JP2017531673A5

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Publication number: JP2017531673A5
Application number: JP2017521992A
Authority: JP
Filing date: 2015-10-23
Publication date: 2018-11-29
Anticipated expiration: 2035-10-23

Description

本発明の方法は、フィロウイルスに感染したまたは晒された個体に化合物を投与すること、および当該個体が治療されているかどうかを決定することを含み、
ここで、投与ステップは個体が治療されるのに適切な期間にわたって実行され、当該化合物は式I：

［式中、
Ｒ_１はフェニル、４−クロロフェニルまたは４−フルオロフェニルであり、
Ｒ_２は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＳＯＲ’Ｒ’’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＮＯ_２、またはＮＲ’Ｒ’’の群のうち独立して最大４つの基で適宜置換されていてもよい、４−ピリジルであり、Ｒ’およびＲ’’は独立して水素または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、それぞれの置換基のアルキル部位はさらにハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、およびＮＨ_２から独立して選択される１、２または３つの基で適宜置換されていてもよく、
Ｒ_４は水素またはアルキルであり、
ｎは１または２である］
で示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であり、
決定ステップはウイルス複製の阻害の測定、ウイルス量減少の測定、またはフィロウイルスに関係する少なくとも１つの症状の軽減のうちの１つを含む。ある実施態様において、式Ｉで示される化合物は：

である。

本明細書において引用される全ての特許、特許出願、および公開文献は、引用によりそのまま本明細書に援用される。本発明で記述される組成物および方法の様々な改良およびバリエーションは当業者にとって本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく明らかであろう。本発明はいくつかの実施態様に関連して記述されているが、本発明はそのようないくつかの実施態様に過度に限定されるべきではないことが理解されよう。実際に、本発明を実行するために記述された形式の、分子生物学、医学、免疫学、薬理学、ウイルス学、または関連分野の当業者にとって明らかである様々な修正は、本発明の範囲に含まれることが意図される。
また、本発明には以下の態様が含まれる。
［１］フィロウイルスに感染したまたは晒された個体に化合物を投与すること、および当該固体が治療されているかどうかを決定することを特徴とする方法であって、
投与ステップが当該個体が治療されるのに適切な期間にわたって実行され、当該化合物が式Ｉ：

［式中、
Ｒ _１はフェニル、４−クロロフェニルまたは４−フルオロフェニルであり、
Ｒ _２は（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＣＦ _３、−ＯＣＦ _３、−ＯＨ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−ＣＯ _２Ｈ、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−ＳＯＲ’Ｒ’’、−ＳＯ _２Ｒ’、−ＮＯ _２、またはＮＲ’Ｒ’’のうち独立して最大４つの基で適宜置換されていてもよい、４−ピリジルであり、Ｒ’およびＲ’’は独立して水素または（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり、それぞれの置換基のアルキル部位はさらにハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、およびＮＨ _２から独立して選択される１、２または３つの基で適宜置換されていてもよく、
Ｒ _４は水素またはアルキルであり、
ｎは１または２である］
で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩であり、
決定ステップがウイルス複製の阻害の測定、ウイルス量減少の測定、またはフィロウイルスに関係する少なくとも１つの症状の軽減のうちの１つを含む方法。
［２］式Ｉの化合物が：

