JP2016516699A - ヒストンデメチラーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

本発明は通常、癌及び腫瘍疾患を処置するための組成物と方法に関係する。本明細書には、置換されたピロロピリジン誘導体化合物と、前記化合物を含む医薬組成物が提供される。主題の化合物と組成物はヒストンデメチラーゼの阻害に役立つ。更に、主題の化合物と組成物は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌及び／又は黒色腫などの癌の処置に役立つ。【選択図】なし

Description

本出願は、２０１３年３月１２日に出願された米国仮出願第６１／７７８，１９３の利益を主張し、該仮出願は、その全体において参照により本明細書に組み込まれる。

癌と腫瘍性疾患の効果的な処置に対するニーズが、当該技術分野に存在する。

本明細書には、置換したピロロピリジン誘導体化合物と、前記化合物を含む医薬組成物が提供される。主題の化合物と組成物はヒストンデメチラーゼの阻害に役立つ。更に、主題の化合物と組成物は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌及び／又は黒色腫などの癌の処置に役立つ。本明細書に記載される置換したピロロピリジン誘導体化合物は、７の位置にカルボン酸又はその生物学的等価体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）を持ち、及び２の位置に第二の置換基を持つ、二置換のピロロ［３，２−ｂ］ピリジン環系に基づく。２の位置の置換基は、様々な実施形態において、限定されないがアルキル、アリール、カルボシクリルなどの多様な群から選択される。

１つの実施形態は、式（Ｉ）の構造を持つ化合物

又はその薬学的に許容可能な塩を提供し、
式中、
Ｙは、−ＣＯ_２Ｒ^１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、又はテトラゾリルであり；
Ｒ^１は水素又はアルキルであり；
Ｇは、Ｘ−Ｒ^２又はＸ^１−アルキルであり、ここで、Ｘは単結合、アルキレン、アルキレン−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；
Ｒ^２はカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールから選択され；
Ｘ^１は単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；及び
Ｒ^３は水素、ハロゲン、又はアルキルである。

別の実施形態は、式（ＩＩ）の構造によって表わされる式（Ｉ）の化合物

又はその薬学的に許容可能な塩を提供し、
式中、
Ｒ^１は水素又はアルキルであり；
Ｇは、Ｘ−Ｒ^２又はＸ^１−アルキルであり、ここで、Ｘは単結合、アルキレン、アルキレン−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；
Ｒ^２はカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールから選択され；
Ｘ^１は単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；及び
Ｒ^３は水素、ハロゲン、又はアルキルである。

１つの実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩とを含む、医薬組成物を提供する。

１つの実施形態は、被験体の癌を処置する方法を提供し、該方法は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む。

＜参照による組み込み＞
あたかも個々の刊行物、特許、又は特許出願がそれぞれ参照によって組み込まれるために具体的かつ個々に示されるかのように、本明細書中で言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、同じ程度の参照によって本明細書に組み込まれる。

本明細書及び添付の請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別段に指定していない限り、複数の指示対象を含む。故に、例えば、「薬剤」への言及は、複数のそのような薬剤を含み、「細胞」への言及は、１以上の細胞（又は複数の細胞）、及び当業者に既知の同等物などへの言及を含む。範囲が、分子量などの物理的特性、又は化学式などの化学的特定について本明細書で使用されると、範囲及びその中の特異的な実施形態の全ての組み合わせ及びサブ組み合わせが含まれるように意図される。用語「約」は、数又は数値域への言及が、言及される数又は数値域を意味する場合、実験的な可変性内の（又は統計的実験誤差内の）概算であり、故に、数又は数値域は、明示された数又は数値域の１％と１５％の間で変わり得る。用語「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（並びに、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、或いは「有している（ｈａｖｉｎｇ）」又は「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの関連語）は、他の特定の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の合成物、組成物、方法、又はプロセスの実施形態などが、記載された特徴「から成る」又はそれら「から本質的に成る」場合があるものを除外するようには意図されない。

＜定義＞
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用されるように、半体に指定されない限り、以下の用語は、下記の意味を持つ。

「アミノ」は−ＮＨ_２ラジカルを指す。

「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。

「ニトロ」は−ＮＯ_２ラジカルを指す。

「オキサ」は−Ｏ−ラジカルを指す。

「オキソ」は＝Ｏラジカルを指す。

「チオキソ」は＝Ｓラジカルを指す。

「イミノ」は＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。

「オキシモ（Ｏｘｉｍｏ）」は＝Ｎ−ＯＨを指す。

「ヒドラジノ」は＝Ｎ−ＮＨ_２ラジカルを指す。

「アルキル」は、もっぱら、不飽和を含まず、１〜１５の炭素原子（例えば、Ｃ_１−Ｃ_１５アルキル）を持つ、炭素原子と水素原子から成る、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_１３アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１の炭素原子（例えばＣ_１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合により分子の残りに付けられる。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキル基は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、及び−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１又は２である）、ここで、それぞれのＲ^ａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。

「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子を介して結合されるラジカルを指し、ここで、アルキルは上記に定義されるようなアルキル鎖である。

「アルケニル」は、もっぱら、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、且つ２乃至１２の炭素原子を持つ、炭素原子と水素原子からなる、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルケニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは、単結合、例えば、エテニル（即ちビニル）、プロプ−１−エニル（即ちアリル）、ブト−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどによって分子の残りに付けられる。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルケニル基は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、及び−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１又は２である）、ここで、それぞれのＲ^ａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。

「アルキニル」は、もっぱら、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含み、且つ２〜１２の炭素原子を持つ、炭素原子と水素原子からなる、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニルは、単結合、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどにより、分子の残りに付けられる。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキニル基は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、及び−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１又は２である）、ここで、それぞれのＲ^ａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。

「アルキレン」又は「アルキレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に連結させる直鎖又は分子鎖のニ価炭化水素鎖を指し、これはもっぱら、炭素及び水素から成り、不飽和を含まず、１〜１２の炭素原子を有する（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなど）。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、及び単結合を介してラジカル基に付けられる。分子の残りとラジカル基に対するアルキレン鎖の付着点は、アルキレン鎖における１つの炭素、又は、鎖内の任意の２つの炭素を介し得る。特定の実施形態において、アルキレンは１〜８の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜４の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_４アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_３アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜２の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_２アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１の炭素原子（例えばＣ_１アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキレン）を含む。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキレン鎖は、以下の置換基の１以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、及び−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１又は２である）、ここで、それぞれのＲ^ａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。

「アリール」は、環炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族の単環式或いは多環式炭化水素環系に由来するラジカルを指す。芳香族単環式又は多環式の炭化水素系は、５乃至１８の炭素原子環から水素及び炭素のみを含み、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、即ち、ヒュッケルの理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が由来する環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、及びナフタレンなどの基を含む。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「アリール」又は接頭辞「ａｒ−」（「アラルキル」におけるものなど）は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、及び−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１又は２である）から独立して選択される１以上の置換基によって随意に置換されるアリールラジカルを含むことを意味し、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（１以上のハロ基で随意に置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接の単結合、或いは直鎖又は分枝鎖のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、及び、Ｒｃは直鎖又は分枝鎖のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、別段の定めのない限り、上記の置換基の各々は非置換型である。

「アラルキル」は、式−Ｒ^ｃ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒ^ｃは、例えばメチレン、エチレンなど、上記に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。

「アラルケニル」は、式−Ｒ^ｄ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒ^ｄは上記に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上記に定義されるように、随意に置換される。

「アラルキニル」は、式−Ｒ^ｅ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒ^ｅは上記に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。

「アラルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−アリールの酸素原子を介して結合されるラジカルを指し、ここで、Ｒ^ｃは、例えばメチレン、エチレンなど、上記に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。

「カルボシクリル」は、もっぱら炭素原子と水素原子から成る、安定した非芳香族の単環式又は多環式炭化水素ラジカルを指し、これは、３〜１５の炭素原子を有する、縮合した又は架橋した環系を含む場合がある。特定の実施形態において、カルボシクリルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは５〜７の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに付けられる。カルボシクリルは、飽和（即ち、１つのＣ−Ｃ結合のみを含む）又は不飽和（すなわち、１以上の二重結合又は三重結合を含む）であってもよい。完全に飽和したカルボシクリルラジカルも「シクロアルキル」と呼ばれる。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルを含む。不飽和のカルボシクリルも「シクロアルケニル」と呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びシクロオクテニルを含む。多環式カルボシクリルラジカルは、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（即ち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどを含む。本明細書において具体的に他に明示されない限り、用語「カルボシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、及び−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１又は２である）から独立して選択される１以上の置換基により随意に置換される、ヘテロシクリルラジカルを含むように意図され、ここで、各Ｒ^ａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^ｂは独立して、直接の結合、或いは直鎖又は分枝のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、Ｒ^ｃは直鎖又は分枝のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、ここで、上記置換基の各々は、別段の定めが無い限り置換されない。

「カルボシクリルアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、ここで、Ｒｃは上記に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖及びカルボシクリルラジカルは、上記に定義されるように随意に置換される。

「カルボシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−カルボシクリルの酸素原子を介して結合されるラジカルを指し、ここで、Ｒｃは上記に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖及びカルボシクリルラジカルは、上記に定義されるように随意に置換される。

「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、又はヨードの置換基を指す。

「フルオロアルキル」は、上記に定義されるように、１以上のフルオロラジカルにより置換される、上記に定義されるようなアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどである。フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記に定義されるように、随意に置換される場合がある。

「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される２〜１２の炭素原子及び１〜６のヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員環の非芳香環ラジカルを指す。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系であり、これは、融合又は架橋した環系を含む場合がある。ヘテロシクリルラジカルにおけるヘテロ原子は随意に酸化する場合がある。１以上の窒素原子は、存在する場合、随意に４分割される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的又は完全に飽和される。ヘテロシクリルは、環の任意の原子を介して分子の残りに付けられる場合がある。そのようなヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、及び１，１−ジオキソ−チオモルホリニルを含む。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、及び−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１又は２である）から独立して選択される１以上の置換基により随意に置換される、ヘテロシクリルラジカルを含むように意図され、ここで、各Ｒ^ａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^ｂは独立して、直接の結合、或いは直鎖又は分枝のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、Ｒ^ｃは直鎖又は分枝のアルキレン又はアルケニレン鎖であり、ここで、上記置換基の各々は、別段の定めが無い限り置換されない。

「Ｎ−ヘテロシクリル」又は「Ｎ付加のヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含む上記に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、ヘテロシクリルラジカルの分子の残りへの付着点は、ヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。そのようなＮ−ヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、１−モルホリニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、及びイミダゾリジニルを含む。

「Ｃ−ヘテロシクリル」又は「Ｃ付加のヘテロシクリル」は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む上記に記載されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、ヘテロシクリルラジカルの分子の残りへの付着点は、ヘテロシクリルラジカル中の炭素分子を介する。Ｃ−ヘテロサイクリルラジカルは、ヘテロサイクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。そのようなＣ−ヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、２−モルホリニル、２−又は３−又は４−ピペリジニル、２−ピペラジニル、２−又は３−ピロリジニルなどを含む。

「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルのラジカルを指し、ここで、Ｒｃは上記に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上記に定義されるように、随意に置換される。

「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルの酸素原子を介して結合されるラジカルを指し、ここで、Ｒ^ｃは上記に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上記に定義されるように、随意に置換される。

「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される２〜１７の炭素原子及び１〜６のヘテロ原子を含む、３〜１８員環の芳香環ラジカルから得たラジカルを指す。本明細書に使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系でもよく、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、即ち、ヒュッケルの理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは融合又は架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカルにおけるヘテロ原子は随意に酸化する。１以上の窒素原子は、存在する場合、随意に４分割される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに付けられる。ヘテロアリールの例は、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル，イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル、１，６−ナフチリジノニル、オキソアゼピニル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリジニル、及びチオフェニル（即ち、チエニル）を含む。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクロアルキル、随意に置換したヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１又は２である）、及び−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１又は２である）から選択される１以上の置換基によって随意に置換される、蒸気で定義されるようなヘテロアリールラジカルを含むことを意味し、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接的な結合、或いは直鎖又は分枝鎖のアルキレン又はアルケニレンの鎖であり、Ｒ^ｃは直鎖又は分枝鎖のアルキレン又はアルケニレンの鎖であり、及び、別段の定めのない限り、上記の置換基のそれぞれは非置換型である。

「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含む上記に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ヘテロアリールラジカルの分子の残りへの付着点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。

「Ｃ−ヘテロアリール」は、上記に記載されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ヘテロアリールラジカルの分子の残りへの付着点は、ヘテロアリールラジカルの炭素分子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。

「ヘテロアリールアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、ここで、Ｒ^ｃは上記に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上記に定義されるように、随意に置換される。

「ヘテロアリールアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−ヘテロアリールの酸素原子を介して結合されるラジカルを指し、ここで、Ｒ^ｃは上記に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に付着する。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上記に定義されるように、随意に置換される。

本明細書で使用されるように、用語「カルボン酸生物学的等価体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）」は、カルボン酸部分として類似の物理的、生物学的、及び／又は化学的性質を示す官能基又は部分を表す。カルボン酸生物学的等価体の例としては、限定されないが、以下が挙げられる。

本明細書に開示される化合物は、１以上の不斉中心を含んでもよく、故に、（Ｒ）又は（Ｓ）として、絶対立体化学に関して定義され得る、エナンチオマー、ジアステレオマー、及び他の立体異性体を生じさせてもよい。別段の定めの無い限り、本明細書に開示される化合物の全ての立体異性体は本開示によって考慮されることが意図される。本明細書に記載される化合物がアルケンの二重結合を含む場合、及び別段の定めが無い限り、本開示はＥ及びＺの幾何異性体（例えば、シス又はトランス）の両方を含むことが意図される。同様に、全ての可能な異性体、同じくそれらのラセミ体及び光学的に純粋な形態、並びに全ての互変異性体も含まれるように意図される。用語「幾何異性体」は、アルケン二重結合のＥ又はＺの幾何異性体（例えば、シス又はトランス）を指す。用語「位置異性体」は、ベンゼン環の周囲のオルト−、メタ−、及び、パラ−異性体といった、中央の環の周囲の構造異性体を指す。

「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動が可能である分子を指す。本明細書に示された化合物は、特定の実施形態では互変異性体として存在することもある。互変異性化が起こり得る状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な比率は、物理的状態、温度、溶媒、及びｐＨを含む複数の要因に依存する。互変体の平衡の幾つかの例としては、以下が挙げられる。

「随意の」又は「随意に」は、後に記載される事象又は状況が生じる又は生じない場合があること、及び、この記載が、事象又は状況が生じる場合の例、及び生じない場合の例を含むことを意図する。例えば、「随意に置換したアリール」は、アリールラジカルが置換される又は置換されない場合があること、及び、この記載が、置換されたアリールラジカル及び置換を有さないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。

「薬学的に許容可能な塩」は、酸付加塩及び塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載される、置換したピロロピリジン誘導体化合物の任意の１つの薬学的に許容可能な塩は、任意の及び全ての薬学的に適切な塩の形態を包含するように意図される。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩及び薬学的に許容可能な塩基付加塩である。

「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、それは、生物学的に又は他に望ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸により形成される。また、脂肪族モノカルボン酸及びジカルボン酸、フェニル置換のアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ ａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族酸、及び芳香族スルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。典型的な塩は故に、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素、リン酸二水素、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソブチラート、シュウ酸塩、マロナート、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロベンゾエート、安息香酸メチル、ジニトロベンゾアート、フタラート、ベンゼンスルフォナート、トルエンスルフォナート、フェニルアセテート、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルフォナートなどを含む。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、及びガラクトウロン酸塩などのアミノ酸の塩も考慮される（例えば、全体として引用することで本明細書に組み込まれる、「Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ． ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６：１−１９（１９９７）」を参照）。塩基性化合物の酸付加塩は、当業者が精通する方法及び技術に従って塩を生成するために、遊離塩基形態を所望の酸の十分な量と接触させることにより、調製されてもよい。

「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、それは、生物学的に又は他に望ましくないものではない。これらの塩は、無機塩基又は有機塩基を遊離酸に追加することにより調製される。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルカリ及びアルカリ土類金属又は有機アミンのような、金属又はアミンで作られてもよい。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などを含む。有機塩基由来の塩は、限定されないが、第一級、第二級、及び第三級アミン、自然に生じる置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含む。上記のＢｅｒｇｅ ｅｔ ａｌを参照のこと。

本明細書で使用されるように、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「軽減すること（ｐａｌｌｉａｔｉｎｇ）」、又は「寛解すること（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ）」は、本明細書で互換的に使用される。これらの用語は、限定されないが治療効果及び／又は予防的な効果を含む、有益な又は所望の結果を得るための方法を指す。「治療効果」は、処置されている根本的な障害の根絶又は寛解を意味する。また、治療効果は、患者が未だに根本的な障害による影響を受け得ることにもかかわらず、患者の改善が観察されるように、根本的な障害に関連した生理学的症状の１以上の根絶又は寛解により達成される。予防効果に関して、組成物は、疾患の診断が行われなくとも、特定の疾患を進行する危険のある患者に、又は、疾患の１以上の生理学的な症状を報告する患者に投与され得る。

