JP2018506272A5

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Publication number: JP2018506272A5
Application number: JP2017535019A
Authority: JP
Filing date: 2015-12-23
Publication date: 2019-02-07
Anticipated expiration: 2035-12-23

Description

いくつかの実施形態において、対象または患者は緑膿菌の薬剤耐性または多剤耐性（ＭＤＲ）株に感染している。特定の実施形態では、対象は、嚢胞性線維症（ＣＦ）であるか、またはそれを有する危険性がある。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
式（Ｉ）、

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ ^４が独立して、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ ^６が、−Ｎ（Ｒ ^７）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
Ｒ ^７が、ＨおよびＣ _１ −Ｃ _６アルキルから選択され、
Ｒ ^８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ ^９が、式−（Ｏ−アルキル） _ｙ −ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキルから選択され、
Ｒ ^１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ ^１０） _２Ｒ ^１１であり、式中、各Ｒ ^１０が独立して、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルであり、Ｒ ^１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ ^２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、

の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２Ｓ _２（ＣＨ _２） _２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ ^１２が、式−（ＣＨ _２） _２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２６） _２のものであり、式中、各Ｒ ^２６が、式（ＣＨ _２） _６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ _２のものであり、
Ｒ ^３が、電子対、Ｈ、およびＣ _１ −Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ _２） _５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
前記標的化配列は、表１から選択されるか、表１における標的化配列の少なくとも１０個の連続ヌクレオチドの断片であるか、または表１における標的化配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する変異型であり、配列中、チミン塩基は、ウラシル塩基であってもよい、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｚが９であり、前記標的化配列が、表１から選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
前記ＣＰＰが、表２から選択され、Ｂは、β−アラニンであり、Ｘは、６−アミノヘキサン酸である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｔが、下記式、

のものであり、式中、Ｒ ^６が、下記式、

のものであり、
Ｒ ^２がＧである、項目１または２に記載の化合物。
（項目６）
Ｔが、下記式、

のものであり、
Ｒ ^２がＧである、項目１または２に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^２がＨまたはＧから選択され、Ｒ ^３が、電子対またはＨから選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^２がＧであり、Ｇが、表２から選択される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^２がＨまたはアシルである、項目７に記載の化合物。
（項目１０）
各Ｒ ^１が−Ｎ（ＣＨ _３） _２である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１１）
Ｔが、下記式、

のものであり、
各Ｒ ^１が−Ｎ（ＣＨ _３） _２であり、
Ｒ ^２がＧであり、
前記標的化配列および対応するＧが、表３から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｔが、下記式、

のものであり、
各Ｒ ^１が、−Ｎ（ＣＨ _３） _２であり、
Ｒ ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３であり、
前記標的化配列および対応するＧが、表４から選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物が、下記式、

のもの、またはその薬学的に許容される塩であり、前記標的化配列が、５’から３’に、
ａ）ＧＴＴＧＴＴＴＧＡＴＣ（配列番号２）、
ｂ）ＴＴＣＴＣＴＣＣＴＴＴ（配列番号３）、
ｃ）ＣＡＴＡＣＣＴＴＧＴＴ（配列番号４）、
ｄ）ＣＴＣＴＡＧＡＣＡＴＧ（配列番号５）、
ｅ）ＡＧＣＡＣＣＣＴＣＡＴ（配列番号６）、
ｆ）ＴＧＡＣＴＣＴＣＣＴＣ（配列番号７）、
ｇ）ＣＣＡＣＣＴＣＣＡＧＧ（配列番号８）、
ｈ）ＡＧＧＣＴＴＣＣＧＴＣ（配列番号９）、
ｉ）ＡＴＣＡＡＡＣＴＣＡＴ（配列番号１０）、
ｊ）ＴＡＡＴＣＣＧＴＣＡＧ（配列番号１１）、
ｋ）ＧＣＣＡＧＧＧＴＣＡＴ（配列番号１２）、
ｌ）ＧＣＡＴＴＴＧＡＣＣＴ（配列番号１３）、
ｍ）ＧＴＡＣＧＧＴＴＣＡＴ（配列番号１４）、
ｎ）ＡＧＡＡＴＴＣＴＣＡＴ（配列番号１５）、
ｏ）ＣＡＧＴＣＧＣＣＣＣＴ（配列番号１６）、
ｐ）ＡＧＧＣＴＣＡＴＡＧＧ（配列番号１７）、
ｑ）ＣＴＡＧＣＡＣＴＣＣＣ（配列番号１８）、
ｒ）ＡＴＧＴＣＣＡＴＣＡＴ（配列番号１９）、
ｓ）ＡＣＣＴＣＣＣＡＧＧＣ（配列番号２０）、
ｔ）ＧＣＡＡＡＧＴＣＣＴＣ（配列番号２１）、および
ｕ）ＣＴＣＡＴＡＣＣＴＴＧ（配列番号３５）、からなる群から選択され、
配列中、チミン塩基がウラシル塩基であってもよい、項目１または２に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、

からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
前記標的化配列は、５’から３’に、ＣＣＴＣＡＧＡＣＴＣＣ（配列番号１）であり、配列中、チミン塩基はウラシル塩基であってもよい、項目１または２に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物が、下記式、

のものであり、前記標的化配列が、５’から３’に、ＧＴＣＧＡＡＣＣＡＡＴ（配列番号２２）であり、配列中、チミン塩基はウラシル塩基であってもよい、項目１または２に記載の化合物。
（項目１６）
前記チミン塩基が、ウラシル塩基である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
ａ）項目１〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と、
ｂ）ポリミキシンＥ（ＰＭＥ）、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）、ポリミキシンＥノナペプチド、前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される第２の化合物と、を含む、組み合わせ。
（項目１８）
前記第２の化合物が、ＰＭＥである、項目１７に記載の組み合わせ。
（項目１９）
化合物（Ｉ）対ＰＭＥの比が、約１：１、２：１、４：１、８：１、１０：１、１２：１、１４：１、１６：１、１８：１、および２０：１から選択される、項目１８に記載の組み合わせ。
（項目２０）
前記第２の化合物が、ＰＭＢＮである、項目１７に記載の組み合わせ。
（項目２１）
化合物（Ｉ）対ＰＭＢＮの比が、約１：１、２：１、４：１、８：１、１０：１、１２：１、１４：１、１６：１、１８：１、および２０：１から選択される、項目２０に記載の組み合わせ。
（項目２２）
緑膿菌感染症を治療する方法であって、それを必要とする患者に、式（Ｉ）、

の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ ^４が独立して、ＨおよびＣ _１ −Ｃ _６アルキルから選択され、
Ｒ ^５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ ^６が、−Ｎ（Ｒ ^７）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
Ｒ ^７が、ＨおよびＣ _１ −Ｃ _６アルキルから選択され、
Ｒ ^８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ ^９が、式−（Ｏ−アルキル） _ｙ −ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、１つ以上の介在する酸素ラジカルを任意選択で含有するＣ _２ −Ｃ _６アルキルから選択され、
Ｒ ^１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ ^１０） _２Ｒ ^１１であり、式中、各Ｒ ^１０が独立して、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルであり、Ｒ ^１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ ^２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、

の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２Ｓ _２（ＣＨ _２） _２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ ^１２が、式−（ＣＨ _２） _２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２６） _２のものであり、式中、各Ｒ ^２６が、式（ＣＨ _２） _６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ _２のものであり、
Ｒ ^３が、電子対、Ｈ、およびＣ _１ −Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ _２） _５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの最大１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、
化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、有効量の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目２３）
緑膿菌感染症の治療または予防を必要とする患者における、前記治療または予防のための薬学的組み合わせ療法であって、
式（Ｉ）、

の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２Ｓ _２（ＣＨ _２） _２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ ^１２が、式−（ＣＨ _２） _２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２６） _２のものであり、式中、各Ｒ ^２６が、式（ＣＨ _２） _６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ _２のものであり、
Ｒ ^３が、電子対、Ｈ、およびＣ _１ −Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ _２） _５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの最大１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、
化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
ポリミキシンＥ（ＰＭＥ）、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）、ポリミキシンＥノナペプチド、前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される第２の化合物と、を含む、薬学的組み合わせ療法。

