JP2017537100A - Cbpおよび/またはep300インヒビターとしての、4,5,6,7−テトラヒドロ−1h−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−アミン化合物 - Google Patents
Cbpおよび/またはep300インヒビターとしての、4,5,6,7−テトラヒドロ−1h−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−アミン化合物 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本願は、2014年11月27日に出願された第PCT/CN2014/092380号および2015年10月27日に出願された第PCT/CN2015/092965号の利益および優先権を主張する。これらは両方とも、その全体が参照により本明細書に援用される。
本発明は、CBP/EP300のインヒビターとして有用な化合物およびかかるインヒビターを使用したがんの処置方法に関する。
クロマチンは、染色体を構成するDNAとタンパク質の複雑な組み合わせである。クロマチンは真核細胞の核内に見出され、ヘテロクロマチン形態(凝集型)とユークロマチン(弛緩型)形態に分類される。クロマチンの主な成分はDNAおよびタンパク質である。ヒストンは、クロマチンの主なタンパク質成分であり、DNAが巻き付くスプールとして作用する。クロマチンの機能は、細胞内で適合するようにDNAをより小さな体積にパッケージングし、DNAを強化して有糸分裂および減数分裂を可能にし、発現およびDNA複製の調節機構としての機能を果たすことである。クロマチン構造は、ヒストンタンパク質(特に、ヒストンH3およびH4、最も一般的にはコアヌクレオソーム構造を超えて伸長する「ヒストンテール」内)に対する一連の翻訳後修飾によって調節される。ヒストンテールは、タンパク質間相互作用を受けない傾向があり、最も翻訳後修飾を受ける傾向のあるヒストン部分でもある。これらの修飾には、アセチル化、メチル化、リン酸化、ユビキチン化、およびSUMO化が含まれる。これらのエピジェネティックマークは、ヒストンテール内の特異的残基上にタグを配置する特異的酵素によって書き込まれ、かつ消去され、それにより、エピジェネティック暗号を形成し、次いで、細胞によってクロマチン構造が遺伝子特異的に制御され、それにより転写されるように解釈される。
式(I)または式(II)の化合物
1つの態様は、式(I)もしくは式(II):
(式中、
式(I)のR1は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R1のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
式(I)のR2は、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)、−(C1−C20ヘテロアリール)−(C6−C20アリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)から選択され、ここで、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)の各々は、独立して、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
式(I)のR3は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R3のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換されるか;または
式(I)のR2およびR3は、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された3〜12員複素環を形成し;
式(I)のR4は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環、3〜5員複素環、−C(O)−N(Rh)2、−S(O)−N(Rh)2、−S(O)2−N(Rh)2、−C(O)−Rh、−C(O)−O−Rh、−S(O)−Rhまたは−S(O)2−Rhであり、ここで、任意のC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環および3〜5員複素環は、−F、−Cl、−Br、−I、3〜5員炭素環、−C(O)−N(Rh)2、−S(O)−N(Rh)2、−S(O)2−N(Rh)2、−O−Rh、−S−Rh、−O−C(O)−Rh、−O−C(O)−O−Rh、−C(O)−Rh、−C(O)−O−Rh、−S(O)−Rh、−S(O)2−Rh、−O−C(O)−N(Rh)2、−N(Rh)−C(O)−ORh、−N(Rh)−C(O)−N(Rh)2、−N(Rh)−C(O)−Ra、−N(Rh)−S(O)−Rh、−N(Rh)−S(O)2−Rh、−N(Rh)−S(O)−N(Rh)2および−N(Rh)−S(O)2−N(Rh)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
式(I)のRaの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRaは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
式(I)のRbの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−O−C(O)−O−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−O−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−ORc、−N(Rc)−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、−N(Rc)−S(O)−N(Rc)2および−N(Rc)−S(O)2−N(Rc)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(I)のRcの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、N(Rd)−S(O)2−RdおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、そのカルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rd)2、−O−Rd、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(I)のRdの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRdは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
式(I)のReの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rf)2、−CN、−C(O)−N(Rf)2、−S(O)−N(Rf)2、−S(O)2−N(Rf)2、−O−Rf、−S−Rf、−O−C(O)−Rf、−O−C(O)−O−Rf、−C(O)−Rf、−C(O)−O−Rf、−S(O)−Rf、−S(O)2−Rf、−O−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−ORf、−N(Rf)−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)2−Rf、−N(Rf)−S(O)−N(Rf)2および−N(Rf)−S(O)2−N(Rf)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rf)2、−CN、−C(O)−N(Rf)2、−S(O)−N(Rf)2、−S(O)2−N(Rf)2、−O−Rf、−S−Rf、−O−C(O)−Rf、−C(O)−Rf、−C(O)−O−Rf、−S(O)−Rf、−S(O)2−Rf、−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)2−Rf、炭素環、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(I)のRfの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rg)2、−CN、−C(O)−N(Rg)2、−S(O)−N(Rg)2、−S(O)2−N(Rg)2、−O−Rg、−S−Rg、−O−C(O)−Rg、−C(O)−Rg、−C(O)−O−Rg、−S(O)−Rg、−S(O)2−Rg、−C(O)−N(Rg)2、−N(Rg)−C(O)−Rg、−N(Rg)−S(O)−Rg、N(Rg)−S(O)2−RgおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、そのカルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rg)2、−O−Rg、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(I)のRgの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRgは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
式(I)のRhの各々は、水素、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルから独立して選択され、ここで、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−3アルコキシ、およびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(II)のR1は、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)から選択され、ここで、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)の各々は、独立して、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
式(II)のR2は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R2のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
式(II)のR3は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環、3〜5員複素環、−C(O)−N(Re)2、−S(O)−N(Re)2、−S(O)2−N(Re)2、−C(O)−Re、−C(O)−O−Re、−S(O)−Reまたは−S(O)2−Reであり、ここで、任意のC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環および3〜5員複素環は、−F、−Cl、−Br、−I、3〜5員炭素環、−C(O)−N(Re)2、−S(O)−N(Re)2、−S(O)2−N(Re)2、−O−Re、−S−Re、−O−C(O)−Re、−O−C(O)−O−Re、−C(O)−Re、−C(O)−O−Re、−S(O)−Re、−S(O)2−Re、−O−C(O)−N(Re)2、−N(Re)−C(O)−ORe、−N(Re)−C(O)−N(Re)2、−N(Re)−C(O)−Re、−N(Re)−S(O)−Re、−N(Re)−S(O)2−Re、−N(Re)−S(O)−N(Re)2および−N(Re)−S(O)2−N(Re)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
式(II)のRaの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRaは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
式(II)のRbの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−O−C(O)−O−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−O−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−ORc、−N(Rc)−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、−N(Rc)−S(O)−N(Rc)2および−N(Rc)−S(O)2−N(Rc)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(II)のRcの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、N(Rd)−S(O)2−RdおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、そのカルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rd)2、−O−Rd、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(II)のRdの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRdは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
式(II)のReの各々は、水素、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルから独立して選択され、ここで、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−3アルコキシ、およびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるが;但し、R2が、カルボキシメチルまたは2−カルボキシエチルであるとき、R1は、非置換フェニルではない)
である。
別の態様は、式(I):
(式中、
R1は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R1のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2は、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)、−(C1−C20ヘテロアリール)−(C6−C20アリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)から選択され、ここで、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)の各々は、独立して、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
R3は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R3のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換されるか;または
R2およびR3は、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された3〜12員複素環を形成し;
R4は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環、3〜5員複素環、−C(O)−N(Rh)2、−S(O)−N(Rh)2、−S(O)2−N(Rh)2、−C(O)−Rh、−C(O)−O−Rh、−S(O)−Rhまたは−S(O)2−Rhであり、ここで、任意のC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環および3〜5員複素環は、−F、−Cl、−Br、−I、3〜5員炭素環、−C(O)−N(Rh)2、−S(O)−N(Rh)2、−S(O)2−N(Rh)2、−O−Rh、−S−Rh、−O−C(O)−Rh、−O−C(O)−O−Rh、−C(O)−Rh、−C(O)−O−Rh、−S(O)−Rh、−S(O)2−Rh、−O−C(O)−N(Rh)2、−N(Rh)−C(O)−ORh、−N(Rh)−C(O)−N(Rh)2、−N(Rh)−C(O)−Ra、−N(Rh)−S(O)−Rh、−N(Rh)−S(O)2−Rh、−N(Rh)−S(O)−N(Rh)2および−N(Rh)−S(O)2−N(Rh)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Raの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRaは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
Rbの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−O−C(O)−O−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−O−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−ORc、−N(Rc)−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、−N(Rc)−S(O)−N(Rc)2および−N(Rc)−S(O)2−N(Rc)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rcの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、N(Rd)−S(O)2−RdおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、そのカルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rd)2、−O−Rd、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rdの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRdは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
Reの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rf)2、−CN、−C(O)−N(Rf)2、−S(O)−N(Rf)2、−S(O)2−N(Rf)2、−O−Rf、−S−Rf、−O−C(O)−Rf、−O−C(O)−O−Rf、−C(O)−Rf、−C(O)−O−Rf、−S(O)−Rf、−S(O)2−Rf、−O−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−ORf、−N(Rf)−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)2−Rf、−N(Rf)−S(O)−N(Rf)2および−N(Rf)−S(O)2−N(Rf)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rf)2、−CN、−C(O)−N(Rf)2、−S(O)−N(Rf)2、−S(O)2−N(Rf)2、−O−Rf、−S−Rf、−O−C(O)−Rf、−C(O)−Rf、−C(O)−O−Rf、−S(O)−Rf、−S(O)2−Rf、−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)2−Rf、炭素環、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rfの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rg)2、−CN、−C(O)−N(Rg)2、−S(O)−N(Rg)2、−S(O)2−N(Rg)2、−O−Rg、−S−Rg、−O−C(O)−Rg、−C(O)−Rg、−C(O)−O−Rg、−S(O)−Rg、−S(O)2−Rg、−C(O)−N(Rg)2、−N(Rg)−C(O)−Rg、−N(Rg)−S(O)−Rg、N(Rg)−S(O)2−RgおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、そのカルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rg)2、−O−Rg、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rgの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRgは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
Rhの各々は、水素、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルから独立して選択され、ここで、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−3アルコキシ、およびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換される)
を含む。
別の態様は、式(II):
(式中:
R1は、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)から選択され、ここで、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)の各々は、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
R2は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R2のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R3は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環、3〜5員複素環、−C(O)−N(Re)2、−S(O)−N(Re)2、−S(O)2−N(Re)2、−C(O)−Re、−C(O)−O−Re、−S(O)−Reまたは−S(O)2−Reであり、ここで、任意のC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環および3〜5員複素環は、−F、−Cl、−Br、−I、3〜5員炭素環、−C(O)−N(Re)2、−S(O)−N(Re)2、−S(O)2−N(Re)2、−O−Re、−S−Re、−O−C(O)−Re、−O−C(O)−O−Re、−C(O)−Re、−C(O)−O−Re、−S(O)−Re、−S(O)2−Re、−O−C(O)−N(Re)2、−N(Re)−C(O)−ORe、−N(Re)−C(O)−N(Re)2、−N(Re)−C(O)−Re、−N(Re)−S(O)−Re、−N(Re)−S(O)2−Re、−N(Re)−S(O)−N(Re)2および−N(Re)−S(O)2−N(Re)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Raの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRaは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
Rbの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−O−C(O)−O−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−O−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−ORc、−N(Rc)−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、−N(Rc)−S(O)−N(Rc)2および−N(Rc)−S(O)2−N(Rc)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rcの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、N(Rd)−S(O)2−RdおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、そのカルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rd)2、−O−Rd、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rdの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRdは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
Reの各々は、水素、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルから独立して選択され、ここで、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−3アルコキシ、およびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換される)
を含む。
化合物および定義
定義および用語を以下により詳細に記載する。化学元素を、元素周期表、CASバージョン、Handbook of Chemistry and Physics,75th Edに従って同定する。
式(I)の化合物に対する典型的な意義(value)
−NR2R3の各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換される。
R1は、メチルまたは4〜6員複素環であり、ここで、R1のメチルおよび4〜6員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2は、Rcから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり;
R3は、メチルまたはフェニルであり、ここで、R3のメチルおよびフェニルの各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換される。
R1は、メチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され、
R2は、Rcから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり;
R3は、メチルまたはフェニルであり、ここで、R3のメチルおよびフェニルの各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換される。
R1は、メチルまたは4〜6員複素環であり、ここで、R1のメチルおよび4〜6員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2およびR3は、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された9または10員二環式複素環を形成する。
