JP2016540826A5 - - Google Patents
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Description
別途示されない限り、詳細な記載全体を通して用いられた際に、用語“約”は、用語“約”の後の値の＋／−１％の値を意味する。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、式中：
（ａ）ＡｂはＥＦＮＡ４に結合する抗体、またはその抗原結合断片であり；そして
（ｂ）Ｌ−Ｄはリンカー−薬物部分であり、ここでＬはリンカーであり、そしてＤはカリケアマイシンである、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２］態様１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂがキメラ抗体、ＣＤＲ移植抗体、ヒト化抗体、または組み換えヒト抗体である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３］態様１または２に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが内在化抗体および／または中和抗体である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様４］態様１〜３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、以下：
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７として示されている軽鎖可変領域；または
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３として示されている軽鎖可変領域；
を含む抗体と、ヒトＥＦＮＡ４への結合に関して競合する、および／または同じエピトープに結合する、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様５］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、少なくとも１個の重鎖可変領域および少なくとも１個の軽鎖可変領域を含み、該少なくとも１個の重鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、１９、および２３として示されている３個のＣＤＲを含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、少なくとも１個の重鎖可変領域および少なくとも１個の軽鎖可変領域を含み、該少なくとも１個の軽鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、３３、および３５として示されている３個のＣＤＲを含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様７］態様４〜６のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、以下：
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、１９、および２３として示されている３個のＣＤＲを含む重鎖可変領域；ならびに
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、３３、および３５として示されている３個のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；
を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様８］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様９］態様８に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７として示されている軽鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１０］態様９に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＩｇＧ１重鎖定常領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１１］態様１０に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５として示されている重鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１２］態様９〜１１のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、カッパ軽鎖定常領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１３］態様１２に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７として示されている軽鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１４］態様９〜１３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７として示されている軽鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１５］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、少なくとも１個の重鎖可変領域および少なくとも１個の軽鎖可変領域を含み、該少なくとも１個の重鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、４５、および４９として示されている３個のＣＤＲを含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１６］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、少なくとも１個の重鎖可変領域および少なくとも１個の軽鎖可変領域を含み、該少なくとも１個の軽鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５、５９、および６１として示されている３個のＣＤＲを含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１７］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、４５、および４９として示されている３個のＣＤＲを含む重鎖可変領域；ならびに
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５、５９、および６１として示されている３個のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；
を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１８］態様５または態様１５〜１７のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１９］態様１８に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３として示されている軽鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２０］態様１９に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＩｇＧ１重鎖定常領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２１］態様２０に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１として示されている重鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２２］態様１９〜２１のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、カッパ軽鎖定常領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２３］態様２２に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３として示されている軽鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２４］態様１９〜２３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３として示されている軽鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２５］態様４〜２４のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