JP2016523087A5

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Publication number: JP2016523087A5
Application number: JP2016521893A
Authority: JP
Filing date: 2014-06-23
Publication date: 2017-08-03
Anticipated expiration: 2034-06-23

Description

最後の投与から７２時間後、マウスを殺処分し、解析のために組織を採取した。肝臓におけるＡｐｏ−ＣＩＩＩｍＲＮＡのレベルは、標準的なプロトコールに従い、リアルタイムＰＣＲを用いて測定され、ＰＢＳ処置対照に対する正規化の前に、総ＲＮＡに対して、Ａｐｏ−ＣＩＩＩｍＲＮＡレベルは測定された（シクロフィリンを使用）。結果は、生理食塩水処置対照に対して正規化され、各処置群に対するＡｐｏ−ＣＩＩＩｍＲＮＡレベルの平均割合として表２１に示し、および、「％対照」として表示される。

一態様において、本願発明は以下であってもよい。
［態様１］
１３〜３０の連結ヌクレオシドからなる一本鎖オリゴヌクレオチドを含有し、標的核酸の標的領域内の等長部分に相補的な、少なくとも８の連続した核酸塩基を含有する核酸塩基配列を有する化合物であって、ここで、前記一本鎖オリゴヌクレオチドの５’末端ヌクレオシドは、安定化リン酸部分および、前記５’末端ヌクレオシドを、前記オリゴヌクレオチドの残りの部分へと連結させる、ヌクレオシド間連結基を含有する、前記化合物。
［態様２］
前記標的核酸が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物である、態様１に記載の化合物。
［態様３］
前記化合物が、結合基を含有する、態様１または２に記載の化合物
［態様４］
前記結合基が、前記オリゴヌクレオチドに共有結合的に付着されている、態様３に記載の化合物。
［態様５］
前記結合基が、前記オリゴヌクレオチドの５’末端から、１、２、３、４、６、７、８、９、１８、１９、２０、または２１位のヌクレオシド、または、前記オリゴヌクレオチドの３’末端から、１、２、３、１２、１３、１４、１５、１７、１８、１９、２０、または２１位のヌクレオシドで、前記オリゴヌクレオチドに付着されている、態様１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様６］
前記結合基が、前記オリゴヌクレオチドの５’末端から１位のヌクレオシドで、オリゴヌクレオチドに付着されている、態様１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様７］
前記結合基が、前記オリゴヌクレオチドの５’末端から８位のヌクレオシドで、オリゴヌクレオチドに付着されている、態様１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８］
前記アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物が、配列番号１に記述される核酸塩基配列を含有する、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
［態様９］
前記アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物が、配列番号２に記述される核酸塩基配列を含有する、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
［態様１０］
前記相補的な領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的配列内の等長部分に相補的な、少なくとも１０の連続的な核酸塩基を含有する、態様１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１］
前記相補的な領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的配列内の等長部分に相補的な、少なくとも１２の連続的な核酸塩基を含有する、態様１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１２］
前記相補的な領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的配列内の等長部分に相補的な、少なくとも１４の連続的な核酸塩基を含有する、態様１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３］
前記相補的な領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的配列内の等長部分に相補的な、少なくとも１６の連続的な核酸塩基を含有する、態様１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１４］
前記相補的な領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的配列内の等長部分に相補的な、少なくとも１８の連続的な核酸塩基を含有する、態様１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１５］
前記一本鎖オリゴヌクレオチドの５’末端ヌクレオシドが、化学式Ｉ：

を有する、態様１〜１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで：
Ｔ_１は、リン部分であり；
Ｔ_２は、化学式Ｉの５’末端ヌクレオシドを、前記オリゴヌクレオチドの残りの部分に連結するヌクレオシド間連結基であり；
Ａは、以下：

