JP2018522944A - カンナビジオール及びδ−9−テトラヒドロカンナビノールの生成のためのプロセス - Google Patents
カンナビジオール及びδ−9−テトラヒドロカンナビノールの生成のためのプロセス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018522944A JP2018522944A JP2018520383A JP2018520383A JP2018522944A JP 2018522944 A JP2018522944 A JP 2018522944A JP 2018520383 A JP2018520383 A JP 2018520383A JP 2018520383 A JP2018520383 A JP 2018520383A JP 2018522944 A JP2018522944 A JP 2018522944A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- alkyl
- formula
- group
- acid catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 87
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 74
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 title claims description 16
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- -1 cannabidiol compound Chemical class 0.000 claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 339
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 144
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 claims description 69
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 68
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 62
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 49
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 46
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 43
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 43
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 40
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 36
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 28
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 18
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 18
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 17
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 15
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HZXJVDYQRYYYOR-UHFFFAOYSA-K scandium(iii) trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Sc+3].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F HZXJVDYQRYYYOR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 8
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 8
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MCULRUJILOGHCJ-UHFFFAOYSA-N triisobutylaluminium Chemical compound CC(C)C[Al](CC(C)C)CC(C)C MCULRUJILOGHCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N delta8-THC Chemical compound C1C(C)=CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 139
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 125
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 84
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 79
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 76
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 57
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 45
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000047 product Substances 0.000 description 42
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 34
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 30
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 30
- 206010012812 Diffuse cutaneous mastocytosis Diseases 0.000 description 29
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N olivetol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 27
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 26
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 22
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 22
- PQANGXXSEABURG-UHFFFAOYSA-N cyclohex-2-en-1-ol Chemical compound OC1CCCC=C1 PQANGXXSEABURG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 description 20
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 18
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 18
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 17
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical group [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 15
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 15
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 14
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 14
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 14
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 12
- 0 CC(*)=CC([C@@](*)C1C(C(C)=C)C(C)=C(*)C1)O Chemical compound CC(*)=CC([C@@](*)C1C(C(C)=C)C(C)=C(*)C1)O 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 12
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 12
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 11
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 11
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 11
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 11
- FRNQLQRBNSSJBK-UHFFFAOYSA-N divarinol Chemical compound CCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 FRNQLQRBNSSJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C(O)=O)=C1 IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 10
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 9
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 9
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 9
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 9
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 9
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BLFFEMKTLHXRIX-UHFFFAOYSA-N BrC1=C(C(=C(C=C1CCCCC)O)Br)O Chemical compound BrC1=C(C(=C(C=C1CCCCC)O)Br)O BLFFEMKTLHXRIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 8
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PDEMZJJEPMQHBH-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dimethoxyphenyl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 PDEMZJJEPMQHBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- FTHPLWDYWAKYCY-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C(Cl)=O)=C1 FTHPLWDYWAKYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 6
