RU2020135289A - Применение ингибиторов fubp1 для лечения инфекции вирусом гепатита в - Google Patents

Применение ингибиторов fubp1 для лечения инфекции вирусом гепатита в Download PDF

Info

Publication number
RU2020135289A
RU2020135289A RU2020135289A RU2020135289A RU2020135289A RU 2020135289 A RU2020135289 A RU 2020135289A RU 2020135289 A RU2020135289 A RU 2020135289A RU 2020135289 A RU2020135289 A RU 2020135289A RU 2020135289 A RU2020135289 A RU 2020135289A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fubp1
nucleic acid
inhibitor
paragraphs
acid molecule
Prior art date
Application number
RU2020135289A
Other languages
English (en)
Inventor
Суфалон ЛУАНГСЭЙ
Барбара ТЕСТОНИ
Фабьен ЗУЛИМ
Сёрен Оттосен
Люкке ПЕДЕРСЕН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Сентр Леон Берар
Юниверсите Клод Бернар Лион 1
Сентр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик
Инсерм - Институт Насьональ Де Ля Сантэ Э Де Ля Решерш Медикаль
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг, Сентр Леон Берар, Юниверсите Клод Бернар Лион 1, Сентр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик, Инсерм - Институт Насьональ Де Ля Сантэ Э Де Ля Решерш Медикаль filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2020135289A publication Critical patent/RU2020135289A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7125Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/549Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (26)

1. Ингибитор белка 1, связывающего дальний расположенный выше элемент (FUBP1) для применения в лечении и/или предупреждении инфекции вирусом гепатита В (HBV).
2. Ингибитор FUBP1 для применения по п. 1, где инфекция HBV представляет собой хроническую инфекцию.
3. Ингибитор FUBP1 для применения по п. 1 или 2, где указанный ингибитор FUBP1 способен снижать уровень ковалентно замкнутой кольцевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (кзкДНК) и/или прегеномной рибонуклеиновой кислоты (пгРНК) в инфицированной клетке.
4. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 1-3, где указанный ингибитор предотвращает или уменьшает взаимодействие FUBP1/FUSE.
5. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 1-4, где указанный ингибитор выбран из соединений Формул VII, IX или X
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
6. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 1-3, где указанный ингибитор представляет собой молекулу нуклеиновой кислоты из 12-60 нуклеотидов в длину, включающую или состоящую из непрерывной нуклеотидной последовательности из 12-30 нуклеотидов в длину, которая является по меньшей мере на 95% комплементарной нуклеиновой кислоте-мишени FUBP1 млекопитающего и способной снижать уровень мРНК FUBP1.
7. Ингибитор FUBP1 для применения по п. 6, где молекула нуклеиновой кислоты выбрана из следующих:
а. одноцепочечный антисмысловой олигонуклеотид;
б. молекула миРНК (малая интерферирующая РНК); или
в. молекула кшРНК (короткая шпилечная РНК).
8. Ингибитор FUBP1 для применения по п. 6 или 7, где нуклеиновая кислота-мишень FUBP1 млекопитающего выбрана из SEQ ID NO: 1-8.
9. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 6-8, где непрерывная нуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 98% комплементарной нуклеиновой кислоте-мишени SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 5.
10. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 1-9, где уровень кзкДНК в клетке, инфицированной HBV, снижен по меньшей мере на 60% по сравнению с контролем.
11. Ингибитор FUBP1 для применения по любому из пп. 6-9, где уровень мРНК FUBP1 снижен по меньшей мере на 60% по сравнению с контролем.
12. Молекула нуклеиновой кислоты из 12-60 нуклеотидов в длину, которая содержит или состоит из непрерывной нуклеотидной последовательности из 12-30 нуклеотидов в длину, где указанная непрерывная нуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 95% комплементарной нуклеиновой кислоте-мишени FUBP1 млекопитающего.
13. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 12, где указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой миРНК или одноцепочечный антисмысловой олигонуклеотид.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 12 или 13, где указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит один или более чем один нуклеозид, модифицированный по 2'-сахару, и одну или более чем одну фосфоротиоатную связь.
15. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 12-14, в которой непрерывная нуклеотидная последовательность является комплементарной последовательности-мишени, выбранной из группы, состоящей из положения 14200-14218, 14413-14431, 14966-14984 и 30344-30362 на SEQ ID NO: 1.
16. Конъюгированное соединение, содержащее молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 12-15 и по меньшей мере одну конъюгатную группировку, ковалентно присоединенную к олигонуклеотидному компоненту молекулы нуклеиновой кислоты.
17. Конъюгированное соединение по п. 16, в котором конъюгатная группировка выбрана из одной из трехвалентных группировок GalNAc на Фиг. 1.
18. Конъюгированное соединение по п. 16 или 17, содержащее физиологически лабильный линкер, состоящий из 2-5 связанных нуклеозидов, содержащий по меньшей мере две последовательные фосфодиэфирные связи, где указанный физиологически лабильный линкер ковалентно связан на 5' или 3' конце олигонуклеотидного компонента.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая одну или более чем одну молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 12-15 или одно или более чем одно конъюгированное соединение по любому из пп. 16-18, или их приемлемые соли и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель, соль и/или адъювант.
20. Способ in vitro или in vivo модулирования экспрессии FUBP1 в клетке-мишени, которая экспресирует FUBP1, включающий введение молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 12-15 или конъюгированного соединения по любому из пп. 16-18, или фармацевтической композиции по п. 19 в эффективном количестве в указанную клетку.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 12-15 или конъюгированное соединение по любому из пп. 16-18, или фармацевтическая композиция по п. 19 для применения в качестве лекарственного средства.
RU2020135289A 2018-04-05 2019-04-05 Применение ингибиторов fubp1 для лечения инфекции вирусом гепатита в RU2020135289A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18165897 2018-04-05
EP18165897.2 2018-04-05
PCT/EP2019/058664 WO2019193165A1 (en) 2018-04-05 2019-04-05 Use of fubp1 inhibitors for treating hepatitis b virus infection

