JP2018520685A5 - - Google Patents
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Claims (23)
- 第一の鎖および第二の鎖を含む化合物であって、各鎖が１９〜２９モノマー長であり、モノマーがＵＮＡモノマーおよび核酸モノマーを含み、化合物が、連続する１４〜２９モノマー長の２本鎖領域を有し、第一の鎖がＲＮＡ干渉におけるパッセンジャー鎖であり、第二の鎖がＲＮＡ干渉におけるガイド鎖であり、化合物が、ＨＢＶゲノムの発現の阻害を標的とする塩基の配列を含む、化合物。
- １〜７個のＵＮＡモノマーを含む、請求項１に記載の化合物。
- 第一の鎖の１末端（非ＵＮＡにおける５’末端）にＵＮＡモノマー、第一の鎖の３末端（非ＵＮＡにおける３’末端）にＵＮＡモノマー、および第二の鎖の５’末端から２番目の位置にＵＮＡモノマーを含む、請求項１に記載の化合物。
- 第二の鎖の５’末端から２〜８番目の位置のうち、任意の１つまたはそれ以上の位置に、ＵＮＡモノマーを含む、請求項１に記載の化合物。
- 塩基配列が、以下のセンス、アンチセンスまたはセンス−アンチセンス対、およびそれらの置換体から選択される、請求項１に記載の化合物：
- 配列番号９８７および９８８；
配列番号９９３および９９４；
配列番号９９９および１０００；
配列番号１００５および１００６；
配列番号１００９および１０１０；
配列番号１０１１および１０１２；
配列番号１０１３および１０１４；
配列番号１０１５および１０１６；
配列番号９６９および９７０；
配列番号９７１および９７２；
配列番号９７３および９７４；
配列番号９７７および９７８；
配列番号９８１および９８２；
配列番号９８９および９９０；
配列番号９９７および９９８；
配列番号９９９および１０００；
配列番号１１４５および１１４６；
配列番号１１７５および１１７６；
配列番号１１４９および１１５０；
配列番号１１６３および１１６４；
配列番号１１６５および１１６６；
配列番号１１６７および１１６８；
配列番号１１６９および１１７０；
配列番号１１５３および１１５４；
配列番号１１５５および１１５６；
配列番号１１５７および１１５８；
配列番号１１６０および１１６１；
配列番号１１５９および１１６０；
配列番号１１４７および１１４８；および
配列番号１１５１および１１５２
からなる群から選択される対を含む、請求項１に記載の化合物。 - ３’オーバーハングを有する請求項１に記載の化合物であって、３’オーバーハングが、
ｉ）ＵＮＡモノマー、天然ヌクレオチド、非天然ヌクレオチド、修飾されたヌクレオチド、または化学修飾されたヌクレオチド、およびそれらの組合せのうち１つ以上；または
ｉｉ）デオキシチミジンヌクレオチド、２’−Ｏ−メチルヌクレオチド、逆位脱塩基モノマー、逆位チミジンモノマー、Ｌ−チミジンモノマー、またはグリセリルヌクレオチドのうち１つまたはそれ以上
を含む、化合物。 - １以上の核酸モノマーが、非天然ヌクレオチド、修飾されたヌクレオチド、または化学修飾されたヌクレオチドである、請求項１に記載の化合物。
- ｉ）各核酸モノマーが、２’−Ｏ−メチル基を有する；
ｉｉ）化合物が、第一の鎖に、１〜８個の、２’−Ｏ−メチル基で修飾された核酸モノマーおよび第二の鎖に、１〜１１個の、２’−Ｏ−メチル基で修飾された核酸モノマーを含む；
ｉｉｉ）化合物が、１以上の２’−メトキシエトキシヌクレオチドを含む；
ｉｖ）化合物が、１以上の２’−デオキシ−２’−フルオロリボヌクレオチドを含む；または
ｖ）化合物が、フッ素を含まない、
請求項１に記載の化合物。 - ｉ）各鎖の各末端における３つのモノマーのうち、１つまたはそれ以上が、ホスホロチオエート結合、キラルなホスホロチオエート結合、またはホスホロジチオエート結合によって連結している；または
ｉｉ）化合物が、第一の鎖の５’末端における２つのモノマー間の１つのホスホロチオエート結合、第一の鎖の３’末端における２つのモノマー間の１つのホスホロチオエート結合、第一の鎖の３’末端から２番目および３番目のモノマー間の１つのホスホロチオエート結合、および第二の鎖の３’末端における２つのモノマー間の１つのホスホロチオエート結合を有する、
