JP2018525332A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018525332A5 JP2018525332A5 JP2017565185A JP2017565185A JP2018525332A5 JP 2018525332 A5 JP2018525332 A5 JP 2018525332A5 JP 2017565185 A JP2017565185 A JP 2017565185A JP 2017565185 A JP2017565185 A JP 2017565185A JP 2018525332 A5 JP2018525332 A5 JP 2018525332A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- seq
- acid sequence
- antibody
- hvr
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 259
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 147
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 147
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 53
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 46
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 40
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims description 40
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 33
- 230000003176 fibrotic Effects 0.000 claims description 29
- 102100004478 SIGLEC8 Human genes 0.000 claims description 25
- 101710045221 SIGLEC8 Proteins 0.000 claims description 25
- 208000005069 Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims description 12
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 12
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 10
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 9
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims description 8
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 8
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000003434 inspiratory Effects 0.000 claims description 8
- 230000004199 lung function Effects 0.000 claims description 8
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims description 8
- 210000000138 Mast Cells Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims description 7
- 229960001561 Bleomycin Drugs 0.000 claims description 6
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 6
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 6
- 231100000023 Cell-mediated cytotoxicity Toxicity 0.000 claims description 5
- 206010057250 Cell-mediated cytotoxicity Diseases 0.000 claims description 5
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims description 5
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims description 5
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims description 5
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims description 5
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims description 5
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N (+)-methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 4
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002805 Mediastinal Fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028537 Myelofibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000003476 Primary Myelofibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010038979 Retroperitoneal fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010072207 Splenic fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 4
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 claims description 4
- 201000003883 cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 4
- 230000004941 influx Effects 0.000 claims description 4
- 210000000651 myofibroblasts Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000002793 renal fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000009594 systemic scleroderma Diseases 0.000 claims description 4
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 claims description 3
- 201000009794 idiopathic pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 241000725581 Frog erythrocytic virus Species 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 6
- 230000002206 pro-fibrotic Effects 0.000 description 5
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N Fucose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 4
- 206010064930 Age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000002047 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 208000002780 Macular Degeneration Diseases 0.000 description 2
- 206010035742 Pneumonitis Diseases 0.000 description 2
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 description 2
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 2
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Description
本明細書に記載されている様々な実施形態の特性のうち1種、一部または全てを組み合わせて、本発明の他の実施形態を形作ることができることを理解されたい。本発明の上述および他の態様は、当業者には明らかになるであろう。本発明の上述および他の実施形態を次の詳細な説明によりさらに記載する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
個体における線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合する抗体の有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目2)
前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記肺線維症が、特発性肺線維症である、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記肺線維症が、慢性閉塞性肺疾患に関連する、項目2に記載の方法。
(項目5)
前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症である、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、項目5に記載の方法。
(項目8)
前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記強皮症が、全身性硬化症である、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体またはアゴニストの投与後に、ベースラインと比べて低下する、項目1〜9のいずれか一項に記載の方法。
(項目11)
肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加する、項目1〜7および10のいずれか一項に記載の方法。
(項目12)
