JP2015514418A5

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Info

Publication number: JP2015514418A5
Application number: JP2015506930A
Authority: JP
Filing date: 2013-04-23
Publication date: 2016-06-16
Anticipated expiration: 2033-04-23

Claims

２’−Ｏ−メチルＲＮＡヌクレオチド残基を含み、
少なくとも１つのリン酸部分がホスホロチオエート部分によって置き換えられている骨格を有し、
１つ若しくは複数の５−メチルピリミジン及び／又は１つ若しくは複数の２，６−ジアミノプリン塩基を含み、
（ＣＡＧ）_ｎ、（ＧＣＧ）_ｎ、（ＣＧＧ）_ｎ、（ＧＡＡ）_ｎ、（ＧＣＣ）_ｎ、（ＣＣＧ）_ｎ、（ＡＵＵＣＵ）_ｎ、（ＧＧＧＧＣＣ）_ｎ及び（ＣＣＵＧ）_ｎからなる群から選択される反復ヌクレオチド単位を反復ヌクレオチド単位として有する反復エレメントにハイブリダイズすることができる、
オリゴヌクレオチド。
２’−Ｏ−メチルＲＮＡヌクレオチド残基からなり、
すべてのリン酸部分がホスホロチオエート部分によって置き換えられている骨格を有する、
請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
（ＣＡＧ）_ｎリピートにハイブリダイズでき、
反復ヌクレオチド単位（ＸＹＧ）_ｍを含む又はからなり、
ｍは４〜１２の整数であり、
各ＸはＣ又は５−メチルシトシン、各ＹはＵ又は５−メチルウラシルであり、
少なくとも１つのＸは５−メチルシトシン、及び／又は少なくとも１つのＹは５−メチルウラシルである、
請求項１又は２に記載のオリゴヌクレオチド。
各Ｘは５−メチルシトシン、及び／又は各Ｙは５−メチルウラシルである、請求項３に記載のオリゴヌクレオチド。
ｍは７であり、好ましくは、該オリゴヌクレオチドは反復ヌクレオチド単位（ＸＹＧ）_７［式中、各Ｘは５−メチルシトシン、各Ｙはウラシルである（配列番号２）。あるいは、各Ｘはシトシン、各Ｙは５−メチルウラシルである（配列番号３）。］を含む又はからなる、請求項３又は４に記載のオリゴヌクレオチド。
該オリゴヌクレオチドの塩基配列は配列番号９０〜２１５、２２０及び２２１の塩基配列のいずれかを含む又はからなる、請求項５に記載のオリゴヌクレオチド。
２’−Ｏ−メチルＲＮＡヌクレオチド残基からなり、
すべてのリン酸部分がホスホロチオエート部分によって置き換えられている骨格を有し、
配列番号９０からなる塩基配列を有する、
オリゴヌクレオチド。
５−メチルシトシン及び／又は５−メチルウラシル塩基を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
２，６−ジアミノプリン塩基を含む、請求項１〜６及び８のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
請求項１〜６、８及び９のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドであって、
５−メチルシトシン及び／又は５−メチルウラシル及び／又は２，６−ジアミノプリンを含まない対応オリゴヌクレオチドと比較して改善されたパラメーターを有し、
前記対応オリゴヌクレオチドは、
２’−Ｏ−メチルＲＮＡヌクレオチド残基を含み、
少なくとも１つのリン酸部分がホスホロチオエート部分によって置き換えられている骨格を有する、
オリゴヌクレオチド。
長さが１２〜３６ヌクレオチドである、請求項１〜６及び８〜１０のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
１本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
ヒトｃｉｓエレメントリピート不安定性関連遺伝性障害を予防する、遅延させる及び／又は治療するための医薬であって、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドを有効成分として含有する医薬。
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドを含む組成物。
前記組成物及び／又は前記オリゴヌクレオチドの組織及び／又は細胞に対する及び／又は組織中及び／又は細胞中への標的化及び／又は送達を増強することをさらに補助し得る少なくとも１つの賦形剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
ヒトｃｉｓエレメントリピート不安定性関連遺伝性障害を予防する、遅延させる及び／又は治療するための医薬である、請求項１４又は１５に記載の組成物。
ヒトｃｉｓエレメントリピート不安定性関連遺伝性障害を予防する、遅延させる及び／又は治療するための医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド又は請求項１４若しくは１５に記載の組成物の使用。