JP2018515597A5

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Publication number: JP2018515597A5
Application number: JP2018503839A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-07
Publication date: 2018-08-30

Claims

式I：
式I
の構造によって特徴付けられ、
式中、G1は、置換または非置換ピロリジン、置換または非置換ピペリジン、置換または非置換ピペラジン、置換または非置換イミダゾリジン、または置換または非置換ピラゾリジンであり；および
G3は以下の構造：
によって特徴付けられるか；またはG3は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリールまたは置換または非置換のシクロアルキルであり；
式中、G2は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のシクロアルキルまたは置換または非置換の複素環である、化合物；または
式II：
式II
の構造によって特徴付けられ、
式中、G1は、置換または非置換ピロリジン、置換または非置換ピリジン、置換または非置換アリール、置換または非置換ピペリジン、置換または非置換ピペラジン、置換または非置換イミダゾリジン、または置換または非置換ピラゾリジンであり；および
G3は以下の構造：
によって特徴付けられるか；またはG3は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリールまたは置換または非置換のシクロアルキルであり；
式中、G2は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のシクロアルキルまたは置換または非置換の複素環である、化合物；または
式III：
式III
の構造によって特徴付けられ、
式中、G1は、置換または非置換ピロリジン、置換または非置換ピリジン、置換または非置換アリール、置換または非置換ピペリジン、置換または非置換ピペラジン、置換または非置換イミダゾリジン、または置換または非置換ピラゾリジンであり；および
G3は以下の構造：
によって特徴付けられ；またはG3は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリールまたは置換または非置換のシクロアルキルであり；
式中、G2は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のシクロアルキルまたは置換または非置換の複素環である、化合物；または
次の：
3,4-ビス（（2-（ピロリジン-1-イル）エチル）アミノ）-1,2,5-チアジアゾール 1,1-ジオキシド；
シクロプロピル（2-（5-イソプロピルイソキサゾール-3-イル）ピロリジン-1-イル）メタノン；
6-ブロモ-2-（3,5-ジメトキシフェニル）-4 ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オン
6-メチル-5-（（2-メチルピペリジン-1-イル）スルホニル）ピリミジン-2,4（1H,3H）-ジオン；
N-メチル-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-シクロオクタ[c]ピラゾール-3-カルボキサミド；
2-（5-（ピリジン-4-イル）-2H-テトラゾール-2-イル）酢酸；
2-（フラン-2-イル）-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-ベンゾ[4,5]チエノ[2,3-d][1,3]オキサジン-4-オン；
3-（（5-アセトアミド-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル）チオ）プロパン酸；
N,N'-（オキシビス（4,1-フェニレン））ビス（2-メチルプロパンアミド）；
7-（4-エチルピペラジン-1-イル）-5,6-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン；
7-フルオロ-10-（2-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-2-オキソエチル）-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-5,11（10H,11aH）-ジオン；
2-（tert-ブチル）-3-（1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル）-4-オキソ-4H-クロメン-7-イルピバラート；
3-メチル-8-（ピペリジン-1-イル）-1H-プリン-2,6（3H,7H）-ジオン；
2-（3-ブロモフェニル）-4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イルアセタート；
N-（1-エチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル）-3,4,5-トリメトキシベンズアミド；
5-エチル-N-（ピリジン-2-イルメチル）-5H-[1,2,4]トリアジノ[5,6-b]インドール-3-アミン；
3-（（4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル）メチル）-N-（2-（3-フルオロベンズアミド）エチル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド；
