RU2574685C1 - Способ получения 2-нитрометиленадамантана - Google Patents
Способ получения 2-нитрометиленадамантана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2574685C1 RU2574685C1 RU2014144791/04A RU2014144791A RU2574685C1 RU 2574685 C1 RU2574685 C1 RU 2574685C1 RU 2014144791/04 A RU2014144791/04 A RU 2014144791/04A RU 2014144791 A RU2014144791 A RU 2014144791A RU 2574685 C1 RU2574685 C1 RU 2574685C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitromethane
- product
- obtaining
- ethylenediamine
- reaction mass
- Prior art date
Links
- IFTCZLMQMMLYSV-UHFFFAOYSA-N 2-(nitromethylidene)adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1C(=C[N+](=O)[O-])C2C3 IFTCZLMQMMLYSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N Nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 1,2-ethanediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- IYKFYARMMIESOX-UHFFFAOYSA-N adamantanone Chemical compound C1C(C2)CC3CC1C(=O)C2C3 IYKFYARMMIESOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229940052761 dopaminergic Adamantane derivatives Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002582 psychostimulating Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003270 anti-cataleptic Effects 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- IYKFYARMMIESOX-SPJNRGJMSA-N Adamantanone Chemical compound C([C@H](C1)C2)[C@H]3C[C@@H]1C(=O)[C@@H]2C3 IYKFYARMMIESOX-SPJNRGJMSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- JTCQPLINQYIRDZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylideneadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1C(=C)C2C3 JTCQPLINQYIRDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2-nitromethyladamantane Chemical compound 0.000 description 1
- 125000006414 CCl Chemical group ClC* 0.000 description 1
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L cacl2 Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- JCZMXVGQBBATMY-UHFFFAOYSA-N nitro acetate Chemical compound CC(=O)O[N+]([O-])=O JCZMXVGQBBATMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к способу получения 2-нитрометиленадамантана, который является исходным соединением для получения 2-функциональных производных адамантана, проявляющих психостимулирующую и антикаталептическую активность. Способ заключается во взаимодействии 2-адамантанона и нитрометана при кипячении в течение 24 ч в присутствии этилендиамина с последующим упариванием реакционной массы и выделением продукта. Способ характеризуется тем, что взаимодействие ведут в присутствии бензола при азеотропной отгонке воды при мольном соотношении 2-адамантанон:нитрометан:этилендиамин, равном 1:4:0.1. Перед упариванием реакционную массу фильтруют через слой силикагеля, а продукт выделяют кристаллизацией из петролейного эфира. Предлагаемый способ позволяет упростить процесс получения 2-нитрометиленадамантана при сохранении высокой чистоты и выхода целевого продукта. 1 пр.
Description
Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 2-нитрометиленадамантана, который является исходным соединением для получения 2-функциональных производных адамантана, проявляющих психостимулирующую и антикаталептическую активность [А.с. SU 1018361, МПК C07C 211/00, A61K 31/13, опубл. 30.04.1994].
Известен способ синтеза 2-нитрометиленадамантана путем взаимодействия 2-метилиденадамантана с ацетилнитратом с образованием 2-нитрометильного карбокатиона, стабилизация которого происходит за счет элиминирования протона. Выход целевого соединения составил 26%, а выделение включает в себя стадию очистки продукта методом колончатой хроматографии [Красников П.Е. Синтез мостиковых производных адамантана на основе реакций 2-алкилиденадамантанов с азотсодержащими электрофильными агентами: Автореф . … дис. канд. хим. наук. - Самара: СамГТУ, 2013. - 24 с., стр. 8-9].
К недостаткам данного способа относятся низкий выход и необходимость выделения методом колоночной хроматографии.
Известен способ получения 2-нитрометиладамантана путем кипячения в течение 24 часов смеси адамантанона, нитрометана и этилендиамина при мольном соотношении 1:100÷200:0.1 в атмосфере азота [A one pot, two step synthesis of 2,2-disubstituted 1-nitroalkenes / Yeong Jiunn Jang [at. al.] // Tetrahedron, Vol. 59 - 2003. - P. 4979-4992].
