JP2016063817A5

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Publication number: JP2016063817A5
Application number: JP2015217734A
Authority: JP
Filing date: 2015-11-05
Publication date: 2016-09-08
Anticipated expiration: 2027-10-26

Claims

治療的有効量の薬学的組成物と薬学的に許容される担体を含む、細胞増殖性疾患を治療するための医薬であって、
薬学的組成物がイムノコンジュゲートを含み、
イムノコンジュゲートが、ＳＴＥＡＰ−１に結合し細胞毒性剤に共有結合するヒト化モノクローナル抗体を含み、
抗体が、
（１）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１；
（２）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（３）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２；
（４）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
（５）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３；
（６）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；及び
（７）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４；
を含む、重鎖可変ドメインを含む（ａ）重鎖（ＨＣ）と
（１）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１；
（２）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（３）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２；
（４）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；
（５）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３；
（６）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；及び
（７）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４；
を含む、軽鎖可変ドメインを含む（ｂ）軽鎖（ＬＣ）とを含み、
イムノコンジュゲートが、式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐを有し、
（ａ）Ａｂが抗体であり、
（ｂ）Ｌがリンカーであり、
（ｃ）Ｄが薬剤成分であり、そして
（ｄ）ｐがおよそ１から２０である、医薬。
イムノコンジュゲートを含む前立腺、肺、大腸、膀胱、卵巣、又はユーイング肉腫の細胞増殖を阻害するための医薬であって、
イムノコンジュゲートが、ＳＴＥＡＰ−１に結合し細胞毒性剤に共有結合するヒト化モノクローナル抗体を含み、
抗体が、
（１）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１；
（２）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（３）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２；
（４）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
（５）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３；
（６）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；及び
（７）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４；
を含む、重鎖可変ドメインを含む（ａ）重鎖（ＨＣ）と
（１）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１；
（２）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（３）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２；
（４）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；
（５）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３；
（６）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；及び
（７）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４；
を含む、軽鎖可変ドメインを含む（ｂ）軽鎖（ＬＣ）とを含み、
イムノコンジュゲートが、式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐを有し、
（ａ）Ａｂが抗体であり、
（ｂ）Ｌがリンカーであり、
（ｃ）Ｄが薬剤成分であり、そして
（ｄ）ｐがおよそ１から２０であり、
ＳＴＥＡＰ−１へのイムノコンジュゲートの結合が許容される条件下でイムノコンジュゲートを細胞に曝すことを含む、医薬。
前立腺、肺、大腸、膀胱、卵巣、ユーイング肉腫の細胞が異種移植片である、請求項２に記載の医薬。
イムノコンジュゲートをインビトロで細胞に曝す、請求項２に記載の医薬。
イムノコンジュゲートをインビボで細胞に曝す、請求項２に記載の医薬。
イムノコンジュゲートが、増殖細胞中に発現される抗原に結合する、請求項５に記載の医薬。
増殖細胞が、前立腺、肺、大腸、膀胱、卵巣、又はユーイング肉腫由来のものである、請求項６に記載の医薬。
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤成分、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解酵素から選択される、請求項１から７の何れか一項に記載の医薬。
軽鎖が、
（１）配列番号９０のアミノ酸配列を含む軽鎖領域、
（２）配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖領域、
（３）配列番号９３のアミノ酸配列を含む軽鎖領域、
（４）配列番号９４のアミノ酸配列を含む軽鎖領域、
（５）配列番号９５のアミノ酸配列を含む軽鎖領域、
（６）配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖領域、
（７）配列番号９７のアミノ酸配列を含む軽鎖領域、
（８）配列番号９８のアミノ酸配列を含む軽鎖領域、
（９）配列番号９９のアミノ酸配列を含む軽鎖領域、
（１０）配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖領域、又は
（１１）配列番号１０１のアミノ酸配列を含む軽鎖領域
を含む、請求項１から８の何れか一項に記載の医薬。
抗体がＦａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ又は（Ｆａｂ'）_２断片から選択される抗体断片である、請求項１から９の何れか一項に記載の医薬。
抗体が、重鎖定常ドメイン又は軽鎖定常ドメイン中の天然に生じるアミノ酸残基が、０．６から１．０の範囲のチオール反応値を有する遊離したシステインアミノ酸で置換された、重鎖定常ドメイン及び／又は軽鎖定常ドメインを含む、請求項１から１０の何れか一項に記載の医薬。
システインアミノ酸残基が軽鎖定常ドメイン中に位置する、請求項１１に記載の医薬。
システインアミノ酸残基が重鎖定常ドメイン中に位置する、請求項１１に記載の医薬。
抗体が、カバット番号付け法による軽鎖定常ドメインの１１０、１４４、１６８及び２０５から選択される位置又は、ＥＵ番号付け法による重鎖定常ドメインの１１５、１１８、１２０、１７１、１７２、２８２、３７５及び４００から選択される位置でシステインに置換された、重鎖定常ドメイン又は軽鎖定常ドメイン中の天然に生じるアミノ酸残基を含む、請求項１１に記載の医薬。
システインが、軽鎖の位置２０５に位置する、請求項１４に記載の医薬。
システインが、重鎖の位置１１８に位置する、請求項１４に記載の医薬。
抗体が二重特異性抗体である、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
Ｌが、６-マレイミドカプロイル（ＭＣ）、マレイミドプロパノイル（ＭＰ）、バリン−シトルリン（ｖａｌ−ｃｉｔ）、アラニン−フェニルアラニン（ａｌａ−ｐｈｅ）、ｐ-アミノベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢ）、Ｎ-スクシンイミジル４（２-ピリジルチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、Ｎ-スクシンイミジル４-（Ｎ-マレイミドメチル）シクロヘキサン-１カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ-スクシンイミジル（４-イオド-アセチル）アミノ安息香酸エステル（ＳＩＡＢ）、及び６−マレイミドカプロイル−バリン−シトルリン−ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル（ＭＣ−ｖｃ−ＰＡＢ）から選択される、請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
Ｌが、ｖａｌ−ｃｉｔ、ＭＣ、ＰＡＢ、及びＭＣ−ｖｃ−ＰＡＢから選択される、請求項１８に記載の医薬。
Ｌが、ＳＰＰ、ＳＭＣＣ、及びＳＩＡＢから選択される、請求項１８に記載の医薬。
Ｌが抗体上のチオール基によって抗体に付着される、請求項１から２０の何れか一項に記載の医薬。
Ｌが、以下の式を有し、