前記1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV 1 )、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目13)
線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下する、項目1〜12のいずれか一項に記載の方法。
(項目14)
前記1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、項目13に記載の方法。
(項目15)
個体における前線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合する抗体の有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目16)
前記前線維性疾患が、ブレオマイシン誘発肺臓炎、慢性過敏性肺臓炎、真性多血症、本態性血小板血症、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、未熟児網膜症および増殖性硝子体網膜症からなる群から選択される、項目15に記載の方法。
(項目17)
肥満細胞活性化が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記個体において低下する、項目1〜16のいずれか一項に記載の方法。
(項目18)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目1〜17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目1〜19のいずれか一項に記載の方法。
(項目21)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、項目1〜21のいずれか一項に記載の方法。
(項目23)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記抗体が、マウス抗体である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’) 2 断片からなる群より選択される抗体断片である、項目1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目28)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目1〜27のいずれか一項に記載の方法。
(項目29)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1またはヒトIgG4を含む、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記ヒトIgG4が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、項目29に記載の方法。
(項目31)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号67〜70から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号71のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目34)
前記抗体が、配列番号11〜14から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号23〜24から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目35)
前記抗体が、配列番号2〜14から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16〜24から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目36)
前記抗体が、配列番号2〜10から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16〜22から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26〜29から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号31〜36から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38〜43から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45〜46から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48〜49から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51〜53から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55〜58から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目39)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記抗体が、以下:
(a)(i)配列番号88のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号91のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号94のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号97のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号100のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号103のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域、
(b)(i)配列番号89のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号92のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号95のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号98のアミノ酸配列
を含むHVR−L1、(ii)配列番号101のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号104のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域、
(c)(i)配列番号90のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号93のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号96のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号99のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号102のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号105のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記抗体が、
(a)配列番号106のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号109のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(b)配列番号107のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号110のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(c)配列番号108のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号111のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記個体が、ヒトである、項目1〜41のいずれか一項に記載の方法。
(項目43)
前記抗体が、該抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物中に存在する、項目1〜42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
個体における線維性疾患の処置または予防における使用のための、ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む組成物。
(項目45)
前記抗体が、Fc領域と、該Fc領域に連結されたN−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、該N−グリコシド結合型炭水化物鎖の50%未満が、フコース残基を含有する、項目44に記載の組成物。
(項目46)
前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の実質的に全てが、フコース残基を含有しない、項目44に記載の組成物。
(項目47)
個体における前線維性疾患の処置または予防における使用のための、ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む組成物。
(項目48)
前記抗体が、Fc領域と、前記Fc領域に連結されたN−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の50%未満が、フコース残基を含有する、項目47に記載の組成物。
(項目49)
前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の実質的に全てが、フコース残基を含有しない、項目47に記載の組成物。
(項目50)
肥満細胞活性化が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記個体において低下する、項目44〜49のいずれか一項に記載の組成物。
(項目51)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目44〜50のいずれか一項に記載の組成物。
(項目52)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目44〜51のいずれか一項に記載の組成物。
(項目53)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目44〜52のいずれか一項に記載の組成物。
(項目54)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目53に記載の組成物。
(項目55)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目44〜54のいずれか一項に記載の組成物。
(項目56)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目57)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目58)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目44〜57のいずれか一項に記載の組成物。
