JP2018525102A - 抗菌ドレッシング材及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、抗菌ドレッシング材及びその製造方法に係り、本発明によれば、細胞膜速透過成分を含めてタンパク質及び核酸の構造及び合成力を阻害することにより、殺菌力及び抗菌力などに優れた抗菌ドレッシング材及びその製造方法を提供することができるという効果がある。
【選択図】 図１

Description

本発明は、抗菌ドレッシング材及びその製造方法に係り、更に詳しくは、細胞膜速透過成分を含めてタンパク質及び核酸の構造及び合成力を阻害することにより、殺菌力及び抗菌力などに優れた抗菌ドレッシング材及びその製造方法に関する。

皮膚に傷が付くと、多量の滲出液が発生する炎症期を経て肉芽の形成が本格的に行われる増殖期、及び新生皮膚を強固にする成熟期を経て傷が治癒される。傷の治癒過程において最も重要なのは、滲出液を速やかに吸収して炎症期を最小化させ、適切な湿潤環境を保って各種の細胞成長因子（ＰＤＧＦ、ＴＧＦ−β、ＥＧＦ、ＦＧＦ、ＶＥＧＦ、ＩＧＦなど）やサイトカイン（ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦなど）を提供して細胞の移動及び増殖を円滑にして傷の治癒を促し、取替えに際しては傷面にくっつかない非付着特性を有するドレッシング材が最も好ましい。

現在、主として用いられている閉鎖性ドレッシング材の種類としては、フィルム型、ハイドロコロイド型、ハイドロゲル型、ポリウレタンフォーム型などが挙げられる。特に、治療効果の高いドレッシング材としては、ハイドロコロイド型、ハイドロゲル型、ポリウレタンフォーム型などが挙げられる。

米国特許第５,５０３,８４７号公報及び第５,８３０,９３２号公報に開示されているハイドロコロイド型は、粘着組成物層と、外界からの衝撃を緩和させ、滲出液を吸収するハイドロコロイド層及び細菌及び異物の浸透を防ぐフィルム層により構成されている。
このようなハイドロコロイド型ドレッシング材は、少量の傷分泌物を吸収することによりゲルを形成し、湿潤環境を提供し、且つ、ｐＨを長期間に亘って弱酸性に保って組織の障害を予防し、細胞の成長を促す環境を提供する。しかしながら、透湿度及び滲出液の吸収能に劣っており、取替えや除去に際して傷面にゲルが付着して残留物として残ってしまうため２次的な除去操作が必要であるという欠点があり、しかも、多量の傷分泌物を伴う傷への適用に向いていないという欠点がある。

また、米国特許第５,４４５,６０４号公報及び第５,０６５,７５２号公報に開示されている親水性ポリウレタンフォームドレッシング材は、その構造がポリウレタンフォームの両面にフィルムを貼着（ラミネート）した３層構造となっており、傷面接触層の巨大なポアが傷面に固着されることを防止するための傷面接触層フィルムには機械的な穴を開けて滲出液が傷面接触層に吸収されるようにしているとはいえ、滲出液及び血液などが完璧に除去されず、その結果、傷面に血餠が生成されて、治療に際して異物として働いて傷の治癒を遅らせたり、除去に際して血液の凝固により傷面に癒着されたりし、機械的に開けた巨大なポアによりドレッシングの交換に際して新生組織の付着が生じたり、傷付き部位がドット（Ｄｏｔ）状を呈して滑らかではないという問題がある。多量の滲出液が発生する傷に適用する場合、単位面積当たりの滲出液の吸収力が十分ではないため、頻繁な交換が必要であり、且つ、担持力が足りず、その結果、外力により滲出物が漏れ易いため患者の衣服やシート類などを汚したり、傷面の周縁を乾燥させたりし、滲出物の発生が少ない傷においては傷面を乾燥させてしまうという問題などがある（Ｊ Ｋｏｅｒａｎ Ｓｏｃ． Ｐｌａｓｔ． Ｒｅｃｏｎｓｔｒ． Ｓｕｒ．， Ｖｏｌ．２９， Ｎｏ．４， ２９７−３０１， ２００２ ； Ｊ Ｋｏｅｒａｎ Ｂｕｒｎ Ｓｏｃ．， Ｖｏｌ．６， Ｎｏ．１， ４５−５１， ２００３）。

この理由から、フォームドレッシング材の形態として、多量の滲出物が吸収可能な吸収力と、吸収後にドレッシング材における漏出現象、乾燥現象及び汚染現象がなく、創傷部位から新生組織の損傷なしに除去し易く、毒性がない他、外部の感染から創傷を保護することのできるドレッシング材の開発が依然として切望されているのが現状である。

米国特許第５,５０３,８４７号公報 米国特許第５,８３０,９３２号公報 米国特許第５,４４５,６０４号公報 米国特許第５,０６５,７５２号公報

Ｊ Ｋｏｅｒａｎ Ｓｏｃ． Ｐｌａｓｔ． Ｒｅｃｏｎｓｔｒ． Ｓｕｒ．， Ｖｏｌ．２９， Ｎｏ．４， ２９７−３０１， ２００２ ； Ｊ Ｋｏｅｒａｎ Ｂｕｒｎ Ｓｏｃ．， Ｖｏｌ．６， Ｎｏ．１， ４５−５１， ２００３

上述したような従来の技術の問題を解消するために、本発明は、細胞膜速透過成分を含めてタンパク質及び核酸の構造及び合成力を阻害することにより、殺菌力及び抗菌力などに優れており、しかも、細胞に対する毒性がない抗菌ドレッシング材及びその製造方法を提供することを目的とする。

上記の目的を達成するために、本発明は、外部感染因子予防層、バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層を有するドレッシング材であって、細胞膜速透過成分を含む抗菌ドレッシング材を提供する。
また、本発明は、上述した抗菌ドレッシング材を製造するが、連続製造装置を用いて連続して製造することを特徴とする抗菌ドレッシング材の製造方法を提供する。

本発明によれば、細胞膜速透過成分を含めてタンパク質及び核酸の構造及び合成力を阻害することにより、殺菌力及び抗菌力などに優れた抗菌ドレッシング材及びその製造方法を提供することができるという効果がある。

