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Claims (28)
- 抗原のMHCクラスII Ｔ細胞エピトープと、該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、H-X(0,2)-C-X(2)-[CST] (配列番号78、配列番号90若しくは配列番号91)又は[CST]-X(2)-C-X(0,2)-H (配列番号79、配列番号92若しくは配列番号93)のレドックスモチーフ配列とを含む13〜100アミノ酸の免疫原性ペプチドを含んでなる医薬組成物。
- 前記抗原が、その配列内に、前記エピトープの10アミノ酸以内の距離に前記レドックスモチーフを含まないか、又は前記抗原がその配列内に前記レドックスモチーフを含まない、請求項１に記載の医薬組成物。
- モチーフがH-X-C-X(2)-[CST] (配列番号90)若しくは[CST]-X(2)-C-X-H (配列番号92)のレドックスモチーフ配列であるか、又はモチーフがH-C-X(2)-[CST] (配列番号78)若しくは[CST]-X(2)-C-H (配列番号79)のレドックスモチーフ配列であるか、又はモチーフがH-X(0,2)-C-X(2)-C (配列番号80、配列番号96若しくは配列番号97)若しくはC-X(2)-C-X(0,2)-H (配列番号83、配列番号94若しくは配列番号95)であるか、又はモチーフがH-C-X(2)-C (配列番号80)若しくはC-X(2)-C-H (配列番号83)である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
- ペプチドが13〜75アミノ酸長、好ましくは13〜50アミノ酸長、より好ましくは13〜30アミノ酸長を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- MHCクラスII Ｔ細胞エピトープが、前記モチーフと、最大で４アミノ酸の配列、好ましくは２アミノ酸の配列により分離されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- レドックスモチーフ内のＸがGly若しくはProであるか、又はレドックスモチーフ内のＸがCysでないか、又はレドックスモチーフ外のＸがCysでもSerでもThrでもない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 多発性硬化症(MS)の予防用又は治療用の請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 抗原が多発性硬化症に関与する自己抗原である、請求項７に記載の医薬組成物。
- 自己抗原がMOGである、請求項７又は８に記載の医薬組成物。
- ペプチドがエピトープ配列VVHLYRNGK (配列番号３)を含む、請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- ペプチドが配列HCPYCSRVVHLYRNGKD (配列番号１)、HxCPYCSRVVHLYRNGKD (配列番号115)又はHxxCPYCSRVVHLYRNGKD (配列番号116)を有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 糖尿病の予防用又は治療用の請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 抗原がプロインスリンである、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 抗原のMHCクラスII Ｔ細胞エピトープと、該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、H-X(0,2)-C-X(2)-[CST] (配列番号78若しくは配列番号90若しくは配列番号91)又は[CST]-X(2)-C-X(0,2)-H (配列番号79、配列番号92若しくは配列番号93)のレドックスモチーフ配列とを含む13〜100アミノ酸の単離免疫原性ペプチド(但し、前記抗原は、その配列内に、前記エピトープの10アミノ酸以内の距離に前記モチーフを含まない)。
- 前記抗原がその配列内に前記レドックスモチーフを含まない、請求項１４に記載のペプチド。
- レドックスモチーフがH-X-C-X(2)-[CST] (配列番号90)若しくは[CST]-X(2)-C-X-H (配列番号92)のレドックスモチーフ配列であるか、又はレドックスモチーフがH-C-X(2)-[CST] (配列番号78)若しくは[CST]-X(2)-C-H (配列番号79)のレドックスモチーフ配列である、請求項１４又は１５に記載のペプチド。
- − 前記モチーフがH-X(0,2)-C-X(2)-[CST] (配列番号78、90又は91)である場合、該モチーフは当該ペプチド内でＴ細胞エピトープのＮ末端側に位置し、
− 前記モチーフが[CST]-X(2)-C-X(0,2)-H (配列番号79、92又は93)である場合、該モチーフはＴ細胞エピトープのＣ末端側に位置する、
請求項１４〜１６のいずれか１項に記載のペプチド。 - モチーフがH-X(0,2)-C-X(2)-C (配列番号80、配列番号96若しくは配列番号97)若しくはC-X(2)-C-X(0,2)-H (配列番号83、配列番号94若しくは配列番号95)であるか、又はモチーフがH-C-X(2)-C (配列番号80)若しくはC-X(2)-C-H (配列番号83)である、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載のペプチド。
- 前記モチーフがＴ細胞エピトープのＮ末端側に位置する、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のペプチド。
- 13〜75アミノ酸長、より好ましくは13〜50アミノ酸長、最も好ましくは13〜30アミノ酸長を有する請求項１４〜１９のいずれか１項に記載のペプチド。
- MHCクラスII Ｔ細胞エピトープが、前記モチーフと、最大で４アミノ酸の配列、より好ましくは２アミノ酸の配列により分離されている、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載のペプチド。
- レドックスモチーフ内のＸがGly若しくはProであるか、又はレドックスモチーフ内のＸがCysでないか、又はレドックスモチーフ外のＸがCysでもSerでもThrでもない、請求項１４〜２１のいずれか１項に記載のペプチド。
- 自己抗原がMOG又はプロインスリンである、請求項１４〜２２のいずれか１項に記載のペプチド。
- エピトープ配列VVHLYRNGK (配列番号３)を含むか、又は配列HCPYCSRVVHLYRNGKD (配列番号１)、HxCPYCSRVVHLYRNGKD (配列番号115)若しくはHxxCPYCSRVVHLYRNGKD (配列番号116)を有する請求項２３に記載のペプチド。
- 抗原特異的CD4+細胞溶解性Ｔ細胞の作製のための請求項１４〜２４のいずれか１項に記載のペプチドのインビトロ使用。
- − 末梢血細胞を準備する工程、
− 抗原のMHCクラスII Ｔ細胞エピトープと、該エピトープと直接接して又は該エピトープから最大で７アミノ酸離れて、H-X(0,2)-C-X(2)-[CST] (配列番号78若しくは配列番号90若しくは配列番号91)又は[CST]-X(2)-C-X(0,2)-H (配列番号79、配列番号92若しくは配列番号93)のレドックスモチーフ配列とを含む13〜100アミノ酸の免疫原性ペプチドを、前記細胞とインビトロで接触させる工程、及び
− IL-2の存在下で前記細胞を拡大させる工程
を含む、細胞抗原に対して細胞溶解性であるCD4+Ｔ細胞の集団を得る方法。 - 請求項２６に記載の方法により得ることができる細胞の集団を含んでなる医薬組成物。
- 糖尿病又は多発性硬化症の治療用の請求項２７に記載の医薬組成物。
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