R1は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2およびR3は、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された9または10員二環式複素環を形成する。
R1は、メチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され、
R2は、Rcから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり;
R3は、メチルまたはフェニルであり、ここで、R3のメチルおよびフェニルの各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換され;
R4は、アセチル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、プロパノイル、シクロプロピルカルボニル、メチルスルホニル、ブタノイル、ジフルオロアセチル、チアジアゾールまたはイソオキサゾールである。
R1は、メチルまたは4〜6員複素環であり、ここで、R1のメチルおよび4〜6員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2およびR3は、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された9または10員二環式複素環を形成し;
R4は、アセチル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、プロパノイル、シクロプロピルカルボニル、メチルスルホニル、ブタノイル、ジフルオロアセチル、チアジアゾールまたはイソオキサゾールである。
R1は、メチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2およびR3は、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された9または10員二環式複素環を形成し;
R4は、アセチル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、プロパノイル、シクロプロピルカルボニル、メチルスルホニル、ブタノイル、ジフルオロアセチル、チアジアゾールまたはイソオキサゾールである。
R1は、メチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
一体となった−NR2R3は、
R4は、アセチル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、プロパノイル、シクロプロピルカルボニル、メチルスルホニル、ブタノイル、ジフルオロアセチル、チアジアゾールまたはイソオキサゾールである。
式(II)の化合物に対する典型的な意義
薬学的に許容され得る組成物
別の態様は、式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む薬学的組成物を含む。1つの実施形態では、組成物は、薬学的に許容され得る担体、アジュバント、またはビヒクルをさらに含む。別の実施形態では、組成物は、CBPおよび/またはEP300のブロモドメインを測定可能に阻害するのに有効な量の化合物をさらに含む。ある特定の実施形態では、組成物を、必要とする患者へ投与するために製剤化する。
。
別の態様は、(in vitroまたはin vivoでの)ブロモドメインの阻害(例えば、in vitroまたはin vivoでのCBP/EP300のブロモドメインの阻害)のための式(I)もしくは式(II)の化合物またはその塩の使用を含む。
(式中:
Xは、NH、O、Sまたは−C(Ra)2−であり;
Raの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
環Aは、6員ヘテロアリール環またはベンゾ環であり、ここで、環Aは、Rc、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−O−C(O)−O−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−O−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−ORd、−N(Rd)−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)2−Rd、−N(Rd)−S(O)−N(Rd)2、−CH=C(Re)2および−N(Rd)−S(O)2−N(Rd)2からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
Rcの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルは、1つまたは複数の基Rfで任意選択的に置換され;
Rfの各々は、オキソ、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rg)2、−CN、−C(O)−N(Rg)2、−S(O)−N(Rg)2、−S(O)2−N(Rg)2、−O−Rg、−S−Rg、−O−C(O)−Rg、−C(O)−Rg、−C(O)−O−Rg、−S(O)−Rg、−S(O)2−Rg、−C(O)−N(Rg)2、−N(Rg)−C(O)−Rg、−Si(Rh)3、−N(Rg)−C(O)−O−Rg、−N(Rg)−S(O)−Rg、N(Rg)−S(O)2−RgおよびC1−6アルキルからなる群から独立して選択され、その3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルは、1つまたは複数の基Riで任意選択的に置換され、
Rgの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルの各々は、1つまたは複数の基Rjで任意選択的に置換されるか、または2つのRgは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換された3〜20員ヘテロシクリルを形成し;
Rhの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
Rjの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、−Si(Rk)3、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−C6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、任意の3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−C6アルキルは、オキソ、C1−C4アルキルおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rkの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
Riの各々は、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rl)2、−O−Rl、−S(O)−Rl、−S(O)2−Rl、−S(O)−N(Rl)2、−S(O)2−N(Rl)2、−N(Rl)−S(O)−Rl、−N(Rl)−C(O)−Rl、−N(Rl)−C(O)−O−Rl、−N(Rl)−S(O)2−Rl、3〜20員ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換された3〜20員カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
Rlの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルの各々は、1つまたは複数の基Rmで任意選択的に置換されるか;または2つのRlは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換された3〜20員ヘテロシクリルを形成し;
Rmの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、−Si(Rn)3、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−C6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、任意の3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−C6アルキルは、オキソ、C1−C4アルキルおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rnの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
Rdの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルの各々は、1つまたは複数の基Roで任意選択的に置換されるか、または2つのRdは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換された3〜20員ヘテロシクリルを形成し;
Roの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−O−Rp、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−C6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、任意のC1−C6アルキル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルは、オキソ、C1−C4アルキル、−O−Rqおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rpの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルの各々は、1つまたは複数の基Rrで任意選択的に置換され、
Rrの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、−Si(Rs)3、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−C6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、任意の3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−C6アルキルは、オキソ、C1−C4アルキルおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rsの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
Rqの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルの各々は、1つまたは複数の基Rtで任意選択的に置換され、
Rtの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、−Si(Ru)3、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−C6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、任意の3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−C6アルキルは、オキソ、C1−C4アルキルおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Ruの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
2つのRe基は、それらが結合する炭素とともに、3〜20員カルボシクリルを形成する)
またはその塩である。
「CBPおよび/またはEP300媒介障害」は、障害の1つまたは複数の症状もしくは疾患マーカーの初発、発現、重症度、または進行におけるCBPおよび/またはEP300のブロモドメインの関与によって特徴付けられる。1つの実施形態では、ブロモドメイン媒介障害はCBPブロモドメイン媒介障害である。1つの実施形態では、ブロモドメイン媒介障害はEP300ブロモドメイン媒介障害である。
式(I)もしくは式(II)の化合物またはその塩を、単独または他の処置用薬剤と組み合わせて使用することができる。例えば、薬学的併用製剤または投薬レジメンの第2の薬剤は、式(I)または式(II)の化合物に対して、相互に悪影響を及ぼさないような補完的活性を有し得る。化合物を、1単位の薬学的組成物で共に投与するか、または個別に投与することができる。1つの実施形態では、化合物または薬学的に許容され得る塩を、増殖性疾患およびがんを処置するために細胞毒性剤と共投与することができる。
以下の式(I)の化合物の実施例に示すように、ある特定の例示的な実施形態では、式(I)の化合物を以下の一般的手順に従って調製する。一般的方法には本発明のある特定の化合物の合成を示しているが、以下の一般的方法および当業者に公知の他の方法を全ての化合物ならびに本明細書中に記載されるようなこれらの各化合物のサブクラスおよび種に適用することができると理解されたい。
スキーム1
スキーム2
スキーム3
スキーム4
中間体AおよびBの一般的手順
工程2:tert−ブチル3−シアノ−4−オキソピペリジン−1−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル3−アミノ−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程4:tert−ブチル3−ブロモ−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程5:tert−ブチル3−ブロモ−1−メチル−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程6:1−(3−ブロモ−1−メチル−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体Cに対する一般的手順
工程2:1−(3−ブロモ−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体DおよびEに対する一般的手順
工程2:1−(3−ブロモ−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体FおよびGに対する一般的手順
工程2:(S)−tert−ブチル3−ブロモ−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:(S)−1−(3−ブロモ−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体HおよびIに対する一般的手順
工程2:tert−ブチル3−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:1−(3−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体Jに対する一般的手順
工程2:6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
中間体Kに対する一般的手順
工程2:tert−ブチル3−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル3−ブロモ−1−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
中間体Lに対する一般的手順
中間体Mに対する一般的手順
工程2:1−(5−アセチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボニトリル
工程3:1−(5−アセチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボニトリル
中間体NおよびOに対する一般的手順
工程2:tert−ブチル3−(6−ブロモ−7−シアノ−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:6−ブロモ−1−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボニトリル
工程4:3−(6−ブロモ−7−シアノ−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−N−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキサミド
工程5:3−(7−シアノ−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−N−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキサミド
中間体PおよびQに対する一般的手順
工程2:1−(3−(6−ブロモ−7−(ジフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程3:1−(3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体RおよびSに対する一般的手順
工程2:tert−ブチル3−(6−ブロモ−7−(ジフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:6−ブロモ−7−(ジフルオロメチル)−1−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程4:3−(6−ブロモ−7−(ジフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−N−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキサミド
工程5:3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−N−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキサミド
中間体TおよびUに対する一般的手順
工程2:tert−ブチル3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
中間体Vに対する一般的手順
工程2:1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イルメタンスルホナート
工程3:tert−ブチル3−ブロモ−1−(1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
実施例1
1−[3−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例1に類似の様式で調製した:
実施例2〜5
1−[3−[6−(6−メチル−3−ピリジル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[3−[6−(6−メチル−3−ピリジル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例6の工程2に類似の様式で調製した:
実施例7〜26
1−[1−(オキセタン−3−イル)−3−[6−(2−ピリジル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例28
1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例28の工程2に類似の様式で調製した:
実施例29〜43
1−[1−(オキセタン−3−イル)−3−(6−ピリミジン−4−イル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−4−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[1−(オキセタン−3−イル)−3−(6−ピリミジン−4−イル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−4−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例45
1−[3−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例46
5−[1−[5−アセチル−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−6−イル]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド
工程2:5−[1−[5−アセチル−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−6−イル]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド
以下の化合物を実施例46の工程2に類似の様式で調製した:
実施例47〜50
1−[3−[6−(6−エトキシ−3−ピリジル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[3−[6−(6−エトキシ−3−ピリジル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例52
4−[1−[5−アセチル−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−6−イル]−1−メチル−ピラゾール−3−カルボニトリル
工程2:4−[1−[5−アセチル−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−6−イル]−1−メチル−ピラゾール−3−カルボニトリル
以下の化合物を実施例52の工程2に類似の様式で調製した:
実施例53〜58
5−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−6−イル]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド
工程2:1−(3−(6−ブロモ−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程3:5−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−6−イル]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド
以下の化合物を実施例59の工程3に類似の様式で調製した:
実施例60〜64
1−[1−メチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[1−メチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例65に類似の様式で調製した:
実施例66〜69
実施例72
1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−2−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−(3−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程3:1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−2−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例73
1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−2−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−2−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例74
1−[1−(1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例75
1−[4−[5−アセチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル]−1−ピペリジル]エタノン
工程2:1−[4−[5−アセチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル]−1−ピペリジル]エタノン
実施例76
4−(5−アセチル−3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)ピペリジン−2−オン
工程2:4−(3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)ピペリジン−2−オン
工程3:4−(5−アセチル−3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)ピペリジン−2−オン
実施例77
1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−ピロリジン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル3−(5−アセチル−3−ブロモ−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)ピロリジン−1−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル3−(5−アセチル−3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)ピロリジン−1−カルボキシラート
工程4:1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−ピロリジン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例77に類似の様式で調製した:
実施例78
1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例79に類似の様式で調製した:
実施例80
1−(3−(3−(2,2−ジフルオロエチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:2−(キノリン−3−イル)アセトアルデヒド
工程3:3−(2,2−ジフルオロエチル)キノリン
工程4:3−(2,2−ジフルオロエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程5:1−(3−(3−(2,2−ジフルオロエチル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程6:1−(3−(6−ブロモ−3−(2,2−ジフルオロエチル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程7:1−(3−(3−(2,2−ジフルオロエチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例82および83
