JP2006524254A5

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Publication number: JP2006524254A5
Application number: JP2006513159A
Authority: JP
Filing date: 2004-04-20
Publication date: 2007-04-05

Claims

式Ａ：

（式中：
ａは、０または１であり；ｂは、０または１であり；ｍは、０、１または２であり；ｎは、０、１、２または３であり；ｐは、０、１または２であり；ｑは、０、１、２または３であり；ｒは、０または１であり；ｓは、０または１であり；ｔは、２、３、４、５または６であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯから独立して選択され、ただし、Ｘ、ＹまたはＺの少なくとも１つは、Ｎ、ＳまたはＯであり；
破線は、二重結合であってよい結合を表し；

は、ヘテロシクリルであり；
Ｑは、−ＮＲ^６Ｒ^７、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、前記アリールおよびヘテロシクリルは、１つから３つのＲ^ｚにより場合によっては置換されており；
Ｒ^１は、１）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂアリール、３）Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、４）Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、５）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂヘテロシクリル、６）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、７）ＣＯ_２Ｈ、８）ハロ、９）ＣＮ、１０）ＯＨ、１１）Ｏ_ｂＣ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル、１２）Ｏ_ａ（Ｃ＝Ｏ）_ｂＮＲ^６Ｒ^７、１３）ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、１４）Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ａ、１５）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７、１６）ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_ｍＲ^ａ、１７）オキソ、１８）ＣＨＯ、１９）ＮＯ_２、２０）ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＲ^ａ、２１）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、２２）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、２３）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂアリール、２４）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂ−複素環、２５）Ｈおよび２６）Ｏ_ａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）_２から独立して選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルは、Ｒ^ｚから選択される１つ以上の置換基により場合によっては置換されており；
Ｒ^２は、１）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂアリール、３）Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、４）Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、５）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂヘテロシクリル、６）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、７）ＣＯ_２Ｈ、８）ハロ、９）ＣＮ、１０）ＯＨ、１１）Ｏ_ｂＣ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル、１２）Ｏ_ａ（Ｃ＝Ｏ）_ｂＮＲ^６Ｒ^７、１３）ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、１４）Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ａ、１５）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７、１６）ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_ｍＲ^ａ、１７）ＣＨＯ、１８）ＮＯ_２、１９）ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＲ^ａ、２０）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、２１）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、２２）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂアリール、２３）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂ−複素環、および２４）Ｏ_ａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）_２から独立して選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルは、Ｒ^ｚから選択される１つ、２つまたは３つの置換基により場合によっては置換されており；
Ｒ^３およびＲ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^３とＲ^４は組み合わされて、−（ＣＨ_２）_ｔ−を形成し、この炭素原子の１つは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ（ＣＯＲ^ａ）−から選択される部分により場合によっては置換されており；
Ｒ^５は、１）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂアリール、３）Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、４）Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、５）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂヘテロシクリル、６）（Ｃ＝Ｏ）_ａＯ_ｂＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、７）ＣＯ_２Ｈ、８）ハロ、９）ＣＮ、１０）ＯＨ、１１）Ｏ_ｂＣ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル、１２）Ｏ_ａ（Ｃ＝Ｏ）_ｂＮＲ^６Ｒ^７、１３）ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、１４）Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ａ、１５）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７、１６）ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_ｍＲ^ａ、１７）オキソ、１８）ＣＨＯ、１９）ＮＯ_２、２０）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、２１）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、および２２）Ｏ_ａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）_２から独立して選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルは、Ｒ^ｚから選択される１つ以上の置換基により場合によっては置換されており；
Ｒ^６およびＲ^７は、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＲ^ａ、３）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、４）アリール、５）Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、６）Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、７）ヘテロシクリル、８）Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、９）ＳＯ_２Ｒ^ａ、１０）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^ｂ _２、１１）ＯＨ、および１２）Ｏ_ａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）_２から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、およびアルキニルは、Ｒ^ｚから選択される１つ以上の置換基により場合によっては置換されており；または
Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環が４〜７員環で、前記窒素に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を場合によっては含有する単環式または二環式複素環を形成することができ、前記単環式または二環式複素環は、Ｒ^ｚから選択される１つ以上の置換基により場合によっては置換されており；
Ｒ^ｚは、１）（Ｃ＝Ｏ）_ｒＯ_ｓ（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル、２）Ｏ_ｒ（Ｃ_１〜Ｃ_３）ペルフルオロアルキル、３）（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ａ、４）オキソ、５）ＯＨ、６）ハロ、７）ＣＮ、８）（Ｃ＝Ｏ）_ｒＯ_ｓ（Ｃ_２〜Ｃ_１０）アルケニル、９）（Ｃ＝Ｏ）_ｒＯ_ｓ（Ｃ_２〜Ｃ_１０）アルキニル、１０）（Ｃ＝Ｏ）_ｒＯ_ｓ（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、１１）（Ｃ＝Ｏ）_ｒＯ_ｓ（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−アリール、１２）（Ｃ＝Ｏ）_ｒＯ_ｓ（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−ヘテロシクリル、１３）（Ｃ＝Ｏ）_ｒＯ_ｓ（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、１５）（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^ａ、１６）Ｃ（Ｏ）Ｈ、１７）（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、１８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、１９）Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^ａ、２０）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、２１）ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＲ^ａ、２２）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、２３）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、２４）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂアリール、２５）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ_ｂ複素環、および２６）Ｏ_ａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）_２から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルは、Ｒ^ｂ、ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ_２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、オキソ、Ｎ（Ｒ^ｂ）_２およびＯ_ａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）_２から選択される３つまでの置換基により場合によっては置換されており；
Ｒ^ａは、置換または非置換（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、置換または非置換（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、置換または非置換（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、置換または非置換（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、置換または非置換アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ペルフルオロアルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、または置換または非置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ^ｂは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ベンジル、置換または非置換ヘテロシクリル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａであり；
Ｒ^ｃは、１）Ｈ、２）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、３）アリール、４）Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、５）Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、６）ヘテロシクリル、７）Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、および８）Ｃ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキルから選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、およびアルキニルは、Ｒ^ｚから選択される１つ以上の置換基により場合によっては置換されている）
の化合物または製薬的に許容できるその塩もしくはその立体異性体。
式Ｂ：

