JP2016535773A - 即放性乱用抑止性剤形 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2014年7月17日出願の米国特許出願第14/333,986号の一部継続出願である、2014年9月4日出願の米国特許出願第14/477,354号の継続出願である、2014年9月12日出願の米国特許出願第14/484,793号、及び2014年7月17日出願のPCT出願PCT/US2014/047014の一部継続出願である、2014年9月4日出願のPCT出願PCT/US2014/054061の一部継続出願であり、どちらも2013年10月31日出願の米国特許仮出願第61/898,207号の利益を主張し、それらの開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
- 治療用量で投与された際に、60分間に90%を下回らないAPIの放出と、
- 治療量を超える用量で投与された際に、60分時点で95%を超えないAPIの放出と
を示し、そこでは、放出プロファイルは、USP II装置を50RPMパドルスピード及び37℃で使用して、300mLの0.1N HCl媒体中での溶解によって評価されうる。この文脈において、「治療量を超える用量」とは、5単位以上、6単位以上、7単位以上、8単位以上、9単位以上、10単位以上、11単位以上、又は12単位以上の個々の用量単位、例えば錠剤を、同時に投与することに相当するものと理解されよう。また、複数の個々の用量単位を同時に投与することには、それら複数用量を短い時間間隔にわたって、例えば、60分より短く、30分より短く、15分より短く、5分より短く、又は1分より短い間に連続的に投与することが、合理的に含まれることが理解されよう。
(i)適切な結合剤を含む含水アルコール溶液又は懸濁液の存在下で、ワックス若しくはゲル化ポリマー又はそれらの組合せを顆粒化して、顆粒を形成すること、
(ii)APIを含む溶液又は懸濁液を用いて、工程(i)で形成された顆粒を層化すること、及び
(iii)ポリマー材を形成しているフィルムを含む溶液又は懸濁液を用いて、工程(ii)で形成された層化顆粒を被覆して、被覆層化顆粒を形成すること
を含むプロセスによって調製されうる。上記のプロセスは、工程(i)で形成された顆粒を挽いて乾燥する工程を更に含みうる。
(i)糖球(又は微結晶性セルロース球)を提供すること、
(ii)APIを含む溶液又は懸濁液を用いて、糖球(又は微結晶性セルロース球)を層化すること、及び
(iii)ポリマー材を形成しているフィルムを含む溶液又は懸濁液を用いて、工程(ii)で形成された層化球を被覆して、被覆層化球を形成すること
のように改変されることになる。
(i)上記のプロセスのいずれかによって調製された被覆層化顆粒(又は被覆層化球)を、第2のAPI(例えばアセトアミノフェン)、ゲル化ポリマー、及び崩壊剤と、任意に、充填剤、着色剤、及びpH調整剤から選択される少なくとも1つの賦形剤と組み合わせて、第1の混合物を形成し、次いで、該第1の混合物を適切な時間混和すること、
(ii)工程(i)で形成された混和混合物に潤滑剤を添加して、第2の混合物を形成し、次いで、該第2の混合物を適切な時間混和すること、
(iii) 工程(ii)で形成された混和混合物を圧縮して、圧縮錠を形成すること
を含むプロセスによって調製されうる。
- コアを囲繞するAPI層中で、及びコア中に充分な量で
- コアを囲繞するAPI層中で、及びコア中にごく僅かな量で
- コアを囲繞するAPI層中でのみ
- コア中でのみ
乱用され易いタイプのAPIを含有しうる。
顆粒化
1.ベヘン酸グリセリルとヒプロメロースK100Mとを、高剪断式顆粒造粒装置で乾燥混合する。エチルセルロースの含水アルコール溶液を添加する。或いは、流動床式顆粒装置内で含水アルコール溶液を上部噴霧することで、顆粒化を生じることができる。任意に、エチルセルロースの一部、例えば、約10から約50質量%まで、又は約10から約40質量%まで、又は約15から約30質量%までのものを、ベヘン酸グリセリル及びヒプロメロースK100Mと乾燥混合した後、残りのエチルセルロースを含有する含水アルコール溶液を添加する。
1.(APIがコアに含まれる際の代替)ベヘン酸グリセリルとヒプロメロースK100MとAPIとを、高剪断式顆粒造粒装置で乾燥混合する。エチルセルロースの含水アルコール溶液を添加する。或いは、流動床式顆粒装置内で含水アルコール溶液を上部噴霧することで、顆粒化を生じることもできる。任意に、エチルセルロースの一部、例えば、約10から約50質量%まで、又は約10から約40質量%まで、又は約15から約30質量%までのものを、ベヘン酸グリセリル及びヒプロメロースK100Mと乾燥混合した後、残りのエチルセルロースを含有する含水アルコール溶液を添加する。
2.顆粒を、次いでサイズ低減ミル(Granumill)を使用して湿式粉砕し、次いで流動床を使用して乾燥し、任意に篩掛けする。
3.次いで、Wurster流動床層化プロセスを使用して、APIを用いてポリマー顆粒を層化する(或いは、高剪断式顆粒造粒装置又は上部噴霧式流動床顆粒化プロセスを使用して顆粒化する)。
3.(被覆顆粒がAPIを含有することはない際の代替)層化工程を省略して、工程1で調製した顆粒に、下記の工程4の被覆を適用する。
4.次いで、Wursterインサート(下部噴霧アセンブリ)を備え付けた流動床式被覆装置を使用して、オイドラギットE100コポリマー及びステアリン酸マグネシウムのエタノール懸濁液を用いて、工程3の層化顆粒(或いは、被覆顆粒がAPIを含有することがない際には、工程1で調製した顆粒)を被覆する。次いで、被覆粒子を篩掛けして混和する。
被覆中間体を使用して製造されるヒドロコドン及びアセトアミノフェン錠剤に用いる混和、圧縮及び瓶詰めの工程は、以下の通りである。
1.次いで、APIを含有する被覆顆粒、APAP、クロスポビドン、カーボポール71G、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、任意にAPI不含の被覆顆粒、及び任意に所望の着色剤を、ブレンダーに添加して混合する。
2.次いで、ステアリン酸マグネシウム(及び任意に着色剤)を、ブレンダーに添加して混合する。ロータリー打錠装置を使用して、混和物を錠剤に圧縮する。
被覆顆粒の調製
ヒドロコドン/アセトアミノフェン錠剤
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン
オキシコドン塩酸塩(単独API)(セルフィアコア)
次いで、下部噴霧式流動床被覆装置内で、オイドラギットE-100コポリマー及びステアリン酸マグネシウムの25%含水アルコール溶液を用いて、オキシコドン塩酸塩層化粒子を被覆した。続いて、結果として得られた被覆粒子を、更に混和及び圧縮のプロセスに使用した。
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン(糖球コア)
次いで、下部噴霧式流動床被覆装置内で、オイドラギットE-100コポリマー及びステアリン酸マグネシウムの25%含水アルコール溶液を用いて、ヒドロコドン酒石酸水素塩層化粒子を被覆した。続いて、結果として得られた被覆粒子を、更に混和及び圧縮のプロセスに使用した。
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン(セルフィアコア)
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン(セルフィアコア)
オキシコドン塩酸塩/アセトアミノフェン
オキシコドン塩酸塩/アセトアミノフェン
オキシコドン塩酸塩/アセトアミノフェン
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン
アルモダフィニル
フェノバルビタール
ジアゼパム
ヒドロコドン(単独API)
実施例1に記載されるように、顆粒を調製して被覆した。被覆顆粒を、次いで、他の賦形剤(カーボポール、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和した。次いで、ステアリン酸マグネシウム(非ウシ由来)を添加して混和物を滑らかにし、該混合物を更に5分間混和した後、ヒドロコドン錠剤に圧縮した。
ヒドロコドン(単独API)-(上記実施例21からの続き)
ヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン
上記の実施例1に従って、顆粒を調製して被覆した。被覆顆粒を、次いで、パラセタモール及び他の賦形剤(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース、FD及びCブルー、赤色酸化鉄や黄色酸化鉄等)の着色剤と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和した。次いで、ステアリン酸マグネシウム(非ウシ由来)を添加して混和物を滑らかにし、該混合物を更に5分間混和した後、ヒドロコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮した。
実施例3による処方に関する抽出研究
静脈注射(IV)の経路を介して乱用者が利用することが可能なヒドロコドン量をシミュレートするために、上記の実施例3に従って調製した剤形(無傷又は破砕)(10/325mgのヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン錠)を、少ない体積の水に吸い上げて抽出した。結果として得られた混合物を、IV注射用にフィルター材を通じてシリンジ内に混合物を引き上げる能力について評価した。様々な針のサイズ及び抽出体積を見積もりした。ヒドロコドン酒石酸水素塩含量について、HPLCによって、濾過物をアッセイした。
実施例3による処方に関する擬似鼻汁の抽出研究
乱用者が経鼻吸入によって利用することが可能なヒドロコドン酒石酸水素塩量をシミュレートするために、上記の実施例3に従って調製した剤形(10/325mgのヒドロコドン酒石酸水素塩/アセトアミノフェン錠)を、ペッスル及びモーターを使用して破砕し、10mLの擬似鼻汁中で37℃に置きつつ、緩やかに撹拌した。HPLCによるヒドロコドン酒石酸水素塩の解析に用いるために、10分及び30分でアリコートを取り出した。経鼻吸入のシミュレート用に破砕錠から抽出されたヒドロコドン酒石酸水素塩の量を、下記の表に示す。
溶媒A(H2O中0.1% HFBA):1mLのHFBAと1LのHPLCグレード水とを合わせて、よく混合する。溶媒Aは、14日間安定である。比例した体積を調製してもよい。
移動相(70:30溶媒A:MeOH):700mLの溶媒Aと300mLのMeOHとを合わせて、よく混合する。調製された溶液は、1カ月間安定である。比例した体積を調製してもよい。或いは、HPLCポンプを使用して、移動相を混合してもよい。
希釈液/媒体(0.1N HCl):25mLの12N HClと3LのDI水とを合わせて、よく混合する。0.1N HClは、4週間安定である。比例した体積を調製してもよい。
