JP2018520105A5

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Publication number: JP2018520105A5
Application number: JP2017560547A
Authority: JP
Filing date: 2016-05-19
Publication date: 2019-06-20
Anticipated expiration: 2036-05-19

Claims

式（Ｉ）：
［式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、ＮまたはＣＲ₂であり
Ｒ₁は、−Ｈまたは−Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ₂は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ハロ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ₂、−Ｃ_1-6ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ₂、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ_1-6ハロアルキル、−ＮＨ−Ｃ_1-6アルキル、−Ｎ(Ｃ_1-6アルキル)₂またはヘテロアリールであり；
Ｒ₃は、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6アルキル−ＮＨ₂または−Ｃ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ₄は、Ｈ、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6ハロアルキル、−Ｃ_1-6アルキル−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリール基は、１個、２個または３個のＣ_1-6アルキル基によって置換されていてもよい）、−Ｃ_1-6アルキル−フェニル（ここで、該フェニル基は、ハロ、Ｃ_1-6アルキルおよび−Ｏ−Ｃ_1-6アルキルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基によって置換されていてもよい）、−Ｃ_1-6アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ_1-6アルキル−Ｃ_3-6シクロアルキル、−Ｃ_1-6アルキル−ＯＨ、−Ｃ_1-6アルキル−ＣＮまたは−Ｃ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ₅は、−Ｈ、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル、−ＯＨ、−ハロまたは−ＣＮであるか；または
Ｒ₄とＲ₅が一緒になって、−(Ｒ₄)−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−(Ｒ₅)−、−(Ｒ₄)−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−(Ｒ₅)−または−(Ｒ₄)−ＣＨ(Ｍｅ)ＣＨ₂Ｏ−(Ｒ₅)−となり、ここで、−(Ｒ₄)−および−(Ｒ₅)−は、個々の環原子への該アルケニルオキシ鎖の結合位置を示し；
Ｒ₆は、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ₇は、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ₈は、−Ｈ、−Ｆまたは−Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ₉は、−Ｈまたは−Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ₁₀は、−Ｈであり、Ｒ₁₁は、５〜７員単環式飽和複素環（１個の窒素原子を含有しており、１個の酸素原子を含有していてもよい）または７員二環式複素環（１個の窒素原子を含有している）または−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂であるか；または
ＮＲ₁₀Ｒ₁₁は、一緒になって、１個の窒素原子を含有している５〜７員の単環式または二環式の飽和または不飽和複素環を形成し、ここで、該複素環は、−ＮＨ₂、−Ｃ_1-6アルキル−ＮＨ₂、−ＮＨ−Ｃ_1-6アルキル、−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＣＨ₂Ｃｌ、−Ｃ_1-6アルキル、−ハロ、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル、−ＯＨおよび−Ｃ(Ｏ)ＮＨ₂からなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基によって置換されている］
で示される化合物またはその塩（ただし、該化合物は、下記：
の化合物ならびにそれらの塩以外である）。
ＸがＯである、請求項１記載の化合物またはその塩。
ＹがＣＲ₂である、請求項１または請求項２記載の化合物またはその塩。
Ｒ₂が、−Ｈ、−Ｏ−Ｍｅ、−Ｏ−ＣＦ₃、−ＣＮ、−Ｂｒ、−ＣＦ₃、−３−ピリジニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ₂、−ＮＭｅ₂、−ＮＨＭｅ、エチル、メチル、−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＨ、−Ｏ−Ｅｔ、−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＨ、−ＯＣＨ₂ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ₂Ｃ(Ｏ)ＮＨ₂、または−ＯＨである、請求項１〜３いずれか１項記載の化合物またはその塩。
Ｒ₃が、−メチル、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、−エチル、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、または−イソプロピルである、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物またはその塩。
Ｒ₄が、Ｈ、−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6ハロアルキル、−Ｃ_1-6アルキル−ヘテロアリール（１個のメチルによって置換されていてもよい）、−Ｃ_1-6アルキル−フェニル（Ｃｌ、Ｉ、ＭｅおよびＯＭｅからなる群から選択される１個または２個の置換基によって置換されていてもよい）、−Ｃ_1-6アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ_1-6アルキル−Ｃ_3-6シクロアルキル、−Ｃ_1-6アルキル−ＯＨ、−Ｃ_1-6アルキル−ＣＮまたは−Ｃ_1-6アルキル−Ｏ−Ｃ_1-6アルキルである、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物またはその塩。
−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁が、ピペリジニル（−ＮＨ₂、−ＮＨ−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_1-6アルキル−ＮＨ₂、−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル、−ＯＨ、−Ｃ_1-6アルキル、ハロ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ₂、および−ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＣＨ₂Ｃｌからなる群から選択される１個または２個の置換基によって置換されていてもよい）、ジヒドロピペリジニル（−ＮＨ₂によって置換されていてもよい）、アザビシクロ[３.１.０]ヘキサニル（−ＮＨ₂によって置換されていてもよい）およびピロリジニル（−ＮＨ₂、−Ｃ_1-6アルキルおよび−Ｃ_1-6アルキル−ＮＨ₂からなる群から選択される１個または２個の置換基によって置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項１〜６いずれか１項記載の化合物またはその塩。
以下のものからなる群から選択される化合物：
以下のものからなる群から選択される化合物：
(３Ｒ)−１−[２−(１−ベンジル−１Ｈ−インドール−２−イル)−１−メチル−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−５−カルボニル]ピペリジン−３−アミン；
(３Ｒ)−１−{１−メチル−２−[１−(ピリジン−３−イルメチル)−１Ｈ−インドール−２−イル]−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−５−カルボニル}ピペリジン−３−アミン；
(３Ｒ)−１−{１−メチル−２−[１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−２−イル]−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−５−カルボニル}ピペリジン−３−アミン；
(３Ｒ)−１−{２−[１−(シクロプロピルメチル)−１Ｈ−インドール−２−イル]−１−メチル−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−５−カルボニル}ピペリジン−３−アミン；
(３Ｒ)−１−(１−メチル−２−{１−[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−１Ｈ−インドール−２−イル}−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−５−カルボニル)ピペリジン−３−アミン；
(３Ｒ)−１−[２−(１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−５−カルボニル]ピペリジン−３−アミン；
(３Ｒ)−１−{２−[１−(シクロプロピルメチル)−１Ｈ−インドール−２−イル]−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−５−カルボニル}ピペリジン−３−アミン；
(３Ｒ)−１−{７−メトキシ−１−メチル−２−[１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−２−イル]−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−５−カルボニル}ピペリジン−３−アミン；
(３Ｓ,４Ｒ)−３−アミノ−１−{７−メトキシ−１−メチル−２−[１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−１Ｈ−インドール−２−イル]−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−５−カルボニル}ピペリジン−４−オール；および
(３Ｓ,４Ｒ)−３−アミノ−１−{２−[１−(シクロプロピルメチル)−１Ｈ−インドール−２−イル]−１−メチル−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−５−カルボニル}ピペリジン−４−オール；ならびに
それらの塩。
薬学的に許容される塩としての、請求項１〜９いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
請求項１〜９いずれか１項で定義された化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬。
請求項１〜９いずれか１項で定義された化合物またはその薬学的に許容される塩、および１種類以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
ＰＡＤ４活性によって媒介される障害の治療に用いるための、請求項１１記載の医薬または請求項１２記載の医薬組成物。
関節リウマチ、血管炎、全身性エリテマトーデスまたは乾癬の治療に用いるための、請求項１１記載の医薬または請求項１２記載の医薬組成物。