Основными недостатками данного способа являются: необходимость использования инертной атмосферы и большого избытка нитрометана, низкий выход целевого соединения (15%) и необходимость его дополнительной очистки от исходного адамантанона и образующихся смол методом колончатой хроматографии.
Наиболее близким является способ, при котором смесь адамантанона, нитрометана и этилендиамина, взятых в мольном соотношении 1:90:0,1, кипятят в течение 24 часов в атмосфере азота. После окончания реакции непрореагировавший нитрометан упаривают, а реакционную массу дополнительно очищают методом колончатой хроматографии. Выход целевого соединения составил 86% [An improved and easy method for the preparation of 2,2-disubstituted 1-nitroalkenes / Wen-Wei Lin [at. al.] // J.Org. Chem. - 2001. - Vol. 66. - N. 6. - P. 1984-1991].
Основными недостатками данного способа являются необходимость использования инертной атмосферы, использования большого избытка нитрометана и необходимость дополнительной очистки реакционной массы от исходного адамантанона и образующихся смол методом колончатой хроматографии.
Задачей предлагаемого технического решения является разработка нового технологичного способа получения 2-нитрометиленадамантана с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.
Техническим результатом предлагаемого способа является упрощение способа получения с сохранением высокой чистоты и выхода целевого 2-нитрометиленадамантана.
Технический результат достигается в способе получения 2-нитрометиленадамантана, заключающемся во взаимодействии 2-адамантанона и нитрометана при кипячении в течение 24 часов в присутствии этилендиамина, последующем упаривании реакционной массы и выделении продукта, при этом взаимодействие ведут в присутствии бензола при азеотропной отгонке воды при мольном соотношении 2-адамантанона:нитрометана:этилендиамина, равном 1:4:0.1, перед упариванием реакционную массу фильтруют через слой силикагеля, а продукт выделяют кристаллизацией из петролейного эфира.
Сущностью предлагаемого способа является то, что использование бензола позволяет азеотропной отгонкой удалять из реакционной массы воду, образующуюся в результате взаимодействия исходных компонентов смеси:
При этом равновесие реакции смещается в сторону образования продуктов, что позволило исключить необходимость использования большого избытка нитрометана и инертной атмосферы. Кроме этого, введение растворителя (в частности, бензола) позволило снизить температуру кипения реакционной массы, что в результате уменьшило количество образующихся в процессе реакции продуктов осмоления.
По окончании реакции, реакционную массу дополнительно очищают фильтрованием через слой силикагеля. После этого удаляют растворитель и выделяют продукт кристаллизацией его из петролейного эфира.
Наиболее оптимальным мольным соотношением используемых реагентов 2-адамантанона:нитрометана:этилендиамина является 1:4:0.1. Уменьшение времени реакции приводит к снижению выхода целевого продукта.
Пример
В кругло донную колбу на 500 мл, снабженную насадкой Дина-Старка, холодильником и хлоркальциевой трубкой, загружают 60 г (0.4 моль) 2-адамантанона, 97,6 г (1.6 моль) нитрометана, 2,4 г (0.04 моль) этилендиамина и 250 г (2.4 моль) бензола. Реакционную массу кипятят в течение 24 часов. При этом осуществляется азеотропная отгонка воды.
Затем раствор охлаждают и фильтруют через слой силикагеля на фильтре Шота. Бензол упаривают, к полученной твердой массе прибавляют 350 мл петролейного эфира. Смесь нагревают до полного растворения осадка и оставляют кристаллизоваться при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход 2-нитрометиленадамантана 69.48 г (90%), температура плавления 80-82°C. Содержание основного вещества составляет 97%.
ЯМР (1H) в (CCl4) δ, м.д: 6.96 (s, 1H), 4.08 (s, 1H), 2.46 (s, 1H), 2.12-1.81 (m, 14H).
Таким образом, предложенное техническое решение является простым и эффективным способом, позволяющим получать 2-нитрометиленадамантан с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.
