JP2017210468A - ヨードラクトン化合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】 使用する総ヨウ素量(ヨウ素及びヨウ化物など)が低減された、工業的に好適なヨードラクトン化合物の製造方法を提供する。【解決手段】 式(1)で示される不飽和カルボン酸、ヨウ化物、ハロゲンオキソ酸又はその塩、及びハロゲンオキソ酸とは異なる第二の酸を反応させることを特徴とする、式(2)で示されるヨードラクトン化合物の製造方法である(式(1)及び(2)で示される化合物は、明細書にて定義されたとおりである)。【選択図】 なし
Description
本発明は、ヨードラクトン化合物の製造方法に関する。ヨードラクトン化合物は、例えば、血栓性疾患の予防又は治療薬、地中海ミバエの誘引化合物、ナノフィルムなどの合成原料として有用な化合物である(例えば、特許文献1〜3、非特許文献1参照)。
従来、ヨードラクトン化合物の製造方法としては、例えば、不飽和カルボン酸、ヨウ素、ヨウ化カリウム、及び炭酸水素ナトリウムを反応させる方法が開示されている(例えば、特許文献1〜2、及び非特許文献2〜3参照)。
また、不飽和カルボン酸、ヨウ化ナトリウム、過酸化水素水、及び塩酸を反応させる方法が開示されている(例えば、非特許文献4参照)。
また、不飽和カルボン酸、ヨウ化ナトリウム、過酸化水素水、及び塩酸を反応させる方法が開示されている(例えば、非特許文献4参照)。
Tetrahedron,56,2000,3285〜3290.
Tetrahedron Lett.,32,1991,1613〜1616.
Tetrahedron Asymmetry,15,2004, 2057〜2060.
静岡理工科大学紀要,vol.20,73〜76(2012).
しかしながら、いずれの方法においても、大過剰のヨウ素又はヨウ化カリウムを使用しなければならないため、反応終了後の操作や後処理などが煩雑となる問題があった。
それゆえ、使用する総ヨウ素量(ヨウ素及びヨウ化物など)が低減された、工業的に好適なヨードラクトン化合物の製造方法が求められていた。
それゆえ、使用する総ヨウ素量(ヨウ素及びヨウ化物など)が低減された、工業的に好適なヨードラクトン化合物の製造方法が求められていた。
本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、工業的に好適なヨードラクトン化合物の製造方法を提供するものである。
本発明の課題は、式(1)で示される不飽和カルボン酸、ヨウ化物、ハロゲンオキソ酸又はその塩、及びハロゲンオキソ酸とは異なる第二の酸を反応させることを特徴とする、式(2)で示されるヨードラクトン化合物の製造方法によって解決される。
(式中、R1及びR2は互いに独立して、水素、又は炭素原子数1〜4の低級アルキル基を示すか、あるいは、R1とR2は互いに結合して飽和又は不飽和の環を形成してもよい。ここで、式(1)においてR1は二重結合に対してcis、transどちらの位置に配されていてもよい。)
本発明により、使用する総ヨウ素量が低減された、工業的に好適なヨードラクトン化合物の製造方法を提供することができる。
本発明のヨードラクトン化合物(2)の製造方法は、不飽和カルボン酸(1)、ヨウ化物、ハロゲンオキソ酸又はその塩、及びハロゲンオキソ酸とは異なる第二の酸を接触させることを特徴とする。以下、本発明の反応と称することもある。
より具体的には、α−アルキル不飽和カルボン酸を原料とするヨードラクトン化合物の製造に特に適した方法である。
より具体的には、α−アルキル不飽和カルボン酸を原料とするヨードラクトン化合物の製造に特に適した方法である。
(式中、R1及びR2は前記と同義である。)
ここで、特に断りのない限り、式(1)及び(2)の化合物は単一の立体異性体からなっていてもよく、異なる立体配置を有する化合物の混合物であってもよい。すなわち、式(1)の化合物において、R1は二重結合に対してcis、transどちらの位置に配されていてもよい。また、式(1)又は(2)の化合物において、R2が水素でない場合などには、これら化合物には光学異性体、ジアステレオ異性体などの立体異性体が存在しうるが、式(1)及び(2)の化合物としては、どのような立体配置を有していてもよく、異なる立体異性体の混合物であってもよい。式(2)の化合物を医薬品原料として用いる場合などには、式(1)及び(2)の化合物は実質的に単一の立体異性体からなっていることが好ましい。
ここで、特に断りのない限り、式(1)及び(2)の化合物は単一の立体異性体からなっていてもよく、異なる立体配置を有する化合物の混合物であってもよい。すなわち、式(1)の化合物において、R1は二重結合に対してcis、transどちらの位置に配されていてもよい。また、式(1)又は(2)の化合物において、R2が水素でない場合などには、これら化合物には光学異性体、ジアステレオ異性体などの立体異性体が存在しうるが、式(1)及び(2)の化合物としては、どのような立体配置を有していてもよく、異なる立体異性体の混合物であってもよい。式(2)の化合物を医薬品原料として用いる場合などには、式(1)及び(2)の化合物は実質的に単一の立体異性体からなっていることが好ましい。
本発明の反応は、好適には以下の方法が採用される。
方法1;不飽和カルボン酸、ヨウ化物、ハロゲンオキソ酸塩、及び第二の酸を反応させる方法
方法2;不飽和カルボン酸、ヨウ化物、及びハロゲンオキソ酸塩を反応させた後、次いで第二の酸を反応させる方法
方法3;不飽和カルボン酸、ヨウ化物、ハロゲンオキソ酸塩、及び第二の酸を反応させた後、次いで塩基を反応させる方法
また、ハロゲンオキソ酸を過剰に使用することで、該ハロゲンオキソ酸の酸としての機能を発現させることができ、その場合には第二の酸の使用量を低減させたり、第二の酸の使用を不要とさせることもできる。
具体的には、下記の方法が挙げられる。
方法4;不飽和カルボン酸、ヨウ化物、及びハロゲンオキソ酸(第二の酸を兼ねる)を反応させた後、次いで塩基を反応させる方法
方法1;不飽和カルボン酸、ヨウ化物、ハロゲンオキソ酸塩、及び第二の酸を反応させる方法
方法2;不飽和カルボン酸、ヨウ化物、及びハロゲンオキソ酸塩を反応させた後、次いで第二の酸を反応させる方法
方法3;不飽和カルボン酸、ヨウ化物、ハロゲンオキソ酸塩、及び第二の酸を反応させた後、次いで塩基を反応させる方法
また、ハロゲンオキソ酸を過剰に使用することで、該ハロゲンオキソ酸の酸としての機能を発現させることができ、その場合には第二の酸の使用量を低減させたり、第二の酸の使用を不要とさせることもできる。
具体的には、下記の方法が挙げられる。
方法4;不飽和カルボン酸、ヨウ化物、及びハロゲンオキソ酸(第二の酸を兼ねる)を反応させた後、次いで塩基を反応させる方法
(不飽和カルボン酸)
本発明の反応で使用する不飽和カルボン酸は前記式(1)で示されるものである。式(1)中、R1及びR2は互いに独立して、水素、又は炭素原子数1〜4の低級アルキル基を示す。
炭素原子数1〜4のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、sec−ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基が挙げられる。
あるいは、R1とR2は互いに結合して飽和又は不飽和の環を形成してもよい。当該形成される飽和の環としては、例えば、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環などが挙げられ、不飽和の環としては、例えば、シクロヘキセン環、シクロヘプテン環、シクロオクテン環などが挙げられる。
具体的には、R1とR2がともにメチル基である場合に、互いに結合すると「シクロヘキセン環」が形成され、式(1)の化合物は下記で示される3−シクロヘキセン−1−カルボン酸となる。
