JP2017500314A - A型インフルエンザrna依存性rnaポリメラーゼの低分子阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
発明の分野は、抗ウイルス性化合物および組成物である。
A型インフルエンザウイルスは、(−)−センスRNAウイルスのオルトミクソウイルス科のウイルスである。A型インフルエンザウイルスゲノムは、11のタンパク質をコードする8つの分節または染色体で構成されている1。感染の際に、ウイルスにコードされたRNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRP)が、(−)鎖RNAを(+)鎖メッセンジャーRNA、およびゲノム複製のテンプレートとして働く一組の全長相補性ゲノムRNA(またはcRNA)に変換する。(+)鎖メッセンジャーRNAから発現されたウイルスタンパク質は、感染を確立して、感染周期を反復する最初の8つの(−)鎖染色体を含むウイルス粒子の増幅、組み立て、および放出に至るプロセスであるウイルス複製を促進するという作業に取り組む。
本発明者らは、A型インフルエンザの感染生命周期、そしておそらくウイルス複製を妨害する様々な組成物および方法を発見した。それゆえ本発明者らは、ウイルス感染(そして特にRNAウイルスへのウイルス感染)の処置のためのそのような化合物の使用、および/またはウイルス感染(そして特にRNAウイルスへのウイルス感染)を処置する薬物の製造のためのそのような化合物の使用も企図する。
RdRPを基にしたレポータシステムを用いる、新たに開発された超高感度細胞アッセイに基づいて、明白に保存されたウイルスターゲット(おそらく、ウイルス複製および/または遺伝子発現機構)に対して有意な抗ウイルス活性を有する複数の化合物(例えば、A0435およびA0439)が発見された。
細胞に基づくレポータアッセイ:RdRPの阻害剤を同定するために、本発明者らは、ウイルスの生物学に基づいてマウス細胞アッセイ系を設計した。この系を作製するために、PA、PB1、PB2、NPおよびNS1をコードするウイルス遺伝子を、遺伝子特異性オリゴヌクレオチドを用いたA/プエルトリコ/8/34型ウイルスcDNAテンプレートの逆転写酵素−ポリメラーゼ連鎖反応(またはRT−PCR)により増幅させた。得られたPCR産物を、次にRNAポリメラーゼII発現カセットを用いて哺乳動物発現ベクター(pVAX)にクローニングし、挿入物の配列をDNA配列決定により検証した。RNAポリメラーゼI依存性発現カセットを作製するために、発表された報告12と類似の手法で、マウス45S rRNA転写開始部位の上流の255bp配列から得られたRNAポリメラーゼIプロモータ配列を、多重クローニング部位に、そして続いてオーバーラップしたオリゴヌクレオチドを用いたPCRにより作製された33bpマウスRNAポリメラーゼI終結配列に連結して、pBluescriptにクローニングした。pPolIと呼ばれるこの構築物を、その後、多重クローニング部位内で消化し、5’UTR/ルシフェラーゼ/3’UTRに方向性を持ってライゲートして、pPolI−Lucを作製した。pPolI−Luc−DelUTR(即ち、欠失されたUTRを含む)およびpPolI−GFP(ルシフェラーゼの代わりに緑色蛍光タンパク質をコードするUTRを有する)構築物を、類似の方式で作製した。
1) Fields Virology 5th edition. Edited by David M Knipe and Peter M Howley, Lippincott−Raven, Philadelphia, USA, 2007.
2) Lutz A, Dyall J, Olivo PD, Pekosz A. Virus−inducible reporter genes as a tool for detecting and quantifying influenza A virus replication. J Virol Methods. 2005 Jun; 126(1−2):13−20.
3) Hale BG, Randall RE, Ortin J, Jackson D. The multifunctional NS1 protein of influenza A viruses. J Gen Virol. 2008 Oct; 89(Pt 10):2359−76.
4) Robb NC, Smith M, Vreede FT, Fodor E. NS2/NEP protein regulates transcription and replication of the influenza virus RNA genome. J Gen Virol. 2009 Jun; 90(Pt 6):1398−407.
5) ”Update on oseltamivir resistance to influenza H1N1 (2009) viruses”. World Health Organization (WHO). December 15, 2010.