ここで、
Ａは抗体（Ａｂ）のシステインチオールに共有結合して付着されるストレッチャーユニットであり、
ａは０又は１であり、
各々のＷはそれぞれアミノ酸ユニットであり、
ｗは０から１２の整数であり、
Ｙは薬剤成分に共有結合して付着されるスペーサーユニットであり、そして、
ｙは０、１又は２である、
請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
以下の式を有し、

このときＰＡＢがパラ-アミノベンジルカルバモイルであり、Ｒ^１７が、（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_３−Ｃ_８カルボサイクリル、Ｏ−（ＣＨ_２）_ｒ、アリーレン、（ＣＨ_２）_ｒ−アリーレン、−アリーレン−（ＣＨ_２）_ｒ−、（ＣＨ_２）_ｒ−（Ｃ_３−Ｃ_８カルボサイクリル）、（Ｃ_３−Ｃ_８カルボサイクリル）−（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロサイクリル、（ＣＨ_２）_ｒ−（Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロサイクリル）、−（Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロサイクリル）−（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、及び−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２）_ｒ−から選択される二価のラジカルであり、Ｒ^ｂがＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル又はベンジルであり、そして、ｒはそれぞれ１から１０の整数である、請求項２２に記載の医薬。
Ｗ_Ｗがバリン−シトルリンである、請求項２２に記載の医薬。
Ｒ^１７が（ＣＨ_２）_５又は（ＣＨ_２）_２である、請求項２２に記載の医薬。
Ｄがアウリスタチン及びドラスタチンから選択される、請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
Ｄが以下の式Ｄ_Ｅ又はＤ_Ｆの薬剤成分であり、