なお、本発明の反応を阻害しない程度において、前記炭素原子は任意の基で置換されていてもよく、互いに結合して環を形成する場合には、例えばエーテル結合のようなヘテロ原子やカルボニル結合を介していてもよい。また、互いに結合して環を形成する場合には、その環員数は5〜12であることが好ましく、6〜8であることがより好ましい。
本発明の反応で使用する不飽和カルボン酸は前記式(1)で示されるものである。式(1)中、R1及びR2は互いに独立して、水素、又は炭素原子数1〜4の低級アルキル基を示す。
炭素原子数1〜4のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、sec−ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基が挙げられる。
あるいは、R1とR2は互いに結合して飽和又は不飽和の環を形成してもよい。当該形成される飽和の環としては、例えば、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環などが挙げられ、不飽和の環としては、例えば、シクロヘキセン環、シクロヘプテン環、シクロオクテン環などが挙げられる。
具体的には、R1とR2がともにメチル基である場合に、互いに結合すると「シクロヘキセン環」が形成され、式(1)の化合物は下記で示される3−シクロヘキセン−1−カルボン酸となる。
なお、本発明の反応を阻害しない程度において、前記炭素原子は任意の基で置換されていてもよく、互いに結合して環を形成する場合には、例えばエーテル結合のようなヘテロ原子やカルボニル結合を介していてもよい。また、互いに結合して環を形成する場合には、その環員数は5〜12であることが好ましく、6〜8であることがより好ましい。
(ヨウ化物)
本発明の反応で使用するヨウ化物としては、例えば、
ヨウ化水素酸;ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化セシウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化ストロンチウム、ヨウ化バリウム、ヨウ化アルミニウム、ヨウ化チタニウム、ヨウ化鉄、ヨウ化銅、ヨウ化コバルト、ヨウ化ニッケルなどの金属ヨウ化物;ヨウ化アセチル、ヨウ化プロピオニル、ヨウ化ブチロイル、ヨウ化イソブチロイルなどのヨウ化アシルが挙げられる。
なお、これらのヨウ化物は、複数種を併用してもよく、水や各種有機溶媒の溶液又は懸濁液として使用することもできる。
本発明の反応で使用するヨウ化物としては、例えば、
ヨウ化水素酸;ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化セシウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化ストロンチウム、ヨウ化バリウム、ヨウ化アルミニウム、ヨウ化チタニウム、ヨウ化鉄、ヨウ化銅、ヨウ化コバルト、ヨウ化ニッケルなどの金属ヨウ化物;ヨウ化アセチル、ヨウ化プロピオニル、ヨウ化ブチロイル、ヨウ化イソブチロイルなどのヨウ化アシルが挙げられる。
なお、これらのヨウ化物は、複数種を併用してもよく、水や各種有機溶媒の溶液又は懸濁液として使用することもできる。
前記ヨウ化物の使用量は、不飽和カルボン酸1モルに対して、好ましくは0.5〜1.8モル、更に好ましくは0.6〜1.5モル、より好ましくは0.7モル〜1.3モルである。
なお、後述する酸化剤としてのハロゲンオキソ酸又はその塩としてヨウ素原子を含む酸化剤を使用する場合には、必要に応じてヨウ化物の量を低減させることもできる。
なお、後述する酸化剤としてのハロゲンオキソ酸又はその塩としてヨウ素原子を含む酸化剤を使用する場合には、必要に応じてヨウ化物の量を低減させることもできる。
(ハロゲンオキソ酸又はその塩)
本発明の反応で使用するハロゲンオキソ酸又はその塩は、酸化剤として作用する。ハロゲンオキソ酸又はその塩としては、ヨウ化物イオン(I−)を酸化することができるものであれば特に限定されず、例えば、
次亜塩素酸;次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸アンモニウムなどの次亜塩素酸塩;亜塩素酸;亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸アンモニウムなどの亜塩素酸塩;塩素酸;塩素酸ナトリウム、塩素酸カリウム、塩素酸アンモニウムなどの塩素酸塩;過塩素酸;過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリウムなどの過塩素酸塩;
次亜ヨウ素酸;次亜ヨウ素酸ナトリウム、次亜ヨウ素酸カリウム、次亜ヨウ素酸アンモニウムなどの次亜ヨウ素酸塩;ヨウ素酸;ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ素酸カリウム、ヨウ素酸アンモニウムなどのヨウ素酸塩;メタ過ヨウ素酸;メタ過ヨウ素酸ナトリウム、メタ過ヨウ素酸カリウムなどのメタ過ヨウ素酸塩;オルト過ヨウ素酸;オルト過ヨウ素酸ナトリウム、オルト過ヨウ素酸カリウムなどのオルト過ヨウ素酸塩
などが挙げられる。
なお、これらのハロゲンオキソ酸又はその塩は、複数種を併用してもよく、水や各種有機溶媒の溶液又は懸濁液として使用することもできる。
また、ハロゲンオキソ酸は、ハロゲンオキソ酸塩と酸とを反応液中で接触させることによって系内で発生させてもよい。
本発明の反応で使用するハロゲンオキソ酸又はその塩は、酸化剤として作用する。ハロゲンオキソ酸又はその塩としては、ヨウ化物イオン(I−)を酸化することができるものであれば特に限定されず、例えば、
次亜塩素酸;次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸アンモニウムなどの次亜塩素酸塩;亜塩素酸;亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸アンモニウムなどの亜塩素酸塩;塩素酸;塩素酸ナトリウム、塩素酸カリウム、塩素酸アンモニウムなどの塩素酸塩;過塩素酸;過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリウムなどの過塩素酸塩;
次亜ヨウ素酸;次亜ヨウ素酸ナトリウム、次亜ヨウ素酸カリウム、次亜ヨウ素酸アンモニウムなどの次亜ヨウ素酸塩;ヨウ素酸;ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ素酸カリウム、ヨウ素酸アンモニウムなどのヨウ素酸塩;メタ過ヨウ素酸;メタ過ヨウ素酸ナトリウム、メタ過ヨウ素酸カリウムなどのメタ過ヨウ素酸塩;オルト過ヨウ素酸;オルト過ヨウ素酸ナトリウム、オルト過ヨウ素酸カリウムなどのオルト過ヨウ素酸塩
などが挙げられる。
なお、これらのハロゲンオキソ酸又はその塩は、複数種を併用してもよく、水や各種有機溶媒の溶液又は懸濁液として使用することもできる。
また、ハロゲンオキソ酸は、ハロゲンオキソ酸塩と酸とを反応液中で接触させることによって系内で発生させてもよい。
前記ハロゲンオキソ酸又はその塩の使用量は、ハロゲンオキソ酸又はその塩がヨウ素原子を含む場合や後述する第二の酸としても作用する場合などの状況に合わせて変動するが、ヨウ化物中のヨウ素1モルに対して、好ましくは0.2〜1.8モル、更に好ましくは0.25〜1.7モル、より好ましくは0.3〜1.6モル、特に好ましくは0.35〜1.5モルである。
(第二の酸)