実施例84
1−(5−アセチル−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−3−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−7−カルボニトリル
工程2:7−ブロモ−3−メチルキノリン
工程3:7−ブロモ−3−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程4:3−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボニトリル
工程5:1−(5−アセチル−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボニトリル
工程6:1−(5−アセチル−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−ブロモ−3−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−カルボニトリル
工程7:1−(5−アセチル−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−3−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−7−カルボニトリル
以下の化合物を実施例84に類似の様式で調製した:
実施例85
1−[3−[3−(ヒドロキシメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−3−イル)メタノール
工程3:3−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程4:1−(3−(3−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程5:1−(3−(6−ブロモ−3−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程6:1−(3−(3−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程7:1−[3−[3−(ヒドロキシメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例86に類似の様式で調製した:
実施例87
実施例90および91
実施例92
1−[3−[3−(メトキシメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例93
1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル7−ブロモ−3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−カルボキシラート
工程4:(S)−tert−ブチル4−(5−アセチル−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−カルボキシラート
工程5:1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例93に類似の様式で調製した:
実施例94
1−[3−[4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例96
1−[3−(5−クロロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:5−クロロ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:1−[3−(5−クロロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例97
1−[3−[5−クロロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[3−[5−クロロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例97に類似の様式で調製した:
実施例98
1−[3−[3−エチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:3−エチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:6−ブロモ−3−エチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程4:3−エチル−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程5:1−[3−[3−エチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例100および101
実施例102
1−[3−[7−クロロ−4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−(3−(7−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程3:1−(3−(6−ブロモ−7−クロロ−4−メチル−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程4:1−[3−[7−クロロ−4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例103
1−(5−アセチル−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−7−カルボニトリル
実施例104および105
実施例106
1−[3−[4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:6−ブロモ−4−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:4−メチル−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程4:1−[3−[4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例106に類似の様式で調製した:
実施例107〜110
実施例113および114
実施例115および116
実施例117
1−[3−[3−シクロプロピル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:3−シクロプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:1−(3−(3−シクロプロピル−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程4:1−(3−(6−ブロモ−3−シクロプロピル−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程5:1−[3−[3−シクロプロピル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例117に類似の様式で調製した:
実施例118
実施例121
1−[3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:7−(ジフルオロメチル)キノリン
工程3:7−(ジフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程4:6−ブロモ−7−(ジフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程5:7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程6:1−[3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例121に類似の様式で調製した:
実施例122〜124
1−[3−[7−クロロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:7−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:1−[3−[7−クロロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例126
1−[5−アセチル−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル]−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−7−カルボニトリル
以下の化合物を実施例126に類似の様式で調製した:
実施例127〜133
1−[3−[7−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例135
1−[3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:1−(3−(3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程4:1−(3−(6−ブロモ−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程5:1−(3−(3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程6:(S)−1−[3−[3−ヒドロキシ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例136
(S)−1−[3−[3−メトキシ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例136に類似の様式で調製した:
実施例137および138
工程2:
実施例141
1−[3−[7−フルオロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:7−フルオロ−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
工程3:7−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程4:tert−ブチル7−フルオロ−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−カルボキシラート
工程5:tert−ブチル6−ブロモ−7−フルオロ−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−カルボキシラート
工程6:tert−ブチル7−フルオロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−カルボキシラート
工程7:7−フルオロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程8:1−[3−[7−フルオロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例141に類似の様式で調製した:
実施例142〜144
1−[3−[7−メトキシ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:7−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:(S)−1−(3−(7−メトキシ−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程4:(S)−1−(3−(6−ブロモ−7−メトキシ−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程5:1−[3−[7−メトキシ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例146
1−[3−[7−(ジフルオロメトキシ)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:7−(ジフルオロメトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:1−(3−(7−(ジフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程4:1−(3−(6−ブロモ−7−(ジフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程5:1−[3−[7−(ジフルオロメトキシ)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例146に類似の様式で調製した:
実施例147および148
1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:エチル3−(2−アミノ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパノアート
工程3:7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
工程4:7−(トリフルオロメトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程5:(S)−1−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程6:(S)−1−(3−(6−ブロモ−7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程7:1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例150
3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:(S)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例150に類似の様式で調製した:
実施例151〜155
N−メチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例156に類似の様式で調製した:
実施例157〜165
N,N−ジメチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例166に類似の様式で調製した:
実施例167
1−[1−メチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[1−メチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例168に類似の様式で調製した:
実施例169〜176
実施例179
1−[3−[5−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−4−イル]インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)インドリン−1−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル5−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−1−カルボキシラート
工程4:5−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程5:1−[3−[5−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−4−イル]インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例179に類似の様式で調製した:
実施例180および181
実施例184
1−[3−[5−(1,5−ジメチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程3:1−[3−[5−(1,5−ジメチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例185および186
実施例187
4−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)インドリン−5−イル]−1−メチル−ピラゾール−3−カルボニトリル
工程2:4−(インドリン−5−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニトリル
工程3:4−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)インドリン−5−イル]−1−メチル−ピラゾール−3−カルボニトリル
実施例188および189
実施例190
1−[3−[6−フルオロ−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル5−ブロモ−6−フルオロインドリン−1−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル6−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−1−カルボキシラート
工程4:6−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程5:1−[3−[6−フルオロ−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例190に類似の様式で調製した:
実施例191
1−[1−メチル−3−[3−メチル−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:3−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程3:1−[1−メチル−3−[3−メチル−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例193および194
実施例195および196
実施例197および198
実施例199
1−[3−[3,3−ジメチル−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:3,3−ジメチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程3:1−[3−[3,3−ジメチル−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例200
1−[3−[3−エチル−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:3−エチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール
工程3:3−エチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程4:1−[3−[3−エチル−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例201および202
実施例203
1−(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)インドリン−6−カルボニトリル
工程2:1−(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)インドリン−6−カルボニトリル
実施例204
1−(3−(6−(2H−テトラゾール−5−イル)インドリン−1−イル)−1−メチル−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例205
1−[3−[5’−(1−メチルピラゾール−4−イル)スピロ[シクロブタン−1,3’−インドリン]−1’−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:5’−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スピロ[シクロブタン−1,3’−インドール]
工程3:5’−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スピロ[シクロブタン−1,3’−インドリン]
工程4:1−[3−[5’−(1−メチルピラゾール−4−イル)スピロ[シクロブタン−1,3’−インドリン]−1’−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例206
1−(5−アセチル−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−5−カルボニトリル
工程2:5−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程3:1−(3−(5−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程4:1−(5−アセチル−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−5−カルボニトリル
実施例207
1−[3−[4−クロロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:4−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程3:1−[3−[4−クロロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例208
1−(5−アセチル−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−4−カルボニトリル
実施例209
1−[3−[4−フルオロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:4−フルオロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程3:1−[3−[4−フルオロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例210
1−[3−[5−フルオロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル6−ブロモ−5−フルオロインドリン−1−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル5−フルオロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−1−カルボキシラート
工程4:5−フルオロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程5:1−[3−[5−フルオロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例211
1−(5−アセチル−1−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)インドリン−6−カルボン酸
工程2:1−(5−アセチル−1−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)インドリン−6−カルボン酸
実施例212
メチル1−(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)インドリン−6−カルボキシラート
実施例213
2−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−3−イル]アセトニトリル
工程2:2−(5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インドール−3−イル)アセトニトリル
工程3:2−(5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−3−イル)アセトニトリル
工程4:2−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−3−イル]アセトニトリル
実施例214および215
実施例216
1−[3−[4−フルオロ−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル4−フルオロインドリン−1−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル5−ブロモ−4−フルオロインドリン−1−カルボキシラート
工程4:tert−ブチル4−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−1−カルボキシラート
工程5:4−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程6:1−[3−[4−フルオロ−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例217
1−[3−[7−フルオロ−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:5−ブロモ−7−フルオロインドリン
工程3:7−フルオロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程4:1−[3−[7−フルオロ−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例218
1−[3−[6−(ジフルオロメチル)−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル6−(ジフルオロメチル)−1H−インドール−1−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル6−(ジフルオロメチル)インドリン−1−カルボキシラート
工程4:tert−ブチル5−ブロモ−6−(ジフルオロメチル)インドリン−1−カルボキシラート
工程5:tert−ブチル6−(ジフルオロメチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−1−カルボキシラート
工程6:6−(ジフルオロメチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程7:1−[3−[6−(ジフルオロメチル)−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例219
1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−6−カルボニトリル
工程2:6−クロロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程3:5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−6−カルボニトリル
工程4:1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−6−カルボニトリル