「プロドラッグ」は、生理学的条件下で、又はソルボリシスによって、本明細書に記載される生物活性化合物に変換され得る化合物を示すことを意味する。故に、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物活性化合物の前駆物質を指す。プロドラッグは、被験体に投与される時は不活性であり得るが、例えば加水分解により、活性化合物へとインビトロで変換される。プロドラッグ化合物は頻繁に、哺乳動物生物体における可溶性、組織適合性、又は遅延放出の利点を提供する（例えば、「Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），ｐｐ．７−９，２１−２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）」を参照）。

プロドラッグの議論は、「Ｈｉｇｕｃｈｉ， Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏ ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，”Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１４」及び「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７」にて提供され、その両方は参照により完全に本明細書に組み込まれる。

用語「プロドラッグ」はまた、そのようなプロドラッグが哺乳動物被験体に投与される時、インビボで活性化合物を放出する、任意の共有結合した担体を含むことも意味する。活性化合物のプロドラッグは、本明細書に記載されるように、ルーチン操作又はインビボの何れかで、修飾物が親の活性化合物に切断されるような方法で、活性化合物に存在する官能基の修飾により調製され得る。プロドラッグは化合物を含み、ここで、ヒドロキシ、アミノ、又はメルカプト基は、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物被験体に投与される場合、遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、又は遊離メルカプト基にそれぞれ切断される任意の基に結合される。プロドラッグの例は、限定されないが、活性化合物におけるアルコール又はアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩、及び安息香酸塩の誘導体などを含む。

＜置換したピロロピリジン誘導体化合物＞
ヒストンデメチラーゼを阻害する、置換したピロロピリジン誘導体化合物を、本明細書に記載する。これらの化合物と、これらの化合物を含む組成物は、癌と腫瘍性疾患の処置に役立つ。したがって、本明細書に記載される化合物は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、及び／又は黒色腫などを処置するのに役立つこともある。

１つの実施形態は、式（Ｉ）の構造を持つ化合物

又はその薬学的に許容可能な塩を提供し、
式中、
Ｙは、−ＣＯ_２Ｒ^１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、又はテトラゾリルであり；
Ｒ^１は水素又はアルキルであり；
Ｇは、Ｘ−Ｒ^２又はＸ^１−アルキルであり、ここで、Ｘは単結合、アルキレン、アルキレン−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；
Ｒ^２はカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールから選択され；
Ｘ^１は単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；及び
Ｒ^３は水素、ハロゲン、又はアルキルである。

別の実施形態は、Ｙが−ＣＯ_２Ｒ^１でありＲ^１が水素である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙが−ＣＯ_２Ｒ^１でありＲ^１がアルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙがテトラゾリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。

別の実施形態は、Ｒ^３が水素である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。

別の実施形態は、ＧがＸ−Ｒ^２である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、カルボシクリルが１−ヒドロキシカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。

別の実施形態は、ＧがＸ^１−アルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が単結合である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルが１−ヒドロキシアルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ_２−Ｃ_４ １−ヒドロキシアルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｃ（Ｏ）−である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−ＮＨ−である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｏ−である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｓ−である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−ＳＯ_２−である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−である、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がアリ−ルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がヘテロアリ−ルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンがＣ_１−Ｃ３アルキレンである、式（Ｉ）の構造を持つ化合物を提供する。

別の実施形態は、式（ＩＩ）の構造によって表わされる式（Ｉ）の化合物

又はその薬学的に許容可能な塩を提供し、
式中、
Ｒ^１は水素又はアルキルであり；
Ｇは、Ｘ−Ｒ^２又はＸ^１−アルキルであり、ここで、Ｘは単結合、アルキレン、アルキレン−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；
Ｒ^２はカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールから選択され；
Ｘ^１は単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；及び
Ｒ^３は水素、ハロゲン、又はアルキルである。

別の実施形態は、Ｒ^１が水素である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^１がアルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。

別の実施形態は、ＧがＸ−Ｒ^２である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、カルボシクリルが１−ヒドロキシカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ_１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。

別の実施形態は、ＧがＸ^１−アルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が単結合である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルが１−ヒドロキシアルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ２−Ｃ４ １−ヒドロキシアルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｃ（Ｏ）−である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−ＮＨ−である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｏ−である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｓ−である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−ＳＯ_２−である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−である、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がアリ−ルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がヘテロアリ−ルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンがＣ_１−Ｃ３アルキレンである、式（ＩＩ）の構造を持つ化合物を提供する。

１つの実施形態は、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物

又はその薬学的に許容可能な塩を提供し、
式中、
Ｙは、−ＣＯ_２Ｒ^１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、又はテトラゾリルであり；
Ｒ^１は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はカルボシクリルアルキルであり；
Ｇは、Ｘ−Ｒ^２又はＸ^１−アルキルであり、ここで、Ｘは単結合、アルキレン、アルキレン−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；
Ｒ^２はカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールから選択され；
Ｘ^１は単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；及び
Ｒ^３は水素、ハロゲン、又はアルキルである。

別の実施形態は、Ｙが−ＣＯ_２Ｒ^１でありＲ^１が水素である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙが−ＣＯ_２Ｒ^１でありＲ^１がアルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙが−ＣＯ_２Ｒ^１でありＲ^１がヘテロシクリルアルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙが−ＣＯ_２Ｒ^１でありＲ^１がカルボシクリルアルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＮである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｙがテトラゾリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。

別の実施形態は、Ｒ^３が水素である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。

別の実施形態は、ＧがＸ−Ｒ^２である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、カルボシクリルが１−ヒドロキシカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが単結合でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ_１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがアルキレンでありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンが−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、ＸがＣ_１−Ｃ３アルキレンでありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｏ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−Ｓ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘが−ＳＯ_２−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。

別の実施形態は、ＧがＸ^１−アルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が単結合である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルが１−ヒドロキシアルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ２−Ｃ４ １−ヒドロキシアルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｃ（Ｏ）−である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−ＮＨ−である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｏ−である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−Ｓ−である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘ^１が−ＳＯ_２−である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキルがＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−である、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がアリ−ルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がヘテロアリ−ルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がカルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｒ^２がＣ３−Ｃ７カルボシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、Ｘがアルキレン−Ｏ−でありＲ^２がヘテロシクリルである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。別の実施形態は、アルキレンがＣ_１−Ｃ３アルキレンである、式（Ｉａ）の構造を持つ化合物を提供する。

幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるような、式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（ＩＩ）の化合物は、表１で提供される構造を持つ。

さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、又は（ＩＩ）の化合物は、表２で提供される化合物、またはそのアルキルエステル誘導体から選択される。

置換されたピロロピリジン誘導体化合物の調製
本明細書に記載される反応物において使用される化合物は、商業上利用可能な化学物質から、及び／又は化学文献に記載される化合物まで、当業者に既知の有機合成技術によって作られる。「商業上利用可能な化学物質」は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ （Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ， ＰＡ）， Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ （Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， ＷＩ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｆｌｕｋａ）， Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ． （Ｍｉｌｔｏｎ Ｐａｒｋ， ＵＫ）， Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ， Ｕ．Ｋ．）， ＢＤＨ Ｉｎｃ． （Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｃａｎａｄａ）， Ｂｉｏｎｅｔ （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ． （Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ， ＰＡ）， Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，ＮＹ）， Ｅａｓｔｍａｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄａｋ Ｃｏｍｐａｎｙ （Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ， ＮＹ）， Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ． （Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ， ＰＡ）， Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ （Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ， ＵＫ）， Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ （Ｌｏｇａｎ， ＵＴ）， ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ， ＣＡ）， Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｗｉｎｄｈａｍ， ＮＨ）， Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ． （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｐａｒｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｏｒｅｍ，ＵＴ）， Ｐｆａｌｔｚ ＆ Ｂａｕｅｒ， Ｉｎｃ． （Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ， ＣＮ）， Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ （Ｈｏｕｓｔｏｎ， ＴＸ）， Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｒｏｃｋｆｏｒｄ， ＩＬ）， Ｒｉｅｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ （Ｈａｎｏｖｅｒ， Ｇｅｒｍａｎｙ）， Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔ， Ｉｎｃ． （Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ， ＮＪ）， ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ （Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ）， Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ， ＭＤ）， 及びＷａｋｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＵＳＡ， Ｉｎｃ． （Ｒｉｃｈｍｏｎｄ， ＶＡ）を含む、標準的な商用源から得られる。

当業者に既知の方法は、様々な参考図書及びデータベースを介して特定される。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述する、またはその調製を記載する記事への参照を提供する、適切な参考図書及び論文は、例えば、次のものを含む：”Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ； Ｓ． Ｒ． Ｓａｎｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， ”Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，” ２ｎｄ Ｅｄ．， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８３； Ｈ． Ｏ． Ｈｏｕｓｅ， ”Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｗ． Ａ． Ｂｅｎｊａｍｉｎ， Ｉｎｃ． Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ， Ｃａｌｉｆ． １９７２； Ｔ． Ｌ． Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ， ”Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２； Ｊ． Ｍａｒｃｈ， ”Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”， ４ｔｈ Ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述する、またはその調製を記載する記事への参照を提供する、さらなる参考図書及び論文は、例えば、次のものを含む：Ｆｕｈｒｈｏｐ， Ｊ． ａｎｄ Ｐｅｎｚｌｉｎ Ｇ． "Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ： Ｃｏｎｃｅｐｔｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ"， Ｓｅｃｏｎｄ， Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９４） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ＩＳＢＮ： ３ ５２７−２９０７４−５； Ｈｏｆｆｍａｎ， Ｒ．Ｖ． "Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ａｎ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｔｅｘｔ" （１９９６） Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ， ＩＳＢＮ ０−１９−５０９６１８−５； Ｌａｒｏｃｋ， Ｒ． Ｃ． "Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ： Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ" ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９９） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０３１−４； Ｍａｒｃｈ， Ｊ． "Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ， ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ" ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９２） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−６０１８０−２； Ｏｔｅｒａ， Ｊ． （ｅｄｉｔｏｒ） "Ｍｏｄｅｒｎ Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ" （２０００） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９８７１−１； Ｐａｔａｉ， Ｓ． "Ｐａｔａｉ'ｓ １９９２ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ" （１９９２） Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ＩＳＢＮ： ０−４７１−９３０２２−９； Ｓｏｌｏｍｏｎｓ， Ｔ． Ｗ． Ｇ． "Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ" ７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０９５−０； Ｓｔｏｗｅｌｌ， Ｊ．Ｃ．， "Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ" ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９３） Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−５７４５６−２； "Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ： Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ： Ａｎ Ｕｌｌｍａｎｎ'ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ" （１９９９） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９６４５−Ｘ，（８巻）； "Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ" （１９４２−２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，（５５巻以上）；および "Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ" Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，（７３巻）。

特異的な及び類似性の反応物も、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙによって調製される既知の化学物質の指数を介して特定され得、これは、大半の公共および大学の図書館において、同様にオンラインのデータベースを介して利用可能である（さらなる詳細については、ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ， Ｄ．Ｃ．を参照）。既知ではあるがカタログでは市販されていない化学物質は、カスタム化学合成商社（ｃｕｓｔｏｍ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｈｏｕｓｅｓ）によって調製され得、標準的な薬品供給商社（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｕｐｐｌｙ ｈｏｕｓｅｓ）（例えば上に列挙したもの）の多くは、カスタム合成サービスを提供している。本明細書に記載される置換されたピロロピリジン誘導体化合物の薬学的な塩の調製および選択については、Ｐ． Ｈ． Ｓｔａｈｌ ＆ Ｃ． Ｇ． Ｗｅｒｍｕｔｈ "Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ"， Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ， Ｚｕｒｉｃｈ， ２００２を参照。

置換されたピロロピリジン誘導体化合物は、模式図１および２において以下に記載される一般的な合成経路によって調製される。

模式図１を参照すると、化合物Ａ及び末端アルキン化合物Ｂは、組み合わされ、様々なパラジウム媒介性Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａの結合条件下で処理されて、化合物Ｃを形成する。例えば、化合物ＡとアルキンＢの混合物は、４０℃から１００℃の範囲の温度で、様々な触媒、共触媒、リガンド、塩基、および溶媒を使用して、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９７５， ４４６７−４４７０； Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００６， ３３０７−３３１０）に記載される手順に類似した条件にさらされ得る。アザインドール化合物Ｄは、０℃でＫＯｔＢｕなどの塩基を使用して化合物Ｃの環化異性化反応によって調製され得るか、または１００℃から１４０℃の範囲の温度でＣｕＩによって触媒され得る。酸性化合物Ｅは、ＮａＯＨなどの塩基を使用してエステル化合物Ｄの加水分解によって、またはエステル加水分解に関して当該技術分野で周知の他の条件によって調製され得る。

模式図２を参照すると、化合物Ａおよびケトン化合物Ｆは、混合され、パラジウム媒介性の直接的な環化反応条件下で処理され、化合物Ｄを形成する。例えば、化合物ＡとケトンＢの混合物は、１４０℃までの温度で、Ｐｄ触媒、リガンド、酸、塩基、および溶媒を使用して、文献（Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００４， ４５２６−４５２８）に記載される手順に類似した条件にさらされ得る。

上記の反応物手順または模式図の各々において、様々な置換基が、他に本明細書にて教示される様々な置換基の中から選択されてもよい。

医薬組成物
特定の実施形態では、本明細書に記載されるような置換されたピロロピリジン誘導体化合物は、純粋な化学物質として投与される。他の実施形態では、本明細書に記載されるような置換されたピロロピリジン誘導体化合物は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ， ２１^ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ （２００５））（その開示は、その全体において引用により本明細書に組み込まれる）に記載されるような選択された投与経路および標準の薬務に基づいて選択される、薬学的に適切または許容可能な担体（本明細書では、薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、あるいは生理学的に適切な（または許容可能な）担体としても呼ばれる）と組み合わされる。

したがって、本明細書には、１つ以上の薬学的に許容可能な担体とともに、本明細書に記載されるような少なくとも１つの置換されたピロロピリジン誘導体化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、あるいはＮ−オキシドを含む、医薬組成物が提供される。担体（または賦形剤）は、組成物の他の成分に適合する、および組成物のレシピエント（即ち、被験体）に有害でない場合に、許容可能または適切である。

一実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。

一実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。

一実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。

特定の実施形態では、本明細書に記載されるような置換されたピロロピリジン誘導体化合物は、例えば合成方法の工程の１つ以上において作られる汚染中間体または副産物などの他の有機小分子の約５％未満、または約１％未満、あるいは約０．１％未満を含むという点で、略純粋である。

適切な経口剤形は、例えば、錠剤、丸剤、サシェ剤（ｓａｃｈｅｔｓ）、または硬ゼラチンまたは軟化ゼラチンのカプセル、メチルセルロース、あるいは消化管中で容易に溶解される別の適切な物質のものを含む。例えば、制約グレードの、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、滑石、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどを含む、適切な無毒な固形担体が使用され得る。（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ， ２１^ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ （２００５）を参照。）

本明細書に記載されるような置換されたピロロピリジン誘導体化合物の少なくとも１つを含む組成物の用量は、患者（例えばヒト）の状態、即ち、疾患の段階、一般的な健康状態、年齢、および用量を決定するために医療分野における当業者が使用するであろう他の要因に依存して、様々であり得る。

医薬組成物は、医療分野における当業者によって決定されるような、処置（または予防）されるべき疾患に適切な方法で投与され得る。適切な用量および投与の適切な期間および頻度は、患者の状態、患者の疾患のタイプおよび重症度、活性成分の特定の形態、並びに投与方法などの要因によって決定される。一般的に、適切な用量および処置レジメンは、治療上及び／又は予防上の恩恵（例えば、より頻繁な完全寛解または部分寛解、またはより無病生存率及び／又は全生存率、あるいは症状の重症度の緩和などの、向上した臨床結果）を提供するのに十分な量で組成物を提供する。最適な用量は、一般的に、実験モデル及び／又は臨床試験を使用して決定され得る。最適な用量は、患者の体質量、重量、または血液量に依存し得る。

経口用量は、典型的に、１日につき１乃至４回、約１．０ｍｇ乃至約１０００ｍｇの範囲であり得る。

ヒストンデメチラーゼ
クロマチンは、染色体を作り上げる、ＤＮＡとタンパク質の複合体である。ヒストンは、ＤＮＡが巻き付くスプールとして作用する、クロマチンの主要タンパク質成分である。
クロマチン構造の変化は、ヒストンタンパク質の共有結合修飾、および非ヒストン結合タンパク質による影響を受ける。様々な部位でヒストンを共有結合的に修飾することができる幾つかのクラスの酵素が知られている。

タンパク質は、リジンのアミノ基およびアルギニンのグアニジノ基上のメチル化によって翻訳後に修飾され得るか、またはアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、またはタンパク質のＣ末端上でカルボキシメチル化され得る。翻訳後のタンパク質メチル化は、ＲＮＡプロセシング、受容体媒介性のシグナル伝達、および細胞分化といった様々な細胞のプロセスに関係している。翻訳後のタンパク質メチル化は、ヒストン上で生じることが広く知られており、このような反応は、Ｓ−アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）からヒストンまでメチル基を転移するヒストンメチルトランスフェラーゼによって触媒されることが知られている。ヒストンメチル化は、ヘテロクロマチン形成、Ｘ染色体不活性化、および転写調節を含む多種多様な生物学的プロセスに関係することが知られている（Ｌａｃｈｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， （２００３） Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ． １１６：２１１７−２１２４； Ｍａｒｇｕｅｒｏｎ ｅｔ ａｌ．， （２００５） Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｇｅｎｅｔ． Ｄｅｖ． １５：１６３−１７６）。