本発明の反応で使用する、ハロゲンオキソ酸とは異なる第二の酸としては、例えば、フッ化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸などのハロゲン化水素酸類;硫酸、リン酸、硝酸などの無機酸類;メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの有機スルホン酸類;ギ酸、酢酸、プロピオン酸などのカルボン酸;クロロギ酸、クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸などのハロゲン化カルボン酸などが挙げられる。
なお、これらの酸は、複数種を併用してもよい。また、前記ハロゲンオキソ酸を過剰に用いることで、当該酸の使用量を低減したり、酸の替わりとすることもできる。
本発明の反応で使用する、ハロゲンオキソ酸とは異なる第二の酸としては、例えば、フッ化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸などのハロゲン化水素酸類;硫酸、リン酸、硝酸などの無機酸類;メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの有機スルホン酸類;ギ酸、酢酸、プロピオン酸などのカルボン酸;クロロギ酸、クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸などのハロゲン化カルボン酸などが挙げられる。
なお、これらの酸は、複数種を併用してもよい。また、前記ハロゲンオキソ酸を過剰に用いることで、当該酸の使用量を低減したり、酸の替わりとすることもできる。
前記酸の使用量は、前記ハロゲンオキソ酸又はその塩の使用量などに応じて変動するが、不飽和カルボン酸1モルに対して、好ましくは0.05〜2.0モル、更に好ましくは0.1〜1.5モルである。
(塩基)
本発明の反応で使用する塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩;水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物;酸化カルシウム、酸化ナトリウム、酸化カリウム、酸化マグネシウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属酸化物;リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウムなどのアルカリ金属無機塩;クエン酸塩などのアルカリ金属有機酸塩などが挙げられる。
なお、これらの塩基は、複数種を併用してもよい。
本発明の反応で使用する塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩;水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物;酸化カルシウム、酸化ナトリウム、酸化カリウム、酸化マグネシウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属酸化物;リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウムなどのアルカリ金属無機塩;クエン酸塩などのアルカリ金属有機酸塩などが挙げられる。
なお、これらの塩基は、複数種を併用してもよい。
前記塩基の使用量は、不飽和カルボン酸1モルに対して、好ましくは0.05〜2.0モル、更に好ましくは0.1〜1.5モルである。
(溶媒)
本発明の反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。使用される溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されないが、例えば、水;アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロペンタノン、シクロヘキサノンなどのケトン類:酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジエチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、N−エチルピロリドン、及びヘキサメチルリン酸トリアミドなどのアミド類;1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン、及び1,3−ジメチルイミダゾリジン−2,4−ジオンなどの尿素類;スルホランなどのスルホン類;アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリルなどのニトリル類;γ−ブチロラクトンなどのラクトン類;炭酸ジメチル、1,2−ブチレングリコールカーボネートなどのカーボネート類;ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、tert−ブチルベンゼンなどの芳香族炭化水素類;ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン、1,3−ジクロロプロパン、1,2−ジブロモエタンなどのハロゲン化脂肪族炭化水素類;テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサンなどのエーテル類などが挙げられる。
本発明の反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。使用される溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されないが、例えば、水;アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロペンタノン、シクロヘキサノンなどのケトン類:酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジエチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、N−エチルピロリドン、及びヘキサメチルリン酸トリアミドなどのアミド類;1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン、及び1,3−ジメチルイミダゾリジン−2,4−ジオンなどの尿素類;スルホランなどのスルホン類;アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリルなどのニトリル類;γ−ブチロラクトンなどのラクトン類;炭酸ジメチル、1,2−ブチレングリコールカーボネートなどのカーボネート類;ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、tert−ブチルベンゼンなどの芳香族炭化水素類;ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン、1,3−ジクロロプロパン、1,2−ジブロモエタンなどのハロゲン化脂肪族炭化水素類;テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサンなどのエーテル類などが挙げられる。
前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性などにより適宜調整するが、不飽和カルボン酸1gに対して、好ましくは0.1〜100g、更に好ましくは、0.3〜50g、より好ましくは0.5〜30g、特に好ましくは1〜20gである。
(反応条件)
本発明の反応温度は、好ましくは0〜100℃、更に好ましくは5〜80℃、より好ましくは10〜70℃である。
なお、本発明の反応圧力は特に制限されない。大気圧下で行うこともできるが、大気中の反応性ガス(例えば、酸素など)の混入を避けるために、後述する不活性ガスなどで僅かに加圧された状態として反応を行ってもよい。