実施例１及び比較例１〜４における傷面感染因子除去層及びバクテリア生長抑制層の表面を電子走査顕微鏡で観察したものである。 実施例１及び比較例１〜４のドレッシング材の吸収力を測定したグラフである。 実施例１及び比較例１〜４のドレッシング材の担持力を測定したグラフである。 実施例１及び比較例１〜３の細胞毒性の実験結果を示す顕微鏡写真である。 実施例１及び比較例１〜３の細胞生存率を測定したグラフである。 実施例１及び比較例１〜４の抗菌力の実験結果を示す写真である。 実施例１及び比較例１〜４の抗菌力を測定したグラフである。 実施例１及び比較例１〜３の黄色葡萄状球菌に対し、時間経過に伴う抗菌力の実験結果を示す写真である。 実施例１及び比較例１〜３の緑膿菌に対し、時間経過に伴う抗菌力の実験結果を示す写真である。 実施例１及び比較例１〜３の動物皮膚の再生有効性の測定項目のうち再上皮化率を測定したグラフである。 実施例１及び比較例１〜３の動物皮膚の再生有効性の測定項目のうち新生血管の数を測定したグラフである。 実施例１及び比較例１〜３の動物皮膚の再生有効性の測定項目のうちコラーゲン沈積率を測定したグラフである。

以下、本発明を詳述する。
本発明の抗菌ドレッシング材は、外部感染因子予防層と、バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層を有するドレッシング材であって、細胞膜速透過成分を含むことを特徴とする。

前記ターミノロジー「外部感染因子予防層」とは、特に断りのない限り、ドレッシング材を構成する最上位層であって、外部からの異物の侵入による感染を予防し、適切な透湿度で吸収滲出液を外部に放出可能な層のことをいう。

前記ターミノロジー「バクテリア生長抑制層」とは、特に断りのない限り、抗菌性（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ）の薬剤を担持し、制御された放出特性で徐々に放出し、水分環境下でバクテリアの成長を抑制し、滲出物の吸収能及び担持能を兼ね備えた層のことをいう。

前記ターミノロジー「傷面感染因子除去層」とは、特に断りのない限り、コロニー（ｃｏｌｏｎｙ）の生成を防いで感染要因である微生物を除去し、抗菌効果及び遮断（バリア）機能を行い、傷面非付着特性を有する層のことをいう。

前記ターミノロジー「細胞膜速透過成分」とは、特に断りのない限り、細胞膜を高速で透過することができてタンパク質及び核酸の構造及び合成力が阻害可能な成分のことをいう。

本発明の抗菌ドレッシング材は、ＡＳＴＭ Ｅ２１４９−１０に基づいて測定した抗菌力が９９％以上である。
また、本発明の抗菌ドレッシング材は、ＩＳＯ １０９９３−５、１２に基づいて測定した細胞毒性検査において、細胞生存率が８０％以上、８５％以上又は９０％以上である。
更に、本発明の抗菌ドレッシング材は、吸収力が１．０ｇ／ｃｍ^２以上である。
（数１）
吸収力（ｇ／ｃｍ^２）＝（Ｗ２−Ｗ１）ｇ／初期試料の面積（ｃｍ^２）

前記Ｗ１は、ドレッシング材を５ｃｍ×５ｃｍの大きさで取って５０℃の真空オーブンにおいて２４時間かけて乾燥させた後の初期の重さであり、前記Ｗ２は、３７℃の蒸留水に３０分間含浸した後、ドレッシング材の表面の水気を拭き取った後の重さである。

また、本発明の抗菌ドレッシング材は、下記の数式２に基づいて測定した担持力が０．２ｇ／ｃｍ^２以上である。
（数２）
担持力（ｇ／ｃｍ^２）＝（Ｗ３−Ｗ１）ｇ／初期試料の面積（ｃｍ^２）

前記Ｗ１は、ドレッシング材を５ｃｍ×５ｃｍの大きさで取って５０℃の真空オーブンにおいて２４時間かけて乾燥させた後の初期の重さであり、前記Ｗ３は、３７℃の蒸留水に３０分間含浸した後、ドレッシング材の表面の水気を拭き取った後、サンプルの上に５ｋｇの重さの錘で２０秒間押下した後の重さである。

また、本発明の抗菌ドレッシング材は、例えば、下記の数式４に基づいて測定した再上皮化率が１５％以上、２０〜１００％、２０〜８０％、又は２０〜５０％であってもよく、この範囲内において皮膚の再生効果に優れている。
（数４）
再上皮化率（％）＝再上皮化された長さ／初期創傷の長さ×１００

前記再上皮化された長さ及び初期創傷の長さは、ＳＤ（スプラーグドーリーラット）ラットの背の全体を広く除毛し、直径が背部位の中央に２．５ｃｍ^２の筋膜層まで除去された創傷を誘導した後、創の収縮を防ぐためにシリコンリングを用いて創面に沿って縫合糸で縫合した後、ドレッシング材を適用した後、自着性包帯で１周巻き付け、絆創膏で固定して３日おきに包帯を取り替えた後、１４日目に動物を犠牲にした後、再生組織を採取して組織染色を行って測定する。

また、本発明の抗菌ドレッシング材は、例えば、新生血管の数が６０個／２．５ｃｍ^２以上、６５〜９０個／２．５ｃｍ^２、又は６５〜８０個／２．５ｃｍ^２であってもよく、この範囲内において皮膚の再生効果に優れている。

前記新生血管の数は、ＳＤ（スプラーグドーリーラット）ラットの背の全体を広く除毛し、直径が背部位の中央に２．５ｃｍ^２の筋膜層まで除去された創傷を誘導した後、創の収縮を防ぐためにシリコンリングを用いて創面に沿って縫合糸で縫合した後、ドレッシング材を適用した後、自着性包帯で１周巻き付け、絆創膏で固定して３日おきに包帯を取り替えた後、１４日目に動物を犠牲にした後、再生組織を採取して組織染色を行って創傷の面積２．５ｃｍ^２内に再上皮化された組織の血管の数を自ら集計して測定する。