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Chemical compound CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- UHLXFCGEIFTPSB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethoxy-5-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC(OC)=CC(OC)=C1 UHLXFCGEIFTPSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GNYAJKPFPCFSDX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dibromo-5-propylbenzene-1,3-diol Chemical compound BrC1=C(C=C(C(=C1CCC)Br)O)O GNYAJKPFPCFSDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ULYOMVHNDNWPMK-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCC1=C(Cl)C(O)=CC(O)=C1Cl ULYOMVHNDNWPMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NQOPZLBVRDXGSU-UHFFFAOYSA-N 4,6-diiodo-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound IC1=C(C=C(C(=C1CCCCC)I)O)O NQOPZLBVRDXGSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- CDQFXAYXZSDNAW-UHFFFAOYSA-N n,3,5-trimethoxy-n-methylbenzamide Chemical compound CON(C)C(=O)C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 CDQFXAYXZSDNAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000002153 sulfur containing inorganic group Chemical group 0.000 description 5
- MKPMHJQMNACGDI-UWVGGRQHSA-N (1R,4R)-p-Mentha-2,8-dien-1-ol Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CC[C@@](C)(O)C=C1 MKPMHJQMNACGDI-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- ZROLHBHDLIHEMS-CABCVRRESA-N (6aS,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-propyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound CC1(OC=2C=C(C=C(C=2[C@H]2[C@@H]1CCC(=C2)C)O)CCC)C ZROLHBHDLIHEMS-CABCVRRESA-N 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical group Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZXPJBQLFCRVBDR-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methanesulfonic acid Chemical compound CC(O)=O.CS(O)(=O)=O ZXPJBQLFCRVBDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007256 debromination reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical group I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CITILBVTAYEWKR-UHFFFAOYSA-L zinc trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Zn+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F CITILBVTAYEWKR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 3
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- DKJXCQKLQVJMDY-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethoxy-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 DKJXCQKLQVJMDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 3
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical group C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQKQROJYWLWDMP-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)N(I)C(=O)C2=C1 XQKQROJYWLWDMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INKUHDWQKDJMNG-UHFFFAOYSA-N 4,6-dibromo-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound BrC1=C(C=C(C(=C1CCCCC)Br)O)O INKUHDWQKDJMNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGJZZJMJTUAJJI-QJPTWQEYSA-N CN([C@H]1[C@@](CC[C@@H](C1)C(=C)C)(O)C)C Chemical compound CN([C@H]1[C@@](CC[C@@H](C1)C(=C)C)(O)C)C FGJZZJMJTUAJJI-QJPTWQEYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NJDWAXBXSCIKKF-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=C(C=C1CCCCC)O)Cl)O Chemical compound ClC1=C(C(=C(C=C1CCCCC)O)Cl)O NJDWAXBXSCIKKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033962 Fontaine progeroid syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYGOVPIUNVWUOW-UHFFFAOYSA-N IC1=C(C(=C(C=C1CCCCC)O)I)O Chemical compound IC1=C(C(=C(C=C1CCCCC)O)I)O MYGOVPIUNVWUOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical compound CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 2
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007819 coupling partner Substances 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229910052735 hafnium Inorganic materials 0.000 description 2
- VBJZVLUMGGDVMO-UHFFFAOYSA-N hafnium atom Chemical compound [Hf] VBJZVLUMGGDVMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 description 2
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical group 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052706 scandium Inorganic materials 0.000 description 2
- SIXSYDAISGFNSX-UHFFFAOYSA-N scandium atom Chemical compound [Sc] SIXSYDAISGFNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 2
- JPJIEXKLJOWQQK-UHFFFAOYSA-K trifluoromethanesulfonate;yttrium(3+) Chemical compound [Y+3].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F JPJIEXKLJOWQQK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 2
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 2
- MKPMHJQMNACGDI-ZJUUUORDSA-N (1r,4s)-1-methyl-4-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-ol Chemical compound CC(=C)[C@H]1CC[C@@](C)(O)C=C1 MKPMHJQMNACGDI-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- CCEFMUBVSUDRLG-IDKOKCKLSA-N (4S)-Limonene-1,2-epoxide Chemical compound C1[C@@H](C(=C)C)CCC2(C)OC21 CCEFMUBVSUDRLG-IDKOKCKLSA-N 0.000 description 1