(項目59)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1を含む、項目58に記載の組成物。
(項目60)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目61)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目62)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目63)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目64)
ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む医薬と、線維性疾患を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含む、製造品。
(項目65)
前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目66)
前記肺線維症が、特発性肺線維症である、項目65に記載の製造品。
(項目67)
前記肺線維症が、慢性閉塞性肺疾患に関連する、項目65に記載の製造品。
(項目68)
前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目69)
前記機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症である、項目68に記載の製造品。
(項目70)
前記薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、項目68に記載の製造品。
(項目71)
前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目72)
前記強皮症が、全身性硬化症である、項目71に記載の製造品。
(項目73)
前記添付文書は、前記処置が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状を低下させることにおいて有効であることをさらに示す、項目64〜72のいずれか一項に記載の製造品。
(項目74)
肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加する、項目64〜70および73のいずれか一項に記載の製造品。
(項目75)
前記1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV 1 )、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、項目74に記載の製造品。
(項目76)
線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下する、項目64〜75のいずれか一項に記載の製造品。
(項目77)
前記1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、項目76に記載の製造品。
(項目78)
ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む医薬と、前線維性疾患を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含む、製造品。
(項目79)
前記前線維性疾患が、ブレオマイシン誘発肺臓炎、慢性過敏性肺臓炎、真性多血症、本態性血小板血症、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、未熟児網膜症および増殖性硝子体網膜症からなる群から選択される、項目78に記載の製造品。
(項目80)
前記添付文書が、前記処置が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状を低下させることにおいて有効であることをさらに示す、項目78または79に記載の製造品。
(項目81)
前記個体が、ヒトである、項目64〜80のいずれか一項に記載の製造品。
(項目82)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目64〜81のいずれか一項に記載の製造品。
(項目83)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目64〜82のいずれか一項に記載の製造品。
(項目84)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目64〜83のいずれか一項に記載の製造品。
(項目85)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目84に記載の製造品。
(項目86)
前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、項目64〜85のいずれか一項に記載の製造品。
(項目87)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目88)
前記抗体が、マウス抗体である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目89)
前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’) 2 断片からなる群より選択される抗体断片である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目90)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目91)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目92)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目64〜91のいずれか一項に記載の製造品。
(項目93)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1またはヒトIgG4を含む、項目92に記載の製造品。
(項目94)
前記ヒトIgG4が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、項目93に記載の製造品。
(項目95)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目96)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目97)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目98)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目99)
個体における線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合するアゴニストの有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目100)
前記アゴニストが、6’−スルホ−sLe X 含有リガンド、6’−スルホ−sLe X 含有オリゴ糖、6’−スルホ−sLe X 含有ポリペプチドおよび6’−スルホ−sLe X 含有糖タンパク質からなる群より選択される6’−スルホ−sLe X 含有アゴニストである、項目99に記載の方法。
(項目101)
前記アゴニストが、ヒトシグレック−8に結合するアゴニスト抗体である、項目99に記載の方法。
(項目102)
個体における前線維性疾患を処置または予防するための方法であって、前記個体に、ヒトシグレック−8に結合するアゴニストの有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目103)
前記アゴニストが、6’−スルホ−sLe X 含有リガンド、6’−スルホ−sLe X 含有オリゴ糖、6’−スルホ−sLe X 含有ポリペプチドおよび6’−スルホ−sLe X 含有糖タンパク質からなる群より選択される6’−スルホ−sLe X 含有アゴニストである、項目102に記載の方法。
(項目104)
前記アゴニストが、ヒトシグレック−8に結合するアゴニスト抗体である、項目102に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
個体における線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合する抗体の有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目2)
前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記肺線維症が、特発性肺線維症である、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記肺線維症が、慢性閉塞性肺疾患に関連する、項目2に記載の方法。
(項目5)
前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症である、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、項目5に記載の方法。
(項目8)
前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記強皮症が、全身性硬化症である、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体またはアゴニストの投与後に、ベースラインと比べて低下する、項目1〜9のいずれか一項に記載の方法。
(項目11)
肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加する、項目1〜7および10のいずれか一項に記載の方法。
(項目12)
前記1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV 1 )、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目13)
線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下する、項目1〜12のいずれか一項に記載の方法。
(項目14)
前記1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、項目13に記載の方法。
(項目15)
個体における前線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合する抗体の有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目16)
前記前線維性疾患が、ブレオマイシン誘発肺臓炎、慢性過敏性肺臓炎、真性多血症、本態性血小板血症、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、未熟児網膜症および増殖性硝子体網膜症からなる群から選択される、項目15に記載の方法。
(項目17)
肥満細胞活性化が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記個体において低下する、項目1〜16のいずれか一項に記載の方法。
