JP2015522018A5 - - Google Patents

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実質的に上記の手順に従って、本明細書の実施例１〜９の化合物を実質的に上記のように試験すると、約１μＭ未満のＩＣ５０を示した。より具体的には、実質的に上記の手順に従って、実施例１の化合物は１２３±８８ｎＭ（ｎ＝１２）のＩＣ５０を有する。これは、実施例１〜９の化合物がヒト血液ＴＮＦα誘導アッセイにおいて強力なＥＰ４アンタゴニストであることを実証している。

本発明は以下の態様を含み得る。

［１］
以下の式の化合物：

（式中、
Ｘは、

であり、
Ｒ １ は、Ｈ、−ＣＮまたはＦであり、
Ｒ ２ は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ ３ は、Ｈであり、
Ｒ ４ は、Ｈ、メチルまたはエチルであり、あるいは
Ｒ ３ およびＲ ４ は一緒に結合して、シクロプロピル環を形成する）
またはその薬学的に許容可能な塩。
［２］
Ｒ ２ がＨである、請求項１に記載の化合物。
［３］
Ｒ ３ がＨであり、Ｒ ４ がメチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
［４］
Ｘが

である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
［５］

である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［６］

である請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［７］

である請求項６に記載の化合物の塩酸塩。
［８］
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、
そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、患者における変形性関節症を治
療する方法。
［９］
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、
そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、患者における関節リウマチを治
療する方法。
［１０］
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を、
そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、患者における変形性関節症また
は関節リウマチに関連する疼痛を治療する方法。
［１１］
治療に使用するための請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容
可能な塩。
［１２］
変形性関節症の治療に使用するための請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはそ
の薬学的に許容可能な塩。
［１３］
関節リウマチの治療に使用するための請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはそ
の薬学的に許容可能な塩。
［１４］
変形性関節症または関節リウマチに関連する疼痛の治療に使用するための請求項１〜７
のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［１５］
１種以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて、請求項１〜
７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
［１６］
１種以上の他の治療剤をさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。

Claims (8)

  1. 以下の式の化合物：

    （式中、
    Ｘは、

    であり、
    Ｒ１は、Ｈ、−ＣＮまたはＦであり、
    Ｒ２は、Ｈまたはメチルであり、
    Ｒ３は、Ｈであり、
    Ｒ４は、Ｈ、メチルまたはエチルであり、あるいは
    Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、シクロプロピル環を形成する）
    またはその薬学的に許容可能な塩。
  2. Ｒ２がＨである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ３がＨであり、Ｒ４がメチルである、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｘが

    である、請求項３に記載の化合物。

  5. である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

  6. である請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

  7. である請求項６に記載の化合物の塩酸塩。
  8. １種以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて、請求項１〜
    ７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
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