３または３９として示されている重鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２６］態様４〜２５のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７または５３として示されている軽鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２７］態様１〜２６に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該薬物が、カリケアマイシンのＮ−アセチル誘導体である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２８］態様２７に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該薬物が、Ｎ−アセチル−γ−カリケアマイシンである、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２９］態様２８に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該薬物が、Ｎ−アセチル−γ−カリケアマイシンジメチルヒドラジド（ＣＭ）である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３０］態様１〜２９に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該リンカーが、４−（４’アセチルフェノキシ）ブタン酸（ＡｃＢｕｔ）を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３１］態様１〜３０のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、１〜１２のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３２］式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、式中：
（ａ）Ａｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７として示されている軽鎖を含む抗体、またはその抗原結合断片であり；そして
（ｂ）Ｌ−Ｄは、リンカー−薬物部分であり、ここでＬはリンカーであり、そしてＤは薬物であり、ここで該リンカーは４−（４’アセチルフェノキシ）ブタン酸（ＡｃＢｕｔ）であり、かつここで該薬物はＮ−アセチル−γ−カリケアマイシンジメチルヒドラジド（ＣＭ）である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３３］式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、式中：
（ａ）Ａｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３として示されている軽鎖を含む抗体、またはその抗原結合断片であり；そして
（ｂ）Ｌ−Ｄは、リンカー−薬物部分であり、ここでＬはリンカーであり、そしてＤは薬物であり、ここで該リンカーは４−（４’アセチルフェノキシ）ブタン酸（ＡｃＢｕｔ）であり、かつここで該薬物はＮ−アセチル−γ−カリケアマイシンジメチルヒドラジド（ＣＭ）である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３４］複数の態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートおよび場合により医薬用キャリヤーを含む組成物であって、該組成物が、１〜１２の範囲内の平均ＤＡＲを有する、組成物。
［態様３５］態様３４に記載の組成物であって、該組成物が、３〜５の範囲内の平均ＤＡＲを有する、組成物。
［態様３６］態様３５に記載の組成物であって、該組成物が、３〜４の範囲内の平均ＤＡＲを有する、組成物。
［態様３７］態様３６に記載の組成物であって、該組成物が、４〜５の範囲内の平均ＤＡＲを有する、組成物。
［態様３８］態様３４〜３７のいずれか１に記載の組成物であって、該組成物が、約４の平均ＤＡＲを有する、組成物。
［態様３９］複数の態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートおよび場合により医薬用キャリヤーを含む組成物であって、該組成物が、少なくとも５０％の３〜５のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲートを有する、組成物。
［態様４０］態様３９に記載の組成物であって、該組成物が、少なくとも６０％の３〜５のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲートを有する、組成物。
［態様４１］態様４０に記載の組成物であって、該組成物が、少なくとも７０％の３〜５のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲートを有する、組成物。
［態様４２］態様４１に記載の組成物であって、該組成物が、少なくとも７５％の３〜５のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲートを有する、組成物。
［態様４３］態様４１または４２に記載の組成物であって、該組成物が、約７０％〜８０％の３〜５のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲートを有する、組成物。
［態様４４］態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートを生成するためのプロセスであって、以下の工程：
（ａ）該リンカーを薬物部分に連結し；
（ｂ）該リンカー−薬物部分を該抗体にコンジュゲートさせ；そして
（ｃ）該抗体−薬物コンジュゲートを精製する；
を含む、プロセス。
［態様４５］態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートおよび薬学的に許容可能なキャリヤーを含む、医薬組成物。
［態様４６］態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートを含む療法上有効量の組成物をそれを必要とする対象に投与することを含む、ＥＦＮＡ関連障害を処置する方法。
［態様４７］態様４６に記載の方法であって、該ＥＦＮＡ関連障害が過剰増殖障害である方法。
［態様４８］態様４７に記載の方法であって、該過剰増殖障害が新生物性障害である方法。
［態様４９］態様４８に記載の方法であって、該新生物性障害が固形腫瘍を含む方法。
［態様５０］態様４９に記載の方法であって、該新生物性障害が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肝臓癌、または肺癌である方法。
［態様５１］態様４８に記載の方法であって、該新生物性障害が血液悪性疾患を含む方法。
［態様５２］態様５１に記載の方法であって、該血液悪性疾患が白血病である方法。
［態様５３］対象におけるＥＦＮＡ関連障害の処置のための医薬品の製造における、態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートの使用。
［態様５４］態様５３に記載の使用であって、該ＥＦＮＡ関連障害が過剰増殖障害である使用。
［態様５５］態様５４に記載の使用であって、該過剰増殖障害が新生物性障害である使用。
［態様５６］態様５５に記載の使用であって、該新生物性障害が固形腫瘍を含む使用。
［態様５７］態様５６に記載の使用であって、該新生物性障害が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肝臓癌、または肺癌である使用。
［態様５８］態様５５に記載の使用であって、該新生物性障害が血液悪性疾患を含む使用。
［態様５９］態様５８に記載の使用であって、該血液悪性疾患が白血病である使用。
［態様６０］対象におけるＥＦＮＡ関連障害の処置における使用のための、態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６１］態様６０に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該ＥＦＮＡ関連障害が過剰増殖障害である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６２］態様６１に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該過剰増殖障害が新生物性障害である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６３］態様６２に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該新生物性障害が固形腫瘍を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６４］態様６３に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該新生物性障害が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肝臓癌、または肺癌である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６５］態様６２に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該新生物性障害が血液悪性疾患を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６６］態様６５に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該血液悪性疾患が白血病である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６７］腫瘍細胞集団において腫瘍開始細胞を低減する方法であって、該方法が、腫瘍細胞集団をＥＦＮＡ４抗体−薬物コンジュゲートと接触させることを含み、ここで該集団は、腫瘍開始細胞および腫瘍開始細胞以外の腫瘍細胞を含み；それにより、該腫瘍細胞集団中の腫瘍開始細胞の頻度が低減する方法。