である、上記［１］に記載の方法。
［３］決定ステップが、適切な期間の間の少なくとも２回の異なる時点において、核酸増幅に基づく試験によってウイルス量を測定することを含む、上記［１］に記載の方法。
［４］核酸増幅に基づく試験によって決定されるウイルス複製の阻害またはウイルス量の減少が少なくとも１０％である、上記［１］に記載の方法。
［５］個体がヒトである、上記［１］に記載の方法。
［６］フィロウイルスがエボラウイルスまたはマールブルグウイルスである、上記［１］に記載の方法。
［７］フィロウイルスがエボラウイルスである、上記［１］に記載の方法。
［８］式Iで示される化合物が固形剤形として存在する、上記［１］に記載の方法。
［９］固形剤形がカプセル剤である、上記［８］に記載の方法。
［１０］フィロウイルスに感染した、または晒された個体に対して、適切な期間で少なくとも１つの抗生物質を投与することをさらに含み、ここで、当該少なくとも１つの抗生物質および式Ｉで示される化合物の組み合わせが相乗効果をもたらす、上記［１］に記載の方法。
［１１］少なくとも１つの抗生物質がクラリスロマイシンまたはリファブチンのうちの１つから選択される、上記［１０］に記載の方法。
［１２］フィロウイルスに感染したまたは晒された個体に対して少なくとも２つの抗生物質を投与すること、および当該固体が治療されたかどうかを決定することを特徴とする方法であって、
投与ステップは個体が治療されるのに適切な期間にわたって実行され、
決定ステップがウイルス複製の阻害の測定、ウイルス量減少の測定、またはフィロウイルスに関係する少なくとも１つの症状の軽減のうちの１つを含む方法。
［１３］抗生物質の少なくとも１つがマクロライド抗生物質である、上記［１２］に記載の方法。
［１４］抗生物質の少なくとも１つがリファマイシン抗生物質である、上記［１２］に記載の方法。
［１５］抗生物質がクラリスロマイシンおよびリファブチンである、上記［１２］に記載の方法。
［１６］決定ステップが適切な期間の間の少なくとも２回の異なる時点において、核酸増幅に基づく試験によってウイルス量を測定することを含む、上記［１２］に記載の方法。
［１７］適切なアッセイによって測定されるウイルス複製の阻害またはウイルス量の減少が少なくとも１０％である、上記［１２］に記載の方法。
［１８］個体がヒトである、上記［１２］に記載の方法。
［１９］フィロウイルスがエボラウイルスまたはマールブルグウイルスである、上記［１２］に記載の方法。
［２０］フィロウイルスがエボラウイルスである、上記［１２］に記載の方法。

Claims

フィロウイルスに感染したまたは晒された個体におけるフィロウイルス感染の治療用医薬であって、有効量のクラリスロマイシンおよび有効量のリファブチンを含み、当該医薬は当該個体に投与され、当該有効量のクラリスロマイシンおよび有効量のリファブチンの投与がウイルス複製の阻害またはウイルス量の減少をもたらし、当該投与が当該個体が治療されるのに適切な期間にわたって実行される、医薬。
適切な期間の間の少なくとも２回の異なる時点において、核酸増幅に基づく試験によってウイルス量が測定される、請求項１に記載の医薬。
適切な期間にわたる投与後のウイルス複製の阻害またはウイルス量の減少が少なくとも１０％である、請求項１または２に記載の医薬。
個体がヒトである、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬。
フィロウイルスがエボラウイルスまたはマールブルグウイルスである、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬。
フィロウイルスがエボラウイルスである、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬。
フィロウイルスにより生じる少なくとも１つの症状の軽減が測定される、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬。
有効量のクラリスロマイシンおよび有効量のリファブチンの投与がウイルス複製の相乗的な阻害またはウイルス量の相乗的な減少をもたらす、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬。
フィロウイルスに感染したまたは晒された個体におけるフィロウイルス感染の治療用医薬であって、有効量のクラリスロマイシンおよび有効量の３−（４−クロロフェニル）−アダマンタン−１−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）アミドを含み、当該医薬は当該個体に投与され、当該有効量のクラリスロマイシンおよび有効量のリファブチンの投与がウイルス複製の阻害またはウイルス量の減少をもたらし、当該投与が当該個体が治療されるのに適切な期間にわたって実行される、医薬。
適切な期間の間の少なくとも２回の異なる時点において、核酸増幅に基づく試験によってウイルス量が測定される、請求項９に記載の医薬。
適切な期間にわたる投与後のウイルス複製の阻害またはウイルス量の減少が少なくとも１０％である、請求項９または１０に記載の医薬。
個体がヒトである、請求項９〜１１のいずれかに記載の医薬。
フィロウイルスがエボラウイルスまたはマールブルグウイルスである、請求項９〜１２のいずれかに記載の医薬。
フィロウイルスがエボラウイルスである、請求項９〜１３のいずれかに記載の医薬。
フィロウイルスにより生じる少なくとも１つの症状の軽減が測定される、請求項９〜１４のいずれかに記載の医薬。
有効量のクラリスロマイシンおよび有効量の３−（４−クロロフェニル）−アダマンタン−１−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）アミドの投与がウイルス複製の相乗的な阻害またはウイルス量の相乗的な減少をもたらす、請求項９〜１５のいずれかに記載の医薬。