実施例220
1−[3−[4−(ヒドロキシメチル)−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:インドリン−4−イルメタノール
工程3:4−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)インドリン
工程4:tert−ブチル4−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)インドリン−1−カルボキシラート
工程5:tert−ブチル5−ブロモ−4−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)インドリン−1−カルボキシラート
工程6:tert−ブチル4−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−1−カルボキシラート
工程7:4−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程8:1−(3−(4−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程9:1−[3−[4−(ヒドロキシメチル)−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例221
1−[3−[4−メチル−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル4−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン−1−カルボキシラート
工程3:4−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)インドリン
工程4:1−[3−[4−メチル−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)インドリン−1−イル]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例222
1−[3−[N−エチル−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:(S)−1−(3−((4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程3:1−[3−[N−エチル−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例222に類似の様式で調製した:
実施例223〜226
1−[3−(N−[4−(1−メチルピラゾール−4−イル)フェニル]アニリノ)−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例230
1−(3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−1,7−ナフチリジン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:1−(3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−1,7−ナフチリジン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例231
1−(3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)プロパン−1−オン
以下の化合物を実施例231に類似の様式で調製した:
実施例232〜234
2,2−ジフルオロ−1−(3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例236
2−(3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)−1,3,4−チアジアゾール
実施例237
3−(3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)イソオキサゾール
実施例238および239
工程2:7−(ジフルオロメチル)−4−メチルキノリン
工程3:7−(ジフルオロメチル)−4−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程4:tert−ブチル3−(7−(ジフルオロメチル)−4−メチル−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程5:tert−ブチル3−(6−ブロモ−7−(ジフルオロメチル)−4−メチル−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程6:tert−ブチル3−(7−(ジフルオロメチル)−4−メチル−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程7:7−(ジフルオロメチル)−4−メチル−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程8:
以下の化合物を実施例238に類似の様式で調製した:
実施例240〜248
3−[7−(ジフルオロメチル)−4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例248に類似の様式で調製した:
実施例249〜256
3−[7−クロロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:7−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:3−[7−クロロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例258
3−[7−シクロプロピル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例259
N−メチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−ビニル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例260
3−[7−エチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例261
N−メチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−メチルスルホニル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:7−(メチルスルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:tert−ブチル3−(7−(メチルスルホニル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程4:tert−ブチル3−(6−ブロモ−7−(メチルスルホニル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程5:tert−ブチル3−(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−7−(メチルスルホニル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程6:6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−7−(メチルスルホニル)−1−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程7:N−メチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−メチルスルホニル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例262
3−[7−シアノ−4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:5−ブロモ−N−(2−クロロエチル)−4−(ジフルオロメチル)−N−メチル−2−ニトロアニリン
工程3:5−ブロモ−N1−(2−クロロエチル)−4−(ジフルオロメチル)−N1−メチルベンゼン−1,2−ジアミン
工程4:7−ブロモ−6−(ジフルオロメチル)−1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
工程5:1−メチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−6−カルボアルデヒド
工程6:tert−ブチル3−(7−ホルミル−4−メチル−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程7:(E)−tert−ブチル3−(7−((ヒドロキシイミノ)メチル)−4−メチル−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程8:tert−ブチル3−(7−シアノ−4−メチル−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程9:1−メチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−6−カルボニトリル
工程10:3−[7−シアノ−4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例263
4−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1−メチル−7−(1−メチルピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−6−カルボニトリル
実施例264および265
工程2:2−ブロモ−4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)(メチル)アミノ)−5−ニトロベンゾニトリル
工程3:2−ブロモ−4−((1−クロロプロパン−2−イル)(メチル)アミノ)−5−ニトロベンゾニトリル
工程4:5−アミノ−2−ブロモ−4−((1−クロロプロパン−2−イル)(メチル)アミノ)ベンゾニトリル
工程5:7−ブロモ−1,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−6−カルボニトリル
工程6:1,2−ジメチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−6−カルボニトリル
工程7:tert−ブチル3−(7−シアノ−3,4−ジメチル−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程8:1,2−ジメチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−6−カルボニトリル
工程9:
実施例266および267
実施例268
N−メチル−3−[4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:5−ブロモ−N−(2−クロロエチル)−N−メチル−2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)アニリン
工程3:5−ブロモ−N1−(2−クロロエチル)−N1−メチル−4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1,2−ジアミン
工程4:7−ブロモ−1−メチル−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
工程5:1−メチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
工程6:tert−ブチル3−(4−メチル−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程7:1−メチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
工程8:N−メチル−3−[4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例269
1−[3−[4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例270
5−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−4−メチル−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−6−イル]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド
工程2:5−(1−(5−アセチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−4−メチル−7−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン−6−イル)ピコリン酸
工程3:5−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−4−メチル−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−6−イル]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド
実施例271および272
工程2:5−ブロモ−N−(1−クロロプロパン−2−イル)−N−メチル−2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)アニリン
工程3:5−ブロモ−N1−(1−クロロプロパン−2−イル)−N1−メチル−4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1,2−ジアミン
工程4:7−ブロモ−1,2−ジメチル−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
工程5:1,2−ジメチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
工程6:tert−ブチル3−(3,4−ジメチル−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキノキサリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程7:1,2−ジメチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
工程8:
実施例273および274
実施例275
3−[6−シアノ−7−(1−メチルピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:5−アミノ−2−ブロモ−4−(2−クロロエトキシ)ベンゾニトリル
工程3:7−ブロモ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−カルボニトリル
工程4:7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−カルボニトリル
工程5:tert−ブチル3−(6−シアノ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程6:7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−カルボニトリル
工程7:3−[6−シアノ−7−(1−メチルピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例276
N−メチル−3−[7−(1−メチルピラゾール−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:4−ブロモ−2−(2−クロロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)アニリン
工程3:7−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン
工程4:7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン
工程5:tert−ブチル3−(7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程6:7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン
工程7:N−メチル−3−[7−(1−メチルピラゾール−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例277
1−[3−[7−(1−メチルピラゾール−4−イル)−6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例278
1−[3−[6−(ジフルオロメチル)−7−(1−メチルピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:4−ブロモ−2−(2−クロロエトキシ)−5−(ジフルオロメチル)アニリン
工程3:7−ブロモ−6−(ジフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン
工程4:6−(ジフルオロメチル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン
工程5:1−[3−[6−(ジフルオロメチル)−7−(1−メチルピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジン−4−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例279
N−メチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,7−ナフチリジン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン
工程3:N−メチル−3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,7−ナフチリジン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例280
5−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,7−ナフチリジン−6−イル]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド
工程2:1−(3−(6−ヒドロキシ−3,4−ジヒドロ−1,7−ナフチリジン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程3:1−(5−アセチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,7−ナフチリジン−6−イルトリフルオロメタンスルホナート
工程4:5−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,7−ナフチリジン−6−イル]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド
実施例281
1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−(3−ピリジル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−7−カルボニトリル
以下の化合物を実施例281に類似の様式で調製した:
実施例282〜287
3−[7−シアノ−6−(6−メチル−3−ピリジル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例288に類似の様式で調製した:
実施例289〜299
3−[7−シアノ−6−(2−ピリジル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例300に類似の様式で調製した:
実施例301〜308
3−(7−シアノ−6−ピリミジン−4−イル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:3−(7−シアノ−6−ピリミジン−4−イル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例310
N−[5−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−7−(ジフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−6−イル]−2−ピリジル]アセトアミド
以下の化合物を実施例310に類似の様式で調製した:
実施例311〜312
1−[3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例313に類似の様式で調製した:
実施例314〜317
3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−2−オキソ−4−ピリジル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例319
3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例319に類似の様式で調製した:
実施例320〜321
1−[3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1,5−ジメチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−(1,1−ジオキソチアン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル3−(6−ブロモ−7−(ジフルオロメチル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程4:4−(3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)テトラヒドロ−2H−チオピラン1,1−ジオキシド
工程5:1−[3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1,5−ジメチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−(1,1−ジオキソチアン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例322に類似の様式で調製した:
実施例323
3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1,5−ジメチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−(1,1−ジオキソチアン−4−イル)−N−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例324に類似の様式で調製した:
実施例325〜326
1−[4−[5−アセチル−3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル]−1−ピペリジル]エタノン
工程2:1−(4−(3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)エタノン
工程3:1−[4−[5−アセチル−3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル]−1−ピペリジル]エタノン
実施例328
1−(1−アセチル−4−ピペリジル)−3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例328に類似の様式で調製した:
実施例329
N−メチル−3−[4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−1−イル]−1−[1−(オキセタン−3−イル)−4−ピペリジル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:1−メチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(1−(1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル)−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノキサリン
工程3:N−メチル−3−[4−メチル−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロキノキサリン−1−イル]−1−[1−(オキセタン−3−イル)−4−ピペリジル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例330に類似の様式で調製した:
3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1,4,6,7−テトラヒドロピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−N−メチル−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキサミド
工程3:3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1,4,6,7−テトラヒドロピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例333
1−[3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1,4,6,7−テトラヒドロピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1,4,6,7−テトラヒドロピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例334
3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−4−ピペリジル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:tert−ブチル3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(ピペリジン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程4:7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程5:3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−4−ピペリジル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例334に類似の様式で調製した:
実施例335〜339
3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−フェニル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−フェニル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
工程3:3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−フェニル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例340に類似の様式で調製した:
実施例341〜342
工程2:4−(3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)ピペリジン−2−オン
工程3:
実施例345
1−[1−[1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−ピペリジル]−3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル4−(5−アセチル−3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート
工程3:1−(3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(ピペリジン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程4:1−[1−[1−(2,2−ジフルオロエチル)−4−ピペリジル]−3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例345に類似の様式で調製した:
実施例346
1−[3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−(1−メチル−4−ピペリジル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例348
1−[1−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[1−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)−3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
以下の化合物を実施例348に類似の様式で調製した:
実施例349〜350
工程2:
工程3:
実施例353
5−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−7−クロロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−6−イル]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド
工程2:1−(3−(6−ブロモ−7−クロロ−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程3:5−[1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−7−クロロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−6−イル]−N−メチル−ピリジン−2−カルボキサミド
以下の化合物を実施例353に類似の様式で調製した:
実施例354
1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−(オキセタン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:(1−(5−アセチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)ボロン酸
工程3:1−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7−(オキセタン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例356および357
実施例358および359
実施例360
3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(5−メチル−2−チエニル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:7−(ジフルオロメチル)−6−(5−メチル−2−チエニル)−1−(1−テトラヒドロピラン−4−イル−4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン
工程3:3−[7−(ジフルオロメチル)−6−(5−メチル−2−チエニル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例360に類似の様式で調製した:
実施例361〜367
1−(5−アセチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)−6−(2−メチルチアゾール−5−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−7−カルボニトリル
実施例370
2−メチル−5−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]−1,3,4−チアジアゾール
実施例371
2−メチル−5−[3−[6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]−1,3,4−オキサジアゾール
実施例372
1−(3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1,4,6,7−テトラヒドロ−5H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル)エタン−1−オン
工程2:1−(3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1,4,6,7−テトラヒドロ−5H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル)エタン−1−オン
実施例373および374
工程2:tert−ブチル3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(オキセパン−4−イル)−1,4,6,7−テトラヒドロ−5H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキシラート
工程3:(S)−1−(3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(オキセパン−4−イル)−1,4,6,7−テトラヒドロ−5H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル)エタン−1−オンおよび(R)−1−(3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1−(オキセパン−4−イル)−1,4,6,7−テトラヒドロ−5H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル)エタン−1−オン
実施例375
1−シクロヘキシル−3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−N−メチル−1,4,6,7−テトラヒドロ−5H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:tert−ブチル1−シクロヘキシル−3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−1,4,6,7−テトラヒドロ−5H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキシラート
工程3:1−シクロヘキシル−3−(7−(ジフルオロメチル)−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−1(2H)−イル)−N−メチル−1,4,6,7−テトラヒドロ−5H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
以下の化合物を実施例375に類似の様式で調製した:
実施例376〜378
以下の化合物を実施例379および380に類似の様式で調製した:
実施例381〜386
CBP TR−FRET結合アッセイを使用したインヒビターのIC50測定
BRD4 BD1 TR−FRET結合アッセイを使用したインヒビターのIC50測定
MV−4−11細胞におけるMYC_RPL19 QuantiGeneアッセイ
式(II)の化合物の実施例
スキーム1
スキーム2
中間体AおよびBに対する一般的手順
工程2:tert−ブチル3−シアノ−4−オキソピペリジン−1−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル3−アミノ−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程4:tert−ブチル3−ブロモ−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程5:tert−ブチル3−ブロモ−1−メチル−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程6 1−(3−ブロモ−1−メチル−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例1
工程2:4−メチル−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アニリン
工程3:1−[1−メチル−3−[4−メチル−3−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−(1−メチル−3−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
3−[(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ]−N−イソプロピル−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)ベンズアミド
工程2:N−イソプロピル−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−ニトロベンズアミド
工程3:3−アミノ−N−イソプロピル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド
工程4:3−[(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ]−N−イソプロピル−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)ベンズアミド
実施例18
3−[(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ]−N−イソプロピル−5−メチル−ベンズアミド
工程2:3−アミノ−N−イソプロピル−5−メチルベンズアミド
工程3:3−[(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ]−N−イソプロピル−5−メチル−ベンズアミド
3−[(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ]−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)ベンゾニトリル
工程2:3−[(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ]−5−(1−メチルピラゾール−4−イル)ベンゾニトリル
3−[(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ]−5−シクロプロピル−N−イソプロピル−ベンズアミド
工程2:3−アミノ−5−シクロプロピル−N−イソプロピルベンズアミド
工程3:3−[(5−アセチル−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ]−5−シクロプロピル−N−イソプロピル−ベンズアミド
実施例34
1−[3−[2−フルオロ−4−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−4−イル]アニリノ]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[3−[2−フルオロ−4−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−4−イル]アニリノ]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−(1−メチル−3−((6−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:1−(1−メチル−3−((6−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体Cに対する一般的手順
工程2:1−(3−ブロモ−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例37
1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[2−フルオロ−3−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:2−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アニリン
工程3:1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[2−フルオロ−3−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
2−[[5−アセチル−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル]アミノ]−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)ベンゾニトリル
工程2:2−[[5−アセチル−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル]アミノ]−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)ベンゾニトリル
1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[(2−メチルインダゾール−6−イル)アミノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
7−[[5−アセチル−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン
工程2:2−メチル−7−ニトロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−1(2H)−オン
工程3:7−アミノ−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1(2H)−オン
工程4:7−[[5−アセチル−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン
実施例49
3−[[5−アセチル−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル]アミノ]−N−イソプロピル−5−メチル−ベンズアミド
中間体Dに対する一般的手順
工程2:tert−ブチル3−ブロモ−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:1−(3−ブロモ−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例50
1−[3−[2−フルオロ−3−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−(3−((2−フルオロ−4−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:1−(3−ブロモ−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例58
1−(3−((2−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体Fに対する一般的手順
工程2:1−(3−ブロモ−1−シクロプロピル−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例59
1−(1−シクロプロピル−3−((3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:1−(1−シクロプロピル−3−((3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:1−(3−((3−ブロモフェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例61
1−(3−((3−ブロモフェニル)アミノ)−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例62
1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[3−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[3−(1H−ピラゾール−5−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[3−(1H−ピラゾール−5−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例75
1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[3−(1−メチルピラゾール−3−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[3−(1−メチルピラゾール−3−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−(1−(シクロプロピルメチル)−3−((2’,3’,4’,5’−テトラヒドロ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例78
1−(3−((3−シクロヘキシルフェニル)アミノ)−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例79
1−(1−(シクロプロピルメチル)−3−((3−(ピリジン−2−イル)フェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体Hに対する一般的手順
実施例80
1−[1−メチル−3−(3−チアゾール−5−イル−アニリノ)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例83
1−(3−((3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
1−(1−アリル−3−((3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体Jに対する一般的手順
工程2:1−(3−((4−ブロモフェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例88
1−(3−((4−ブロモフェニル)アミノ)−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例89
1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−(3−((4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:1−(3−((4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例99
1−(1−(シクロプロピルメチル)−3−((2’,3’,4’,5’−テトラヒドロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例100
1−(3−((4−シクロヘキシルフェニル)アミノ)−1−(シクロプロピルメチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例101
N−((4’−((5−アセチル−1−(シクロプロピルメチル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メチル)−3−メトキシプロパンアミド
工程2:1−(1−(シクロプロピルメチル)−3−((4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程3:N−((4’−((5−アセチル−1−(シクロプロピルメチル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メチル)−3−メトキシプロパンアミド
実施例102
1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[4−(1H−ピラゾール−5−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例103
1−[1−(シクロプロピルメチル)−3−[4−(1−メチルピラゾール−3−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例104
1−(1−(シクロプロピルメチル)−3−((4−(ピリジン−2−イル)フェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体Kに対する一般的手順
実施例105
1−(3−((4−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−メチル−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
1−[3−[4−(2−フルオロフェニル)アニリノ]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−[1−メチル−3−[4−(4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−[1−メチル−3−[4−[1−[2−(メチルアミノ)エチル]ピラゾール−4−イル]アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチルメチル(2−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エチル)カルバマート
工程3:tert−ブチル(2−(4−(4−((5−アセチル−1−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ)フェニル)−1H−ピラゾール−1−イル)エチル)(メチル)カルバマート
工程4:1−[1−メチル−3−[4−[1−[2−(メチルアミノ)エチル]ピラゾール−4−イル]アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例169
1−[1−メチル−3−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例170
1−[1−メチル−3−[4−(1−メチルピラゾール−3−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
中間体Lに対する一般的手順
実施例171
3−(5−アセチル−3−((4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)プロパンアミドの調製
実施例180
1−(3−((4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−(2−(メチルスルホニル)エチル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例181
1−[1−[(2−フルオロシクロプロピル)メチル]−3−[4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:((1R,2S)−2−フルオロシクロプロピル)メチルメタンスルホナート
工程3:1−[1−[(2−フルオロシクロプロピル)メチル]−3−[4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例182
1−[1−[(1−メチルシクロプロピル)メチル]−3−[4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例183
1−(1−アリル−3−((4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例184
3−(5−アセチル−3−((4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)プロパンニトリル
実施例185
1−(3−((4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−メチル−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:1−(3−((4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−メチル−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例186
1−[3−[4−[1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ピラゾール−4−イル]アニリノ]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例187
1−[3−[4−[1−(2−ヒドロキシエチル)ピラゾール−4−イル]アニリノ]−1−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
中間体Mに対する一般的手順
工程2:tert−ブチル3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:N−(m−トリル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−アミン