また、反応雰囲気も特に限定されないが、副反応や逐次反応を抑制するために、不活性ガス雰囲気にて行うのが望ましい。
本発明の方法によりヨードラクトンを生成した反応溶液の後処理、例えば、反応溶液に残留している酸をチオ硫酸ナトリウムなどでクエンチすること、分液操作、再結晶、洗浄、蒸留又はクロマトグラフィーによる精製操作などは、当業者に周知の方法により行うことができる。本発明の方法は、ヨウ素の量を低減するのみならず、これら精製などの操作を簡略化できる点でも、従来のヨードラクトンの製法と比べて有利である。
本発明の反応温度は、好ましくは0〜100℃、更に好ましくは5〜80℃、より好ましくは10〜70℃である。
なお、本発明の反応圧力は特に制限されない。大気圧下で行うこともできるが、大気中の反応性ガス(例えば、酸素など)の混入を避けるために、後述する不活性ガスなどで僅かに加圧された状態として反応を行ってもよい。
また、反応雰囲気も特に限定されないが、副反応や逐次反応を抑制するために、不活性ガス雰囲気にて行うのが望ましい。
本発明の方法によりヨードラクトンを生成した反応溶液の後処理、例えば、反応溶液に残留している酸をチオ硫酸ナトリウムなどでクエンチすること、分液操作、再結晶、洗浄、蒸留又はクロマトグラフィーによる精製操作などは、当業者に周知の方法により行うことができる。本発明の方法は、ヨウ素の量を低減するのみならず、これら精製などの操作を簡略化できる点でも、従来のヨードラクトンの製法と比べて有利である。
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
実施例1(方法2;4−ヨードメチル−γ−ブチロラクトンの合成)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、ヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)及び水16mLを加えた。得られた混合液を20℃付近に維持しながら、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)52.0g(99.1ミリモル)、4−ペンテン酸(79.3ミリモル)の順でゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で150分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸7.4mL(89.0ミリモル)を加えて、更に同温度で3時間反応させた。
反応終了後、反応液に1mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液12.4mL(12.0ミリモル)を加え30分間攪拌した後に、t−ブチルメチルエチルエーテル100mLで抽出した。抽出液を濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:アセトニトリル/水=0:100→50:50(容量比))で精製し、帯黄色油状物として、4−ヨードメチル−γ−ブチロラクトン16.5gを得た(単離収率;92%)。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、ヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)及び水16mLを加えた。得られた混合液を20℃付近に維持しながら、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)52.0g(99.1ミリモル)、4−ペンテン酸(79.3ミリモル)の順でゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で150分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸7.4mL(89.0ミリモル)を加えて、更に同温度で3時間反応させた。
反応終了後、反応液に1mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液12.4mL(12.0ミリモル)を加え30分間攪拌した後に、t−ブチルメチルエチルエーテル100mLで抽出した。抽出液を濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:アセトニトリル/水=0:100→50:50(容量比))で精製し、帯黄色油状物として、4−ヨードメチル−γ−ブチロラクトン16.5gを得た(単離収率;92%)。
実施例2(方法2;(1S,4S,5S)−4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オンの合成)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積2Lのガラス容器に、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)520.4g(991ミリモル)及びヨウ化カリウム157.9g(951ミリモル)を内温が50℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液を同温度で1時間攪拌させた後、(S)−3−シクロヘキセン−1−カルボン酸100.0g(793ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら室温で150分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸74.0mL(888ミリモル)を加えて、更に同温度で3時間反応させた。
反応終了後、反応液に2mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液61.9mL(124ミリモル)を加え30分間攪拌した後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水400mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、(1S,4S,5S)−4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン184.0gを得た(単離収率;92%)。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積2Lのガラス容器に、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)520.4g(991ミリモル)及びヨウ化カリウム157.9g(951ミリモル)を内温が50℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液を同温度で1時間攪拌させた後、(S)−3−シクロヘキセン−1−カルボン酸100.0g(793ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら室温で150分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸74.0mL(888ミリモル)を加えて、更に同温度で3時間反応させた。