から選択される化学式を有し、
Ｑ_１およびＱ_２は、それぞれ、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および、Ｎ（Ｒ_３）（Ｒ_４）であり；
Ｑ_３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ_５）、およびＣ（Ｒ_６）（Ｒ_７）から選択され；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、および、Ｒ_７のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、および、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシから選択され；
Ｍ_３は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_１４、Ｃ（Ｒ_１５）（Ｒ_１６）、Ｃ（Ｒ_１５）（Ｒ_１６）Ｃ（Ｒ_１７）（Ｒ_１８）、Ｃ（Ｒ_１５）＝Ｃ（Ｒ_１７）、ＯＣ（Ｒ_１５）（Ｒ_１６）、およびＯＣ（Ｒ_１５）（Ｂｘ_２）から選択され；
Ｒ_１４は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択され；
Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７およびＲ_１８は、それぞれ、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択され；
もしＢｘ_２が存在する場合、Ｂｘ_２は、核酸塩基であり、および、Ｂｘ_１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択され；
もしＢｘ_２が存在しない場合、Ｂｘ_１は、核酸塩基であり；
Ｊ_４、Ｊ_５、Ｊ_６およびＪ_７の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択されるか；
または、Ｊ_４は、Ｊ_５またはＪ_７のうちの１つと橋を形成し、ここで、前記橋は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_１９、Ｃ（Ｒ_２０）（Ｒ_２１）、Ｃ（Ｒ_２０）＝Ｃ（Ｒ_２１）、Ｃ［＝Ｃ（Ｒ_２０）（Ｒ_２１）］およびＣ（＝Ｏ）、から選択される１〜３の連結ビラジカル基を含有し、ならびに、Ｊ_５、Ｊ_６およびＪ_７のうちの他の２つは、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択され；
Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、または、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択され；
Ｇは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｏ−［Ｃ（Ｒ_８）（Ｒ_９）］_ｎ−［（Ｃ＝Ｏ）_ｍ−Ｘ_１］_ｊ−Ｚ、および結合基から選択され；
Ｒ_８およびＲ_９の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、および置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルから選択され；
Ｘ_１は、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｅ_１）であり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および、Ｎ（Ｅ_２）（Ｅ_３）から選択され；
Ｅ_１、Ｅ_２およびＥ_３は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、および、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルから選択され；
ｎは、１〜６であり；
ｍは、０または１であり；
ｊは、０または１であり；
もし、ｊが１である場合、Ｚは、ハロゲンおよびＮ（Ｅ_２）（Ｅ_３）以外であり；
各置換された基は、ハロゲン、ＯＪ_１、Ｎ（Ｊ_１）（Ｊ_２）、＝ＮＪ_１、ＳＪ_１、Ｎ_３、ＣＮ、ＯＣ（＝Ｘ_２）Ｊ_１、ＯＣ（＝Ｘ_２）Ｎ（Ｊ_１）（Ｊ_２）、および、Ｃ（＝Ｘ_２）Ｎ（Ｊ_１）（Ｊ_２）から独立して選択される、任意選択的に保護された置換基を１以上含有し；
Ｘ_２は、Ｏ、Ｓ、または、ＮＪ_３であり；ならびに、
各Ｊ_１、Ｊ_２およびＪ_３は、独立して、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、前記化合物。
［態様１６］
Ｍ_３は、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＯＣＨ_２、および、ＯＣ（Ｈ）（Ｂｘ_２）から選択される、態様１５に記載の化合物。
［態様１７］
Ｍ_３は、Ｏである、態様１５に記載の化合物。
［態様１８］
Ｊ_４、Ｊ_５、Ｊ_６、および、Ｊ_７の各々は、Ｈである、態様１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１９］
Ｊ_４は、Ｊ_５またはＪ_７のいずれかと橋を形成する、態様１５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２０］
Ａは、以下の化学式：

を有し、ここで：
Ｑ_１およびＱ_２は、それぞれ、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、および、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシから選択される、態様１５〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２１］
Ｑ_１およびＱ_２の各々は、Ｈである、態様２０に記載の化合物。
［態様２２］
Ｑ_１およびＱ_２は、それぞれ、独立して、Ｈおよびハロゲンから選択される、態様２０に記載の化合物。
［態様２３］
Ｑ_１およびＱ_２のうちの１つがＨであり、Ｑ_１およびＱ_２のうちの他方は、Ｆ、ＣＨ_３、または、ＯＣＨ_３である、態様２０に記載の化合物。
［態様２４］
Ｔ_１が、以下の化学式：

を有し、ここで：
Ｒ_ａおよびＲ_ｃは、それぞれ、保護ヒドロキシル、保護チオール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、保護アミノ、または置換アミノから独立して選択され；ならびに、
Ｒ_ｂは、ＯまたはＳである、態様１５〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２５］
Ｒ_ｂはＯであり、Ｒ_ａおよびＲ_ｃは、それぞれ、独立して、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２から選択される、態様２４に記載の化合物。
［態様２６］
Ｇが、ハロゲン、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｆ、ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＯＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＳＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＯＣＦ_３、Ｏ（ＣＨ_２）_３−Ｎ（Ｒ_１０）（Ｒ_１１）、Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＯＮ（Ｒ_１０）（Ｒ_１１）、Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｎ（Ｒ_１０）（Ｒ_１１）、ＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１０）（Ｒ_１１）、ＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１２）−（ＣＨ_２）_２−Ｎ（Ｒ_１０）（Ｒ_１１）、および、Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｎ（Ｒ_１２）−Ｃ（＝ＮＲ_１３）［Ｎ（Ｒ_１０）（Ｒ_１１）］から選択され；ここで、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、および、Ｒ_１３は、それぞれ、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、態様１５〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２７］
Ｇが、ハロゲン、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＯＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、ＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ_２）_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、および、ＯＣＨ_２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２から選択される、態様１５〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２８］
Ｇが、Ｆ、ＯＣＨ_３、および、Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＯＣＨ_３から選択される、態様１５〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２９］
Ｇが、Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＯＣＨ_３である、態様２８に記載の化合物。
［態様３０］
Ｇが、結合基である、態様１５〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３１］
前記結合基の結合部分が、コレステロール、パルミチル、ステアロイル、リトコール−オレイル、Ｃ_２２アルキル、Ｃ_２０アルキル、Ｃ_１６アルキル、Ｃ_１８アルキル、および、Ｃ_１０アルキルから選択される、態様３０に記載の化合物。
［態様３２］
前記結合基が、Ｃ_１６アルキルを含有する、態様３１に記載の化合物。
［態様３３］
前記結合基が、リンカーを含有する、態様３０〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３４］
前記リンカーが、ヘキサンアミド、８−アミノ−３，６−ジオキサオクタン酸（ＡＤＯ）、スクシンイミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、６−アミノヘキサン酸（ＡＨＥＸまたはＡＨＡ）、置換Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、および、置換または非置換Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルから選択される、態様３３に記載の化合物。
［態様３５］
前記核酸塩基が、修飾核酸塩基である、態様１５〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３６］
前記核酸塩基が、ピリミジン、置換ピリミジン、プリンまたは置換プリンである、態様１５〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３７］
前記核酸塩基が、ウラシル、チミン、シトシン、５−メチルシトシン、アデニンまたはグアニンである、態様１５〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３８］
前記一本鎖オリゴヌクレオチドの５’末端ヌクレオシドが、化学式ＩＩＩ：