工程4:1−(3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例188
1−(1−(2−メトキシエチル)−3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
1−[3−(3−メチルアニリノ)−1−[(E)−ペンタ−3−エニル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[3−(3−メチルアニリノ)−1−[(E)−ペンタ−3−エニル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例209
1−(1−((1−メチルピペリジン−3−イル)メチル)−3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:1−(1−(ピペリジン−3−イルメチル)−3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン塩酸塩
工程3:1−(1−((1−メチルピペリジン−3−イル)メチル)−3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例210
1−(1−(1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)エチル)−3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:3−(1−クロロエチル)−1−メチル−1H−ピラゾール
工程3:1−(1−(1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)エチル)−3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例211
1−(1−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:1−(1−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例212および213
実施例214
3−(5−アセチル−3−(m−トリルアミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)プロパンニトリル
実施例215
1−[3−(3−メチルアニリノ)−1−[2−(3−ピペリジル)エチル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例216
1−[3−(3−メチルアニリノ)−1−[2−(1−メチル−3−ピペリジル)エチル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
実施例217
1−(1−シクロプロピル−3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程2:1−シクロプロピル−N−(m−トリル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−アミン塩酸塩および2−シクロプロピル−N−(m−トリル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−アミン塩酸塩
工程3:1−(1−シクロプロピル−3−(m−トリルアミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体Nに対する一般的手順
工程2:tert−ブチル3−((3−(メトキシカルボニル)フェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:メチル3−((4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ)ベンゾアート塩酸塩
工程4:メチル3−((5−アセチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ)ベンゾアート
工程5:メチル3−((5−アセチル−1−(シクロプロピルメチル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ)ベンゾアート
工程6:3−((5−アセチル−1−(シクロプロピルメチル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ)安息香酸
実施例218
3−((5−アセチル−1−(シクロプロピルメチル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−イル)アミノ)−N−イソプロピルベンズアミド
1−(1−(シクロプロピルメチル)−3−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
中間体Oに対する一般的手順
工程2:1−(3−ブロモ−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例224
1−[3−[5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−ブロモ−2−(ジフルオロメチル)−5−フルオロ−4−ニトロベンゼン
工程3:4−ブロモ−5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロアニリン
工程4:5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アニリン
工程5:1−[3−[5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−(オキセタン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−[3−[4−(1−メチルピラゾール−4−イル)−2−メチルスルホニル−アニリノ]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:4−ブロモ−2−(メチルスルホニル)−1−ニトロベンゼン
工程3:4−ブロモ−2−(メチルスルホニル)アニリン
工程4:4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(メチルスルホニル)アニリン
工程5:1−[3−[4−(1−メチルピラゾール−4−イル)−2−メチルスルホニル−アニリノ]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:tert−ブチル3−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:1−(3−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例242
1−[3−[5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−(3−((4−ブロモ−2−フルオロフェニル)アミノ)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例244
1−[3−[2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:エチル2−(5−アセチル−3−((2−フルオロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)−2−メチルプロパノアート
工程3:1−[3−[2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−(3−((2−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)アミノ)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例246
1−[3−[4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−フルオロ−アニリノ]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程4:4−ブロモ−3−(ジフルオロメチル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール
工程5:1−(3−((4−(3−(ジフルオロメチル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−フルオロフェニル)アミノ)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
工程6:1−[3−[4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−フルオロ−アニリノ]−1−テトラヒドロフラン−3−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−[3−[N−ベンジル−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−[3−[5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]プロパン−1−オン
工程2:N−(5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−アミン
工程3:1−[3−[5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]プロパン−1−オン
3−[5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
3−[5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−N−メチル−1−テトラヒドロピラン−4−イル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
3−[5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−(1,1−ジオキソチアン−4−イル)−N−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:tert−ブチル3−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程3:tert−ブチル3−ブロモ−1−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程4:tert−ブチル3−((5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−1−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−カルボキシラート
工程4:4−(3−((5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)アミノ)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)テトラヒドロ−2H−チオピラン1,1−ジオキシド
工程5:3−[5−(ジフルオロメチル)−2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−(1,1−ジオキソチアン−4−イル)−N−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド
工程2:エチル2−(5−アセチル−3−ブロモ−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)プロパノアート
工程3:1−(3−ブロモ−1−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5(4H)−イル)エタノン
実施例275
1−[3−[3−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
1−[3−[2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−(3−メチルテトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
工程2:1−[3−[2−フルオロ−4−(1−メチルピラゾール−4−イル)アニリノ]−1−(3−メチルテトラヒドロフラン−3−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル]エタノン
CBP TR−FRET結合アッセイを使用したインヒビターのIC50測定
BRD4 AlphaLisa結合アッセイを使用したインヒビターのIC50測定
MV−4−11細胞におけるMYC_RPL19 QuantiGeneアッセイ
Claims (99)
- 式(I)もしくは式(II)
式(I)のR1は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R1のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
式(I)のR2は、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)、−(C1−C20ヘテロアリール)−(C6−C20アリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)から選択され、ここで、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)の各々は、独立して、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
式(I)のR3は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R3のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換されるか;または
式(I)のR2およびR3は、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された3〜12員複素環を形成し;
式(I)のR4は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環、3〜5員複素環、−C(O)−N(Rh)2、−S(O)−N(Rh)2、−S(O)2−N(Rh)2、−C(O)−Rh、−C(O)−O−Rh、−S(O)−Rhまたは−S(O)2−Rhであり、ここで、任意のC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環および3〜5員複素環は、−F、−Cl、−Br、−I、3〜5員炭素環、−C(O)−N(Rh)2、−S(O)−N(Rh)2、−S(O)2−N(Rh)2、−O−Rh、−S−Rh、−O−C(O)−Rh、−O−C(O)−O−Rh、−C(O)−Rh、−C(O)−O−Rh、−S(O)−Rh、−S(O)2−Rh、−O−C(O)−N(Rh)2、−N(Rh)−C(O)−ORh、−N(Rh)−C(O)−N(Rh)2、−N(Rh)−C(O)−Ra、−N(Rh)−S(O)−Rh、−N(Rh)−S(O)2−Rh、−N(Rh)−S(O)−N(Rh)2および−N(Rh)−S(O)2−N(Rh)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
式(I)のRaの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRaは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
式(I)のRbの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−O−C(O)−O−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−O−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−ORc、−N(Rc)−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、−N(Rc)−S(O)−N(Rc)2および−N(Rc)−S(O)2−N(Rc)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(I)のRcの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、N(Rd)−S(O)2−RdおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、該カルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rd)2、−O−Rd、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(I)のRdの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRdは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
式(I)のReの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rf)2、−CN、−C(O)−N(Rf)2、−S(O)−N(Rf)2、−S(O)2−N(Rf)2、−O−Rf、−S−Rf、−O−C(O)−Rf、−O−C(O)−O−Rf、−C(O)−Rf、−C(O)−O−Rf、−S(O)−Rf、−S(O)2−Rf、−O−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−ORf、−N(Rf)−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)2−Rf、−N(Rf)−S(O)−N(Rf)2および−N(Rf)−S(O)2−N(Rf)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rf)2、−CN、−C(O)−N(Rf)2、−S(O)−N(Rf)2、−S(O)2−N(Rf)2、−O−Rf、−S−Rf、−O−C(O)−Rf、−C(O)−Rf、−C(O)−O−Rf、−S(O)−Rf、−S(O)2−Rf、−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)2−Rf、炭素環、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(I)のRfの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rg)2、−CN、−C(O)−N(Rg)2、−S(O)−N(Rg)2、−S(O)2−N(Rg)2、−O−Rg、−S−Rg、−O−C(O)−Rg、−C(O)−Rg、−C(O)−O−Rg、−S(O)−Rg、−S(O)2−Rg、−C(O)−N(Rg)2、−N(Rg)−C(O)−Rg、−N(Rg)−S(O)−Rg、N(Rg)−S(O)2−RgおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、該カルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rg)2、−O−Rg、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(I)のRgの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRgは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
式(I)のRhの各々は、水素、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルから独立して選択され、ここで、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−3アルコキシ、およびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(II)のR1は、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)から選択され、ここで、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)の各々は、独立して、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
式(II)のR2は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R2のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
式(II)のR3は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環、3〜5員複素環、−C(O)−N(Re)2、−S(O)−N(Re)2、−S(O)2−N(Re)2、−C(O)−Re、−C(O)−O−Re、−S(O)−Reまたは−S(O)2−Reであり、ここで、任意のC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環および3〜5員複素環は、−F、−Cl、−Br、−I、3〜5員炭素環、−C(O)−N(Re)2、−S(O)−N(Re)2、−S(O)2−N(Re)2、−O−Re、−S−Re、−O−C(O)−Re、−O−C(O)−O−Re、−C(O)−Re、−C(O)−O−Re、−S(O)−Re、−S(O)2−Re、−O−C(O)−N(Re)2、−N(Re)−C(O)−ORe、−N(Re)−C(O)−N(Re)2、−N(Re)−C(O)−Re、−N(Re)−S(O)−Re、−N(Re)−S(O)2−Re、−N(Re)−S(O)−N(Re)2および−N(Re)−S(O)2−N(Re)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
式(II)のRaの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRaは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
式(II)のRbの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−O−C(O)−O−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−O−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−ORc、−N(Rc)−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、−N(Rc)−S(O)−N(Rc)2および−N(Rc)−S(O)2−N(Rc)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(II)のRcの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、N(Rd)−S(O)2−RdおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、該カルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rd)2、−O−Rd、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
式(II)のRdの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRdは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
式(II)のReの各々は、水素、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルから独立して選択され、ここで、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−3アルコキシ、およびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるが;但し、R2が、カルボキシメチルまたは2−カルボキシエチルであるとき、R1は、非置換フェニルではない、
化合物またはその塩。 - 前記化合物が、式(I)
R1は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R1のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2は、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)、−(C1−C20ヘテロアリール)−(C6−C20アリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)から選択され、ここで、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)の各々は、独立して、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
R3は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R3のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換されるか;または
R2およびR3は、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された3〜12員複素環を形成し;
R4は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環、3〜5員複素環、−C(O)−N(Rh)2、−S(O)−N(Rh)2、−S(O)2−N(Rh)2、−C(O)−Rh、−C(O)−O−Rh、−S(O)−Rhまたは−S(O)2−Rhであり、ここで、任意のC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環および3〜5員複素環は、−F、−Cl、−Br、−I、3〜5員炭素環、−C(O)−N(Rh)2、−S(O)−N(Rh)2、−S(O)2−N(Rh)2、−O−Rh、−S−Rh、−O−C(O)−Rh、−O−C(O)−O−Rh、−C(O)−Rh、−C(O)−O−Rh、−S(O)−Rh、−S(O)2−Rh、−O−C(O)−N(Rh)2、−N(Rh)−C(O)−ORh、−N(Rh)−C(O)−N(Rh)2、−N(Rh)−C(O)−Ra、−N(Rh)−S(O)−Rh、−N(Rh)−S(O)2−Rh、−N(Rh)−S(O)−N(Rh)2および−N(Rh)−S(O)2−N(Rh)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Raの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRaは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