反応終了後、反応液に2mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液61.9mL(124ミリモル)を加え30分間攪拌した後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水400mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、(1S,4S,5S)−4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン184.0gを得た(単離収率;92%)。
なお、(1S,4S,5S)−4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オンの物性値は以下の通りであった。
MS(ES+);253(M+1)
UV(λmax(nm));256.9
1H−NMR(DMSO−d6、δ(ppm));1.63〜1.71(1H,m)、1.73〜1.83(1H,m)、1.96〜2.04(1H,m)、2.18〜2.30(1H,m)、2.3〜2.43(1H,m)、2.56〜2.61(1H,m)、2.61〜2.66(1H,m)、4.60〜4.64(1H,m)、4.84〜4.89(1H,m)
MS(ES+);253(M+1)
UV(λmax(nm));256.9
1H−NMR(DMSO−d6、δ(ppm));1.63〜1.71(1H,m)、1.73〜1.83(1H,m)、1.96〜2.04(1H,m)、2.18〜2.30(1H,m)、2.3〜2.43(1H,m)、2.56〜2.61(1H,m)、2.61〜2.66(1H,m)、4.60〜4.64(1H,m)、4.84〜4.89(1H,m)
実施例3(方法2;4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オンの合成)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水16mL、ヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)及び次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)52.0g(99.1ミリモル)を内温が20℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液に3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.0g(79.3ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で150分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸7.4mL(89.0ミリモル)を加えて、更に同温度で3時間反応させた。
反応終了後、反応液に1mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液12.4mL(12.0ミリモル)を加えた後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン17.6gを得た(単離収率;88%)。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水16mL、ヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)及び次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)52.0g(99.1ミリモル)を内温が20℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液に3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.0g(79.3ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で150分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸7.4mL(89.0ミリモル)を加えて、更に同温度で3時間反応させた。
反応終了後、反応液に1mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液12.4mL(12.0ミリモル)を加えた後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン17.6gを得た(単離収率;88%)。
実施例4(方法2;4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オンの合成)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、亜塩素酸ナトリウム5.58g(50.0ミリモル)及び水20mLにヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)を溶解させた水溶液を内温が20℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液に3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.9g(86.5ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で10分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸7.9mL(95.1ミリモル)を加えて、更に同温度で2.5時間反応させた。
反応終了後、反応液に2mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液6.2mL(12.4ミリモル)を加えた後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン18.2gを得た(単離収率;84%)。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、亜塩素酸ナトリウム5.58g(50.0ミリモル)及び水20mLにヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)を溶解させた水溶液を内温が20℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液に3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.9g(86.5ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で10分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸7.9mL(95.1ミリモル)を加えて、更に同温度で2.5時間反応させた。
反応終了後、反応液に2mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液6.2mL(12.4ミリモル)を加えた後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン18.2gを得た(単離収率;84%)。