請求項１に記載の化合物。 - ｉ）化合物が、輸送部分とコンジュゲートしている；
ｉｉ）化合物が、糖タンパク質受容体と結合している輸送部分とコンジュゲートしている；
ｉｉｉ）化合物が、糖タンパク質受容体と結合している輸送部分とコンジュゲートしており、輸送部分が、ガラクトース、ガラクトサミンまたはＮ−アセチルガラクトサミンを含む；
ｉｖ）化合物が、ＧａｌＮＡｃ輸送部分とコンジュゲートしている；
ｖ）化合物が、コレステロール輸送部分とコンジュゲートしている；または
ｖｉ）化合物が、化合物の末端において、輸送部分とコンジュゲートしており、コンジュゲートしていない化合物と比較して、肝臓内への取り込みが増大している、
請求項１に記載の化合物。 - 脂質ナノ粒子と結合した、請求項１〜１１のいずれかに記載の１以上の化合物を含む、脂質ナノ粒子−オリゴマー化合物。
- 請求項１〜１１のいずれかに記載の１以上の化合物および薬学的に許容し得る担体を含む、組成物。
- ｉ）担体が、脂質ナノ粒子またはリポソームを含む；
ｉｉ）遺伝子Ｘ、Ｃ、ＰおよびＳのＨＢＶ転写物の保存領域を標的とする、請求項１に記載の第一の化合物、ＨＢｓＡｇの阻害を標的とする、請求項１に記載の第二の化合物、遺伝子Ｘ、ＣおよびＳのＨＢＶ転写物の保存領域を標的とする、請求項１に記載の第三の化合物；または
ｉｉｉ）ｉ）およびｉｉ）の両方である、
請求項１３に記載の組成物。 - １５２５〜１５８２、３７４〜４１４、１７７６〜１７８２、２４４〜２５６および１８１８〜１８６６の任意の位置における基準位置を有する、１以上の化合物を含む、組成物。
- １５２５〜１５８２の基準位置を有する化合物、３７４〜４１４の基準位置を有する化合物、および１７７６〜１７８２の基準位置を有する化合物を含む、請求項１５に記載の組成物。
- ３分子の請求項１に記載の化合物を含み、３分子が以下から選択される、組成物：
第一の化合物が配列番号８６７および９０８を含み、第二の化合物が配列番号８８７および９２８を含み、第三の化合物が配列番号８７５および９１６を含む；
第一の化合物が配列番号８８９および９４０を含み、第二の化合物が配列番号８８７および９２８を含み、第三の化合物が配列番号８７５および９１６を含む；
第一の化合物が配列番号８６５および９０６を含み、第二の化合物が配列番号８８７および９２８を含み、第三の化合物が配列番号８７５および９１６を含む；
第一の化合物が配列番号８６９および９１０を含み、第二の化合物が配列番号８８７および９２８を含み、第三の化合物が配列番号８７５および９１６を含む；
第一の化合物が配列番号８６７および９０８を含み、第二の化合物が配列番号８８５および９２６を含み、第三の化合物が配列番号８７５および９１６を含む；および、
第一の化合物が配列番号８６７および９０８を含み、第二の化合物が配列番号８８７および９２８を含み、第三の化合物が配列番号８７７および９１８を含む。 - ヌクレオチドを含むｓｉＲＮＡであって、ＨＢＶを標的とし、以下のセンス、アンチセンス、またはセンス−アンチセンス対およびそれらの置換体から選択される配列を有する、ｓｉＲＮＡ：
- それを必要とする対象において、Ｂ型肝炎ウイルスの複製、成熟、増殖または感染を阻害するための、請求項１３に記載の組成物。
- それを必要とする対象において、Ｂ型肝炎感染症に関連する疾患または症状の予防、改善または処置のための、請求項１３に記載の組成物。
- 医学療法に使用するための、請求項１３に記載の組成物。
- ヒトまたは動物の身体の処置に使用するための、請求項１３に記載の組成物。
- それを必要とする対象におけるＢ型肝炎感染症に関連する疾患または症状を予防、改善または処置するための薬物の調製または製造における、請求項１３に記載の組成物の使用。
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