を有する、態様１５〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３９］
Ａが、以下の化学式：

を有し、ここで；
Ｑ_１およびＱ_２は、それぞれ、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、および、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシから選択される、態様３８に記載の化合物。
［態様４０］
Ｑ_１およびＱ_２は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、および、ＯＣＨ_３でから選択される、態様３９に記載の化合物。
［態様４１］
前記５’末端ヌクレオシドが、化学式Ｖ：

を有し、ここで：
Ｂｘが、ウラシル、チミン、シトシン、５−メチルシトシン、アデニン、およびグアニンから選択され；
Ｔ_２が、化学式Ｖの化合物を、前記オリゴヌクレオチドの残りの部分に連結する、ホスホロチオエートヌクレオシド間連結基であり；ならびに、
Ｇは、ハロゲン、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＯＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、ＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ_２）_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２および結合基から選択される、態様１５〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４２］
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分は、ＲＮＡ様ヌクレオシドを少なくとも１つ含有する、態様１〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４３］
実質的に、前記オリゴヌクレオチドの残りの部分の各ヌクレオシドは、ＲＮＡ様ヌクレオシドである、態様４２に記載の化合物。
［態様４４］
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分の各ヌクレオシドが、ＲＮＡ様ヌクレオシドである、態様４３に記載の化合物。
［態様４５］
各ＲＮＡ様ヌクレオシドが、独立して、２’−ｅｎｄｏフラノシルヌクレオシド、および代用ＲＮＡヌクレオシドから選択される、態様４２〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４６］
各ＲＮＡ様ヌクレオシドが、２’−ｅｎｄｏフラノシルヌクレオシドである、態様４５に記載の化合物。
［態様４７］
各ＲＮＡ様ヌクレオシドが、２’−Ｆ、２’−ＭＯＥ、２’−ＯＭｅ、ＬＮＡ、Ｆ−ＨＮＡ、および、ｃＥｔから選択される、態様４６に記載の化合物。
［態様４８］
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分が、以下の糖モチーフ：
−［（Ａ）_ｘ−（Ｂ）_ｙ−（Ａ）_ｚ］_ｑ−、
を有する領域を少なくとも１つ含有する、態様１〜４７のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、
Ａは、第一の型の修飾ヌクレオシドであり、
Ｂは、第二の型の修飾ヌクレオシドであり、
各ｘ、および各ｙは、独立して、１または２であり；
ｚは、０または１であり；
ｑは、１〜１５である、前記化合物。
［態様４９］
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分が、以下の糖モチーフ：
−［（Ａ）_ｘ−（Ｂ）_ｙ−（Ａ）_ｚ］_ｑ−、
を有する領域を少なくとも１つ含有する、態様１〜４７のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、
Ａは、第一の型の修飾ヌクレオシドであり、
Ｂは、第二の型の修飾ヌクレオシドであり、
各ｘ、および各ｙは、独立して、１または２であり；
ｚは、０または１であり；
ｑは、１〜１５である、前記化合物。
［態様５０］
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分が、以下の糖モチーフ：
−［（Ａ）_ｘ−（Ａ）_ｙ−（Ａ）_ｚ］_ｑ−、
を有する領域を少なくとも１つ含有する、態様１〜４９のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、
Ａは、修飾ヌクレオシドであり、
各ｘ、および各ｙは、独立して、１または２であり；
ｚは、０または１であり；
ｑは、１〜１５である、前記化合物。
［態様５１］
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分が、以下の糖モチーフ：
−［（Ｂ）_ｘ−（Ｂ）_ｙ−（Ｂ）_ｚ］_ｑ−、
を有する領域を少なくとも１つ含有する、態様１〜４９のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、
Ｂは、修飾ヌクレオシドであり、
各ｘ、および各ｙは、独立して、１または２であり；
ｚは、０または１であり；
ｑは、１〜１５である、前記化合物。
［態様５２］
Ａが、２’−Ｆ、２’−ＯＭｅ、およびＦ−ＨＮＡから選択される修飾ヌクレオシドである、態様５０または５１のいずれかに記載の化合物。
［態様５３］
Ｂが、２’−Ｆ、２’−ＯＭｅ、およびＦ−ＨＮＡから選択される修飾ヌクレオシドである、態様５０または５１のいずれかに記載の化合物。
［態様５４］
前記第一の型の修飾および前記第二の型の修飾が、２’−Ｆ、２’−ＯＭｅ、および、Ｆ−ＨＮＡから選択される、態様４８〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様５５］
前記第一の型の修飾が、２’−Ｆであり、および、前記第二の型の修飾が、２’−ＯＭｅである、態様４８〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様５６］
前記第一の型の修飾が、２’−ＯＭｅであり、および、前記第二の型の修飾が、２’−Ｆである、態様４８〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様５７］
各ｘおよび各ｙが１である、態様４８〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様５８］
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分が、各々が同じ糖修飾を含有している、１〜４の３’末端ヌクレオシドを含有し、ここで、前記１〜４の３’末端ヌクレオシドの糖修飾は、直隣接するヌクレオシドの糖修飾とは異なっている、態様１〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様５９］
前記３’末端ヌクレオシドは、それぞれ、２’−ＭＯＥヌクレオシドである、態様５８に記載の化合物。
［態様６０］
２つの３’末端ヌクレオシドを含有する、態様５８または５９のいずれかに記載の化合物。
［態様６１］
少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間連結を含有する、態様１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様６２］
ヌクレオシド間連結の各々が、ホスホロチオエートおよびホスホジエステルから選択される、態様６１に記載の化合物。
［態様６３］
前記６〜１０の最も３’のヌクレオシド間連結の各々が、ホスホロチオエート連結である、態様６１または６２のいずれかに記載の化合物。
［態様６４］
最も５’のヌクレオシド間連結が、ホスホロチオエート連結である、態様６１〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様６５］
交互連結の領域を含有する、態様６１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様６６］
以下のモチーフ：
（化学式Ｉ、ＩＩＩまたはＶのヌクレオシド）−ｓ−（Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ）_ｘ（−ｓ−Ｂ）_Ｙ、
を有する５’領域を含有する態様１〜６５のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで：
Ａは、第一の型のヌクレオシドであり；
Ｂは、第二の型のヌクレオシドであり；
ｓは、ホスホロチオエート連結であり；
ｏは、ホスホジエステル連結であり；
Ｘは、１〜８であり；および、
Ｙは、１または０である、前記化合物。
［態様６７］
以下のモチーフ：
−（Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ａ）_ｚ（−ｓ−Ｂ）_ｑ−ｓ−（Ｄ）−（ｓ−Ｄ）_ｒ
を有する３’領域を含有する態様１〜６６のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで：
ｓは、ホスホロチオエート連結であり；
Ａは、第一の型のヌクレオシドであり；
Ｂは、第二の型のヌクレオシドであり；
Ｄは、第三の型のヌクレオシドであり；
Ｚは、１〜５であり；
ｑは、１または０であり；および、
ｒは、０〜３である、前記化合物。
［態様６８］
Ａは、２’−Ｆヌクレオシドである、態様６６または６７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様６９］
Ｂは、２’−ＯＭｅヌクレオシドである、態様６６〜６８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様７０］
Ｄは、２’−ＭＯＥヌクレオシドである、態様６７〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様７１］
前記オリゴヌクレオチドが、ハイブリダイズ領域および３’末端領域を含有し、ここで、前記ハイブリダイズ領域は、ヌクレオシドＡおよびＢを含有し、ならびに、前記末端領域は、ヌクレオシドＤを含有し、ここで、前記ハイブリダイズ領域は、アポリポタンパク質ＣＩＩＩ転写物の標的領域に対し相補的である、態様６７〜７０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様７２］
以下のモチーフ
（化学式Ｖのヌクレオシド）−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ｄ−ｓ−Ｄ−ｓ、
を含有する態様１〜６５のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで：
ｓは、ホスホロチオエート連結であり；
Ａは、第一の型のヌクレオシドであり；
Ｂは、第二の型のヌクレオシドであり；
Ｄは、第三の型のヌクレオシドである、前記化合物。
［態様７３］
以下のモチーフ
（化学式Ｖのヌクレオシド）−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ｄ−ｓ−Ｄ−ｓ、
からなる態様１〜６５のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで：
ｓは、ホスホロチオエート連結であり；
Ａは、第一の型のヌクレオシドであり；
Ｂは、第二の型のヌクレオシドであり；
Ｄは、第三の型のヌクレオシドである、前記化合物。
［態様７４］
以下のモチーフ
（化学式Ｖのヌクレオシド）−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ｄ−ｓ−Ｄ−ｓ−Ｘ、
を含有する態様１〜６５のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで：
ｓは、ホスホロチオエート連結であり；
Ａは、第一の型のヌクレオシドであり；
Ｂは、第二の型のヌクレオシドであり；
Ｄは、第三の型のヌクレオシドであり；および、
Ｘは、結合基である、前記化合物。
［態様７５］
以下のモチーフ
（化学式Ｖのヌクレオシド）−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｏ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ａ−ｓ−Ｂ−ｓ−Ｄ−ｓ−Ｄ−ｓ−Ｘ、
からなる態様１〜６５のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで：
ｓは、ホスホロチオエート連結であり；
Ａは、第一の型のヌクレオシドであり；
Ｂは、第二の型のヌクレオシドであり；
Ｄは、第三の型のヌクレオシドであり；および、
Ｘは、結合基である、前記化合物。
［態様７６］
Ａは、２’−Ｆヌクレオシドである、態様７２〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様７７］
Ｂは、２’−ＯＭｅヌクレオシドである、態様７２〜７６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様７８］
Ｄは、２’−ＭＯＥヌクレオシドである、態様７２〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様７９］
前記オリゴヌクレオチドが、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的領域に対して、２つのミスマッチを有する、態様１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８０］
前記オリゴヌクレオチドが、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的領域に対して、３つのミスマッチを有する、態様１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８１］
前記オリゴヌクレオチドが、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的領域に対して、４つのミスマッチを有する、態様１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８２］