実施例5(方法2;4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オンの合成)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、ヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)及び水20mLに亜塩素酸ナトリウム5.58g(50.0ミリモル)を溶解させた水溶液を内温が20℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液に3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.9g(86.5ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら室温で20分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸7.9mL(95.1ミリモル)を加えて、更に同温度で2.5時間反応させた。
反応終了後、反応液に2mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液6.2mL(12.4ミリモル)を加え30分間攪拌した後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン18.1gを得た(単離収率;84%)。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、ヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)及び水20mLに亜塩素酸ナトリウム5.58g(50.0ミリモル)を溶解させた水溶液を内温が20℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液に3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.9g(86.5ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら室温で20分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸7.9mL(95.1ミリモル)を加えて、更に同温度で2.5時間反応させた。
反応終了後、反応液に2mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液6.2mL(12.4ミリモル)を加え30分間攪拌した後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン18.1gを得た(単離収率;84%)。
実施例6(方法3;4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オンの合成)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、ヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)及び35質量%塩酸7.4mL(89.0ミリモル)を加え、次いで、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)52.0g(99.1ミリモル)を内温が20℃以下になるように維持しながらゆるやかに加えた。
得られた混合液に3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.0g(79.3ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で150分間反応させた。
次いで、アセトニトリル15mL、水70mLに炭酸水素ナトリウム7.48g(89.0ミリモル)を溶解させた水溶液を加えて、更に同温度で2.5時間反応させた。
反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム5水和物5.0g(20.1ミリモル)を加え室温にて30分間攪拌した後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン16.3gを得た(単離収率;79%)。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、ヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)及び35質量%塩酸7.4mL(89.0ミリモル)を加え、次いで、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)52.0g(99.1ミリモル)を内温が20℃以下になるように維持しながらゆるやかに加えた。
得られた混合液に3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.0g(79.3ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で150分間反応させた。
次いで、アセトニトリル15mL、水70mLに炭酸水素ナトリウム7.48g(89.0ミリモル)を溶解させた水溶液を加えて、更に同温度で2.5時間反応させた。
反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム5水和物5.0g(20.1ミリモル)を加え室温にて30分間攪拌した後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン16.3gを得た(単離収率;79%)。
実施例7(方法3;4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オンの合成)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、塩素酸ナトリウム4.04g(38.0ミリモル)及び35質量%塩酸19.0mL(228ミリモル)を内温が20℃以下になるように維持しながら加えた。
次いで、ヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)と水20mLとの混合液をゆるやかに加えた。
得られた混合液にアセトニトリル10mL、3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.9g(86.5ミリモル)、炭酸水素ナトリウム15.76g(188ミリモル)の順で加え、攪拌しながら室温で2時間反応させた。
反応終了後、反応液に2mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液6.2mL(12.4ミリモル)を加えた後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン15.3gを得た(単離収率;70%)。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、塩素酸ナトリウム4.04g(38.0ミリモル)及び35質量%塩酸19.0mL(228ミリモル)を内温が20℃以下になるように維持しながら加えた。
次いで、ヨウ化カリウム15.8g(95.1ミリモル)と水20mLとの混合液をゆるやかに加えた。
得られた混合液にアセトニトリル10mL、3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.9g(86.5ミリモル)、炭酸水素ナトリウム15.76g(188ミリモル)の順で加え、攪拌しながら室温で2時間反応させた。
反応終了後、反応液に2mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液6.2mL(12.4ミリモル)を加えた後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン15.3gを得た(単離収率;70%)。