Claims (1)
- Способ получения 2-нитрометиленадамантана, заключающийся во взаимодействии 2-адамантанона и нитрометана при кипячении в течение 24 ч в присутствии этилендиамина, последующем упаривании реакционной массы и выделении продукта, отличающийся тем, что взаимодействие ведут в присутствии бензола при азеотропной отгонке воды при мольном соотношении 2-адамантанон:нитрометан:этилендиамин, равном 1:4:0.1, перед упариванием реакционную массу фильтруют через слой силикагеля, а продукт выделяют кристаллизацией из петролейного эфира.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2574685C1 true RU2574685C1 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0087359A2 (fr) * | 1982-02-18 | 1983-08-31 | Roussel-Uclaf | Nouveau réactif de nitrométhylation, son application à la préparation de composés nitrométhylénés et de certains de leurs dérivés et les composés nouveaux obtenus |
| RU2152924C1 (ru) * | 1998-11-30 | 2000-07-20 | Волгоградский государственный технический университет | Способ получения 1-(адамант-1-ил)этиламина и его гомологов |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0087359A2 (fr) * | 1982-02-18 | 1983-08-31 | Roussel-Uclaf | Nouveau réactif de nitrométhylation, son application à la préparation de composés nitrométhylénés et de certains de leurs dérivés et les composés nouveaux obtenus |
| RU2152924C1 (ru) * | 1998-11-30 | 2000-07-20 | Волгоградский государственный технический университет | Способ получения 1-(адамант-1-ил)этиламина и его гомологов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| W.-W. LIN et al., An Improved and Easy Method for the Preparation of 2,2-Disubstituted 1-Nitroalkenes, J. ORG. CHEM., 2001, Vol. 66, No. 6, pp.1984-1991. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020037596A (ja) | カンナビジオール及びδ−９−テトラヒドロカンナビノールの生成のためのプロセス | |
| RU2421458C2 (ru) | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (3R,3aS,6aR) ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА | |
| TW201536724A (zh) | 光學活性二環γ－胺基酸衍生物之製造方法 | |
| US4885397A (en) | Process for the preparation of cyclic ketones by isomerization of epoxides | |
| RU2574685C1 (ru) | Способ получения 2-нитрометиленадамантана | |
| ES2676368T3 (es) | Compuestos de ácido 2-(alcoxi o ariloxi carbonil)-4-metil-6-(2,6,6-trimetilciclohex-1-enil)hex-2-enoico, su preparación y su utilización | |
| WO2014128139A1 (en) | Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine | |
| JP5504898B2 (ja) | ジフルオロシクロプロパン化合物の製造方法 | |
| KR20170070038A (ko) | 1-(3,5-디클로로페닐)-2,2,2-트리플루오로에타논 및 그의 유도체의 제조 방법 | |
| JP5468870B2 (ja) | ラクトン化合物の製造方法 | |
| JP5338072B2 (ja) | ４−ハロカテコール化合物の製法 | |
| EP3215516A1 (en) | Metathesis catalysts and methods thereof | |
| SU655305A3 (ru) | Способ очистки динитрила малоновой кислоты | |
| US4010160A (en) | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
| CA3041393A1 (en) | A simplified procedure for the preparation of darunavir | |
| JP2006312644A (ja) | β−ケトニトリル類の製法 | |
| EP3362430A1 (en) | Process for the purification of levulinic acid | |
| JP6660393B2 (ja) | ４−シアノピペリジン塩酸塩を調製する方法 | |
| JP5468869B2 (ja) | ラクトン化合物の製造方法 | |
| JP6686012B2 (ja) | ハロ置換トリフルオロアセトフェノンを調製する方法 | |
| KR101340270B1 (ko) | (+)-시스-서트랄린의 선택적인 제조방법 | |
| JP5468868B2 (ja) | ラクトン化合物の製造方法 | |
| RU2591042C1 (ru) | Способ получения эндо- и экзо-изомеров 2-(6'-хлорпиридин-3'-ил)-7-азабицикло[2.2.1]гептана | |
| WO2008152514A2 (en) | Process for the preparation of alfuzosin and salts thereof | |
| WO2013189829A1 (en) | Process for obtaining (s)-2-benzyl-4-((3ar,7as)-hexahydro-1 h-isoindol- 2(3h)-yl)-4-oxobutanoic acid and salts thereof |