- SSNHGLKFJISNTR-DYSNNVSPSA-N (6ar,10ar)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol;2-[(1r,6r)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1.C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 SSNHGLKFJISNTR-DYSNNVSPSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSXQROXMAUMVAU-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane;heptane Chemical compound ClCCCl.CCCCCCC HSXQROXMAUMVAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPNNXUSUOSTIIM-UHFFFAOYSA-N 1,2-dithietane Chemical compound C1CSS1 UPNNXUSUOSTIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRWYJOLIZIMTGP-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromo-1,1,2-trichloropropane Chemical compound ClC(C(Cl)(Cl)Br)CBr FRWYJOLIZIMTGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZENWKJRXARYCGC-UHFFFAOYSA-N 1-(hydroxymethyl)-4-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-ol Chemical compound OCC1(C=CC(CC1)C(=C)C)O ZENWKJRXARYCGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRMDCWJNPDVAFI-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyl-1-oxopiperidin-1-ium-4-ol Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)[N+]1=O XRMDCWJNPDVAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- QZMATRCZLZBDDK-UHFFFAOYSA-N BrC1=CC(=C(C(=C1O)CCC)O)Br Chemical compound BrC1=CC(=C(C(=C1O)CCC)O)Br QZMATRCZLZBDDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFXVJQAGHFMBIT-SEEARECTSA-N CC(C)C(CCC(C)=C1)C1C([C@@H](C(C)=C1)O)=C1O Chemical compound CC(C)C(CCC(C)=C1)C1C([C@@H](C(C)=C1)O)=C1O RFXVJQAGHFMBIT-SEEARECTSA-N 0.000 description 1
- NJSKTHTVJYDWLG-UHFFFAOYSA-N CCC(C1)CN1C(C)=O Chemical compound CCC(C1)CN1C(C)=O NJSKTHTVJYDWLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBVHRWMMTDJJML-RQZCQDPDSA-N CCC(C1C=C(C)CCC1C(C)(C)OC)/C(/O)=C\CC Chemical compound CCC(C1C=C(C)CCC1C(C)(C)OC)/C(/O)=C\CC SBVHRWMMTDJJML-RQZCQDPDSA-N 0.000 description 1
- LSZHJLFSHOCCSF-BZSJEYESSA-N CCCCCc1c2Oc2c([C@@H]2C=C(C)CCC2C(C)=C)c(O)c1Cl Chemical compound CCCCCc1c2Oc2c([C@@H]2C=C(C)CCC2C(C)=C)c(O)c1Cl LSZHJLFSHOCCSF-BZSJEYESSA-N 0.000 description 1
- FLAKGKCBSLMHQU-UHFFFAOYSA-N CC[Mg] Chemical compound CC[Mg] FLAKGKCBSLMHQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXJZSDVEJVJGPC-PPUFBPAQSA-N C[C@](C=C1)(C2=C1OC(C)(C)C1C2C=C(C)CC1)O Chemical compound C[C@](C=C1)(C2=C1OC(C)(C)C1C2C=C(C)CC1)O XXJZSDVEJVJGPC-PPUFBPAQSA-N 0.000 description 1
- DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)C Chemical compound C[Si](C)C DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVOLTBSCXRRQFR-SJORKVTESA-N Cannabidiolic acid Natural products OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@@H]1[C@@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-SJORKVTESA-N 0.000 description 1
- REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N Cannabidivarin Chemical compound OC1=CC(CCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical group NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RNGPQWUOEREWMA-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=C(C(=C1CCC)Cl)O)O Chemical compound ClC1=C(C=C(C(=C1CCC)Cl)O)O RNGPQWUOEREWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCONUSSAWGCZMV-HZPDHXFCSA-N Delta(9)-tetrahydrocannabinolic acid Chemical compound C([C@H]1C(C)(C)O2)CC(C)=C[C@H]1C1=C2C=C(CCCCC)C(C(O)=O)=C1O UCONUSSAWGCZMV-HZPDHXFCSA-N 0.000 description 1
- YOVRGSHRZRJTLZ-UHFFFAOYSA-N Delta9-THCA Natural products C1=C(C(O)=O)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 YOVRGSHRZRJTLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVTJGGGYKAMDBN-UHFFFAOYSA-N Dioxetane Chemical compound C1COO1 BVTJGGGYKAMDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007547 Dravet syndrome Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003547 Friedel-Crafts alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 201000006792 Lennox-Gastaut syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000036572 Myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010073677 Severe myoclonic epilepsy of infancy Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCONUSSAWGCZMV-UHFFFAOYSA-N Tetrahydro-cannabinol-carbonsaeure Natural products O1C(C)(C)C2CCC(C)=CC2C2=C1C=C(CCCCC)C(C(O)=O)=C2O UCONUSSAWGCZMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N Thiane Chemical compound C1CCSCC1 YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940114055 beta-resorcylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-M cannabidiolate Chemical class OC1=C(C([O-])=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-M 0.000 description 1
- WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N cannabidiolic acid Chemical compound OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- REOZWEGFPHTFEI-UHFFFAOYSA-N cannabidivarine Natural products OC1=CC(CCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 REOZWEGFPHTFEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012084 conversion product Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- YRTMEEURRDTMST-UHFFFAOYSA-N diazetidine Chemical compound C1CNN1 YRTMEEURRDTMST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010037444 diisopropylglutathione ester Proteins 0.000 description 1
- WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-N disulfurous acid Chemical compound OS(=O)S(O)(=O)=O WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N fluorosulfonic acid Chemical compound OS(F)(=O)=O UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013383 initial experiment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229940099262 marinol Drugs 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)N(C)C(C)C ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- SXFKFRRXJUJGSS-UHFFFAOYSA-N olivetolic acid Chemical class CCCCCC1=CC(O)=CC(O)=C1C(O)=O SXFKFRRXJUJGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N oxetane Chemical compound C1COC1 AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L potassium sulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])=O BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019252 potassium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAMMXRHDATVZSO-UHFFFAOYSA-N sulfurothious S-acid Chemical compound OS(O)=S QAMMXRHDATVZSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical class CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical class CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical class C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSBSFAARYOCBHB-UHFFFAOYSA-N tetrapropylammonium Chemical class CCC[N+](CCC)(CCC)CCC OSBSFAARYOCBHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- XSROQCDVUIHRSI-UHFFFAOYSA-N thietane Chemical compound C1CSC1 XSROQCDVUIHRSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- IBBLKSWSCDAPIF-UHFFFAOYSA-N thiopyran Chemical compound S1C=CC=C=C1 IBBLKSWSCDAPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHZJKOKFZJYCLG-UHFFFAOYSA-K trifluoromethanesulfonate;ytterbium(3+) Chemical compound [Yb+3].