JP2018505150A - アルコキシ置換ベンズアルデヒドの合成のための効率的なプロセス - Google Patents

アルコキシ置換ベンズアルデヒドの合成のための効率的なプロセス Download PDF

Info

Publication number
JP2018505150A
JP2018505150A JP2017534359A JP2017534359A JP2018505150A JP 2018505150 A JP2018505150 A JP 2018505150A JP 2017534359 A JP2017534359 A JP 2017534359A JP 2017534359 A JP2017534359 A JP 2017534359A JP 2018505150 A JP2018505150 A JP 2018505150A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
compound
group
substituted
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2017534359A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6539347B2 (ja
Inventor
クマール モハパトラ，マノジュ
クマール モハパトラ，マノジュ
ベンダプディ，ラマモハンラオ
ヴィンセント メナチェリー，ポール
ヴィンセント メナチェリー，ポール
ポール，ヴィンセント
Original Assignee
アンシア アロマティクス プライベート リミテッド
アンシア アロマティクス プライベート リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アンシア アロマティクス プライベート リミテッド, アンシア アロマティクス プライベート リミテッド filed Critical アンシア アロマティクス プライベート リミテッド
Publication of JP2018505150A publication Critical patent/JP2018505150A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6539347B2 publication Critical patent/JP6539347B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/562—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with nitrogen as the only hetero atom
    • C07C45/565—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with nitrogen as the only hetero atom by reaction with hexamethylene-tetramine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Abstract

本発明は、対応するアルコキシ置換ベンゼンから得られるアルコキシ置換ベンズアルデヒドの合成に関する。アルコキシ置換ベンズアルデヒドは幅広い商業的利益を有する製品であり、香味および芳香用途および薬剤材料成分における最終生成物および中間体として使用される。例えば、３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒド（ヘリオトロピンまたはピペロナールとしても知られている）は、上記用途のための最終生成物および中間体の両方として、広く使用される。他の例としては、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドおよび３，４−エチレンジオキシベンゼンが挙げられ、これらは医薬品有効中間体の合成における中間体である。【選択図】なし

