JP2016515135A - Ｐ２ｘ７モジュレータ - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物を目的とする：【化１】本発明はまた、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物を含む医薬組成物に関連する。式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物を製造する方法及びこれを用いる方法もまた、本発明の範囲内である。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１３年３月１４日出願の米国特許出願番号６１／７８６，２６０号に基づく優先権を主張するものである。
（発明の分野）
本発明は、Ｐ２Ｘ７調節特性を有する化合物、これらの化合物を含有する製薬組成物、これらの化合物を調製するための化学的プロセス、及びＰ２Ｘ７に関連する疾患の処置におけるその使用に関する。
Ｐ２Ｘ７レセプターは、リガンド開口型イオンチャネルであり、主に炎症及び／又は免疫プロセスに関与することが知られる種々の細胞型、具体的には、末梢におけるマクロファージ及び単球、並びに主にＣＮＳの神経膠細胞（小膠細胞及び星状細胞）において存在する。（Ｄｕａｎ ａｎｄ Ｎｅａｒｙ，Ｇｌｉａ ２００６，５４，７３８〜７４６；Ｓｋａｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ ２００９，２４，３３７〜３４５；Ｓｕｒｐｒｅｎａｎｔ ａｎｄ Ｎｏｒｔｈ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００９，７１，３３３〜３５９）Ｐ２Ｘ７レセプターの細胞外ヌクレオチド、詳細には、アデノシン三リン酸による活性化は、炎症促進性サイトカインＩＬ−１β及びＩＬ−１８の放出（Ｍｕｌｌｅｒ，ｅｔ．Ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２０１１，４４，４５６〜４６４）、巨細胞形成（マクロファージ／症グリア細胞）、脱顆粒（肥満細胞）及びＬ−セレクチン脱粒（リンパ球）（Ｆｅｒｒａｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００６，１７６，３８７７〜３８８３；Ｓｕｒｐｒｅｎａｎｔ ａｎｄ Ｎｏｒｔｈ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００９，７１，３３３〜３５９）をもたらす。Ｐ２Ｘ７レセプターはまた、抗原呈示細胞（ケラチノサイト、唾液腺腺房細胞（耳下腺細胞））、肝細胞、赤血球、赤白血病細胞、単球、繊維芽細胞、骨髄細胞、ニューロン、及び腎メサンギウム細胞においても配置される。
ニューロン系におけるＰ２Ｘ７の重要性は、まず、Ｐ２Ｘ７ノックアウトマウスを用いる実験から現れた。これらのマウスは、アジュバント誘導型炎症性疼痛及び部分的な神経結紮誘導型の神経障害性疼痛から守られたことから、疼痛の発症及び維持におけるＰ２Ｘ７の役割を実証している（Ｃｈｅｓｓｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｐａｉｎ ２００５，１１４，３８６〜３９６）。更に、Ｐ２Ｘ７ノックアウトマウスはまた、強制水泳試験及び尾懸垂試験における不動状態の低下に基づく、抗うつ表現型をも示す（Ｂａｓｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．２００９，１９８，８３〜９０．）。更に、Ｐ２Ｘ７経路は、炎症促進性サイトカインＩＬ−１βの放出に関連づけられ、これは、ヒトにおける気分障害の沈殿に関連づけられている（Ｄａｎｔｚｅｒ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｎｏｒｔｈ Ａｍ．２００９，２９，２４７〜２６４；Ｃａｐｕｒｏｎ ａｎｄ Ｍｉｌｌｅｒ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２０１１，１３０，２２６〜２３８）。更に、アルツハイマー病のマウスモデルにおいて、Ｐ２Ｘ７は、アミロイド斑の周りで上方制御された。このことは、この標的の、このような病理学における役割をも示す（Ｐａｒｖａｔｈｅｎａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００３，２７８，１３３０９〜１３３１７）。
Ｐ２Ｘ７の臨床学的重要性の観点においてＰ２Ｘ７レセプター機能を調節する化合物の同定は、新規な治療剤の開発における、魅力的な道を表す。このような化合物が、本明細書中で提供される。
本発明は、本明細書に添付の独立及び従属請求項によってそれぞれ定義される、一般的かつ好ましい実施形態を対象とし、参照することにより本明細書に組み込む。本発明の１つの態様は、式（Ｉ）の化合物に関わる：
Figure 2016515135
 式中、
Ｒ1は、（ａ）ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル；又は
（ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 式中、Ｒkは、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、ペルハロアルキル及びアルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルから独立して選択され、ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１〜３のハロ置換基、１のＯＨ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；及び
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はフェニルであり、ここで前記フェニルは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換され；
Ｒiは、ＯＨ、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、又はＮＣ3Ｈ6であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択されるか；又は
Ｒ8は、以下からなる群より独立して選択される、化合物：
Figure 2016515135
 及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容可能な塩。
本発明の別の態様は、式（Ｉａ）の化合物に関わる：
Figure 2016515135
 式中：
Ｒ1は、（ａ）以下から選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル：
ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシ；又は
（ｂ）以下からなる群より選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 式中、Ｒkは、以下から選択され：Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はアルコキシ；
Ｒjは、Ｈ、ハロ、ＯＨ又はアルコキシと必要に応じて置換されるＣ1〜Ｃ3アルキルから選択され；及び
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであり；
Ｒiは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、ＮＣ3Ｈ6であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より選択されるか；又は
Ｒ8は、以下からなる群より選択される、化合物：
Figure 2016515135
 及び式（Ｉａ）の化合物の製薬的に許容可能な塩。
本発明の別の態様は、式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物に関わる：
Figure 2016515135
 式中：
Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ8は、０〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ7は、（ａ）ハロ及びＣ1〜Ｃ3アルキルからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであるか；又は
（ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 ここで、Ｒkは、ハロ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１のハロ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；
ｎは、０〜３の整数である、化合物；並びに