転写活性化と一般的に関連付けられるアセチル化とは異なり、ヒストンメチル化が転写の活性化又は抑制につながるかどうかは、メチル化の特定の部位およびメチル化の程度に依存する（例えば、特定のヒストンリジン残基が、モノ−、ジ−、またはトリ−メチル化されるかどうか）。しかしながら、一般に、Ｈ３Ｋ９、Ｈ３Ｋ２７、およびＨ４Ｋ２０上のメチル化は、遺伝子サイレンシングに関連しており、一方でＨ３Ｋ４、Ｈ３Ｋ３６、およびＨ３Ｋ７９上でのメチル化は、一般に、活性な遺伝子発現に関係している。さらに、Ｈ３Ｋ４のトリ−メチル化およびジ−メチル化は、一般に、活発に転写された遺伝子の転写開始部位をマークする（ｍａｒｋｓ）が、一方でＨ３Ｋ４のモノ−メチル化は、エンハンサー配列に関係している。

本明細書で言及されるような「デメチラーゼ」または「タンパク質デメチラーゼ」は、アミノ酸側鎖から少なくとも１つのメチル基を取り除く酵素を指す。デメチラーゼの中にはヒストンに作用するものもあり、例えば、ヒストンＨ３またはＨ４のデメチラーゼとして作用する。例えば、Ｈ３デメチラーゼは、Ｈ３Ｋ４、Ｈ３Ｋ９、Ｈ３Ｋ２７、Ｈ３Ｋ３６、及び／又はＨ３Ｋ７９の１つ以上を脱メチル化し得る。代替的に、Ｈ４デメチラーゼは、ヒストンＨ４Ｋ２０を脱メチル化し得る。デメチラーゼは、モノ−、ジ−、及び／又はトリ−メチル化した基質を脱メチル化することができると知られている。さらに、ヒストンデメチラーゼは、（例えば、細胞ベースのアッセイにおいて）メチル化されたコアヒストン基質、モノヌクレオソーム基質、ジヌクレオソーム基質、及び／又はオリゴヌクレオソーム基質、ペプチド基質及び／又はクロマチンに作用することができる。

発見された第１のリジンデメチラーゼは、補助因子としてフラビンを使用して、モノ−およびジ−メチル化したＨ３Ｋ４またはＨ３Ｋ９の両方を脱メチル化する、リジン特異的なデメチラーゼ１（ＬＳＤ１／ＫＤＭ１）であった。第２のクラスのＪｕｍｏｎｊｉＣ（ＪｍｊＣ）ドメイン含有ヒストンデメチラーゼが、予測され、ホルムアルデヒド放出アッセイを使用してＨ３Ｋ３６デメチラーゼが見つけられたときに確認され、これはＪｍｊＣドメイン含有ヒストンデメチラーゼ１（ＪＨＤＭ１／ＫＤＭ２Ａ）と命名された。

より多くのＪｍｊＣドメイン含有タンパク質が後に特定され、それらは、系統発生的に７つのサブファミリーにクラスター化され得る：ＪＨＤＭ１、ＪＨＤＭ２、ＪＨＤＭ３、ＪＭＪＤ２、ＪＡＲＩＤ、ＰＨＦ２／ＰＨＦ８、ＵＴＸ／ＵＴＹ、およびＪｍｊＣのドメインのみ。

ＪＭＪＤ２ファミリー
タンパク質のＪＭＪＤ２ファミリーは、トリ−およびジ−メチル化したＨ３−Ｋ９を脱メチル化すると知られるヒストンデメチラーゼのファミリーであり、第１の特定されたヒストントリ−メチルデメチラーゼであった。特に、ＪＭＪＤ２ファミリーメンバーの異所的発現は、モノ−メチル化したＨ３−Ｋ９のレベルを増加させながら、トリ−およびジ−メチル化したＨ３Ｋ９を劇的に減少させることが分かり、これは、ヘテロクロマチンタンパク質１（ＨＰ１）を非局在化させ、インビボでのヘテロクロマチンの全体的なレベルを低下させた。ｊｕｍｏｎｊｉタンパク質のＪＭＪＤ２サブファミリーのメンバーは、ＪＭＪＤ２Ｃと、その同族体ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｄ、およびＪＭＪＤ２Ｅを含む。ｊｕｍｏｎｊｉタンパク質のＪＭＪＤ２サブファミリーで見られる共通の構造的特徴は、ＪｍｊＮ、ＪｍｊＣ、ＰＨＤ、およびＴｄｒの配列を含む。

ＧＡＳＣ１およびＫＤＭ４Ｃとしても知られる、ＪＭＪＤ２Ｃは、トリ−メチル化したＨ３Ｋ９およびＨ３Ｋ３６を脱メチル化すると知られている。ＪＭＪＤ２Ｃによるヒストン脱メチル化は、鉄およびα−ケトグルタル酸塩に依存するヒドロキシル化反応を介して生じ、ここで、ＪＭＪＤ２Ｃによるα−ケトグルタル酸塩の酸化的脱炭酸は、二酸化炭素、コハク酸塩、およびフェリルを生成し、フェリルは、続いてリジンＨ３Ｋ９のメチル基をヒドロキシル化して、ホルムアルデヒドを放出する。ＪＭＪＤ２Ｃは、核受容体ＰＰＡＲγによる脂肪形成の制御を調整することが知られており、胚性幹細胞中の自己複製の制御に関係することが知られている。

ＪＡＲＩＤファミリー
本明細書で使用されるように、「ＪＡＲＩＤタンパク質」は、ＪＡＲＩＤ１サブファミリー（例えば、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＪＡＲＩＤ１Ｂ、ＪＡＲＩＤ１Ｃ、およびＪＡＲＩＤ１Ｄのタンパク質）およびＪＡＲＩＤ２サブファミリーにおけるタンパク質の他に、それらの同族体も含む。ＪＡＲＩＤタンパク質のさらなる記載およびリストは、Ｋｌｏｓｅ ｅｔ ａｌ． （２００６） Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ７：７１５−７２７で見られ得る。ＪＡＲＩＤ１ファミリーは、幾つかの保存ドメイン：ＪｍｊＮ、ＡＲＩＤ、ＪｍｊＣ、ＰＨＤ、およびＣ５ＨＣ２のジングフィンガー（ｚｉｎｇ ｆｉｎｇｅｒ）を含む。

ＫＤＭ５ＡまたはＲＢＰ２とも呼ばれる、ＪＡＲＩＤ１Ａは、最初は、網膜芽細胞腫（Ｒｂ）タンパク質の結合パートナーとして見られていた。ＪＡＲＩＤ１Ａは、その後、トリ−およびジ−メチル化したＨ３Ｋ４のデメチラーゼとして機能することが分かり、老化および分化を阻害しながら、細胞成長を促進することが分かった。例えば、マウス細胞からのＪＡＲＩＤ１Ａの抑止は、細胞成長は阻害し、老化および分化を引き起こし、インビトロで胚性幹細胞の多能性を損失させる。ＪＡＲＩＤ１Ａは、胃癌で過剰表現されることが分かり、ＪＡＲＩＤ１Ａの損失は、マウスの癌モデルにおいて腫瘍形成を減少させることが分かった。さらに、網膜芽細胞腫結合タンパク質２（ＲＢＰ２）ヒストンデメチラーゼの損失が、Ｒｂ１またはＭｅｎ１を欠いたマウスにおいて腫瘍形成を抑制することが、研究で実証されており（Ｌｉｎ ｅｔａｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， Ａｕｇｕｓｔ １６， ２０１１， １０８（３３），１３３７９−８６； ｄｏｉ： １０．１０７３／ｐｎａｓ．１１１０１０４１０８）、ＲＢＰ２阻害薬が抗癌活性を有するであろうと結論付けられた。

ＫＤＭ５ＢおよびＰＬＵ１とも呼ばれる、ＪＡＲＩＤ１Ｂは、元来、ＨＥＲ２チロシンキナーゼによって調節された遺伝子を発見するための実験において見られた。ＪＡＲＩＤ１Ｂの制限は、睾丸を例外として正常な成人の組織で見つかったが、ＪＡＲＩＤ１Ｂは、乳癌細胞株で発現されることが一貫して見られた。さらに、侵襲性の腺管癌の９０％は、ＪＡＲＩＤ１Ｂを発現することが分かった。さらに、ＪＡＲＩＤ１Ｂは、良性の前立腺において発現がより制限されながらも、前立腺癌においてアップレギュレートされることが分かり、膀胱癌および肺癌（ＳＣＬＣおよびＮＳＣＬＣの両方）でアップレギュレートされることも分かった。ＪＡＲＩＤ１Ｂはまた、ＢＲＣＡ１、ＣＡＶ１、および１４−３−３σといった腫瘍抑制遺伝子を抑えることも分かり、ＪＡＲＩＤ１Ｂのノックダウンは、これらの遺伝子でトリ−メチル化されたＨ３Ｋ４のレベルを増加させることが分かった。

さらなる実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための方法があり、該方法は、ヒストンデメチラーゼ酵素を、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と接触させる工程を含む。

さらなる実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための方法があり、該方法は、ヒストンデメチラーゼ酵素を、式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と接触させる工程を含む。

さらなる実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための方法があり、該方法は、ヒストンデメチラーゼ酵素を、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と接触させる工程を含む。

さらなる実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための方法があり、ここでヒストンデメチラーゼ酵素は、ＪｍｊＣドメインを含む。さらなる実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための方法があり、ここでヒストンデメチラーゼ酵素は、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＪＡＲＩＤ１Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、またはＪＭＪＤ２Ａから選択される。

処置方法
本明細書には、一般的に、または１つ以上の特異的な標的遺伝子に対して、細胞または被験体において脱メチル化を調節する方法が開示される。脱メチル化は、限定されないが、分化；増殖；アポトーシス；腫瘍形成、白血病誘発、または他の発癌性形質転換の事象；脱毛；あるいは性分化、を含む様々な細胞機能を制御するために調整され得る。例えば、特定の実施形態において、本発明は、ＪｍｊＣドメインを含むデメチラーゼ（例えば、ＪＨＤＭタンパク質などのヒストンデメチラーゼ）の活性を調整することによって、必要としている被験体においてヒストンのメチル化及び／又は脱メチル化によって制御される疾患を処置する方法を提供する。

さらなる実施形態では、被験体において癌を処置するための方法であり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む。

さらなる実施形態では、被験体において癌を処置するための方法があり、ここで癌は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、または黒色腫から選択される。

さらなる実施形態では、腫瘍の成長を阻害するための方法があり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含み、ここで腫瘍は、網膜芽腫遺伝子（ＲＢ１）機能の損失を特徴とする。

さらなる実施形態では、腫瘍の成長を阻害するための方法があり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（ＩＩ）、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含み、ここで腫瘍は、多発性内分泌腺腫瘍Ｉ型遺伝子（Ｍｅｎ１）機能の損失を特徴とする。

他の実施形態および使用は、本開示に照らして当業者に明白となる。以下の実施例は、単に様々な実施形態を例証するものとして提供され、いかなる方法でも本発明を限定するようには解釈されないこととする。

Ｉ．化学合成
特に他に明記されない限り、試薬および溶媒を、商業供給者から受け取ったものとして使用した。無水の溶媒およびオーブンで乾燥させたガラス器具を、湿気及び／又は酸素に感度の高い合成形質転換に使用した。収率を最適化しなかった。反応時間はおよそであり、最適化しなかった。別段の定めのない限り、カラムクロマトグラフィーおよび薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）をシリカゲル上で実行した。スペクトルをｐｐｍ（δ）で与え、結合定数Ｊをヘルツで報告する。陽子スペクトルについては、溶媒のピークを参照ピークとして用いた。

実施例１：３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

アセトニトリル（２ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（１３０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を満たしたバイアルに、ＮＣＳ（１３３．５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間７０℃で撹拌した。反応物を、水でクエンチし、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨを〜３に調節した。沈殿物を、ろ過し、水、エタノールで連続して洗浄し、真空内で乾燥させ、黄色固形物として表題化合物（７９ｍｇ、４０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ７．６６ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ＝３．０３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．５４ − １１．８７ （ｍ， １ Ｈ）， １３．９０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_８Ｈ_５Ｎ_２Ｏ_２Ｃｌに対して計算した、１９７；実測値、１９７。

実施例２：２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

メチル３−アミノ−２−クロロイソニコチナート（１８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２７８μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチレン（１３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中に懸濁した。Ｎ_２を、２分間反応物へと泡立たせ、１６時間１００℃で撹拌した。反応物を、真空内で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘの０−５０％の勾配）によって精製し、茶色の泡としてメチル３−アミノ−２−（フェニルエチニル）ピリジン−４−カルボキシラート（１９５ｍｇ、７７％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２３９；実測値、２３９。

ＮＭＰ（１ｍＬ）中のメチル３−アミノ−２−（フェニルエチニル）ピリジン−４−カルボキシラート（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）に、ＫＯ−ｔ−Ｂｕ（６７．５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した。水を加え、ｐＨをＨＣｌ（１Ｎ）で〜３に調節した。沈殿物をろ過し、ろ過ケーキを、水、その後エタノールで連続して洗浄し、白色固形物（３４ｍｇ、７４％）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δｐｐｍ ７．１８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３８ − ７．６３ （ｍ， ５ Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．３６ − ８．６２ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２３９；実測値、２３９。

実施例３：２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例２の調製の手順に従って、２−エチニルトルエンを使用して６４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．４３ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３０ − ７．４２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４５ − ７．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．２１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．６６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２５３；実測値、２５３。

実施例４：メチル２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

ＣＨ_３ＣＮ（２ｍＬ）中のメチル３−アミノ−２−クロロイソニコチナート（１８６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＣＨ_３ＣＮ）_２（５．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２７８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、および２−メチル−３−ブチン−２−オール（１３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、２分間Ｎ_２でパージした。反応物を１６時間８０℃で撹拌した。反応物を、真空内で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘの０−５０％の勾配）によって精製して、メチル３−アミノ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブト−１−イン−１−イル）ピリジン−４−カルボキシラート（１９１ｍｇ、８１％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２３５；実測値、２３５。

ＤＭＦ（２ｍＬ）中のメチル３−アミノ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブト−１−イン−１−イル）ピリジン−４−カルボキシラート（１９１ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（４７．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、２分間Ｎ_２でパージし、反応物を２時間１１０℃で撹拌した。反応混合物を、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘの０−５０％の勾配）によって精製し、非晶質固体（１７２ｍｇ、７４％）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．４３ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３０ − ７．４２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４５ − ７．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．２１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．６６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２３５；実測値、２３５。

実施例５：２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のメチル２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）に、ＮａＯＨ（７５μＬ、１Ｎ）を加え、反応物を３０分間６０℃で撹拌した。ＨＣｌ（７５μＬ、１Ｎ）を、周囲温度で加え、懸濁液を得た。固形物を、ろ過し、水、その後エタノールで連続して洗浄し、真空内で乾燥させ、オフホワイト固形物として表題化合物（６８ｍｇ、６９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．５０ （ｓ， ６ Ｈ）， ５．５６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １０．３０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２２１；実測値、２２１。

実施例６：メチル２−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例４の調製の手順に従って、３−フェニル−プロピンを使用して６０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）：δｐｐｍ ３．９８ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．５９ − ６．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２７ − ７．４２ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．２６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２６７；実測値、２６７。

実施例７：２−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸、ナトリウム塩

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを用いて９４％の収率で調製した。表題化合物（６７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_３ＣＮ／水（１：１）およびＮａＯＨ（２９３μＬ、１Ｎ）中に取り込み、１６時間凍結乾燥させて、ナトリウム塩を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ４．１１ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．１２ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２１ − ７．３１ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １０．６６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２５３；実測値、２５３。

実施例８：２−プロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例４および５の調製のための手順に従って、１−ペンチンを使用して２８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．８４ − ０．９７ （ｍ， ３Ｈ）， １．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５７ − ７．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４２ − ８．５９ （ｍ， １ Ｈ）， １１．７９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２０５；実測値、２０５。

実施例９：メチル−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

メチル３−アミノ−２−クロロイソニコチナート（１．０４ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、プロパルギルアルコール（３９３μＬ、６．７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１９８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（２．８４ｇ、２８．１８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２０ｍＬ）中で混合した。反応物を、２分間窒素でパージし、その後、１６時間４０℃で撹拌した。反応物を真空内で濃縮し、残留物を、ジクロロメタン中に懸濁し、ろ過した。ろ液を真空内で濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１〜１／１）によって精製して、メチル３−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル）ピリジン−４−カルボキシラート（２００ｍｇ、１８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ５．４２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ６．２４ （２Ｈ， ｓ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ７．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２０７；実測値、２０７。