更に、本発明の抗菌ドレッシング材は、例えば、下記の数式５に基づいて測定したコラーゲン沈積率が４５％以上、５０〜７５％、又は５５〜７０％であってもよく、この範囲内において皮膚の再生効果に優れている。
（数５）
コラーゲン沈積率（％）＝真皮層のコラーゲン面積／真皮層の総面積×１００

前記コラーゲン沈積率は、ＳＤ（スプラーグドーリーラット）ラットの背の全体を広く除毛し、直径が背部位の中央に２．５ｃｍ^２の筋膜層まで除去された創傷を誘導した後、創の収縮を防ぐためにシリコンリングを用いて創面に沿って縫合糸で縫合した後、ドレッシング材を適用した後、自着性包帯で１周巻き付け、絆創膏で固定して３日おきに包帯を取り替えた後、１４日目に動物を犠牲にした後、再生組織を採取してマッソントリクローム染色を用いて真皮層の結合組織であるコラーゲンに対して特殊染色を行い、真皮層の各３ヶ所の総面積に対するコラーゲンの面積をＩｍａｇｅＪプログラムで測定する。

前記細胞膜速透過成分は、例えば、ヨウ素化合物であってもよく、他の例によれば、ヨウ素酸カリウム、二ヨウ素酸カリウム、ヨウ化メチル、ヨウ化水素酸、ヨウ化アセチル及びポビドンヨードよりなる群から選ばれたいずれか１種以上である。
前記細胞膜速透過成分は、更に他の例によれば、下記の一般式１
（式中、ｎは、１〜１００の整数であり、ｍは、１〜２０００の整数であり、ｎ：ｍは、１：１０〜１：２５である）で表わされる物質であってもよい。
前記ｎは、例えば、１〜１００の整数であり、或いは、１０〜８０の整数であってもよい。
前記ｍは、例えば、１〜２０００の整数であり、或いは、１〜１４４０の整数であってもよい。
前記ｎ：ｍは、例えば、１：１０〜１：２５であり、好ましくは、１：１５〜１：２０であってもよい。

前記バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層は、例えば、細胞膜速透過成分を含んでいてもよい。前記細胞膜速透過成分は、前記バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層に均一に分散された形態で存在する。

前記バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層は、例えば、細胞膜速透過成分がバクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層１００重量％に対して０．０１〜１０重量％、或いは、０．１〜７重量％で含まれてもよく、この範囲内において殺菌力及び抗菌力に優れているという効果がある。

前記バクテリア生長抑制層は、例えば、５００μｍ以下、０．０１〜４００μｍ、又は７０〜４００μｍの多孔（ｐｏｒｅ）径を有するものであってもよく、この範囲内において担持力の増加効果がある。

前記「バクテリア生長抑制層内の多孔径が５００μｍ以下である」とは、前記バクテリア生長抑制層内の８０％以上、９０％以上又はすべての多孔の径が５００μｍ以下であることをいう。

また、バクテリア生長抑制層は、セルサイズ（ｃｅｌｌｓｉｚｅ）が、例えば、３０〜５００μｍ、７０〜４００μｍ、又は１００〜３５０μｍであってもよく、この範囲内において滲出物の担持力が高いので湿潤環境を保つ上で効果がある。

前記傷面感染因子除去層は、例えば、３００μｍ以下、０．０１〜２００μｍ又は１０〜１００μｍの多孔（ｐｏｒｅ）径を有するものであってもよく、この範囲内において新生組織の浸透を防ぐ効果がある。

前記「傷面感染因子除去層内の多孔径が３００μｍ以下である」とは、前記傷面感染因子除去層内の８０％以上、９０％以上又はすべての多孔の径が３００μｍ以下であることをいう。

また、傷面感染因子除去層は、セルサイズ（ｃｅｌｌ ｓｉｚｅ）が、例えば、５０〜４００μｍ、７０〜４００μｍ、又は１００〜３５０μｍであってもよく、この範囲内において新生組織の浸透を防ぐ効果がある。

前記多孔径及びセルサイズは、白金コーティングの施された試片を走査電子顕微鏡で７ポイントを選定して最長距離の直径を測定した平均値である。

前記バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層は、ポリウレタンプレポリマー４０〜７０重量％、発泡剤１５〜４５重量％、架橋剤５〜３５重量％、界面活性剤０．１〜２重量％及び補助剤（アジュバント）０．５〜１５重量％である混合発泡物を含んでいてもよい。

ここで、前記ポリウレタンプレポリマーは、イソシアネート１〜４モルに対してポリエーテルポリオール類が０．１５〜２モルの割合で合成されたことが好ましい。
前記イソシアネートとしては、例えば、イソフォロンジイソシアネート、２，４−トルエンジイソシアネート、２，４−トルエンジイソシアネートの異性質体、ジフェニルメタンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、リシンジイソシアネート、トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、ビス（２−イソシアネートエーテル）−フマレート、３，３’−ジメチル−４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、１，６−ヘキサンジイソシアネート、４，４’−ビフェニレンジイソシアネート、３，３’−ジメチルフェニレンジイソシアネート、ｐ−フェニレンジイソシアネート、ｍ−フェニレンジイソシアネート、１，５−ナフタレンジイソシアネート、１，４−キシレンジイソシアネート、１，３−キシレンジイソシアネートなどよりなる群から選ばれたいずれか１種以上を使用することができ、好ましくは、ジフェニルメタンジイソシアネート、２，４−トルエンジイソシアネート、２，４−トルエンジイソシアネートの異性質体、ｐ−フェニレンジイソシアネート、イソフォロンジイソシアネート及びヘキサメチレンジイソシアネートよりなる群から選ばれたいずれか１種以上を使用する。