Description

式ＩＩの対応するアルコキシ置換ベンゼンから、式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドを実質的純粋形態かつ高収率で合成するための、効率的で、経済的で、工業的に有利な、ストレート・スループロセスが本明細書で開示される。
Figure 2018505150
 式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は互いに独立しており、
Ｒ２はアルコキシ基−ＯＲを表し、ここでＲは置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル基、置換または非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、あるいはＲ１およびＲ２は共に一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−により表されるアルキレンジオキシ基を形成し、ここで、ｎは１、２、３または４であり、
Ｒ１はＨ、Ｒまたは−ＯＲを表し、ここでＲは置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル基、置換または非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、あるいはＲ１およびＲ２は共に一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−により表されるアルキレンジオキシ基を形成し、ここで、ｎは１、２、３または４であり、
ならびにＲ３は、位置１、３および４以外の芳香環の任意の位置の置換基であり、かつＨ、Ｒ、−ＯＲを表し、ここで、Ｒは置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル基あるいは置換または非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、あるいはＲ３はＣｌ、Ｂｒ、Ｉから選択されるハロゲン、またはＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２から選択される窒素含有基を表す。
ここで、ストレート・スルー化学プロセスは、インサイチューで、好ましくは単一溶媒媒体中で実施され、中間段階で溶媒回収および／または単離／精製を必要とせず、所望の生成物を実質的純粋形態かつ高収率で与える一連の反応として規定される。
Ｒ１およびはＲ２が一緒にメチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３がＨである場合、そうすると、式Ｉの化合物はヘリオトロピンを表し、ピペロナールまたは３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒドとも呼ばれ、これは、式ＩＶの化合物により表される。式ＩＶの前記化合物は、式ＩＩＩのメチレンジオキシベンゼンを開始材料として使用することにより調製される。
Figure 2018505150
本明細書で開示されるプロセスは反応媒体としての単一の有機溶媒の使用を可能にし、任意の中間段階での溶媒の除去および／または単離／精製を必要とせず、よって、プラントスケール操作中の単位操作およびハンドリングロスが最小に抑えられる。その結果、これらの簡略化プロセス条件下では、式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドは、式ＩＩの対応するアルコキシ置換ベンゼンから開始して、実質的純粋形態かつ高収率で得ることができる。例えば、トルエンなどの芳香族炭化水素が溶媒として選択された場合、式ＩＩＩのメチレンジオキシベンゼンはストレート・スルー化学プロセスにおいて、約８０％収率で実質的に純粋な（９５％超）式ＩＶのヘリオトロピンに変換され、中間段階での溶媒回収、および／または単離／精製はない。
式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドは重要なクラスの化合物であり、化学、農薬、医薬および美容業界において様々な用途が見出されており、これらはまた、他の公知の化合物の調製において中間体として使用される。例えば、式ＩＶの３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒドは、ヘリオトロピンまたはピペロナールとも呼ばれ、芳香および香味用途で使用され、また、タダラフィル（商標）などの薬物分子、ならびに農薬の調製のための中間体として使用される。他の例としては、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドおよび３，４−エチレンジオキシベンゼンが挙げられ、これらは、医薬品有効中間体の合成における中間体である。生成物の必要とされる純度は特定用途に依存するが；しかしながら、材料を実質的純粋形態（９５％超）で有することが好ましい。
先行技術で開示される、ヘリオトロピン（ピペロナール）を調製するための従来のプロセスは、オオクトエアシンバルム（Ｏｃｔｏｅａ Ｃｙｍ ｂａｒｕｍ）の精油に含まれているサフロールを異性化し、酸化させることを含む（米国特許２９１６４９９号で開示される）。しかしながら、このプロセスは、天然資源へ依存性しているために原料の供給および価格が不安定であるという欠点を有する。よって、合成原料に基づくプロセスが好ましい。
アルコキシ置換ベンズアルデヒドの合成のための先行技術で開示される様々な化学的方法が存在する。
日本特許出願１５６８６７／７７号は、Ｎ−メチルホルムアニリドを使用するメチレンジオキシベンゼンのホルミル化を含む、ヘリオトロピンの調製のためのプロセスを開示する。しかしながら、５０〜６０％の１，２−メチレンジオキシベンゼンが回収され、エネルギー消費は非常に高く、よって、これは、工業プロセスとしては有利でない。
Ｊ． Ｇｅｎ． Ｃｈｅｍ ８， ９７５ （１９３８）および英国特許１５３８２１４号は、メチレンジオキシベンゼンのクロロメチル化により３，４−メチレンジオキシベンジルクロリドを得、これを２−ニトロプロパンのアルカリ金属塩と反応させ、ヘリオトロピンを得ることを含む、ヘリオトロピンを調製するためのクロロメチル化プロセスを開示する。最終生成物の収率は、メチレンジオキシベンゼンに基づき５５−６０％であり、また、大量のタール状材料が副産物として形成される。
ＢＥ８７７９１１Ａ１号は、メチレンジオキシベンゼンをマンデル酸に変換し、続いて、これを対応するベンズアルデヒドに変換するためのプロセスを開示する。得られた収率は非常に低い。
ＵＳ４９４２２４０Ａ号は、芳香族ハロゲン化物を水素および一酸化炭素の混合物と貴金属系触媒の存在下で反応させることを含む、ベンズアルデヒドおよびその類似体の調製ためのプロセスを開示する。
ＵＳ４６０５７４９Ａ号は、対応するアリールハロゲン化物が開始材料として使用される、芳香族アルデヒドの調製ためのプロセスを開示する。その中で開示されるプロセスは、アリールハロゲン化物を一酸化炭素と過圧で、水素ドナー、塩基および触媒の存在下にて反応させることを含む。
ＵＳ４３３５２６３Ａ号は、中間体として得られた置換ベンジルハライドを、前記ベンジルハライドを酸化させることにより対応するベンズアルデヒドに変換する、芳香族アルデヒドの調製のためのプロセスを開示する。その中で開示されるプロセスは、メチレンジオキシベンジルハライドの調製のための複数の工程を含み、得られた最終生成物は、メチレンジオキシベンジルブロミドに関する限りでは、ｗ／ｗに基づき５５．８％収率である。ヘリオトロピンの純度および収率の言及はない。
ＪＰ３２８２３３８Ｂ２号は、メチレンジオキシベンジルクロリドが、次亜ハロゲン酸により、相間移動触媒の存在下、有機溶媒および水の２相系中で酸化される、ヘリオトロピンを調製するためのプロセスを開示する。
ＪＰ６２００５９７７Ａ号はまた、メチレンジオキシベンジルクロリドを、水酸化ナトリウムのような電解質を使用することにより電気分解することにより、ヘリオトロピンを調製するためのプロセスを開示する。
ＵＳ８，６１８，３３５号は、対応する芳香族メチルアルコールを過酸化物と、タングステンまたはモリブデンの金属化合物、および四級アンモニウム塩または有機ホスホニウム塩のいずれかの存在下で反応させることにより、芳香族アルデヒド化合物を調製するためのプロセスを開示する。
ＪＰ５４１３５７７０号は、メチレンジオキシベンゼンをホルムアルデヒドおよびＨＣｌと反応させ、メチレンジオキシベンジルクロリドを得、これを単離して、ヘキサメチレンテトラミンと、クロロホルムを溶媒として使用して反応させ、錯体とも呼ばれる塩を得ることを含む、ヘリオトロピンを調製するためのプロセスを開示する。前記塩は、濾過プロセスにより単離され、酢酸に溶解した後、アンモニアと反応させられ、ヘリオトロピンが得られる。それから得られた生成物の純度の言及はない。前記特許で開示されるプロセスは、各反応工程後に溶媒回収および中間体の単離／精製などの複数の操作を含み、また、１を超える溶媒の使用を必要とし、反応媒体として工業的に安全でないクロロホルムの使用を必要とする。最終単離生成物の純度の言及はない。
