JP2016525502A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. 個体におけるタウオパチーを処置するための医薬組成物であって、
   Ｔａｕポリペプチドのアミノ末端（Ｎ末端）領域内のエピトープに特異的に結合するヒト化抗Ｔａｕ抗体を含み；
   該個体において、脳脊髄液（ＣＳＦ）におけるＡβ_４０および／またはＡβ_４２の量、あるいはニューロンからのＡβ_４０および／またはＡβ_４２の分泌における減少をもたらす、医薬組成物。
2. 個体におけるタウオパチーを処置するための医薬組成物であって、
   Ｔａｕポリペプチドのアミノ末端（Ｎ末端）領域内のエピトープに特異的に結合するヒト化抗Ｔａｕ抗体を含み、ここで、エピトープは、Ｔａｕポリペプチドのアミノ酸１５−２４内にあり；
   該個体において、ＣＳＦにおけるＡβ _４０ および／またはＡβ _４２ の量、あるいはニューロンからのＡβ _４０ および／またはＡβ _４２ の分泌における減少をもたらす、医薬組成物。
3. エピトープが線形エピトープである、請求項１に記載の医薬組成物。
4. エピトープが、Ｔａｕポリペプチドのアミノ酸１−２５または１５−４４内にある、請求項１または３に記載の医薬組成物。
5. エピトープが、Ｔａｕポリペプチドのアミノ酸１５−２４内にある、請求項１または３に記載の医薬組成物。
6. 個体におけるタウオパチーを処置するための医薬組成物であって、
   ａ）ＴａｕポリペプチドのＮ末端領域内のエピトープへの結合を、
   （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ１、
   （ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ２、
   （ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ３、
   （ｉｖ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ１、
   （ｖ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ２、および
   （ｖｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ３、
   または
   （ｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ１、
   （ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ２、
   （ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ３、
   （ｉｖ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ１、
   （ｖ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ２、および
   （ｖｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ３
   を含む参照抗体と競合する、ヒト化軽鎖フレームワーク領域またはヒト化重鎖フレームワーク領域を含む抗体、ならびに
   ｂ）ヒトへの投与に好適な薬学的に許容される添加剤；を含み
   該個体において、ＣＳＦにおけるＡβ_４０および／またはＡβ_４２の量、あるいはニューロンからのＡβ_４０および／またはＡβ_４２の分泌における減少をもたらす、医薬組成物。
7. 該抗体が、
   （ｉ）配列番号１または配列番号７のアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ ＣＤＲ１、
   （ｉｉ）配列番号２または配列番号８のアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ ＣＤＲ２、
   （ｉｉｉ）配列番号３または配列番号９のアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ ＣＤＲ３、
   （ｉｖ）配列番号４または配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ ＣＤＲ１、
   （ｖ）配列番号５または配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ ＣＤＲ２、および
   （ｖｉ）配列番号６または配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ ＣＤＲ３
   を含む、請求項１または２に医薬組成物。
8. 該抗体が、
   （ｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ１、
   （ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ２、
   （ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ３、
   （ｉｖ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ１、
   （ｖ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ２、および
   （ｖｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ３
   を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
9. 該抗体が、
   （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ１、
   （ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ２、
   （ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＶ _Ｌ ＣＤＲ３、
   （ｉｖ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ１、
   （ｖ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ２、および
   （ｖｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＶ _Ｈ ＣＤＲ３
   を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
10. 抗体がリポソームに封入されている、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
11. 抗体が、血液脳関門の通過を促進する薬物と共に製剤されている、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
12. 抗体が、血液脳関門の通過を促進する担体分子、ペプチドまたはタンパク質に直接またはリンカーを介して融合されている、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
13. 抗体が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、またはＦａｂ’である、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
14. タウオパチーを処置する少なくとも１つのさらなる薬物と組み合わせて投与される、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
15. 静脈内投与される、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
16. 髄腔内投与される、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。