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020135289A true RU2020135289A (ru) 2022-05-05

Family

ID=61911421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020135289A RU2020135289A (ru) 2018-04-05 2019-04-05 Применение ингибиторов fubp1 для лечения инфекции вирусом гепатита в

Country Status (18)

Country Link
US (2) US11732262B2 (ru)
EP (1) EP3775208A1 (ru)
JP (1) JP2021520387A (ru)
KR (1) KR20200140853A (ru)
CN (1) CN112055749A (ru)
AU (1) AU2019247645A1 (ru)
BR (1) BR112020020220A8 (ru)
CA (1) CA3097544A1 (ru)
CL (1) CL2020002563A1 (ru)
CR (1) CR20200453A (ru)
IL (1) IL277745A (ru)
MA (1) MA52661A (ru)
MX (1) MX2020010383A (ru)
PE (1) PE20211912A1 (ru)
RU (1) RU2020135289A (ru)
SG (1) SG11202009680XA (ru)
TW (1) TW202006138A (ru)
WO (1) WO2019193165A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA52661A (fr) 2018-04-05 2021-02-17 Centre Leon Berard Utilisation d'inhibiteurs de fubp1 dans le traitement d'une infection par le virus de l'hépatite b
EP4077668A1 (en) * 2019-12-19 2022-10-26 F. Hoffmann-La Roche AG Use of scamp3 inhibitors for treating hepatitis b virus infection
AR122731A1 (es) 2020-06-26 2022-10-05 Hoffmann La Roche Oligonucleótidos mejorados para modular la expresión de fubp1
WO2022038211A2 (en) * 2020-08-21 2022-02-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of a1cf inhibitors for treating hepatitis b virus infection
WO2023111210A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination of oligonucleotides for modulating rtel1 and fubp1
CN115851725A (zh) * 2022-10-28 2023-03-28 珠海市人民医院 一种抑制解螺旋酶Ⅴ基因表达的siRNA及其应用