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F AHZJKOKFZJYCLG-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N ytterbium Chemical compound [Yb] NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/11—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/11—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms
- C07C37/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms by addition reactions, i.e. reactions involving at least one carbon-to-carbon unsaturated bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
本出願は、2015年7月10日に出願された米国仮特許出願第62/191,097号の利益及びそれに対する優先権を主張するものであり、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
従来技術は、カンナビジオール化合物またはその誘導体、例えば、Δ−9−テトラヒドロカンナビノールを、高収率、高立体特異性、またはその両方で製造することの難しさを示している。これらの障害の原因として、クロマトグラフィーを行わずに材料を分離及び精製することを困難または不可能にする、材料の非晶質性質を挙げることができる。また、カンナビジオール分子の芳香族部分は酸化に敏感である。また、ある特定の例において、Δ−8−不飽和と比較してΔ−9−不飽和の熱力学的安定性が、Δ−8誘導体の形成に有利である。
本開示は、カンナビジオール化合物またはその誘導体を高収率、高立体特異性、またはその両方で生成するための単純な合成経路を使用したカンナビジオール化合物またはその誘導体の調製に関する。
R1及びR2は、各々独立して、H、OH、保護されたヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または複素環からなる群から選択され、
アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアシルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRARB、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアリール、または複素環からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RA及びRBは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、−COOH、−C(O)−C1−4アルキル、−C(O)O−C1−4アルキル、NRCRD、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RC及びRDは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
R3は、H、アルキル、アシル、−SO2−アルキル、−SO2−アリール、及び−SO2−ヘテロアリールからなる群から選択され、アルキルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRERF、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RE及びRFは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRGRH、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RG及びRHは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
各
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルの調製のためのプロセスに関し、
プロセスは、式(IV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(II)の化合物(式中、各Xは、Br、F、I及びClからなる群から独立して選択される)を式(III)の化合物(式中、R0は、HまたはOHである)と反応させること、
R1及びR2は、各々独立して、H、OH、保護されたヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または複素環からなる群から選択され、
アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアシルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRARB、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアリール、または複素環からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RA及びRBは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、−COOH、−C(O)−C1−4アルキル、−C(O)O−C1−4アルキル、NRCRD、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RC及びRDは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
R3は、H、アルキル、アシル、−SO2−アルキル、−SO2−アリール、及び−SO2−ヘテロアリールからなる群から選択され、アルキルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRERF、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RE及びRFは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRGRH、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RG及びRHは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
各
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルの調製のためのプロセスに関し、
プロセスは、式(IV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(II)の化合物(式中、各Xは、Br、F、I及びClからなる群から独立して選択される)を式(III)の化合物(式中、R0は、HまたはOHである)と反応させること、
R1及びR2は、各々独立して、H、OH、保護されたヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または複素環からなる群から選択され、
アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアシルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRARB、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアリール、または複素環からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RA及びRBは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、−COOH、−C(O)−C1−4アルキル、−C(O)O−C1−4アルキル、NRCRD、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RC及びRDは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
R3は、H、アルキル、アシル、−SO2−アルキル、−SO2−アリール、及び−SO2−ヘテロアリールからなる群から選択され、アルキルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRERF、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RE及びRFは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRGRH、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RG及びRHは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
各
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルの調製のためのプロセスに関し、
プロセスは、式(IV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(II)の化合物(式中、各Xは、Br、F、I及びClからなる群から独立して選択される)を式(III)の化合物(式中、R0は、HまたはOHである)と反応させること、及び
プロセスは、式(XIV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(XII)の化合物(各Xは、Br、F、I、またはClから独立して選択される)を式(XIII)の化合物と反応させること、
プロセスは、式(XIV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(XII)の化合物(各Xは、Br、F、I、またはClから独立して選択される)を式(XIII)の化合物と反応させること、
プロセスは、式(XIV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(XII)の化合物(各Xは、Br、F、I、またはClから独立して選択される)を式(XIII)の化合物と反応させること、及び
R1及びR2は、各々独立して、H、OH、保護されたヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または複素環からなる群から選択され、
アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアシルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRARB、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアリール、または複素環からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RA及びRBは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、−COOH、−C(O)−C1−4アルキル、−C(O)O−C1−4アルキル、NRCRD、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RC及びRDは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