1-（4-（メチルチオ）ベンジル）-4-トシルピペラジン；
2-（2-エチルフェニルスルホンアミド）-5-（4-エチルピペラジン-1-イル）安息香酸；
4 （（2-メチルインドリン-1-イル）スルホニル）安息香酸；
6-ブロモ-2-（3,5-ジメトキシフェニル）-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オン；
2-アミノ-N-（2,4-ジフルオロフェニル）ピリミジン-5-スルホンアミド；
3-メチル-8-（ピペリジン-1-イル）-1H-プリン-2,6（3H,7H）-ジオン；
5-クロロ-N-（2-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-イル）チオフェン-2-スルホンアミド；
3-（ピロリジン-1-イルスルホニル）安息香酸；
（3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル）（3,4,5-トリメトキシフェニル）メタノン；
N-（3,4-ジフルオロフェニル）-2-（8-フルオロ-5,11-ジオキソ-2,3,11,11a-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10（5H）-イル）アセトアミド；
5-（シクロヘキシルメチル）-3-（ピリジン-2-イル）-1,2,4-オキサジアゾール；
エチル 5-メチル-4-（2-（（4-メチルベンジル）アミノ）-2-オキソエチル）-7-フェニル-4,7-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-カルボキシラート；
[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸；
1-（2-（ピペリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）ブタン-1-オン；
（4-（6-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル）ピペラジン-1-イル）（1-フェニルシクロプロピル）メタノン；
N-（2,4-ジフルオロフェニル）-2-（5,11-ジオキソ-2,3,11,11a-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10（5H）-イル）アセトアミド；および
エチル-2,3-ジヒドロ-3-オキソ-1,2-ベンズイソチアゾール-2-アセタート-1,1-ジオキシド；またはそれらの薬学的な塩、またはそれらの任意の組合せからなる群より選ばれる化合物で、細胞または組織壊死またはそれらに関連する疾患の処置または防止における使用のためのものであり、
前記化合物は、CELA3Aまたはそれらに構造的に関連する酵素、CELA1またはカテプシンCまたはそれらの組合せにKd10 ^-7 Mまたはそれよりも少ない最小親和性を伴い選択的に結合する、化合物。
前記化合物は、（2-（ピペリジン-1-イル）チアゾール-4-イル）（ピロリジン-1-イル）メタノン；N-（4-メチルピリジン-2-イル）-4-（2,4,5-トリメチルフェニル）チアゾール-2-アミン；4-（（2-メチルインドリン-1-イル）スルホニル）安息香酸；1-（2-（4-メチルピペラジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）プロパン-1-オン；シクロペンチル（2-（ピロリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）メタノン；N1-（4-（4-クロロフェニル）チアゾール-2-イル）-N4,N4-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン；2-シクロペンチル-1-（2-（ピロリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）エタノン；N1-（4-（4-クロロフェニル）チアゾール-2-イル）-N4,N4-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン；シクロペンチル（2-（4-エチルピペラジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）メタノン；2-エチル-1-（2-（ピロリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）ブタン-1-オン；フラン-2-イル（2-（ピロリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）メタノン；（2-クロロフェニル）-[2-（1-ピペリジル）-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-イル]メタノンである、請求項１に記載の使用のための化合物。
前記化合物は、CELA2A、CELA3B、またはカテプシンA、B、D、E、G、H、K、L1、L2、O、S、WまたはZまたはそれらの組合せに最小親和性Kd10^-6Mまたはそれよりも多くを伴い結合する、請求項２に記載の使用のための化合物。
前記使用は、エクスビボまたはインビトロでの、細胞または組織壊死の防止または処置における使用である、請求項１または２のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