メチル３−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル）ピリジン−４−カルボキシラート（４７６ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、ＣａＣＯ_３（４２７ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２０３ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１０ｍＬ）を、窒素でパージし、１２０℃で１時間撹拌した。反応物を真空内で濃縮し、残留物をジクロロメタン中に懸濁し、ろ過した。ろ液を真空内で濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１〜１／１）によって精製して、表題化合物（４０ｍｇ、２０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．７２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ５．３７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ７．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ８．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， １１．１１ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：１０％−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝１．９７０分。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２０７；実測値、２０７。

実施例１０：２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、メチル−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して３７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ４．７６ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．６３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_９Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、１９３；実測値、１９３。

実施例１１：メチル−２−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例４の調製のための手順に従って、シクロプロピルアセチレンを使用して５４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δｐｐｍ ０．７９ − ０．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．００ − １．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９６ − ２．２１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．３８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２１７；実測値、２１７。

実施例１２：２−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して８５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．９９ （ｄｄ， Ｊ＝４．８０， ２．２７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２１ （ｄｄ， Ｊ＝８．３４， ２．５３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， １Ｈ）， １２．３１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２０３；実測値、２０３。

実施例１３：メチル２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例４の調製のための手順に従って、１−エチニルシクロヘキサノールを使用して６２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）：δｐｐｍ １．６１ − ２．３７ （ｍ， １１ Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ＝２．２７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ − ７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．７３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２７５；実測値、２７５。

実施例１４：２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートから８５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．４６ − １．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５９ − １．９６ （ｍ， ８ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １０．３２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．８１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２６１；実測値、２６１。

実施例１５：メチル２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例４の調製のための手順に従って、１−エチニル−４−メトキシ−２−メチルベンゼンから２３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）：δｐｐｍ ２．５２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．８６ − ７．００ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．６１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２９７；実測値、２９７。

実施例１６：２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートから９５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．４２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １ Ｈ）， ６．８５ − ７．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ＝１３．５２， ６．６９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．０２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．５９ − １３．７６ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２８３；実測値、２８３。

実施例１７：（±）−メチル２−（１−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例９の調製のための手順に従って、（＋）−プロピン−３−オールを使用して９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ １．６８ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ４．０２ （３Ｈ， ｓ）， ５．１８ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ６．６１ （１Ｈ， ｓ）， ７．６９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ９．６８ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．８５２分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２２１；実測値２２１。

実施例１８：（±）−２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して６８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ １．４９ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ５．００ （１Ｈ， ｍ）， ５．５０ （１Ｈ， ｓ）， ６．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， １０．８０ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．６８８分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２０７；実測値２０７。

実施例１９：（±）−メチル２−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例９の調製のための手順に従って、（±）−１−フェニル−２−プロピン−１−オールから３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ ３．９６ （３Ｈ， ｓ）， ６．０６ （１Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｓ）， ７．２７−７．３１ （３Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．４０ （２Ｈ， ｍ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ９．７１ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：１０−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．９７８分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２８３；実測値２８３。

実施例２０：（±）−２−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートから６８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ ６．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ６．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．２５−７．２９ （１Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．３７ （２Ｈ， ｍ）， ７．４６−７．５１ （３Ｈ， ｍ）， ８．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， １０．９４ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．２１７分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２６９；実測値２６９。

実施例２１：（±）−メチル２−［ヒドロキシ−（３−メチルフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例４の調製のための手順に従って、（±）−１−（３−メチルフェニル）プロプ−２−イン−１−オールを使用して２７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δｐｐｍ ２．３６ （ｓ， ４ Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．０８ （ｓ， １ Ｈ）， ６．５６ − ６．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１４ − ７．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２８ − ７．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．６８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２９７；実測値２９７。

実施例２２：（±）−２−［ヒドロキシ−（３−メチルフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−［ヒドロキシ（３−メチルフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して９０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．２９ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．００ （ｄ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．１５ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．３９ − ６．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０４ − ７．１３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １０．８６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．７５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２８３；実測値２８３。

実施例２３：（±）−メチル（２−［ヒドロキシ−（３−メトキシフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例４の調製のための手順に従って、（±）−１−（３−メトキシフェニル）プロプ−２−イン−１−オールを使用して２７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ３．８１ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．１０ （ｓ， １ Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ６．８５ − ６．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．９９ − ７．０７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２９ − ７．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．７７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４に対して計算した、３１３；実測値３１３。

実施例２４：（±）−２−［ヒドロキシ−（３−メトキシフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−［ヒドロキシ（３−メトキシフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して９０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ｐｐｍ ３．７４ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．０１ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．１９ （ｄ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ＝８．０８， ２．５３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９８ − ７．１３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０ − ７．５８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １０．８９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．７７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４に対して計算した、２９９；実測値２９９。

実施例２５：（±）−メチル２−（１−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例９の調製のための手順に従って、（±）−１−ペンチン−３−オールを使用して３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ０．９４ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， １．８４−１．８８ （２Ｈ， ｍ）， ３．６２ （１Ｈ， ｂｓ）， ３．９４ （３Ｈ， ｓ）， ４．８５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．４６ （１Ｈ， ｓ）， ７．４９ （１Ｈ， ｓ）， ８．３６ （１Ｈ， ｓ）， ９．７４ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：１０−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．５２３分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２３５；実測値２３５。

実施例２６：（±）−２−（１−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−（１−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して５０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ ０．９２ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， １．７２−１．８９ （２Ｈ， ｍ）， ４．７６−４．８１（１Ｈ， ｍ）， ５．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １０．７５ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．８８７分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２２１；実測値２２１。

実施例２７：２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例４および５の調製のための手順に従って、１−エチニルシクロプロパノールを使用して３７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．７１ − ２．１５ （ｍ， ８ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １０．４０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．８１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２４７；実測値２４７。

実施例２８：メチル２−シクロペンチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例４の調製ための手順に従って、１−エチニルシクロペンタンを使用して４０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）：δｐｐｍ １．７６ − １．９１ （ｍ， ６ Ｈ）， ２．１２ − ２．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．２１ − ３．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ＝１．０１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．２８ − ９．５５ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２４５；実測値２４５。

実施例２９：２−シクロペンチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製ための手順に従って、２−シクロペンチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸を使用して８３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．５６ − １．８４ （ｍ， ６ Ｈ）， １．９８ − ２．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．３６ − ３．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３９ − ７．４９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝４．５５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．０３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．６１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２３１；実測値２３１。

実施例３０：（±）−メチル２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例９の調製ための手順に従って、（±）−４−メチル−ペンチン−３−オールを使用して７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ ０．９３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．０４−２．１１ （１Ｈ， ｍ）， ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ９．７０ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：１０−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．８２６分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２４９；実測値２４９。

実施例３１：（±）−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して３０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ ０．８８ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．０３−２．０８ （１Ｈ， ｍ）， ４．６３−４．６４ （１Ｈ， ｍ）， ５．４２−５．４４ （１Ｈ， ｍ）， ６．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １０．７６ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝３．１７５分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２３５；実測値２３５。

実施例３２：（±）−メチル２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例９の調製のための手順に従って、（±）−３−シクロプロピルプロピン−３−オールを使用して７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ¬３）： δ ｐｐｍ ０．５７−０．６５ （２Ｈ， ｍ）， ０．７６−０．８３ （２Ｈ， ｍ）， １．３９−１．４６ （１Ｈ， ｍ）， ４．０９ （３Ｈ， ｓ）， ４．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｓ）， ７．６８ （１Ｈ， ｂｓ）， ８．５９ （１Ｈ， ｂｒ）， ９．８１ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：１０−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．５５５分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２４７；実測値２４７。

実施例３３：（±）−２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して３０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ ０．４２−０．５３ （４Ｈ， ｍ）， １．２６−１．３０ （１Ｈ， ｍ）， ４．３１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ５．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １０．６８ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．９３１分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２３３；実測値２３３。

実施例３４：２−［（３−メトキシフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

メチル２−［ヒドロキシ−（３−メトキシフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート（３１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３ＳｉＨ（１６０μＬ、１ｍｍｏｌ）、およびＴＦＡ（１４９μＬ、２ｍｍｏｌ）を含有している混合物を、１６時間６０℃で撹拌した。反応物を、真空内で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０−５０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、メチル−２−［（３−メトキシフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを得、これを、実施例５のための手順に従って、表題化合物（２１ｍｇ、７０％）に変換した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．６６ （ｓ， ４ Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １ Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ＝８．３４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７９ − ６．９５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１５ （ｔ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ＝４．５５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．１９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．６０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２８３；実測値２８３。

実施例３５：メチル２−［（３−メチルフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、メチル２−［ヒドロキシ（３−メチルフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して７４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δｐｐｍ ２．３３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．４７ − ６．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０７ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．１７ − ７．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５０ − ７．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４０ − ８．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ９．１８ − ９．４９ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２８１；実測値２８３。

実施例３６：２−［（３−メチルフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−［（３−メチルフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して９８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．１３ − ４．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０８ − ７．２７ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．２５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．６５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、２６７；実測値２６７。

実施例３７：（±）−メチル２−（２−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

１５ｍＬのＴＨＦ中の２−シクロプロピルアセトアルデヒド（６．０ｇ、７１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でエチニルマグネシウムブロミド（０．５Ｍ、２１４ｍＬ、１０７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１．５時間後、飽和したＮＨ_４Ｃｌ溶液（７５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、水、ブラインで連続して洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４によって乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／５）によって精製して、（±）−４−シクロプロピルブチン−３−オール（７００ｍｇ、９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ ０．０３−０．１７ （２Ｈ， ｍ）， ０．３１−０．３７ （２Ｈ， ｍ）， ０．７１−０．７６ （１Ｈ， ｍ）， １．４２−１．５７ （２Ｈ， ｍ）， ２．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ４．２９−４．３２ （１Ｈ， ｍ）。

表題化合物を、実施例９の調製ための手順に従って、（±）−４−シクロプロピルブチン３−オールを使用して６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ ０．１５−０．２１ （２Ｈ， ｍ）， ０．４８−０．５８ （２Ｈ， ｍ）， ０．８２−０．８６ （１Ｈ， ｍ）， １．８５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ４．０４ （３Ｈ， ｓ）， ５．１２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．６２ （１Ｈ， ｓ）， ７．６１（１Ｈ， ｂｓ）， ８．５２ （１Ｈ， ｂｓ）， ９．７５ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：１０−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．８６９分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２６１；実測値２６１。

実施例３８：（±）−２−（２−シクロプロピル−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−（２−シクロプロピル−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して３２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ ０．０５−０．１５ （２Ｈ， ｍ）， ０．３５−０．４２ （２Ｈ， ｍ）， ０．８５−０．８９ （１Ｈ， ｍ）， １．５１−１．５７ （１Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８７ （１Ｈ， ｍ）， ５．０１−５．０４ （１Ｈ， ｍ）， ６．７８ （１Ｈ， ｓ）， ７．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ８．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ）， １１．９５ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝３．３１３分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２４７；実測値２４７。

実施例３９：２−（フェノキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を。実施例４および５の調製のための手順に従って、フェニルプロパルギルエーテルを使用して１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．３３ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １ Ｈ）， ６．９０ − ６．９９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２９ − ７．３７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．５０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．７５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２６９；実測値２６９。

実施例４０：メチル２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例４の調製のための手順に従って、メチルプロパルギルエーテルを使用して１７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δｐｐｍ ３．４５ − ３．５０ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．８４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．６８ − ７．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．７０ − ９．８９ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２２１；実測値２２１。

実施例４１：２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して２６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．３４ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．５５ − ６．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．２３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．７２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２０７；実測値２０７。

実施例４２：（±）−メチル２−［ヒドロキシ（オキサン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例９の調製のための手順に従って、（±）−１−（オキサン−４−イル）−１−プロプ−２−イン−１−オールを使用して２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ １．４７−１．５７ （３Ｈ， ｍ）， １．８６−１．８９ （１Ｈ， ｍ）， ２．０３−２．１０ （１Ｈ， ｍ）， ３．３９−３．４６ （２Ｈ， ｍ）， ３．９８−４．０７ （２Ｈ， ｍ）， ４．０９ （３Ｈ， ｓ）， ４．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．６４ （１Ｈ， ｓ）， ７．６５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）， ９．７５ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：１０−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．４３３分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４に対して計算した、２９１；実測値２９１。

実施例４３：（±）−２−［ヒドロキシ（オキサン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−［ヒドロキシ（オキサン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して５４％の収率で調製した^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）： δ ｐｐｍ １．３０−１．３３ （１Ｈ， ｍ）， １．４３−１．６０ （３Ｈ， ｍ）， １．９４−２．０１ （１Ｈ， ｍ）， ３．２６−３．３８ （２Ｈ， ｍ）， ３．８２−３．８９ （２Ｈ， ｍ）， ４．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．６７ （１Ｈ， ｓ）， ７．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ８．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．８７３分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４に対して計算した、２７７；実測値２７７。

実施例４４：２−［（４−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例４および５の調製のための手順に従って、１−クロロ−４−（プロプ−２−イン−１−イル）ベンゼンを使用して４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ４．２２ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｓ， ４ Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １１．３１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．６１ − １３．７３ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_２Ｃｌに対して計算した、２８７；実測値２８７。

実施例４５：（±）−メチル２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例４の調製のための手順に従って、（±）−２−フェニル−３−ブチン−２−オールを使用して３１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）：δｐｐｍ ２．０９ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．７７ − ６．８９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２８ − ７．４１ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．４５ − ７．５５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．６９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２９７；実測値２９７。

実施例４６：（±）−２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して８４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．８９ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２０ − ７．２６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １ Ｈ）， １０．２８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．８０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３に対して計算した、２８３；実測値２８３。

実施例４７：（＋）−メチル２−［ヒドロキシ−（２−メチルピラゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例３７の調製のための手順に従って、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを使用して２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ３．９７ （３Ｈ， ｓ）， ５．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ６．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ６．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．４３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， １１．１４ （１Ｈ， ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５％−９５％アセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は、＞９５％であり、Ｒｔ＝２．５１４分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_３に対して計算した、２８７；実測値２８７。

実施例４８：（±）−２−［ヒドロキシ−（２−メチルピラゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸）

実施例５の調製のための手順に従って、（＋）−メチル２−［ヒドロキシ−（２−メチルピラゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを用いて、６５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δｐｐｍ ３．９３（３Ｈ、ｓ）、６．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、６．３２（１Ｈ、ｓ）、６．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％ＮＨ_４Ａｃ：）純度は＞９５％であり、Ｒｔ＝２．７６２分である。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_３、２７３について計算；実測値２７３。

実施例４９：（±）−メチル２−［ヒドロキシ−（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

実施例３７の調製のための手順に従って、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを用いて３％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．７８（３Ｈ、ｓ）、３．９８（３Ｈ、ｓ）、５．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、５．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ ｓ）８．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８ Ｈｚ）、１０．９６（１Ｈ ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５％−９５％アセトニトリル−水−０．０２％ＮＨ_４Ａｃ：）純度は＞９５％、Ｒｔ＝２．４０７分；［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_３、２８７について計算；実測値２８７。

実施例５０：（±）−２−［ヒドロキシ−（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸）

実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−［ヒドロキシ−（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを用いて７０％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．７８（３Ｈ、ｓ）、６．０７（１Ｈ、ｓ）、６．７２（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．５８（１Ｈ、ｓ）、７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、１１．８７（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：０％−６０％アセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は＞９５％、Ｒｔ＝２．６８６分；［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_３、２７３について計算；実測値２７３。

実施例５１：メチル２−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例９の調製物の手順に従って、ｐｒｏｐ−２−イニル−シクロペンタンを用いて、８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．２５−１．２９（２Ｈ、ｍ）、１．５０−１．５４（２Ｈ、ｍ）、１．５９−１．６５（２Ｈ、ｍ）、１．６９−１．７５（２Ｈ、ｍ）、２．２７−２．３４（１Ｈ、ｍ）、２．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９８（３Ｈ、ｓ）、６．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、１１．１０（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：１０％−９５％アセトニトリル−水−０．０２％ＮＨ_４Ａｃ：）純度は＞９５％、Ｒｔ＝３．９２９分；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２、２５９について計算；実測値、２５９．

実施例５２：２−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製手順に従って、メチル２−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートから４４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．２２−１．２８（２Ｈ、ｍ）、１．４７−１．７５（６Ｈ、ｍ）、２．２５−２．３２（１Ｈ、ｍ）、２．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｓ）、７．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１１．０６（１Ｈ、ｓ）、１３．５９（１Ｈ、ｂｒ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％アセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ）：純度は＞９５％、Ｒｔ＝４．１９４分である；［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_２、２４５について計算；実測値２４５。

実施例５３：メチル２−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例９の調製のための手順に従って、ｐｒｏｐ−２−イニル−シクロヘキサンを使用して２４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．９４−１．０４（２Ｈ、ｍ）、１．１２−１．２５（３Ｈ、ｍ）、１．６１−１．７５（６Ｈ、ｍ）、２．７４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９８（３Ｈ、ｓ）、６．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１１．１０（１Ｈ、ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２，２７３について計算；実測値２７３。

実施例５４：２−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を用いて４２％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．９３−０．９９（２Ｈ、ｍ）、１．１６−１．２４（３Ｈ、ｍ）、１．６０−１．７２（６Ｈ、ｍ）、２．７４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１１．１５（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は＞９５％、Ｒｔ＝４．４０４分；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２、２５９について計算；実測値２５９。