［態様６８］態様６７に記載の方法であって、該接触がインビボで実施される方法。
［態様６９］態様６７に記載の方法であって、該接触がインビトロで実施される方法。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、式中：
（ａ）ＡｂはＥＦＮＡ４に結合する抗体、またはその抗原結合断片であり；そして
（ｂ）Ｌ−Ｄはリンカー−薬物部分であり、ここでＬはリンカーであり、そしてＤはカリケアマイシンである、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２］態様１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂがキメラ抗体、ＣＤＲ移植抗体、ヒト化抗体、または組み換えヒト抗体である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３］態様１または２に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが内在化抗体および／または中和抗体である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様４］態様１〜３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、以下：
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７として示されている軽鎖可変領域；または
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３として示されている軽鎖可変領域；
を含む抗体と、ヒトＥＦＮＡ４への結合に関して競合する、および／または同じエピトープに結合する、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様５］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、少なくとも１個の重鎖可変領域および少なくとも１個の軽鎖可変領域を含み、該少なくとも１個の重鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、１９、および２３として示されている３個のＣＤＲを含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、少なくとも１個の重鎖可変領域および少なくとも１個の軽鎖可変領域を含み、該少なくとも１個の軽鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、３３、および３５として示されている３個のＣＤＲを含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様７］態様４〜６のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、以下：
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、１９、および２３として示されている３個のＣＤＲを含む重鎖可変領域；ならびに
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、３３、および３５として示されている３個のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；
を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様８］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様９］態様８に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７として示されている軽鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１０］態様９に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＩｇＧ１重鎖定常領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１１］態様１０に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５として示されている重鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１２］態様９〜１１のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、カッパ軽鎖定常領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１３］態様１２に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７として示されている軽鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１４］態様９〜１３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７として示されている軽鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１５］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、少なくとも１個の重鎖可変領域および少なくとも１個の軽鎖可変領域を含み、該少なくとも１個の重鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、４５、および４９として示されている３個のＣＤＲを含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１６］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、少なくとも１個の重鎖可変領域および少なくとも１個の軽鎖可変領域を含み、該少なくとも１個の軽鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５、５９、および６１として示されている３個のＣＤＲを含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１７］態様４に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、４５、および４９として示されている３個のＣＤＲを含む重鎖可変領域；ならびに
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５、５９、および６１として示されている３個のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；