細胞または組織壊死を処置または防止することは、脳細胞、神経細胞、プルキンエ細胞、海馬錐体細胞、グリア細胞、心筋細胞、筋細胞、ケラチノサイト、表皮細胞、骨または軟骨細胞、膵臓細胞、肝細胞、腎臓細胞、消化管細胞、脾臓細胞、造血細胞、リンパ球、マクロファージ胸腺細胞、線維芽細胞、上皮細胞、気管支上皮細胞、腎細胞（nephrocyte）、糸球体細血管細胞、性腺細胞、精子、卵子、受精卵、胚細胞および肺上皮細胞からなる群より選ばれる細胞に影響を及ぼす、請求項１または２のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
細胞または組織壊死を処置または防止することは、徴候を処置、寛解、抑止し、または次の：神経変性疾患、黄斑変性症、網膜壊死、筋ジストロフィー、白血病、リンパ腫、呼吸窮迫、窒息、嵌頓ヘルニア、糖尿病、結核、子宮内膜症、脈管ジストロフィー、乾癬、寒冷傷害、鉄負荷合併症、ステロイド処置の合併症、虚血性心疾患、心筋梗塞、再潅流傷害、脳血管疾患または壊疽の損傷、褥瘡性潰瘍、膵炎、肝炎、硬変、ヘモグロビン尿、敗血症、熱傷、高熱、クローン病、セリアック病、コンパートメント症候群、壊死性直腸炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死（TEN）、嚢胞性線維症、関節リウマチ、骨髄炎、壊死性筋膜炎、腎毒性、脊髄損傷、糸球体腎炎、急性尿細管壊死、腎皮質壊死、変形性関節症、チロセミア、代謝性遺伝性疾患、細菌性、ウイルス性、真菌性または寄生虫感染、アンダーソン病、先天性ミトコンドリア病、フェニルケトン尿、胎盤梗塞、梅毒、梅毒、無菌壊死、虚血性壊死、アルコール依存、薬物による投与または暴露に関連する壊死（necrosis associated with administration with or exposure to a drug）、化学的毒素、農薬、重金属、兵器有機リン酸エステル、クモまたはヘビ毒、ダーマルフィラー施与に関係する壊死、異所的薬物施与に関係する壊死、化学療法誘発性壊死、放射線誘発性壊死、移植組織の欠陥または低下した質（impairment of or reduced quality of transplant tissue）、または加齢からなる群より選ばれる疾患または医学的条件の発生率を減らす、請求項１または２のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
式I：
式I
の構造によって特徴付けられ、
式中、G1は、置換または非置換ピロリジン、置換または非置換ピペリジン、置換または非置換ピペラジン、置換または非置換イミダゾリジン、または置換または非置換ピラゾリジンであり；および
G3は以下の構造：
によって特徴付けられるか；またはG3は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリールまたは置換または非置換のシクロアルキルであり；
式中、G2は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のシクロアルキルまたは置換または非置換の複素環である、化合物；または
式II：
式II
の構造によって特徴付けられ、
式中、G1は、置換または非置換ピロリジン、置換または非置換ピリジン、置換または非置換アリール、置換または非置換ピペリジン、置換または非置換ピペラジン、置換または非置換イミダゾリジン、または置換または非置換ピラゾリジンであり；および
G3は以下の構造：
によって特徴付けられるか；またはG3は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリールまたは置換または非置換のシクロアルキルであり；
式中、G2は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のシクロアルキルまたは置換または非置換の複素環である、化合物；または
式III：
式III
の構造によって特徴付けられ、
式中、G1は、置換または非置換ピロリジン、置換または非置換ピリジン、置換または非置換アリール、置換または非置換ピペリジン、置換または非置換ピペラジン、置換または非置換イミダゾリジン、または置換または非置換ピラゾリジンであり；および
G3は以下の構造：
によって特徴付けられ；またはG3は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリールまたは置換または非置換のシクロアルキルであり；
式中、G2は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のシクロアルキルまたは置換または非置換の複素環である、化合物；または
次の：
3,4-ビス（（2-（ピロリジン-1-イル）エチル）アミノ）-1,2,5-チアジアゾール 1,1-ジオキシド；
シクロプロピル（2-（5-イソプロピルイソキサゾール-3-イル）ピロリジン-1-イル）メタノン；
6-ブロモ-2-（3,5-ジメトキシフェニル）-4 ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オン
6-メチル-5-（（2-メチルピペリジン-1-イル）スルホニル）ピリミジン-2,4（1H,3H）-ジオン；
N-メチル-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-シクロオクタ[c]ピラゾール-3-カルボキサミド；
2-（5-（ピリジン-4-イル）-2H-テトラゾール-2-イル）酢酸；
2-（フラン-2-イル）-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-ベンゾ[4,5]チエノ[2,3-d][1,3]オキサジン-4-オン；