前記ポリエーテルポリオール類は、例えば、分子内に３つ以上の水酸基を有し、重量平均分子量が３，０００〜６，０００ｇ／ｍｏｌであり、エチレンオキシドのモル比含量が５０〜８０％であるエチレンオキシド／プロピレンオキシドランダム共重合体と、分子内に２つ以上の水酸基を有し、重量平均分子量が１，０００〜４，０００ｇ／ｍｏｌであるポリプロピレングリコールとを３０：７０の重量比で混合して使用することができ、好ましくは、分子内に３つの水酸基を有し、重量平均分子量が３，０００〜６，０００ｇ／ｍｏｌであり、エチレンオキシドのモル比含量が５０〜８０％であるエチレンオキシド／プロピレンオキシドランダム共重合体を単独で使用することが好ましい。しかしながら、物性の調節のために、上述しなかった他のイソシアネート化合物及びポリオール類を混合して使用してもよい。

前記発泡剤としては、例えば、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ−１４１ｂ）、メチレンクロリド（Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｃｈｏｌｒｉｄｅ）及び蒸留水などを使用することができ、好ましくは、蒸留水を使用する。

前記架橋剤としては、例えば、分子内に２つ以上の水酸基を有する１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、ネオペンチルグリコール、プロピレングリコール、エチレングリコール、重量平均分子量が２００〜２，０００ｇ／ｍｏｌであるポリエチレングリコール、グリセロール、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール（ｐｅｎｔａｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌ）、ソルボース（ｓｏｒｂｏｓｅ）、ソルビトール（ｓｏｒｂｉｔｉｏｌ）などを単独で又は混合して使用することができ、好ましくは、グリセロール、ソルビトール及び重量平均分子量が２００〜２，０００ｇ／ｍｏｌであるポリエチレングリコール、トリメチロールプロパンよりなる群から選ばれたいずれか１種以上を使用する。

前記界面活性剤としては、例えば、エチレンオキシドプロピレンオキシドブロック共重合体であるドイツのＢＡＳＦ社製のＬ−６２、Ｌ−６４、Ｐ−８４、Ｐ−８５、Ｐ−１０５、Ｆ−６８、Ｆ−８７、Ｆ−８８、Ｆ−１０８、Ｆ−１２７又はこれらの混合物、及びシリコン系界面活性であるＯｓｉ社製のＬ−５０８、Ｌ−５３０５、Ｌ−５３０２、Ｌ−３１５０などから選ばれたいずれか１種又は２種以上を混合して使用することができる。

前記補助剤（アジュバント）は、例えば、保湿剤、傷治癒促進剤、顔料及び細胞成長因子よりなる群から選ばれたいずれか１種以上であってもよい。

前記保湿剤としては、例えば、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリオキシエチレン、ポリエチレンオキシド、ポリサッカライド、ポリメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリエチレンオキシド、セルロース、カルボキシメチルセルロース、ペクチン、グアガム、アルギン酸ナトリウム、キチン、キトサン、ゼラチン、スターチ、ヒアルロン酸、ケラタン、コラーゲン、デルマタン硫酸、ペクチン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ローカストビーンガム、ハイドロキシエチルセルロース、人参粉末又は抽出物、ビタミン（Ａ、Ｂ複合体、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、Ｕ、Ｌ、Ｐ）、キサンタンガム、パルプ及びカラヤガムよりなる群から選ばれたいずれか１種以上が使用される。

前記傷治癒促進剤としては、例えば、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリオキシエチレン、ポリエチレンオキシド、ポリサッカライド、ポリメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリエチレンオキシド、セルロース、カルボキシメチルセルロース、ペクチン、グアガム、アルギン酸ナトリウム、キチン、キトサン、ゼラチン、スターチ、ヒアルロン酸、ケラタン、コラーゲン、デルマタン硫酸、ペクチン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ローカストビーンガム、ハイドロキシエチルセルロース、人参粉末又は抽出物、ビタミン（Ａ、Ｂ複合体、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、Ｕ、Ｌ、Ｐ）、キサンタンガム、パルプ及びカラヤガムよりなる群から選ばれたいずれか１種以上が使用される（前記保湿剤と同じものではない）。

前記細胞成長因子としては、例えば、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦ−β）、表皮細胞由来成長因子（ＥＧＦ）、繊維芽細胞由来成長因子（ＦＧＦ）、血管細胞成長因子（ＶＥＧＦ）などを単独で又は混合して使用することができる。
前記外部感染因子予防層は、例えば、不織布、シリコン系フィルム、ポリオレフィン系フィルム及びポリウレタン系フィルムのうちから１種以上を選択することができる。

例えば、前記外部感染因子予防層として不織布を選択することができる。前記不織布は、好ましくは、ガーゼドレッシング材であってもよい。
他の例によれば、前記外部感染因子予防層としてポリウレタン系フィルムを選択することができる。前記ポリウレタンフォームは、好ましくは、フォームドレッシング材であってもよい。

前記ドレッシング材は、例えば、上から外部感染因子予防層、バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層の順に形成されてもよい。
前記ドレッシング材は、具体的に、外部感染因子予防層が１０〜５００μｍの厚さに、バクテリア生長抑制層が０．１〜２０ｍｍの厚さに、且つ、傷面感染因子除去層が０．０１〜１００μｍの層厚さに形成されたものであってもよい。
前記ドレッシング材は、他の例によれば、外部感染因子予防層が１０〜４００μｍの層厚さに、バクテリア生長抑制層が０．１〜１５ｍｍの厚さに、且つ、傷面感染因子除去層が０．１〜４０μｍの厚さにこの順に形成されたものであってもよい。

本発明のドレッシング材は、例えば、密度が０．０５ｇ／ｃｍ^３以上、或いは、０．１〜０．５ｇ／ｃｍ^３の範囲内であってもよく、この範囲内において人体の屈曲面においても密着力に優れているという効果がある。
本発明のドレッシング材は、特定の例として、極性基を含有する炭化水素系重合体を使用することができるが、この場合、炭化水素からなる鎖により外部感染因子予防層と傷面感染因子除去層との間、或いは、外部感染因子予防層と、バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層間のなじみ性が大幅に向上し、その結果、製造される成形フォームに安定的な構造を形成する。