R3は、H、アルキル、アシル、−SO2−アルキル、−SO2−アリール、及び−SO2−ヘテロアリールからなる群から選択され、アルキルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRERF、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RE及びRFは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRGRH、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RG及びRHは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
各
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルの調製のためのプロセスに関し、
プロセスは、式(IV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(II)の化合物(式中、各Xは、Br、F、I及びClからなる群から独立して選択される)を式(III)の化合物(式中、R0は、HまたはOHである(または本明細書において別途定義される))と反応させること、
アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアシルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRIRJ、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアリール、または複素環からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RI及びRJは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、−COOH、−C(O)−C1−4アルキル、−C(O)O−C1−4アルキル、NRLRM、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RL及びRMは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択される。
アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアシルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRARB、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアリール、または複素環からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RA及びRBは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、−COOH、−C(O)−C1−4アルキル、−C(O)O−C1−4アルキル、NRCRD、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RC及びRDは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択される。
プロセスは、式(XIV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(XII)の化合物(各Xは、Br、F、I、またはClから独立して選択される)を式(XIII)の化合物(メンタジエノール)と反応させることを含み得る。
プロセスは、式(XIV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(XII)の化合物(各Xは、Br、F、I、またはClから独立して選択される)を式(XIII)の化合物(メンタジエノール)と反応させることを含み得る。
カンナビジオール、または(1’R,2’R)−5’−メチル−4”−ペンチル−2’−(プロプ−1−エン−2−イル)−1’,2’,3’,4’−テトラヒドロ−[1,1”−ジフェニル]−2”,6”−ジオールを、本開示に従って調製した。
C3−オリベトール類似体の合成:図4に示されるような市販の3,5−ジメトキシ安息香酸から出発して、オリベトールのC3類似体を合成した。3,5−ジメトキシ安息香酸を100℃のトルエン中の1.2当量のSOCl2で処理することにより、最初に3,5−ジメトキシベンゾイルクロリド[1]の合成を1gスケールで試験した。反応は順調に進行し、1時間後にはLC−MSで完全な変換が観察された。溶媒を蒸発させ、生成物をトルエンで2回ストリッピングして過剰なSOCl2を除去し、1.15gの[1](定量的収率)を得、それをさらなる実験にそのまま使用した。95gスケールで反応を繰り返し行い、第2のバッチの[1](110g、定量的収率)を得た。
C3−オリベトール類似体である5−プロピルベンゼン−1,3−ジオール[5]に対してジハロ保護を提供する際のブロミド、クロリド、及びヨージドの使用.
保護基としてブロミドを付加する:4,6−ジブロモ−5−プロピルベンゼン−1,3−ジオール[6]への[5]の臭素化を図5に示すように行った。−30℃で、6mLのDCM中の[5]の溶液0.25gを2.0当量の臭素で処理した。初期出発材料溶液の冷却中に、フラスコの底部に粘着性の油が形成され、適切な撹拌の障害となった。また、シリンジを使用して臭素を加えた。反応フラスコ内の温度が低いことが、針の中で臭素が凝固して詰まる原因となった。その後の実験ではより大きな磁気撹拌子を使用し、滴下漏斗を使用して、臭素をDCM中の溶液として10分で加えた。さらに10分間撹拌した後、反応混合物をチオ硫酸ナトリウム冷水溶液に注ぎ入れた。濁ったDCM層が形成された。酢酸エチルを添加しても濁りは除去されなかった。ジエチルエーテルの添加により、2つの透明な層が生じた。層を分離し、ジエチルエーテルで水相を1回抽出した。溶媒を蒸発させた後、[6]を中間的な収量(0.40g、79%)ではあるが良好な純度(LC−MSによれば94%)の乳白色の固体として得た。質量トレースにおいて[6]の質量も確認され、モノ−またはトリ−ブロモ化合物は検出されなかった。1H−NMRにより構造を確認し、HMBC−NMRを用いたさらなる分析により、芳香族プロトンと芳香族炭素との相互作用のみが示され、脂肪族炭素間の相互作用は示されず、それによって構造を確認した。
ジブロモ−オリベトールと他のオレフィンとのカップリングを行った。ジブロモ−オリベトールを、シクロヘキセン、オクタン、シクロヘキサ−2−エノール、及びリナロールを含む図8の化合物とカップリングさせた。DCM(2.5mL)中のジブロモ−オリベトール(250mg)、カップリングされるオレフィン(1当量)、硫酸マグネシウム(2.5当量)の混合物を、室温のp−Tos−OH(0.5当量)で処理した。2時間撹拌した後、シクロヘキサ−2−エノールをカップリングパートナーとして用いた実験を除いて、LC−MSで変換は観察されなかった。
Claims (20)
- 式(I)の化合物
aは、0〜3の整数であり、
R1及びR2は、各々独立して、H、OH、保護されたヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または複素環からなる群から選択され、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアシルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRARB、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または複素環からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RA及びRBは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
前記アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、−COOH、−C(O)−C1−4アルキル、−C(O)O−C1−4アルキル、NRCRD、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RC及びRDは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
R3は、H、アルキル、アシル、−SO2−アルキル、−SO2−アリール、及び−SO2−ヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRERF、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RE及びRFは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、前記アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRGRH、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RG及びRHは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
各
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルの調製のためのプロセスであって、
前記プロセスは、式(IV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(II)の化合物(式中、各Xは、Br、F、及びClからなる群から独立して選択される)を式(III)の化合物(式中、R0は、HまたはOHである)と反応させること、
(ii)式(VI)の化合物を形成するように前記式(IV)の化合物を還元剤と反応させ、次いで、
- 式(XI)の化合物
前記プロセスは、式(XIV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(XII)の化合物(式中、各Xは、Br、F、またはClから独立して選択される)を式(XIII)の化合物と反応させること、
- 式(XI)の化合物
前記プロセスは、式(XIV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(XII)の化合物(式中、各Xは、Br、F、またはClから独立して選択される)を式(XIII)の化合物と反応させること、
- 前記式(I)の化合物は、エチルカンナビジオラート、Δ−9−テトラヒドロカンナビノール、及びΔ−8−テトラヒドロカンナビノールからなる群から選択される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記プロトン酸または第1のルイス酸触媒は、p−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、硫酸、塩化鉄(II)、スカンジウム(III)トリフラート、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記第2のルイス酸触媒は、p−トルエンスルホン酸、BF3、ジエチルエーテラート、BF3*AcOH、トリ−イソブチルアルミニウム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載のプロセス。
- 前記還元剤は、硫黄含有化合物である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記還元は、極性溶媒中で行われる、請求項1に記載のプロセス。
- 前記還元は、有機塩基または無機弱塩基の存在下で行われる、請求項1に記載のプロセス。
- 式(VI)の化合物
aは、0〜3の整数であり、
R1及びR2は、各々独立して、H、OH、保護されたヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または複素環からなる群から選択され、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアシルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRARB、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または複素環からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RA及びRBは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