を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１８］態様５または態様１５〜１７のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様１９］態様１８に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３として示されている軽鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２０］態様１９に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＩｇＧ１重鎖定常領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２１］態様２０に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１として示されている重鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２２］態様１９〜２１のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、カッパ軽鎖定常領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２３］態様２２に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３として示されている軽鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２４］態様１９〜２３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３として示されている軽鎖を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２５］態様４〜２４のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３または３９として示されている重鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２６］態様４〜２５のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該Ａｂが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７または５３として示されている軽鎖可変領域を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２７］態様１〜２６に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該薬物が、カリケアマイシンのＮ−アセチル誘導体である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２８］態様２７に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該薬物が、Ｎ−アセチル−γ−カリケアマイシンである、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様２９］態様２８に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該薬物が、Ｎ−アセチル−γ−カリケアマイシンジメチルヒドラジド（ＣＭ）である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３０］態様１〜２９に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、該リンカーが、４−（４’アセチルフェノキシ）ブタン酸（ＡｃＢｕｔ）を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３１］態様１〜３０のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、１〜１２のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３２］式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、式中：
（ａ）Ａｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７として示されている軽鎖を含む抗体、またはその抗原結合断片であり；そして
（ｂ）Ｌ−Ｄは、リンカー−薬物部分であり、ここでＬはリンカーであり、そしてＤは薬物であり、ここで該リンカーは４−（４’アセチルフェノキシ）ブタン酸（ＡｃＢｕｔ）であり、かつここで該薬物はＮ−アセチル−γ−カリケアマイシンジメチルヒドラジド（ＣＭ）である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３３］式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、式中：
（ａ）Ａｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３として示されている軽鎖を含む抗体、またはその抗原結合断片であり；そして
（ｂ）Ｌ−Ｄは、リンカー−薬物部分であり、ここでＬはリンカーであり、そしてＤは薬物であり、ここで該リンカーは４−（４’アセチルフェノキシ）ブタン酸（ＡｃＢｕｔ）であり、かつここで該薬物はＮ−アセチル−γ−カリケアマイシンジメチルヒドラジド（ＣＭ）である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様３４］複数の態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートおよび場合により医薬用キャリヤーを含む組成物であって、該組成物が、１〜１２の範囲内の平均ＤＡＲを有する、組成物。
［態様３５］態様３４に記載の組成物であって、該組成物が、３〜５の範囲内の平均ＤＡＲを有する、組成物。
［態様３６］態様３５に記載の組成物であって、該組成物が、３〜４の範囲内の平均ＤＡＲを有する、組成物。
［態様３７］態様３６に記載の組成物であって、該組成物が、４〜５の範囲内の平均ＤＡＲを有する、組成物。
［態様３８］態様３４〜３７のいずれか１に記載の組成物であって、該組成物が、約４の平均ＤＡＲを有する、組成物。
［態様３９］複数の態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートおよび場合により医薬用キャリヤーを含む組成物であって、該組成物が、少なくとも５０％の３〜５のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲートを有する、組成物。
［態様４０］態様３９に記載の組成物であって、該組成物が、少なくとも６０％の３〜５のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲートを有する、組成物。
［態様４１］態様４０に記載の組成物であって、該組成物が、少なくとも７０％の３〜５のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲートを有する、組成物。
［態様４２］態様４１に記載の組成物であって、該組成物が、少なくとも７５％の３〜５のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲートを有する、組成物。
［態様４３］態様４１または４２に記載の組成物であって、該組成物が、約７０％〜８０％の３〜５のＤＡＲを有する抗体−薬物コンジュゲートを有する、組成物。
［態様４４］態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートを生成するためのプロセスであって、以下の工程：
（ａ）該リンカーを薬物部分に連結し；
（ｂ）該リンカー−薬物部分を該抗体にコンジュゲートさせ；そして
（ｃ）該抗体−薬物コンジュゲートを精製する；
を含む、プロセス。
［態様４５］態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートおよび薬学的に許容可能なキャリヤーを含む、医薬組成物。
［態様４６］態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートを含む療法上有効量の組成物をそれを必要とする対象に投与することを含む、ＥＦＮＡ関連障害を処置する方法。
［態様４７］態様４６に記載の方法であって、該ＥＦＮＡ関連障害が過剰増殖障害である方法。
［態様４８］態様４７に記載の方法であって、該過剰増殖障害が新生物性障害である方法。
［態様４９］態様４８に記載の方法であって、該新生物性障害が固形腫瘍を含む方法。
［態様５０］態様４９に記載の方法であって、該新生物性障害が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肝臓癌、または肺癌である方法。
［態様５１］態様４８に記載の方法であって、該新生物性障害が血液悪性疾患を含む方法。
［態様５２］態様５１に記載の方法であって、該血液悪性疾患が白血病である方法。
［態様５３］対象におけるＥＦＮＡ関連障害の処置のための医薬品の製造における、態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲートの使用。
［態様５４］態様５３に記載の使用であって、該ＥＦＮＡ関連障害が過剰増殖障害である使用。
［態様５５］態様５４に記載の使用であって、該過剰増殖障害が新生物性障害である使用。
［態様５６］態様５５に記載の使用であって、該新生物性障害が固形腫瘍を含む使用。
［態様５７］態様５６に記載の使用であって、該新生物性障害が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肝臓癌、または肺癌である使用。
［態様５８］態様５５に記載の使用であって、該新生物性障害が血液悪性疾患を含む使用。
［態様５９］態様５８に記載の使用であって、該血液悪性疾患が白血病である使用。