インジェクターフラッシュ(50:50 MeOH:H2O):500mLのMeOHと500mLのHPLCグレード水とを合わせて、よく混合する。50:50 MeOH:H2Oは、1カ月間安定である。比例した体積を調製してもよい。
8.7gの塩化ナトリウム(NaCl)、3.0gの塩化カリウム(KCl)、0.6gの塩化カルシウム(CaCl2)、4.4gの二塩基性リン酸ナトリウム(Na2HPO4)及び1.1gの一塩基性リン酸ナトリウム(NaH2PO4)を1リットルの水に添加する。よく混合する。pH(6.0と7.0の間になるはずである)を測定して記録する。室温で保存する。SNFは2週間安定である。比例した体積を調製してもよい。
ストック標準溶液:USPに従って、ヒドロコドン酒石酸水素塩標品の一部を真空下で2時間、105℃で乾燥した。2連で、別々の100mL容積測定用フラスコ内に、30mg±5mgのヒドロコドン酒石酸水素塩を正確に秤量する。およそ50mLの0.1N HCl希釈液を添加する。超音波によりおよそ10分間溶解する。希釈液で体積を希釈し、よく混合する。これらは、およそ300マイクログラム/mL(無水ヒドロコドン酒石酸水素塩として)のストック標準溶液であり、周囲の研究室の条件下で29日間安定である(光から保護せず)。比例した体積を調製してもよい。
1.錠剤1個を破砕し、正確に秤量したおよそ575mgの破砕材を、予めラベルした20mL容ガラスバイアルに移し入れる。原薬対照用に、正確な質量の材料を秤量し、予めラベルした20mL容ガラスバイアルに移し入れる。
2.水浴及び擬似鼻汁を37℃に加熱する。
3.破砕錠材を容れた各バイアル内に、37℃に予め加温した10mLの擬似鼻汁をピペットで入れる。
4.蓋を閉め、2回転倒して、粉末を湿らせる。水浴内の金属棚にバイアルを置き、100rpmで撹拌する。
5.10分の時点で棚からバイアルを取る。
6.蓋を開け、マイクロピペットを使用して、それぞれのバイアルから3mLの溶液を吸い上げる。
7.溶液を5mL容ポリプロピレンシリンジ内に移し入れ、25mm径、1μm孔径のガラスフィルターを通して溶液をガラス試験管(16×100mm)内に濾過する。
8.バイアルを水浴中に戻して置き、撹拌を続ける。
9.30分の時点で撹拌を止め、蓋を開け、マイクロピペットを使用して、それぞれのバイアルから3mLの溶液を吸い上げる。
10.溶液を5mL容ポリプロピレンシリンジ内に移し入れ、25mm径、1μm孔径のガラスフィルターを通して溶液をガラス試験管(16×100mm)内に濾過する。
11.各試験管から別々の50mL容積測定用フラスコ内へ1mLの溶液をピペットで入れ、0.1N HCl希釈液を用いて体積を希釈する。10回転倒することによって混合する。
12.1mLのアリコートの試料溶液を25mm径、1μm孔径のガラスシリンジフィルターに通して捨て、2番目のアリコートをガラスHPLCバイアル内に収集して蓋を閉める。
13.各試料を1回注入する。
複数錠の摂取による乱用の評価
上記の実施例3及び5に従って調製した剤形を、複数錠の経口乱用抵抗性について、選択した数の錠剤を300mLの0.1N HCl中で撹拌することによって評価した。溶解は、USP装置IIを使用して、50rpm及び37℃で実施した。1錠から12錠までを同時にベッセルに添加し、5、10、15、30、60、120、240、360分後にアリコートを取り出し、ヒドロコドン酒石酸水素塩(図4)及びAPAP(図5)についてHPLCによって分析した。時間に対し結果をプロットし、図4及び図5に表す。
複数錠の摂取による乱用の評価
上記の実施例17に従って調製した剤形を、複数錠の経口乱用抵抗性について、選択した数の錠剤を300mLの0.1N HCl中で撹拌することによって評価した。溶解は、USP装置IIを使用して、50rpm及び37℃で実施した。1錠から12錠までを同時にベッセルに添加し、5、10、15、30、60、120、240、360分後にアリコートを取り出し、ヒドロコドン酒石酸水素塩(図6)及びAPAP(図7)についてHPLCによって分析した。時間に対し結果をプロットし、図6及び図7に表す。
複数錠の摂取による乱用の評価
上記の実施例17に従って調製した剤形を、複数錠の経口乱用抵抗性について、選択した数の錠剤を300mLの0.1N HCl中で撹拌することによって評価した。溶解は、USP装置IIを使用して、50rpm及び37℃で実施した。1錠から12錠までを同時にベッセルに添加し、5、10、15、30、60、120、240、360分後にアリコートを取り出し、ヒドロコドン酒石酸水素塩及びAPAPについてHPLCによって分析した。時間に対し結果をプロットし、図8(ヒドロコドン酒石酸水素塩)及び図9(APAP)に表す。
被覆エスケタミン顆粒
実施例1からの僅かな変更を含む、実施例1に記載のプロセスに従って、下記に説明するような構成成分に被覆エスケタミン顆粒を調製する。
エスケタミンHCl錠
続いて、上記の実施例27に従って調製した被覆顆粒を、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、結果として得られる混合物を更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆エスケタミン顆粒
実施例1からの僅かな変更を含む、実施例1に記載のプロセスに従って、下記の表に説明するような構成成分に被覆エスケタミン顆粒を調製する。
エスケタミンHCl錠剤
続いて、上記の実施例29に従って調製した被覆顆粒を、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、結果として得られる混合物を更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆エスケタミン顆粒
プロセスへのいくらかの修正を含む、上記の実施例1の記載と同様のプロセスを使用して、エスケタミン顆粒を製造する。有効成分を、顆粒上に層化する代わりにコアに据えるが、そこでは、下記の表に従って他の賦形剤を用いて顆粒化し、続いて、オイドラギットE-100を用いて被覆する。顆粒を高剪断式顆粒造粒装置にて製造し、そこでは、ヒプロメロース、エスケタミン塩酸塩及びベヘン酸グリセリルを3分間、乾燥混合する。次いで、顆粒の形成及び成長に充分な剪断を提供する予め選択された値に、顆粒造粒装置のインペラ及びチョッパーのスピードを維持しながら、エチルセルロースの10%含水アルコール溶液をゆっくりと添加する。エチルセルロースの全量が添加されるまで、溶液の添加を続けた。次いで、サイズ低減ミル(Granumill)を使用して顆粒を湿式破砕し、続いて、流動床中へロードして乾燥する。
エスケタミンHCl錠剤
上記の実施例31に従って調製した被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、結果として得られた混合物を更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆エスケタミン顆粒
プロセスへのいくらかの修正を含む、上記の実施例1及び実施例32の記載と同様のプロセスを使用して、エスケタミン顆粒を製造する。有効成分を、下記の表に従い他の賦形剤を用いて顆粒化し、続いて、オイドラギットE-100を用いて被覆する。
エスケタミンHCl錠剤
上記の実施例33に従って調製した被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆ゾルピデム顆粒
実施例1に記載のプロセスによって、下記の表に説明する組成に従って、被覆ゾルピデム顆粒を調製する。
ゾルピデム酒石酸塩錠剤
被覆ゾルピデム顆粒を、上記の実施例35に記載されたプロセスに従って調製する。被覆顆粒を、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆クエチアピンフマル酸塩顆粒
プロセスへのいくらかの修正を含む、上記の実施例1の記載と同様のプロセスを使用して、クエチアピン顆粒を製造する。クエチアピンフマル酸塩を、顆粒上に層化する代わりにコアに据えるが、そこでは、Table 70(表73)(顆粒化)に従って他の賦形剤と共に顆粒化し、続いて、オイドラギットE-100及びステアリン酸マグネシウムを用いて被覆する。
クエチアピンフマル酸塩錠剤
上記の実施例37に従って調製した被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、ルトロールの残り部分、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆クエチアピンフマル酸塩顆粒
プロセスへのいくらかの修正を含む、上記の実施例1の記載と同様のプロセスを使用して、クエチアピン顆粒を製造する。クエチアピンフマル酸塩を、顆粒上に層化する代わりにコアに据えるが、そこでは、Table 72(表75)に従って他の賦形剤と共に顆粒化し、続いて、オイドラギットE-100を用いて被覆する。
クエチアピンフマル酸塩錠剤
上記の実施例39に従って調製した被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース、及びルトロールの残り部分)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆ヒドロモルフォン顆粒
実施例1からの僅かな変更を含む、実施例1に記載のプロセスに従って、下記に説明するような構成成分に被覆ヒドロモルフォン顆粒を調製する。
ヒドロモルフォン塩酸塩錠剤
上記の実施例1及び実施例41に記載のプロセスに従って、被覆ヒドロモルフォン顆粒を調製する。被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆メタンフェタミン顆粒
実施例1に記載のプロセスに従って、被覆メタンフェタミン顆粒を調製する。
メタンフェタミン塩酸塩錠剤
上記の実施例1及び実施例43に記載のプロセスに従って、被覆メタンフェタミン顆粒を調製する。被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆オキシモルフォン顆粒
実施例1に記載のプロセスに従って、被覆オキシモルフォン顆粒を調製する。
オキシモルフォン塩酸塩錠剤
上記の実施例1及び実施例45に記載のプロセスに従って、被覆オキシモルフォン顆粒を調製する。被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆オキシコドン顆粒
実施例1に記載のプロセスに従って、被覆オキシコドン顆粒を調製する。
オキシコドン塩酸塩錠剤
上記の実施例1及び実施例47に記載のプロセスに従って、被覆オキシコドン顆粒を調製する。被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆モルヒネ硫酸塩顆粒
実施例1に記載のプロセスに従って、被覆モルヒネ顆粒を調製する。
モルヒネ硫酸塩錠剤
上記の実施例1及び実施例49に記載のプロセスに従って、被覆モルヒネ顆粒を調製する。被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