Rbの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−O−C(O)−O−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−O−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−ORc、−N(Rc)−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、−N(Rc)−S(O)−N(Rc)2および−N(Rc)−S(O)2−N(Rc)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rcの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、N(Rd)−S(O)2−RdおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、該カルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rd)2、−O−Rd、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rdの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRdは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
Reの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rf)2、−CN、−C(O)−N(Rf)2、−S(O)−N(Rf)2、−S(O)2−N(Rf)2、−O−Rf、−S−Rf、−O−C(O)−Rf、−O−C(O)−O−Rf、−C(O)−Rf、−C(O)−O−Rf、−S(O)−Rf、−S(O)2−Rf、−O−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−ORf、−N(Rf)−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)2−Rf、−N(Rf)−S(O)−N(Rf)2および−N(Rf)−S(O)2−N(Rf)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rf)2、−CN、−C(O)−N(Rf)2、−S(O)−N(Rf)2、−S(O)2−N(Rf)2、−O−Rf、−S−Rf、−O−C(O)−Rf、−C(O)−Rf、−C(O)−O−Rf、−S(O)−Rf、−S(O)2−Rf、−C(O)−N(Rf)2、−N(Rf)−C(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)2−Rf、炭素環、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rfの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rg)2、−CN、−C(O)−N(Rg)2、−S(O)−N(Rg)2、−S(O)2−N(Rg)2、−O−Rg、−S−Rg、−O−C(O)−Rg、−C(O)−Rg、−C(O)−O−Rg、−S(O)−Rg、−S(O)2−Rg、−C(O)−N(Rg)2、−N(Rg)−C(O)−Rg、−N(Rg)−S(O)−Rg、N(Rg)−S(O)2−RgおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、該カルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rg)2、−O−Rg、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rgの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRgは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
Rhの各々は、水素、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルから独立して選択され、ここで、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−3アルコキシ、およびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換される、
請求項1に記載の化合物。 - R1が、C1−12アルキルまたは3〜12員複素環であり、ここで、R1のC1−12アルキルおよび3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換される、請求項2に記載の化合物。
- R1が、メチルまたは4〜6員複素環であり、ここで、R1のメチルおよび4〜6員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換される、請求項2に記載の化合物。
- R1が、メチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換される、請求項2に記載の化合物。
- R1が、メチルまたはシクロプロピルメチルである、請求項2に記載の化合物。
- R1が、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、Rbの各々が、メチル、アセチルおよびオキソから独立して選択される、請求項2に記載の化合物。
- R1が、シクロヘキシル、アリール、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ジオキソチアニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピリジルまたはオキセパニルであり、Rbの各々が、オキソ、C1−6アルキル、−ORc、−C(O)−Rc、オキセタニル、−S(O)2−Rcおよび−CH2CNから独立して選択される、請求項2に記載の化合物。
- R1が、
- R1が、
- R2が、Rcから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたC6−C20アリールであり、R3が、C1−12アルキルまたは3〜12員炭素環であり、ここで、R3のC1−12アルキルおよび3〜12員炭素環の各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換される、請求項2〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、Rcから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり、R3が、メチルまたはフェニルであり、ここで、R3のメチルおよびフェニルの各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換される、請求項2〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- Rcが、メチルで任意選択的に置換された5員ヘテロシクリルであり;R3が、ベンジル、メチル、シアノメチルまたはフェニルである、請求項11または12に記載の化合物。
- Rcが、メチルで任意選択的に置換されたピラゾリルであり;R3が、ベンジル、メチル、シアノメチルまたはフェニルである、請求項11または12に記載の化合物。
- R2およびR3が、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された3〜12員複素環を形成する、請求項2〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3が、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された二環式複素環を形成する、請求項2〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3が、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された9または10員二環式複素環を形成する、請求項2〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3が、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された9または10員二環式複素環を形成し;該9または10員二環式複素環は、少なくとも1つの芳香環を含む、請求項2〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記少なくとも1つの芳香環が、ベンゾ環である、請求項18に記載の化合物。
- 一体となった−NR2R3が、
- 一体となった−NR2R3が、
- R3が、C1−12アルキルまたは3〜12員炭素環であり、ここで、R3のC1−12アルキルおよび3〜12員炭素環の各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換される、請求項2〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、メチルまたはフェニルであり、ここで、R3のメチルおよびフェニルの各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換される、請求項2〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、ベンジル、メチル、シアノメチルまたはフェニルである、請求項2〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、3〜5員複素環、−C(O)−N(Rh)2、−C(O)−Rh、−C(O)−O−Rhまたは−S(O)2−Rhであり、ここで、任意の3〜5員複素環は、−F、−Cl、−Br、−I、3〜5員炭素環、−C(O)−N(Rh)2、−S(O)−N(Rh)2、−S(O)2−N(Rh)2、−O−Rh、−S−Rh、−O−C(O)−Rh、−O−C(O)−O−Rh、−C(O)−Rh、−C(O)−O−Rh、−S(O)−Rh、−S(O)2−Rh、−O−C(O)−N(Rh)2、−N(Rh)−C(O)−ORh、−N(Rh)−C(O)−N(Rh)2、−N(Rh)−C(O)−Ra、−N(Rh)−S(O)−Rh、−N(Rh)−S(O)2−Rh、−N(Rh)−S(O)−N(Rh)2および−N(Rh)−S(O)2−N(Rh)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される、請求項2〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- Rhの各々が、水素、C1−4アルキルおよびC2−5シクロアルキルから独立して選択され、ここで、C1−4アルキルおよびC2−5シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−3アルコキシ、およびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換される、請求項25に記載の化合物。
- R4が、アセチル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、プロパノイル、シクロプロピルカルボニル、メチルスルホニル、ブタノイル、ジフルオロアセチル、チアジアゾールまたはイソオキサゾールである、請求項2〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、置換または非置換のアセチル、プロピオニル、ブチリル、シクロプロピルカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、メチルスルホニル、ジフルオロアセチル、チアジアゾール、メチルチアジアゾール、オキサジアゾール、メチルオキサジアゾールまたはイソオキサゾールである、請求項2〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、
- R1が、メチルまたは4〜6員複素環であり、ここで、R1のメチルおよび4〜6員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2が、Rcから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり;
R3が、メチルまたはフェニルであり、ここで、R3のメチルおよびフェニルの各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換される、
請求項2に記載の化合物。 - R1が、メチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され、
R2が、Rcから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり;
R3が、メチルまたはフェニルであり、ここで、R3のメチルおよびフェニルの各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換される、
請求項2に記載の化合物。 - R1が、メチルまたは4〜6員複素環であり、ここで、R1のメチルおよび4〜6員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2およびR3が、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された9または10員二環式複素環を形成する、
請求項2に記載の化合物。 - R1が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2およびR3が、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された9または10員二環式複素環を形成する、
請求項2に記載の化合物。 - R1が、メチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;一体となった−NR2R3が、
- R1が、メチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され、
R2が、Rcから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり;
R3が、メチルまたはフェニルであり、ここで、R3のメチルおよびフェニルの各々は、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換され;
R4が、アセチル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、プロパノイル、シクロプロピルカルボニル、メチルスルホニル、ブタノイル、ジフルオロアセチル、チアジアゾールまたはイソオキサゾールである、
請求項2に記載の化合物。 - R1が、メチルまたは4〜6員複素環であり、ここで、R1のメチルおよび4〜6員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2およびR3が、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された9または10員二環式複素環を形成し;
R4が、アセチル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、プロパノイル、シクロプロピルカルボニル、メチルスルホニル、ブタノイル、ジフルオロアセチル、チアジアゾールまたはイソオキサゾールである、
請求項2に記載の化合物。 - R1が、メチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R2およびR3が、それらが結合する窒素とともに、1つまたは複数の基Reで任意選択的に置換された9または10員二環式複素環を形成し;
R4が、アセチル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、プロパノイル、シクロプロピルカルボニル、メチルスルホニル、ブタノイル、ジフルオロアセチル、チアジアゾールまたはイソオキサゾールである、
請求項2に記載の化合物。 - R1が、メチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルであり、ここで、R1のメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ピペリジルまたはピロリジニルの各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
一体となった−NR2R3が、
R4が、アセチル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、プロパノイル、シクロプロピルカルボニル、メチルスルホニル、ブタノイル、ジフルオロアセチル、チアジアゾールまたはイソオキサゾールである、
請求項2に記載の化合物。 -
- 前記化合物が、式(II)
R1は、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)から選択され、ここで、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)の各々は、独立して、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
R2は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環であり、ここで、R2のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
R3は、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環、3〜5員複素環、−C(O)−N(Re)2、−S(O)−N(Re)2、−S(O)2−N(Re)2、−C(O)−Re、−C(O)−O−Re、−S(O)−Reまたは−S(O)2−Reであり、ここで、任意のC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、3〜5員炭素環および3〜5員複素環は、−F、−Cl、−Br、−I、3〜5員炭素環、−C(O)−N(Re)2、−S(O)−N(Re)2、−S(O)2−N(Re)2、−O−Re、−S−Re、−O−C(O)−Re、−O−C(O)−O−Re、−C(O)−Re、−C(O)−O−Re、−S(O)−Re、−S(O)2−Re、−O−C(O)−N(Re)2、−N(Re)−C(O)−ORe、−N(Re)−C(O)−N(Re)2、−N(Re)−C(O)−Re、−N(Re)−S(O)−Re、−N(Re)−S(O)2−Re、−N(Re)−S(O)−N(Re)2および−N(Re)−S(O)2−N(Re)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され;
Raの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRaは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
Rbの各々は、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−O−C(O)−O−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−O−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−ORc、−N(Rc)−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、−N(Rc)−S(O)−N(Rc)2および−N(Rc)−S(O)2−N(Rc)2から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−C(O)−Rc、−C(O)−O−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rcの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、オキソ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、N(Rd)−S(O)2−RdおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され、該カルボシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rd)2、−O−Rd、ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rdの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか;または2つのRdは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し;
Reの各々は、水素、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルから独立して選択され、ここで、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニルおよびC2−5シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、C1−3アルコキシ、およびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されるが;但し、R2が、カルボキシメチルまたは2−カルボキシエチルであるとき、R1は、非置換フェニルではない、
請求項1に記載の化合物。 - R1が、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)から選択され、ここで、C6−C20アリール、C1−C20ヘテロアリール、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)の各々は、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−O−Ra、−C(O)−Raおよび−S(O)2−Raから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される、請求項40に記載の化合物。
- R1が、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)から選択され、ここで、−(C6−C20アリール)−(C1−C20ヘテロアリール)および−(C1−C20ヘテロアリール)−(C1−C20ヘテロアリール)の各々は、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−O−Ra、−C(O)−Raおよび−S(O)2−Raから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される、請求項40に記載の化合物。
- R1が、C6−C20アリールおよびC1−C20ヘテロアリールから選択され、ここで、C6−C20アリールおよびC1−C20ヘテロアリールの各々は、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−O−Ra、−C(O)−Raおよび−S(O)2−Raから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される、請求項40に記載の化合物。
- R1が、Rc、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたアリールから選択される、請求項40に記載の化合物。
- R1が、Rc、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたヘテロアリールから選択される、請求項40に記載の化合物。
- R1が、Rc、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−S(O)−N(Ra)2、−S(O)2−N(Ra)2、−O−Ra、−S−Ra、−O−C(O)−Ra、−O−C(O)−O−Ra、−C(O)−Ra、−C(O)−O−Ra、−S(O)−Ra、−S(O)2−Ra、−O−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−ORa、−N(Ra)−C(O)−N(Ra)2、−N(Ra)−C(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)−Ra、−N(Ra)−S(O)2−Ra、−N(Ra)−S(O)−N(Ra)2および−N(Ra)−S(O)2−N(Ra)2から独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたフェニルである、請求項40に記載の化合物。
- Rbの各々が、オキソ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rc)2、−CN、−C(O)−N(Rc)2、−S(O)−N(Rc)2、−S(O)2−N(Rc)2、−O−Rc、−S−Rc、−O−C(O)−Rc、−O−C(O)−O−Rc、−C(O)−Rc、−S(O)−Rc、−S(O)2−Rc、−O−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−ORc、−N(Rc)−C(O)−N(Rc)2、−N(Rc)−C(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)−Rc、−N(Rc)−S(O)2−Rc、−N(Rc)−S(O)−N(Rc)2および−N(Rc)−S(O)2−N(Rc)2から独立して選択される、請求項40に記載の化合物。
- Rcの各々が、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから独立して選択される、請求項40に記載の化合物。
- R1が、
- R1が、フェニル−ピラゾリル、ピラゾリル、フェニル−トリアゾリル、インダゾリル、フェニル−オキサゾリル、フェニル、ピリジル−ピラゾリル、テトラリニル、ピリジル、3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン、フェニル−フェニル、フェニル−ピリジル、フェニル−イソオキサゾリル、フェニル−シクロヘキセニル、フェニル−シクロヘキシル、フェニル−チアゾリルおよびフェニル−ピリミジニルであり、ここで、フェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、テトラリニル、3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン、イソオキサゾリル、シクロヘキセニル、シクロヘキシル、チアゾリルおよびピリミジニルの各々は、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−O−Ra、−C(O)−Raおよび−S(O)2−Raから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される、請求項40に記載の化合物。
