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Claims (50)
- 第１の薬剤と第２の薬剤を被験者に投与するための、被験者におけるＨＥＲ−３と関連した疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、第１の薬剤がＨＥＲ−３に結合するものであり、かつ、第２の薬剤がＨＥＲファミリ−の別のメンバ−に結合し、かつ／またはその活性を阻害するものである、医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する低分子化合物または抗原結合タンパク質である、請求項１記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、
配列番号２３６、２５１、２５２、および２５６からなる群より選択されるＣＤＲＨ１；配列番号２５８、２７８、２８０、および２８２からなる群より選択されるＣＤＲＨ２；並びに配列番号２８３、２８５、３０９、３１３、および３１５からなる群より選択されるＣＤＲＨ３を含む重鎖アミノ酸配列；並びに、
配列番号３２０、３３４、３３７、および３４０からなる群より選択されるＣＤＲＬ１；配列番号３４３、３５６、３５１、および３４４からなる群より選択されるＣＤＲＬ２；並びに配列番号３６０、３８１、３８５、および３８７からなる群より選択されるＣＤＲＬ３を含む軽鎖アミノ酸配列；
を含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。 - 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ（ａ）配列番号２３６、２５１、２５２、および２５６に示されるＣＤＲＨ１；（ｂ）配列番号２５８、２７８、２８０、および２８２に示されるＣＤＲＨ２；並びに（ｃ）配列番号２８３、２８５、３０９、３１３、および３１５に示されるＣＤＲＨ３からなる群より選択されるＣＤＲの少なくとも１つを含む重鎖アミノ酸配列を含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ（ｄ）配列番号３２０、３３４、３３７、および３４０に示されるＣＤＲＬ１；（ｅ）配列番号３４３、３５６、３５１、および３４４に示されるＣＤＲＬ２；並びに（ｆ）配列番号３６０、３８１、３８５、および３８７に示されるＣＤＲＬ３からなる群より選択されるＣＤＲの少なくとも１つを含む軽鎖アミノ酸配列を含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ（ａ）配列番号２３６、２５１、２５２、および２５６に示されるＣＤＲＨ１；（ｂ）配列番号２５８、２７８、２８０、および２８２に示されるＣＤＲＨ２；並びに（ｃ）配列番号２８３、２８５、３０９、３１３、および３１５に示されるＣＤＲＨ３からなる群より選択されるＣＤＲの少なくとも１つを含む重鎖アミノ酸配列と、（ｄ）配列番号３２０、３３４、３３７、および３４０に示されるＣＤＲＬ１；（ｅ）配列番号３４３、３５６、３５１、および３４４に示されるＣＤＲＬ２；並びに（ｆ）配列番号３６０、３８１、３８５、および３８７に示されるＣＤＲＬ３からなる群より選択されるＣＤＲの少なくとも１つを含む軽鎖アミノ酸配列とを含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ配列番号２３６、２５１、２５２、および２５６からなる群より選択されるＣＤＲＨ１、配列番号２５８、２７８、２８０、および２８２からなる群より選択されるＣＤＲＨ２、並びに配列番号２８３、２８５、３０９、３１３、および３１５からなる群より選択されるＣＤＲＨ３を含む重鎖アミノ酸配列、あるいは、配列番号３２０、３３４、３３７、および３４０からなる群より選択されるＣＤＲＬ１、配列番号３４３、３５６、３５１、および３４４からなる群より選択されるＣＤＲＬ２、並びに配列番号３６０、３８１、３８５、および３８７からなる群より選択されるＣＤＲＬ３を含む軽鎖アミノ酸配列を含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ配列番号４２、５４、７０、９２、および９６からなる群より選択される重鎖アミノ酸配列を含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 前記抗原結合タンパク質が配列番号４４、５６、７２、９４、および９８からなる群より選択される軽鎖アミノ酸配列を含んでなる、請求項８記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ配列番号４２、５４、７０、９２、および９６からなる群より選択される重鎖アミノ酸配列と、配列番号４４、５６、７２、９４、および９８からなる群より選択される軽鎖アミノ酸配列とを含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ配列番号４２の重鎖アミノ酸配列および配列番号４４の軽鎖アミノ酸配列を含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ配列番号５４の重鎖アミノ酸配列および配列番号５６の軽鎖アミノ酸配列を含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ配列番号７０の重鎖アミノ酸配列および配列番号７２の軽鎖アミノ酸配列を含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ配列番号２８３、２８５、３０９、３１３、および３１５からなる群より選択されるＣＤＲＨ３を含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤が、ＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ配列番号３６０、３８１、３８５、および３８７からなる群より選択されるＣＤＲＬ３を含んでなる、請求項１記載の医薬組成物。
- 前記抗原結合タンパク質がＨＥＲ−３の細胞外ドメインに向けられたものである、請求項３〜１５のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記抗原結合タンパク質がＨＥＲ−３へ結合することによりＨＥＲ−３介在シグナル伝達を減少させることができる、請求項３〜１５のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記抗原結合タンパク質がＨＥＲ−３へ結合することによりＨＥＲ−３リン酸化を減少させることができる、請求項３〜１５のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記抗原結合タンパク質がＨＥＲ−３へ結合することにより細胞増殖を減少させることができる、請求項３〜１５のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記抗原結合タンパク質がＨＥＲ−３へ結合することにより細胞移動を減少させることができる、請求項３〜１５のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記抗原結合タンパク質がＨＥＲ−３へ結合することによりＨＥＲ−３のダウンレギュレ−ションを増加させることができる、請求項３〜２０のいずれか一項記載の医薬組成物。
