JP2017536119A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- 少なくとも5個以上の連続ヌクレオシドの中心領域（Y'）、ならびに1〜6個のLNAまたは2'置換ヌクレオシドを含む5'ウィング領域（X'）および1〜6個のLNAまたは2'置換ヌクレオシドを含む3'ウィング領域（Z'）
を含むLNAオリゴヌクレオチドであって、中心領域のヌクレオシド間連結のうち少なくとも1つが立体的に規定されたホスホロチオエートヌクレオシド間連結であり、かつ中心領域がRpおよびSpの立体的に規定されたホスホロチオエートヌクレオシド間連結の両方を含み；かつ領域（X'）または（Z'）におけるLNAまたは2'置換ヌクレオシドの少なくとも1個がLNAヌクレオシドであり、かつ、中心領域（Y'）のヌクレオシド間連結のうち1、2、3、4または5箇所だけが立体的に規定されたホスホロチオエート連結であり、残りのヌクレオシド間連結が無作為にRpまたはSpである、LNAオリゴヌクレオチド。 - 5'ウィング領域（X'）が1〜6個のLNAヌクレオシドを含み、かつ3'ウィング領域（Z'）が1〜6個のLNAヌクレオシドを含む、請求項1に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- 中心領域（Y'）が、少なくとも5個の、ホスホロチオエート連結した連続DNAヌクレオシドを含む、請求項1または2のいずれか一項に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- 中心領域が少なくとも8または9 DNAヌクレオシド長である、請求項1〜3のいずれか一項に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- 中心領域（Y'）の立体的に規定されたヌクレオシド間連結が独立にRpまたはSpホスホロチオエート連結のいずれかであり、かつウィング領域（X'またはZ'）の少なくとも1つが、LNAヌクレオシドとそれに続く(3')ヌクレオシドとの間の少なくとも1箇所の立体的に規定されたホスホロチオエート連結を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- LNAヌクレオシドに続く(3')ヌクレオシドが、さらなるLNAヌクレオシドまたは2'置換ヌクレオシドである、請求項5記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- 中心領域（Y'）のヌクレオシド同士を連結している、または領域Y'の3'ヌクレオシドと3'ウィング（Z'）の最初のヌクレオシドとを連結している、ヌクレオシド間連結のうち少なくとも1箇所が、立体的に規定されたホスホロチオエート連結である、請求項1〜6のいずれか一項に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- 各ウィング領域が1、2または3個のLNAヌクレオシドを含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- 少なくとも1つのウィング領域が2'置換ヌクレオシドを含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- 2'置換ヌクレオシドが2'-O-MOEおよび2'フルオロからなる群より選択される、請求項1〜9のいずれか一項に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- 5'（X'）および3'（Z'）ウィング領域のヌクレオシドが、LNAヌクレオシド/ヌクレオチド、例えばベータ-D-オキシLNAヌクレオシド/ヌクレオチドを含むか、またはそれらからなる、請求項1〜10のいずれか一項に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- ギャップマー（X'-Y'-Z'）中のすべてのヌクレオシド間連結がホスホロチオエート連結である、請求項1〜11のいずれか一項に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- ギャップ領域Y'が、cc、tg、tc、ac、tt、gt、caおよびgcからなる群より選択されるDNAジヌクレオチドモチーフを含み、ここでジヌクレオチドのDNAヌクレオシドの間のヌクレオシド間連結が、SpまたはRpの立体的に規定されたホスホロチオエートヌクレオシド間連結である、請求項1〜12のいずれか一項に記載のLNAオリゴヌクレオチド。
- 非ヌクレオシド部分と共有結合した、請求項1〜13のいずれか一項に記載の立体選択的ホスホロチオエートLNAオリゴヌクレオチド
を含む、結合体。 - 医学において用いるための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の立体的に規定されたホスホロチオエートLNAオリゴヌクレオチドまたは請求項14に記載の結合体。
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