式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬的に許容可能な塩。
式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能な代謝産物により、更なる実施形態が提供される。
特定の実施形態における式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物は、以下に記述する種又は以下の詳細な説明に例示する種より選択される化合物である。
更なる態様では、本発明は、Ｐ２Ｘ７レセプター活性が媒介する疾病、疾患又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の製薬学的に活性な代謝産物から選択された少なくとも１つの化合物を有効量含む、医薬組成物に関する。
本発明による医薬組成物は、１つ以上の製薬学的に許容可能な賦形剤を更に含んでもよい。
別の態様では、本発明の化学的実施形態は、Ｐ２Ｘ７レセプター調節因子として有用である。したがって、本発明は、Ｐ２Ｘ７レセプター活性を調節するための方法であって、このようなレセプターが患者にあるとき、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物から選択された少なくとも１つの化合物の有効量に対してＰ２Ｘ７レセプターを曝露することを含む、方法を目的とする。
別の態様では、本発明は、Ｐ２Ｘ７レセプター活性が媒介する疾病、疾患又は医学的状態に罹患している、又はそれと診断される患者を治療する方法であって、このような治療を必要としている患者に式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物から選択される、少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む、方法を目的とする。治療方法の更なる実施形態が、「発明を実施するための形態」に開示される。
別の態様では、代謝研究（好ましくは14Ｃを用いて）、反応速度論研究（例えば、2Ｈ又は3Ｈを用いて）、検出若しくは造影技術（陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など）（薬剤又は基質組織分布検定が挙げられる）、又は患者の放射線治療での同位体標識化合物の研究方法が開示される。例えば、18Ｆ又は11Ｃ標識付き化合物がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検定に特別に好適であり得る。
本発明の１つの目的は、通常の方法及び／又は従来の技術が有する欠点のうちの少なくとも１つを克服又は軽減するか、あるいはそれの有用な代替を提供することにある。
以下の詳細な説明及び本発明の実施によって、本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の製薬学的に許容可能な代謝産物の製造の方法を含む。
（Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（実施例１５８及び３４４）についてのＸ線粉末回折パターン。 （Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（実施例２２８）についてのＸ線粉末回折パターン。
式（Ｉ）の化合物：
Figure 2016515135
 式中、
Ｒ1は、（ａ）ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル；又は
（ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 式中、Ｒkは、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、ペルハロアルキル及びアルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルから独立して選択され、ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１〜３のハロ置換基、１のＯＨ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；及び
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はフェニルであり、ここで前記フェニルは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換され；
Ｒiは、ＯＨ、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、又はＮＣ3Ｈ6であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択されるか；又は
Ｒ8は、以下からなる群より独立して選択される、化合物：
Figure 2016515135
 及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容可能な塩。
本発明の別の態様は、式（Ｉａ）の化合物に関わる：
Figure 2016515135
 式中：
Ｒ1は、（ａ）以下から成る群より選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル：ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシ；並びに
（ｂ）以下からなる群より選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 式中、Ｒkは、以下から選択され：Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル又はアルコキシ；
Ｒjは、Ｈ、ハロ、ＯＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルから選択され、ここでＣ1〜Ｃ3アルキルは、アルコキシと必要に応じて置換され；及び
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はフェニルであり、ここでフェニルは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より選択される０〜２の基で必要に応じて置換され；
Ｒiは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、ＮＣ3Ｈ6であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；並びに
Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より選択されるか；又は
Ｒ8は、以下からなる群より選択される、化合物：
Figure 2016515135
 並びに
式（Ｉａ）の化合物の製薬的に許容可能な塩。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ1は、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル又はペルハロアルコキシから選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ1は、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル又はペルハロアルコキシから選択される１〜３の基で必要に応じて置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ1は、ハロ又はペルハロアルキルから選択される１〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、以下からなる群から選択される、Ｒ1がヘテロアリールである式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、以下からなる群から選択される、Ｒ1がヘテロアリールである式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、以下からなる群から選択される、Ｒ1がヘテロアリールである式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ1が以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ1が以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ1が以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ1が以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ1が以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ1が以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ1が以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ1が以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、ＸがＮである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、ＸがＣＲ2である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、ＸがＣＲ2であり、Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、ＸがＣＲ2であり、Ｒ2は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、ＸがＣＲ2であり、Ｒ2は、Ｈである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ3は、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル又はペルハロアルコキシと必要に応じて置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ3は、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ又はペルハロアルキルと必要に応じて置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ3は、ハロと必要に応じて置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ4アルキルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ4アルキルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3がＨである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ3アルキルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ2アルキルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3がＣＨ3である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ4及びＲ5は、Ｈである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ4及びＲ5は、Ｃ1〜Ｃ3アルキルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ4は、Ｈであり、且つＲ5は、Ｃ1〜Ｃ3アルキルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ3アルキルであり、Ｒ5は、Ｈである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ4及びＲ5は、ＣＨ3である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ4は、Ｈであり、且つＲ5は、ＣＨ3である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ4は、ＣＨ3であり、且つＲ5は、Ｈである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニルであり、ここで、Ｒmは、以下からなる群より選択される：ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシ。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ8は、２〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニルであり、ここで、Ｒmは、以下からなる群より選択される：ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシ。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキル。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のハロであり、Ｒmは、メタ位のペルハロアルキルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、ＣＲ2であり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3及びＲ4は、Ｈであり、Ｒ5は、ＣＨ3であり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3及びＲ4は、Ｈであり、Ｒ5は、ＣＨ3であり、Ｒ8は、４−ピリジルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、以下からなる群から独立して選択される、Ｒ1がヘテロアリールである式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、以下からなる群から独立して選択される、Ｒ1がヘテロアリールである式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、以下からなる群から独立して選択される、Ｒ1がヘテロアリールである式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ1が以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ1が以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｒ8がフェニルである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ8は、１〜３のＲm置換基で必要に応じて置換される２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ8は、１〜３のＲm置換基で必要に応じて置換される４−ピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される。
本発明の更なる実施形態は、ＸがＮである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、ＸがＣＲ2であり、Ｒ2は、Ｈである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3がＣＨ3である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ4及びＲ5は、ＣＨ3である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ4は、Ｈであり、且つＲ5は、ＣＨ3である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ4は、ＣＨ3であり、且つＲ5は、Ｈである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、ＣＲ2であり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ4は、ＣＨ3であり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＦであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、Ｘは、Ｎであり、Ｒ3及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ4は、ＣＨ3であり、Ｒ8は、４−ピリジルであり、Ｒmは、オルト位のＦであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である：
Figure 2016515135
本発明の別の態様は、式ＩＩａ又はＩＩｂの化合物である：
Figure 2016515135
 式中：
Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ8は、０〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ7は、（ａ）ハロ及びＣ1〜Ｃ3アルキルからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであるか；又は
（ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 ここで、Ｒkは、ハロ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１のハロ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；