ここにおいて、Ｒ^２及びＲ^６は各々メチルであり、Ｒ^３及びＲ^４は各々イソプロピルであり、Ｒ^５はＨであり、Ｒ^７はｓｅｃ-ブチルであり、各々のＲ^８はＣＨ_３、Ｏ−ＣＨ_３、ＯＨ及びＨから独立して選択され、Ｒ^９はＨであり、Ｒ^１０はアリールであり、Ｚは−Ｏ−又は−ＮＨであり、Ｒ^１１は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３であり、そしてＲ^１８は−Ｃ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｒ^８）_２−アリールであり、そして、
ｐはおよそ１から８である、
請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
イムノコンジュゲートが式Ａｂ−（Ｌ−ＭＭＡＦ）ｐを有し、このときＬはリンカーであり、ｐは１から８である、請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
イムノコンジュゲートが式Ａｂ−（Ｌ−ＭＭＡＥ）ｐを有し、このときＬはリンカーであり、ｐは１から８である、請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
Ｄがメイタンシノイドである、請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
ＤがＤＭ１、ＤＭ３及びＤＭ４から選択される、請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
ｐは２から６である、請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
ｐは２である、請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
イムノコンジュゲートが以下の構造：

から選択される構造を有し、ここで、ｐは１から４の範囲であり、Ａｂは抗ＳＴＥＡＰ−１抗体である、請求項１から１７の何れか一項に記載の医薬。
増殖性疾患が、前立腺、肺、大腸、膀胱、卵巣、及びユーイング肉腫の細胞増殖性疾患から選択される、請求項１から３４の何れか一項に記載の医薬。
患者に、化学療法的酸、放射性核種、ＣＨＯＰ、裸の抗体、抗体−薬剤コンジュゲート、及びイムノコンジュゲートから選択される、少なくとも１つの追加の治療化合物を投与される、請求項１から３４の何れか一項に記載の医薬。
細胞培地中の哺乳類の腫瘍細胞を抗体−薬剤コンジュゲートによって処置することを含み、それによって腫瘍細胞の増殖が抑制される、インビトロで細胞の増殖を抑制する方法であって、
抗体−薬剤コンジュゲートが抗体を含み、
抗体が、
（１）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１；
（２）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（３）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２；
（４）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
（５）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３；
（６）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；及び
（７）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４；
を含む、重鎖可変ドメインを含む（ａ）重鎖（ＨＣ）と
（１）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１；
（２）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（３）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２；
（４）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；
（５）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３；
（６）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；及び
（７）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４；
を含む、軽鎖可変ドメインを含む（ｂ）軽鎖（ＬＣ）とを含み、
抗体が、重鎖定常ドメイン又は軽鎖定常ドメイン中の天然に生じるアミノ酸残基が、０．６から１．０の範囲のチオール反応値を有する遊離したシステインアミノ酸で置換された、重鎖定常ドメイン及び／又は軽鎖定常ドメインを含み、
抗体−薬剤コンジュゲートが、式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐを有し、
（ａ）Ａｂが抗体であり、
（ｂ）Ｌが遊離システインアミノ酸に結合するリンカー成分であり、
（ｃ）Ｄが薬剤成分であり、そして
（ｄ）ｐが１から４である、方法。
Ｌが、以下の式を有し、

ここで、
Ａは抗体（Ａｂ）のシステインチオールに共有結合して付着されるストレッチャーユニットであり、
ａは０又は１であり、
各々のＷはそれぞれアミノ酸ユニットであり、
ｗは０から１２の整数であり、
Ｙは薬剤成分に共有結合して付着されるスペーサーユニットであり、そして、
ｙは０、１又は２である、
請求項３７に記載の方法。
抗体−薬剤コンジュゲートが、
以下の式を有し、