被覆混合アンフェタミン塩顆粒
実施例1に記載のプロセスに従って、混合アンフェタミン塩(デキストロアンフェタミン糖酸塩、アンフェタミンアスパラギン酸塩、デキストロアンフェタミン硫酸塩、アンフェタミン硫酸塩)を含有する被覆顆粒を調製する。
混合アンフェタミン塩錠剤
上記の実施例1及び実施例51に記載のプロセスに従って、混合アンフェタミン塩を含有する被覆顆粒を調製する。被覆顆粒を、続いて、カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース等の他の構成成分と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
コデインリン酸塩顆粒
下記に記載されるような組成にいくらかの改変を含む、実施例1に記載のプロセスに従って、コデインリン酸塩を含有する被覆顆粒を調製する。
コデインリン酸塩錠剤
上記の実施例1及び実施例53に記載のプロセスに従って、コデインリン酸を含有する被覆顆粒を調製する。被覆顆粒を、続いて、他の有効成分(パラセタモール)及び他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、着色剤、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
メチルフェニデート塩酸塩顆粒
実施例1に記載のプロセスに従って、メチルフェニデート塩酸塩を含有する被覆顆粒を調製する。
メチルフェニデート塩酸塩錠剤
上記の実施例1及び実施例55に記載のプロセスに従って、メチルフェニデート塩酸塩を含有する被覆顆粒を調製する。被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
オキシ塩酸塩顆粒
実施例1に記載のプロセスに従って、オキシコドン塩酸塩を含有する被覆顆粒を調製した。
オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤
上記の実施例57に従って調製した被覆顆粒を、別の有効成分であるパラセタモール及び他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、FD&Cブルー、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和した。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、結果として得られた混合物を更に5分間混和した後、オキシコドン/APAP錠剤に圧縮した。
オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤
上記の実施例57に従って調製した被覆顆粒を、別の有効成分であるパラセタモール及び他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、FD&Cブルー、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和した。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、結果として得られた混合物を更に5分間混和した後、オキシコドン/APAP錠剤に圧縮した。
アルモダフィニル顆粒
プロセスへのいくらかの修正を含む、上記の実施例1の記載と同様のプロセスを使用して、アルモダフィニル顆粒を製造する。有効成分であるアルモダフィニルを、顆粒上に層化する代わりにコアに据えるが、そこでは、Table 93(表96)に従って他の賦形剤と共に顆粒化し、続いて、オイドラギットE-100及びステアリン酸マグネシウムを用いて被覆する。
アルモダフィニル錠剤
上記の実施例60に従って調製した被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
フェノバルビタール顆粒
プロセスへのいくらかの修正を含む、実施例1の記載と同様のプロセスを使用して、フェノバルビタール顆粒を製造する。有効成分であるフェノバルビタールを、顆粒上に層化する代わりにコアに据えるが、そこでは、下記の表に従い他の賦形剤と共に顆粒化し、続いて、オイドラギットE-100を用いて被覆する。
フェノバルビタール錠剤
上記の実施例62に従って調製した被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
ジアゼパム顆粒
実施例1からの僅かな変更を含む、実施例1に記載のプロセスに従って、下記の表に説明されるような構成成分に被覆ジアゼパム顆粒を調製する。
ジアゼパム錠剤
上記の実施例1及び実施例64に記載のプロセスに従って、被覆ジアゼパム顆粒を調製する。被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
ヒドロコドン酒石酸水素塩顆粒
実施例1に記載のプロセスに従って、ヒドロコドン酒石酸水素塩を含有する被覆顆粒を調製する。
ヒドロコドン酒石酸水素塩錠剤
上記の実施例1及び実施例66に記載のプロセスに従って、ヒドロコドン酒石酸水素塩を含有する被覆顆粒を調製する。被覆顆粒を、続いて、他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、V-ブレンダー中で30分間、混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に5分間混和した後、錠剤に圧縮する。
オキシコドン塩酸塩被覆錠剤
オキシコドンアセトアミノフェン錠剤の組成
上記の実施例68に従って調製した被覆顆粒を、パラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)及び他の賦形剤[下記のTable 104(表107)に列挙]と混合し、およそ270回転混和した。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和した。次いで、混和物を、オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮した。
被覆5%オキシコドン顆粒
顆粒を調製し、APIを用いて層化し、続いて被覆した。これらの被覆粒子を、次いで他の構成成分と混和し、錠剤に圧縮した。
被覆ポリマー顆粒
顆粒を、高剪断式顆粒造粒装置にて製造し、そこでは、ヒプロメロース、エチルセルロースの一部、及びベヘン酸グリセリルを3分間、乾燥混合した。次いで、顆粒の形成及び成長に充分な剪断を提供する予め選択された値に、顆粒造粒装置のインペラ及びチョッパーのスピードを維持しながら、10% w/wエチルセルロース10cPの含水アルコール(約28部分の水及び約72部分のアルコール)溶液をゆっくりと添加した。エチルセルロースの全量が添加されるまで、溶液の添加を続けた。次いで、サイズ低減ミル(Granumill)を使用して顆粒を湿式破砕し、続いて、流動床中へロードして乾燥した。
実施例70に従って、オキシコドン塩酸塩被覆顆粒を調製し、実施例71に従って調製された被覆ポリマー顆粒と混合した。別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)、及びカルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の賦形剤を添加して、およそ270回転混和した。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮した。
複数錠の経口乱用抵抗性のIn vitro解析
実施例72A及び実施例72Bに従って調製した剤形は、in vitroでの複数錠の経口乱用抵抗性について、選択した数の錠剤を300mLの0.1N HCl中で撹拌することによって評価した。溶解は、USP装置IIを使用して、50RPM及び37℃で実施した。1錠から12錠までを同時にベッセルに添加し、アリコートを定期的に取り出し、オキシコドン塩酸塩(図10)及びアセトアミノフェン(APAP)(図11)についてHPLCによって分析した。時間に対し結果をプロットし、図10及び図11に表す。
ポリマー顆粒
5%ヒドロコドン酒石酸水素塩被覆顆粒
次いで、実施例74に従って調製した顆粒を、下部噴霧式流動床被覆装置中で、ヒドロコドン酒石酸水素塩とHPMC2910 E3との12% w/w水溶液を用いて層化した。次いで、ヒドロコドン酒石酸水素塩層化顆粒を、下部噴霧式流動床被覆装置中で、オイドラギットE-100コポリマー及びステアリン酸マグネシウムの25%アルコール懸濁液を用いて被覆した。
ヒドロコドン酒石酸水素塩錠剤
上記の実施例75に従って、ヒドロコドン酒石酸水素塩被覆顆粒を調製し、実施例74に従って調製された被覆ポリマー顆粒と混合した。別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)、及びカルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の賦形剤を添加して、およそ270回転混和した。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、ヒドロコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮した。
ヒドロコドン酒石酸水素塩錠剤
上記の実施例75に従って、5%ヒドロコドン酒石酸水素塩被覆顆粒を調製し、実施例71に従って調製された被覆ポリマー顆粒と混合した。別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)、及びカルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の賦形剤をブレンダーに添加して、およそ270回転混和した。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、ヒドロコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮した。
複数錠の経口乱用抵抗性のIn vitro解析
実施例76と実施例77Aと実施例77Bに従って調製した剤形を、in vitroでの複数錠の経口乱用抵抗性について、選択した数の錠剤を300mLの0.1N HCl中で撹拌することによって評価した。溶解は、USP装置IIを使用して、50RPM及び37℃で実施した。1錠から12錠までを同時にベッセルに添加し、アリコートを定期的に取り出し、ヒドロコドン酒石酸水素塩(図12)及びAPAP(図13)についてHPLCによって分析した。時間に対し結果をプロットし、図12及び図13に表す。
被覆5%オキシコドン顆粒
顆粒を調製し、続いて被覆する。これらの被覆顆粒を、次いで他の構成成分と混和し、錠剤に圧縮する。
オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤
上記の実施例79に従って、5%オキシコドン塩酸塩被覆顆粒を調製し、別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)、及びカルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の賦形剤と混合して、およそ270回転混和する。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮する。
被覆オキシコドン顆粒
オキシコドン塩酸塩顆粒を調製し、続いて被覆する。これらの被覆粒子を、次いで他の構成成分と混和し、錠剤に圧縮する。
オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤
上記の実施例81に従って、2.5%オキシコドン塩酸塩被覆顆粒を調製し、別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)、及びカルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の賦形剤と混合して、およそ270回転混和する。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮する。
被覆オキシコドン顆粒
オキシコドン塩酸塩顆粒を調製し、続いて被覆する。これらの被覆顆粒を、次いで他の構成成分と混和し、錠剤に圧縮する。
オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤
上記の実施例83に従って、3.75%オキシコドン塩酸塩被覆顆粒を調製し、別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)、及びカルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の構成成分と混合して、およそ270回転混和する。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮する。
被覆オキシコドン塩酸塩顆粒
オキシコドン塩酸塩顆粒を調製し、続いて被覆する。これらの被覆顆粒を、次いで他の構成成分と混和し、錠剤に圧縮する。
オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤
上記の実施例85に従って、4%オキシコドン塩酸塩被覆顆粒を調製し、別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)、及びカルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の賦形剤と混合して、およそ270回転混和する。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮する。
被覆オキシコドン顆粒
オキシコドン顆粒を調製し、続いて被覆する。これらの被覆顆粒を、次いで他の構成成分と混和し、錠剤に圧縮する。
オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤
上記の実施例87に従って、オキシコドン塩酸塩被覆顆粒(3%)を調製し、別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)、及びカルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の構成成分と混合して、およそ270回転混和する。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮する。
被覆オキシコドン顆粒
オキシコドン顆粒を調製し、続いて被覆する。これらの被覆顆粒を、次いで他の構成成分と混和し、錠剤に圧縮する。
オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤
上記の実施例89に従って、3.5%オキシコドン塩酸塩被覆顆粒を調製し、別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)、及びカルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の構成成分と混合して、およそ270回転混和する。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮する。
被覆オキシコドン顆粒
オキシコドン塩酸塩顆粒を調製し、続いて被覆する。これらの被覆顆粒を、次いで他の構成成分と混和し、錠剤に圧縮する。
オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤
上記の実施例91に従って、5.25%オキシコドン塩酸塩被覆顆粒を調製し、別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)、及びカルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の構成成分と混合して、およそ270回転混和する。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、オキシコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮する。
ヒドロコドン/アセトアミノフェン錠剤
上記の実施例75に従って、ヒドロコドン酒石酸水素塩被覆顆粒を調製し、別の有効成分、すなわちパラセタモール(アセトアミノフェンとゼラチンとを使用して製造)と、カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトールや微結晶性セルロース等の他の構成成分と共に混合した(およそ270回転混和する)。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、更に45回転混和して、ヒドロコドン/アセトアミノフェン錠剤に圧縮した。
複数錠の経口乱用抵抗性のIn vitro解析-破砕錠及び無傷錠
実施例93に従って調製した剤形(破砕及び無傷)を、in vitroでの複数錠の経口乱用抵抗性について、300mL又は900mLの0.1N HCl中で溶解実験を実施することによって評価した。溶解は、USP装置IIを使用して、50RPM及び37℃で実施した。12錠(破砕及び無傷)を同時に又は連続的にベッセルに添加し、アリコートを定期的に取り出し、ヒドロコドン酒石酸水素塩及びAPAPについてHPLCによって分析した。錠剤の破砕は、モーター及びペッスルを使用して行った(12ストローク)。時間に対し結果をプロットし、図14及び図15に表す。
エスケタミンHCl錠
実施例31によって調製した被覆顆粒を、続いて、実施例71に従って調製した被覆ポリマー顆粒及び他の構成成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合して、270回転間混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、得られる混合物を更に45回転間混和して、錠剤に圧縮する。
エスケタミンHCl錠
実施例31によって調製した被覆顆粒を、続いて、実施例74に従って調製したポリマー顆粒及び他の成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合して、270回転間混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、結果として得られる混合物を、更に45回転間混和して、錠剤に圧縮する。
エスケタミンHCl錠
実施例27によって調製された被覆顆粒を、続いて、実施例71に従って調製したポリマー顆粒及び他の成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、270回転間混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにし、結果として得られる混合物を、更に45回転間混和して、錠剤に圧縮する。
エスケタミンHCl錠
上記の実施例27によって調製した被覆顆粒を、続いて、実施例74に従って調製したポリマー顆粒及び他の成分(カルボマー、クロスポビドン、炭酸水素ナトリウム、マンニトール、微結晶性セルロース)と混合し、270回転間混和する。ステアリン酸マグネシウムを添加して混和物を滑らかにして、結果として得られる混合物を、更に45回転間混和して、錠剤に圧縮する。
10A コアシェル粒子
12 剤形
12A コア
12B コア
14A 耐溶媒層
14B 耐溶媒層
16A API層
20 マトリックス
Claims (30)
- a)ゲル化ポリマーを含むコアであって、前記コア中の前記ゲル化ポリマーが、天然デンプン、合成デンプン、天然セルロース、合成セルロース、アクリレート、ポリアルキレンオキシド、カルボマー、及びそれらの組合せから選択される、コアと、
前記コアを囲繞する医薬品有効成分層であって、麻薬性鎮痛薬を含む、医薬品有効成分層と、
前記医薬品有効成分層を囲繞する少なくとも1つの層であって、pH5超で水に不溶性でありpH5未満で水に溶解性があるpH感受性のポリマーを含むpH感受性のフィルムを含む、少なくとも1つの層と
を含む、コアシェル粒子、並びに
b)崩壊剤とゲル化ポリマーとを含むマトリックスであって、前記マトリックス中の前記ゲル化ポリマーが、天然デンプン、合成デンプン、天然セルロース、合成セルロース、アクリレート、ポリアルキレンオキシド、カルボマー、及びそれらの組合せから選択される、マトリックス
を含む、即放性乱用抑止性剤形。 - 前記コアシェル粒子中の麻薬性鎮痛薬の総量の5質量パーセント未満が、コアに含有されている、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記コアシェル粒子中の麻薬性鎮痛薬の総量の少なくとも90パーセント未満が、医薬品有効成分層に含有されている、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 医薬品有効成分層を含有しない第2の型のコアシェル粒子を更に含み、前記第2の型のコアシェル粒子が、
ゲル化ポリマーを含むコアであって、前記コア中の前記ゲル化ポリマーが、天然デンプン、合成デンプン、天然セルロース、合成セルロース、アクリレート、ポリアルキレンオキシド、カルボマー、及びそれらの組合せから選択される、コアと、
前記医薬品有効成分層を囲繞する少なくとも1つの層であって、pH5超で水に不溶性でありpH5未満で水に溶解性があるpH感受性のポリマーを含むpH感受性のフィルムを含む、少なくとも1つの層と