Claims

式（Ｉ）、

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ^４が独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ^６が、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
Ｒ^７が、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｒ^８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ^９が、式−（Ｏ−アルキル）_ｙ−ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、Ｃ_２−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｒ^１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ^１０）_２Ｒ^１１であり、式中、各Ｒ^１０が独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ^２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、

の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２Ｓ_２（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ^１２が、式−（ＣＨ_２）_２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２６）_２のものであり、式中、各Ｒ^２６が、式（ＣＨ_２）_６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２のものであり、
Ｒ^３が、電子対、Ｈ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
前記標的化配列は、表１から選択されるか、表１における標的化配列の少なくとも１０個の連続ヌクレオチドの断片であるか、または表１における標的化配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する変異型であり、配列中、チミン塩基は、ウラシル塩基であってもよい、請求項１に記載の化合物。
Ｚが９であり、前記標的化配列が、表１から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
前記ＣＰＰが、表２から選択され、Ｂは、β−アラニンであり、Ｘは、６−アミノヘキサン酸である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｔが、下記式、

のものであり、式中、Ｒ^６が、下記式、

のものであり、
Ｒ^２がＧである、請求項１または２に記載の化合物。
Ｔが、下記式、

のものであり、
Ｒ^２がＧである、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^２がＨまたはＧから選択され、Ｒ^３が、電子対またはＨから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^２がＧであり、Ｇが、表２から選択される、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^２がＨまたはアシルである、請求項７に記載の化合物。
各Ｒ^１が−Ｎ（ＣＨ_３）_２である、請求項１または２に記載の化合物。
Ｔが、下記式、

のものであり、
各Ｒ^１が−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり、
Ｒ^２がＧであり、
前記標的化配列および対応するＧが、表３から選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｔが、下記式、

のものであり、
各Ｒ^１が、−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり、
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３であり、
前記標的化配列および対応するＧが、表４から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
前記化合物が、下記式、

のもの、またはその薬学的に許容される塩であり、前記標的化配列が、５’から３’に、
ａ）ＧＴＴＧＴＴＴＧＡＴＣ（配列番号２）、
ｂ）ＴＴＣＴＣＴＣＣＴＴＴ（配列番号３）、
ｃ）ＣＡＴＡＣＣＴＴＧＴＴ（配列番号４）、
ｄ）ＣＴＣＴＡＧＡＣＡＴＧ（配列番号５）、
ｅ）ＡＧＣＡＣＣＣＴＣＡＴ（配列番号６）、
ｆ）ＴＧＡＣＴＣＴＣＣＴＣ（配列番号７）、
ｇ）ＣＣＡＣＣＴＣＣＡＧＧ（配列番号８）、
ｈ）ＡＧＧＣＴＴＣＣＧＴＣ（配列番号９）、
ｉ）ＡＴＣＡＡＡＣＴＣＡＴ（配列番号１０）、
ｊ）ＴＡＡＴＣＣＧＴＣＡＧ（配列番号１１）、
ｋ）ＧＣＣＡＧＧＧＴＣＡＴ（配列番号１２）、
ｌ）ＧＣＡＴＴＴＧＡＣＣＴ（配列番号１３）、
ｍ）ＧＴＡＣＧＧＴＴＣＡＴ（配列番号１４）、
ｎ）ＡＧＡＡＴＴＣＴＣＡＴ（配列番号１５）、
ｏ）ＣＡＧＴＣＧＣＣＣＣＴ（配列番号１６）、
ｐ）ＡＧＧＣＴＣＡＴＡＧＧ（配列番号１７）、
ｑ）ＣＴＡＧＣＡＣＴＣＣＣ（配列番号１８）、
ｒ）ＡＴＧＴＣＣＡＴＣＡＴ（配列番号１９）、
ｓ）ＡＣＣＴＣＣＣＡＧＧＣ（配列番号２０）、
ｔ）ＧＣＡＡＡＧＴＣＣＴＣ（配列番号２１）、および
ｕ）ＣＴＣＡＴＡＣＣＴＴＧ（配列番号３５）、からなる群から選択され、
配列中、チミン塩基がウラシル塩基であってもよい、請求項１または２に記載の化合物。
前記化合物が、

からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
前記標的化配列は、５’から３’に、ＣＣＴＣＡＧＡＣＴＣＣ（配列番号１）であり、配列中、チミン塩基はウラシル塩基であってもよい、請求項１または２に記載の化合物。
前記化合物が、下記式、

のものであり、前記標的化配列が、５’から３’に、ＧＴＣＧＡＡＣＣＡＡＴ（配列番号２２）であり、配列中、チミン塩基はウラシル塩基であってもよい、請求項１または２に記載の化合物。
前記チミン塩基が、ウラシル塩基である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
ａ）請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と、
ｂ）ポリミキシンＥ（ＰＭＥ）、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）、ポリミキシンＥノナペプチド、前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される第２の化合物と、を含む、組み合わせ物。
前記第２の化合物が、ＰＭＥである、請求項１７に記載の組み合わせ物。
化合物（Ｉ）対ＰＭＥの比が、約１：１、２：１、４：１、８：１、１０：１、１２：１、１４：１、１６：１、１８：１、および２０：１から選択される、請求項１８に記載の組み合わせ物。
前記第２の化合物が、ＰＭＢＮである、請求項１７に記載の組み合わせ物。
化合物（Ｉ）対ＰＭＢＮの比が、約１：１、２：１、４：１、８：１、１０：１、１２：１、１４：１、１６：１、１８：１、および２０：１から選択される、請求項２０に記載の組み合わせ物。
緑膿菌感染症を治療するための、式（Ｉ）、

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ^４が独立して、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｒ^５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ^６が、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
Ｒ^７が、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｒ^８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ^９が、式−（Ｏ−アルキル）_ｙ−ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、１つ以上の介在する酸素ラジカルを任意選択で含有するＣ_２−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｒ^１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ^１０）_２Ｒ^１１であり、式中、各Ｒ^１０が独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ^２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、

の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２Ｓ_２（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ^１２が、式−（ＣＨ_２）_２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２６）_２のものであり、式中、各Ｒ^２６が、式（ＣＨ_２）_６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２のものであり、
Ｒ^３が、電子対、Ｈ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの最大１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、
化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
緑膿菌感染症の治療または予防を必要とする患者における、前記治療または予防のための薬学的組み合わせ物であって、
式（Ｉ）、

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ^４が独立して、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｒ^５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ^６が、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
Ｒ^７が、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｒ^８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ^９が、式−（Ｏ−アルキル）_ｙ−ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、１つ以上の介在する酸素ラジカルを任意選択で含有するＣ_２−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｒ^１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ^１０）_２Ｒ^１１であり、式中、各Ｒ^１０が独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ^２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、

の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２Ｓ_２（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ^１２が、式−（ＣＨ_２）_２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２６）_２のものであり、式中、各Ｒ^２６が、式（ＣＨ_２）_６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２のものであり、
Ｒ^３が、電子対、Ｈ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの最大１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、
化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
抗生物質と、を含む、薬学的組み合わせ物。
前記抗生物質が、ポリミキシンＥ（ＰＭＥ）、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）、ポリミキシンＥノナペプチド、前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２３に記載の薬学的組み合わせ物。
細菌バイオフィルムの治療のための、式（Ｉ）、

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ ^４が独立して、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ ^６が、−Ｎ（Ｒ ^７）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、および下記式、

の部分、から選択され、
式中、
Ｒ ^７が、ＨおよびＣ _１ −Ｃ _６アルキルから選択され、
Ｒ ^８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ ^９が、式−（Ｏ−アルキル） _ｙ −ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキルから選択され、
Ｒ ^１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ ^１０） _２Ｒ ^１１であり、式中、各Ｒ ^１０が独立して、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルであり、Ｒ ^１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ ^２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、

の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２Ｓ _２（ＣＨ _２） _２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ ^１２が、式−（ＣＨ _２） _２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２６） _２のものであり、式中、各Ｒ ^２６が、式（ＣＨ _２） _６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ _２のものであり、
Ｒ ^３が、電子対、Ｈ、およびＣ _１ −Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ _２） _２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ _２） _５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。