ＷＯ２００８０２３８３６号は、メチレンジオキシベンゼンをホルムアルデヒドおよびＨＣｌ水溶液とトルエン中で反応させることを含むヘリオトロピンを調製するためのプロセスを開示し、ピペロニルクロリドが内部オンラインＧＣ標準に基づき８５％収率で得られ、単離材料の収率の言及はない。溶媒は蒸留されて除去され、前記ピペロニルクロリドは、酢酸の第２の反応媒体中でヘキサメチレンテトラミンと、０．２５モル〜１．０モル／モルのピペロニルクロリドのモル比で反応させられ、式Ａの錯体が得られ、これはその後分解され、ピペロナールが得られる。得られたピペロナールは、酢酸エチルを用いた抽出により単離される。その中で開示されるプロセスは、複数の溶媒の使用、ならびに中間段階での単離／精製を含む。その上、得られた最終生成物の純度は言及されていない。
先行技術で開示され、上記で記載されるプロセスは全て、複数の単位操作、例えば溶媒回収および／または中間体の単離／精製を必要とし、またはそうでなければ、大規模工業生産には不適切である。これにより、先行技術においてその中で開示されるプロセスと比べて、単位操作の数を最小に抑え、生成物のより良好な収率および高い純度を提供し、溶媒使用を最小に抑え、かつ、アルコキシ置換ベンズアルデヒドの工業規模調製に好適である、アルコキシ置換ベンズアルデヒドを調製するための改善されたプロセスの開発が必要とされる。
本発明の目的は、先行技術と関連する技術的問題に対する解決策を提供することである。前記目的を考慮して、本発明は、式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドの調製のための、先行技術で開示されるプロセスと関連する上記欠点を排除する、工業的に実行可能で経済的なプロセスを提供する。
発明の目的および概要
本発明の発明者らは、本明細書で、ストレート・スループロセスで、任意の中間段階での溶媒回収、単離および／または精製なしでの単一溶媒の使用を含む、式ＩＩの対応するアルコキシ置換ベンゼン化合物から、実質的純粋形態かつ高収率で、アルコキシ置換ベンズアルデヒドを調製するための効率的で選択的なプロセスを開示する。
本発明の第一の態様は、式ＩＩの対応するアルコキシ置換ベンゼンから開始して、式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドを、実質的純粋形態かつ高収率で、調製するための改善されたストレート・スループロセスを提供し、式中、置換基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で述べられたものと同じである。
Figure 2018505150
本発明の第二の態様はストレート・スループロセスにおける単一溶媒の使用であり、かつ中間段階中の溶媒回収の必要性を排除し、よって、プラント規模での単位操作の数を低減させ、ハンドリングロスを最小に抑え、効率を増加させる。
本発明の第３の態様は、任意の中間段階での単離および／または精製を必要とせず、よって単位操作を低減させ、ハンドリングロスを最小に抑え、かつ効率を増加させる。
本発明の第４の態様は、式ＩＶのヘリオトロピンを、約９５％超の純度で、約８０％収率で調製するための、改善された、経済的な、かつ工業的に実行可能なストレート・スルー化学プロセスを提供する。
本発明の第五の態様は、式ＩＩＩのメチレンジオキシベンゼンから開始して、９５％超純度の式ＩＶのヘリオトロピンを、約８０％収率で、調製するための改善された、経済的な、かつ工業的に実行可能なストレート・スルー化学プロセスを提供し、反応工程全てに対する単一溶媒の使用、ならびに任意の中間段階での単離および／または精製の必要性を排除することを含む。
本発明の第六の態様は、式Ｖの３，４−ジメトキシベンズアルデヒド（ベラトルアルデヒドとも呼ばれる）の調製のための、改善された、経済的な、かつ工業的に実行可能なストレート・スルー化学プロセスを提供し、反応工程全てに対して単一溶媒を使用すること、および任意の中間段階での単離および／または精製の必要性を排除することを含み、実質的に純粋な最終生成物が良好な収率で得られる。
Figure 2018505150
本発明の第七の態様は、式ＶＩの３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドの調製のための、改善された、経済的な、かつ工業的に実行可能なストレート・スルー化学プロセスを提供し、反応工程全てに対して単一溶媒を使用すること、および任意の中間段階での単離および／または精製の必要性を排除することを含み、実質的に純粋な最終生成物が良好な収率で得られる。
Figure 2018505150
先行技術を超える利点
本明細書で開示されるプロセスは、先行技術を超える、下記の明らかな利点を有する：
１．式ＩＩの対応するアルコキシ置換ベンゼンから、式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドを実質的純粋形態かつ高収率で調製するための経済的な、かつ工業的に実行可能なストレート・スルー化学プロセスであって、式ＶＩＩの対応するベンジルハライドおよび前記ベンジルハライドをヘキサメチレンテトラミンと反応させることにより形成される式ＶＩＩＩの錯体の単離はない。
Figure 2018505150
 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で述べられる式Ｉの化合物におけるものと同じであり、Ｘは、ハロ基Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される。
２．プロセスを通しての単一溶媒の使用、これは、所望の最終生成物の単離まで、全プロセス中、除去する必要はない。
３．中間段階での溶媒回収、単離および精製などの単位操作の排除、これにより、プロセスはより経済的で、工業規模で操作が分かりやすくなり、得られた生成物は良好な収率で、実質的純粋形態である。
４．開始材料としてメチレンジオキシベンゼンを使用する、９５％超純度を有する医薬および芳香剤グレード品質のヘリオトロピンの、８０％超収率での調製。
発明の概要
式ＩＩの対応する化合物から開始して、式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドを、実質的純粋形態かつ高収率で合成するための効率的で、経済的で、工業的に有利なストレート・スループロセスが本明細書で開示される。
Figure 2018505150
 式中、Ｒ１およびＲ２およびＲ３は上記で開示されるのと同じである。
Ｒ１およびＲ２が一緒にメチレンジオキシ基を形成し、かつＲ３がＨである場合、そうすると、式Ｉの化合物はピペロナールまたは３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒドとも呼ばれるヘリオトロピンを表し、式ＩＶの化合物により表される。式ＩＶの前記化合物は、式ＩＩＩのメチレンジオキシベンゼンを開始材料として使用することにより調製される。
Figure 2018505150
本明細書で開示されるプロセスは単一溶媒中で実施することができ、任意の中間段階での溶媒の除去および／または単離／精製を必要とせず、これにより、プラント規模での単位操作が最小に抑えられ、ハンドリングロスが低減され、よって高収率の実質的に純粋な式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドが得られる。
溶媒の好適な選択により、式ＩＩの化合物は、実質的な純度の対応するアルコキシ置換ベンズアルデヒドに高収率で変換される。
例えば、有機溶媒、好ましくはトルエンなどの芳香族炭化水素溶媒が、溶媒として選択される場合、式ＩＩＩのメチレンジオキシベンゼンはストレート・スルー化学プロセスで変換され、式ＩＶのヘリオトロピンが実質的純粋形態（９５％超純度）で、高収率（約８０％）にて得られる。本明細書では、ストレート・スルー化学プロセスは、インサイチューで、好ましくは単一溶媒媒体中で実施され、中間段階で溶媒回収および／または単離／精製を必要とせず、所望の生成物を実質的純粋形態かつ高収率で与える一連の反応として規定される。
他に特に規定がなければ、本明細書で明記される全ての部およびパーセンテージは重量パーセンテージである。別記されない限り、本明細書では、「１つの（ａまたはａｎ）」という用語は、反応物または材料または溶媒とも呼ばれる１つ以上の構成要素を含む。本発明は、別記されない限り、本明細書で明記される反応またはプロセス工程を含み、これから構成され、またはこれから本質的に構成され得る。
以下、発明の好ましい実施形態について詳細に言及する。しかしながら、この発明は、多くの異なる形態で具体化することができ、本明細書で明記される実施形態に限定されるものと解釈されるべきではない。加えて、当業者によく認識されるように、発明は方法、システムまたはプロセスとして具体化することができる。
本明細書で開示される技術は特定の実施形態を説明する目的のためのものにすぎず、制限することを意図しないこともまた理解されるべきである。
約という用語は、＋１０％を意味する。
実質的に純粋という用語は、純度９５％超を意味する。
本発明は、式Ｉのアルコキシ置換アルデヒドを調製するための工業的に許容される改善されたプロセスに関する。本発明はプロセス工程を低減させ、単位操作を最小に抑えるだけでなく、中間体の単離および／または精製を回避することにより収率損失を最小に抑え、式Ｉのアルコキシ置換アルデヒドを実質的純粋形態かつ高収率で製造する。