前記オリゴヌクレオチドが、ハイブリダイズ領域および０〜４の３’末端ヌクレオシドを含有する、態様１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８３］
前記オリゴヌクレオチドが、ハイブリダイズ領域および１〜４の３’末端ヌクレオシドを含有する、態様１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８４］
前記ハイブリダイズ領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的領域に対して、１００％相補性である、態様８２または８３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８５］
前記ハイブリダイズ領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的領域に対して、１つのミスマッチを有する、態様８２または８３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８６］
前記ハイブリダイズ領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的領域に対して、２つのミスマッチを有する、態様８２または８３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８７］
前記ハイブリダイズ領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的領域に対して、３つのミスマッチを有する、態様８２または８３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８８］
前記ハイブリダイズ領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的領域に対して、４つのミスマッチを有する、態様８２または８３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８９］
前記３’末端ヌクレオシドのうちの１つ以上が、標的ＲＮＡに対し相補的ではない、態様７９〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９０］
各３’末端ヌクレオシドの核酸塩基が、プリンである、態様７９〜８９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９１］
各３’末端ヌクレオシドの核酸塩基が、アデニンである、態様９０に記載の化合物。
［態様９２］
前記オリゴヌクレオチドが、修飾核酸塩基を少なくとも１つ含有する、態様１〜９１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９３］
各シトシン残基が、５−メチルシトシンを含有する、態様１〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９４］
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号３、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、または、８６から選択される核酸塩基を含有する、態様１〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９５］
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、または、１１０から選択される核酸塩基を含有する、態様１〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９６］
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号３の核酸塩基配列を含有する、態様１〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９７］
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１４の核酸塩基配列を含有する、態様１〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９８］
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１４０の核酸塩基配列を含有する、態様１〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様９９］
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号３、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、または、８６から選択される核酸塩基からなる、態様１〜９３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１００］
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、または、１１０から選択される核酸塩基からなる、態様１〜９３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０１］
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号３の核酸塩基配列からなる、態様１〜９３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０２］
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１４の核酸塩基配列からなる、態様１〜９３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０３］
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１４０の核酸塩基配列からなる、態様１〜９３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０４］
前記化合物が、ＩＳＩＳ番号５９４２９０を含有する、態様１に記載の化合物。
［態様１０５］
前記化合物が、ＩＳＩＳ番号５９４２３１を含有する、態様１に記載の化合物。
［態様１０６］
前記化合物が、ＩＳＩＳ番号７２２０６０を含有する、態様１に記載の化合物。
［態様１０７］
前記一本鎖オリゴヌクレオチドが、ＩＳＩＳ番号５９４２９０である、態様１に記載の化合物。
［態様１０８］
前記一本鎖オリゴヌクレオチドが、ＩＳＩＳ番号５９４２３１である、態様１に記載の化合物。
［態様１０９］
前記一本鎖オリゴヌクレオチドが、ＩＳＩＳ番号７２２０６０である、態様１に記載の化合物。
［態様１１０］
前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの結合基を含有する、態様１〜１０９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１１］
センス鎖およびアンチセンス鎖を含有する二本鎖化合物であって、ここで、前記アンチセンス鎖は、配列番号３、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０から選択される核酸塩基配列のうち少なくとも１２の連続核酸塩基；および、少なくとも１つの結合基を含有する、二本鎖化合物。
［態様１１２］
前記センス鎖は、配列番号１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、または、１３３から選択される核酸塩基配列のうち少なくとも１２の連続核酸塩基を含有する、態様１１１に記載の二本鎖化合物。
［態様１１３］
前記結合基は、前記センス鎖の５’末端に共有結合的に付着されている、態様１１２に記載の二本鎖化合物。
［態様１１４］
前記結合基は、前記センス鎖の３’末端に共有結合的に付着されている、態様１１３に記載の二本鎖化合物。
［態様１１５］
前記結合基が、以下：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｂｘは、天然型核酸塩基である、前記化合物。
［態様１１６］
前記結合基が、以下：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１７］
前記結合基が、以下：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１８］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｘは、６〜１１の連続結合した原子の置換テザーまたは非置換テザーである、前記化合物。
［態様１１９］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｘは、１０の連続結合した原子の置換テザーまたは非置換テザーである、前記化合物。
［態様１２０］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｘは、４〜１１の連続結合した原子の置換テザーまたは非置換テザーであって、および、ここで、前記テザーは、厳密に１つのアミド結合を含有する、前記化合物。
［態様１２１］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、ＹおよびＺは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１２置換もしくは非置換のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基、または、エーテル、ケトン、アミド、エステル、カルバマート、アミン、ピペリジン、リン酸、ホスホジエステル、ホスホロチオエート、トリアゾール、ピロリジン、ジスルフィドもしくはチオエーテルを含有する基から選択される、前記化合物。
［態様１２２］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、ＹおよびＺは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１２置換もしくは非置換のアルキル基、または、厳密に１つのエーテルを含有する基、または、厳密の２つのエーテル、アミド、アミン、ピペリジン、リン酸、ホスホジエステルもしくはホスホロチオエートを含有する基、から選択される、前記化合物。
［態様１２３］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、ＹおよびＺは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１２置換または非置換のアルキル基から選択される、前記化合物。
［態様１２４］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、ｍおよびｎは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、および、１２から選択される、前記化合物。
［態様１２５］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、ｍは４、５、６、７または８であり、および、ｎは１、２、３または４である、前記化合物。
［態様１２６］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｘは、４〜１３の連続結合した原子の置換または非置換のテザーであり、および、ここで、Ｘは、エーテル基を含有しない、前記化合物。
［態様１２７］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｘは、８の連続結合した原子の置換または非置換のテザーであり、および、ここで、Ｘは、エーテル基を含有しない、前記化合物。
［態様１２８］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｘは、４〜１３の連続結合した原子の置換または非置換のテザーであり、および、ここで、前記テザーは、厳密に１つのアミド結合を含有し、および、ここで、Ｘは、エーテル基を含有しない、前記化合物。
［態様１２９］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３０］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｘは、４〜１３の連続結合した原子の置換または非置換のテザーであり、および、ここで、前記テザーは、アミド結合および置換または非置換のＣ_２−Ｃ_１１アルキル基からなる、前記化合物。
［態様１３１］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｙは、Ｃ_１−Ｃ_１２置換もしくは非置換のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基、または、エーテル、ケトン、アミド、エステル、カルバマート、アミン、ピペリジン、リン酸、ホスホジエステル、ホスホロチオエート、トリアゾール、ピロリジン、もしくはチオエーテルを含有する基、から選択される、前記化合物。
［態様１３２］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｙは、Ｃ_１−Ｃ_１２の置換もしくは非置換のアルキル基、または、エーテル、アミン、ピペリジン、リン酸、ホスホジエステルもしくはホスホロチオエートを含有する基、から選択される前記化合物。
［態様１３３］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｙは、Ｃ_１−Ｃ_１２の置換または非置換のアルキル基から選択される前記化合物。
［態様１３４］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または、１２である前記化合物。
［態様１３５］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、ｎは、４、５、６、７または８である前記化合物。
［態様１３６］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３７］
前記結合基が、以下の構造：