- R1が、フェニル−ピラゾリル、ピラゾリル、フェニル−トリアゾリル、インダゾリル、フェニル−オキサゾリル、フェニル、ピリジル−ピラゾリル、テトラリニル、ピリジル、3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン、フェニル−フェニル、フェニル−ピリジル、フェニル−イソオキサゾリル、フェニル−シクロヘキセニル、フェニル−シクロヘキシル、フェニル−チアゾリルおよびフェニル−ピリミジニルであり、ここで、フェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、テトラリニル、3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン、イソオキサゾリル、シクロヘキセニル、シクロヘキシル、チアゾリルおよびピリミジニルの各々は、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−O−Ra、−C(O)−Raおよび−S(O)2−Raから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、R2が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルメチル、2−メトキシエチル、ベンジル、N−メチルアセトアミド、2−ピリジルメチル、3−ピリジルメチル、N−エチルアセトアミド、4−ピリジルメチル、シクロプロピル、1−フェニルエチル、オキサゾール−5−イルメチル、(1−メチル−3−ピペリジル)メチル、プロパンアミド、2−ヒドロキシエチル、3−ヒドロキシプロピル、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、ブタンニトリル、プロパンニトリル、2,2−ジフルオロシクロプロピルメチル、(E)−ペンタ−3−エニル、エチル−2−アセタート、2−(3−ピペリジル)エチル、2−(1−メチル−3−ピペリジル)エチル、1−(1−メチルピラゾール−3−イル)エチル、2,2,2−トリフルオロエチル、3,3,3−トリフルオロプロピル、2−(メチルスルホニル)エチル、2−フルオロシクロプロピルメチル、1−メチルシクロプロピルメチル、2−フェニルエチル、3−プロパンアミド、2−プロペニル、2−(アミノカルボニル)エチル、2−シアノエチル、N−エチルアミノカルボニルメチル、2−(ピリド−2−イル)エチル、2−(ピリド−4−イル)エチル、3−メチルフェニル、テトラヒドロフラン−3−イル、オキセタン−3−イル、オキセタン−3−イルメチルまたはテトラヒドロピラン−4−イルである、請求項40に記載の化合物。
- R1が、フェニル−ピラゾリル、ピラゾリル、フェニル−トリアゾリル、インダゾリル、フェニル−オキサゾリル、フェニル、ピリジル−ピラゾリル、テトラリニル、ピリジル、3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン、フェニル−フェニル、フェニル−ピリジル、フェニル−イソオキサゾリル、フェニル−シクロヘキセニル、フェニル−シクロヘキシル、フェニル−チアゾリルおよびフェニル−ピリミジニルであり、ここで、フェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、テトラリニル、3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン、イソオキサゾリル、シクロヘキセニル、シクロヘキシル、チアゾリルおよびピリミジニルの各々は、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−O−Ra、−C(O)−Raおよび−S(O)2−Raから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、R2が、メチル、シクロプロピルメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2−ジフルオロシクロプロピルメチル、2−(アミノカルボニル)エチル、3,3,3−トリフルオロプロピル、2−(メチルスルホニル)エチル、2−フルオロシクロプロピルメチル、1−メチルシクロプロピルメチル、2−シアノエチル、2−メトキシエチル、オキサゾール−5−イルメチル、N−エチルアミノカルボニルメチル、フェネチル、2−(ピリド−2−イル)エチル、2−(ピリド−4−イル)エチル、テトラヒドロフラン−3−イル、オキセタン−3−イル、オキセタン−3−イルメチルまたはテトラヒドロピラン−4−イルである、請求項40に記載の化合物。
- R1が、フェニル−ピラゾリル、ピラゾリル、フェニル−トリアゾリル、インダゾリル、フェニル−オキサゾリル、フェニル、ピリジル−ピラゾリル、テトラリニル、ピリジル、3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン、フェニル−フェニル、フェニル−ピリジル、フェニル−イソオキサゾリル、フェニル−シクロヘキセニル、フェニル−シクロヘキシル、フェニル−チアゾリルおよびフェニル−ピリミジニルであり、ここで、フェニル、ピラゾリル、トリアゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、テトラリニル、3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン、イソオキサゾリル、シクロヘキセニル、シクロヘキシル、チアゾリルおよびピリミジニルの各々は、Rc、オキソ、−F、−Cl、−Br、−N(Ra)2、−CN、−C(O)−N(Ra)2、−O−Ra、−C(O)−Raおよび−S(O)2−Raから独立して選択される1つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、R2が、メチル、シクロプロピルメチル、テトラヒドロフラン−3−イル、オキセタン−3−イル、オキセタン−3−イルメチルまたはテトラヒドロピラン−4−イルである、請求項40に記載の化合物。
- R2が、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、3〜12員炭素環、3〜12員複素環であり、ここで、R2のC1−12アルキル、C2−12アルケニル、3〜12員炭素環および3〜12員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換される、請求項40〜53のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、3〜6員炭素環または3〜6員複素環であり、ここで、R2のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、3〜6員炭素環および3〜6員複素環の各々は、1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換される、請求項40〜53のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルメチル、2−メトキシエチル、ベンジル、N−メチルアセトアミド、2−ピリジルメチル、3−ピリジルメチル、N−エチルアセトアミド、4−ピリジルメチル、シクロプロピル、1−フェニルエチル、オキサゾール−5−イルメチル、(1−メチル−3−ピペリジル)メチル、プロパンアミド、2−ヒドロキシエチル、3−ヒドロキシプロピル、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、ブタンニトリル、プロパンニトリル、2,2−ジフルオロシクロプロピルメチル、(E)−ペンタ−3−エニル、エチル−2−アセタート、2−(3−ピペリジル)エチル、2−(1−メチル−3−ピペリジル)エチル、1−(1−メチルピラゾール−3−イル)エチル、2,2,2−トリフルオロエチル、3,3,3−トリフルオロプロピル、2−(メチルスルホニル)エチル、2−フルオロシクロプロピルメチル、1−メチルシクロプロピルメチル、2−フェニルエチル、3−プロパンアミド、2−プロペニル、2−(アミノカルボニル)エチル、2−シアノエチル、N−エチルアミノカルボニルメチル、2−(ピリド−2−イル)エチル、2−(ピリド−4−イル)エチル、3−メチルフェニル、テトラヒドロフラン−3−イル、オキセタン−3−イル、オキセタン−3−イルメチルまたはテトラヒドロピラン−4−イルである、請求項40〜53のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、メチル、シクロプロピルメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2−ジフルオロシクロプロピルメチル、2−(アミノカルボニル)エチル、3,3,3−トリフルオロプロピル、2−(メチルスルホニル)エチル、2−フルオロシクロプロピルメチル、1−メチルシクロプロピルメチル、2−シアノエチル、2−メトキシエチル、オキサゾール−5−イルメチル、N−エチルアミノカルボニルメチル、フェネチル、2−(ピリド−2−イル)エチル、2−(ピリド−4−イル)エチル、テトラヒドロフラン−3−イル、オキセタン−3−イル、オキセタン−3−イルメチルまたはテトラヒドロピラン−4−イルである、請求項40〜53のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、メチル、シクロプロピルメチル、テトラヒドロフラン−3−イル、オキセタン−3−イル、オキセタン−3−イルメチルまたはテトラヒドロピラン−4−イルである、請求項40〜53のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、
- R3が、アセチル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、プロパノイル、シクロプロピルカルボニル、メチルスルホニル、ブタノイル、ジフルオロアセチル、チアジアゾールまたはイソオキサゾールである、請求項40〜59のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、置換または非置換のアセチル、プロピオニル、ブチリル、シクロプロピルカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、メチルスルホニル、ジフルオロアセチル、チアジアゾール、メチルチアジアゾール、オキサジアゾール、メチルオキサジアゾールまたはイソオキサゾールである、請求項40〜59のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、
- R3が、
-
- 請求項1〜64のいずれか1項に記載の式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るアジュバント、担体またはビヒクルを含む、組成物。
- さらなる治療剤と組み合わせた、請求項65に記載の組成物。
- 前記さらなる治療剤が、化学療法剤である、請求項66に記載の組成物。
- 動物におけるCBPおよび/またはEP300媒介障害を処置する方法であって、請求項1〜64のいずれか1項に記載の式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該動物に投与する工程を含む、方法。
- 前記障害が、がん、炎症性障害または自己免疫疾患である、請求項68に記載の方法。
- 前記がんが、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病、急性T細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣がん、神経膠腫、膠芽腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽細胞腫、ヘパトーマ、肝細胞がん、ホルモン非感受性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ系悪性疾患、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、NUTミッドラインカルシノーマ(NMC)、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚がん、小細胞性肺癌、固形腫瘍(癌腫および肉腫)、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がんおよびウィルムス腫瘍から選択される、請求項69に記載の方法。
- 前記がんが、肺がん、乳がん、膵臓がん、結腸直腸がんおよび黒色腫から選択される、請求項69に記載の方法。
- 前記炎症性障害または前記自己免疫疾患が、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、移植臓器拒絶、骨関節炎、膵臓炎、心包炎、結節性多発性動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、中毒性ショック、甲状腺炎、I型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、脈管炎およびウェゲナー肉芽腫症から選択される、請求項69に記載の方法。
- 医薬療法で用いるための、請求項1〜64のいずれか1項に記載の式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- CBPおよび/またはEP300媒介障害の予防的処置または治療的処置のための、請求項1〜64のいずれか1項に記載の式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- 動物におけるCBPおよび/またはEP300媒介障害の処置のための医薬を調製するための、請求項1〜64のいずれか1項に記載の式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
- 動物における細胞毒性剤を含むがん処置の有効性を増大させる方法であって、有効量の請求項1〜64のいずれか1項に記載の式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該動物に投与する工程を含む、方法。
- 前記細胞毒性剤を前記動物に投与する工程をさらに含む、請求項76に記載の方法。
- 動物におけるがん治療に対する応答の持続時間を延長させる方法であって、請求項1〜64のいずれか1項に記載の式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、該がん治療を受けている動物に投与する工程を含み、該式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を投与したときの該がん治療に対する応答の持続時間は、該式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の投与の非存在下における該がん治療に対する応答の持続時間を超えて延長される、方法。
- 個体におけるがんを処置する方法であって、(a)請求項1〜64のいずれか1項に記載の式(I)もしくは式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および(b)細胞毒性剤を該個体に投与する工程を含む、方法。
- 前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼIIインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼIインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非受容体チロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、LDH−Aのインヒビター、脂肪酸生合成のインヒビター、細胞周期シグナル伝達インヒビター、HDACインヒビター、プロテアソームインヒビターおよびがん代謝のインヒビターから選択される、請求項79に記載の方法。
- 前記細胞毒性剤が、タキサンである、請求項79に記載の方法。
- 前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項81に記載の方法。
- 前記細胞毒性剤が、白金製剤である、請求項79に記載の方法。
- 前記細胞毒性剤が、EGFRのアンタゴニストである、請求項79に記載の方法。
- 前記EGFRのアンタゴニストが、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミンまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項84に記載の方法。
- 前記細胞毒性剤が、RAFインヒビターである、請求項79に記載の方法。
- 前記RAFインヒビターが、BRAFインヒビターまたはCRAFインヒビターである、請求項86に記載の方法。
- 前記RAFインヒビターが、ベムラフェニブである、請求項86に記載の方法。
- 前記細胞毒性剤が、PI3Kインヒビターである、請求項79に記載の方法。
- 動物におけるCBPおよび/またはEP300媒介障害を処置する方法であって、CBPおよび/もしくはEP300インヒビターまたはその薬学的に許容され得る塩を該動物に投与する工程を含む、方法。
- 前記CBPおよび/またはEP300媒介障害が、線維性疾患である、請求項90に記載の方法。
- 前記線維性疾患が、肺線維症、珪肺症、嚢胞性線維症、腎線維症、肝線維症、肝硬変、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、心内膜心筋線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性塊状線維症、腎性全身性線維症、クローン病、ケロイド、心筋梗塞、全身性硬化症および関節線維症からなる群から選択される、請求項91に記載の方法。
- 前記CBPおよび/またはEP300媒介障害が、線維性肺疾患である、請求項90に記載の方法。
- 前記線維性肺疾患が、特発性肺線維症、線維性間質性肺疾患、間質性肺炎、非特異的間質性肺炎の線維性異型、嚢胞性線維症、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患(COPD)および肺動脈高血圧症からなる群から選択される、請求項93に記載の方法。
- 前記線維性肺疾患が、特発性肺線維症である、請求項94に記載の方法。
- 前記CBPおよび/またはEP300インヒビターが、請求項2〜39のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項90〜95のいずれか1項に記載の方法。
- 前記CBPおよび/またはEP300インヒビターが、請求項40〜64のいずれか1項に記載の式(II)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項90〜95のいずれか1項に記載の方法。
- 前記CBPおよび/またはEP300インヒビターが、式(III)
Xは、NH、O、Sまたは−C(Ra)2−であり;
Raの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
環Aは、6員ヘテロアリール環またはベンゾ環であり、ここで、環Aは、Rc、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−O−C(O)−O−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−O−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−ORd、−N(Rd)−C(O)−N(Rd)2、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)2−Rd、−N(Rd)−S(O)−N(Rd)2、−CH=C(Re)2および−N(Rd)−S(O)2−N(Rd)2からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基Rbで任意選択的に置換され;
Rcの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルは、1つまたは複数の基Rfで任意選択的に置換され;
Rfの各々は、オキソ、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリル、ハロ、−NO2、−N(Rg)2、−CN、−C(O)−N(Rg)2、−S(O)−N(Rg)2、−S(O)2−N(Rg)2、−O−Rg、−S−Rg、−O−C(O)−Rg、−C(O)−Rg、−C(O)−O−Rg、−S(O)−Rg、−S(O)2−Rg、−C(O)−N(Rg)2、−N(Rg)−C(O)−Rg、−Si(Rh)3、−N(Rg)−C(O)−O−Rg、−N(Rg)−S(O)−Rg、N(Rg)−S(O)2−RgおよびC1−6アルキルからなる群から独立して選択され、該3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルは、1つまたは複数の基Riで任意選択的に置換され、
Rgの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルの各々は、1つまたは複数の基Rjで任意選択的に置換されるか、または2つのRgは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換された3〜20員ヘテロシクリルを形成し;
Rhの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
Rjの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、−Si(Rk)3、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、任意の3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、C1−C4アルキルおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rkの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
Riの各々は、オキソ、ハロ、C1−6アルキル、シアノ、−N(Rl)2、−O−Rl、−S(O)−Rl、−S(O)2−Rl、−S(O)−N(Rl)2、−S(O)2−N(Rl)2、−N(Rl)−S(O)−Rl、−N(Rl)−C(O)−Rl、−N(Rl)−C(O)−O−Rl、−N(Rl)−S(O)2−Rl、3〜20員ヘテロシクリル、ならびにハロおよびC1−6アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換された3〜20員カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
Rlの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルの各々は、1つまたは複数の基Rmで任意選択的に置換されるか;または2つのRlは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換された3〜20員ヘテロシクリルを形成し;
Rmの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、−Si(Rn)3、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、任意の3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、C1−C4アルキルおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rnの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
Rdの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルの各々は、1つまたは複数の基Roで任意選択的に置換されるか、または2つのRdは、それらが結合する窒素とともに、オキソ、ハロ、ならびにオキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換されたC1−3アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換された3〜20員ヘテロシクリルを形成し;
Roの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−O−Rp、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、任意のC1−6アルキル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルは、オキソ、C1−C4アルキル、−O−Rqおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rpの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルの各々は、1つまたは複数の基Rrで任意選択的に置換され、
Rrの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、−Si(Rs)3、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、任意の3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、C1−C4アルキルおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Rsの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
Rqの各々は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ここで、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、3〜20員カルボシクリルおよび3〜20員ヘテロシクリルの各々は、1つまたは複数の基Rtで任意選択的に置換され、
Rtの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、−Si(Ru)3、3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、任意の3〜20員カルボシクリル、3〜20員ヘテロシクリルおよびC1−6アルキルは、オキソ、C1−C4アルキルおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で任意選択的に置換され;
Ruの各々は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルおよびC3−6カルボシクリルからなる群から独立して選択され;
2つのRe基は、それらが結合する炭素とともに、3〜20員カルボシクリルを形成する、
またはその塩である、請求項90〜95のいずれか1項に記載の方法。 - 前記CBPおよび/またはEP300インヒビターが、
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