(項目18)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目1〜17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目1〜19のいずれか一項に記載の方法。
(項目21)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、項目1〜21のいずれか一項に記載の方法。
(項目23)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記抗体が、マウス抗体である、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’) 2 断片からなる群より選択される抗体断片である、項目1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目28)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目1〜27のいずれか一項に記載の方法。
(項目29)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1またはヒトIgG4を含む、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記ヒトIgG4が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、項目29に記載の方法。
(項目31)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号67〜70から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号71のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目34)
前記抗体が、配列番号11〜14から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号23〜24から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目35)
前記抗体が、配列番号2〜14から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16〜24から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目36)
前記抗体が、配列番号2〜10から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16〜22から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26〜29から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号31〜36から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38〜43から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45〜46から選択されるアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48〜49から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51〜53から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55〜58から選択されるアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目39)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記抗体が、以下:
(a)(i)配列番号88のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号91のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号94のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号97のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号100のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号103のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域、
(b)(i)配列番号89のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号92のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号95のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号98のアミノ酸配列
を含むHVR−L1、(ii)配列番号101のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号104のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域、
(c)(i)配列番号90のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号93のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号96のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含む重鎖可変領域、ならびに/または(i)配列番号99のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号102のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号105のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記抗体が、
(a)配列番号106のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号109のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(b)配列番号107のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号110のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(c)配列番号108のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および/または配列番号111のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記個体が、ヒトである、項目1〜41のいずれか一項に記載の方法。
(項目43)
前記抗体が、該抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物中に存在する、項目1〜42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
個体における線維性疾患の処置または予防における使用のための、ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む組成物。
(項目45)
前記抗体が、Fc領域と、該Fc領域に連結されたN−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、該N−グリコシド結合型炭水化物鎖の50%未満が、フコース残基を含有する、項目44に記載の組成物。
(項目46)
前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の実質的に全てが、フコース残基を含有しない、項目44に記載の組成物。
(項目47)
個体における前線維性疾患の処置または予防における使用のための、ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む組成物。
(項目48)
前記抗体が、Fc領域と、前記Fc領域に連結されたN−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の50%未満が、フコース残基を含有する、項目47に記載の組成物。
(項目49)
前記N−グリコシド結合型炭水化物鎖の実質的に全てが、フコース残基を含有しない、項目47に記載の組成物。
(項目50)
肥満細胞活性化が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記個体において低下する、項目44〜49のいずれか一項に記載の組成物。
(項目51)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目44〜50のいずれか一項に記載の組成物。
(項目52)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目44〜51のいずれか一項に記載の組成物。
(項目53)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目44〜52のいずれか一項に記載の組成物。
(項目54)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目53に記載の組成物。
(項目55)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目44〜54のいずれか一項に記載の組成物。
(項目56)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目57)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目58)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目44〜57のいずれか一項に記載の組成物。
(項目59)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1を含む、項目58に記載の組成物。
(項目60)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目61)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目62)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目63)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目44〜55のいずれか一項に記載の組成物。
(項目64)
ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む医薬と、線維性疾患を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含む、製造品。
(項目65)
前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目66)
前記肺線維症が、特発性肺線維症である、項目65に記載の製造品。