3-（（5-アセトアミド-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル）チオ）プロパン酸；
N,N'-（オキシビス（4,1-フェニレン））ビス（2-メチルプロパンアミド）；
7-（4-エチルピペラジン-1-イル）-5,6-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン；
7-フルオロ-10-（2-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-2-オキソエチル）-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-5,11（10H,11aH）-ジオン；
2-（tert-ブチル）-3-（1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル）-4-オキソ-4H-クロメン-7-イルピバラート；
3-メチル-8-（ピペリジン-1-イル）-1H-プリン-2,6（3H,7H）-ジオン；
2-（3-ブロモフェニル）-4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イルアセタート；
N-（1-エチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル）-3,4,5-トリメトキシベンズアミド；
5-エチル-N-（ピリジン-2-イルメチル）-5H-[1,2,4]トリアジノ[5,6-b]インドール-3-アミン；
3-（（4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル）メチル）-N-（2-（3-フルオロベンズアミド）エチル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド；
1-（4-（メチルチオ）ベンジル）-4-トシルピペラジン；
2-（2-エチルフェニルスルホンアミド）-5-（4-エチルピペラジン-1-イル）安息香酸；
4 （（2-メチルインドリン-1-イル）スルホニル）安息香酸；
6-ブロモ-2-（3,5-ジメトキシフェニル）-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オン；
2-アミノ-N-（2,4-ジフルオロフェニル）ピリミジン-5-スルホンアミド；
3-メチル-8-（ピペリジン-1-イル）-1H-プリン-2,6（3H,7H）-ジオン；
5-クロロ-N-（2-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-イル）チオフェン-2-スルホンアミド；
3-（ピロリジン-1-イルスルホニル）安息香酸；
（3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル）（3,4,5-トリメトキシフェニル）メタノン；
N-（3,4-ジフルオロフェニル）-2-（8-フルオロ-5,11-ジオキソ-2,3,11,11a-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10（5H）-イル）アセトアミド；
5-（シクロヘキシルメチル）-3-（ピリジン-2-イル）-1,2,4-オキサジアゾール；
エチル 5-メチル-4-（2-（（4-メチルベンジル）アミノ）-2-オキソエチル）-7-フェニル-4,7-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-カルボキシラート；
[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸；
1-（2-（ピペリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）ブタン-1-オン；
（4-（6-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル）ピペラジン-1-イル）（1-フェニルシクロプロピル）メタノン；
N-（2,4-ジフルオロフェニル）-2-（5,11-ジオキソ-2,3,11,11a-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10（5H）-イル）アセトアミド；および
エチル-2,3-ジヒドロ-3-オキソ-1,2-ベンズイソチアゾール-2-アセタート-1,1-ジオキシド；またはそれらの薬学的な塩、またはそれらの任意の組合せからなる群より選ばれる化合物の有効量を含み、および随意に薬学的に許容可能な担体または賦形剤をさらに含む、薬剤組成物。
抗アポトーシス剤または抗加齢剤がさらに含まれる、請求項７の組成物。
細胞または組織壊死の処置または防止における使用のためのものである、請求項７の組成物。
前記使用はエクスビボまたはインビトロである、請求項９の組成物。
前記細胞または組織壊死を処置または防止することは、脳細胞、神経細胞、プルキンエ細胞、海馬錐体細胞、グリア細胞、心筋細胞、筋細胞、ケラチノサイト、表皮細胞、骨または軟骨細胞、膵臓細胞、肝細胞、腎臓細胞、消化管細胞、脾臓細胞、造血細胞、リンパ球、マクロファージ胸腺細胞、線維芽細胞、上皮細胞、気管支上皮細胞、腎細胞、糸球体細血管細胞、性腺細胞、精子、卵子、受精卵、胚細胞および肺上皮細胞からなる群より選ばれる細胞に影響を及ぼす、請求項９に記載の使用のための組成物。