前記アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、−COOH、−C(O)−C1−4アルキル、−C(O)O−C1−4アルキル、NRCRD、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RC及びRDは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
R3は、H、アルキル、アシル、−SO2−アルキル、−SO2−アリール、及び−SO2−ヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキルは、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRERF、−S−アルキル、−SO−アルキル、−SO2−アルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RE及びRFは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、前記アリールまたはヘテロアリールは、単独でもまたは置換基の一部としてでも、ハロゲン、−OH、アルキル、−O−アルキル、NRGRH、−S−アルキル、−SO−アルキル、及び−SO2−アルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換され、RG及びRHは、各々独立して、水素及びC1−4アルキルから選択され、
各
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルの調製のためのプロセスであって、
前記プロセスは、式(IV)の化合物を形成するように、プロトン酸触媒または第1のルイス酸触媒の存在下で、式(II)の化合物(式中、各Xは、Br、F、及びClからなる群から独立して選択される)を式(III)の化合物(式中、R0は、HまたはOHである)と反応させること、
- 前記プロトン酸または第1のルイス酸触媒は、p−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、硫酸、塩化鉄(II)、スカンジウム(III)トリフラート、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項12に記載のプロセス。
- 前記第2のルイス酸触媒は、p−トルエンスルホン酸、BF3、ジエチルエーテラート、BF3*AcOH、トリ−イソブチルアルミニウム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項12に記載のプロセス。
- 前記還元剤は、硫黄含有化合物である、請求項12に記載のプロセス。
- 前記還元は、極性溶媒中で行われる、請求項12に記載のプロセス。
- 前記還元は、有機塩基または無機弱塩基の存在下で行われる、請求項12に記載のプロセス。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562191097P | 2015-07-10 | 2015-07-10 | |
US62/191,097 | 2015-07-10 | ||
US15/199,528 | 2016-06-30 | ||
US15/199,528 US10059683B2 (en) | 2015-07-10 | 2016-06-30 | Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol |
PCT/US2016/040635 WO2017011210A1 (en) | 2015-07-10 | 2016-07-01 | Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019223998A Division JP2020037596A (ja) | 2015-07-10 | 2019-12-11 | カンナビジオール及びδ−9−テトラヒドロカンナビノールの生成のためのプロセス |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018522944A true JP2018522944A (ja) | 2018-08-16 |
JP6810842B2 JP6810842B2 (ja) | 2021-01-13 |
Family
ID=57730761
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018520383A Active JP6810842B2 (ja) | 2015-07-10 | 2016-07-01 | カンナビジオール及びδ−9−テトラヒドロカンナビノールの生成のためのプロセス |
JP2019223998A Withdrawn JP2020037596A (ja) | 2015-07-10 | 2019-12-11 | カンナビジオール及びδ−9−テトラヒドロカンナビノールの生成のためのプロセス |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019223998A Withdrawn JP2020037596A (ja) | 2015-07-10 | 2019-12-11 | カンナビジオール及びδ−9−テトラヒドロカンナビノールの生成のためのプロセス |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10059683B2 (ja) |
EP (2) | EP3319952B8 (ja) |
JP (2) | JP6810842B2 (ja) |
CN (1) | CN108137526A (ja) |
AU (2) | AU2016294264B2 (ja) |
BR (1) | BR112018000497A2 (ja) |
CA (1) | CA2992043C (ja) |
CL (2) | CL2018000079A1 (ja) |
CO (1) | CO2018001290A2 (ja) |
CR (1) | CR20180094A (ja) |
DK (1) | DK3319952T3 (ja) |
EC (1) | ECSP18010065A (ja) |
ES (1) | ES2784881T3 (ja) |
HK (1) | HK1255390A1 (ja) |
IL (1) | IL256750A (ja) |
MX (1) | MX2018000354A (ja) |
MY (1) | MY182971A (ja) |
NZ (1) | NZ738925A (ja) |
PH (1) | PH12018500093A1 (ja) |
PT (1) | PT3319952T (ja) |
WO (1) | WO2017011210A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021130654A (ja) * | 2020-02-20 | 2021-09-09 | 旭富製藥科技股▲分▼有限公司 | カンナビノイドの製造方法 |
JP2021535201A (ja) * | 2018-08-20 | 2021-12-16 | ベッソール ファルマ、エルエルシー | カンナビノイドの作成のためのプロセス |
JP2021536490A (ja) * | 2018-09-05 | 2021-12-27 | ピュリシス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーPurisys LLC | 修飾されたカンナビノイドプロファイルを有するカンナビジオール組成物 |
Families Citing this family (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2530001B (en) | 2014-06-17 | 2019-01-16 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy |
GB2531281A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
US10059683B2 (en) * | 2015-07-10 | 2018-08-28 | Noramco, Inc. | Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol |
US10239808B1 (en) | 2016-12-07 | 2019-03-26 | Canopy Holdings, LLC | Cannabis extracts |
US10640482B2 (en) | 2017-07-21 | 2020-05-05 | University Of South Florida | Synthesis of cannabinoids |
US11202771B2 (en) | 2018-01-31 | 2021-12-21 | Treehouse Biotech, Inc. | Hemp powder |
CA3091088A1 (en) * | 2018-02-13 | 2019-08-22 | Beetlebung Pharma Ltd. | Cannabinoid derivatives and conjugates and uses thereof |
ES2929366T3 (es) * | 2018-02-20 | 2022-11-28 | Mymd Pharmaceuticals Inc | Plantas de Cannabis sativa modificadas genéticamente y compuestos cannabinoides modificados para tratamiento de adicción a sustancias y otros trastornos |
US11485700B2 (en) | 2018-06-28 | 2022-11-01 | Symrise Ag | Synthesis of (+)-cannabinoids and their therapeutic effects |
US10736869B2 (en) | 2018-07-16 | 2020-08-11 | ECS Health Sciences, Inc. | Compositions and methods related to cannabinoids, terpenoids and essential oils |
CN108863768A (zh) * | 2018-08-03 | 2018-11-23 | 上海华堇生物技术有限责任公司 | 3,5-二甲氧基苯甲酰氯的制备方法 |
CA3119729A1 (en) | 2018-10-10 | 2020-04-16 | Treehouse Biotech, Inc. | Synthesis of cannabigerol |
EP3653596A1 (en) * | 2018-11-14 | 2020-05-20 | Indena S.p.A. | Continuous flow synthesis of cannabidiol |
DE102019104563A1 (de) | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Chiracon Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Cannabidiol |
CN109970516A (zh) * | 2019-03-20 | 2019-07-05 | 栾云鹏 | 一种工业化制备高纯度高收率的大麻酚类物质的合成方法 |
WO2020214574A1 (en) | 2019-04-15 | 2020-10-22 | Trustees Of Boston University | One-step flow-mediated synthesis of cannabidiol (cbd) and derivatives |
CN111943813B (zh) | 2019-05-17 | 2023-04-14 | 上海特化医药科技有限公司 | 大麻二酚类化合物的制备方法 |
BR112021023512A2 (pt) * | 2019-05-23 | 2022-02-01 | Kare Chemical Tech Inc | Precursores e processos de canabinóides catalíticos |