(項目67)
前記肺線維症が、慢性閉塞性肺疾患に関連する、項目65に記載の製造品。
(項目68)
前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目69)
前記機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症である、項目68に記載の製造品。
(項目70)
前記薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、項目68に記載の製造品。
(項目71)
前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択される、項目64に記載の製造品。
(項目72)
前記強皮症が、全身性硬化症である、項目71に記載の製造品。
(項目73)
前記添付文書は、前記処置が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状を低下させることにおいて有効であることをさらに示す、項目64〜72のいずれか一項に記載の製造品。
(項目74)
肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加する、項目64〜70および73のいずれか一項に記載の製造品。
(項目75)
前記1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV 1 )、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、項目74に記載の製造品。
(項目76)
線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下する、項目64〜75のいずれか一項に記載の製造品。
(項目77)
前記1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、項目76に記載の製造品。
(項目78)
ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む医薬と、前線維性疾患を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含む、製造品。
(項目79)
前記前線維性疾患が、ブレオマイシン誘発肺臓炎、慢性過敏性肺臓炎、真性多血症、本態性血小板血症、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、未熟児網膜症および増殖性硝子体網膜症からなる群から選択される、項目78に記載の製造品。
(項目80)
前記添付文書が、前記処置が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状を低下させることにおいて有効であることをさらに示す、項目78または79に記載の製造品。
(項目81)
前記個体が、ヒトである、項目64〜80のいずれか一項に記載の製造品。
(項目82)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目64〜81のいずれか一項に記載の製造品。
(項目83)
前記抗体が、IgG1抗体である、項目64〜82のいずれか一項に記載の製造品。
(項目84)
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、項目64〜83のいずれか一項に記載の製造品。
(項目85)
前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、項目84に記載の製造品。
(項目86)
前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、項目64〜85のいずれか一項に記載の製造品。
(項目87)
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目88)
前記抗体が、マウス抗体である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目89)
前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’) 2 断片からなる群より選択される抗体断片である、項目64〜86のいずれか一項に記載の製造品。
(項目90)
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目91)
前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目92)
前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、項目64〜91のいずれか一項に記載の製造品。
(項目93)
前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1またはヒトIgG4を含む、項目92に記載の製造品。
(項目94)
前記ヒトIgG4が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、項目93に記載の製造品。
(項目95)
前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目96)
前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目97)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目98)
前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目64〜87のいずれか一項に記載の製造品。
(項目99)
個体における線維性疾患を処置または予防するための方法であって、該個体に、ヒトシグレック−8に結合するアゴニストの有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目100)
前記アゴニストが、6’−スルホ−sLe X 含有リガンド、6’−スルホ−sLe X 含有オリゴ糖、6’−スルホ−sLe X 含有ポリペプチドおよび6’−スルホ−sLe X 含有糖タンパク質からなる群より選択される6’−スルホ−sLe X 含有アゴニストである、項目99に記載の方法。
(項目101)
前記アゴニストが、ヒトシグレック−8に結合するアゴニスト抗体である、項目99に記載の方法。
(項目102)
個体における前線維性疾患を処置または予防するための方法であって、前記個体に、ヒトシグレック−8に結合するアゴニストの有効量を投与するステップを含む、方法。
(項目103)
前記アゴニストが、6’−スルホ−sLe X 含有リガンド、6’−スルホ−sLe X 含有オリゴ糖、6’−スルホ−sLe X 含有ポリペプチドおよび6’−スルホ−sLe X 含有糖タンパク質からなる群より選択される6’−スルホ−sLe X 含有アゴニストである、項目102に記載の方法。
(項目104)
前記アゴニストが、ヒトシグレック−8に結合するアゴニスト抗体である、項目102に記載の方法。
Claims (52)
- 個体における線維性疾患を処置または予防する方法における使用のための組成物であって、ヒトシグレック−8に結合する抗体の有効量を含み、該個体が、ヒトである、組成物。
- 前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択される、請求項1に記載の使用のための組成物。
- 前記肺線維症が、特発性肺線維症である、請求項2に記載の使用のための組成物。
- 前記肺線維症が、慢性閉塞性肺疾患に関連する、請求項2に記載の使用のための組成物。
- 前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択される、請求項1に記載の使用のための組成物。
- 前記機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症である、請求項5に記載の使用のための組成物。
- 前記薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、請求項5に記載の使用のための組成物。
- 前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択される、請求項1に記載の使用のための組成物。
- 前記強皮症が、全身性硬化症である、請求項8に記載の使用のための組成物。
- 前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体またはアゴニストの投与後に、ベースラインと比べて低下する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加する、請求項1〜7および10のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV1)、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、請求項11に記載の使用のための組成物。
- 線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、請求項13に記載の使用のための組成物。
- 肥満細胞活性化が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記個体において低下する、請求項1〜14のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、IgG1抗体である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されている、請求項1〜17のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、請求項18に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、請求項1〜19のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項1〜20のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’)2断片からなる群より選択される抗体断片である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、ヒトIgG Fc領域を含む重鎖Fc領域を含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記ヒトIgG Fc領域が、ヒトIgG1またはヒトIgG4を含む、請求項25に記載の使用のための組成物。
- 前記ヒトIgG4が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、請求項26に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。 - 前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の使用のための組成物。 - 前記抗体が、該抗体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物中に存在する、請求項1〜31のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- ヒトシグレック−8に結合する抗体を含む医薬と、線維性疾患を処置または予防するための、該医薬の投与を必要とする個体における該医薬の投与のための指示を含む添付文書とを含み、該個体が、ヒトである、製造品。