細胞または組織壊死を処置または防止することは、次の：神経変性疾患、黄斑変性症、網膜壊死、筋ジストロフィー、白血病、リンパ腫、呼吸窮迫、窒息、嵌頓ヘルニア、糖尿病、結核、子宮内膜症、脈管ジストロフィー、乾癬、寒冷傷害、鉄負荷合併症、ステロイド処置の合併症、虚血性心疾患、心筋梗塞、再潅流傷害、脳血管疾患または壊疽の損傷、褥瘡性潰瘍、膵炎、肝炎、硬変、ヘモグロビン尿、敗血症、熱傷、高熱、クローン病、セリアック病、コンパートメント症候群、壊死性直腸炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死（TEN）、嚢胞性線維症、関節リウマチ、骨髄炎、壊死性筋膜炎、腎毒性、脊髄損傷、糸球体腎炎、急性尿細管壊死、腎皮質壊死、変形性関節症、チロセミア、代謝性遺伝性疾患、細菌性、ウイルス性、真菌性または寄生虫感染、アンダーソン病、先天性ミトコンドリア病、フェニルケトン尿、胎盤梗塞、梅毒、梅毒、無菌壊死、虚血性壊死、アルコール依存、薬物による投与または暴露に関連する壊死、化学的毒素、農薬、重金属、兵器有機リン酸エステル、クモまたはヘビ毒、ダーマルフィラー施与に関係する壊死、異所的薬物施与に関係する壊死、化学療法誘発性壊死、放射線誘発性壊死、移植組織の欠陥または低下した質、または加齢からなる群より選ばれる疾患または医学的条件の徴候を処置し、寛解し、抑止し、または発生率を減らす、請求項９に記載の使用のための組成物。
式I：
式I
の構造によって特徴付けられ、
式中、G1は、置換または非置換ピロリジン、置換または非置換ピペリジン、置換または非置換ピペラジン、置換または非置換イミダゾリジン、または置換または非置換ピラゾリジンであり；および
G3は以下の構造：
によって特徴付けられるか；またはG3は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリールまたは置換または非置換のシクロアルキルであり；
式中、G2は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のシクロアルキルまたは置換または非置換の複素環である、化合物；または
式II：
式II
の構造によって特徴付けられ、
式中、G1は、置換または非置換ピロリジン、置換または非置換ピリジン、置換または非置換アリール、置換または非置換ピペリジン、置換または非置換ピペラジン、置換または非置換イミダゾリジン、または置換または非置換ピラゾリジンであり；および
G3は以下の構造：
によって特徴付けられるか；またはG3は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリールまたは置換または非置換のシクロアルキルであり；
式中、G2は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のシクロアルキルまたは置換または非置換の複素環である、化合物；または
式III：
式III
の構造によって特徴付けられ、
式中、G1は、置換または非置換ピロリジン、置換または非置換ピリジン、置換または非置換アリール、置換または非置換ピペリジン、置換または非置換ピペラジン、置換または非置換イミダゾリジン、または置換または非置換ピラゾリジンであり；および
G3は以下の構造：
によって特徴付けられ；またはG3は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリールまたは置換または非置換のシクロアルキルであり；
式中、G2は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のシクロアルキルまたは置換または非置換の複素環である、化合物；または
次の：
3,4-ビス（（2-（ピロリジン-1-イル）エチル）アミノ）-1,2,5-チアジアゾール 1,1-ジオキシド；
シクロプロピル（2-（5-イソプロピルイソキサゾール-3-イル）ピロリジン-1-イル）メタノン；
6-ブロモ-2-（3,5-ジメトキシフェニル）-4ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オン
6-メチル-5-（（2-メチルピペリジン-1-イル）スルホニル）ピリミジン-2,4（1H,3H）-ジオン；
N-メチル-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-シクロオクタ[c]ピラゾール-3-カルボキサミド；
2-（5-（ピリジン-4-イル）-2H-テトラゾール-2-イル）酢酸；
2-（フラン-2-イル）-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-ベンゾ[4,5]チエノ[2,3-d][1,3]オキサジン-4-オン；
3-（（5-アセトアミド-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル）チオ）プロパン酸；
N,N'-（オキシビス（4,1-フェニレン））ビス（2-メチルプロパンアミド）；
7-（4-エチルピペラジン-1-イル）-5,6-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン；
7-フルオロ-10-（2-（4-イソプロピルピペラジン-1-イル）-2-オキソエチル）-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-5,11（10H,11aH）-ジオン；
2-（tert-ブチル）-3-（1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル）-4-オキソ-4H-クロメン-7-イルピバラート；
3-メチル-8-（ピペリジン-1-イル）-1H-プリン-2,6（3H,7H）-ジオン；