CA3142008A1 (en) * | 2019-05-31 | 2020-12-03 | Purisys Llc | Processes for the preparation of halogenated dihydroxybenzene compounds |
EP3983367A1 (en) | 2019-06-11 | 2022-04-20 | Symrise AG | Synthesis and purification of cannabigerol and its application |
WO2020252277A1 (en) * | 2019-06-13 | 2020-12-17 | Isomerz, Inc. | Making delta 8 thc, delta 10 thc and/or cannabinol from cbd |
US20220242810A1 (en) * | 2019-06-14 | 2022-08-04 | Purisys Llc | Crystalline cannabigerol |
US11542243B1 (en) | 2019-09-26 | 2023-01-03 | FusionFarms, LLC | Method of converting delta9-THC to delta10-THC and the purification of the delta10-THC by crystallization |
EP4069215A4 (en) | 2019-12-06 | 2024-01-17 | Jlabs Beauty LLC | TOPICAL COMPOSITIONS CONTAINING ROSE OIL AND CANNABIDIOL AND METHODS OF PREPARING AND USING THE SAME |
US20230063862A1 (en) * | 2019-12-27 | 2023-03-02 | Baymedica, Inc. | Preparation of cannabichromene and related cannabinoids |
US20230002425A1 (en) * | 2020-01-08 | 2023-01-05 | Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Cannabidiol derivatives, preparation method thereof and use thereof |
WO2021139741A1 (zh) * | 2020-01-08 | 2021-07-15 | 成都百裕制药股份有限公司 | 大麻二酚衍生物及其制备方法和在医药上的应用 |
EP4089081A4 (en) * | 2020-01-08 | 2024-02-21 | Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co., Ltd. | TETRAHYDROCANNABINOL DERIVATIVE AND ITS PREPARATION METHOD AND ITS MEDICAL USE |
US20210230113A1 (en) * | 2020-01-24 | 2021-07-29 | Perkinelmer Health Sciences, Inc. | Cannabinoid derivatives |
GB202002754D0 (en) | 2020-02-27 | 2020-04-15 | Gw Res Ltd | Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus |
AU2021235467A1 (en) | 2020-03-12 | 2021-10-07 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the synthesis of cannabidiol and intermediates thereof |
CN116194431A (zh) | 2020-03-31 | 2023-05-30 | 植物疗法有限公司 | 萜酚化合物及其用途 |
EP4153306A4 (en) | 2020-05-22 | 2024-06-26 | Ilera Derm LLC | COMPOSITIONS FOR TREATING ACNE AND DERMATOLOGICAL DISEASES |
CN112094257B (zh) * | 2020-08-19 | 2023-08-22 | 公安部禁毒情报技术中心 | 一种△-9四氢大麻酚的制备方法 |
CN112811980B (zh) * | 2020-12-01 | 2022-03-25 | 山东金城金奥医药科技有限公司 | 一种绿色光氧化连续制备大麻二酚中间体的方法 |
KR20230128029A (ko) | 2020-12-17 | 2023-09-01 | 날루 바이오 아이엔씨. | 칸나비디올 및 이의 유사체, 및 관련 화합물, 제제의합성 및 이들의 사용 방법 |
US11242328B1 (en) * | 2021-02-25 | 2022-02-08 | Acid Neutral Alkaline Laboratory | Heterogeneous catalyst and method for preparation of aromatic tricyclic pyrans |
US11242330B1 (en) * | 2021-02-25 | 2022-02-08 | Acid Neutral Alkaline Laboratory | Organic catalyst and method for preparation of aromatic tricyclic pyrans |
US20220306598A1 (en) * | 2021-03-25 | 2022-09-29 | Precision Extraction Corporation | Method for highly selective conversion of cbd to delta-8 thc |
US11352337B1 (en) * | 2021-06-02 | 2022-06-07 | Acid Neutral Alkaline Laboratory | Zeolite catalyst and method for preparation of aromatic tricyclic pyrans |
CN113603568A (zh) * | 2021-07-19 | 2021-11-05 | 厦门朝阳生物工程有限公司 | 一种大麻二酚的制备方法 |
WO2023086447A2 (en) * | 2021-11-12 | 2023-05-19 | Pureform Global, Inc. | A method for the synthesis of cannabinol |
WO2024028516A1 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Salud & Semillas, S.L. | CANNABINOID SYNTHESIS STARTING OUT FROM OLIVETOL AND TERPENE IN DICHLOROMETHANE WITH FeCl3 * 6H2O AS CATALYST |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001003690A1 (en) * | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Virginia Commonwealth University | Novel vasodilator cannabinoid analogs |
JP2008101000A (ja) * | 2004-11-22 | 2008-05-01 | Euro-Celtique Sa | トランス−(−)−δ9−テトラヒドロカンナビノールおよびトランス−(+)−δ9−テトラヒドロカンナビノールの精製方法 |
JP2009510078A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-12 | エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド | Δ−9−テトラヒドロカンナビノールの生成法 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH473075A (de) | 1966-11-04 | 1969-05-31 | Theodor Dr Petrzilka | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten Resorcinderivaten |
DE4100441A1 (de) | 1991-01-09 | 1992-07-16 | Mack Chem Pharm | Verfahren zur herstellung von 6,12-dihydro-6-hydroxy-cannabidiol und dessen verwendung zur herstellung von trans-delta-9-tetrahydrocannabinol |
US8034843B2 (en) * | 2002-02-01 | 2011-10-11 | Gw Pharma Limited | Compositions comprising cannabinoids for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions |
GB2393182B (en) * | 2002-09-23 | 2007-03-14 | Gw Pharma Ltd | Method of preparing cannabidiol from plant material |
ATE496901T1 (de) * | 2003-05-20 | 2011-02-15 | Univ Tennessee Res Foundation | Cannabinoidderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
US7323576B2 (en) | 2004-10-01 | 2008-01-29 | Alphora Research Inc. | Synthetic route to dronabinol |
DE102005028937B4 (de) * | 2005-06-22 | 2009-07-23 | Bionorica Ag | Verfahren zur Herstellung von Dronabinol |
WO2009099868A1 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Mallinckrodt Inc. | Process for the preparation of (-) -delta 9-tetrahydrocannabinol |
DE102009019322A1 (de) * | 2009-04-30 | 2010-11-11 | The Health Concept Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Synthetischen Cannabinoiden |
ES2759568T3 (es) * | 2015-03-23 | 2020-05-11 | Echo Pharmaceuticals Bv | Aislado de cannabidiol de cáñamo industrial y uso del mismo en preparaciones farmacéuticas y/o cosméticas |
AU2016267585C1 (en) * | 2015-05-28 | 2023-02-16 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
US10059683B2 (en) * | 2015-07-10 | 2018-08-28 | Noramco, Inc. | Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol |
-
2016
- 2016-06-30 US US15/199,528 patent/US10059683B2/en active Active