を有する細胞標的部分を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３８］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３９］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１４０］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１４１］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１４２］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１４３］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１４４］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１４５］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１４６］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって；
ここで、Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、前記化合物。
［態様１４７］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって；
ここで、Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換のＣ_１−Ｃ_１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、化合物。
［態様１４８］
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１４９］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、各ｎは、独立して、１〜２０であり；
Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドであり；および、
Ｂｘは、複素環塩基部分である、前記化合物。
［態様１５０］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、各ｎは、独立して、１〜２０であり；
Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドであり；および、
Ｂｘは、複素環塩基部分である、前記化合物。
［態様１５１］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、各ｎは、独立して、１〜２０であり；
Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドであり；
Ｚは、Ｈまたは連結固形支持体であり；および、
Ｂｘは、複素環塩基部分である、前記化合物。
［態様１５２］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、各ｎは、独立して、１〜２０であり；
Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドであり；
Ｚは、Ｈまたは連結固形支持体であり；および、
Ｂｘは、複素環塩基部分である、前記化合物。
［態様１５３］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１５４］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１５５］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドであり；および、
Ｚは、Ｈまたは連結固形支持体である、前記化合物。
［態様１５６］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドであり；および、
Ｚは、Ｈまたは連結固形支持体である、前記化合物。
［態様１５７］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１５８］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１５９］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１６０］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１６１］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１６２］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１６３］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１６４］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１６５］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１６６］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１６７］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、センス鎖、アンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１６８］
前記結合基が、以下の構造：