2-（3-ブロモフェニル）-4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イルアセタート；
N-（1-エチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル）-3,4,5-トリメトキシベンズアミド；
5-エチル-N-（ピリジン-2-イルメチル）-5H-[1,2,4]トリアジノ[5,6-b]インドール-3-アミン；
3-（（4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル）メチル）-N-（2-（3-フルオロベンズアミド）エチル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド；
1-（4-（メチルチオ）ベンジル）-4-トシルピペラジン；
2-（2-エチルフェニルスルホンアミド）-5-（4-エチルピペラジン-1-イル）安息香酸；
4 （（2-メチルインドリン-1-イル）スルホニル）安息香酸；
6-ブロモ-2-（3,5-ジメトキシフェニル）-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-4-オン；
2-アミノ-N-（2,4-ジフルオロフェニル）ピリミジン-5-スルホンアミド；
3-メチル-8-（ピペリジン-1-イル）-1H-プリン-2,6（3H,7H）-ジオン；
5-クロロ-N-（2-オキソ-1-フェニルピロリジン-3-イル）チオフェン-2-スルホンアミド；
3-（ピロリジン-1-イルスルホニル）安息香酸；
（3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル）（3,4,5-トリメトキシフェニル）メタノン；
N-（3,4-ジフルオロフェニル）-2-（8-フルオロ-5,11-ジオキソ-2,3,11,11a-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10（5H）-イル）アセトアミド；
5-（シクロヘキシルメチル）-3-（ピリジン-2-イル）-1,2,4-オキサジアゾール；
エチル 5-メチル-4-（2-（（4-メチルベンジル）アミノ）-2-オキソエチル）-7-フェニル-4,7-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-カルボキシラート；
[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸；
1-（2-（ピペリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）ブタン-1-オン；
（4-（6-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル）ピペラジン-1-イル）（1-フェニルシクロプロピル）メタノン；
N-（2,4-ジフルオロフェニル）-2-（5,11-ジオキソ-2,3,11,11a-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-10（5H）-イル）アセトアミド；および
エチル-2,3-ジヒドロ-3-オキソ-1,2-ベンズイソチアゾール-2-アセタート-1,1-ジオキシド；またはそれらの薬学的な塩、またはそれらの任意の組合せからなる群より選ばれる化合物であって、
壊死に関係する疾患または条件の徴候を処置し、防止し、寛解し、抑止し、またはそれらの発生率を減らすにあたり、それを必要とする対象において、前記化合物の治療上有効な量を前記対象に施与することを含み、それによって前記対象において疾患または条件が処置される、前記壊死に関係する疾患または条件の徴候の、処置、防止、寛解、抑止、または発生率の減少における使用のためのものである、化合物。
前記化合物は、（2-（ピペリジン-1-イル）チアゾール-4-イル）（ピロリジン-1-イル）メタノン；N-（4-メチルピリジン-2-イル）-4-（2,4,5-トリメチルフェニル）チアゾール-2-アミン；4-（（2-メチルインドリン-1-イル）スルホニル）安息香酸；1-（2-（4-メチルピペラジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）プロパン-1-オン；シクロペンチル（2-（ピロリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）メタノン；N1-（4-（4-クロロフェニル）チアゾール-2-イル）-N4,N4-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン；2-シクロペンチル-1-（2-（ピロリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）エタノン；N1-（4-（4-クロロフェニル）チアゾール-2-イル）-N4,N4-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン；シクロペンチル（2-（4-エチルピペラジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）メタノン；2-エチル-1-（2-（ピロリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）ブタン-1-オン；フラン-2-イル（2-（ピロリジン-1-イル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル）メタノン；および（2-クロロフェニル）-[2-（1-ピペリジル）-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-イル]メタノンからなる群より選ばれる、請求項１３の化合物。