ｎは、０〜３の整数である、化合物；並びに
式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬的に許容可能な塩。
本発明の更なる実施形態は、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物であり、式中、Ｒ8は、２〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニルであり、ここで、Ｒmは、以下からなる群より選択される：ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシ。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、以下からなる群より選択される、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物である：ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキル。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のハロであり、Ｒmは、メタ位のペルハロアルキルである、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3である、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3は、Ｈであり、且つＲ4は、ＣＨ3である、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3は、ＣＨ3であり、且つＲ4は、Ｈである、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物であり、式中、Ｒ7は、（ａ）ハロ又はＣ1〜Ｃ3アルキルから選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ7は、以下からなる群より選択されるヘテロアリールである、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物である：
式中：
Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ8は、０〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ7は、（ａ）ハロ及びＣ1〜Ｃ3アルキルからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであるか；又は
（ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 ここで、Ｒkは、ハロ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１のハロ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；
ｎは、０〜３の整数である、化合物；並びに
式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬的に許容可能な塩。
本発明の更なる実施形態は、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物であり、式中、Ｒ8は、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択される２〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物であり、式中、Ｒ8は、ハロ及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択される２〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物であり、式中、Ｒ8は、２のＲm基で置換されるフェニルであり、ここで、Ｒmは、オルト位のハロであり、Ｒmは、メタ位のペルハロアルキルである。
本発明の更なる実施形態は、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物であり、式中、Ｒ8は、２のＲm基で置換されるフェニルであり、ここで、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3は、Ｈであり、且つＲ4は、ＣＨ3である、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ3は、ＣＨ3であり、且つＲ4は、Ｈである、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物である。
本発明の更なる実施形態は、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物であり、式中、Ｒ7は、ハロ及びＣ1〜Ｃ3アルキルからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルである。
本発明の更なる実施形態は、Ｒ7は、以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールである、式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物である：
Figure 2016515135
本発明の更なる実施形態は、表１に提示されるものから成る群より選択される化合物である：
表１式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ又はＩＩｂ）の化合物
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−エチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−イソプロピル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
エチル５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノール；
１−（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−（フルオロメチル）−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボン酸；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メチル２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｒ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルカルボニル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，４−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−エチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−ＴＦＡ塩；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン及び６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１：１）；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリミジン−５−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−（Ｓ*）−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−（Ｒ*）−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ−［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｓ*）−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−エチル−４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（Ｓ*）−（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ）−４−メチル−１−（６−メチル−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，６−ジメチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，７−ジメチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（オキサゾール−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１，５−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（５−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（５−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−３−フェニル−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−プロポキシピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−エチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（３−エチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｓ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｓ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノン；