- 前記線維性疾患が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心臓線維症、脾臓線維症および眼線維症からなる群から選択され、必要に応じて、該肺線維症が、特発性肺線維症であるか、または慢性閉塞性肺疾患に関連する、請求項33に記載の製造品。
- 前記線維性疾患が、機械的誘発線維症、インプラント誘発線維症、放射線誘発線維症、薬物誘発線維症およびウイルス誘発線維症からなる群から選択され、必要に応じて、該機械的誘発線維症が、人工呼吸器誘発肺線維症であるか、または該薬物誘発線維症が、ブレオマイシン誘発肺線維症である、請求項33に記載の製造品。
- 前記線維性疾患が、嚢胞性線維症、がん関連線維症、粥状動脈硬化、骨髄の線維症、強皮症、縦隔線維症および後腹膜腔線維症からなる群から選択され、必要に応じて、該強皮症が、全身性硬化症である、請求項33に記載の製造品。
- 前記添付文書は、前記医薬の投与が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて前記線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の症状を低下させることにおいて有効であることをさらに示す、請求項33〜36のいずれか一項に記載の製造品。
- 肺線維症を有する前記個体における1種または複数種の肺機能が、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%増加し、必要に応じて、該1種または複数種の肺機能が、肺活量(VC)、残気量(V)、努力呼気量(FEV1)、努力肺活量(FVC)、努力呼気流量(FEF)、最大呼気流速(PEFR)、予備吸気量(IRV)、機能的残気量(FRC)、深吸気量(IC)、総肺気量(TLC)、予備呼気量(ERV)、一回換気量(TV)および最大換気量(MVV)からなる群から選択される、請求項33〜35および37のいずれか一項に記載の製造品。
- 線維性疾患を有する前記個体における1種または複数種の病理学的パラメータが、ヒトシグレック−8に結合する前記抗体の投与後に、ベースラインと比べて少なくとも5%低下し、必要に応じて、該1種または複数種の病理学的パラメータが、好中球流入、肥満細胞数、サイトカイン放出、コラーゲン蓄積、線維芽細胞または筋線維芽細胞浸潤、および線維芽細胞増殖巣形成からなる群から選択される、請求項33〜38のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項33〜39のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、IgG1抗体である、請求項33〜40のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)活性を改善するように操作されており、必要に応じて、該抗体が、ADCC活性を改善する、Fc領域における少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、請求項33〜41のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体の重鎖のうち少なくとも1または2つが、フコシル化していない、請求項33〜42のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項33〜43のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFvおよび(Fab’)2断片からなる群より選択される抗体断片である、請求項33〜43のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、(i)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2および(iii)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3を含み、および/または前記軽鎖可変領域が、(i)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(ii)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2および(iii)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および/または配列番号16もしくは21から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、ヒトIgG1またはヒトIgG4 Fc領域を含む重鎖Fc領域を含み、必要に応じて、該ヒトIgG4 Fc領域が、アミノ酸置換S228Pを含み、前記アミノ酸残基が、Kabatで規定されたEUインデックスに従って番号付けられる、請求項33〜47のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76もしくは77から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖、および/または配列番号76のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。
- 前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号55のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。 - 前記抗体が、以下:
(a)以下:
(1)配列番号26のアミノ酸配列を含むHC−FR1、
(2)配列番号61のアミノ酸配列を含むHVR−H1、
(3)配列番号34のアミノ酸配列を含むHC−FR2、
(4)配列番号62のアミノ酸配列を含むHVR−H2、
(5)配列番号38のアミノ酸配列を含むHC−FR3、
(6)配列番号63のアミノ酸配列を含むHVR−H3および
(7)配列番号45のアミノ酸配列を含むHC−FR4
を含む重鎖可変領域、ならびに/または
(b)以下:
(1)配列番号48のアミノ酸配列を含むLC−FR1、
(2)配列番号64のアミノ酸配列を含むHVR−L1、
(3)配列番号51のアミノ酸配列を含むLC−FR2、
(4)配列番号65のアミノ酸配列を含むHVR−L2、
(5)配列番号58のアミノ酸配列を含むLC−FR3、
(6)配列番号66のアミノ酸配列を含むHVR−L3および
(7)配列番号60のアミノ酸配列を含むLC−FR4
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項33〜45のいずれか一項に記載の製造品。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562181146P | 2015-06-17 | 2015-06-17 | |
US62/181,146 | 2015-06-17 | ||
US201662296482P | 2016-02-17 | 2016-02-17 | |
US62/296,482 | 2016-02-17 | ||
US201662344357P | 2016-06-01 | 2016-06-01 | |
US62/344,357 | 2016-06-01 | ||
PCT/US2016/037935 WO2016205567A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-06-16 | Methods and compositions for treating fibrotic diseases |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021031966A Division JP2021080289A (ja) | 2015-06-17 | 2021-03-01 | 線維性疾患を処置するための方法および組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018525332A JP2018525332A (ja) | 2018-09-06 |
JP2018525332A5 true JP2018525332A5 (ja) | 2019-07-18 |
JP6846362B2 JP6846362B2 (ja) | 2021-03-24 |
Family
ID=57546275
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017565185A Active JP6846362B2 (ja) | 2015-06-17 | 2016-06-16 | 線維性疾患を処置するための方法および組成物 |
JP2021031966A Withdrawn JP2021080289A (ja) | 2015-06-17 | 2021-03-01 | 線維性疾患を処置するための方法および組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021031966A Withdrawn JP2021080289A (ja) | 2015-06-17 | 2021-03-01 | 線維性疾患を処置するための方法および組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10774145B2 (ja) |
EP (1) | EP3310385A4 (ja) |
JP (2) | JP6846362B2 (ja) |
AU (1) | AU2016278239B9 (ja) |
CA (1) | CA2987797A1 (ja) |
HK (1) | HK1254432A1 (ja) |
WO (1) | WO2016205567A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3110446B1 (en) | 2014-02-28 | 2021-12-01 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating siglec-8 associated diseases |
EP3310385A4 (en) * | 2015-06-17 | 2018-12-19 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating fibrotic diseases |
US10604577B2 (en) | 2015-10-22 | 2020-03-31 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating systemic mastocytosis |
US20190338027A1 (en) * | 2017-01-06 | 2019-11-07 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating chronic obstructive pulmonary disorder |
JP2020518638A (ja) | 2017-05-05 | 2020-06-25 | アラコス インコーポレイテッド | アレルギー性眼疾患を処置するための方法および組成物 |
CA3062430A1 (en) * | 2017-05-05 | 2018-11-08 | Christopher Robert Bebbington | Methods and compositions for treating inflammatory gastrointestinal disorders |
