JP2017099391A5 - - Google Patents
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- CDR1領域、CDR2領域、およびCDR3領域を含む第1可変ドメインを含む抗体ポリペプチドであって、第1可変ドメインは、
(a)BMS3h−56−269のCDR1領域(配列番号417のアミノ酸31〜35)からなるCDR1領域、またはBMS3h−56−269のCDR1領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているCDR1領域、
(b)BMS3h−56−269のCDR2領域(配列番号417のアミノ酸50〜66)からなるCDR2領域、またはBMS3h−56−269のCDR2領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているCDR2領域、および
(c)BMS3h−56−269のCDR3領域(配列番号417のアミノ酸99〜105)からなるCDR3領域、またはBMS3h−56−269のCDR3領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているCDR3領域
を含み、該抗体ポリペプチドはヒトCD40に結合するドメイン抗体である、抗体ポリペプチド。 - 第1可変ドメインのCDR1領域、CDR2領域、およびCDR3領域が、配列番号317、配列番号318、配列番号320、配列番号321、配列番号325、配列番号332、配列番号344、配列番号345、配列番号346、配列番号347、配列番号350、配列番号353、配列番号355、配列番号358、配列番号367、配列番号376、配列番号379、配列番号381、配列番号386、配列番号394、配列番号403、配列番号405、配列番号412、および配列番号419からなる群より選択されるBMS3h−56の系統群のアミノ酸配列のCDR1領域、CDR2領域、およびCDR3領域から選択される、請求項1に記載の抗体ポリペプチド。
- 第1可変ドメインが、
(a)配列X 1 −Tyr−Glu−Y 1 −Trp(配列番号1274)[配列中、X 1 はAspまたはGlyであり、Y 1 はMetまたはLeuである]からなるCDR1領域;
(b)配列Ala−Ile−Asn−Pro−X 2 −Gly−Y 2 −Z 2 −Thr−Tyr−Tyr−Ala−Asp−Ser−Val−A 2 −Gly(配列番号1275)[配列中、X 2 は、Gln、Tyr、Pro、Trp、またはAlaであり、Y 2 は、Thr、Ser、Asn、Gly、Met、またはGlnであり、Z 2 は、Arg、Leu、Tyr、His、またはPheであり、A 2 はLysまたはMetである]からなるCDR2領域;および
(c)配列X 3 −Pro−Y 3 −Z 3 −Phe−A 3 −B 3 (配列番号1276)[配列中、X 3 はLeuまたはProであり、Y 3 は、Phe、Gln、Thr、またはMetであり、Z 3 は、Tyr、Pro、Leu、Thr、Ile、Phe、またはMetであり、A 3 は、Gln、His、Asp、Ser、Lys、Glu、またはGlyであり、B 3 は、Glu、Asp、またはTyrである]からなるCDR3領域
を含む、請求項1に記載の抗体ポリペプチド。 - 第1可変ドメインが、配列番号317、配列番号318、配列番号321、配列番号324、配列番号325、配列番号331、配列番号333、配列番号334、配列番号335、配列番号336、配列番号337、配列番号341、配列番号342、配列番号343、配列番号348、配列番号349、配列番号350、配列番号366、配列番号394、および配列番号417からなる群より選択されるBMS3h−56の系統群の抗体ポリペプチドの一つのアミノ酸配列からなる、請求項1または2に記載の抗体ポリペプチド。
- (a)CDR1領域がBMS3h−56−269(配列番号417)のCDR1領域からなり、
(b)CDR2領域がBMS3h−56−269(配列番号417)のCDR2領域からなり、
(c)CDR3領域がBMS3h−56−269(配列番号417)のCDR3領域からなる
請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。 - 第1可変ドメインが、
(a)BMS3h−56−269のFR1領域(配列番号417のアミノ酸1〜30)からなるFR1領域、またはBMS3h−56−269のFR1領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているFR1領域、
(b)BMS3h−56−269のFR2領域(配列番号417のアミノ酸36〜49)からなるFR2領域、またはBMS3h−56−269のFR2領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているFR2領域、
(c)BMS3h−56−269のFR3領域(配列番号417のアミノ酸67〜98)からなるFR3領域、またはBMS3h−56−269のFR3領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているFR3領域、および
(d)BMS3h−56−269のFR4領域(配列番号417のアミノ酸106〜116)からなるFR4領域、またはBMS3h−56−269のFR4領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているFR4領域
を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。 - (a)FR1領域がBMS3h−56−269(配列番号417)のFR1領域からなり、
(b)FR2領域がBMS3h−56−269(配列番号417)のFR2領域からなり、
(c)FR3領域がBMS3h−56−269(配列番号417)のFR3領域からなり、
(d)FR4領域がBMS3h−56−269(配列番号417)のFR4領域からなる
請求項6に記載の抗体ポリペプチド。 - 第1可変ドメインとFcドメインとを含む融合ポリペプチドである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。
- ヒトCD40以外の抗原である第2抗原に特異的に結合する第2可変ドメインをさらに含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチドをコードする核酸。
- 請求項10に記載の核酸を含む単離された宿主細胞。
- 治療有効量の請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチドと医薬上許容される担体とを含む、免疫疾患を処置するための医薬組成物。
- 免疫疾患が、アジソン病、アレルギー、強直性脊柱炎、喘息、アテローム性動脈硬化、耳の自己免疫疾患、眼の自己免疫疾患、自己免疫性肝炎、自己免疫性耳下腺炎、潰瘍性大腸炎、冠動脈心疾患、クローン病、1型および/または2型糖尿病を含む糖尿病、副睾丸炎、糸球体腎炎、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患、組換え製剤に対する免疫応答、全身性エリテマトーデス、男性不妊、多発性硬化症、重症筋無力症、天疱瘡、乾癬、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、脊椎関節症、甲状腺炎、移植片拒絶、血管炎、AIDS、アトピー性アレルギー、気管支喘息、湿疹、ハンセン病、統合失調症、遺伝性うつ病、組織および臓器の移植、慢性疲労症候群、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋梗塞、脳卒中、自閉症、てんかん、アルツス現象、アナフィラキシー、アルコール嗜癖、および薬物嗜癖からなる群より選択される、請求項12に記載の医薬組成物。
- 免疫疾患が、潰瘍性大腸炎、クローン病、および炎症性腸疾患からなる群より選択される、請求項13に記載の医薬組成物。
- 免疫疾患が全身性エリテマトーデスである、請求項13に記載の医薬組成物。
- 免疫疾患がシェーグレン症候群である、請求項13に記載の医薬組成物。
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