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，６−ジクロロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−６−フルオロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（ピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（２−エチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；及び
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
（Ｒ*）−（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｓ*）−（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン；
（Ｒ*）−（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン；
（Ｓ*）−（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−メチルフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（ピラジン２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；及び
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（ピラジン２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
本発明の更なる実施形態は、表１Ａに提示される群より選択される化合物である。
表１Ａ式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ又はＩＩｂ）の化合物
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−エチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−イソプロピル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
エチル５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
エチル５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノール；
１−（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−（フルオロメチル）−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボン酸；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メチル２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｒ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルカルボニル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，４−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−エチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−ＴＦＡ塩；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン及び６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１：１）；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリミジン−５−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−（Ｓ*）−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−（Ｒ*）−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ−［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｓ*）−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−エチル−４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（Ｓ*）−（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ）−４−メチル−１−（６−メチル−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，６−ジメチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，７−ジメチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（オキサゾール−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１，５−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（５−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（５−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−３−フェニル−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−プロポキシピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−エチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（３−エチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｓ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｓ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノン；
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，６−ジクロロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−６−フルオロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（ピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（２−エチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；及び
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
本発明の更なる実施形態は、表１Ｂに提示される群より選択される化合物である。
表１Ｂ．式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ又はＩＩｂ）の選択化合物