を含む、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。 - 前記麻薬性鎮痛薬がオピオイドである、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 非ステロイド性鎮痛薬を更に含む、請求項5に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記オピオイドが、ブプレノルフィン、コデイン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ヒドロコデイン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルフォン、及びそれらの医薬として許容される塩から選択される、請求項5に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記非ステロイド性鎮痛薬が、アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン及びナプロキセンから選択される、請求項6に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記コア中のゲル化ポリマーが、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸ブチル酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、三酢酸セルロース、セルロースエーテル、セルロースエステル、セルロースエステルエーテル、セルロース、アクリル酸とメタクリル酸とのコポリマー、メタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸エトキシエチル、メタクリル酸シアノエチル、ポリ(アクリル酸)、ポリ(メタクリル酸)、メタクリル酸アルキルアミドコポリマー、ポリ(メタクリル酸メチル)、ポリメタクリル酸、ポリ(メタクリル酸メチル)コポリマー、ポリアクリルアミド、メタクリル酸アミノアルキルコポリマー、ポリ(無水メタクリル酸)、メタクリル酸グリシジルコポリマー、アガー、アラビアゴム、カラヤゴム、トラガカントゴム、アルギン、グアー、ポリアクリルアミド、水膨潤性インデン無水マレイン酸ポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボマーポリマー、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、並びにそれらの組合せから選択される、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記コア中のゲル化ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボマーポリマー、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、及びそれらの組合せから選択される、請求項9に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記コアのゲル化ポリマーが、剤形の総質量に基づき0.5から15質量パーセントの量で存在する、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記マトリックス中のゲル化ポリマーが、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸ブチル酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、三酢酸セルロース、セルロースエーテル、セルロースエステル、セルロースエステルエーテル、セルロース、アクリル酸とメタクリル酸とのコポリマー、メタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸エトキシエチル、メタクリル酸シアノエチル、ポリ(アクリル酸)、ポリ(メタクリル酸)、メタクリル酸アルキルアミドコポリマー、ポリ(メタクリル酸メチル)、ポリメタクリル酸、ポリ(メタクリル酸メチル)コポリマー、ポリアクリルアミド、メタクリル酸アミノアルキルコポリマー、ポリ(無水メタクリル酸)、メタクリル酸グリシジルコポリマー、アガー、アラビアゴム、カラヤゴム、トラガカントゴム、アルギン、グアー、ポリアクリルアミド、水膨潤性インデン無水マレイン酸ポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボマーポリマー、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、並びにそれらの組合せから選択される、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記マトリックス中のゲル化ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボマーポリマー、及びそれらの組合せから選択される、請求項12に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記マトリックス中のゲル化ポリマーが、剤形の総質量に基づき0.5から15質量パーセントの量で存在する、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記マトリックス中の崩壊剤が、トウモロコシデンプン、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、及びそれらの組合せから選択される、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記剤形が、前記剤形の総質量に基づき0.5から50質量パーセントの崩壊剤を含む、請求項15に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記pH感受性のポリマーが、メタクリル酸ジメチルアミノエチルモノマーと、メタクリル酸ブチルモノマーと、メタクリル酸メチルモノマーとのコポリマーである、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記剤形が、催吐剤、経鼻刺激剤、オピオイドアンタゴニスト、及び発泡剤を除く、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記剤形が、摩砕されて、エタノール、メタノール、水、又はそれらの混合物から選択される少量の溶媒と組み合わされた場合に、組成物を形成し、前記組成物は、皮下シリンジで吸い上がるのを防ぐ粘性を有する、請求項1に記載の剤形。
- 前記剤形が、複数単位の経口剤形を同時に経口摂取することによる麻薬性鎮痛薬の過剰摂取のリスクを低減する、請求項1に記載の剤形。
- 前記剤形が、複数単位の経口剤形を同時に経口摂取することによる乱用の可能性を低減する、請求項1に記載の剤形。
- 前記剤形が、240分以内に、塩酸水溶液中に少なくとも75質量パーセントの麻薬性鎮痛薬を放出することができ、前記溶液は、pHが1から2の間であり、温度が摂氏約37度である、請求項1に記載の剤形。
- 治療用量を投与された際に前記即時放出プロファイルを示すが、治療量を超える用量を投与された際に長期の放出プロファイルを示す、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 即時放出プロファイルが、60分内に90%以上のAPIが放出されることとして規定され、長期の放出プロファイルが、60分内に95%未満のAPIが放出されることとして規定され、前記放出プロファイルは、USPII装置を50RPMのパドルスピード及び37℃で使用し、300mLの0.1N HCl媒体へ溶解することによって評価されうる、請求項23に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記治療量を超える用量が、5個以上の錠剤である、請求項23に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記剤形が、坐剤、カプセル、カプレット、ピル、ゲル、ソフトゼラチンカプセル又は打錠の剤形である、請求項1に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 前記剤形が、圧縮錠の剤形である、請求項26に記載の即放性乱用抑止性剤形。
- 請求項1に規定の剤形を対象に投与する工程を含む、対象での痛みのレベルを防止、軽減又は改善する方法。
- 請求項1に規定の即放性乱用抑止性剤形を提供する工程を含む、麻薬性鎮痛薬の乱用を防止する方法。
- 請求項1に規定の即放性乱用抑止性剤形を提供する工程を含む、治療量を超える用量の麻薬性鎮痛薬を誤って又は意図的に投与することによる過剰摂取を防止する方法。
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GB2571696B (en) | 2017-10-09 | 2020-05-27 | Compass Pathways Ltd | Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced |
US10532869B2 (en) | 2017-11-01 | 2020-01-14 | Eighty Eight Pharma, Inc. | Device for deterring abuse of drugs |
EP3873440A4 (en) * | 2018-11-01 | 2022-08-17 | Molecular Infusions, LLC | POLYMER-BASED ORAL CANNABINOID AND/OR TERPEN FORMULATIONS |
TWI744858B (zh) * | 2019-04-12 | 2021-11-01 | 財團法人醫藥工業技術發展中心 | 治療精神疾病之控釋藥物組合物和方法 |
EP3955918A1 (en) | 2019-04-17 | 2022-02-23 | COMPASS Pathfinder Limited | Methods of treating neurocognitive disorders, chronic pain and reducing inflammation |
US11324707B2 (en) | 2019-05-07 | 2022-05-10 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
WO2020225774A1 (en) * | 2019-05-07 | 2020-11-12 | Clexio Biosciences Ltd. | Dosage forms for preventing drug-facilitated assault |
US11071739B1 (en) | 2020-09-29 | 2021-07-27 | Genus Lifesciences Inc. | Oral liquid compositions including chlorpromazine |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013128276A2 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Rhodes Pharmaceuticals L.P. | Tamper resistant immediate release formulations |