１つの実施形態では、式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドを調製するためのストレート・スルー化学プロセスが本明細書で開示され、ここで、Ｒ１Ｒ２およびＲ３は、前記で記載されるものと同じであり；
式ＩＩの開始材料化合物をホルムアルデヒドおよび酸ＨＸ（式中、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである）と有機溶媒中で接触させ、式ＶＩＩの化合物を得ることを含む。
Figure 2018505150
式ＶＩＩの化合物を調製するための前記プロセスはハロメチル化と呼ばれ；
式ＶＩＩの化合物を含む上記で得られた反応塊はそのようなものとして単離および／または精製なしで、ヘキサメチレンテトラミンと約５０℃〜約１００℃、好ましくは約８０℃で接触させられ、式ＩＸの錯体が得られ、
Figure 2018505150
 上記で得られた式ＩＸの錯体を単離せずに、反応塊に、酢酸水溶液、または酢酸水溶液およびリン酸、硫酸、塩酸、硝酸またはそれらの混合物を含む群から選択される鉱酸の混合物、または酢酸およびクロロ酢酸などを含む群から選択される有機酸の混合物、または酢酸水溶液および酢酸ナトリウムまたはリン酸ナトリウムなどもしくはそれらの混合物を含む群から選択されるアルカリ金属塩の混合物、または上記のいくつかの組み合わせを含む群から選択される酸または塩基または塩が添加され、ここで、初期酸濃度は約２０％〜約７０％の範囲であり、二相性反応塊が得られ；
上記で得られた前記二相性反応塊は、反応中、約２〜約６のｐＨの酸性範囲で維持され、前記二相性反応塊は、約５０℃〜約１１０℃、好ましくは約８０℃〜約９０℃で約５〜約１５時間、好ましくは約８時間加熱することを含む温浸を受け、式ＩＸの化合物が分解され、対応する式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドが生成され；
その後、式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドを含む有機溶媒相が水相からデカンテーションにより分離される。必要なら、水相は、同じ有機溶媒でさらに抽出することができる。有機溶媒抽出物が合わせられ、溶媒が分離され、生成物は、標準精製プロセスにより好ましくは蒸留塔において、必要とされる純度まで精製される。
本明細書では、式ＩＸの錯体を対応する式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドに変換するためのプロセスは式ＩＸの前記錯体の分解と呼ばれる。
式Ｉの化合物を調製するためのストレート・スループロセスについての一実施形態で記載される反応工程は有機溶媒中で実施される。使用される有機溶媒の性質について特別な制限はないが、ただし、反応または関連する試薬に対して有害作用を有さないことを条件とする。好適な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、およびそれらの混合物を含む群から選択される芳香族炭化水素が挙げられる。
式ＶＩＩの化合物の調製のために本明細書で使用される式ＨＸにより表される酸は、ＨＣｌ、ＨＢｒおよびＨＩから選択される。
本明細書では、接触は、反応、付加、還流、混合、撹拌などを意味する。
本明細書における別の実施形態では、式ＩＶのヘリオトロピンを調製するためのインサイチュープロセスが開示され、これは
Figure 2018505150
 式ＩＩＩの前記開始材料化合物をホルムアルデヒドおよび酸ＨＸ（式中、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである）と有機溶媒中で接触させ、式Ｘの化合物を得ることを含む開始材料のハロメチル化を含み；
Figure 2018505150
 式Ｘの化合物を含む上記で得られた反応塊は、式Ｘの化合物を単離せずに、ヘキサメチレンテトラミンと約５０℃〜約１００℃、好ましくは約８０−９０℃、より好ましくは約８０℃で接触させられ、式ＸＩの錯体が得られ；
上記で得られた反応塊に、式ＸＩの錯体を単離せずに、酢酸水溶液、または酢酸水溶液およびリン酸、硫酸、塩酸、硝酸またはそれらの混合物を含む群から選択される鉱酸の混合物、または酢酸およびクロロ酢酸などを含む群から選択される有機酸の混合物、または酢酸水溶液および酢酸ナトリウムまたはリン酸ナトリウムなどもしくはそれらの混合物を含む群から選択されるアルカリ金属塩の混合物、または上記のいくつかの組み合わせを含む群から選択される酸または塩基または塩が添加され、ここで、初期酸濃度は約２０％〜約７０％の範囲であり、二相性反応塊が得られ；
上記で得られた前記二相性反応塊は、反応中、約２〜約６のｐＨの酸性範囲で維持され、前記二相性反応塊はインサイチューで、約５０℃〜約１００℃、好ましくは約８０℃で約５〜約１５時間、好ましくは約８時間加熱することを含む温浸を受け、そのため、式ＸＩの化合物が分解され、９５％超純度の式ＩＶの対応する実質的に純粋なアルコキシ置換ベンズアルデヒドが約８０％収率で生成される。
本明細書では、式ＸＩの錯体を、ヘリオトロピン、３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒドまたはピペロナールとも呼ばれる式ＩＶの芳香族ベンズアルデヒドに変換するためのプロセスは、式ＸＩの前記錯体の分解と呼ばれる。
式ＩＶの化合物を調製するためのインサイチュープロセスについて一実施形態で記載される反応工程は有機溶媒中で実施される。使用される有機溶媒の性質について特別な制限はないが、ただし、反応または関連する試薬に対して有害作用を有さないことを条件とする。好適な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、およびそれらの混合物を含む群から選択される芳香族炭化水素が挙げられる。好ましくは、この場合に使用される有機溶媒はトルエンである。
式Ｘの化合物の調製のために本明細書で使用される式ＨＸにより表される酸は、ＨＣｌ、ＨＢｒおよびＨＩから選択される。好ましくは、この場合に使用される酸はＨＣｌである。
本明細書におけるさらに別の実施形態では、式Ｖの化合物を調製するためのインサイチュープロセスが開示され、これは
Figure 2018505150
 ＸＩＩの前記開始材料化合物をホルムアルデヒドおよび酸ＨＸ（式中、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである）と有機溶媒中で接触させ、式ＸＩＩＩの化合物を得ることを含む、開始材料のハロメチル化を含み；
Figure 2018505150
 式ＸＩＩＩの化合物を含む上記で得られた反応塊は、式ＸＩＩＩの化合物をインサイチューで単離せずに、ヘキサメチレンテトラミンと約５０℃〜約１００℃、好ましくは約８０℃で接触させられ、式ＸＩＶの錯体が得られ；
上記で得られた反応塊に、式ＸＩＶの錯体を単離せずに、酢酸水溶液、または酢酸水溶液およびリン酸、硫酸、塩酸、硝酸またはそれらの混合物を含む群から選択される鉱酸の混合物、または酢酸およびクロロ酢酸などを含む群から選択される有機酸の混合物、または酢酸水溶液および酢酸ナトリウムまたはリン酸ナトリウムなどもしくはそれらの混合物を含む群から選択されるアルカリ金属塩の混合物、または上記のいくつかの組み合わせを含む群から選択される酸または塩基または塩が添加され、ここで、初期酸濃度は約２０％〜約７０％の範囲であり、二相性反応塊が得られ；
上記で得られた前記二相性反応塊は、反応中、約２〜約６のｐＨの酸性範囲で維持され、前記二相性反応塊はインサイチューで、約４０℃〜約１００℃、好ましくは約８０℃で約５〜約１５時間、好ましくは約８時間加熱することを含む温浸を受け、そのため、式ＸＩＶの化合物が分解され、式Ｖの対応するアルコキシ置換ベンズアルデヒドが生成される。有機溶媒相が分離され、水相が任意で同じ有機溶媒で抽出される。有機溶媒抽出物が合わせられ、溶媒が分離され、生成物は、必要とされる純度まで蒸留塔で精製される。
本明細書では、式ＸＩＶの錯体を式Ｖのアルコキシ置換ベンズアルデヒドに変換するためのプロセスは、式ＸＩＶの前記錯体の分解と呼ばれる。
式Ｖの化合物を調製するためのストレート・スルー化学プロセスについての一実施形態で記載される反応工程は有機溶媒中で実施される。使用される有機溶媒の性質について特別な制限はないが、ただし、反応または関連する試薬に対して有害作用を有さないことを条件とする。好適な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、およびそれらの混合物を含む群から選択される芳香族炭化水素が挙げられる。好ましくは、この場合に使用される有機溶媒はトルエンである。
式ＶＩＩＩの化合物の調製のために本明細書で使用される式ＨＸにより表される酸は、ＨＣｌ、ＨＢｒおよびＨＩから選択される。好ましくは、この場合に使用される酸はＨＣｌである。
さらに別の実施形態では、式ＶＩの化合物を調製するためのプロセスが本明細書で開示され、これは
Figure 2018505150