（Ｒ*）−（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｓ*）−（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン；
（Ｒ*）−（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン；
（Ｓ*）−（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−メチルフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（ピラジン２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；及び
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（ピラジン２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
本発明の更なる実施形態は、表１Ｃに提示される群より選択される化合物である。
表１Ｃ．式（ＩＩａ又はＩＩｂ）の選択化合物
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−ＴＦＡ塩；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン：６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１：１）；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリミジン−５−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１，５−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（５−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロフェニル）（５−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，６−ジクロロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−６−フルオロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（ピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（ピラジン２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；及び
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（ピラジン２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
本発明の更なる実施形態は、以下を含む製薬組成物である：
（ａ）有効量の、以下の式Ｉの化合物から選択される少なくとも１つの化合物：
Figure 2016515135
 式中、
Ｒ1は、（ａ）ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル；又は
（ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 式中、Ｒkは、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、ペルハロアルキル及びアルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルから独立して選択され、ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１〜３のハロ置換基、１のＯＨ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；及び
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はフェニルであり、ここで前記フェニルは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換され；
Ｒiは、ＯＨ、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、又はＮＣ3Ｈ6であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択されるか；又は
Ｒ8は、以下からなる群より独立して選択される、化合物：
Figure 2016515135
 及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容可能な塩から独立して選択される少なくとも１つの化合物；並びに
（ｂ）少なくとも１つの製薬的に許容可能な賦形剤。
本発明の更なる実施形態は、以下を含む製薬組成物である：
（ａ）有効量の、以下の式Ｉａの化合物から選択される少なくとも１つの化合物：
Figure 2016515135
 式中；
Ｒ1は、（ａ）以下から成る群より選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル：ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシ；並びに
（ｂ）以下からなる群より選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 ここで、Ｒkは、以下からなる群より選択される、化合物：Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びアルコキシ；
Ｒjは、以下からなる群より選択される、化合物：Ｈ、ハロ、ＯＨ及びアルコキシと必要に応じて置換されるＣ1〜Ｃ3アルキル；及び
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又は以下から選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであり：
ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシ。
Ｒiは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、ＮＣ3Ｈ6であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；並びに
Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より選択されるか；又は
Ｒ8は、以下からなる群より選択される、化合物：
Figure 2016515135
 並びに
式（Ｉａ）の化合物の製薬的に許容可能な塩；並びに
（ｂ）少なくとも１つの製薬的に許容可能な賦形剤。
本発明の更なる実施形態は、以下を含む製薬組成物である：
（ａ）有効量の、式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物：
Figure 2016515135
 式中：
Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ8は、０〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ7は、（ａ）ハロ及びＣ1〜Ｃ3アルキルからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであるか；又は
（ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 ここで、Ｒkは、ハロ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１のハロ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；
ｎは、０〜３の整数である、化合物；並びに
式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物；並びに
（ｂ）少なくとも１つの製薬的に許容可能な賦形剤。
本発明の更なる実施形態は、表１、１Ａ及び１Ｂにおける少なくとも１つの化合物、及び少なくとも１つの製薬的に許容可能な賦形剤の有効量を含む製薬組成物である。
本発明の更なる実施形態は、Ｐ２Ｘ７レセプター活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を患うか又は疾患、障害、又は医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2016515135
 式中、
Ｒ1は、（ａ）ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル；又は
（ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 式中、Ｒkは、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、ペルハロアルキル及びアルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルから独立して選択され、ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１〜３のハロ置換基、１のＯＨ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；及び
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はフェニルであり、ここで前記フェニルは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換され；
Ｒiは、ＯＨ、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、又はＮＣ3Ｈ6であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択されるか；又は
Ｒ8は、以下からなる群より独立して選択される、化合物：
Figure 2016515135
 並びに式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む、方法である。
本発明の更なる実施形態は、Ｐ２Ｘ７レセプター活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を患うか又は疾患、障害、又は医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、式（Ｉａ）の化合物：
Figure 2016515135
 式中：
Ｒ1は、（ａ）以下から成る群より選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル：ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシ；並びに
（ｂ）以下からなる群より選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 ここで、Ｒkは、以下からなる群より選択される、化合物：Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びアルコキシ；
Ｒjは、以下からなる群より選択される、化合物：Ｈ、ハロ、ＯＨ及びアルコキシと必要に応じて置換されるＣ1〜Ｃ3アルキル；及び
ｎは、０〜３であり；
Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであり；
Ｒiは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
Ｒeは、ＯＨ，ＯＣ1〜Ｃ3アルキル，Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2，又はＮＣ3Ｈ6；
Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；並びに
Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より選択されるか；又は
Ｒ8は、以下からなる群より選択される、化合物：
Figure 2016515135
 並びに
式（Ｉａ）の化合物の製薬的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む、方法である。
本発明の更なる実施形態は、Ｐ２Ｘ７レセプター活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を患うか又は疾患、障害、又は医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物：
Figure 2016515135
 式中：
Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒ8は、０〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ7は、（ａ）ハロ及びＣ1〜Ｃ3アルキルからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであるか；又は
（ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
Figure 2016515135
 ここで、Ｒkは、ハロ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１のハロ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；
ｎは、０〜３の整数である、化合物；並びに
式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む、方法である。
本発明の方法の好ましい実施形態では、疾病、疾患又は医学的状態は、以下から選択される：自己免疫系及び炎症系の疾患、例えば：慢性関節リウマチ、骨関節炎、乾癬、敗血症ショック、アレルギー性皮膚炎、喘息、アレルギー性喘息、軽度から重度の喘息、ステロイド抵抗性喘息、突発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患及び気道過敏症；神経及び神経免疫系の疾患、例えば、神経障害性疼痛の急性及び慢性の疼痛状態、炎症性疼痛、自発痛（オピオイド誘発型疼痛、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、腰痛、化学療法誘導型神経障害性疼痛、線維筋痛症）（Ｒｏｍａｇｎｏｌｉ，Ｒ，ｅｔ．ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００８，１２（５），６４７〜６６１）、並びにＣＮＳの神経炎症に関連するか又は関連しない疾患、例えば、気分障害（大うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、不安うつ病、不安症）（Ｆｒｉｅｄｌｅ，ＳＡ，ｅｔ．ａｌ．，Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔｓ ｏｎ ＣＮＳ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２０１０，５，３５〜４５，Ｒｏｍａｇｎｏｌｉ，Ｒ，ｅｔ．ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００８，１２（５），６４７〜６６１）、認知、睡眠障害、多発性硬化症（Ｓｈａｒｐ ＡＪ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．２００８ Ａｕｇ ８；５：３３，Ｏｙａｎｇｕｒｅｎ−Ｄｅｓｅｚ Ｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｃａｌｃｉｕｍ．２０１１ Ｎｏｖ；５０（５）：４６８〜７２，Ｇｒｙｇｏｒｏｗｉｃｚ Ｔ，ｅｔ．ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ Ｉｎｔ．２０１０ Ｄｅｃ；５７（７）：８２３〜９）、てんかん性発作（Ｅｎｇｅｌ Ｔ，ｅｔ．ａｌ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ．２０１２ Ａｐｒ；２６（４）：１６１６〜２８，Ｋｉｍ ＪＥ，ｅｔ．ａｌ．Ｎｅｕｒｏｌ Ｒｅｓ．２００９ Ｎｏｖ；３１（９）：９８２〜８，Ａｖｉｇｎｏｎｅ Ｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００８ Ｓｅｐ １０；２８（３７）：９１３３〜４４）、パーキンソン病（Ｍａｒｃｅｌｌｉｎｏ Ｄ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒａｌ Ｔｒａｎｓｍ．２０１０ Ｊｕｎ；１１７（６）：６８１〜７）、統合失調症、アルツハイマー病（Ｄｉａｚ−Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ ＪＩ，ｅｔ．ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ａｇｉｎｇ．２０１２ Ａｕｇ；３３（８）：１８１６〜２８，Ｄｅｌａｒａｓｓｅ Ｃ，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１１ Ｊａｎ ２８；２８６（４）：２５９６〜６０６，Ｓａｎｚ ＪＭ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００９ Ａｐｒ １；１８２（７）：４３７８〜８５）、ハンチントン舞踏病（Ｄｉａｚ−Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ Ｍ，ｅｔ．Ａｌ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ．２００９ Ｊｕｎ；２３（６）：１８９３〜９０６）、自閉症、脊髄損傷及び脳虚血／外傷性脳損傷（Ｃｈｕ Ｋ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．２０１２ Ａｐｒ １８；９：６９，Ａｒｂｅｌｏａ Ｊ，ｅｔ．ａｌ，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ．２０１２ Ｍａｒ；４５（３）：９５４〜６１）。