実施例５５：メチル２−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２．７３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を０°ＣのＴＨＦ中にエチニルマグネシウムブロミド（５０ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）の溶液を含む丸底フラスコに液滴で加えた。３０分後、反応物を彗星のＮＨ４Ｃｌでクエンチした。その混合物をＥｔＯＡｃ中に吸い上げ、水、塩水で連続的に洗浄して、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。有機質層を真空で濃縮して、黄色の油（３．６５ｇ、９１％）として１−［４−トリフルオロメチル）フェニル］ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−ｏｌを得た。

１−［４−トリフルオロメチル）フェニル］ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−ｏｌ（１．６５ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、Ｅｔ３ＳｉＨ（３．９８ ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＴＦＡ（３．８３ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物に帽子をかぶせ、１６時間６０°Ｃで撹拌した。反応物を真空内で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配、１２ｇのシリカ）によって残留物を精製して、透明な油として１−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１ｙｌ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３２５ｍｇ、２１％）を得た。

実施例４の調製のための手順に従って、１−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１ｙｌ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して１７％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ４．００（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、６．５９−６．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、３Ｈ）、７．５６−７．６７（ｍ、４Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、９．３３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_２，３３５について計算；実測値 ３３５．

実施例５６：２−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を用いて、８０％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ｐｐｍ ３．３２（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、３Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、３Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１３．６７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_２， ３２１について計算；実測値 ３２１．

実施例５７：メチル２−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例４の調製のための手順に従って、４−シアノ−１−ブチンを使用して５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ２．８４（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）３．２８（ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、９．５８−９．８７（ｍ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１２Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_２，２３０について計算；実測値 ２３０．

実施例５８：２−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を用いて、７１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．９８ （ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）、３．１８ （ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）、６．５６−６．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ， １Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）、１１．３２（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）、１３．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１１Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_２，２１６について計算；実測値 ２１６．

実施例５９：２−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

−７８°ＣのＤＣＭ（１０ｍＬ）中に１−［４−メトキシ）フェニル］ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−ｏｌ（１．６２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３ＳｉＨ（１．９１ ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を含んでいるバイアルに、ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（１．４８ ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。反応物に帽子をかぶせ、２時間−７８°Ｃで撹拌した。その反応物を飽和したＮＨ４Ｃｌでクエンチし、水層をＤＣＭで抽出した。結合した有機質層を真空内で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０−５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配、１２ｇのシリカ）によって精製して、透明な油として１−メトキシ−４−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イル）ベンゼン（４００ｍｇ、２７％）を得た。

実施例４と５の調製のための手順に従って、１−メトキシ−４−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イル）ベンゼンを使用して、４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δｐｐｍ ３．７２（ｓ，３ Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１１．４５−１１．５６（ｍ，１ Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３，２８３について計算；実測値 ２８３．

実施例６０：２−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、１−フルオロ−４−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δｐｐｍ ５．４３（２Ｈ、ｓ）、６．９５（１Ｈ、ｓ）、７．０５−７．０７９（４Ｈ、ｍ）、８．０２（１Ｈ、ｂｒ）、８．６４（１Ｈ、ｂｒ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝２．４１６分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１１ＦＮ_２Ｏ_３、２８７について計算；実測値 ２８７．

実施例６１：メチル−２−［（４−メチルフェノキシ）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例９の調製のための手順に従って、１−メチル−４−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δｐｐｍ ２．１７（３Ｈ、ｓ）、３．９６（３Ｈ、ｓ）、５．２１（２Ｈ、ｓ）、６．６４（１Ｈ、ｓ）、６．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３、２９７について計算；実測値、２９７

実施例６２：２−［（４−メチルフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル−２−［（４−メチルフェノキシ）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、５１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δｐｐｍ ２．１７（３Ｈ、ｓ）、５．３３（２Ｈ、ｓ）、６．８４−６．８６（３Ｈ、ｍ）、７．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝４．２３４分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３，２８３について計算；実測値、２８３

実施例６３：メチル−２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例９の調製のための手順に従って、１−クロロ−４−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δｐｐｍ ４．０９（３Ｈ、ｓ）、５．３７（２Ｈ、ｓ）、６．８０（１Ｈ、ｓ）、７．０７−７．０９（２Ｈ、ｓ）、７．３０−７．３２（２Ｈ、ｍ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＮ_２Ｏ_３、３１７について計算；実測値 ３１７．

実施例６４：２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル−２−［（４−クロロフェノキシ）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、７５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δｐｐｍ ５．３２（２Ｈ、ｓ）、６．７９（１Ｈ、ｓ）、６．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．４５（１Ｈ、ｂｒ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝４．３４５分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１１ＣｌＮ_２Ｏ_３、３０３について計算；実測値 ３０３．

実施例６５：メチル２−［（２−メチルフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例９の調製のための手順に従って、１−メチル−２−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、２％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．１９（３Ｈ、ｓ）、３．９９（３Ｈ、ｓ）、５．３４（２Ｈ、ｓ）、６．７７（１Ｈ、ｓ）、６．８６−６．８８（１Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１６−７．１８（２Ｈ、ｍ）、７．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１１．５６（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：２０−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．７４２分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３、２９７について計算；実測値 ２９７。

実施例６６：２−［（２−メチルフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−［（２−メチルフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を用いて、９１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．２１（３Ｈ、ｓ）、５．４１（２Ｈ、ｓ）、６．８４−６．９０（２Ｈ、ｍ）、７．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１７−７．２０（２Ｈ、ｍ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、１２．０８（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝４．２１８分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３，２８３について計算；実測値、２８３

実施例６７：メチル２−［［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例９の調製のための手順に従って、１−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）−４−トリフルオロメチルベンゼンを使用して、２％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．９９（３Ｈ、ｓ）、５．４３（２Ｈ、ｓ）、６．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．２７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．７０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１１．６３（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：２０−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．８７６分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_３Ｆ_３、３５１について計算；実測値 ３５１。

実施例６８：２−［［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−［［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、８５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．４３（２Ｈ、ｓ）、６．７９（１Ｈ、ｓ）、７．２５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．６９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、１１．６２（１Ｈ、ｓ）と１３．８２（１Ｈ、ｂｒ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝４．５７５分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_３Ｆ_３、３３７について計算；実測値 ３３７。

実施例６９：メチル２−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例４の調製のための手順に従って、４−フェニル−１−ブチンを使用して、３３％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ３．０７−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、６．６２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．２１−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．５９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、９．２３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_２、２８１について計算；実測値 ２８１。

実施例７０：２−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、８５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．００−３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．２０（ｍ、２Ｈ）、６．４１−６．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、２Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．２１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１３．６２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_２、２６７について計算；実測値 ２６７。

実施例７１：（±）−メチル２−［（２−クロロフェニル）−ヒドロキシメチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例４の調製のための手順に従って、（±）−１−（２−クロロフェニル）−ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−ｏｌを使用して、３３％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ４．０４（ｓ、３Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、６．５８−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、９．８４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_３Ｃｌ、３１７について計算；実測値 ３１７。

実施例７２：（±）−２−［（２−クロロフェニル）−ヒドロキシメチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−［（２−クロロフェニル）−ヒドロキシメチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、８８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ６．１２（ｄ、Ｊ＝１．５２Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０−６．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝７．５８、１．７７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_３Ｃｌ、３０３について計算；実測値 ３０３。

実施例７３：メチル２−［（３−メチルフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例９の調製のための手順に従って、３−フルオロ−４−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．１９（３Ｈ、ｓ）、３．９９（３Ｈ、ｓ）、５．３４（２Ｈ、ｓ）、６．７７（１Ｈ、ｓ）、６．８６−６．８８（１Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１６−７．１８（２Ｈ、ｍ）、７．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１１．５６（１Ｈ、ｓ）．ＬＣＭＳ（移動相：２０−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．４９１分である；［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３、２９７について計算；実測値、２９７

実施例７４：２−［（３−メチルフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−［（３−メチルフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、８８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．２９（３Ｈ、ｓ）、５．３６（２Ｈ、ｓ）、６．７８−６．８８（４Ｈ、ｍ）、７．１７−７．２２（１Ｈ、ｍ）、７．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１２．０２（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：０−６０％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．４９１分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３，２８３について計算；実測値、２８３

実施例７５：メチル−２−（２，３ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

アセトン（３０ｍＬ）中の２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−ｏｌ（３．１２ｍｇ、２３ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−プロピン（３．３ｇ、２８ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（６．４ｇ、４６ｍｍｏｌ）を含む混合物を窒素でパージして、６０°Ｃで一晩中撹拌した。真空内で反応物を濃縮し、残留物をジクロロメタン中で懸濁し、ろ過した。真空内で濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフ（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１〜２０／１）で精製し、黄色の油として５−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（３．４８ｇ、８６％）を得た。

実施例９の調製のための手順に従って、５−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフランを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．１５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．９９（３Ｈ、ｓ）、４．４７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．２４（２Ｈ、ｓ）、６．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７４−６．７９（２Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、１１．５３（１Ｈ，ｓ）．ＬＣＭＳ（移動相：２０−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．１０５分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４、３２５について計算；実測値、３２５．

実施例７６：２−（２，３ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル−２−（２，３ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、８８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．１５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．４７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．３１（２Ｈ、ｓ）、６．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７５−６．８１（２Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．６ Ｈｚ）、１２．０４（１Ｈ、ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４、３１１について計算；実測値、３１１

実施例７７：メチル２−［（２−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例３４の調製のための手順に従って、メチル２−［（２−クロロフェニル）−ヒドロキシメチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、７４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ４．１１（ｓ、３Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝６．０６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝５．８１Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＮ_２Ｏ_２、３０１について計算；実測値、３０１．

実施例７８：２−［（２−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、メチル２−［（２−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、８８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ４．２８（ｓ、２Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、７．２２−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．５１（ｍ、２Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．３２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１３．６６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１１ＣｌＮ_２Ｏ_２、２８７について計算；実測値、２８７．

実施例７９：２−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、１−フルオロ−３−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．４０（２Ｈ、ｓ）、６．７９−６．８４（１Ｈ、ｍ）、６．８９−６．９９（３Ｈ、ｍ）、７．３３−７．３９（１Ｈ、ｍ）、７．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．６１（１Ｈ、ｂｒ）、１２．１１（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．３２１分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１１ＦＮ_２Ｏ_３、２８７について計算；実測値、２８７．

実施例８０：２−［（３−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、１−クロロ−３−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．４２（２Ｈ、ｓ）、６．９０（１Ｈ、ｓ）、７．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１８−７．１９（１Ｈ、ｍ）、７．３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．６１−８．６３（１Ｈ、ｍ）と１２．１８（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．４３２分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１１ＣｌＮ_２Ｏ_３、３０３について計算；実測値、３０３．

実施例８１：２−［（３，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、１，３−ジフルオロ−５−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．４０（２Ｈ、ｓ）、６．８２−６．９０（４Ｈ、ｍ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、１２．０７（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．３８５分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１０Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_３、３０５について計算；実測値、３０５．

実施例８２：２−［（３，５−ジメチルフェノキシ）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、１，３−ジメチル−５−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．２４（６Ｈ、ｓ）、５．３５（２Ｈ、ｓ）、６．６２（１Ｈ、ｓ）、６．６８（２Ｈ、ｓ）、８．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、１２．０６（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．４９０分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３、２９７について計算；実測値、２９７

実施例８３：２−［（３，５−ジクロロフェノキシ）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、１，３−ジクロロ−５−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．３７（２Ｈ、ｓ）、６．７９（１Ｈ、ｓ）、７．１９（３Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、８．５９（１Ｈ、ｓ、ｂｒ）、１１．５９（１Ｈ、ｓ）、１３．８０（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．４９０分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３、３３７について計算；実測値、３３７．

実施例８４：（±）−２−（１−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）中の（±）−３−ブチン−２−ｏｌ（２．０２ｇ、２９ｍｍｏｌ）、ＴｓＣｌ（６．８ｇ、３６ｍｍｏｌ）を含む混合物に、０°ＣでＫＯＨ（１０．０ｇ、１７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１．５時間０°Ｃで撹拌してろ過した。濾液を真空内で濃縮して、黄色の油として（±）−（ｂｕｔ−３−ｙｎ−２−イル）−４−メチルフェニルスルフォナート（２．０３ｇ、３１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ １．５７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．４１−２．４２（１Ｈ、ｍ）、２．４５（３Ｈ、ｓ）、５．１４−４．１９（１Ｈ、ｍ）、７．３４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

９５％ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のフェノール（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）とＫＯＨ（０．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を含む混合物に、０°Ｃの（±）−（ｂｕｔ−３−ｙｎ−２−イル）−４−メチルフェニルスルフォナート（２．０ｇ、９ｍｍｏｌ）を加えた。６５°Ｃでその混合物を一晩中加熱した。Ｈ２Ｏを加えて、混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機質層を濃縮し、シリカゲル・クロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）によって精製して、（±）−（ｂｕｔ−３−ｙｎ−２−イルオキシ）ベンゼン（６９０ｍｇ、５０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ １．６６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、４．８５−４．９０（１Ｈ、ｍ）、６．９６−７．０２（３Ｈ、ｍ）、７．２５−７．３２（２Ｈ、ｍ）。

実施例９と５の調製のための手順に従って、（±）−（ｂｕｔ−３−ｙｎ−２−イルオキシ）ベンゼンを使用して、１０％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．６９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、５．８４−５．８９（１Ｈ、ｍ）、６．５９（１Ｈ、ｓ）、６．８７−６．９７（３Ｈ、ｍ）、７．２１−７．２６（２Ｈ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．４１−８．４５（１Ｈ、ｍ）、１１．４８（１Ｈ、ｓ）、１３．８５（１Ｈ、ｂｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は＞９５％、Ｒｔ＝３．２６６分；

実施例８５：（±）−２−（１−フェノキシブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例８４の調製のための手順に従って、（±）−１−ヘキシン−３−ｏｌを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．９４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．３８−１．５４（２Ｈ、ｍ）、１．９３−２．０５（２Ｈ、ｍ）、５．７１−５．７４（１Ｈ、ｍ）、６．５４（１Ｈ、ｓ）、６．８５−６．９６（３Ｈ、ｍ）、７．２０−７．２４（２Ｈ、ｍ）、７．５３（１Ｈ、ｓ）、８．４８−８．５２（１Ｈ、ｍ）、１１．４５（１Ｈ、ｓ）、１３．８０（１Ｈ、ｂｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．５９７分；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３、３１１について計算；実測値、３１１

実施例８６：（±）−２−（３−メチル−フェノキシブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例８４の調製のための手順に従って、（±）−５−メチル−１−ヘキシン−３−ｏｌから始めて、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．９５−０．９９（６Ｈ、ｍ）、１．７６−１．８６（２Ｈ、ｍ）、１．９７−２．０５２（１Ｈ、ｍ）、５．７８−５．８１（１Ｈ、ｍ）、６．５７（１Ｈ、ｓ）、６．８５−６．８８（１Ｈ、ｍ）、６．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２０−７．２４（２Ｈ、ｍ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、８．３９−８．４３（１Ｈ、ｍ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．６７９分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３、３２５について計算；実測値、３２５．

実施例８７：（±）−メチル２−［（２−クロロフェニル）プロポキシメチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

ＤＭＦ中の（±）−１−（２−クロロ−フェニル）−ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−ｏｌ（１．１６５ｇ、７ｍｍｏｌ）を入れた丸底フラスコに、ＮａＨ（３３６ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ、６０％の鉱油懸濁液）を少量ずつ加えた。Ｎ２大気下の周囲温度で３０分間、反応物を撹拌した。１−ブロモプロパンを０°Ｃで液滴で加え、反応物を周囲温度まで温めて、１６時間撹拌した。飽和したＮＨ４Ｃｌで反応物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。結合した有機質層を水（２Ｘ）で、その後塩水で連続的に洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃの０−５％の勾配）によって精製して、淡黄色油として（±）−１−（２−クロロフェニル）ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イル プロピルエーテル（１．２ｇ、８２％）を得た。

実施例４の調製のための手順に従って、（±）−１−（２−クロロフェニル）ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イル・プロピルエーテルを使用して、１５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ １．００（ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、３Ｈ）、１．７２（ｄｑ、Ｊ＝１４．０２、６．９５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝６．５７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７−４．６２（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．５２−７．７５（ｍ、２Ｈ）、８．５１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、９．７１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＮ_２Ｏ_３、３５９について計算；実測値、３５９．

実施例８８：（±）−２−［（２−クロロフェニル）プロポキシメチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、（±）−メチル２−［（２−クロロフェニル）プロポキシメチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、１５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ｐｐｍ ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．６４（ｍ、１Ｈ）、６．１１−６．１４（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５−６．５９（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１１．３３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１３．７６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＮ_２Ｏ_３、３４５について計算；実測値、３４５．

実施例８９：メチル２−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例５５の調製のための手順に従って、２，４−ジクロロ−１−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イル）ベンゼンを使用して、１０％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ４．０２（ｓ、３Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝１．７７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ、１Ｈ）、９．５４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_２、３３５について計算；実測値、３３５．

実施例９０：２−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、５−メチル−１−ヘキシン−３−ｏｌを使用して、８８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ４．３３（ｓ、２Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝４．５５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．４３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１３．７０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ））．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_２、３２１について計算；実測値、３２１．