US20220000973A1 (en) * | 2019-02-06 | 2022-01-06 | Oncolmmune, Inc. | Targeting CD24-Siglec Interactions for the Treatment and Prevention of Nonalcoholic Steatohepatitis |
WO2022061032A1 (en) * | 2020-09-17 | 2022-03-24 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating viral infection |
US20220296645A1 (en) * | 2021-03-22 | 2022-09-22 | Spiritus Therapeutics, Inc. | Diagnostic and therapeutic uses of compositions comprising purified, enriched potent exosomes containing disease-based and therapy based signature cargo |
US11631208B1 (en) * | 2021-12-22 | 2023-04-18 | RealizeMD Ltd. | Systems and methods for generating clinically relevant images that preserve physical attributes of humans while protecting personal identity |
US11935238B2 (en) * | 2021-12-22 | 2024-03-19 | RealizeMD Ltd. | Systems and methods for generating clinically relevant images that preserve physical attributes of humans while protecting personal identity |
Family Cites Families (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4965199A (en) | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
AU632065B2 (en) | 1988-09-23 | 1992-12-17 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression |
JP2919890B2 (ja) | 1988-11-11 | 1999-07-19 | メディカル リサーチ カウンスル | 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用 |
US5891693A (en) | 1990-01-25 | 1999-04-06 | Alusuisse Holdings A.G. | Recombinant DNA methods vectors and host cells |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
US5508192A (en) | 1990-11-09 | 1996-04-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides |
US5264365A (en) | 1990-11-09 | 1993-11-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
CA2116774C (en) | 1991-09-19 | 2003-11-11 | Paul J. Carter | Expression in e. coli antibody fragments having at least a cysteine present as a free thiol. use for the production of bifunctional f(ab') 2 antibodies |
WO1993006213A1 (en) | 1991-09-23 | 1993-04-01 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
CA2129663C (en) | 1992-02-06 | 2005-07-05 | James S. Huston | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
EP0640094A1 (en) | 1992-04-24 | 1995-03-01 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
NZ258392A (en) | 1992-11-13 | 1997-09-22 | Idec Pharma Corp | Chimeric and radiolabelled antibodies to the b lymphocyte cellsurface antigen bp35 (cd-20) and their use in the treatment of b cell lymphona |
US5885573A (en) | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
AU691811B2 (en) | 1993-06-16 | 1998-05-28 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
US5639635A (en) | 1994-11-03 | 1997-06-17 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
AU2660397A (en) | 1996-04-05 | 1997-10-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells |
DE19619068A1 (de) | 1996-05-13 | 1997-11-27 | Siemens Ag | Vorrichtung zur Überwachung des Transportprozesses von flachen Sendungen |
US5834597A (en) | 1996-05-20 | 1998-11-10 | Protein Design Labs, Inc. | Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same |
US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
US6083715A (en) | 1997-06-09 | 2000-07-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells |
DE69830315T2 (de) | 1997-06-24 | 2006-02-02 | Genentech Inc., San Francisco | Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung |
WO1999022764A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-05-14 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
DK1034298T3 (da) | 1997-12-05 | 2012-01-30 | Scripps Research Inst | Humanisering af murint antistof |
JP2002510481A (ja) | 1998-04-02 | 2002-04-09 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 抗体変異体及びその断片 |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
ATE458007T1 (de) | 1998-04-20 | 2010-03-15 | Glycart Biotechnology Ag | Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
ES2694002T3 (es) | 1999-01-15 | 2018-12-17 | Genentech, Inc. | Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante |
CA2704600C (en) | 1999-04-09 | 2016-10-25 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | A method for producing antibodies with increased adcc activity |
JP4668498B2 (ja) | 1999-10-19 | 2011-04-13 | 協和発酵キリン株式会社 | ポリペプチドの製造方法 |
ES2431834T3 (es) * | 2000-03-07 | 2013-11-28 | The Johns Hopkins University | Anticuerpos de sialoadhesina factor-2 |
US20030092091A1 (en) | 2000-03-07 | 2003-05-15 | Abrahamson Julie A. | Sialoadhesin factor-2 antibodies |
CA2358235A1 (en) | 2000-10-06 | 2002-04-06 | Mount Sinai Hospital | Novel siglec gene |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
DK1355919T3 (da) | 2000-12-12 | 2011-03-14 | Medimmune Llc | Molekyler med længere halveringstider, sammensætninger og anvendelser deraf |
CA2838062C (en) | 2001-08-03 | 2015-12-22 | Roche Glycart Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
HUP0600342A3 (en) | 2001-10-25 | 2011-03-28 | Genentech Inc | Glycoprotein compositions |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
JPWO2003085118A1 (ja) | 2002-04-09 | 2005-08-11 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物の製造方法 |
AU2003236020B2 (en) | 2002-04-09 | 2009-03-19 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in GDP-fucose transport |