前記極性基を含有する炭化水素系重合体は、例えば、エポキシ変性ポリスチレン共重合体、エチレン−無水エチレン−アクリル酸共重合体、エチレン−エチルアクリレート共重合体、エチレン−アルキルアクリレート−アクリル酸共重合体、無水マレイン酸変性高密度ポリエチレン、無水マレイン酸変性線形低密度ポリエチレン、エチレン−アルキルメタクリレート−メタクリル酸共重合体、エチレン−ブチルアクリレート共重合体、エチレン−ビニルアセテート共重合体及び無水マレイン酸変性エチレン−ビニルアセテート共重合体よりなる群から選ばれたいずれか１種以上であってもよく、この範囲内において相溶性及び遮断性に優れているという効果がある。

前記エポキシ変性ポリスチレン共重合体は、例えば、スチレン７０〜９９重量％及びエポキシ化合物１〜３０重量％からなる主鎖１００重量部と、アクリル系単量体１〜８０重量部と、からなる枝を有するものであってもよい。

前記無水マレイン酸変性高密度ポリエチレン、無水マレイン酸変性線形低密度ポリエチレン及び無水マレイン酸変性エチレン−ビニルアセテート共重合体は、それぞれ主鎖１００重量部に対して無水マレイン酸０．１〜１０重量部からなる枝を有するものであってもよいが、この範囲内において相溶性、作用し易さ及び商品性に優れているという効果がある。

前記極性基を有する炭化水素系重合体は、例えば、本発明の各層を構成する成分１００重量％のうち０．１〜１０重量％、或いは、１〜５重量％の範囲内で投入されてもよく、この範囲内において外部感染因子予防層と傷面感染因子除去層との間、或いは、外部感染因子予防層と、バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層間のなじみ性が大幅に向上して、その結果、製造される成形品に安定的な構造を形成するという効果がある。
本発明によれば、上述した抗菌ドレッシング材の製造装置において、左右移動式の発泡手段、冷却手段、圧着ローラー及び乾燥手段がこの順に形成された連続製造装置を用いて連続して製造することを特徴としてもよい。

前記連続製造方法に使用する装置であって、前記連続製造装置は、例えば、コンベヤーの上部に搬送される第１の離型紙のコーティング保護フィルムの上にポリウレタンプレポリマー発泡混合液を適用するための左右移動式の発泡手段、前記ポリウレタンプレポリマー発泡混合液の硬化を遅らせるための冷却手段、前記冷却手段を経て搬送されるポリウレタンフォームにシリコンがコーティングされた第２の離型紙を貼着するための圧着ローラー、及び乾燥手段がこの順に形成されたものであってもよい。

前記冷却手段は、例えば、空気調和設備のうちから選択することができ、また、前記左右移動式の発泡手段の上部にはポリウレタンプレポリマー供給手段及び発泡添加剤供給手段が配備され、ガイド手段により左右移動式の発泡手段に供給され、前記左右移動式の発泡手段の末端にはエア噴射ノズルが配備されたものであってもよい。

前記コンベヤーは、下部フレームの水平軸を基準として０°の角度を保ちながら配備され、第２の離型紙を供給するようにコンベヤーに分枝されたロール部材は、前記下部フレームの水平軸を基準として１５〜２０°の角度で傾いた状態で配備されたものであってもよい。

前記乾燥手段は、幅が０．１〜１．１ｍであり、密度が０．１〜０．５ｇ／ｃｍ^３の範囲内であるドレッシング材を巻き取るための手段が更に配備されたものであってもよい。
本発明のバクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層の製造方法は、（ｉ）ポリオール及びジオールを投入して攪拌した後、イソシアネートを投入して窒素雰囲気下でＮＣＯの含量（モル％）が理論値１〜２０に達するまで反応させてポリウレタンプレポリマーを製造するステップと、（ii）細胞膜透過成分、架橋剤、発泡剤、界面活性剤及び補助剤（アジュバント）を投入して均一に混合して発泡混合液を製造するステップと、（iii）前記製造したポリウレタンプレポリマー及び前記発泡混合液を混合して発泡させるとともに、１〜２０℃の空気を噴射して硬化を遅らせ、ポリウレタン発泡フォームの粘性を保つステップと、（iv）前記粘性が保たれたポリウレタン発泡フォームの上部に第２の離型紙を貼着した後に硬化させるステップと、を含む。

このようにして製造されたドレッシング材は、第１の離型紙と接する面には厚さが０．１〜２０ｍｍであり、多孔径が５００μｍ以下である微細気孔が形成され、上側には厚さが０．０１〜１００μｍであり、多孔径が３００μｍ以下である微細気孔が形成されて、バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層の２層構造を有する。

以下、本発明の理解への一助となるために好適な実施例を提示するが、下記の実施例は本発明を例示するものに過ぎず、本発明の範囲及び技術思想の範囲内において様々な変更及び修正を行うことができるということは当業者にとって自明であり、このような変形及び修正が添付の特許請求の範囲に属するということは言うまでもない。

［実施例］
下記の実施例及び比較例において、下記の材料を用いて実験を行った。

合成例１（ポリウレタンプレポリマー）
イソシアネート末端基を有するポリウレタンプレポリマーは、攪拌器付き３Lの丸底フラスコを用いて３５４ｇのジフェニルメタンジイソシアネート及び３１４ｇのイソフォロンジイソシアネートを投入し、８０℃に昇温させた後、２以上の水酸基を有するエチレンオキシド／プロピレンオキシドランダム共重合体を少量ずつ添加しながら理論ＮＣＯモル％が３．３に達するまで反応させて製造した。反応の途中に試料を採取してＮＣＯモル％を測定し、ＮＣＯモル％は、ｎ−ブチルアミン標準溶液を用いて滴定法により測定した。

合成例２（発泡混合液）
前記合成例１において製造したポリウレタンプレポリマーと反応させて発泡液を製造するために、発泡剤として蒸留水４８．３８重量％、架橋剤としてグリセリン３８．４重量％、細胞膜速透過成分としてポビドンヨード１０重量％、添加剤としてＦ−８７（ＢＡＳＦ社製）２．８重量％、補助剤としてＬ−６４０．４重量％、水溶性顔料０．０２重量％を添加して均質に混合した。

外部感染因子予防層
外部感染因子予防層として、ポリウレタン樹脂１００重量部にメチルエチルケトン７０重量部、ジメチルホルムアミド２５重量部及び顔料５重量部を添加して攪拌した後、気泡を除去し、シリコンがコーティングされた離型紙に塗布した後に乾燥させて予め無孔型の外部感染因子予防層を用意した。