実施例９１：メチル２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

ＤＭＡ中のメチル３−アミノ−２−クロロイソニコチナート（３７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、２−ベンゾフラニルメチルケトン（９６０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）、ＭｇＳＯ_４（１２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、およびＡｃＯＨ（１５０μＬ、３ｍｍｏｌ）を含む混合物を、１０分間Ｎ２でパージした。Ｐｄ（ｔＢｕ_３Ｐ）_２（１０１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とＫ_３ＰＯ_４（５５２ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えて、反応物を密閉し、１４乃至１６時間にわたって１４０°Ｃで加熱した。ＥｔＯＡｃ中に反応混合物をすくいあげ、水（２Ｘ）、塩水で連続的に洗浄して、Ｎ_２ＳＯ_４で乾燥させた。有機質層を真空内で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体として表題化合物（１５２ｍｇ、２６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ４．３３（ｓ、２Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝４．５５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．４３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１３．７０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３、２９３について計算；実測値、２９３

実施例９２：２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５の調製のための手順に従って、５−メチル−１−ヘキシン−３−ｏｌを使用して、７５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．５５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１３．８８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。

実施例９３：２−［（４−メトキシフェノキシ）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、１−メトキシ−４−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．６９（３Ｈ、ｓ）、５．２７（２Ｈ、ｓ）、６．７２（１Ｈ、ｓ）、６．８７−６．９０（２Ｈ、ｍ）、６．９７−７．００（２Ｈ、ｍ）、７．５６−７．５７（１Ｈ、ｍ）、８．４７−８．５３（１Ｈ、ｍ）、１１．５３（１Ｈ、ｓ）、１３．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．１３７分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４、２９９について計算；実測値、２９９．

実施例９４：２−［（２−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、２−クロロ−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δｐｐｍ ５．４１（２Ｈ、ｓ）、６．８４（１Ｈ、ｓ）、６．８８−６．９１（１Ｈ、ｍ）、７．１１−７．１３（１Ｈ、ｍ）、７．１７−７．２１（１Ｈ、ｍ）、７．３１−７．３３（１Ｈ、ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．３７２分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１１ＣｌＮ_２Ｏ_３、３０３について計算；実測値、３０３．

実施例９５：２−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、２−フルオロ−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．４０（２Ｈ、ｓ）、６．７８（１Ｈ、ｓ）、６．９４−６．９９（１Ｈ、ｍ）、７．１４−７．２１（１Ｈ、ｍ）、７．２４−７．３１（１Ｈ、ｍ）、７．３３−７．３５（１Ｈ、ｍ）、７．５８−７．５９（１Ｈ、ｍ）、８．４７−８．４９（１Ｈ、ｍ）、１１．６１（１Ｈ、ｂｒ）、１３．６１（１Ｈ、ｂｒ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．３００である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１１ＦＮ_２Ｏ_３、２８７について計算；実測値、２８７．

実施例９６：２−［（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）メチル］１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、２−クロロ−４−フルオロ−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イルオキシ）ベンゼンを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．３９（２Ｈ、ｓ）、６．８３（１Ｈ、ｓ）、６．９４−６．９９（１Ｈ、ｍ）、７．１１−７．１９（２Ｈ、ｍ）、７．８４−７．８６（１Ｈ、ｍ）、８．４６（１Ｈ、ｂｒ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝２．６３３分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１０ＣｌＦＮ_２Ｏ_３、３２１について計算；実測値、３２１．

実施例９７：２−｛［４−（アセチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、Ｎ−［４−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イル）フェニル］アセトアミドを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．７６（３Ｈ、ｓ）、５．３２（２Ｈ、ｓ）、６．８１（１Ｈ、ｂｓ）、６．７９（１Ｈ、ｓ）、６．８２−６．８５（３Ｈ、ｍ）、７．１４（１Ｈ、ｓ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、７．７３−７．７７（２Ｈ、ｍ）、７．８１（１Ｈ、ｂｒ）、９．８３（１Ｈ、ｓ）、１１．９６（１Ｈ、ｂｒ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝２．７５８分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_４、３２６について計算；実測値、３２６．

実施例９８：２−［（４−シアノフェノキシ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例９と５の調製のための手順に従って、４−（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ−１−イル）ベンゾニトリルを使用して、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．４２（２Ｈ、ｓ）、６．７９（１Ｈ、ｓ）、７．２４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．５７−７．５９（１Ｈ、ｍ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、１１．６２（１Ｈ、ｓ）、１３．７９（１Ｈ、ｂｒ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝２．４３２分である；［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_３，２９４について計算；実測値、２９４

実施例９９：２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のピルビン酸（６９３μＬ、１０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２液滴）で満たされた丸底フラスコに、０°ＣでＳＯＣｌ_２（７３０μＬ、２０ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。反応物を３０分間周囲温度で撹拌した。ピロリジン（２．５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を０°Ｃで液滴で加えた。反応物を周囲温度で１時間撹拌した。反応物をＤＣＭ中に取り上げて、有機質層を水、塩水で連続的に洗い、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃの０−３０％の勾配）によって精製して、１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１，２−ジオン（３３５ｍｇ、２４％）を得た。

分取−ＨＰＬＣ（１０−９５％のＡＣＮ／水、０．１％のＨＣＯ２Ｈ）によって生成物を精製したことを除いて、実施例９１の調製のための手順に従って、１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１，２−ジオンを使用して、３４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．７２−２．１６（ｍ、５Ｈ）、３．５８（ｔ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝６．６９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３０−１０．５４（ｍ、１Ｈ）、１３．９０−１４．１９（ｍ、１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３、２６０について計算；実測値、２６０

実施例１００：メチル２−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例５５と９の調製のための手順に従って、４−フルオロベンズアルデヒドで始めて、＜１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ３．９９（３Ｈ、ｓ）、４．１７（２Ｈ、ｓ）、６．５８（１Ｈ、ｓ）、７．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２２−７．２５（２Ｈ、ｍ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、８．５１−８．５３（１Ｈ、ｍ）、９．２４（１Ｈ、ｂｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：１０％−９５％アセトニトリル−水−０．０２％ＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．５７３分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_２、２８５について計算；実測値、２８５．

実施例１０１：２−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５における調製のための手順に従って、メチル２−［（４−フルオロフェニル）メチル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、６１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ４．０５（２Ｈ、ｓ）、６．３６（１Ｈ、ｓ）、７．１２−７．１８（２Ｈ、ｍ）、７．３６−７．５１（２Ｈ、ｍ）、８．３８（１Ｈ、ｍ）、１１．３３（１Ｈ、ｓ）、１３．６９（１Ｈ、ｂｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５−９５％のアセトニトリル−水−０．０２％のＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．２５０分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１１ＦＮ_２Ｏ_２、２７１について計算；実測値、２７１．

実施例１０２：メチル２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例４の調製のための手順に従って、２−（４−フルオロフェニル）−３−ブチン−２−ｏｌを使用して、１５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３−ｄ）：δｐｐｍ ２．０８（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、６．８１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、５．１８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、９．７３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_３、３１５について計算；実測値、３１５．

実施例１０３：２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５における調製のための手順に従って、メチル２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、８６％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．８９（ｓ、３Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．８４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．８４、５．５６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１３．８１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_３、３０１について計算；実測値、３０１．

実施例１０４：メチル２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のピルビン酸（１．３９ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２滴）で満たされた丸底フラスコに、０°ＣでＳＯＣｌ_２（１．４６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。３０分間周囲温度でその反応物を撹拌した。０°ＣでＤＩＥＡ（７．２ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、その後、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン）（２．６６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。その反応物を周囲温度で１時間撹拌した。ＤＣＭ中にその反応物を取り上げて、水、塩水で有機質層を連続して洗い、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空内で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃの０−３０％の勾配）によって残留物を精製して、１−（３．４−ジヒドロキノリン−１−（２Ｈ）−イル）プロパン−１，２−ジノン（４８０ｍｇ、３０％）を得た。

分取−ＨＰＬＣ（２０−８０％のＡＣＮ／水、０．１％のＮＨ_４Ａｃ）によって生成物を精製したことを除いて、実施例９１の調製のための手順に従って、１−（３．４−ジヒドロキノリン−１−（２Ｈ）−イル）プロパン−１，２−ジノン）を使用して、１０％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ２．０６−２．１３（２Ｈ、ｍ）、２．８３−２．８６（２Ｈ、ｍ）、４．０１−４．０５（２Ｈ、ｍ）、４．０７（３Ｈ、ｓ）、６．４４（１Ｈ、ｓ）、７．０２−７．２６（３Ｈ、ｍ）、７．２６−７．２７（１Ｈ、ｍ）、７．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１０．０２（１Ｈ、ｂｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：２０％−９５％アセトニトリル−水−０．０２％ＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．３６３分である；［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３、３３６について計算；実測値、３３６．

実施例１０５：２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５における調製のための手順に従って、メチル２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、６５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．９５−２．０１（２Ｈ、ｍ）、２．８１−２．８５（２Ｈ、ｍ）、３．８４−３．８８（２Ｈ、ｍ）、６．５２（１Ｈ、ｓ）、６．９７−７．１０（２Ｈ、ｍ）、７．１９−７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１１．１１（１Ｈ、ｂｓ）、１３．９３（１Ｈ、ｂｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：２０％−９５％アセトニトリル−水−０．０２％ＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．１４８分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３、３２２について計算；実測値、３２２．

実施例１０６：メチル２−（インドリニルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例１０４の調製のための手順に従って、インドリンで始まって２％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．２１−３．２５（２Ｈ、ｍ）、４．０１（３Ｈ、ｓ）、４．４２−４．４６（２Ｈ、ｍ）、７．０９−７．１３（１Ｈ、ｍ）、７．２３−７．３５（２Ｈ、ｍ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．２１−８．２３（１Ｈ、ｍ）、８．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１１．１１（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：１０％−９５％アセトニトリル−水−０．０２％ＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝２．７４１分である；［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３、３２２について計算；実測値、３２２．

実施例１０７：２−（インドリニルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５における調製のための手順に従って、メチル２−（インドリニルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、４０％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．２１−３．２７（２Ｈ、ｍ）、４．４８−４．５１（２Ｈ、ｍ）、７．０９−７．１４（１Ｈ、ｍ）、７．２５−７．２９（３Ｈ、ｍ）、７．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、８．１６−８．２３（１Ｈ、ｍ）、８．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１０．８０（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５％−９５％アセトニトリル−水−０．０２％ＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝２．３６５分である；［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３、３０８について計算；実測値、３０８

実施例１０８：メチル２−（ピペリジルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例１０４の調製のための手順に従って、ピペリジンで始まって４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．５７−１．６５（６Ｈ、ｍ）、３．５３−３．６４（４Ｈ、ｍ）、３．９９（３Ｈ、ｓ）、６．８９（１Ｈ、ｓ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１１．４７（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５％−９５％アセトニトリル−水−０．０２％ＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝３．０５０分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３、２８８について計算；実測値、２８８

実施例１０９：２−（ピペリジルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５における調製のための手順に従って、メチル２−（ピペリジルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、２５％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．５４−１．６４（６Ｈ、ｍ）、３．４６−３．６３（４Ｈ、ｍ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、１１．８５（１Ｈ、ｓ）。ＬＣＭＳ（移動相：５％−９５％アセトニトリル−水−０．０２％ＮＨ_４Ａｃ：）純度は、＞９５％、Ｒｔ＝２．２０８分である；［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１４Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３、２７４について計算；実測値、２７４

実施例１１０：２−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

メチル２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート（３１．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とＥｔ３ＳｉＨ（７９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を含んでいるバイアルに、ＴＦＡ（７６μＬ、１ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間の周囲温度でその反応物を撹拌し、真空内で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に取り上げ、その後、ＰｄＣ（５０ｍｇ、１０％）を加えて、２時間の間周囲温度で１ＡＴＭのＨ２下で維持した。シーライトのパッドによってその懸濁液をろ過して真空内で濃縮した。実施例５における調製のための手順に従って、４６％の収率で残留物を表題化合物に変換した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．６４（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）、４．４９−４．６２（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．５９、５．５６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝５．５６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１１．０３−１１．１５（ｍ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_２、２７５について計算；実測値、２７５。

実施例１１１：メチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例５５の調製のための手順に従って、３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒドで始まって４％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ４．００（ｓ、３Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、６．５６−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝４．７０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＣｌＦＮ_２Ｏ_２、３１９について計算；実測値、３１９．

実施例１１２：２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５における調製のための手順に従って、メチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、７８％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ｐｐｍ ３．２６−３．３６（ｍ、３Ｈ）、４．１９−４．２６（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．３５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１３．６７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１０ＣｌＦＮ_２Ｏ_２、３０５について計算；実測値、３０５．

実施例１１３：メチル２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例５５の調製のための手順に従って、４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒドで始まって１１％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ４．００（ｓ、３Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、６．５６−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．９２−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、９．３０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２ＣｌＦＮ_２Ｏ_２、３１９について計算；実測値、３１９．

実施例１１４：２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

実施例５における調製のための手順に従って、メチル２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩を使用して、７２％の収率で表題化合物を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ｐｐｍ ４．２４（ｓ、２Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．４８、１．８９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄとＪ＝５．０５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．３５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、１３．６７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１０ＣｌＦＮ_２Ｏ_２、３０５について計算；実測値、３０５．

実施例１１５：メチル２−［（３−フェニルピロリジンｙｌ）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸塩

実施例１１６：２−［（３−フェニルピロリジニル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、メチル２−［（３−フェニルピロリジニル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸を使用して８２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ ２．０５−２．１７ （１Ｈ， ｍ）， ２．３１−２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ３．４６−３．５７ （１．５Ｈ， ｍ）， ３．６３−３．６６ （０．５Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．８８ （１Ｈ， ｍ）， ３．９５−４．０２ （０．５Ｈ， ｍ）， ４．０７−４．１２ （１Ｈ， ｍ）， ４．３１−４．３６ （０．５Ｈ， ｍ）， ７．２４−７．４０ （６Ｈ， ｍ）， ７．６８−７．７１ （１Ｈ， ｍ）， ８．６０−８．６４ （１Ｈ， ｍ）， １０．４５−１０．４９ （１Ｈ， ｍ）， １４．１２ （１Ｈ， ｂｒ）． ＬＣＭＳ （移動相： ５％−９５％ アセトニトリル−水− ０．０２％ ＮＨ_４Ａｃ）： 純度は ＞９５％， Ｒｔ ＝ ２．６７１ ｍｉｎ． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３に対して計算した、 ３３６； 実測値、 ３３６．

実施例１１７：メチル ２−［（４，４−ジメチルピペリジル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例１０４の調製のための手順に従って、４，４−ジメチルピペリジンで始めて２１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ １．０７ （６Ｈ， ｓ）， １．４７−１．５１ （４Ｈ， ｍ）， ３．７８−３．９３ （４Ｈ， ｍ）， ４．０６ （３Ｈ， ｓ）， ７．０１ （１Ｈ， ｓ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， １０．０３ （１Ｈ， ｂｓ）． ＬＣＭＳ （移動相： １０％−９５％ アセトニトリル−水− ０．０２％ ＮＨ_４Ａｃ）： 純度は ＞９５％， Ｒｔ ＝ ３．４０７ ｍｉｎ． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３に対して計算した、 ３１６； 実測値、 ３１６．

実施例１１８：２−［（４，４−ジメチルピペリジル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７− カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って２−［（４，４−ジメチルピペリジル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して７０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ １．５４−１．６４ （６Ｈ， ｍ）， ３．４６−３．６３ （４Ｈ， ｍ）， ６．９９ （１Ｈ， ｓ）， ７．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４Ｈｚ）， １１．８５ （１Ｈ， ｓ）． ＬＣＭＳ （移動相： ５％−９５％ アセトニトリル−水− ０．０２％ ＮＨ_４Ａｃ）： 純度は ＞９５％， Ｒｔ ＝ ２．２０８ ｍｉｎ． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１４Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３に対して計算した、 ２７４； 実測値、 ２７４．

実施例１１９：メチル ２−［（３−フェニルピペリジル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例１０４の調製のための手順に従って、３−フェニルピペリジンで始めて１２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ １．６９−１．８３ （３Ｈ， ｍ）， １．８６−１．９９ （１Ｈ， ｍ）， ２．８１−２．８５ （２Ｈ， ｍ）， ２．８９−２．９４ （１Ｈ， ｍ）， ３．９６−３．９９ （４Ｈ， ｍ）， ４．５７−４．６０ （１Ｈ， ｍ）， ６．９５ （１Ｈ， ｓ）， ７．１７−７．３５ （５Ｈ， ｍ）， ７．６６−７．６７ （１Ｈ， ｍ）， ７．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）， ８．５７ （１Ｈ， ｂｒ）， １１．５８ （１Ｈ， ｂｓ）． ＬＣＭＳ （移動相： ２０％−９５％ アセトニトリル−水− ０．０２％ ＮＨ_４Ａｃ）： 純度は ＞９５％， Ｒｔ ＝ ３．３２３ｍｉｎ． ［Ｍ＋Ｈ］ に対して計算した、 Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３， ３６４； 実測値、 ３６４．