を有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ａは、二本鎖化合物のセンス鎖、二本鎖化合物のアンチセンス鎖、または一本鎖オリゴヌクレオチドである、前記化合物。
［態様１６９］
前記結合基の結合部分が、コレステロール、パルミチル、ステアロイル、リトコール−オレイル、Ｃ_２２アルキル、Ｃ_２０アルキル、Ｃ_１６アルキル、Ｃ_１８アルキル、および、Ｃ_１０アルキルから選択される、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１７０］
前記結合基の結合部分が、Ｃ_１６アルキルである、態様１６４に記載の化合物。
［態様１７１］
前記結合基が、厳密に、１つのＧａｌＮＡｃリガンドを含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１７２］
前記結合基が、厳密に、２つのＧａｌＮＡｃリガンドを含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１７３］
前記結合基が、厳密に、３つのＧａｌＮＡｃリガンドを含有する、態様３〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１７４］
前記結合基が、リンカーを含有する、態様３〜１４８または態様１６９〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１７５］
前記リンカーは、ヘキサンアミド、８−アミノ−３，６−ジオキサオクタン酸（ＡＤＯ）、スクシンイミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、６−アミノヘキサン酸（ＡＨＥＸまたはＡＨＡ）、置換Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、置換または非置換Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、および、置換または非置換Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルから選択される、態様１７４に記載の化合物。
［態様１７６］
前記リンカーが、ヘキサンアミドである、態様１７５に記載の化合物。
［態様１７７］
前記リンカーが、ピロリジンを含有しない、態様１７５に記載の化合物。
［態様１７８］
前記リンカーが、ピロリジンを含有する、態様１７５に記載の化合物。
［態様１７９］
態様１〜１７８のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１つ、および、薬学的に受容可能な担体または希釈物質を含有する、医薬組成物。
［態様１８０］
態様１〜１７９のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つと、細胞を接触させること；および、それによって前記細胞の前記核酸転写物の活性または量を減少させることを含む、細胞中の核酸転写物の活性または量を減少させる方法。
［態様１８１］
態様１〜１７９のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つと、細胞を接触させること；および、それによって前記細胞のアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の活性または量を減少させることを含む、細胞中のアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の活性または量を減少させる方法。
［態様１８２］
前記アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物は、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩのｍＲＮＡ前駆体である、態様１８１に記載の方法。
［態様１８３］
前記アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物は、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物のｍＲＮＡである、態様１８１に記載の方法。
［態様１８４］
前記細胞が、ｉｎｖｉｔｒｏである、態様１８１〜１８３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１８５］
前記細胞が、動物中である、態様１８１〜１８３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１８６］
前記動物が、ヒトである、態様１８５に記載の化合物。
［態様１８７］
態様１〜１７９のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つと、細胞を接触させること；および、それによって前記細胞のアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩタンパク質の活性または量を減少させることを含む、細胞中のアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩタンパク質の活性または量を減少させる方法。
［態様１８８］
前記細胞が、ｉｎｖｉｔｒｏである、態様１８７に記載の化合物。
［態様１８９］
前記細胞が、動物中である、態様１８７に記載の化合物。
［態様１９０］
前記動物が、ヒトである、態様１８９に記載の化合物。
［態様１９１］
態様１〜１７９のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つと、細胞を接触させること；および、それによって総コレステロールを減少させることを含む、総コレステロールを減少させる方法。
［態様１９２］
前記細胞が、ｉｎｖｉｔｒｏである、態様１９１に記載の化合物。
［態様１９３］
前記細胞が、動物中である、態様１９１に記載の化合物。
［態様１９４］
前記動物が、ヒトである、態様１９３に記載の化合物。
［態様１９５］
態様１〜１７９のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つと、細胞を接触させること；および、それによってトリグリセリドを減少させることを含む、トリグリセリドを減少させる方法。
［態様１９６］
前記細胞が、ｉｎｖｉｔｒｏである、態様１９５に記載の化合物。
［態様１９７］
前記細胞が、動物中である、態様１９５に記載の化合物。
［態様１９８］
前記動物が、ヒトである、態様１９７に記載の化合物。
［態様１９９］
態様１〜１７９のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つと、細胞を接触させること；および、それによってＬＤＬを低下させることを含む、ＬＤＬを低下させる方法。
［態様２００］
前記細胞が、ｉｎｖｉｔｒｏである、態様１９９に記載の化合物。
［態様２０１］
前記細胞が、動物中である、態様１９９に記載の化合物。
［態様２０２］
前記動物が、ヒトである、態様２０１に記載の化合物。
［態様２０３］
態様１〜１７９のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つと、細胞を接触させること；および、それによってＨＤＬを増加させることを含む、ＨＤＬを増加させる方法。
［態様２０４］
前記細胞が、ｉｎｖｉｔｒｏである、態様２０３に記載の化合物。
［態様２０５］
前記細胞が、動物中である、態様２０３に記載の化合物。
［態様２０６］
前記動物が、ヒトである、態様２０５に記載の化合物。
［態様２０７］
疾患の治療における使用のための医薬の製造のための、態様１〜１７８のいずれか１項に記載の化合物の使用、または態様１７４に記載の医薬組成物の使用。
［態様２０８］
疾患の治療における使用のための、態様１〜１７８のいずれか１項に記載の化合物、または態様１７４に記載の医薬組成物。
［態様２０９］
高トリグリセリド血症の治療における使用のための、態様１〜１７８のいずれか１項に記載の化合物、または態様１７４に記載の医薬組成物。