Family Cites Families (123)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2798053A (en) | 1952-09-03 | 1957-07-02 | Goodrich Co B F | Carboxylic polymers |
US2909462A (en) | 1955-12-08 | 1959-10-20 | Bristol Myers Co | Acrylic acid polymer laxative compositions |
US5169645A (en) | 1989-10-31 | 1992-12-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Directly compressible granules having improved flow properties |
US5266331A (en) | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
US5248669A (en) | 1991-12-17 | 1993-09-28 | Samir Amer | Inhibition of anoxia or hypoxia-induced, endothelium-mediated vasospasm with avermectins |
US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5681585A (en) | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5958459A (en) | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
US5968551A (en) | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5472712A (en) | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
IL110014A (en) | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
US6210714B1 (en) | 1993-11-23 | 2001-04-03 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating |
US5500227A (en) | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
GB9401894D0 (en) * | 1994-02-01 | 1994-03-30 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New compositions of matter |
DE4413350A1 (de) | 1994-04-18 | 1995-10-19 | Basf Ag | Retard-Matrixpellets und Verfahren zu ihrer Herstellung |
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PL188919B1 (pl) | 1996-03-08 | 2005-05-31 | Nycomed Danmark As | Doustna, multijednostkowa kompozycja preparatu farmaceutycznego o modyfikowanym uwalnianiu oraz sposób wytwarzania jednostki dawkowania doustnej multijednostkowej kompozycji farmaceutycznej o modyfikowanym uwalnianiu |
US20020110595A1 (en) | 1996-06-28 | 2002-08-15 | Basf Corporation | Slow release pharmaceutical compositions |
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BE1011045A3 (fr) | 1997-03-14 | 1999-04-06 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de substances actives. |
US6024981A (en) | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
US6607751B1 (en) | 1997-10-10 | 2003-08-19 | Intellipharamaceutics Corp. | Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum |
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SE9803239D0 (sv) | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | Composition for the treatment of acute pain |
US6033686A (en) | 1998-10-30 | 2000-03-07 | Pharma Pass Llc | Controlled release tablet of bupropion hydrochloride |
KR20070051953A (ko) | 1998-11-02 | 2007-05-18 | 엘란 코포레이션, 피엘씨 | 다입자 변형 방출 조성물 |
DE19901687B4 (de) | 1999-01-18 | 2006-06-01 | Grünenthal GmbH | Opioide Analgetika mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung |
PE20001396A1 (es) | 1999-01-18 | 2000-12-23 | Gruenenthal Chemie | Formulaciones medicamentosas retardadas que contienen una combinacion de un opioide o una sal fisiologicamente tolerables del mismo, un o-agonista |
CA2361555A1 (en) | 1999-02-03 | 2000-08-10 | Powderject Research Limited | Hydrogel particle formulations |
US7374779B2 (en) | 1999-02-26 | 2008-05-20 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents |
US6680071B1 (en) | 1999-03-03 | 2004-01-20 | R. P. Scherer Technologies, Inc. | Opioid agonist in a fast dispersing dosage form |
EP1064913B1 (de) | 1999-07-02 | 2005-09-14 | Cognis IP Management GmbH | Mikrokapseln - III |
ES2213949T3 (es) | 1999-07-02 | 2004-09-01 | Cognis Iberia, S.L. | Microcapsulas i. |
DE19932603A1 (de) | 1999-07-13 | 2001-01-25 | Gruenenthal Gmbh | Wirkstoffhaltiger Mehrschichtfilm aus in situ vernetzten hydrophilen Polymeren |
US6500459B1 (en) | 1999-07-21 | 2002-12-31 | Harinderpal Chhabra | Controlled onset and sustained release dosage forms and the preparation thereof |
US20030118641A1 (en) | 2000-07-27 | 2003-06-26 | Roxane Laboratories, Inc. | Abuse-resistant sustained-release opioid formulation |
SE9903236D0 (sv) | 1999-09-10 | 1999-09-10 | Astra Ab | Method to obtain microparticles |
EP1103256A1 (de) | 1999-11-26 | 2001-05-30 | Claudius Dr. med. Böck | Verwendung von Ketamin zur Behandlung von neuroendokriner Immundysfunktion und algogenem Psychosyndrom |
US6708822B1 (en) | 1999-11-30 | 2004-03-23 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for compounding pharmaceuticals |
WO2001041770A2 (en) | 1999-12-08 | 2001-06-14 | Pharmacia Corporation | Nanoparticulate eplerenone compositions |
DK2283842T3 (en) | 2000-02-08 | 2015-05-26 | Euro Celtique Sa | Oral opioid agonist formulations secured against forgery |
ES2284643T3 (es) * | 2000-04-20 | 2007-11-16 | Novartis Ag | Composicion de revestimiento enmascarante del sabor. |
US6419954B1 (en) | 2000-05-19 | 2002-07-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tablets and methods for modified release of hydrophilic and other active agents |