実施例１
末端にスプレイノズルを備えた発泡機内において合成例１及び合成例２を重量比２：１で混合した。前記発泡機内において２，５００ｒｐｍにて５秒間攪拌した後、発泡混合液をコンベヤーの上部において１分当たりに５ｍの速度で動く外部感染因子予防層がコーティングされた離型紙の上に発泡させるとともに、２０℃の空気を噴射して硬化を遅らせ、ポリウレタン発泡フォームの粘性を保つようにした。
次いで、前記ポリウレタン発泡フォームの上部にシリコンがコーティングされた第２の離型紙を供給するようにコンベヤーに分枝されたロール部材が前記下部フレームの水平軸を基準として１５〜２０°の角度で傾いた状態で回転しながらシリコンがコーティングされた第２の離型紙と貼着するようにチャンバーを通過させた後、３０℃の乾燥部において１分間硬化させてシート状のロール状に巻かれた厚さ５ｍｍのバクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層付きドレッシング材を得た。
前記ドレッシング材は、外部感染因子予防層が２５μｍの厚さに形成され、細胞膜速透過成分入り傷面感染因子除去層が２５μｍの層厚さに形成され、同様に細胞膜速透過成分入りバクテリア生長抑制層が５ｍｍの厚さに形成された。

比較例１
スミス・アンド・ネフュー社製のＡｌｌｅｖｙｎ Ａｇフォームドレッシング材

比較例２
メンリッケヘルスケア社製のＭｅｐｉｌｅｘ Ａｇフォームドレッシング材

比較例３
スミス・アンド・ネフュー社製のＡｃｔｉｃｏａｔドレッシング材

比較例４
コンバテック社製のＡｑｕａｃｅｌ Ａｇドレッシング材

前記実施例１及び比較例１〜４において得られたポリウレタンフォームドレッシング材に対して下記の物性を測定した。

モルフォロジーの測定
実施例１及び比較例１〜４のドレッシング材の傷面感染因子除去層及びバクテリア生長抑制層の表面分析を電子走査顕微鏡（株式会社島津製作所製、ＳＵＰＥＲＳＣＡＮＳＳ−５５０）を用いて測定した。

実施例１及び比較例１〜４の傷面感染因子除去層に白金イオンコーティングを施した後、電子走査顕微鏡（株式会社島津製作所製、ＳＵＰＥＲＳＣＡＮＳＳ−５５０）で表面を観察して図１に示し、多孔径を表１に示した。

実施例１及び比較例１〜４のバクテリア生長抑制層に白金イオンコーティングを施した後、電子走査顕微鏡（株式会社島津製作所製、ＳＵＰＥＲＳＣＡＮＳＳ−５５０）で表面を観察して図１に示し、多孔径を表２に示した。

図１に示すように、本発明による実施例１は、傷面感染因子除去層に新生組織が浸透し難い多孔径を有しており、バクテリア生長抑制層の多孔径もまた小さいので滲出物の担持力が高いことから、湿潤環境の維持能に優れていた。これに対し、比較例１及び２は、多孔径が大きいため新生組織が浸透し易く、その結果、創傷に付着する虞があるという欠点があり、比較例３及び４は、繊維状に形成されて適切な担持率を有し難い構造であった。

吸収力及び担持力の測定
吸収度を測定するために、実施例１及び比較例１〜４のドレッシング材を５ｃｍ×５ｃｍの大きさで取って５０℃の真空オーブンにおいて２４時間かけて乾燥させた後に初期の重さ（Ｗ１）を測定し、３７℃の蒸留水に３０分間含浸した後、ドレッシング材の表面の水気を拭き取った後に重さ（Ｗ２）を測定し、下記の数式１を用いて吸収力を計算して図２に示した。
（数１）
吸収力（ｇ／ｃｍ^２）＝（Ｗ２−Ｗ１）ｇ／初期試料の面積（ｃｍ^２）
担持力は、前記吸収力を測定したサンプルの上に５ｋｇの重さの睡で２０秒間押下した後の重さ（Ｗ３）を測定し、下記の数式２を用いて担持力を計算し、これを図３に示した。
（数２）
担持力（ｇ／ｃｍ^２）＝（Ｗ３−Ｗ１）ｇ／初期試料の面積（ｃｍ^２）
実施例１は、比較例１〜４に比べて滲出物を吸収する吸収力に優れているので、高速な創傷の治癒を誘導するという効果があり、且つ、担持力に優れているので、マセレーション（ｍａｃｅｒａｔｉｏｎ）を防ぐという効果がある。

細胞毒性の測定
ＩＳＯ １０９９３−５、１２に基づいてＭＥＭ培養液により単層培養された細胞をトリプシン処理して細胞の濃度が１ｍL当たりに１０^５個になるように調節し、９６ウェルに１００μLずつ注入した。前記トリプシンの除去された細胞を２４時間かけて培養（３７、５％ ＣＯ_２）して単層培養が行われたウェルを選択し、それぞれを実施例１、比較例１〜３と表記した後に培地を除去した。
次いで、実施例１、比較例１〜３及び対照群の抽出液を選択されたウェルに１００μLずつ投与し、５％ ＣＯ_２培養装置を用いて３７℃において２４時間かけて培養した。培養後に、顕微鏡像で（×４０倍）細胞の溶解又は形状を観察して図４に示し、ＭＴＴ分析方法により細胞生存率を測定して図５に示した。
図５において、陰性対照群は、細胞毒性がない状態での細胞の増殖を示すものであり、陽性対照群は、細胞毒性がある状態を示すものであり、実施例１は、陰性対照群と略同様に細胞の増殖が行われたが、比較例１〜３は、陽性対照群と略同じ状態であって、細胞毒性があることが分かる。
実施例１は、比較例１〜３に比べて、細胞毒性実験による細胞生存率がはるかに高くなったことを確認することができた。