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1331011A3 (en) 1991-10-24 2003-12-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties
US5580760A (en) * 1993-02-22 1996-12-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services FUSE binding protein and cDNA therefor
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
IL135000A0 (en) 1997-09-12 2001-05-20 Exiqon As Bi- and tri-cyclic nucleoside, nucleotide and oligonucleotide analogues
TR200604211T1 (tr) 1999-02-12 2007-02-21 Daiichi Sankyo Company Limiteddaiichi Sankyo Company Limited Yeni nükleosid ve oligonükleotid analoglarıYeni nükleosid ve oligonükleotid analogları
US7053207B2 (en) 1999-05-04 2006-05-30 Exiqon A/S L-ribo-LNA analogues
US6617442B1 (en) 1999-09-30 2003-09-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Human Rnase H1 and oligonucleotide compositions thereof
WO2004035032A2 (en) 2002-08-20 2004-04-29 Neopharm, Inc. Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives
WO2004027061A1 (ja) 2002-09-17 2004-04-01 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 抗増殖性疾患治療薬のスクリーニング方法
DK3222722T3 (da) 2002-11-18 2019-06-17 Roche Innovation Ct Copenhagen As Antisense-design
BRPI0411219A (pt) 2003-06-12 2006-07-18 Nucleonics Inc seqüências de hbv e hcv conservadas úteis para silenciamento de gene
AU2005248147A1 (en) * 2004-05-11 2005-12-08 Alphagen Co., Ltd. Polynucleotides for causing RNA interference and method for inhibiting gene expression using the same
WO2006082053A1 (en) 2005-02-02 2006-08-10 Heidelberg Pharma Gmbh 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin lipid ester derivatives
WO2007031091A2 (en) 2005-09-15 2007-03-22 Santaris Pharma A/S Rna antagonist compounds for the modulation of p21 ras expression
PL1984381T3 (pl) 2006-01-27 2011-03-31 Isis Pharmaceuticals Inc Zmodyfikowane w pozycji 6 analogi bicykliczne kwasów nukleinowych
EP2019692B1 (en) 2006-05-05 2014-06-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of gccr
JP5441688B2 (ja) 2006-05-11 2014-03-12 アイシス ファーマシューティカルズ, インコーポレーテッド 5’修飾二環式核酸類似体
US7666854B2 (en) 2006-05-11 2010-02-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs
US8580756B2 (en) 2007-03-22 2013-11-12 Santaris Pharma A/S Short oligomer antagonist compounds for the modulation of target mRNA
WO2008150729A2 (en) 2007-05-30 2008-12-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
EP2173760B2 (en) 2007-06-08 2015-11-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs
EP2176280B2 (en) 2007-07-05 2015-06-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-disubstituted bicyclic nucleic acid analogs
US8546556B2 (en) 2007-11-21 2013-10-01 Isis Pharmaceuticals, Inc Carbocyclic alpha-L-bicyclic nucleic acid analogs
WO2010036698A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides
JP5855463B2 (ja) 2008-12-18 2016-02-09 ダイセルナ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドDicerna Pharmaceuticals, Inc. 遺伝子発現の特異的阻害のための拡張dicer基質薬剤および方法
US20100249214A1 (en) 2009-02-11 2010-09-30 Dicerna Pharmaceuticals Multiplex dicer substrate rna interference molecules having joining sequences
EP2462153B1 (en) 2009-08-06 2015-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
CN102762215A (zh) 2009-10-16 2012-10-31 葛兰素集团有限公司 Hbv反义抑制剂
US8846637B2 (en) 2010-06-08 2014-09-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2′-amino and 2′-thio-bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US9029341B2 (en) 2010-08-17 2015-05-12 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
CA2853613C (en) 2010-10-28 2020-03-24 Benitec Biopharma Limited Hbv treatment
CA2828662A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Roche Glycart Ag Method and constructs for the ph dependent passage of the blood-brain-barrier
PL3505528T3 (pl) 2011-04-21 2021-08-02 Glaxo Group Limited Modulacja ekspresji wirusa zapalenia wątroby typu b (hbv)
PT2726613T (pt) 2011-06-30 2018-10-26 Arrowhead Pharmaceuticals Inc Composições e métodos para inibição da expressão de genes do vírus da hepatite b
EP2742136B1 (en) 2011-08-11 2017-09-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligomeric compounds comprising 5'-modified deoxyribonucleosides in the gap and uses thereof
US10023861B2 (en) 2011-08-29 2018-07-17 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomer-conjugate complexes and their use
WO2013154798A1 (en) 2012-04-09 2013-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic nucleic acid analogs
WO2013159109A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hepatitis b virus (hbv) expression
AU2013346767B2 (en) 2012-11-15 2019-04-11 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotide conjugates
FR2998748B1 (fr) 2012-11-23 2015-04-10 Commissariat Energie Atomique Dispositif et procede de retransmission de donnees dans un commutateur reseau
AU2014259755B2 (en) 2013-05-01 2018-08-30 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating apolipoprotein (a) expression
CN105358692B (zh) 2013-06-27 2020-08-21 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 靶向pcsk9的反义寡聚体和缀合物
GB201408623D0 (en) 2014-05-15 2014-07-02 Santaris Pharma As Oligomers and oligomer conjugates
EP3201338B1 (en) * 2014-10-02 2021-11-03 Arbutus Biopharma Corporation Compositions and methods for silencing hepatitis b virus gene expression
US20170327524A1 (en) 2014-10-10 2017-11-16 Hoffmann-La Roche, Inc. Galnac phosphoramidites, nucleic acid conjugates thereof and their use
JOP20200092A1 (ar) 2014-11-10 2017-06-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc تركيبات iRNA لفيروس الكبد B (HBV) وطرق لاستخدامها
WO2016100975A1 (en) * 2014-12-19 2016-06-23 Massachsetts Institute Ot Technology Molecular biomarkers for cancer immunotherapy
CN105777770B (zh) 2014-12-26 2018-05-25 中国人民解放军第二军医大学 一种饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物及其长循环脂质体
EP3253871A1 (en) 2015-02-04 2017-12-13 Bristol-Myers Squibb Company Lna oligonucleotides with alternating flanks
CA2996722A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Arcturus Therapeutics, Inc. Compositions and agents against hepatitis b virus and uses thereof
US10130651B2 (en) 2015-08-07 2018-11-20 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. RNAi Therapy for Hepatitis B Virus Infection
KR102468177B1 (ko) 2016-04-14 2022-11-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 트리틸-모노-GalNAc 화합물 및 이의 용도
MA45496A (fr) * 2016-06-17 2019-04-24 Hoffmann La Roche Molécules d'acide nucléique pour la réduction de l'arnm de padd5 ou pad7 pour le traitement d'une infection par l'hépatite b
MA52661A (fr) 2018-04-05 2021-02-17 Centre Leon Berard Utilisation d'inhibiteurs de fubp1 dans le traitement d'une infection par le virus de l'hépatite b