BR0309145A (pt) | 2002-04-09 | 2005-02-01 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Células das quais o genoma é modificado |
WO2003084570A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Medicament contenant une composition d'anticorps appropriee au patient souffrant de polymorphisme fc$g(g)riiia |
JPWO2003084569A1 (ja) | 2002-04-09 | 2005-08-11 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物含有医薬 |
US20040259150A1 (en) | 2002-04-09 | 2004-12-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa |
US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
TWI335821B (en) | 2002-12-16 | 2011-01-11 | Genentech Inc | Immunoglobulin variants and uses thereof |
US20080241884A1 (en) | 2003-10-08 | 2008-10-02 | Kenya Shitara | Fused Protein Composition |
EP1705251A4 (en) | 2003-10-09 | 2009-10-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE |
WO2005044859A2 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Glycart Biotechnology Ag | Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function |
JPWO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2007-06-28 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物を含有する医薬 |
JP4782700B2 (ja) | 2004-01-20 | 2011-09-28 | カロバイオス ファーマシューティカルズ インコーポレイティッド | 最低限必須な結合決定基を用いた抗体特異性の移入 |
US7745421B2 (en) | 2004-05-25 | 2010-06-29 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating diseases and disorders associated with Siglec-8 expressing cells |
PT3540062T (pt) | 2004-11-16 | 2021-07-06 | Humanigen Inc | Permuta de cassete de região variável de imunoglobulina |
EP1951740B1 (en) | 2005-11-10 | 2014-07-16 | James Paulson | High affinity siglec ligands |
US20070134259A1 (en) | 2005-11-21 | 2007-06-14 | David Bundle | Methods and compositions for pharmacologially controlled targeted immunotherapy |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
CA2688275A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Genmab A/S | Stable igg4 antibodies |
CN102076865B (zh) | 2008-05-02 | 2016-03-16 | 西雅图基因公司 | 用于制造核心岩藻糖基化降低的抗体和抗体衍生物的方法和组合物 |
CN102782148B (zh) | 2009-08-28 | 2016-04-20 | 瑞泽恩制药公司 | 与多种cc趋化因子结合的抗因子抗体 |
WO2011035884A1 (en) | 2009-09-22 | 2011-03-31 | Volker Sandig | Process for producing molecules containing specialized glycan structures |
US8586044B2 (en) | 2010-05-28 | 2013-11-19 | Northwestern University | Treatment of chronic pelvic pain syndrome |
EP2465873A1 (en) | 2010-12-16 | 2012-06-20 | Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin | Eosinophils as a therapeutic target |
BR112016013109B1 (pt) | 2013-12-09 | 2021-05-11 | Allakos Inc. | anticorpo anti-siglec-8, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, composição farmancêutica, seu método de produção e seus usos |
EP3110446B1 (en) * | 2014-02-28 | 2021-12-01 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating siglec-8 associated diseases |
EP3310385A4 (en) * | 2015-06-17 | 2018-12-19 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating fibrotic diseases |
US10604577B2 (en) | 2015-10-22 | 2020-03-31 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating systemic mastocytosis |
US20190338027A1 (en) | 2017-01-06 | 2019-11-07 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating chronic obstructive pulmonary disorder |
JP2020518638A (ja) | 2017-05-05 | 2020-06-25 | アラコス インコーポレイテッド | アレルギー性眼疾患を処置するための方法および組成物 |
CA3062430A1 (en) | 2017-05-05 | 2018-11-08 | Christopher Robert Bebbington | Methods and compositions for treating inflammatory gastrointestinal disorders |
-
2016
- 2016-06-16 EP EP16812473.3A patent/EP3310385A4/en active Pending
- 2016-06-16 AU AU2016278239A patent/AU2016278239B9/en active Active
- 2016-06-16 CA CA2987797A patent/CA2987797A1/en active Pending
- 2016-06-16 WO PCT/US2016/037935 patent/WO2016205567A1/en active Application Filing
- 2016-06-16 US US15/737,270 patent/US10774145B2/en active Active
- 2016-06-16 JP JP2017565185A patent/JP6846362B2/ja active Active
-
2018
- 2018-10-22 HK HK18113516.8A patent/HK1254432A1/zh unknown
-
2020
- 2020-07-31 US US16/945,490 patent/US20210107977A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-03-01 JP JP2021031966A patent/JP2021080289A/ja not_active Withdrawn
-
2022
- 2022-10-21 US US17/971,520 patent/US20230303686A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2018525332A5 (ja) | ||
JP2018183173A5 (ja) | ||
JP2018517401A5 (ja) | ||
EP2776065B1 (en) | Combination therapies using anti- pseudomonas psl and pcrv binding molecules | |
JP2013538553A5 (ja) | ||
JP2011514150A5 (ja) | ||
Hey | History and practice: antibodies in infectious diseases | |
JP2015510510A5 (ja) | ||
KR20200020902A (ko) | 간세포암(hepatocellular carcinoma: HCC)에 대한 면역 치료 | |
HRP20131107T1 (hr) | Anti-notch1 nrr-protutijela i postupak njihove uporabe | |
HRP20221471T1 (hr) | Protutijela anti-fgfr3 i postupci za njihovu uporabu | |
JP2018521691A5 (ja) | ||
JP2020002172A5 (ja) | ||
JP2019513726A5 (ja) | ||
JP2010534478A5 (ja) | ||
JP2011528720A5 (ja) | ||
JP2017534646A5 (ja) | ||
JP2009533367A5 (ja) | ||
AU2013341349A1 (en) | Combination therapies using anti-Pseudomonas Psl and PcrV binding molecules | |
JP2014519334A5 (ja) | ||
JP2018533569A5 (ja) | ||
JP2010520290A5 (ja) | ||
JP2016503067A5 (ja) | ||
JP2015509960A5 (ja) | ||
JP2020527152A5 (ja) |