前記疾患または条件は、神経変性疾患、黄斑変性症、網膜壊死、筋ジストロフィー、白血病、リンパ腫、呼吸窮迫、窒息、嵌頓ヘルニア、糖尿病、結核、子宮内膜症、脈管ジストロフィー、乾癬、寒冷傷害、鉄負荷合併症、ステロイド処置の合併症、虚血性心疾患、心筋梗塞、再潅流傷害、脳血管疾患または壊疽の損傷、褥瘡性潰瘍、膵炎、肝炎、硬変、ヘモグロビン尿、敗血症、熱傷、高熱、クローン病、セリアック病、コンパートメント症候群、壊死性直腸炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死（TEN）、嚢胞性線維症、関節リウマチ、骨髄炎、壊死性筋膜炎、腎毒性、脊髄損傷、糸球体腎炎、急性尿細管壊死、腎皮質壊死、変形性関節症、チロセミア、代謝性遺伝性疾患、細菌性、ウイルス性、真菌性または寄生虫感染、アンダーソン病、先天性ミトコンドリア病、フェニルケトン尿、胎盤梗塞、梅毒、梅毒、無菌壊死、虚血性壊死、アルコール依存、薬物による投与または暴露に関連する壊死、化学的毒素、農薬、重金属、兵器有機リン酸エステル、クモまたはヘビ毒、ダーマルフィラー施与に関係する壊死、異所的薬物施与に関係する壊死、化学療法誘発性壊死、放射線誘発性壊死、移植組織の欠陥または低下した質、または加齢からなる群より選ばれる、請求項１３の化合物。
抗アポトーシス剤を対象に施与することがさらに含まれる、請求項１３の化合物。
前記抗アポトーシス剤は、前記化合物の施与前、施与と同時に、または施与後に施与される、請求項１６の化合物。
前記抗アポトーシス剤は、-[R]-N-[2-ヘプチル]-メチルプロパルギルアミン（R-2HMP）、ビタミンE、ビタミンD、カスパーゼインヒビターおよび親水性胆汁塩ウルソデオキシコール酸からなる群より選ばれる、請求項１６の化合物。
抗加齢剤を対象に施与するステップがさらに含まれる、請求項１３の化合物。
前記抗加齢剤は、抗酸化剤、植物化学物質、ホルモン、メトホルミンおよび脂肪酸からなる群より選ばれる、請求項１９の化合物。
細胞または組織壊死に関係する疾患または医学的条件の徴候の処置、防止、寛解、抑止、発生率の減少における使用のためのものである、請求項１または２のいずれか一項の化合物または請求項７の組成物。
式VI
式VI
の構造によって特徴付けられ、
式中：
G1は、随意に置換されるNH-ピロリジン、随意に置換されるNH-ピペリジン、随意に置換されるNH-ピペラジン、随意に置換されるNH-イミダゾリジン、随意に置換されるNH-ピラゾリジン、随意に置換されるNH-アリール、随意に置換されるNH-シクロアルキル、随意に置換されるピロリジン、随意に置換されるピペリジン、随意に置換されるピペラジン、随意に置換されるイミダゾリジン、または随意に置換されるピラゾリジンであり；
G₂は、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるシクロアルキルまたは随意に置換される複素環であり；
ここで：
G₁が非置換ピロリジンである場合、そのときG₂は、アルキル、シクロペンチル、アルキルシクロペンチルまたはフランではなく；または
G₁がピペリジンである場合、そのときG₂はアルキルではなく；および
G₁がピペラジンである場合、そのときG₂はアルキルまたはフランではない、
化合物。
G1はピロリジンであり、およびG2はエチルまたはフランである、請求項２２の化合物。
G1は置換ピペラジンであり、およびG2はフランまたはフェニルである、請求項２２の化合物。
G1はピペリジンであり、およびG2は、シクロペンチル、フランまたはフェニルである、請求項２２の化合物。
G1は随意に置換されるイミダゾリジンまたは随意に置換されるピラゾリジンである、請求項２２の化合物。
式VII：
式VII
の構造によって特徴付けられ、
式中：
G1は、随意に置換されるNH-ピロリジン、随意に置換されるNH-ピペリジン、随意に置換されるNH-ピペラジン、随意に置換されるNH-イミダゾリジン、随意に置換されるNH-ピラゾリジン、随意に置換されるNH-ピリジン、随意に置換されるNH-アリール、随意に置換されるNH-シクロアルキル、随意に置換されるピロリジン、随意に置換されるピペリジン、随意に置換されるピペラジン、随意に置換されるイミダゾリジン、随意に置換されるピラゾリジンまたは随意に置換されるアリールであり；
G₂は、
または随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアリールまたは随意に置換されるシクロアルキルであり；および
G₄は、随意に置換されるピロリジン、随意に置換されるピペリジン、随意に置換されるピペラジン、随意に置換されるイミダゾリジンまたは随意に置換されるピラゾリジンであり；
ここで：
G₁がピペリジンである場合、そのときG₄はピロリジンではなく、またはG₂は随意に置換されるアリールではなく；または
G₁がイミダゾリジンである場合、そのときG₂は随意に置換されるアリールではなく；または
G₁が随意に置換されるNH-ピリジンである場合、そのときG₂は随意に置換されるアリールではなく；または
G₁が随意に置換されるNH-アリールである場合、そのときG₂は随意に置換されるアリールではなく；または
G₁が随意に置換されるピリジンである場合、そのときG₂は随意に置換されるアリールではない、
化合物。
G₁は随意に置換されるNH-ピリジンであり、G₂は、
であり、式中、G₄はピロリジンであり、またはG₂はハロアリールである、請求項２７の化合物。
G₁は随意に置換されるNH-アリールであり、およびG₂は、
であり、式中、G₄はピロリジンである、請求項２７の化合物。