［態様６０］対象におけるＥＦＮＡ関連障害の処置における使用のための、態様１〜３３のいずれか１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６１］態様６０に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該ＥＦＮＡ関連障害が過剰増殖障害である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６２］態様６１に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該過剰増殖障害が新生物性障害である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６３］態様６２に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該新生物性障害が固形腫瘍を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６４］態様６３に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該新生物性障害が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肝臓癌、または肺癌である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６５］態様６２に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該新生物性障害が血液悪性疾患を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６６］態様６５に記載の使用のための抗体−薬物コンジュゲートであって、該血液悪性疾患が白血病である、抗体−薬物コンジュゲート。
［態様６７］腫瘍細胞集団において腫瘍開始細胞を低減する方法であって、該方法が、腫瘍細胞集団をＥＦＮＡ４抗体−薬物コンジュゲートと接触させることを含み、ここで該集団は、腫瘍開始細胞および腫瘍開始細胞以外の腫瘍細胞を含み；それにより、該腫瘍細胞集団中の腫瘍開始細胞の頻度が低減する方法。
［態様６８］態様６７に記載の方法であって、該接触がインビボで実施される方法。
［態様６９］態様６７に記載の方法であって、該接触がインビトロで実施される方法。
Claims (21)
- 式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、式中：
（ａ）ＡｂはＥＦＮＡ４に結合する抗体、またはその抗原結合断片であり；そして
（ｂ）Ｌ−Ｄはリンカー−薬物部分であり、ここでＬはリンカーであり、そしてＤは薬物である、抗体−薬物コンジュゲート。 - Ａｂが、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５、１９、および２３として示されている３個のＣＤＲを含む重鎖可変領域、ならびにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９、３３、および３５として示されている３個のＣＤＲを含む軽鎖可変領域、または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１、４５、および４９として示されている３個のＣＤＲを含む重鎖可変領域ならびにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５、５９、および６１として示されている３個のＣＤＲを含む軽鎖可変領域、
を含む、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。 - Ａｂが、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
を含む、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。 - Ａｂが、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７として示されている軽鎖可変領域、または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３として示されている軽鎖可変領域、
を含む、請求項３に記載の抗体−薬物コンジュゲート。 - Ａｂが、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７として示されている軽鎖、または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３として示されている軽鎖、
を含む、請求項４に記載の抗体−薬物コンジュゲート。 - 薬物が、カリケアマイシンまたはカリケアマイシンの誘導体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
- 薬物が、Ｎ−アセチル−γ−カリケアマイシンジメチルヒドラジド（ＣＭ）である、請求項６に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
- リンカーが、４−（４’アセチルフェノキシ）ブタン酸（ＡｃＢｕｔ）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
- １〜１２のＤＡＲを有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
- 式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、式中：
（ａ）Ａｂは、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７として示されている軽鎖可変領域、または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９として示されている重鎖可変領域およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３として示されている軽鎖可変領域、
を含む抗体、またはその抗原結合断片であり；そして
（ｂ）Ｌ−Ｄは、リンカー−薬物部分であり、ここでＬはリンカーであり、そしてＤは薬物である、抗体−薬物コンジュゲート。 - 式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、式中：
（ａ）Ａｂは、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７として示されている軽鎖、または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１として示されている重鎖およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３として示されている軽鎖、
を含む抗体、またはその抗原結合断片であり；そして
（ｂ）Ｌ−Ｄは、リンカー−薬物部分であり、ここでＬはリンカーであり、そしてＤは薬物であり、ここで該リンカーは４−（４’アセチルフェノキシ）ブタン酸（ＡｃＢｕｔ）であり、かつここで該薬物はＮ−アセチル−γ−カリケアマイシンジメチルヒドラジド（ＣＭ）である、抗体−薬物コンジュゲート。 - 複数の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体−薬物コンジュゲートおよび場合により医薬用キャリヤーを含む組成物であって、該組成物が、１〜１２の範囲内の平均ＤＡＲを有する、上記組成物。
- 請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体−薬物コンジュゲートを生成するためのプロセスであって、以下の工程：
（ａ）ＬをＤ部分に連結してＬ−Ｄ部分を準備し；
（ｂ）Ｌ−Ｄ部分を抗体にコンジュゲートさせ；そして
（ｃ）抗体−薬物コンジュゲートを精製する；
を含む、上記プロセス。 - 請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体−薬物コンジュゲートおよび薬学的に許容可能なキャリヤーを含む、医薬組成物。
- 対象におけるＥＦＮＡ関連障害の処置のための医薬品の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体−薬物コンジュゲートの使用。
- ＥＦＮＡ関連障害が過剰増殖障害である、請求項１５に記載の使用。
- 過剰増殖障害が新生物性障害または血液悪性疾患である、請求項１６に記載の使用。
- 新生物性障害が固形腫瘍を含む、請求項１７に記載の使用。
- 新生物性障害が、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肝臓癌、または肺癌である、請求項１８に記載の使用。
- 血液悪性疾患が白血病である、請求項１７に記載の使用。
- 腫瘍細胞集団において腫瘍開始細胞を低減する方法であって、該方法が、腫瘍細胞集団をＥＦＮＡ４抗体−薬物コンジュゲートと接触させることを含み、ここで該集団は、腫瘍開始細胞および腫瘍開始細胞以外の腫瘍細胞を含み；それにより、該腫瘍細胞集団中の腫瘍開始細胞の頻度が低減する、上記方法。
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