（式中：
Ｒ^２は、１）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、２）アリール、３）ヘテロシクリル、４）ＣＯ_２Ｈ、５）ハロ、６）ＣＮ、７）ＯＨ、８）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７、および９）Ｏ_ａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）_２から独立して選択され、前記アルキル、アリール、およびヘテロシクリルは、Ｒ^ｚから選択される１つ、２つまたは３つの置換基により場合によっては置換されている）
の請求項１に記載の化合物または製薬的に許容できるその塩もしくはその立体異性体。
式Ｃ：

（式中：
Ｑはヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルは１つから３つのＲ^Ｚで場合によっては置換されている）
の請求項２に記載の化合物または製薬的に許容できるその塩もしくはその立体異性体。
１−｛１−［４−（３−アミノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−｛１−［４−（３−アミノ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−（１−｛４−［３−アミノ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−（１−｛４−［３−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−［１−（４−｛３−アミノ−１−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−メチル−６−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−アミン；
９−｛１−［４−（３−アミノ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン；
１−メチル−６−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−オール；
Ｎ−エチル−Ｎ’−［１−メチル−６−（４−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］尿素；
Ｎ−［１−メチル−６−（４−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド；
メチル−３−アミノ−６−（４−｛［４−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート；
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；および
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
から選択される化合物または製薬的に許容できるその塩もしくはその立体異性体。
１−｛１−［４−（３−アミノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−｛１−［４−（３−アミノ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−（１−｛４−［３−アミノ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−（１−｛４−［３−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］ベンジル）ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−［１−（４−｛３−アミノ−１−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−メチル−６−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−アミン；
９−｛１−［４−（３−アミノ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン；
１−メチル−６−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−オール；
Ｎ−エチル−Ｎ’−［１−メチル−６−（４−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］尿素；
Ｎ−［１−メチル−６−（４−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド；および
メチル−３−アミノ−６−（４−｛［４−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート；
である請求項１に記載の化合物のＴＦＡ塩またはその立体異性体。
１−｛１−［４−（３−アミノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
Ｎ−エチル−Ｎ’−［１−メチル−６−（４−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］尿素；
メチル−３−アミノ−６−（４−｛［４−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート；
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；および
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
から選択される請求項４に記載の化合物または製薬的に許容できるその塩もしくはその立体異性体。
製薬用担体、およびそれに分散された請求項１に記載の化合物の治療有効量を含む製薬組成物。
製薬用担体、およびそれに分散された請求項４に記載の化合物の治療有効量を含む製薬組成物。
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＡｋｔの１つ以上のアイソフォームを阻害する方法。
請求項４に記載の化合物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＡｋｔの１つ以上のアイソフォームを阻害する方法。
癌の治療を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む癌を治療する方法。
癌の治療を必要とする哺乳動物に、請求項４に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む癌を治療する方法。
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、血管新生が関係する非悪性疾患の治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、血管新生が関係する非悪性疾患を治療する方法。
請求項４に記載の化合物の治療有効量を、血管新生が関係する非悪性疾患の治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、血管新生が関係する非悪性疾患を治療する方法。
１）エストロゲン受容体モジュレーター、２）アンドロゲン受容体モジュレーター、３）レチノイド受容体モジュレーター、４）細胞毒性剤／細胞増殖抑制剤、５）抗増殖剤、６）プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤、１０）血管新生阻害剤、１１）ＰＰＡＲ−γアゴニスト、１２）ＰＰＡＲ−δアゴニスト、１３）細胞増殖および生存シグナル伝達の阻害剤、および１４）細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤から選択される第２の化合物をさらに含む請求項７に記載の組成物。
放射線療法と組み合わせて請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む癌を治療する方法。
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、再狭窄、炎症、自己免疫疾患およびアレルギー／喘息から選択される過剰増殖障害の治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、再狭窄、炎症、自己免疫疾患およびアレルギー／喘息から選択される過剰増殖障害を治療する方法。
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、高インスリン症を必要とする哺乳動物に投与することを含む高インスリン症を治療する方法。