このときＰＡＢがパラ-アミノベンジルカルバモイルであり、Ｒ^１７が、（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_３−Ｃ_８カルボサイクリル、Ｏ−（ＣＨ_２）_ｒ、アリーレン、（ＣＨ_２）_ｒ−アリーレン、−アリーレン−（ＣＨ_２）_ｒ−、（ＣＨ_２）_ｒ−（Ｃ_３−Ｃ_８カルボサイクリル）、（Ｃ_３−Ｃ_８カルボサイクリル）−（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロサイクリル、（ＣＨ_２）_ｒ−（Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロサイクリル）、−（Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロサイクリル）−（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、及び−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２）_ｒ−から選択される二価のラジカルであり、Ｒ^ｂがＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル又はベンジルであり、そして、ｒはそれぞれ１から１０の整数である、請求項３８に記載の方法。
Ｗ_Ｗがバリン−シトルリンである、請求項３９に記載の方法。
Ｒ^１７が（ＣＨ_２）_５又は（ＣＨ_２）_２である、請求項３９に記載の方法。
哺乳類の腫瘍細胞が、前立腺、肺、大腸、膀胱、卵巣、又はユーイング肉腫の細胞である、請求項３７から４１の何れか一項に記載の方法。
哺乳類の腫瘍細胞が、哺乳類の癌性Ｂ細胞である、請求項３７から４１の何れか一項に記載の方法。
抗体−薬剤コンジュゲートがインビトロ又はインビボの細胞殺傷活性を有する、請求項３７から４１の何れか一項に記載の方法。
抗体−薬剤コンジュゲートと薬学的に許容可能な希釈液、担体又は賦形剤を含有してなる製薬的製剤を含む癌治療のための医薬であって、
抗体−薬剤コンジュゲートが抗体を含み、
抗体が、
（１）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１；
（２）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（３）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２；
（４）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
（５）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３；
（６）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；及び
（７）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４；
を含む、重鎖可変ドメインを含む（ａ）重鎖（ＨＣ）と
（１）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１；
（２）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（３）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２；
（４）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；
（５）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３；
（６）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；及び
（７）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４；
を含む、軽鎖可変ドメインを含む（ｂ）軽鎖（ＬＣ）とを含み、
抗体が、重鎖定常ドメイン又は軽鎖定常ドメイン中の天然に生じるアミノ酸残基が、０．６から１．０の範囲のチオール反応値を有する遊離したシステインアミノ酸で置換された、重鎖定常ドメイン及び／又は軽鎖定常ドメインを含み、
抗体−薬剤コンジュゲートが、式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐを有し、
（ａ）Ａｂが請求項２４に記載の抗体であり、
（ｂ）Ｌが遊離システインアミノ酸に結合するリンカー成分であり、
（ｃ）Ｄが薬剤成分であり、そして
（ｄ）ｐが１から４である、医薬。
薬剤成分がアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤成分である、請求項４５に記載の薬剤。
Ｌが、以下の式を有し、

ここで、
Ａは抗体（Ａｂ）のシステインチオールに共有結合して付着されるストレッチャーユニットであり、
ａは０又は１であり、
各々のＷはそれぞれアミノ酸ユニットであり、
ｗは０から１２の整数であり、
Ｙは薬剤成分に共有結合して付着されるスペーサーユニットであり、そして、
ｙは０、１又は２である、
請求項４５に記載の医薬。
抗体−薬剤コンジュゲートが、
以下の式を有し、

このときＰＡＢがパラ-アミノベンジルカルバモイルであり、Ｒ^１７が、（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_３−Ｃ_８カルボサイクリル、Ｏ−（ＣＨ_２）_ｒ、アリーレン、（ＣＨ_２）_ｒ−アリーレン、−アリーレン−（ＣＨ_２）_ｒ−、（ＣＨ_２）_ｒ−（Ｃ_３−Ｃ_８カルボサイクリル）、（Ｃ_３−Ｃ_８カルボサイクリル）−（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロサイクリル、（ＣＨ_２）_ｒ−（Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロサイクリル）、−（Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロサイクリル）−（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、及び−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２）_ｒ−から選択される二価のラジカルであり、Ｒ^ｂがＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル又はベンジルであり、そして、ｒはそれぞれ１から１０の整数である、請求項４５に記載の医薬。
Ｗ_Ｗがバリン−シトルリンである、請求項４８に記載の医薬。
Ｒ^１７が（ＣＨ_２）_５又は（ＣＨ_２）_２である、請求項４８に記載の医薬。
抗体−薬剤コンジュゲートが以下の構造：

から選択される構造を有し、ここで、ｐは１から４の範囲であり、Ａｂは抗ＳＴＥＡＰ−１抗体である請求項４５に記載の医薬。
癌が、前立腺癌、肺癌、大腸癌、膀胱癌、卵巣癌、及びユーイング肉腫からなる群より選択される、請求項４５から５１の何れか一項に記載の医薬。
患者に、抗体−薬剤コンジュゲート化合物と組み合わせた化学療法剤が投与され、化学療法剤が、レトロゾール、シスプラチン、カルボプラチン、タキソール、パクリタキセル、オキサリプラチン、ドセタキセル、５−ＦＵ、ロイコボリン、ラパチニブ、及びゲムシタビンから選択される、請求項４５から５２の何れか一項に記載の医薬。