Claims

１３〜３０の連結ヌクレオシドからなる一本鎖オリゴヌクレオチドを含有し、標的核酸の標的領域内の等長部分に１００％相補的な、少なくとも８の連続した核酸塩基を含有する核酸塩基配列を有する化合物であって、ここで、前記一本鎖オリゴヌクレオチドの５’末端ヌクレオシドは、安定化リン酸部分および、前記５’末端ヌクレオシドを、前記オリゴヌクレオチドの残りの部分へと連結させる、ヌクレオシド間連結基を含有し；ここで当該標的核酸はアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物であり、ここで当該アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物は配列番号１または２に記述される核酸塩基配列を含有し；そしてここで当該安定化リン酸部分のリン原子は、リン−炭素結合を介して５’末端ヌクレオシドに付着されている；前記化合物。
前記化合物が、結合基を含有する、請求項１に記載の化合物。
前記相補的な領域が、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ転写物の標的配列内の等長部分に相補的な、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、または少なくとも１８の連続的な核酸塩基を含有する、請求項１または２に記載の化合物。
前記一本鎖オリゴヌクレオチドの５’末端ヌクレオシドが、化学式Ｉ：

を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで：
Ｔ_１は、リン部分であり；
Ｔ_２は、化学式Ｉの５’末端ヌクレオシドを、前記オリゴヌクレオチドの残りの部分に連結するヌクレオシド間連結基であり；
Ａは、以下：

から選択される化学式を有し、
Ｑ_１およびＱ_２は、それぞれ、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および、Ｎ（Ｒ_３）（Ｒ_４）であり；
Ｑ_３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ_５）、およびＣ（Ｒ_６）（Ｒ_７）から選択され；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、および、Ｒ_７のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、および、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシから選択され；
Ｍ_３は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_１４、Ｃ（Ｒ_１５）（Ｒ_１６）、Ｃ（Ｒ_１５）（Ｒ_１６）Ｃ（Ｒ_１７）（Ｒ_１８）、Ｃ（Ｒ_１５）＝Ｃ（Ｒ_１７）、ＯＣ（Ｒ_１５）（Ｒ_１６）、およびＯＣ（Ｒ_１５）（Ｂｘ_２）から選択され；
Ｒ_１４は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択され；
Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７およびＲ_１８は、それぞれ、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択され；
もしＢｘ_２が存在する場合、Ｂｘ_２は、核酸塩基であり、および、Ｂｘ_１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択され；
もしＢｘ_２が存在しない場合、Ｂｘ_１は、核酸塩基であり；
Ｊ_４、Ｊ_５、Ｊ_６およびＪ_７の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択されるか；
または、Ｊ_４は、Ｊ_５またはＪ_７のうちの１つと橋を形成し、ここで、前記橋は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_１９、Ｃ（Ｒ_２０）（Ｒ_２１）、Ｃ（Ｒ_２０）＝Ｃ（Ｒ_２１）、Ｃ［＝Ｃ（Ｒ_２０）（Ｒ_２１）］およびＣ（＝Ｏ）、から選択される１〜３の連結ビラジカル基を含有し、ならびに、Ｊ_５、Ｊ_６およびＪ_７のうちの他の２つは、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択され；
Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、または、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルから選択され；
Ｇは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｏ−［Ｃ（Ｒ_８）（Ｒ_９）］_ｎ−［（Ｃ＝Ｏ）_ｍ−Ｘ_１］_ｊ−Ｚ、および結合基から選択され；
Ｒ_８およびＲ_９の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、および置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルから選択され；
Ｘ_１は、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｅ_１）であり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、および、Ｎ（Ｅ_２）（Ｅ_３）から選択され；
Ｅ_１、Ｅ_２およびＥ_３は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、および、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルから選択され；
ｎは、１〜６であり；
ｍは、０または１であり；
ｊは、０または１であり；
もし、ｊが１である場合、Ｚは、ハロゲンおよびＮ（Ｅ_２）（Ｅ_３）以外であり；
各置換された基は、ハロゲン、ＯＪ_１、Ｎ（Ｊ_１）（Ｊ_２）、＝ＮＪ_１、ＳＪ_１、Ｎ_３、ＣＮ、ＯＣ（＝Ｘ_２）Ｊ_１、ＯＣ（＝Ｘ_２）Ｎ（Ｊ_１）（Ｊ_２）、および、Ｃ（＝Ｘ_２）Ｎ（Ｊ_１）（Ｊ_２）から独立して選択される、任意選択的に保護された置換基を１以上含有し；
Ｘ_２は、Ｏ、Ｓ、または、ＮＪ_３であり；ならびに、
各Ｊ_１、Ｊ_２およびＪ_３は、独立して、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、前記化合物。
Ａは、以下の化学式：