Also Published As

Publication number Publication date
US20210024934A1 (en) 2021-01-28
BR112020020220A2 (pt) 2021-01-19
BR112020020220A8 (pt) 2021-02-17
MA52661A (fr) 2021-02-17
PE20211912A1 (es) 2021-09-28
JP2021520387A (ja) 2021-08-19
CR20200453A (es) 2021-03-02
CA3097544A1 (en) 2019-10-10
CL2020002563A1 (es) 2021-05-07
KR20200140853A (ko) 2020-12-16
CN112055749A (zh) 2020-12-08
US11732262B2 (en) 2023-08-22
IL277745A (en) 2020-11-30
MX2020010383A (es) 2020-12-10
SG11202009680XA (en) 2020-10-29
US20240150758A1 (en) 2024-05-09
AU2019247645A1 (en) 2020-10-15
WO2019193165A1 (en) 2019-10-10
EP3775208A1 (en) 2021-02-17
TW202006138A (zh) 2020-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020135289A (ru) Применение ингибиторов fubp1 для лечения инфекции вирусом гепатита в
JP7442574B2 (ja) Lpaの遺伝子発現の阻害のための組成物及び方法
CN111343994B (zh) 用于抑制血管生成素-样3 (ANGPTL3)的表达的RNAi剂和组合物以及使用方法
KR102500675B1 (ko) B형 간염 바이러스 감염에 대한 RNAi 작용제
RU2019100094A (ru) МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В
AU2013296321B2 (en) Modified RNAi agents
JP6649248B2 (ja) 細胞取り込みの向上のための化合物および方法
ES2471978T3 (es) Compuestos y procedimientos para modular la expresión de ApoB
RU2018144875A (ru) Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний
JP2020533334A (ja) アポリポタンパク質C−III(APOC3)の発現を阻害するためのRNAi剤および組成物
JP2018530529A5 (ru)
RU2015154721A (ru) КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ RNAi SERPINA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2020115761A (ru) МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В
JP2010528041A5 (ru)
WO2016149020A1 (en) Rna interference agents
KR20220158011A (ko) PNPLA3의 발현을 억제하기 위한 RNAi 작용제, 이의 약제학적 조성물, 및 사용 방법
JP2023018065A (ja) Reversir(商標)化合物
RU2008121265A (ru) Малые интерферирующие олигонуклеотиды, содержащие арабинозо-модифицированные нуклеотиды
RU2014121304A (ru) Ингибирование экспрессии вирусных генов
RU2008117439A (ru) Аптамеры, содержащие модифицированные арабинозой нуклеотиды
RU2021102269A (ru) Олигонуклеотиды для модуляции экспрессии rtel1
JP7208911B2 (ja) 核酸分子発現の調節
KR20240014533A (ko) 신규한 유전자 침묵 기술로서의 짧은 듀플렉스 dna 및 이의 용도
KR20240014532A (ko) 신규한 유전자 침묵 기술로서의 비대칭의 짧은 듀플렉스 dna 및 이의 용도
TWI836693B (zh) 抑制lpa之基因表現之組合物及方法