JP2020521458A5

JP2020521458A5 -

Info

Publication number: JP2020521458A5
Application number: JP2019564951A
Authority: JP
Filing date: 2018-05-24
Publication date: 2021-07-26

Claims

ＦＣガンマ受容体との結合を減少させるＫａｂａｔの２３８位の変異を含むヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインポリペプチドであって、２３８位のプロリン（Ｐ２３８）がリジン、セリン、アラニン、アルギニンおよびトリプトファンから選択される残基のうち１つに変異している、ヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインポリペプチド。
Ｐ２３８がリジンに変異している、請求項１記載のヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインポリペプチド。
配列番号１３４（ＩｇＧ１ａ−Ｐ２３８Ｋ（−Ｃ末端リジン））、配列番号６６（ＩｇＧ１ａ−Ｐ２３８Ｋ）、配列番号１３５（ＩｇＧ１ｆ−Ｐ２３８Ｋ（−Ｃ末端リジン））、または配列番号６７（ＩｇＧ１ｆ−Ｐ２３８Ｋ）から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２記載のヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインポリペプチド。
（Ａ）異種ポリペプチド、および（Ｂ）請求項１〜３のいずれかに記載のヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインを含む、融合ポリペプチド。
以下を含む、抗体ポリペプチド：
（１）以下を含む単一可変ドメイン：
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、または配列番号１のＣＤＲ１領域と最大で２アミノ酸異なるＣＤＲ１領域、
（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、または配列番号２のＣＤＲ１領域と最大で３アミノ酸異なるＣＤＲ２領域、および
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域、または配列番号３のＣＤＲ１領域と最大で６アミノ酸異なるＣＤＲ３領域、
ここで、該単一可変ドメインはＣＤ４０に結合する；ならびに
（２）請求項１〜３のいずれかに記載のヒトＩｇＧ１Ｆｃドメイン。
該単一可変ドメインがＣＤ４０の活性に拮抗する、請求項５記載の抗体ポリペプチド。
安定性が増加している、請求項５記載の抗体ポリペプチド。
（ａ）ＣＤＲ１領域が、配列Ｘ_１−Ｔｙｒ−Ｇｌｕ−Ｙ_１−Ｔｒｐ（配列番号４）からなり、ここでＸ_１はＡｓｐまたはＧｌｙであり、Ｙ_１はＭｅｔまたはＬｅｕであり；
（ｂ）ＣＤＲ２領域が、配列Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ｘ_２−Ｇｌｙ−Ｙ_２−Ｚ_２−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ａ_２−Ｇｌｙ（配列番号５）からなり、ここでＸ_２はＧｌｎ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、ＴｒｐまたはＡｌａであり、Ｙ_２はＴｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＧｌｎであり、Ｚ_２はＡｒｇ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、ＨｉｓまたはＰｈｅであり、Ａ_２はＬｙｓまたはＭｅｔであり；かつ
（ｃ）ＣＤＲ３領域が、配列Ｘ_３−Ｐｒｏ−Ｙ_３−Ｚ_３−Ａ_３−Ｂ_３−Ｃ_３（配列番号６）からなり、ここでＸ_３はＬｅｕ、ＰｒｏまたはＧｌｕであり、Ｙ_３はＰｈｅ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、ＭｅｔまたはＴｙｒであり、Ｚ_３はＡｒｇ、Ｔｙｒ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＭｅｔまたはＳｅｒであり、Ａ_３はＰｈｅまたはＴｙｒであり、Ｂ_３はＳｅｒ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、ＧｌｕまたはＧｌｙであり、Ｃ_３はＡｓｐ、Ｔｙｒ、ＧｌｕまたはＳｅｒである、請求項５記載の抗体ポリペプチド。
（ａ）ＣＤＲ１領域が、配列番号１（３ｈ−５６−２６９のＣＤＲ１）のアミノ酸配列からなり、
（ｂ）ＣＤＲ２領域が、配列番号２（３ｈ−５６−２６９のＣＤＲ２）のアミノ酸配列からなり、かつ
（ｃ）ＣＤＲ３領域が、配列番号３（３ｈ−５６−２６９のＣＤＲ３）のアミノ酸配列からなる、請求項５記載の抗体ポリペプチド。
単一可変ドメインのアミノ酸配列が配列番号４１（３ｈ−５６−２６９配列）に記載されている、請求項５記載の抗体ポリペプチド。
配列番号１３６または配列番号７０のアミノ酸配列を含む抗体ポリペプチド。
配列番号１３６または配列番号７０のアミノ酸配列からなる抗体ポリペプチド。
配列番号１３７または配列番号７１のアミノ酸配列を含む抗体ポリペプチド。
配列番号１３７または配列番号７１のアミノ酸配列からなる抗体ポリペプチド。
請求項１〜１４のいずれかに記載のポリペプチドをコードする核酸。
請求項１５記載の核酸分子を含む発現ベクター。
請求項１６記載の発現ベクターで形質転換された細胞。
請求項５〜１４のいずれかに記載の抗体ポリペプチドおよび薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
対象の免疫疾患を処置または予防するための、請求項１８記載の医薬組成物。
免疫疾患が、アジソン病、アレルギー、アナフィラキシー、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、アトピー性アレルギー、耳の自己免疫疾患、眼の自己免疫疾患、自己免疫性肝炎、自己免疫性耳下腺炎、気管支喘息、冠動脈心疾患、クローン病、糖尿病、精巣上体炎、糸球体腎炎、グレーブス病、ギランバレー症候群、橋本病、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患、組換え製剤に対する免疫応答、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、天疱瘡、乾癬、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、脊椎関節症、甲状腺炎、移植拒絶反応、血管炎および潰瘍性大腸炎からなる群から選択される、請求項１９記載の医薬組成物。
免疫応答が、血友病の組換え第ＶＩＩ因子製剤に対するものである、請求項２０記載の医薬組成物。
必要とする対象の免疫応答を処置または予防するための薬剤の調製における、請求項５〜１４のいずれかに記載の抗体ポリペプチドの使用。