DE10025946A1 (de) | 2000-05-26 | 2001-11-29 | Gruenenthal Gmbh | Wirkstoffkombination |
CN101317825A (zh) | 2000-10-30 | 2008-12-10 | 欧罗赛铁克股份有限公司 | 控释氢可酮制剂 |
UA81224C2 (uk) | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
ATE493130T1 (de) * | 2001-05-11 | 2011-01-15 | Endo Pharmaceuticals Inc | Opioid enthaltende arzneiform gegen missbrauch |
CA2778114A1 (en) | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Abuse-resistant opioid dosage form |
US7842307B2 (en) * | 2001-08-06 | 2010-11-30 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent |
US20030068375A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
US20040253310A1 (en) | 2001-09-21 | 2004-12-16 | Gina Fischer | Morphine polymer release system |
JP2005508372A (ja) | 2001-11-02 | 2005-03-31 | エラン コーポレーシヨン ピーエルシー | 薬剤組成物 |
US6863901B2 (en) | 2001-11-30 | 2005-03-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical composition for compressed annular tablet with molded triturate tablet for both intraoral and oral administration |
KR100540035B1 (ko) | 2002-02-01 | 2005-12-29 | 주식회사 태평양 | 다단계 경구 약물 방출 제어 시스템 |
DK1480624T3 (da) * | 2002-02-07 | 2007-03-12 | Pharmacia Corp | Farmaceutisk tablet |
US6855735B2 (en) | 2002-03-20 | 2005-02-15 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Ketamine treatment of restless legs syndrome |
ES2627298T3 (es) | 2002-04-05 | 2017-07-27 | Mundipharma Pharmaceuticals S.L. | Preparación farmacéutica que contiene oxicodona y naloxona |
US20050106249A1 (en) | 2002-04-29 | 2005-05-19 | Stephen Hwang | Once-a-day, oral, controlled-release, oxycodone dosage forms |
US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
US8557291B2 (en) | 2002-07-05 | 2013-10-15 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
WO2004004693A1 (en) | 2002-07-05 | 2004-01-15 | Collgegium Pharmaceutical | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs |
US7985422B2 (en) | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
US20040052844A1 (en) | 2002-09-16 | 2004-03-18 | Fang-Hsiung Hsiao | Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins |
US20050020613A1 (en) | 2002-09-20 | 2005-01-27 | Alpharma, Inc. | Sustained release opioid formulations and method of use |
PT1551372T (pt) | 2002-09-20 | 2018-07-23 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Subunidade de sequestração e composições e métodos relacionados |
US8623412B2 (en) | 2002-09-23 | 2014-01-07 | Elan Pharma International Limited | Abuse-resistant pharmaceutical compositions |
KR100712356B1 (ko) | 2003-01-23 | 2007-05-02 | (주)아모레퍼시픽 | 서방성 제제 및 그의 제조방법 |
US10172810B2 (en) | 2003-02-24 | 2019-01-08 | Pharmaceutical Productions, Inc. | Transmucosal ketamine delivery composition |
EP1782834A3 (en) | 2003-03-13 | 2007-08-01 | Controlled Chemicals, Inc. | Oxycodone conjugates with lower abuse potential and extended duration of action |
US7230005B2 (en) | 2003-03-13 | 2007-06-12 | Controlled Chemicals, Inc. | Compounds and methods for lowering the abuse potential and extending the duration of action of a drug |
US20040202717A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
MXPA05011071A (es) | 2003-04-21 | 2005-12-12 | Euro Celtique Sa | Forma de dosificacion resistente a la alteracion que comprende particulas co-extrusionadas de agente adverso y proceso de fabricacion de las misma. |
DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
US20090304793A1 (en) | 2003-09-22 | 2009-12-10 | Alpharma, Inc. | Sustained release opioid formulations and methods of use |
CN102697704A (zh) | 2003-09-26 | 2012-10-03 | 阿尔扎公司 | 阿片类与非阿片类镇痛药的控释制剂 |
SG147485A1 (en) | 2003-09-30 | 2008-11-28 | Shire Llc | Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse |
US20050074493A1 (en) | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Mehta Atul M. | Extended release formulations of opioids and method of use thereof |
HUP0303382A2 (hu) | 2003-10-10 | 2005-08-29 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Venlafaxin-hidroklorid-tartalmú pelletek |
US7201920B2 (en) | 2003-11-26 | 2007-04-10 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms |
CN100491423C (zh) | 2003-12-15 | 2009-05-27 | 科学与工业研究委员会 | pH敏感性聚合物及其制备方法 |
US20050165038A1 (en) | 2004-01-22 | 2005-07-28 | Maxwell Gordon | Analgetic dosage forms that are resistant to parenteral and inhalation dosing and have reduced side effects |
US20060024361A1 (en) | 2004-07-28 | 2006-02-02 | Isa Odidi | Disintegrant assisted controlled release technology |
US20070009589A1 (en) | 2005-07-07 | 2007-01-11 | Kandarapu Raghupathi | Extended release compositions |
WO2008134071A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Theraquest Biosciences, Inc. | Multimodal abuse resistant extended release formulations |
US20090317355A1 (en) | 2006-01-21 | 2009-12-24 | Abbott Gmbh & Co. Kg, | Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction |
US20090022798A1 (en) * | 2007-07-20 | 2009-01-22 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics |
ZA200807571B (en) | 2006-03-01 | 2009-08-26 | Ethypharm Sa | Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion |
US20070212414A1 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
US20080069891A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
PT2526932T (pt) | 2006-06-19 | 2017-08-10 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Composição farmacêutica |
CA2659523C (en) | 2006-08-04 | 2014-01-28 | Ethypharm | Multilayer orally disintegrating tablet |
EA017832B1 (ru) | 2006-08-04 | 2013-03-29 | Этифарм | Гранулы и орально дезинтегрируемые таблетки, содержащие оксикодон |
WO2008024490A2 (en) | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Theraquest Biosciences, Inc. | Oral pharmaceutical formulations of abuse deterrent cannabinoids and method of use |
US8445018B2 (en) * | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
US8187636B2 (en) | 2006-09-25 | 2012-05-29 | Atlantic Pharmaceuticals, Inc. | Dosage forms for tamper prone therapeutic agents |
MX336789B (es) * | 2007-08-13 | 2016-02-02 | Inspirion Delivery Technologies Llc | Farmacos resistentes al abuso, metodo de uso y metodo de fabricacion. |
BRPI0721990B8 (pt) | 2007-09-21 | 2022-07-05 | Evonik Roehm Gmbh | composição farmacêutica de liberação controlada dependente de ph, e seu processo de preparação |
US20090110724A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Everett Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treatment of pain |
ES2337935T3 (es) | 2007-11-09 | 2010-04-30 | Acino Pharma Ag | Comprimidos de accion retardada con hidromorfona. |
NZ586792A (en) * | 2008-01-25 | 2012-09-28 | Gruenenthal Chemie | Tamper resistant controlled release pharmaceutical tablets form having convex and concave surfaces |
GB2462611A (en) * | 2008-08-12 | 2010-02-17 | Cambridge Lab | Pharmaceutical composition comprising tetrabenazine |
CA2734333A1 (en) | 2008-09-16 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Pegylated opioids with low potential for abuse |
WO2010044842A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | University Of Tennessee Research Foundation | Tamper resistant oral dosage forms containing an embolizing agent |
FR2949062B1 (fr) * | 2009-08-12 | 2011-09-02 | Debregeas Et Associes Pharma | Nouvelles formulations pharmaceutiques contre le mesusage des medicaments |
US9211292B2 (en) | 2010-04-21 | 2015-12-15 | Alitair Pharmaceuticals Inc | Preventing or reducing drug abuse and overdose events |
WO2012061779A1 (en) * | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Drug formulations |
JP2014505736A (ja) | 2011-02-17 | 2014-03-06 | キューアールエックスファーマ リミテッド | 固体投薬形態の乱用を防止するための技術 |
CA2853764C (en) | 2011-11-22 | 2017-05-16 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Immediate release abuse deterrent tablet |
US20140079740A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-03-20 | ClinPharm Support GmbH | Oral transmucosal adminstration forms of s-ketamine |
FR2999426B1 (fr) * | 2012-12-13 | 2015-01-02 | Flamel Tech Sa | Forme orale multiparticulaire a liberation immediate d'au moins un compose actif, comprenant des particules enrobees resistantes au broyage. |
CA2817728A1 (en) * | 2013-05-31 | 2014-11-30 | Pharmascience Inc. | Abuse deterrent immediate release formulation |
JP2016531913A (ja) * | 2013-08-26 | 2016-10-13 | アモーサ セラピューティックス, インコーポレイテッドAmorsa Therapeutics, Inc. | 神経抑制性ケタミンの単層による経口投与 |
EA032013B1 (ru) | 2013-10-31 | 2019-03-29 | Сайма Лэбс Инк. | Препятствующие злоупотреблению гранулированные лекарственные формы с немедленным высвобождением |
WO2015065547A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | Cima Labs Inc. | Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms |
US10632113B2 (en) | 2014-02-05 | 2020-04-28 | Kashiv Biosciences, Llc | Abuse-resistant drug formulations with built-in overdose protection |
PL3131533T3 (pl) | 2014-04-17 | 2019-12-31 | Develco Pharma Schweiz Ag | Doustna postać dawkowania ketaminy |
CA2966737A1 (en) | 2014-11-04 | 2016-05-12 | Amorsa Therapeutics, Inc. | Neuro-attenuating ketamine and norketamine compounds, derivatives thereof, and methods |
JP6696994B2 (ja) | 2014-12-08 | 2020-05-20 | クレシオ・バイオサイエンシズ・リミテッド | 即放性乱用抑止性顆粒剤形 |
-
2014
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-
2016
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-
2018
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-
2020
- 2020-01-23 US US16/751,043 patent/US11207318B2/en active Active
-
2021
- 2021-11-16 US US17/527,528 patent/US11844796B2/en active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013128276A2 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Rhodes Pharmaceuticals L.P. | Tamper resistant immediate release formulations |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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