JP2018501254A5

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Publication number: JP2018501254A5
Application number: JP2017533421A
Authority: JP
Filing date: 2015-12-21
Publication date: 2019-03-07
Anticipated expiration: 2035-12-21

Claims

対象における増殖性障害を治療するための、ＣＳＦ１Ｒに結合する抗体であって、増殖性障害が、色素性絨毛結節性滑膜炎（ＰＶＮＳ）、腱鞘の巨細胞腫（ＧＣＴＴＳ）、腱滑膜巨細胞腫（ＴＧＣＴ）、例えば、びまん性腱滑膜巨細胞腫（ｄｔＴＧＣＴ）、及びＰＶＮＳ／ｄｔＴＧＣＴから選択され、抗体が、２週間毎に１度、１−４ｍｇ／ｋｇの用量で対象に投与され、かつ抗体が：
ａ）配列番号３９の配列を含む重鎖及び配列番号４６の配列を含む軽鎖を含む抗体；
ｂ）配列番号１５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号１６の配列を有するＨＣＣＤＲ２及び配列番号１７の配列を有するＨＣＣＤＲ３を含む重鎖、並びに配列番号１８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号１９の配列を有するＬＣＣＤＲ２及び配列番号２０の配列を有するＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖を含む抗体；及び
ｃ）配列番号５３の配列を含む重鎖及び配列番号６０の配列を含む軽鎖を含む抗体
から選択される、抗体。
色素性絨毛結節性滑膜炎（ＰＶＮＳ）、腱鞘の巨細胞腫（ＧＣＴＴＳ）、腱滑膜巨細胞腫（ＴＧＣＴ）、例えば、びまん性腱滑膜巨細胞腫（ｄｔＴＧＣＴ）、及びＰＶＮＳ／ｄｔＴＧＣＴから選択される増殖性障害を有する対象における苦痛を軽減するための、ＣＳＦ１Ｒに結合する抗体であって、抗体が、２週間毎に１度、１−４ｍｇ／ｋｇの用量で対象に投与され、かつ抗体が：
ａ）配列番号３９の配列を含む重鎖及び配列番号４６の配列を含む軽鎖を含む抗体；
ｂ）配列番号１５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号１６の配列を有するＨＣＣＤＲ２及び配列番号１７の配列を有するＨＣＣＤＲ３を含む重鎖、並びに配列番号１８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号１９の配列を有するＬＣＣＤＲ２及び配列番号２０の配列を有するＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖を含む抗体；及び
ｃ）配列番号５３の配列を含む重鎖及び配列番号６０の配列を含む軽鎖を含む抗体
から選択される、抗体。
増殖性障害がＰＶＮＳである、請求項１又は２に記載の抗体。
腫瘍反応と独立に、ＰＶＮＳ対象における苦痛を軽減することができる、請求項３に記載の抗体。
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、ＣＳＦ１及び／又はＩＬ−３４のＣＳＦ１Ｒへの結合を遮断する、請求項１から４の何れか一項に記載の抗体。
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、リガンド誘導性ＣＳＦ１Ｒリン酸化をインビトロで阻害する、請求項１から５の何れか一項に記載の抗体。
抗体がヒト化抗体である、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体。
抗体がｈｕＡｂ１である、請求項７に記載の抗体。
抗体が、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’、及び（Ｆａｂ’）_２から選択される、請求項１から８の何れか一項に記載の抗体。。
対象がＰＶＮＳを有し、かつＰＶＮＳの腫瘍体積が、ＣＳＦ１Ｒに結合する抗体の少なくとも２用量、少なくとも３用量、少なくとも４用量、少なくとも５用量、少なくとも６用量、少なくとも７用量、少なくとも８用量、少なくとも９用量又は少なくとも１０用量の投与後に、少なくとも３０％又は少なくとも４０％又は少なくとも５０％又は少なくとも６０％又は少なくとも７０％低減される、請求項１又は５〜９の何れか一項に記載の抗体。
ＰＶＮＳの腫瘍体積が、ＣＳＦ１Ｒに結合する抗体の少なくとも２用量、少なくとも３用量、少なくとも４用量、少なくとも５用量、少なくとも６用量、少なくとも７用量、少なくとも８用量、少なくとも９用量又は少なくとも１０用量の投与後に、少なくとも５０％低減される、請求項１０に記載の抗体。
ＰＶＮＳの腫瘍体積が、ＣＳＦ１Ｒに結合する抗体の少なくとも２用量、少なくとも３用量、少なくとも４用量、少なくとも５用量、少なくとも６用量、少なくとも７用量、少なくとも８用量、少なくとも９用量又は少なくとも１０用量の投与後に、少なくとも７０％低減される、請求項１０に記載の抗体。
腫瘍体積が、単一関節における腫瘍体積である、請求項１０、１１、又は１２に記載の抗体。
単一関節が、股関節及び膝関節から選択される、請求項１３に記載の抗体。
腫瘍体積が、ＰＶＮＳによって影響を受ける全ての関節の総腫瘍体積である、請求項１０、１１、又は１２に記載の抗体。
被験体に初回用量の抗体を投与する前に、被験体が、外科的滑膜切除術、放射線ビーム治療、放射性同位体滑膜切除術、及び関節置換から選択される第１の治療を受けた、請求項１から１５の何れか一項に記載の抗体。
増殖性障害が、第１の治療の後に再発又は進行した、請求項１５に記載の抗体。
抗体が、外科的滑膜切除術、放射線ビーム治療、放射性同位体滑膜切除術、及び関節置換から選択される治療の前に投与される、又は腫瘍が、切除不能である、請求項１から１７の何れか一項に記載の抗体。
被験体が、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤による前治療を受けていない、請求項１から１８の何れか一項に記載の抗体。
被験体が、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤による前治療を受けている、請求項１から１８の何れか一項に記載の抗体。
ＣＳＦ１Ｒ阻害剤が、ＰＬＸ３３９７、イマチニブ、又はニロチニブなどのＣＳＦ１Ｒキナーゼ阻害剤である、請求項２０に記載の抗体。
被験体が、少なくとも１用量の抗体の投与後に、（ａ）関節痛の軽減、（ｂ）関節の動きの範囲の増加、及び（ｃ）関節の機能的能力の増加の少なくとも一を経験する、請求項１から２１の何れか一項に記載の抗体。
増殖性障害が、ＰＶＮＳであり、抗体の用量が、ＰＶＮＳ対象における苦痛を、ＰＶＮＳについてのＯｇｉｌｖｉｅＨａｒｒｉｓスコアに照らし、重篤（０ポイント）からなし（３ポイント）に軽減することができる、請求項２から２２の何れか一項に記載の抗体。