 式ＸＶの前記開始材料化合物を、ホルムアルデヒドおよび酸ＨＸ（式中、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである）と有機溶媒中で接触させ、式ＸＶＩの化合物を得ることを含む、開始材料のハロメチル化を含み；
Figure 2018505150
 式ＸＶＩの化合物を含む上記で得られた反応塊は、式ＸＶＩの化合物を単離せずに、ヘキサメチレンテトラミンと約５０℃〜約１００℃、好ましくは約８０℃で接触させられ、式ＸＶＩＩの錯体が得られ；
上記で得られた反応塊に、式ＸＶＩＩの錯体を単離せずに、酢酸水溶液、または酢酸水溶液およびリン酸、硫酸、塩酸、硝酸またはそれらの混合物を含む群から選択される鉱酸の混合物、または酢酸およびクロロ酢酸などを含む群から選択される有機酸の混合物、または酢酸水溶液および酢酸ナトリウムまたはリン酸ナトリウムなどもしくはそれらの混合物を含む群から選択されるアルカリ金属塩の混合物、または上記のいくつかの組み合わせを含む群から選択される酸または塩基または塩が添加され、ここで、初期酸濃度は約２０％〜約７０％の範囲であり、二相性反応塊が得られ；
上記で得られた前記二相性反応塊は、反応中、約２〜約６のｐＨの酸性範囲で維持され、前記二相性反応塊はインサイチューで、約４０℃〜約１００℃、好ましくは約８０℃で約５〜約１５時間、好ましくは約８時間加熱することを含む温浸を受け、そのため、式ＸＶＩＩの化合物が分解され、式ＶＩの対応する芳香族ベンズアルデヒドが生成される。有機溶媒相が分離され、水相が任意で同じ有機溶媒で抽出される。有機溶媒抽出物が合わせられ、溶媒が分離され、生成物は、必要とされる純度まで蒸留塔で精製される。
本明細書では、式ＸＶＩＩの錯体を式ＶＩのアルコキシ置換ベンズアルデヒドに変換するためのプロセスは、式ＸＶＩＩの前記錯体の分解と呼ばれる。
式ＶＡの化合物を調製するためのストレート・スループロセスについての一実施形態で記載される反応工程は有機溶媒中で実施される。使用される有機溶媒の性質について特別な制限はないが、ただし、反応または関連する試薬に対して有害作用を有さないことを条件とする。好適な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、およびそれらの混合物を含む群から選択される芳香族炭化水素が挙げられる。好ましくは、この場合に使用される有機溶媒はトルエンである。
式ＶＩＩＩの化合物の調製のために本明細書で使用される、式ＨＸにより表される酸は、ＨＣｌ、ＨＢｒおよびＨＩから選択される。好ましくは、この場合に使用される酸はＨＣｌである。
下記非限定的実施例が本発明をさらに説明するために提供される。本開示について、材料、方法および反応条件の両方に対し、多くの改変、修正、変更が実施可能であることは当業者には明らかであろう。そのような改変、修正および変更は全て、本発明の精神および範囲内にあることが意図される。本発明は、それらに限定されると解釈されないことが理解されるべきである。
実施例：
本発明を、下記実施例によりさらに説明する。分析はガスクロマトグラフィーにより、ＺＢ−１キャピラリーカラム、０．２５マイクロメートルの厚さ×３０ｍ、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（ＵＳＡ）製を使用して実施した。
実施例１：ピペロナールの合成
パラホルムアルデヒド（１８０ｇ）、３０％塩酸（７３０ｇ）、トルエン（１．０ｋｇ）およびメチレンジオキシベンゼン（４８８ｇ）を３リットルガラス反応器に入れた。塩化水素ガスを約−１０℃で反応媒体を通して５〜１０時間の間、急速に通過させた。クロロメチル誘導体のＧＣ量はこの段階で約９０％であった。水性部分を排除し、ＭＤＢ−Ｃｌを含む有機部分を、ヘキサミン（５６０ｇ）を用いて、約８０℃で、クロロメチル誘導体の含量が、ＧＣ分析により０．５％未満となるまで温浸させた。５０％酢酸水溶液（１．３ｋｇ）を得られたヘキサミン錯体に添加し、反応塊を約８０℃で６〜８時間の間温浸させた。水性部分を排除した。トルエンを回収し、粗生成物を蒸留し、未反応メチレンジオキシベンゼン（２５ｇ）および純度９５％超のピペロナール（３０９ｇ）を含む画分を分離させた。
実施例２：ピペロナールの合成：
パラホルムアルデヒド（１８０ｇ）、３０％塩酸（７３０ｇ）、トルエン（１ｋｇ）およびメチレンジオキシベンゼン（４８８ｇ）を３リットルガラス反応器に入れた。塩化水素ガスを約−１０℃で反応媒体を通して５〜１０時間の間、急速に通過させた。クロロメチル誘導体のＧＣ量はこの段階で約９０％であった。水性部分を排除し、ＭＤＢ−Ｃｌを含む有機部分を、ヘキサミン（６７０ｇ）を用いて、約８０℃で、クロロメチル誘導体の含量が、ＧＣ分析により０．５％未満となるまで温浸させた。５０％酢酸水溶液（１．３ｋｇ）を得られたヘキサミン錯体に添加し、反応塊を約８０℃で６〜８時間の間温浸させた。水性部分を排除した。溶媒を回収し、粗生成物を蒸留し、未反応メチレンジオキシベンゼン（２５ｇ）およびＧＣ分析により純度９５％超のピペロナール（３８０ｇ）を含む画分を分離させた。
実施例３：ピペロナールの合成
パラホルムアルデヒド（１８０ｇ）、３０％塩酸（７３０ｇ）、トルエン（１ｋｇ）およびメチレンジオキシベンゼン（４８８ｇ）を３リットルガラス反応器に入れた。塩化水素ガスを約−１０℃で反応媒体を通して５〜１０時間の間、急速に通過させた。クロロメチル誘導体のＧＣ量はこの段階で約９０％であった。水性部分を排除し、ＭＤＢ−Ｃｌを含む有機部分を、ヘキサミン（７５０ｇ）を用いて約８０℃でクロロメチル誘導体の含量が、ＧＣ分析により０．５％未満となるまで温浸させた。５０％酢酸水溶液（１．５ｋｇ）を得られたヘキサミン錯体に添加し、約８０℃で６〜８時間の間温浸させた。水性部分を排除した。溶媒を回収し、粗生成物を蒸留し、未反応メチレンジオキシベンゼン（２５ｇ）およびＧＣ分析により純度９５％超のピペロナール（３６５ｇ）を含む画分を分離させた。
実施例４：ピペロナールの合成：
パラホルムアルデヒド（１８０ｇ）、３０％塩酸（７３０ｇ）、トルエン（１ｋｇ）およびメチレンジオキシベンゼン（４８８ｇ）を３リットルガラス反応器に入れた。塩化水素ガスを約−１０℃で反応媒体を通して５〜１０時間の間急速に通過させた。クロロメチル誘導体のＧＣ量はこの段階で約９０％であった。水性部分を排除し、ＭＤＢ−Ｃｌを含む有機部分を、ヘキサミン（１．０ｋｇ）を用いて約８０℃でクロロメチル誘導体の含量が、ＧＣ分析により０．５％未満となるまで温浸させた。５０％酢酸水溶液（１．７ｋｇ）を得られたヘキサミン錯体に添加し、反応塊を約８０℃で６〜８時間の間温浸させた。水性部分を排除した。溶媒を回収し、粗生成物を蒸留し、未反応メチレンジオキシベンゼン（２５ｇ）およびＧＣ分析により純度９５％超のピペロナール（３７０ｇ）を含む画分を分離させた。
実施例５：３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドのための手順：
Figure 2018505150
 パラホルムアルデヒド（４５ｇ）、３０％塩酸（１８２ｇ）および１，２，３−トリメトキシベンゼン（１６８ｇ）およびトルエン（１６８０ｇ）を３リットルガラス反応器に入れた。塩化水素ガスを反応媒体を通して、約１０℃で、対応するベンジルクロリド（式ＶＩＩ）がＧＣ分析により約９０％となるまで、急速に通過させた。水性部分を排除し、有機部分を、ヘキサミン（１６８ｇ）を用いて約９０℃で、ベンジルクロリド（ＶＩＩ）含量がＧＣ分析により１．０％未満となるまで、温浸させた。５０％酢酸水溶液（３６０ｇ）を得られたヘキサミン錯体に添加し、反応塊を約８０℃で６〜８時間の間温浸させた。水性部分を排除し、有機部分を濃縮し、粗生成物を蒸留して、ＧＣ分析により純度９５％超の３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドを得た（１３０ｇ）。
実施例６：３，４，−ジメトキシベンズアルデヒドのための手順：
Figure 2018505150
 パラホルムアルデヒド（４５ｇ）、３０％塩酸（１８２ｇ）、１，２−ジメトキシベンゼン（１３８ｇ）およびトルエン（１３８０ｇ）を３リットルガラス反応器に入れた。塩化水素ガスを反応媒体を通して、約１０℃で、対応するベンジルクロリド（式ＶＩＩ）がＧＣ分析により約９０％となるまで、急速に通過させた。水性部分を排除し、有機部分を、ヘキサミン（１６８ｇ）を用いて約９０℃で、ベンジルクロリド（ＶＩＩ）含量がＧＣ分析により１．０％未満となるまで温浸させた。５０％酢酸水溶液（３６０ｇ）を得られたヘキサミン錯体に添加し、反応塊を約８０℃で６〜８時間の間温浸させた。水性部分を排除し、有機部分を濃縮し、粗生成物を蒸留して、ＧＣ分析により純度９５％超の３，４−ジメトキシベンズアルデヒドを得た（１１０ｇ）。
本発明が関連する分野の当業者であれば、特に、前記教示を考慮すると、本発明の原理を採用して改変し、その精神または特性から逸脱せずに他の実施形態を得ることができる。したがって、記載される実施形態は全ての点において、例示にすぎず、制限するものではないと考えられるべきであり、よって、本発明の範囲は、前記記載ではなく、添付の特許請求の範囲により示される。その結果として、本発明について特定の実施形態を参照して記載してきたが、当業者に明らかな構造、順序、材料などの改変は、依然として、出願人により主張される発明の範囲内に含まれる。