を有し、ここで：
Ｑ_１およびＱ_２は、それぞれ、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、および、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシから選択される、請求項４に記載の化合物。
Ｑ_１およびＱ_２の各々は、Ｈである、請求項５に記載の化合物。
Ｔ_１が、以下の化学式：

を有し、ここで：
Ｒ_ａおよびＲ_ｃは、それぞれ、保護ヒドロキシル、保護チオール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、置換Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、保護アミノ、または置換アミノから独立して選択され；ならびに、
Ｒ_ｂは、ＯまたはＳである、請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_ｂはＯであり、Ｒ_ａおよびＲ_ｃは、それぞれ、独立して、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２から選択される、請求項７に記載の化合物。
前記５’末端ヌクレオシドが、化学式Ｖ：

を有し、ここで：
Ｂｘが、ウラシル、チミン、シトシン、５−メチルシトシン、アデニン、およびグアニンから選択され；
Ｔ_２が、化学式Ｖの化合物を、前記オリゴヌクレオチドの残りの部分に連結する、ホスホロチオエートヌクレオシド間連結基であり；ならびに、
Ｇは、ハロゲン、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＯＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＯＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、ＯＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ_２）_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２および結合基から選択される、請求項４〜８のいずれか１項に記載の化合物。
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分は、ＲＮＡ様ヌクレオシドを少なくとも１つ含有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分の各ヌクレオシドが、ＲＮＡ様ヌクレオシドである、請求項１０に記載の化合物。
各ＲＮＡ様ヌクレオシドが、２’−ｅｎｄｏフラノシルヌクレオシドである、請求項１１に記載の化合物。
各ＲＮＡ様ヌクレオシドが、２’−Ｆ、２’−ＭＯＥ、２’−ＯＭｅ、ＬＮＡ、Ｆ−ＨＮＡ、および、ｃＥｔから選択される、請求項１２に記載の化合物。
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分が、以下の糖モチーフ：
−［（Ａ）_ｘ−（Ｂ）_ｙ−（Ａ）_ｚ］_ｑ−、
を有する領域を少なくとも１つ含有する、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、
Ａは、第一の型の修飾ヌクレオシドであり、
Ｂは、第二の型の修飾ヌクレオシドであり、
各ｘ、および各ｙは、独立して、１または２であり；
ｚは、０または１であり；
ｑは、１〜１５である、前記化合物。
前記第一の型の修飾および前記第二の型の修飾が、２’−Ｆ、２’−ＯＭｅ、および、Ｆ−ＨＮＡから選択される、請求項１４に記載の化合物。
前記第一の型の修飾が、２’−ＯＭｅであり、および、前記第二の型の修飾が、２’−Ｆである、請求項１４または１５に記載の化合物。
各ｘおよび各ｙが１である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
前記オリゴヌクレオチドの残りの部分が、各々が同じ糖修飾を含有している、１〜４の３’末端ヌクレオシドを含有し、ここで、前記１〜４の３’末端ヌクレオシドの糖修飾は、直隣接するヌクレオシドの糖修飾とは異なっている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
前記３’末端ヌクレオシドは、それぞれ、２’−ＭＯＥヌクレオシドである、請求項１８に記載の化合物。
２つの３’末端ヌクレオシドを含有する、請求項１８または１９に記載の化合物。
ヌクレオシド間連結の各々が、ホスホロチオエートおよびホスホジエステルから選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
各シトシン残基が、５−メチルシトシンを含有する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号３、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、または、８６から選択される核酸塩基を含有する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
前記オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、または、１１０から選択される核酸塩基を含有する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
前記結合基が、以下の構造：

を含有する、請求項２〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
前記オリゴヌクレオチドが、第二の鎖と対を形成し、二本鎖化合物を形成する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜２６に記載の化合物の少なくとも一つ、および薬学的に受容可能な担体または希釈物質を含有する、医薬組成物。
高トリグリセリド血症を治療するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物または組成物を含む医薬組成物。