- ＨＥＲ−３に結合する前記抗原結合タンパク質が抗体である、請求項３〜２０のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記抗体がモノクロ−ナル抗体、ポリクロ−ナル抗体、組換え抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体、またはその抗体フラグメントである、請求項２２記載の医薬組成物。
- 前記抗体フラグメントがＦａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、ダイアボディ、または一本鎖抗体分子である、請求項２３記載の医薬組成物。
- 前記抗体がＩｇＧ１−、ＩｇＧ２−、ＩｇＧ３−またはＩｇＧ４−タイプのものである、請求項２２記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤がＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、該抗原結合タンパク質がエフェクタ−グル−プに結合されている、請求項１記載の医薬組成物。
- 前記エフェクタ−グル−プが放射性同位元素もしくは放射性核種、毒素、または治療薬もしくは化学療法薬グル−プである、請求項２６記載の医薬組成物。
- 前記治療薬もしくは化学療法薬グル−プがカリケアマイシン、アウリスタチン−ＰＥ、ゲルダナマイシン、メイタンシンおよびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項２７記載の医薬組成物。
- 第２の薬剤が低分子化合物または抗原結合タンパク質である、請求項１〜２８のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 第２の薬剤がトラスツズマブである、請求項２９記載の医薬組成物。
- 第２の薬剤がラパチニブおよびネラチニブからなる群より選択される、請求項２９記載の医薬組成物。
- 第２の薬剤がパニツムマブである、請求項２９記載の医薬組成物。
- 第２の薬剤がエルロチニブである、請求項２９記載の医薬組成物。
- 第２の薬剤がセツキシマブである、請求項２９記載の医薬組成物。
- 第２の薬剤がペルツズマブである、請求項２９記載の医薬組成物。
- 第２の薬剤がア−ビタックスである、請求項２９記載の医薬組成物。
- 第２の薬剤がＴ−ＤＭ１である、請求項２９記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤と第２の薬剤を被験者に投与するための、被験者におけるＨＥＲ−３と関連した疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、第１の薬剤がＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ配列番号４２の重鎖アミノ酸配列および配列番号４４の軽鎖アミノ酸配列を含んでなり、かつ、第２の薬剤がエルロチニブ、ラパチニブ、ネラチニブおよびペルツズマブからなる群より選択される、医薬組成物。
- 第１の薬剤と第２の薬剤を被験者に投与するための、被験者におけるＨＥＲ−３と関連した疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、第１の薬剤がＨＥＲ−３に結合する抗原結合タンパク質であり、かつ配列番号４２の重鎖アミノ酸配列および配列番号４４の軽鎖アミノ酸配列を含んでなり、かつ、第２の薬剤がトラスツズマブ、Ｔ−ＤＭ１、パニツムマブ、ア−ビタックス、およびセツキシマブからなる群より選択される、医薬組成物。
- 場合により、さらなる治療薬および／または放射線療法と組み合わされるための、請求項１〜３９のいずれか一項記載の医薬組成物。
- さらなる治療薬が抗腫瘍薬である、請求項４０記載の医薬組成物。
- 抗腫瘍薬が抗腫瘍抗体または化学療法薬である、請求項４０記載の医薬組成物。
- 化学療法薬がカペシタビン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、ゲムシタビン、およびカルボプラチンからなる群より選択される、請求項４２記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤および第２の薬剤が静脈内、皮下、筋肉内または経口投与により投与される形態である、請求項１〜４３のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記疾患が過剰増殖性疾患である、請求項１〜４４のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記疾患が乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、腎癌、肺癌、膵臓癌、類表皮癌、線維肉腫、黒色腫、上咽頭癌、および扁平上皮細胞癌からなる群より選択される、請求項１〜４４のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 第１の薬剤を約１〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で６週間に少なくとも１回投与するための、請求項１〜４６のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 第２の薬剤を約１〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で６週間に少なくとも１回投与するための、請求項１〜４７のいずれか一項記載の医薬組成物。
- ＨＥＲ−３と関連した疾患を有する被験者を選択するための予測マ−カ−が投与前に解析されている被験者に投与するための、１〜４８のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 投与後に、治療結果がモニタリングされるための、請求項１〜４９のいずれか一項記載の医薬組成物。
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