抗菌力の測定
ＡＳＴＭ Ｅ２１４９−１０に基づいて実施例１及び比較例１〜４の(1) 試料を１．０±０．１ｇで用意した後、各試料別に無菌２５０ｍｌの振とうフラスコを用意して細菌接種物の実行希釈液５０±０．５ｍｌを各フラスコに追加した。各フラスコ中に実施例１及び比較例１〜４の試料をそれぞれ配置した後、各フラスコを振とう機（ｗｒｉｓｔ−ａｃｔｉｏｎｓｈａｋｅｒ）の上に載せ、６０±５分間最大の速度で振とうし且つ希釈して平板培地に分注し、２４時間かけて３５±２℃のインキュベーターにおいて培養した後、顕微鏡で培養ペトリ皿内の集落数を確認した。顕微鏡写真は図６に示し、下記の数式３により計算した抗菌力は図７に示した。
（数３）
抗菌力（％）＝（Ｂ−Ａ）／Ｂ×１００
Ａ：試料及び細菌希釈液の接触時間後の細菌数
Ｂ：試料を処理しなかった対照群の細菌数
図６の顕微鏡写真において、実施例１及び比較例１〜４は、黄色葡萄状球菌及び緑膿菌 が見受けられなかった。
また、図７において、実施例１及び比較例１〜４の抗菌力が９９％以上であった。
したがって、実施例１は、比較例１〜４に比べて、抗菌力に優れていながらも、細胞に対する毒性がないことを確認した。

時間経過に伴う抗菌力の測定
ＡＳＴＭ Ｅ２１４９−１０に基づいて実施例１及び比較例１〜３の(1) 試料を１．０±０．１ｇで用意した後、各試料別に無菌２５０ｍｌの振とうフラスコを用意して細菌接種物の実行希釈液５０±０．５ｍｌを各フラスコに追加した。各フラスコ中に実施例１及び比較例１〜３の試料をそれぞれ配置した後、各フラスコを振とう機（ｗｒｉｓｔ−ａｃｔｉｏｎｓｈａｋｅｒ）の上に載せ、６０±５分間最大の速度で振とうし、振とう機において細菌接種物の実行希釈液との接触が行われた試料を接触時間（１分、５分、１０分、２０分、３０分、６０分）に従いサンプリングした。全てのサンプルは直ちに連続的に希釈して平板培地に分注し、２４時間かけて３５±２℃のインキュベーターにおいて培養した後、顕微鏡で培養ペトリ皿内の集落数を確認した。顕微鏡写真は、黄色葡萄状球菌に対しては図８に示し、緑膿菌に対しては図９に示した。
図８及び図９の顕微鏡写真において、実施例１及び比較例３は、接触時間１分以内において黄色葡萄状球菌及び緑膿菌が見受けられなかった。これに対し、比較例１は３０分以上から、比較例２は６０分以上から菌が見受けられなかった。
したがって、実施例１は、比較例１及び２に比べて短い時間から抗菌力が発現されることを確認した。

動物皮膚の再生有効性の測定
ＳＤ（スプラーグドーリーラット）ラットの背の全体を広く除毛し、直径が背部位の中央に２．５ｃｍ^２の筋膜層まで除去された創傷を誘導した。創の収縮を防ぐためにシリコンリングを用いて創面に沿って縫合糸で縫合した後、対照群（ガーゼ）、実施例１及び比較例１〜３を適用した後、自着性包帯で１周巻き付け、絆創膏で固定し、３日おきに対照群、実施例１及び比較例１〜３並びに自着性包帯を取り替えた。各群当たりに１４日目に動物を犠牲にした後、再生組織を採取して組織染色を行い、再上皮化率は図１０に示し、新生血管の数は図１１に示し、コラーゲン沈積率は図１２に示した。
前記再上皮化率は、下記の数式４により計算した。
（数４）
再上皮化率（％）＝再上皮化された長さ／初期創傷の長さ×１００
前記新生血管の数は、創傷の面積２．５ｃｍ^２内に再上皮化された組織の血管の数を自ら集計して測定した。
前記コラーゲン沈積率は、マッソントリクローム染色を用いて真皮層の結合組織であるコラーゲンに対して特殊染色を行い、真皮層の各３ヶ所の総面積に対するコラーゲンの面積をＩｍａｇｅＪプログラムでコラーゲン沈積率を下記の数式５により算出して測定した。
（数５）
コラーゲン沈積率（％）＝真皮層のコラーゲン面積／真皮層の総面積×１００
図１０において、再上皮化率は、実施例１が対照群及び比較例１〜３に比べて最も高かった。図１１及び図１２において、実施例１が対照群及び比較例１〜３に比べて新生血管が最も多く生成され、コラーゲン沈積率に優れていることを確認することができた。

Claims (19)