Claims (8)

  1. ストレート・スルー化学プロセスにおいて、式ＩＩの対応するアルコキシベンゼンから、式Ｉのアルコキシ置換ベンズアルデヒドを調製するためのプロセスであって、
    Figure 2018505150
     式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は互いに独立しており、
    Ｒ２はアルコキシ基−ＯＲを表し、ここでＲは置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル基、置換または非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、あるいはＲ１およびＲ２は共に一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−により表されるアルキレンジオキシ基を形成し、ここで、ｎは１、２、３または４であり、
    Ｒ１はＨ、Ｒまたは−ＯＲを表し、ここでＲは置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル基、置換または非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、あるいはＲ１およびＲ２は共に一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−により表されるアルキレンジオキシ基を形成し、ここで、ｎは１、２、３または４であり、
    ならびにＲ３は、位置１、３および４以外の芳香環の任意の位置の置換基であり、かつＨ、Ｒ、−ＯＲを表し、ここでＲは置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル基、あるいは置換または非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、あるいはＲ３はＣｌ、Ｂｒ、Ｉから選択されるハロゲン、またはＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２から選択される窒素含有基を表し、
    ａ）有機溶媒中での、式ＩＩの化合物により表される開始材料のハロメチル化により、式ＶＩＩの化合物を得る工程；
    Figure 2018505150
     ｂ）式ＶＩＩの化合物を含む得られた反応塊をヘキサメチレンテトラミンと接触させ、式ＶＩＩＩの錯体を得る工程；
    Figure 2018505150
     ｃ）式ＶＩＩＩの前記錯体を分解させ、式Ｉの化合物を生成させる工程であって、工程ｂ）の前記反応塊を酸、または塩基、または塩またはそれらの混合物と二相性反応で接触させることを含む工程；
    ｄ）式Ｉの化合物を含む工程ｃ）の前記二相性反応塊の有機溶媒層を分離する工程；
    ｅ）式Ｉの実質的に純粋な化合物を約８０％の収率で単離する工程であって、前記有機溶媒を工程ｄ）の前記有機溶媒相から回収し、続いて、粗反応塊を標準精製プロセスにより精製することを含む工程
    を含む、プロセス。
  2. 前記有機溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはそれらの混合物を含む群から選択される芳香族炭化水素である、請求項１に記載のプロセス。
  3. 前記有機溶媒はトルエンである、請求項２に記載のプロセス。
  4. 使用される前記鉱酸はＨＣｌである、請求項１に記載のプロセス。
  5. 工程ｃ）では、酸または塩基または塩またはそれらの混合物は、酢酸水溶液、または酢酸水溶液およびリン酸、硫酸、塩酸、硝酸またはそれらの混合物を含む群から選択される鉱酸の混合物、または酢酸およびクロロ酢酸を含む群から選択される有機酸の混合物、または酢酸水溶液および酢酸ナトリウムまたはリン酸ナトリウムまたはそれらの混合物を含む群から選択されるアルカリ金属塩の混合物、または上記のいくつかの組み合わせを含む群から選択され、初期酸濃度は約２０％〜約７０％の範囲である、請求項１に記載のプロセス。
  6. 前記開始材料は式ＩＩＩの化合物であり、前記対応するアルコキシ置換ベンズアルデヒドは、式ＩＶの化合物により表される、請求項１に記載のプロセス。
    Figure 2018505150
  7. 前記開始材料は式ＸＩＩの化合物であり、前記対応するアルコキシ置換ベンズアルデヒドは式Ｖの化合物により表される、請求項１に記載のプロセス。
    Figure 2018505150
  8. 前記開始材料は式ＸＶの化合物であり、前記対応するアルコキシ置換ベンズアルデヒドは式ＶＩの化合物により表される、請求項１に記載のプロセス。
    Figure 2018505150
JP2017534359A 2014-12-23 2015-04-29 アルコキシ置換ベンズアルデヒドの合成のための効率的なプロセス Active JP6539347B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN4124MU2014 2014-12-23
PCT/IB2015/053112 WO2016103058A1 (en) 2014-12-23 2015-04-29 An efficient process for the synthesis of alkoxy substituted benzaldehydes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2018505150A true JP2018505150A (ja) 2018-02-22
JP6539347B2 JP6539347B2 (ja) 2019-07-03