実施例１２０：２−［（３−フェニルピペリジル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、メチル２−［（３−フェニルピペリジル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸を使用して５０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ− ｄ６）： δ ｐｐｍ １．５５−２．０５ （５Ｈ， ｍ）， ２．７５−３．０２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３２−３．３８ （２Ｈ， ｍ）， ６．９１ （１Ｈ， ｂｓ）， ７．１８−７．４５ （５Ｈ， ｍ）， ７．６８−７．７２ （１Ｈ， ｍ）， ８．６５ （１Ｈ， ｂｒ）， １１．８８ （１Ｈ， ｂｓ）． ＬＣＭＳ （移動相： ５％−９５％ アセトニトリル−水− ０．０２％ ＮＨ_４Ａｃ）： 純度は ＞９５％， Ｒｔ ＝ ２．６１９ｍｉｎ． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３に対して計算した、 ３５０； 実測値、 ３５０．

実施例１２１：メチル ２−（２−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例１０４の調製のための手順に従って、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンで始めて３５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ）： δ ｐｐｍ ２．８８−２．９１ （２Ｈ， ｍ）， ３．８６−３．８９ （２Ｈ， ｍ）， ３．９４ （３Ｈ， ｓ）， ４．８８ （２Ｈ， ｂｒ）， ６．９６−７．０９ （５Ｈ， ｍ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）． ＬＣＭＳ （移動相： １０％−９５％ アセトニトリル−水− ０．０２％ ＮＨ_４Ａｃ）： 純度は ＞９５％， Ｒｔ ＝ ２．４６８ ｍｉｎ． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３に対して計算した、 ３３６； 実測値、 ３３６．

実施例１２２：２−（２−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７− カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、メチルメチル２−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルカルボニル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７− カルボキシラートを使用して６５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ２．９３−２．９５ （２Ｈ， ｍ）， ３．８５−３．８８ （２Ｈ， ｍ）， ４．８２−４．８９ （２Ｈ， ｍ）， ７．０９−７．３０ （５Ｈ， ｍ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．６１（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， １１．２６−１１．２８ （１Ｈ， ｂｒ）． ＬＣＭＳ （移動相： ５％−９５％ アセトニトリル−水− ０．０２％ ＮＨ_４Ａｃ）： 純度は ＞９５％， Ｒｔ ＝ ２．４６８ ｍｉｎ． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３に対して計算した、 ３２２； 実測値、 ３２２．

実施例１２３：メチル ２−［（２，２−ジメチルピロリジニル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例１０４の調製のための手順に従って、２，２−ジメチルピロリジンで始めて３５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ １．６２ （６Ｈ， ｓ）， １．８０−１．９５ （２Ｈ， ｍ）， １．９９−２．０６ （２Ｈ， ｍ）， ３．９８−４．０２ （２Ｈ， ｍ）， ４．０６ （３Ｈ， ｓ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ７．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， １０．２２ （１Ｈ， ｂｓ）． ＬＣＭＳ （移動相： １０％−９５％ アセトニトリル−水− ０．０２％ ＮＨ_４Ａｃ）： 純度は ＞９５％， Ｒｔ ＝ ３．４０４ ｍｉｎ． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３に対して計算した、 ３０２； 実測値、 ３０２．

実施例１２４：２−［（２，２−ジメチルピロリジニル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７− カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、メチル２−［（２，２−ジメチルピロリジニル）カルボニル］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７− カルボキシラートを使用して５０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ １．５２ （６Ｈ， ｓ）， １．８３−１．９２ （４Ｈ， ｍ）， ３．８３−３．８６ （２Ｈ， ｍ）， ７．１５ （１Ｈ， ｓ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， １０．７３ （１Ｈ， ｂｓ）． ＬＣＭＳ （移動相： ５％−９５％ アセトニトリル−水− ０．０２％ ＮＨ_４Ａｃ）： 純度は ＞９５％， Ｒｔ ＝ ２．２９６ ｍｉｎ． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３に対して計算した、 ２８８； 実測値、 ２８８．

実施例１２５：メチル ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例５５の調製のための手順に従って、３，４−ジフルオロベンズアルデヒドで始めて１７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： ｐｐｍ ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５５−６．６５ （ｍ， １Ｈ）， ６．９４−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０５ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．３１ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、 ３０３； 実測値、 ３０３．

実施例１２６：２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７− カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、メチル２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７− カルボン酸を使用して８７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： ｐｐｍ ４．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．３３−６．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， ７．３１−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０５ Ｈｚ， １Ｈ）， １１．３４ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ），１３．６７ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１０Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、 ２８９； 実測値、 ２８９．

実施例１２７：メチル ２−（４−クロロ−３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例５９の調製のための手順に従って、３−メトキシ−４−クロロベンズアルデヒドで始めて＜１％ の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δｐｐｍ ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７６−６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６４−７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．４５−９．６２ （ｍ， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＮ_２Ｏ_３に対して計算した、 ３３１； 実測値、 ３３１．

実施例１２８：２−（４−クロロ−３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、２−（４−クロロ−３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して１２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ）： ｐｐｍ ３．８０−３．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．４３−６．５０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２−６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３−７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５−７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３−７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ８．３４−８．４６ （ｍ， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＮ_２Ｏ_３に対して計算した、 ３１７； 実測値、 ３１７．

実施例１２９：メチル ２−（３，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例５５の調製のための手順に従って、３，４−ジクロロベンズアルデヒドで始めて＜５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： ｐｐｍ ４．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６２−６．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０−７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ８．４８−８．５９ （ｍ， １Ｈ）， ９．３１−９．４６ （ｍ， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、 ３３５； 実測値、 ３３５．

実施例１３０：２−（３，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７− カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、メチル２−（３，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７− カルボキシラートを使用して７０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： ｐｐｍ ４．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２−７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３−７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８０ Ｈｚ， １Ｈ）， １１．３２−１１．４６ （ｍ， １Ｈ）， １３．６８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１５Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、 ３２１； 実測値、 ３２１．

実施例１３１：メチル ２−（３，４−ジクロロ−５−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例５５の調製のための手順に従って、３，４−ジクロロ−５−フルオロベンズアルデヒドで始めて１３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： ｐｐｍ ４．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６５−６．７４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３０ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１１ＦＣｌ_２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、 ３５３； 実測値、 ３５３．

実施例１３２：２−（３，４−ジクロロ−５−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、メチル２−（３，４−ジクロロ−５−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して８０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）： ｐｐｍ ４．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．４７−６．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４−７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７−７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８０ Ｈｚ， １Ｈ）， １１．３３−１１．４２ （ｍ， １Ｈ）， １３．６３−１３．７３ （ｍ， １Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_９ＦＣｌ_２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、 ３３９； 実測値、 ３３９．

実施例１３３：メチル−２−（４−クロロ−３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例５５の調製のための手順に従って、３−メチル−４−クロロベンズアルデヒドで始めて６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ）： δ ２．３７ （３Ｈ， ｓ）， ４．０５ （３Ｈ， ｓ）， ４．２３ （２Ｈ， ｓ）， ６．３７ （１Ｈ， ｓ）， ７．１３−７．１６ （１Ｈ， ｍ）， ７．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＮ_２Ｏ_２に対して計算した、 ３１５； 実測値、 ３１５．

実施例１３４：２−（４−クロロ−３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、２−（４−クロロ−３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して８０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： ｐｐｍ ２．３０ （３Ｈ， ｓ）， ４．２３ （２Ｈ， ｓ）， ６．４８ （１Ｈ， ｓ）， ７．１９−７．２１（１Ｈ， ｍ）， ７．３４−７．３６ （２Ｈ， ｍ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １１．７６ （１Ｈ， ｓ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＮ_２Ｏ_２に対して計算した、 ３０１； 実測値、 ３０１．

実施例１３５：メチル ２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例５５の調製のための手順に従って、３−トリフルオロメチル−４−クロロベンズアルデヒドで始めて＜５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．３３ （２Ｈ， ｓ）， ６．４７ （１Ｈ， ｓ）， ７．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ７．６６−７．６９ （２Ｈ， ｍ）， ７．９１ （１Ｈ， ｓ）， ８．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １１．４６ （１Ｈ， ｓ）． ［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１２ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、 ３６９； 実測値、 ３６９．

実施例１３６：２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、メチル２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して６５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： ｐｐｍ ４．３２ （２Ｈ， ｓ）， ６．４８ （１Ｈ， ｓ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．６６−７．６９ （２Ｈ， ｍ）， ７．９０ （１Ｈ， ｓ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）， １１．４５ （１Ｈ， ｓ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１０ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_２に対して計算した、 ３５５； 実測値、 ３５５．

実施例１３７：メチル２−［４−クロロ−３−（シクロプロピルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例５５の調製のための手順に従って、３−（シクロプロピルメトキシ）−４−クロロベンズアルデヒドで始めて＜５％の収率で調製した。１ Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ）： δ ０．３３−０．３６ （２Ｈ， ｍ）， ０．５５−０．６０ （２Ｈ， ｍ）， １．２４−１．２７ （１Ｈ， ｍ）， ３．８７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ４．０３ （３Ｈ， ｓ）， ４．２１ （２Ｈ， ｓ）， ６．３６ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４−６．８６ （１Ｈ， ｍ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ７．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_２０Ｈ_１９ＣｌＮ_２Ｏ_３に対して計算した、 ３７１； 実測値、 ３７１．

実施例１３８：２−［４−クロロ−３−（シクロプロピルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、２−［４−クロロ−３−（シクロプロピルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７− カルボキシラートを使用して６５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： ｐｐｍ ０．３３−０．３６ （２Ｈ， ｍ）， ０．５５−０．６０ （２Ｈ， ｍ）， １．２２−１．２６ （１Ｈ， ｍ）， ３．８７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ４．２１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４８ （１Ｈ， ｓ）， ６．９０−６．９２ （１Ｈ， ｍ）， ７．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １１．３９ （１Ｈ， ｓ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＮ_２Ｏ_３に対して計算した、 ３５７； 実測値、 ３５７．

実施例１３９：メチル−２−［４−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例５５の調製のための手順に従って、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−クロロベンズアルデヒドで始めて＜５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ）： δ ４．０６ （３Ｈ， ｓ）， ４．２８ （２Ｈ， ｓ）， ４．５８−４．６４ （２Ｈ， ｍ）， ６．４１ （１Ｈ， ｓ）， ７．０１−７．０４ （１Ｈ， ｍ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１８Ｈ_１４Ｆ_３ＣｌＮ_２Ｏ_３に対して計算した、 ３９９； 実測値、 ３９９．

実施例１４０：２−［４−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、２−［４−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸を使用して８０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： ｐｐｍ ４．２３ （２Ｈ， ｓ）， ４．８１−４．８８ （２Ｈ， ｍ）， ６．４１ （１Ｈ， ｓ）， ７．０２−７．０５ （１Ｈ， ｍ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， １１．４５ （１Ｈ， ｓ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１２Ｆ_３ＣｌＮ_２Ｏ_３に対して計算した、 ３８５； 実測値、 ３８５．

メチル−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

実施例１４１：メチル−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート

表題化合物を、実施例５９の調製のための手順に従って、３−（トリフルオロメトキシ）−４−クロロベンズアルデヒドで始めて８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６４−６．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３−７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３１ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４０−９．５７ （ｍ， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１２Ｆ_３ＣｌＮ_２Ｏ_３に対して計算した、 ３８５； 実測値、 ３８５．

実施例１４２：２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸

表題化合物を、実施例５中の調製のための手順に従って、メチル２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラートを使用して９２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ｐｐｍ ４．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ６．４０−６．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８−７．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８０ Ｈｚ， １Ｈ）， １１．３８ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， １３．６７ （ｓ， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１２ＣｌＮ_２Ｏ_３に対して計算した、 ３７１； 実測値、３７１．

実施例１４３：２−［４−クロロ−ベンジル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−［４−クロロ−ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（７５ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）で満たしたバイアルに、ＨＡＴＵ（１５０ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９１μＬ，１ｍｍｏｌ）およびＭｅＮＨ２−ＨＣｌ（２６ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間環境温度にて撹拌した。沈殿物を分取−ＨＰＬＣ（０．１％ＨＣＯ_２Ｈで水中のＡＣＮの５−９５％の勾配）によってろ過して、オレンジ色の固形物として表題化合物（７９ｍｇ、４０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）：ｐｐｍ ２．８１−２．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１２−４．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２８−６．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７０−８．８３ （ｍ， １Ｈ）， １１．３０ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１６Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏに対して計算した、 ３００； 実測値、 ３００．

実施例１４４：２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド

表題化合物を、実施例１４３中の調製のための手順に従って、２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸を使用して４９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： ｐｐｍ ２．８９−３．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０５−４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６０−６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５−７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３−８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ８．３６ （ｂｒ． ｓ．， １Ｈ）， １０．２４ （ｓ， １Ｈ）． ［Ｍ＋Ｈ］ Ｃ_１７Ｈ_１３Ｆ_３ＣｌＮ_３Ｏ_２に対して計算した、 ３８４； 実測値、 ３８４．

ＩＩ．生物的評価
実施例１：インビトロの酵素阻害アッセイ
このアッセイは、試験化合物がＪａｒｉｄ１Ａ、Ｊａｒｉｄ１Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、及びＪＭＪＤ２Ａのデメチラーゼ活性を阻害する能力を判定する。バキュロウィルス発現（Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ）Ｊａｒｉｄ１Ａ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＃ＮＭ＿００１０４２６０３， ＡＡ１−１０９０）を、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ （Ｃａｔ＃５０１１０）から購入した。バキュロウィルス発現Ｊａｒｉｄ１Ｂ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＃ＮＭ＿００６６１８， ＡＡ ２−７５１）をＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ （Ｃａｔ ＃ ５０１２１）から購入し、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｈｒｏｕｇｈｐｕｔによってカスタムメイドした。バキュロウィルス発現ＪＭＪＤ２Ｃ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＃ＢＣ１４３５７１， ＡＡ ２−３７２）を、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ （Ｃａｔ＃５０１０５）から購入した。バキュロウィルス発現ＪＭＪＤ２Ａ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ＃ＮＭ＿０１４６６３， ＡＡ １−３５０）を、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ （Ｃａｔ＃５０１２３）から購入した。

Ｊａｒｉｄ１Ａアッセイ
Ｊａｒｉｄ１Ａ活性の酵素アッセイは、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）の検出に基づく。試験化合物がＪａｒｉｄ１Ａの活性を阻害する能力を、以下の反応条件下で３８４のウェルプレートのフォーマットで判定した：１ｎＭ Ｊａｒｉｄ１Ａ、３００ｎＭ Ｈ３Ｋ４ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ ＃ ６４３５７）、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、０．００５％ Ｂｒｉｊ３５、０．５ｍＭ ＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、５０μＭ Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、及び２μＭの硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウムのアッセイ・バッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸。２５ｎＭと１ｎＭの終末濃度でのＬＡＮＣＥ検出バッファー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）における５ｍＭのＥＤＴＡの存在下で、検出試薬であるＰｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニン （Ｐｒｏｚｙｍｅ）とユーロピウム−抗−モノメチル化又はジメチル化ヒストンＨ３リジン４（Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）それぞれの追加後、反応生成物をＴＲ−ＦＲＥＴによって定量的に判定した。

アッセイ反応を、以下のものにより生じさせた：３％のＤＭＳＯ中の１１点連続希釈した阻害剤を伴う、９００ｎＭのＨ３Ｋ４ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチドと６μＭのα−ケトグルタル酸の２μｌの混合物を、プレートの各ウェルに加え、続いて、２μｌの３ｎＭ Ｊａｒｉｄ１Ａを加えて、反応を生じさせた。反応混合物を３０分間室温でインキュベートし、５０ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭのユーロピウム−抗−Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２抗体を含有するＬＡＮＣＥ検出バッファー中に６μｌの５ｍＭ ＥＤＴＡを加えることで、終わらせた。室温でのインキュベーションの１時間後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍにて励起、６１５ｎｍ及び６６５ｎｍにて発光）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒにより、プレートを読み取った。各ウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、阻害定数（ＩＣ_５０）を判定するために適合させた。

Ｊａｒｉｄ１Ｂアッセイ
試験化合物がＪａｒｉｄ１Ｂの活性を阻害する能力を、以下の反応条件下で３８４ウェルプレートのフォーマットにおいて判定した：０．８ｎＭ Ｊａｒｉｄ１Ｂ、３００ｎＭ Ｈ３Ｋ４ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ ＃ ６４３５７）、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、０．００５％ Ｂｒｉｊ３５、０．５ｍＭ ＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、５０μＭ Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、及び２μＭの硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウムのアッセイ・バッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸。２５ｎＭと１ｎＭの終末濃度でのＬＡＮＣＥ検出バッファー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）における５ｍＭのＥＤＴＡの存在下で、検出試薬であるＰｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニン （Ｐｒｏｚｙｍｅ）とユーロピウム−抗−モノメチル化又はジメチル化ヒストンＨ３リジン４（Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）それぞれの追加後、反応生成物をＴＲ−ＦＲＥＴによって定量的に判定した。