1. 外部感染因子予防層、バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層を有するドレッシング材であって、細胞膜速透過成分を含む抗菌ドレッシング材。
2. 前記細胞膜速透過成分は、ヨウ素化合物として、ヨウ素酸カリウム、二ヨウ素酸カリウム、ヨウ化メチル、ヨウ化水素酸、ヨウ化アセチル及びポビドンヨードよりなる群から選ばれたいずれか１種以上を含むことを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
3. 前記抗菌ドレッシング材は、ＡＳＴＭ Ｅ２１４９−１０に基づいて測定した抗菌力が９０％以上であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
4. 前記抗菌ドレッシング材は、下記の数式１に基づいて測定した吸収力が１．０ｇ／ｃｍ^２以上であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
   （数１）
   吸収力（ｇ／ｃｍ^２）＝（Ｗ２−Ｗ１）ｇ／初期試料の面積（ｃｍ^２）
   前記Ｗ１は、ドレッシング材を５ｃｍ×５ｃｍの大きさで取って５０℃の真空オーブンにおいて２４時間かけて乾燥させた後の初期の重さであり、前記Ｗ２は、３７℃の蒸留水に３０分間含浸した後、ドレッシング材の表面の水気を拭き取った後の重さである。
5. 前記抗菌ドレッシング材は、下記の数式２に基づいて測定した担持力が０．２ｇ／ｃｍ^２以上であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
   （数２）
   担持力（ｇ／ｃｍ^２）＝（Ｗ３−Ｗ１）ｇ／初期試料の面積（ｃｍ^２）
   前記Ｗ１は、ドレッシング材を５ｃｍ×５ｃｍの大きさで取って５０℃の真空オーブンにおいて２４時間かけて乾燥させた後の初期の重さであり、前記Ｗ３は、３７℃の蒸留水に３０分間含浸した後、ドレッシング材の表面の水気を拭き取った後、サンプルの上に５ｋｇの重さの錘で２０秒間押下した後の重さである。
6. 前記抗菌ドレッシング材は、下記の数式４に基づいて測定した再上皮化率が１５％以上であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
   （数４）
   再上皮化率（％）＝再上皮化された長さ／初期創傷の長さ×１００
   前記再上皮化された長さ及び初期創傷の長さは、ＳＤ（スプラーグドーリーラット）ラットの背の全体を広く除毛し、直径が背部位の中央に２．５ｃｍ^２の筋膜層まで除去された創傷を誘導した後、創の収縮を防ぐためにシリコンリングを用いて創面に沿って縫合糸で縫合した後、ドレッシング材を適用した後、自着性包帯で１周巻き付け、絆創膏で固定して３日おきに包帯を取り替えた後、１４日目に動物を犠牲にした後、再生組織を採取して組織染色を行って測定する。
7. 前記抗菌ドレッシング材は、新生血管の数が６０個／２．５ｃｍ^２以上であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
   前記新生血管の数は、ＳＤ（スプラーグドーリーラット）ラットの背の全体を広く除毛し、直径が背部位の中央に２．５ｃｍ^２の筋膜層まで除去された創傷を誘導した後、創の収縮を防ぐためにシリコンリングを用いて創面に沿って縫合糸で縫合した後、ドレッシング材を適用した後、自着性包帯で１周巻き付け、絆創膏で固定して３日おきに包帯を取り替えた後、１４日目に動物を犠牲にした後、再生組織を採取して組織染色を行って創傷の面積２．５ｃｍ^２内に再上皮化された組織の血管の数を自ら集計して測定する。
8. 前記抗菌ドレッシング材は、下記の数式５に基づいて測定したコラーゲン沈積率が４５％以上であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
   （数５）
   コラーゲン沈積率（％）＝真皮層のコラーゲン面積／真皮層の総面積×１００
   前記コラーゲン沈積率は、ＳＤ（スプラーグドーリーラット）ラットの背の全体を広く除毛し、直径が背部位の中央に２．５ｃｍ^２の筋膜層まで除去された創傷を誘導した後、創の収縮を防ぐためにシリコンリングを用いて創面に沿って縫合糸で縫合した後、ドレッシング材を適用した後、自着性包帯で１周巻き付け、絆創膏で固定して３日おきに包帯を取り替えた後、１４日目に動物を犠牲にした後、再生組織を採取してマッソントリクローム染色を用いて真皮層の結合組織であるコラーゲンに対して特殊染色を行い、真皮層の各３ヶ所の総面積に対するコラーゲンの面積をＩｍａｇｅＪプログラムで測定する。
9. 前記細胞膜速透過成分は、下記の一般式１
   （式中、ｎは、１〜１００の整数であり、ｍは、１〜２０００の整数であり、ｎ：ｍは、１：１０〜１：２８である）で表わされる物質であることを特徴とする請求項２に記載の抗菌ドレッシング材。
10. 前記細胞膜速透過成分は、バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層に含まれることを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
11. 前記バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層は、ポリウレタンプレポリマー４０〜７０重量％に発泡剤１５〜４５重量％、架橋剤５〜３５重量％、界面活性剤０．１〜２重量％及び補助剤（アジュバント）０．５〜１５重量％の混合発泡物を含むことを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
12. 前記傷面感染因子除去層は、３００μｍ以下の多孔径を有することを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
13. 前記バクテリア生長抑制層は、５００μｍの以下の多孔径を有することを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
14. 前記ドレッシング材は、前記外部感染因子予防層が１０〜５００μｍの厚さに、前記バクテリア生長抑制層が０．１〜２０ｍｍの厚さに、且つ、前記傷面感染因子除去層が０．０１〜１００μｍの厚さにこの順に形成されたことを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
15. 前記傷面感染因子除去層及びバクテリア生長抑制層は、ポリウレタンプレポリマー４０〜７０重量％に発泡剤１５〜４５重量％、架橋剤５〜３５重量％、界面活性剤０．１〜２重量％及び補助剤（アジュバント）０．５〜１５重量％の混合発泡物を含むことを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
16. 前記バクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層は、細胞膜速透過成分を含んでいてもよく、傷面感染因子除去層１００重量％に対して細胞膜速透過成分を０．０１〜１０重量％で含むことを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
17. 前記外部感染因子予防層は、不織布、シリコン系フィルム、ポリオレフィン系フィルム及びポリウレタン系フィルムよりなる群から選ばれたいずれか１種以上であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌ドレッシング材。
18. 請求項１に記載の抗菌ドレッシング材の連続製造に用いる装置であって、
    左右移動式の発泡手段、冷却手段、圧着ローラー及び乾燥手段がこの順に形成された連続製造装置を備えることを特徴とする抗菌ドレッシング材の連続製造装置。
19. 請求項１に記載のバクテリア生長抑制層及び傷面感染因子除去層は、
    （ｉ）ポリオール及びジオールを投入して攪拌した後、イソシアネートを投入して窒素雰囲気下でＮＣＯの含量（モル％）が理論値１〜２０に達するまで反応させてポリウレタンプレポリマーを製造するステップと、
    （ii）細胞膜透過成分、架橋剤、発泡剤、界面活性剤及び補助剤（アジュバント）を投入して均一に混合して発泡混合液を製造するステップと、
    （iii）前記製造したポリウレタンプレポリマー及び前記発泡混合液を混合して発泡させるとともに、１〜２０℃の空気を噴射して硬化を遅らせ、ポリウレタン発泡フォームの粘性を保つステップと、
    （iv）前記粘性が保たれたポリウレタン発泡フォームの上部に第２の離型紙を貼着した後に硬化させるステップと、
    を含む方法で製造することを特徴とする抗菌ドレッシング材の製造方法。