実施例8(方法2;2,2−ジメチル−4−ヨードメチル−γ−ブチロラクトンの合成)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、ヨウ化ナトリウム6.60g(44.0ミリモル)及び次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)27.1g(45.9ミリモル)を内温が16℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液に2,2−ジメチル−4−ペンテン酸4.70g(36.7ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で30分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸3.43mL(41.1ミリモル)を加えて、更に同温度で3時間反応させた。
反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム5水和物6.0g(24.2ミリモル)を加え60分間攪拌した後に、酢酸エチル50mLで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:アセトニトリル/水=0:100→50:50(容量比))で精製し、帯黄白色固体として、2,2−ジメチル−4−ヨードメチル−γ−ブチロラクトン9.17gを得た(単離収率;98%)。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、ヨウ化ナトリウム6.60g(44.0ミリモル)及び次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)27.1g(45.9ミリモル)を内温が16℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液に2,2−ジメチル−4−ペンテン酸4.70g(36.7ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で30分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸3.43mL(41.1ミリモル)を加えて、更に同温度で3時間反応させた。
反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム5水和物6.0g(24.2ミリモル)を加え60分間攪拌した後に、酢酸エチル50mLで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:アセトニトリル/水=0:100→50:50(容量比))で精製し、帯黄白色固体として、2,2−ジメチル−4−ヨードメチル−γ−ブチロラクトン9.17gを得た(単離収率;98%)。
実施例9(方法2;2−メチル−4−ヨードメチル−γ−ブチロラクトンの合成)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、ヨウ化カリウム16.6g(99.8ミリモル)及び次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)61.45g(104.0ミリモル)を内温が16℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液に2−メチル−4−ペンテン酸9.50g(83.2ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で120分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸7.8mL(93.2ミリモル)を加えて、更に同温度で1時間反応させた。
反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム5水和物18.0g(72.5ミリモル)を加え120分間攪拌した後に、酢酸エチル100mLで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:アセトニトリル/水=0:100→50:50(容量比))で精製し、帯黄色油状物として、2−メチル−4−ヨードメチル−γ−ブチロラクトン18.49gを得た(単離収率;93%)。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水20mL、ヨウ化カリウム16.6g(99.8ミリモル)及び次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)61.45g(104.0ミリモル)を内温が16℃以下になるように維持しながら加えた。得られた混合液に2−メチル−4−ペンテン酸9.50g(83.2ミリモル)をゆるやかに加え、攪拌しながら同温度で120分間反応させた。
次いで、35質量%塩酸7.8mL(93.2ミリモル)を加えて、更に同温度で1時間反応させた。
反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム5水和物18.0g(72.5ミリモル)を加え120分間攪拌した後に、酢酸エチル100mLで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:アセトニトリル/水=0:100→50:50(容量比))で精製し、帯黄色油状物として、2−メチル−4−ヨードメチル−γ−ブチロラクトン18.49gを得た(単離収率;93%)。
実施例10(方法1;4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オンの合成)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水30mL、ヨウ化ナトリウム13.66g(91.2ミリモル)、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)57.78g(95.1ミリモル)、及び酢酸5.48g(91.2ミリモル)を内温が20℃以下になるように維持しながらゆるやかに加えた。
次いで、3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.0g(79.3ミリモル)及びアセトニトリル10mLをゆるやかに加え、撹拌しながら同温度で3時間反応させた。
反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム5水和物2.5g(9.9ミリモル)及び水10mLを加え、室温にて1時間攪拌した後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン18.43gを得た(単離収率;92%)。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、水30mL、ヨウ化ナトリウム13.66g(91.2ミリモル)、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度12%)57.78g(95.1ミリモル)、及び酢酸5.48g(91.2ミリモル)を内温が20℃以下になるように維持しながらゆるやかに加えた。
次いで、3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.0g(79.3ミリモル)及びアセトニトリル10mLをゆるやかに加え、撹拌しながら同温度で3時間反応させた。