- 2016-06-30 US US15/197,929 patent/US20170008869A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-01 JP JP2018520383A patent/JP6810842B2/ja active Active
- 2016-07-01 PT PT167414473T patent/PT3319952T/pt unknown
- 2016-07-01 EP EP16741447.3A patent/EP3319952B8/en active Active
- 2016-07-01 ES ES16741447T patent/ES2784881T3/es active Active
- 2016-07-01 CR CR20180094A patent/CR20180094A/es unknown
- 2016-07-01 WO PCT/US2016/040635 patent/WO2017011210A1/en active Application Filing
- 2016-07-01 MY MYPI2018700102A patent/MY182971A/en unknown
- 2016-07-01 DK DK16741447.3T patent/DK3319952T3/da active
- 2016-07-01 CN CN201680045030.1A patent/CN108137526A/zh active Pending
- 2016-07-01 AU AU2016294264A patent/AU2016294264B2/en active Active
- 2016-07-01 CA CA2992043A patent/CA2992043C/en active Active
- 2016-07-01 BR BR112018000497A patent/BR112018000497A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-07-01 EP EP20155338.5A patent/EP3722276A1/en active Pending
- 2016-07-01 MX MX2018000354A patent/MX2018000354A/es unknown
- 2016-07-01 NZ NZ738925A patent/NZ738925A/en unknown
-
2018
- 2018-01-07 IL IL256750A patent/IL256750A/en unknown
- 2018-01-10 CL CL2018000079A patent/CL2018000079A1/es unknown
- 2018-01-10 PH PH12018500093A patent/PH12018500093A1/en unknown
- 2018-02-08 CO CONC2018/0001290A patent/CO2018001290A2/es unknown
- 2018-02-09 EC ECIEPI201810065A patent/ECSP18010065A/es unknown
- 2018-07-13 US US16/034,876 patent/US10844035B2/en active Active
- 2018-11-14 HK HK18114529.1A patent/HK1255390A1/zh unknown
-
2019
- 2019-09-13 AU AU2019229416A patent/AU2019229416A1/en not_active Abandoned
- 2019-11-04 CL CL2019003154A patent/CL2019003154A1/es unknown
- 2019-12-11 JP JP2019223998A patent/JP2020037596A/ja not_active Withdrawn
-
2020
- 2020-11-17 US US16/950,357 patent/US20210061781A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001003690A1 (en) * | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Virginia Commonwealth University | Novel vasodilator cannabinoid analogs |
JP2008101000A (ja) * | 2004-11-22 | 2008-05-01 | Euro-Celtique Sa | トランス−(−)−δ9−テトラヒドロカンナビノールおよびトランス−(+)−δ9−テトラヒドロカンナビノールの精製方法 |
JP2009510078A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-12 | エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド | Δ−9−テトラヒドロカンナビノールの生成法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 46(9), JPN6018048698, 1998, pages 1462 - 1467, ISSN: 0004234791 * |
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 47(11), JPN6018048699, 1999, pages 1641 - 1645, ISSN: 0004234790 * |
HETEROCYCLES, vol. 39(2), JPN6018048697, 1994, pages 867 - 877, ISSN: 0004234789 * |
JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS I, vol. (7), JPN6018048696, 1987, pages 1423 - 1427, ISSN: 0004234788 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021535201A (ja) * | 2018-08-20 | 2021-12-16 | ベッソール ファルマ、エルエルシー | カンナビノイドの作成のためのプロセス |
JP2021536490A (ja) * | 2018-09-05 | 2021-12-27 | ピュリシス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーPurisys LLC | 修飾されたカンナビノイドプロファイルを有するカンナビジオール組成物 |
JP2021130654A (ja) * | 2020-02-20 | 2021-09-09 | 旭富製藥科技股▲分▼有限公司 | カンナビノイドの製造方法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6810842B2 (ja) | カンナビジオール及びδ−9−テトラヒドロカンナビノールの生成のためのプロセス | |
CA2701534C (en) | Intermediates and methods for the synthesis of halichondrin b analogs | |
ES2554653T3 (es) | Procedimiento para la preparación de cannabinoides sintéticos | |
CA2751741C (en) | Process for the preparation of (-) -delta 9-tetrahydrocannabinol | |
SI21463A (sl) | Postopek za pripravo heksahidro-furo/2,3-b/furan-3-ola | |
CA3030551A1 (en) | Processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamides | |
JP5717752B2 (ja) | ピリピロペン誘導体の製造法 | |
CN109219601A (zh) | 制备光学活性贝前列素的方法 | |
JP2003506425A (ja) | ナプロキセンのニトロキシアルキルエステルの製造法 | |
KR101119027B1 (ko) | 아스코르빈산 유도체의 제조방법 | |
EP2149577B1 (en) | New stereospecific method for the preparation of dioxa-bicyclooctane compounds | |
EP2331549B1 (fr) | Procede de preparation du 1,6:2,3-dianhydro-beta-d-mannopyranose | |
US10450251B2 (en) | Process for the preparation of 3-substituted cannabinoid compounds | |
RU2574685C1 (ru) | Способ получения 2-нитрометиленадамантана | |
BR112019026102A2 (pt) | processos para preparação de um composto e de uma mistura de compostos | |
KR102137861B1 (ko) | 결정성 항백선균약 및 그 제조 방법 | |
NO179706B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av threo-4-alkoksy-5-(arylhydroksylmetyl)-2(5H)-furanoner | |
Mahrwald et al. | Construction of the Alkyl Side Chain of 11‐Deoxyprostaglandins Using the Aldol Reaction of Substituted Cyclopentane Carbaldehydes with Heptan‐2‐one | |
JP2003055357A (ja) | 3,4−エポキシブタン酸エステルの製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180206 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20181126 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181206 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190305 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190426 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190530 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190611 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190910 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191108 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200316 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200616 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200901 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200929 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20201023 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201026 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20201023 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6810842 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |