JP2016516026A5 - - Google Patents
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Claims (17)
- 式(I)により表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩:
R1は、水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、アミノ、((C1−C6)アルキル)アミノ−、または((C1−C6)アルキル)((C1−C6)アルキル)アミノ−であり;
各R2は、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、アミノ、((C1−C6)アルキル)アミノ−、および((C1−C6)アルキル)((C1−C6)アルキル)アミノ−からなる群から独立に選択され;
R3は、フェニルまたは5員もしくは6員ヘテロアリールであり、前記のそれぞれはハロゲン、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、シアノ、5員もしくは6員ヘテロアリール、−OR4、および−CONR5R6から独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;ここで、前記(C1−C6)アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルコキシ、または−NR5R6で置換されていてもよく;かつ、ここで、前記5もしくは6員ヘテロアリール置換基は、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、またはハロ(C1−C4)アルキルで置換されていてもよく;
R4は、水素、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、または4〜6員ヘテロシクロアルキルであり;ここで、前記(C1−C6)アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルコキシ、または−NR5R6で置換されていてもよく;かつ、ここで、前記(C3−C6)シクロアルキルは、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、およびハロ(C1−C4)アルコキシから独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;かつ、ここで、前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは、(C1−C4)アルキルおよびハロ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R5およびR6は、水素、(C1−C4)アルキル、およびハロ(C1−C4)アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択されるか;
あるいは、R5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、窒素、および硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有してもよい5員または6員飽和環を表すものであってもよく、ここで、前記環は、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、またはハロ(C1−C4)アルキルで置換されていてもよく;かつ、
nは、0、1、または2である。]。 - 式(II)により表される、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容可能な塩:
Xは、NまたはCR10であり;
R1は、水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、アミノ、((C1−C6)アルキル)アミノ−、または((C1−C6)アルキル)((C1−C6)アルキル)アミノ−であり;
各R2は、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルコキシ、アミノ、((C1−C6)アルキル)アミノ−、および((C1−C6)アルキル)((C1−C6)アルキル)アミノ−からなる群から独立に選択され;
R4は、水素、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、または4〜6員ヘテロシクロアルキルであり;ここで、前記(C1−C6)アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルコキシ、または−NR5R6で置換されていてもよく;かつ、ここで、前記(C3−C6)シクロアルキルは、(C1−C4)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、およびハロ(C1−C4)アルコキシから独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;かつ、ここで、前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは、(C1−C4)アルキルおよびハロ(C1−C4)アルキルから独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;
R5およびR6は、水素、(C1−C4)アルキル、およびハロ(C1−C4)アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択されるか;
あるいは、R5およびR6は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、および硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有してよい5員または6員飽和環を表すものであってもよく、ここで、前記環は、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、またはハロ(C1−C4)アルキルで置換されていてもよく;
R7は、水素、ハロゲン、または(C1−C4)アルコキシであり;
R8は、水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、シアノ、5員もしくは6員ヘテロアリール、−OR4、または−CONR5R6であり;ここで、前記(C1−C6)アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルコキシ、または−NR5R6で置換されていてもよく;かつ、ここで、前記5員もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、またはハロ(C1−C4)アルキルで置換されていてもよく;
R9は、水素、ハロゲン、またはハロ(C1−C4)アルキルであり;
R10は、水素、ハロゲン、ハロ(C1−C4)アルキル、または5員もしくは6員ヘテロアリールであり、ここで、前記5員もしくは6員ヘテロアリールは、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、またはハロ(C1−C4)アルキルで置換されていてもよく;かつ、
nは、0、1、または2であり;
ただし、XがCR10である場合、R7、R8、R9、およびR10のうち少なくとも1つは水素である。]。 - R7が水素またはフッ素である、請求項2に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- R8が水素、フッ素、塩素、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、シアノ、(C1−C4)アルコキシ、ヒドロキシ(C2−C4)アルコキシ−、(C1−C4)アルコキシ(C2−C4)アルコキシ−、アミノ(C2−C4)アルコキシ−、((C1−C4)アルキル)アミノ(C2−C4)アルコキシ−、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ(C2−C4)アルコキシ−、または−CONH2であり;ここで、前記(C1−C6)アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、((C1−C4)アルキル)アミノ−、または((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ−で置換されていてもよい、請求項2または3に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- R8が水素または(C1−C6)アルキルであり;ここで、前記(C1−C6)アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、((C1−C4)アルキル)アミノ−、または((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ−で置換されていてもよい、請求項4に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- R9がハロ(C1−C4)アルキルである、請求項2〜5のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- R9がトリフルオロメチルである、請求項6に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- XがCHである、請求項2〜7のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- XがNである、請求項2〜7のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- R1が(C1−C4)アルコキシである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- R1がエトキシである、請求項10に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- nが1または2であり、かつ、各R2が独立にハロゲンである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- 各R2がフッ素である、請求項12に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
- 2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−エトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(4−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2,3−ジフルオロフェニル)−N−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(4−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル)−N−(4−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2,6−ジフルオロフェニル)−N−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−(6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
N−(6−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
N−(6−(シアノメチル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−(6−(1−シアノエチル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−(4−((ジメチルアミノ)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−(3,4−ジクロロフェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)イソキサゾール−3−イル)アセトアミド;
2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
4−(2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド)−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2,4−ジフルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)アセトアミド;
2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)イソキサゾール−3−イル)アセトアミド;
2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(6−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル)−N−(4−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
N−(3−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(6−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(2−モルホリノエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(4−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(1−メチル−3−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル)アセトアミド;
N−(4−(2,2−ジフルオロ−3−ヒドロキシプロピル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−(3−(2H−テトラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)−N−(3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;または
N−(3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−(5−エトキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−2−フルオロフェニル)アセトアミド
である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - 前記化合物が遊離塩基である、請求項15に記載の化合物。
- 請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
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