6) Kiso M, Mitamura K; Sakaitagawa Y, Shiraishi K, Kawakami C, Kimura K, Hayden F, Sugaya N, Kawaoka Y. (2004). Resistant influenza A viruses in children treated with oseltamivir: descriptive study. The Lancet 364: 759−765
7) Le M, Kiso M, Someya K, Sakai T, Nguyen H, Nguyen H, Pham D, Ngyen H, Yamada S, Muramoto Y, Horimoto T, Takada A, Goto H, Suzuki T, Suzuki Y, Kawaoka Y. Avian flu: isolation of drug−resistant H5N1 virus. Nature 2005, 437(7062): 1108
8) Dharan NJ, Infections with oseltamivir−resistant influenza A(H1N1) virus in the United States. JAMA, 2009. 301(10): p. 1034−41.
9) Gubareva LV, Matrosovich MN, Brenner MK, Bethell RC, Webster RG. Evidence for zanamivir resistance in an immunocompromised child infected with influenza B virus. J Infect Dis. 1998 Nov; 178(5):1257−62.
10) http://www.cdc.gov/flu/wheekly/weeklyarchives2008−2009/wheekly35.htm
11) Sheu TG, Fry AM, Garten RJ, Deyde VM, Shwe T, Bullion L, Peebles PJ, Li Y, Klimov AI, Gubareva LV. Dual resistance to adamantanes and oseltamivir among seasonal influenza A(H1N1) viruses: 2008−2010. J Infect Dis. 2011 Jan 1; 203(1):13−7.
12) Neumann G, Zobel A, Hobom G. RNA polymerase I−mediated expression of influenza viral RNA molecules. Virology. 1994 Jul; 202(1):477−9.
Claims (43)
- XおよびYが、酸素である、請求項1に記載の医薬組成物。
- R1およびR2が、独立して、エチル、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項1に記載の医薬組成物。
- R1およびR2が、独立して、エチル、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項2に記載の医薬組成物。
- R3およびR4が、独立して低級アルキルである、請求項1に記載の医薬組成物。
- R5が、低級アルキルである、請求項1に記載の医薬組成物。
- Qが、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換されたピリジニルである、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、A0435もしくはA0439、またはそれらのプロドラッグである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記RNAウイルスが、A型インフルエンザウイルスである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 第二の抗ウイルス薬をさらに含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記第二の抗ウイルス薬が、ウイルス複製を阻害する薬物である、請求項10に記載の医薬組成物。
- 前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロンである、請求項1に記載の方法。
- R2が、FまたはClである、請求項13に記載の医薬組成物。
- R1およびR2が、独立して、エトキシ、メトキシ、またはトリフルオロメトキシである、請求項13または14に記載の医薬組成物。
- R1およびR2が、一緒になって5員シクロアルキルまたは複素環を形成している、請求項13または14に記載の医薬組成物。
- R1およびR2が、一緒になって6員シクロアルキルまたは複素環を形成している、請求項13または14に記載の医薬組成物。
- R5が、フェニルまたは置換ピリジニルで場合により置換された低級アルキルである、請求項13に記載の医薬組成物。
- R5が、Hである、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、必要とする患者に投与される場合に、前記化合物が、前記患者におけるウイルスのウイルス増殖を低減するのに効果的な量で存在する、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記ウイルスが、RNAウイルスである、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記RNAウイルスが、A型インフルエンザウイルスである、請求項21に記載の医薬組成物。
- 第二の抗ウイルス薬をさらに含む、請求項20に記載の医薬組成物。
- 組換え真核細胞であって、
前記細胞内で機能的に活性のA型インフルエンザRNA依存性RNAポリメラーゼを形成する、複数のA型インフルエンザRNA依存性RNAポリメラーゼサブユニットと;
インフルエンザウイルス非構造タンパク質NS1と;
を発現し、
レポータ遺伝子が前記RNA依存性RNAポリメラーゼのためのプロモータ配列の転写制御下にある、組換え核酸をさらに含む、組換え真核細胞。 - 前記複数のA型インフルエンザポリメラーゼサブユニットが、それぞれ別個の発現プラスミドにコードされている、請求項24に記載の組換え細胞。
- 前記レポータ遺伝子が、酵素または蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、請求項24に記載の組換え細胞。
- 前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項24に記載の組換え細胞。
- 前記細胞が、前記RNA依存性RNAポリメラーゼの阻害剤を含む培地中に存在する、請求項24に記載の組換え細胞。
- XおよびYが、酸素である、請求項29に記載の化合物。
- R1およびR2が、独立して、エチル、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項29に記載の化合物。
- R1およびR2が、独立して、エチル、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項30に記載の化合物。
- R3およびR4が、独立して低級アルキルである、請求項29に記載の化合物。
- R5が、低級アルキルである、請求項29に記載の化合物。
- Qが、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換されたピリジニルである、請求項34に記載の化合物。
- 前記化合物が、A0435もしくはA0439、またはそれらのプロドラッグである、請求項29に記載の化合物。