反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム5水和物2.5g(9.9ミリモル)及び水10mLを加え、室温にて1時間攪拌した後に、析出した結晶を濾過した。得られた結晶を水40mLで洗浄し、帯黄白色結晶として、4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オン18.43gを得た(単離収率;92%)。
比較例1(4−ヨード−6−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−7−オンの合成;非特許文献4の方法)
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.9g(86.5ミリモル)、2モル/L塩酸86mL(172ミリモル)、水20mL、及びヨウ化カリウム17.23g(103.8ミリモル)を、液温を0℃に維持しながら混合した。次いで、同温度に維持しながら、35%過酸化水素16.81g(172ミリモル)をゆるやかに加え、同温度にて30分間反応させた。
反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム・5水和物10g(40.3ミリモル)を加えて攪拌したが、析出物は観察されなかった。
還流冷却器、滴下漏斗、温度計及び攪拌装置を備えた内容積200mLのガラス容器に、3−シクロヘキセン−1−カルボン酸10.9g(86.5ミリモル)、2モル/L塩酸86mL(172ミリモル)、水20mL、及びヨウ化カリウム17.23g(103.8ミリモル)を、液温を0℃に維持しながら混合した。次いで、同温度に維持しながら、35%過酸化水素16.81g(172ミリモル)をゆるやかに加え、同温度にて30分間反応させた。
反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム・5水和物10g(40.3ミリモル)を加えて攪拌したが、析出物は観察されなかった。
以上の結果により、本発明の方法(ハロゲンオキソ酸又はその塩を用いる方法)により、大過剰のヨウ素又はヨウ化カリウムなどのヨウ素化合物を使用することなく、高収率でヨードラクトン化合物を製造することができる。
本発明は、ヨードラクトン化合物の製造方法に関する。ヨードラクトン化合物は、例えば、血栓性疾患の予防又は治療薬、地中海ミバエの誘引化合物、ナノフィルムなどの合成原料として有用な化合物である。このため、本発明の方法はこれら化合物を簡便に、工業的に好適なプロセスで供給する方法として有用である。
Claims (8)
- 式(1)で示される不飽和カルボン酸、ヨウ化物、ハロゲンオキソ酸塩、及び第二の酸を反応させる、請求項1記載の式(2)で示されるヨードラクトン化合物の製造方法。
- 式(1)で示される不飽和カルボン酸、ヨウ化物、及びハロゲンオキソ酸塩を反応させた後、次いで第二の酸を反応させる、請求項1記載の式(2)で示されるヨードラクトン化合物の製造方法。
- 式(1)で示される不飽和カルボン酸、ヨウ化物、ハロゲンオキソ酸塩、及び第二の酸を反応させた後、次いで塩基を反応させる、請求項1記載の式(2)で示されるヨードラクトン化合物の製造方法。
- 式(1)で示される不飽和カルボン酸、ヨウ化物、及びハロゲンオキソ酸を反応させた後、次いで塩基を反応させる、式(2)で示されるヨードラクトン化合物の製造方法。
- ハロゲンオキソ酸塩が、次亜塩素酸塩、亜塩素酸塩、又は塩素酸塩である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製造方法。
- ハロゲンオキソ酸が、次亜塩素酸、亜塩素酸、又は塩素酸である、請求項1又は5に記載の製造方法。
- ヨウ化物の使用量が、式(1)で示される不飽和カルボン酸1モルに対して0.5〜1.8モルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製造方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018058809A (ja) * | 2016-06-24 | 2018-04-12 | 宇部興産株式会社 | オキサビシクロオクタン化合物の製造方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003016302A1 (fr) * | 2001-08-09 | 2003-02-27 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de diamine |
WO2005030711A2 (en) * | 2003-08-06 | 2005-04-07 | Covalent Partners Llc | Bridged macrocyclic module compositions |
WO2010131663A1 (ja) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | 第一三共株式会社 | オキサミド誘導体 |
-
2017
- 2017-04-11 JP JP2017078313A patent/JP2017210468A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003016302A1 (fr) * | 2001-08-09 | 2003-02-27 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de diamine |
WO2005030711A2 (en) * | 2003-08-06 | 2005-04-07 | Covalent Partners Llc | Bridged macrocyclic module compositions |
WO2010131663A1 (ja) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | 第一三共株式会社 | オキサミド誘導体 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
KANG, YAN-BIAO; CHEN, XIAN-MIN; YAO, CHUAN-ZHI; NING, XIAO-SHAN: "Direct oxidative lactonization of alkenoic acids mediated solely by NaIO4: beyond a simple oxidant", CHEMICAL COMMUNICATIONS (CAMBRIDGE, UNITED KINGDOM), vol. 52(36),, JPN6021001591, 4 May 2016 (2016-05-04), pages 6193 - 6196, ISSN: 0004562471 * |
XIAO, DONG; VERA, MATTHEW D.; LIANG, BO; JOULLIE, MADELEINE M.: "Total Synthesis of a Conformationally Constrained Didemnin B Analog", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 66(8),, JPN6021001593, 2001, pages 2734 - 2742, ISSN: 0004429640 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018058809A (ja) * | 2016-06-24 | 2018-04-12 | 宇部興産株式会社 | オキサビシクロオクタン化合物の製造方法 |
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