硬化症である、項目71に記載の製造品。
(項目73)
前記添付文書は、前記処置が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状を低下させることにおいて有効であることをさらに示す、項目64〜72のいずれか一項に記載の製造品。
(項目74)
肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加する、項目64〜70および73のいずれか一項に記載の製造品。
(項目75)
前記1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV 1 )、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、項目74に記載の製造品。
(項目76)
線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下する、項目64〜75のいずれか一項に記載の製造品。
(項目77)
前記1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、項目76に記載の製造品。
(項目78)
ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む医薬と、前線維性疾患を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含む、製造品。
(項目79)
前記前線維性疾患が、ブレオマイシン誘発肺臓炎、慢性過敏性肺臓炎、真性多血症、本態性血小板血症、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、未熟児網膜症および増殖性硝子体網膜症からなる群から選択される、項目78に記載の製造品。
(項目80)
前記添付文書が、前記処置が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状を低下させることにおいて有効であることをさらに示す、項目78または79に記載の製造品。
(項目81)
前記個体が、ヒトである、項目64〜80のいずれか一項に記載の製造品。
(項目82)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目64〜81のいずれか一項に記載の製造品。
(項目83)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目64〜82のいずれか一項に記載の製造品。
(項目84)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目64〜83のいずれか一項に記載の製造品。
(項目85)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目84に記載の製造品。
(項目86)
前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、項目64〜85のいずれか一項に記載の製造品。
(項目87)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目88)
前記抗体が、マウス抗体である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目89)
前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’) 2 断片からなる群より選択される抗体断片である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目90)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目91)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目92)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目64〜91のいずれか一項に記載の製造品。
(項目93)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1またはヒトIgG4を含む、項目92に記載の製造品。
(項目94)
前記ヒトIgG4が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、項目93に記載の製造品。
(項目95)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目96)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目97)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目98)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目99)
個体における線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合するアゴニストの有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目100)
前記アゴニストが、6’−スルホ−sLe X 含有リガンド、6’−スルホ−sLe X 含有オリゴ糖、6’−スルホ−sLe X 含有ポリペプチドおよび6’−スルホ−sLe X 含有糖タンパク質からなる群より選択される6’−スルホ−sLe X 含有アゴニストである、項目99に記載の方法。
(項目101)
前記アゴニストが、ヒトシグレック−8に結合するアゴニスト抗体である、項目99に記載の方法。
(項目102)
個体における前線維性疾患を処置または予防するための方法であって、前記個体に、ヒトシグレック−8に結合するアゴニストの有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目103)
前記アゴニストが、6’−スルホ−sLe X 含有リガンド、6’−スルホ−sLe X 含有オリゴ糖、6’−スルホ−sLe X 含有ポリペプチドおよび6’−スルホ−sLe X 含有糖タンパク質からなる群より選択される6’−スルホ−sLe X 含有アゴニストである、項目102に記載の方法。
(項目104)
前記アゴニストが、ヒトシグレック−8に結合するアゴニスト抗体である、項目102に記載の方法。
Claims (52)
- 個体における線維性疾患を処置または予防する方法における使用のための組成物であって、ヒトシグレック−8に結合する抗体の有効量を含み、該個体が、ヒトである、組成物。
- 前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択される、請求項1に記載の使用のための組成物。
- 前記肺線維症が、特発性肺線維症である、請求項2に記載の使用のための組成物。
- 前記肺線維症が、慢性閉塞性肺疾患に関連する、請求項2に記載の使用のための組成物。
- 前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択される、請求項1に記載の使用のための組成物。
- 前記機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症である、請求項5に記載の使用のための組成物。
- 前記薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、請求項5に記載の使用のための組成物。
- 前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択される、請求項1に記載の使用のための組成物。
- 前記強皮症が、全身性硬化症である、請求項8に記載の使用のための組成物。
- 前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体またはアゴニストの投与後に、ベースラインと比べて低下する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加する、請求項1〜7および10のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV1)、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、請求項11に記載の使用のための組成物。
- 線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、請求項13に記載の使用のための組成物。
- 肥満細胞活性化が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記個体において低下する、請求項1〜14のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、IgG1抗体である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、請求項1〜17のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、請求項18に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、請求項1〜19のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項1〜20のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’)2断片からなる群より選択される抗体断片である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1またはヒトIgG4を含む、請求項25に記載の使用のための組成物。
- 前記ヒトIgG4が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、請求項26に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。 - 前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。 - 前記抗体が、該抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物中に存在する、請求項1〜31のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む医薬と、線維性疾患を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含み、該個体が、ヒトである、製造品。
- 前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択され、必要に応じて、該肺線維症が、特発性肺線維症であるか、または慢性閉塞性肺疾患に関連する、請求項33に記載の製造品。
- 前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択され、必要に応じて、該機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症であるか、または該薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、請求項33に記載の製造品。
- 前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択され、必要に応じて、該強皮症が、全身性硬化症である、請求項33に記載の製造品。
- 前記添付文書は、前記医薬の投与が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状を低下させることにおいて有効であることをさらに示す、請求項33〜36のいずれか一項に記載の製造品。
- 肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加し、必要に応じて、該1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV1)、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、請求項33〜35および37のいずれか一項に記載の製造品。
- 線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下し、必要に応じて、該1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、請求項33〜38のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項33〜39のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、IgG1抗体である、請求項33〜40のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されており、必要に応じて、該抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、請求項33〜41のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、請求項33〜42のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項33〜43のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’)2断片からなる群より選択される抗体断片である、請求項33〜43のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、ヒトIgG1またはヒトIgG4 Fc領域を含む重鎖Fc領域を含み、必要に応じて、該ヒトIgG4 Fc領域が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、請求項33〜47のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。 - 前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。
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