- R2が、FまたはClである、請求項37に記載の化合物。
- R1およびR2が、独立して、エトキシ、メトキシ、またはトリフルオロメトキシである、請求項37または38に記載の化合物。
- R1およびR2が、一緒になって5員シクロアルキルまたは複素環を形成している、請求項37または38に記載の化合物。
- R1およびR2が、一緒になって6員シクロアルキルまたは複素環を形成している、請求項37または38に記載の化合物。
- R5が、フェニルまたは置換ピリジニルで場合により置換された低級アルキルである、請求項37に記載の化合物。
- R5が、Hである、請求項37に記載の化合物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021514347A (ja) * | 2018-01-31 | 2021-06-10 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | 抗rsv活性を有するシクロアルキル置換ピラゾロピリミジン |
Families Citing this family (5)
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---|---|---|---|---|
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TW202348228A (zh) | 2022-02-24 | 2023-12-16 | 德商艾斯巴赫生物有限公司 | 病毒組合療法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0570353A (ja) * | 1991-04-22 | 1993-03-23 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 抗炎症剤 |
WO2007076055A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Entremed, Inc. | Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists |
JP2008531656A (ja) * | 2005-03-02 | 2008-08-14 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 2−置換7−アミノアゾロピリミジン、それの製造方法および病原性菌類防除におけるそれの使用、ならびにその化合物を含む薬剤 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7304068B2 (en) * | 2002-05-10 | 2007-12-04 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted pyrazolo [1,5-A] pyrimidinyls and pharmaceutical uses therefore |
CN101133058A (zh) * | 2005-03-02 | 2008-02-27 | 巴斯福股份公司 | 2-取代的7-氨基唑并嘧啶、其制备方法及其在防治有害真菌中的用途以及包含这些化合物的组合物 |
US8642660B2 (en) * | 2007-12-21 | 2014-02-04 | The University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
US8455229B2 (en) * | 2008-07-02 | 2013-06-04 | University Of Tsukuba | RNA polymerase derived from influenza virus |
WO2012087769A2 (en) * | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Indiana Research And Technology Corporation | A novel cell-based assay to identify polymerase inhibitors for viral infectious disease |
US8633198B1 (en) * | 2011-09-20 | 2014-01-21 | Nant Holdings Ip, Llc | Small molecule inhibitors of influenza A RNA-dependent RNA polymerase |
WO2013123974A1 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Universita' Degli Studi Di Padova | New inhibitors of influenza a and b viruses acting by disrupting pa and pb1 subunit interactions of heterotrimeric viral rna polymerase |
US9034882B2 (en) * | 2012-03-05 | 2015-05-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
PT2834258T (pt) * | 2012-03-13 | 2017-04-07 | Gilead Sciences Inc | Análogos de carba-nucleósido 2¿- substituído para tratamento antiviral |
-
2013
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-
2016
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0570353A (ja) * | 1991-04-22 | 1993-03-23 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 抗炎症剤 |
JP2008531656A (ja) * | 2005-03-02 | 2008-08-14 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 2−置換7−アミノアゾロピリミジン、それの製造方法および病原性菌類防除におけるそれの使用、ならびにその化合物を含む薬剤 |
WO2007076055A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Entremed, Inc. | Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021514347A (ja) * | 2018-01-31 | 2021-06-10 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | 抗rsv活性を有するシクロアルキル置換ピラゾロピリミジン |
JP7305658B2 (ja) | 2018-01-31 | 2023-07-10 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | 抗rsv活性を有するシクロアルキル置換ピラゾロピリミジン |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106232119A (zh) | 2016-12-14 |
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