Family

ID=53385687

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017534359A Active JP6539347B2 (ja) 2014-12-23 2015-04-29 アルコキシ置換ベンズアルデヒドの合成のための効率的なプロセス

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10633360B2 (ja)
EP (1) EP3237394B1 (ja)
JP (1) JP6539347B2 (ja)
CN (1) CN107108425B (ja)
ES (1) ES2811265T3 (ja)
WO (1) WO2016103058A1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020250018A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Anthea Aromatics Private Limited An efficient and environment friendly process for chloromethylation of substituted benzenes
CN112724120B (zh) * 2020-12-29 2022-05-17 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种连续流反应合成胡椒基氯的方法
CN113717037B (zh) * 2021-07-22 2023-09-12 镇江中智化学科技有限公司 一种2,5-二甲氧基苯甲醛的绿色合成方法
CN117486694B (zh) * 2023-12-29 2024-03-26 山东新和成药业有限公司 一种藜芦醛的连续化制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0000537A1 (de) * 1977-07-28 1979-02-07 Bayer Ag Insektizide und akarizide Mittel, deren Verwendung und Verfahren zu deren Herstellung
DD251258A3 (de) * 1985-09-27 1987-11-11 Isis Chemie Zwickau Veb Verfahren zur herstellung von 3,4-dimethoxy-benzaldehyd nach der sommelet-reaktion
WO2008023836A1 (fr) * 2006-08-23 2008-02-28 Ube Industries, Ltd. Procédé de fabrication d'un composé du benzaldéhyde

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2916499A (en) 1957-10-28 1959-12-08 Welsbach Corp Process for producing aromatic carbonyl compounds and peroxide compounds
GB1538214A (en) 1976-05-20 1979-01-10 Shell Int Research Process for the preparation of heliotropin
JPS52156867A (en) 1976-06-23 1977-12-27 Mitsui Toatsu Chem Inc Preparation of piperonal
JPS54135770A (en) 1978-04-08 1979-10-22 Ube Ind Ltd Preparation of heliotropin
BE877911A (fr) 1979-07-26 1979-11-16 Brichima Spa Procede pour la preparation d'hydroxy- et d'alcoxy-aldehydes aromatiques
JPS5690031A (en) 1979-12-21 1981-07-21 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of aromatic aldehyde
US4605749A (en) 1985-06-20 1986-08-12 State Of Israel, Prime Minister's Office, Atomic Energy Commission Production of aldehydes
JPS625977A (ja) 1985-07-03 1987-01-12 Takasago Corp ピペロナ−ルの製造方法
FR2597862B1 (fr) 1986-04-28 1988-10-21 Rhone Poulenc Chimie Procede de preparation d'aldehydes aromatiques
JP3282338B2 (ja) 1993-12-28 2002-05-13 宇部興産株式会社 ヘリオトロピンの製法
US8618335B2 (en) 2008-10-07 2013-12-31 Ube Industries Ltd. Process for preparing aromatic aldehyde compound
CN101899033B (zh) 2010-04-29 2012-05-23 东营益盟盛化工有限公司 洋茉莉醛的化学合成制备方法
WO2015053112A1 (ja) * 2013-10-11 2015-04-16 ソニー株式会社 復号装置および復号方法、並びに、符号化装置および符号化方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0000537A1 (de) * 1977-07-28 1979-02-07 Bayer Ag Insektizide und akarizide Mittel, deren Verwendung und Verfahren zu deren Herstellung
DD251258A3 (de) * 1985-09-27 1987-11-11 Isis Chemie Zwickau Veb Verfahren zur herstellung von 3,4-dimethoxy-benzaldehyd nach der sommelet-reaktion
WO2008023836A1 (fr) * 2006-08-23 2008-02-28 Ube Industries, Ltd. Procédé de fabrication d'un composé du benzaldéhyde

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PROFFT E: "UBER DIE CHLORMETHYLIERUNG VON ALKOXYBENZOLEN UND DIE GEWINNUNG DER ENTSPRECHENDEN BENZALDEHYDE", JOURNAL FUR PRAKTISCHE CHEMIE: (ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS), vol. VOL:3, NR:5-6,, JPN5017010490, 1956, pages PAGE(S):274 - 277 *
SMITH,MICHEAL B., MARCH'S ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY: REACTIONS, MECHANISMS AND STRUCTURE, vol. 6th Ed., JPN6018047585, 2007, pages 1765 - 1766 *
TABATA,MASAYUKI: "One-pot transoformation of methylarenes into aromatic aldehydes under metal-free conditions", EUR.J.ORG.CHEM., JPN6018047584, 2014, pages 3402 - 3410 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20170349566A1 (en) 2017-12-07
WO2016103058A1 (en) 2016-06-30
CN107108425A (zh) 2017-08-29
JP6539347B2 (ja) 2019-07-03
US10633360B2 (en) 2020-04-28
EP3237394B1 (en) 2020-06-03
CN107108425B (zh) 2021-04-27
ES2811265T3 (es) 2021-03-11
EP3237394A1 (en) 2017-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6539347B2 (ja) アルコキシ置換ベンズアルデヒドの合成のための効率的なプロセス
Yu et al. Visible Light‐Induced Methoxycarbonyldifluoromethylation of Trimethylsilyl Enol Ethers and Allyltrimethylsilanes with FSO2CF2CO2Me
Xu et al. Iridium-catalyzed highly chemoselective and efficient reduction of nitroalkenes to nitroalkanes in water
Phillips et al. Sequential-and tandem-oxidation–epoxidation reactions employing guanidine bases
EP1967509B1 (en) Method for producing primary amine compound
JP4393839B2 (ja) １，３−ジ−ハロ置換されたベンゼン誘導体の製造
JPWO2012077804A1 (ja) （トリフルオロメチル）アルキルケトンの製造方法
EP1720851A1 (en) Process for synthesising heliotropine and its derivatives
JP3282357B2 (ja) ピペロナールの製造法
JP2520453B2 (ja) α―アミノフェニルアセトニトリル塩酸塩類の製造方法
US10870643B2 (en) Method for manufacturing 1,3-dioxane-5-one
JPH0229065B2 (ja)
WO2016158365A1 (ja) ３，３－ジフルオロ－２－ヒドロキシプロピオン酸の実用的な製造方法
JP2011190216A (ja) （トリフルオロメチル）アルキルケトンの製造方法
CN117142932A (zh) 一种金属钐促进下银催化合成醛的方法
JPS6023651B2 (ja) パラフエニレンジアミンの加水分解方法
JP2003183267A (ja) 光学的に純粋な（ｒ）−体または（ｓ）−体のテトラヒドロフラニルケトンの製造方法
JP2000212152A (ja) Ｎ―置換グリシノニトリルの製造方法
TW200934773A (en) A novel intermediate for the preparation of paliperidone
WO2018090200A1 (zh) 一种异佛尔酮的制备方法
KR20180041425A (ko) 할로겐이 치환된 벤질 알코올의 제조방법
JP2007320855A (ja) ５−メチルイソオキサゾールの製法
JP2005533867A (ja) ジオキサ−複素環式系を含む芳香族化合物のヒドロキシル化方法
CS215118B2 (en) Method of making the cis-bicyclooktylamines
JP2002220383A (ja) メバロラクトンの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20180419

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20181122

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20181204

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190219

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20190604

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20190607

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6539347

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250