アッセイ反応を、以下のものにより生じさせた：３％のＤＭＳＯ中の１１点連続希釈した阻害剤を伴う、９００ｎＭのＨ３Ｋ４ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチドと６μＭのα−ケトグルタル酸の２μｌの混合物を、プレートの各ウェルに加え、続いて、２μｌの２．４ｎＭ Ｊａｒｉｄ１Ｂを加えて、反応を生じさせた。反応混合物を３０分間室温でインキュベートし、５０ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭのユーロピウム−抗−Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２抗体を含有するＬＡＮＣＥ検出バッファー中に６μｌの５ｍＭ ＥＤＴＡを加えることで、終わらせた。室温でのインキュベーションの１時間後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍにて励起、６１５ｎｍ及び６６５ｎｍにて発光）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒにより、プレートを読み取った。各ウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、阻害定数（ＩＣ_５０）を判定するために適合させた。

ＪＭＪＤ２Ｃアッセイ
試験化合物がＪＭＪＤ２Ｃの活性を阻害する能力を、以下の反応条件下で３８４ウェルプレートのフォーマットにおいて判定した：０．３ｎＭ ＪＭＪＤ２Ｃ、３００ｎＭ Ｈ３Ｋ９ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ ＃ ６４３６０）、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、０．００５％ Ｂｒｉｊ３５、０．５ｍＭ ＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、５０μＭ Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、及び２μＭの硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウムのアッセイ・バッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸。５０ｎＭと１ｎＭの終末濃度でのＬＡＮＣＥ検出バッファー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）における５ｍＭのＥＤＴＡの存在下で、検出試薬であるＰｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニン（Ｐｒｏｚｙｍｅ）とユーロピウム−抗−モノメチル化又はジメチル化ヒストンＨ３リジン９（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）それぞれの追加後、反応生成物をＴＲ−ＦＲＥＴによって定量的に判定した。

アッセイ反応を、以下のものにより生じさせた：３％のＤＭＳＯ中の１１点連続希釈した阻害剤を伴う、９００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチドと６μＭのα−ケトグルタル酸の２μｌの混合物を、プレートの各ウェルに加え、続いて、２μｌの０．９ｎＭ ＪＭＪＤ２Ｃを加えて、反応を生じさせた。反応混合物を３０分間室温でインキュベートし、１００ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭのユーロピウム−抗−Ｈ３Ｋ９ｍｅ２抗体を含有するＬＡＮＣＥ検出バッファー中に６μｌの５ｍＭ ＥＤＴＡを加えることで、終わらせた。室温でのインキュベーションの１時間後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍにて励起、６１５ｎｍ及び６６５ｎｍにて発光）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒにより、プレートを読み取った。各ウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、阻害定数（ＩＣ_５０）を判定するために適合させた。

ＪＭＪＤ２Ａアッセイ
試験化合物がＪＭＪＤ２Ａの活性を阻害する能力を、以下の反応条件下で３８４のウェルプレートのフォーマットで判定した：２ｎＭ ＪＭＪＤ２Ａ、３００ｎＭ Ｈ３Ｋ９ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ ＃ ６４３６０）、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、０．００５％ Ｂｒｉｊ３５、０．５ｍＭ ＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、５０μＭ Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、及び２μＭの硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウムのアッセイ・バッファー中の２μＭのα−ケトグルタル酸。５０ｎＭと１ｎＭの終末濃度でのＬＡＮＣＥ検出バッファー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）における５ｍＭのＥＤＴＡの存在下で、検出試薬であるＰｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニン（Ｐｒｏｚｙｍｅ）とユーロピウム−抗−モノメチル化又はジメチル化ヒストンＨ３リジン９（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）それぞれの追加後、反応生成物をＴＲ−ＦＲＥＴによって定量的に判定した。

アッセイ反応を、以下のものにより生じさせた：３％のＤＭＳＯ中の１１点連続希釈した阻害剤を伴う、９００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチドと６μＭのα−ケトグルタル酸の２μｌの混合物を、プレートの各ウェルに加え、続いて、２μｌの６ｎＭ ＪＭＪＤ２Ａを加えて、反応を生じさせた。反応混合物を３０分間室温でインキュベートし、１００ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋ ストレプトアビジン−アロフィコシアニンと２ｎＭのユーロピウム−抗−Ｈ３Ｋ９ｍｅ２抗体を含有するＬＡＮＣＥ検出バッファー中に６μｌの５ｍＭ ＥＤＴＡを加えることで、終わらせた。室温でのインキュベーションの１時間後、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍにて励起、６１５ｎｍ及び６６５ｎｍにて発光）のＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒにより、プレートを読み取った。各ウェルについて比率を計算し（６６５／６１５）、阻害定数（ＩＣ_５０）を判定するために適合させた。

本明細書に開示される化合物が脱メチル化酵素活性を阻害する能力を定量化し、それぞれのＩＣ_５０値を判定した。表３は、本明細書に開示される各種化合物のＩＣ_５０値を提供する。

実施例２ａ：インビトロの細胞ベースのアッセイ − ＺＲ−７５−１細胞株
ＫＤＭ５Ａと５Ｂの細胞阻害の程度を測定するアッセイを開発した。この定量的なイムノ−ブロッティングアッセイは、アミノ酸リジン番号４でのトリメチル化したヒストンＨ３の量、ＺＲ−７５−１乳癌細胞株の抽出物からのヒストンデメチラーゼＫＤＭ５ＡとＫＤＭ５Ｂの直接の酵素活性の特異的基質と生成物を測定する。

アッセイの原理
このアッセイは、試験化合物で処置した細胞から抽出したトリ−メチルＨ３Ｋ４の定量化のための蛍光測定によるイムノアッセイであり、且つ、ＫＤＭ５Ａ／Ｂの細胞阻害の尺度（ｍｅａｓｕｒｅ）として使用される。

アッセイ方法
５０，０００（ＡＴＣＣ）を番号付けするＺＲ−７５−１（ＰＴＥＮ ヌル、ＥＲ＋）乳癌細胞を、９６ウェルの組織培養処置したプレートに蒔き、続いて、１２５０μＭ乃至１０ｎＭの範囲の試験化合物の終末濃度範囲を持つ試験化合物の１１点希釈に曝した。細胞を７２時間、試験化合物の存在下で放置した（ｌｅｆｔ）。洗浄剤ベースのリシスと超音波処理方法を使用して、細胞のヒストン物質を全て含む抽出物を調製した。続いて、測色ビシンコニン酸アッセイ（ＭｉｃｒｏＢＣＡ Ｐｉｅｒｃｅ／Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して、総タンパク量含有量のためにこれら溶解物を標準化した。その後、ＮｕＰａｇｅ試薬（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して、標準化した細胞抽出物を典型的なイムノ−ブロッティング手順に曝した。その後、ポリビニリデン・ジフルオリド膜（Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ−ＦＬ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用して、電気泳動的に分離したヒストンを転移させ、固定した。トリメチル化状態に特異的な抗体（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用してヒストンＨ３のトリメチル化リジン４の量を検出し、デンシトメトリー・ソフトウェア・パッケージ（Ｏｄｙｓｓｅｙ ＣＬｘ， Ｉｍａｇｅ Ｓｔｕｄｉｏ， Ｌｉ−Ｃｏｒ）を使用して赤外線画像装置上で定量化した。デンシトメトリー値を控除したこのバックグラウンドを、そのサンプルに関するＧＡＰＤＨの割当量として報告し、その後、１％のＤＭＳＯで処置したサンプルとして計算した。その後、ソフトウェア・パッケージＸＬ−ｆｉｔ（ＩＤＢＳ）を使用し、次の方程式に応じて与えられた試験化合物の希釈系列に関する相対的なＩＣ_５０値を計算した：ｆｉｔ＝（Ｄ＋（（Ｖｍａｘ^＊（ｘ＾ｎ））／（（ｘ＾ｎ）＋（Ｋｍ＾ｎ））））。

実施例２ｂ：インビトロの細胞ベースのアッセイ − ＫＹＳＥ−１５０細胞株
ＪＭＪＤ２Ｃ阻害のための主要な細胞アッセイは、１６８時間の化合物のインキュベーション後のブロモデオキシウリジン（ＢｒｄＵ）の取り込みによって、細胞増殖を測定するアッセイである。このアッセイは、細胞増殖の直接の読み出しとして、Ｓ期の間のＢｒｄＵのＤＮＡへの取り込みを測定する、定量的ＥＬＩＳＡアッセイである。ＫＹＳＥ−１５０細胞株はＪＭＪＤ２Ｃ遺伝子が増幅された細胞株である。

アッセイの原理
これは細胞増殖の定量化のための比色定量のイムノアッセイである。試験化合物で１６８時間処理した細胞について、それらの増殖能の指標として、Ｓ期を通過する能力をアッセイする。

アッセイ方法
ヒトのＫＹＳＥ−１５０（ＳＭＡＤ４変異、ＴＰ５３変異）食道癌細胞株を、９６ウェル組織培養処理プレート上に２，０００細胞／ウェルで播種した。一晩のインキュベーション後、細胞を、１００μＭから２ｎＭの範囲の最終濃度で１１点連続希釈中の試験化合物で処理した。次いで、細胞を１６８時間、化合物の存在下でインキュベートした。化合物のインキュベーション後、細胞をＢｒｄＵ細胞増殖ＥＬＩＳＡ（Ｒｏｃｈｅ）を用いてアッセイした。細胞をまず、ＢｒｄＵ標識試薬とともに２時間インキュベートした。２時間後、これらのＢｒｄＵを取りこんだ細胞を固定し、変性し、１．５時間抗ＢｒｄＵ−ペルオキシダーゼ抗体でプローブし、洗浄した。最後に、テトラメチルベンジジンペルオキシダーゼ基質を１５分間各ウェルに添加し、その後Ｈ_２ＳＯ_４停止溶液を加えた。プレートを４５０ｎｍで読み取り、生の光学密度データを、以下の式を使用してＩＣ_５０を計算するためにＸＬｆｉｔ（ＩＤＢＳ）に転送する：ｆｉｔ＝（Ｄ＋（（Ｖｍａｘ^＊（ｘ＾ｎ））／（（ｘ＾ｎ）＋（Ｋｍ＾ｎ））））
表４は、本明細書中に示された様々な化合物の細胞のＩＣ_５０値を提供する。

実施例３：インビトロの異種移植研究
０．７２ｍｇの１７−βエストラジオールを含む時間放出ペレット剤を、ｎｕ／ｎｕマウスに皮下注入する。ＭＣＦ−７細胞を、５％のＣＯ_２、３７℃で、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ中で成長させる。細胞を沈降し、１×１０^７細胞／ｍＬで５０％のＲＰＭＩ（無血清）及び５０％のマトリゲルにおいて再懸濁する。ペレット移植の２−３日後、ＭＣＦ−７細胞を右歯面に皮下注射し（１００μＬ／動物）、腫瘍容積（長さ×幅２／２）を隔週毎にモニターする。腫瘍が２００ｍｍ^３までの平均量に達すると、動物を無作為化し、処置を始める。動物を４週間、ビヒクル又は化合物により毎日処置する。腫瘍容積と体重を、研究の全体にわたって隔週毎にモニターする。処置期間の終わりに、血漿と腫瘍のサンプルを、薬物動態学的及び薬理学的な解析のためにそれぞれ採取する。

ＩＩＩ．製薬剤形の調製
実施例１：経口錠剤
４８重量％の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、４５重量％の微結晶性セルロース、５重量％の低置換ヒドロキシプロピルセルロース、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合することによって、錠剤を調製する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量を、２５０−５００ｍｇで維持する。

Claims (88)

1. 式（ＩＩ）の構造を持つ化合物：
   又はその薬学的に許容可能な塩であって、
   式中、
   Ｒ^１は水素又はアルキルであり；
   Ｇは、Ｘ−Ｒ^２又はＸ^１−アルキルであり、ここで、Ｘは単結合、アルキレン、アルキレン−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；
   Ｒ^２はカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールから選択され；
   Ｘ^１は単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＳＯ_２−であり；及び
   Ｒ^３は水素、ハロゲン、又はアルキルである
   ことを特徴とする化合物。
2. Ｒ^１は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^３は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
4. ＧはＸ−Ｒ^２である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
5. Ｘは単結合であり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
6. Ｘはアルキレンであり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
7. アルキレンは、−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、ことを特徴とする請求項６に記載の化合物。
8. ＸはＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
9. Ｘは単結合であり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
10. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項９に記載の化合物。
11. カルボシクリルは１−ヒドロキシカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
12. Ｘは単結合であり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
13. Ｘは単結合であり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
14. Ｘはアルキレンであり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
15. アルキレンは、−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
16. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
17. ＸはＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
18. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
19. Ｘはアルキレンであり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
20. アルキレンは、−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、ことを特徴とする請求項１９に記載の化合物。
21. ＸはＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
22. Ｘはアルキレンであり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
23. アルキレンは、−ＯＨ、アルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノで置換される、ことを特徴とする請求項２２に記載の化合物。
24. ＸはＣ１−Ｃ３アルキレンであり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
25. Ｘは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
26. Ｘは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
27. Ｘは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
28. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項２７に記載の化合物。
29. Ｘは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
30. Ｘは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
31. Ｘは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
32. Ｘは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
33. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項３２に記載の化合物。
34. Ｘは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
35. Ｘは−ＮＨ−であり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
36. Ｘは−ＮＨ−であり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
37. Ｘは−ＮＨ−であり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
38. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項３７に記載の化合物。
39. Ｘは−ＮＨ−であり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
40. Ｘは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
41. Ｘは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
42. Ｘは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
43. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４２に記載の化合物。
44. Ｘは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
45. Ｘは−Ｏ−であり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
46. Ｘは−Ｏ−であり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
47. Ｘは−Ｏ−であり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
48. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４７に記載の化合物。
49. Ｘは−Ｏ−であり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
50. Ｘは−Ｓ−であり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
51. Ｘは−Ｓ−であり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
52. Ｘは−Ｓ−であり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
53. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項５２に記載の化合物。
54. Ｘは−Ｓ−であり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
55. Ｘは−ＳＯ_２−であり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
56. Ｘは−ＳＯ_２−であり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
57. Ｘは−ＳＯ_２−であり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
58. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項５７に記載の化合物。
59. Ｘは−ＳＯ_２−であり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
60. ＧはＸ^１−アルキルである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
61. Ｘ^１は単結合である、ことを特徴とする請求項６０に記載の化合物。
62. アルキルはＣ_１−Ｃ_４アルキルである、ことを特徴とする請求項６１に記載の化合物。
63. アルキルは１−ヒドロキシアルキルである、ことを特徴とする請求項６２に記載の化合物。
64. アルキルはＣ_２−Ｃ_４ １−ヒドロキシアルキルである、ことを特徴とする請求項６１に記載の化合物。
65. Ｘ^１は−Ｃ（Ｏ）−である、ことを特徴とする請求項６０に記載の化合物。
66. アルキルはＣ_１−Ｃ_４アルキルである、ことを特徴とする請求項６５に記載の化合物。
67. Ｘ^１は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、ことを特徴とする請求項６０に記載の化合物。
68. アルキルはＣ_１−Ｃ_４アルキルである、ことを特徴とする請求項６７に記載の化合物。
69. Ｘ^１は−ＮＨ−である、ことを特徴とする請求項６０に記載の化合物。
70. アルキルはＣ_１−Ｃ_４アルキルである、ことを特徴とする請求項６９に記載の化合物。
71. Ｘ^１は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、ことを特徴とする請求項６０に記載の化合物。
72. アルキルはＣ_１−Ｃ_４アルキルである、ことを特徴とする請求項７１に記載の化合物。
73. Ｘ^１は−Ｏ−である、ことを特徴とする請求項６０に記載の化合物。
74. アルキルはＣ_１−Ｃ_４アルキルである、ことを特徴とする請求項７３に記載の化合物。
75. Ｘ^１は−Ｓ−である、ことを特徴とする請求項６０に記載の化合物。
76. アルキルはＣ_１−Ｃ_４アルキルである、ことを特徴とする請求項７５に記載の化合物。
77. Ｘ^１は−ＳＯ_２−である、ことを特徴とする請求項６０に記載の化合物。
78. アルキルはＣ_１−Ｃ_４アルキルである、ことを特徴とする請求項７７に記載の化合物。
79. Ｘはアルキレン−Ｏ−である、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
80. Ｘはアルキレン−Ｏ−であり、Ｒ^２はアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
81. Ｘはアルキレン−Ｏ−であり、Ｒ^２はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
82. Ｘはアルキレン−Ｏ−であり、Ｒ^２はカルボシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
83. Ｒ^２はＣ_３−Ｃ_７カルボシクリルである、ことを特徴とする請求項８２に記載の化合物。
84. Ｘはアルキレン−Ｏ−であり、Ｒ^２はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項４に記載の化合物。
85. アルキレンはＣ_１−Ｃ_３アルキレンである、ことを特徴とする請求項７９に記載の化合物。
86. 式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
87. 式（ＩＩ）の化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、Ｎ−オキシド、或いは薬学的に許容可能な塩の使用を含むヒストン脱メチル化酵素を阻害する方法。
88. 式（ＩＩ）の化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、Ｎ−オキシド、或いは薬学的に許容可能な塩を含む組成物を、必要とする被験体に投与する工程を含む、被験体の癌を処置する方法。