Ｐ２Ｘ７アンタゴニズムもまた、幾つかのストレス関連障害において有益であり得る。更に、Ｐ２Ｘ７発明は、以下において有益であり得る：心臓血管、代謝、胃腸及び泌尿生殖器系の疾患、例えば糖尿病（Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ．２００４ Ｊｕｌ；２４（７）：１２４０〜５，Ｊ Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１３ Ｊａｎ；２２８（１）：１２０〜９）、血栓症（Ｆｕｒｌａｎ−Ｆｒｅｇｕｉａ Ｃ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．２０１１ Ｊｕｌ；１２１（７）：２９３２〜４４）、過敏性腸症候群、クローン病、虚血性心疾患、高血圧症（Ｊｉ Ｘ，ｅｔ．ａｌ．，Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１２ Ｏｃｔ；３０３（８）：Ｆ１２０７〜１５）、心筋梗塞及び下部尿路機能障害、例えば失禁。Ｐ２Ｘ７アンタゴニズムはまた、骨格障害、すなわち骨粗しょう症／大理石骨病のための新規な治療戦略を提示し、外分泌腺の分泌機能をも調節し得る。Ｐ２Ｘ７をブロッキングすることはまた、以下においても有益であり得ると仮定される：緑内障、間質性膀胱炎（Ｍａｒｔｉｎｓ ＪＰ，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１２ Ｊａｎ；１６５（１）：１８３〜９６）及び下部尿管症候群（Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１２ Ｊａｎ；１６５（１）：１８３〜９６），ＩＢＤ／ＩＢＳ（Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１１ Ａｕｇ １；１８７（３）：１４６７〜７４．Ｅｐｕｂ ２０１１ Ｊｕｎ ２２）、睡眠、ＲＡ／ＯＡ、咳／ＣＯＰＤ／喘息、心臓血管疾患、ＧＮ、尿管閉塞、真正糖尿病、高血圧症、敗血症、虚血、筋萎縮性側索硬化症、シャガス病、クラミジア、神経芽細胞腫、結核、多発性嚢胞腎疾患及び偏頭痛。
本発明の更なる実施形態は、Ｐ２Ｘ７レセプター活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を患うか又は疾患、障害、又は医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法であり、ここで、この疾患、障害、又は医学的状態は、以下からなる群より選択される：慢性関節リウマチ、骨関節炎、乾癬、敗血症ショック、アレルギー性皮膚炎、喘息、アレルギー性喘息、軽度から重度の喘息、ステロイド抵抗性喘息、突発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患及び気道過敏症；神経及び神経免疫系の疾患、例えば、神経障害性疼痛の急性及び慢性の疼痛状態、炎症性疼痛、自発痛（オピオイド誘発型疼痛、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、腰痛、化学療法誘導型神経障害性疼痛、線維筋痛症）；中枢神経系の神経炎症に関連するか又は関連しない疾患、例えば、気分障害（大うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、不安うつ病、不安症）、認知、睡眠障害、多発性硬化症、てんかん性発作、パーキンソン病、統合失調症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、自閉症、脊髄損傷及び脳虚血／外傷性脳損傷、ストレス関連障害；心臓血管、代謝、胃腸及び泌尿生殖器系の疾患、例えば、糖尿病、真正糖尿病、血栓症、過敏性腸症候群、過敏性腸症候群、クローン病、虚血性心疾患、虚血、高血圧症、心臓血管疾患、心筋梗塞、及び下部尿路機能障害、例えば、失禁、下部尿管症候群、多発性嚢胞腎疾患、糸球体腎炎、骨格障害、すなわち骨粗しょう症／大理石骨病；及び緑内障、間質性膀胱炎、咳、尿管閉塞、敗血症、筋萎縮性側索硬化症、シャガス病、クラミジア、神経芽細胞腫、結核、並びに偏頭痛。
本発明の更なる実施形態は、Ｐ２Ｘ７レセプター活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を患うか又は疾患、障害、又は医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法であり、ここで、この疾患、障害、又は医学的状態は、治療抵抗性うつ病である。
以下の詳細な説明及び本発明の実施によって、本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。
本発明は、以下の用語集及び最終の実施例を含む、以下の「発明を実施するための形態」を参照することによって、より完全に理解されるであろう。簡潔さの目的で、本明細書に示す特許を含む出版物の開示は引用することによって本明細書に組み入れられる。
本明細書で使用するとき、用語「含む」、「含有する」及び「含む」を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
用語「アルキル」は、鎖内に１〜１２個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、これをまた構造的に記号「／」で表すこともあり得る）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル並びに当業者の見地から及び本明細書に示す教示に照らして上に示した例のいずれか１つに相当すると見なされるであろう基が挙げられる。本明細書で使用するとき、用語「Ｃ1〜Ｃ3アルキル」は、鎖内に１〜３個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用するとき、用語「Ｃ1〜Ｃ4アルキル」は、鎖内に１〜４個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。
用語「アルコキシ」は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有する、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが挙げられる。
用語「アルカルコキシ（alkalkoxy）」は、アルキル−Ｏ−アルキル基をいい、ここで、アルキルは、上で規定されるとおりである。このような基としては、メチレンメトキシ（−ＣＨ2ＯＣＨ3）及びエチレンメトキシ（−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）が挙げられる。
用語「ヒドロキシル」及び「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基をいう。
用語「シクロアルキル」は、炭素環当たりの環原子数が３〜６の飽和された炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例には、適切に結合した部分の形態としての下記の物質が含まれる：
Figure 2016515135
本明細書で使用するとき、用語「Ｃ3〜Ｃ4シクロアルキル」は、炭素環当たりの環原子数が３〜４の飽和された炭素環を指す。
「ヘテロシクロアルキル」は、炭素原子から選択される環原子を環構造当たり４〜６個有し、１つの窒素原子を有する、飽和された単環式環構造を指す。部分が適切に結合している形態の例となる物質には下記が含まれる：
Figure 2016515135
用語「アリール」は、環当たり６個の環原子を有する、単環式芳香炭素環（環原子が全て炭素である環状構造）を指す。（アリール環内の炭素原子は、ｓｐ2混成である。）
用語「フェニル」は、以下の部分を指す：
Figure 2016515135
用語「ヘテロアリール」は、複素環当たりの環原子数が３〜９の単環式又は縮合二環式複素環（炭素原子から選択される環原子を有しかつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を４個以下の数で有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
Figure 2016515135
当業者は、この上に示したか、あるいは具体的に示したヘテロアリール、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクロアルキル基の種は排他的ではなく、かつまたその定義した用語の範囲内の追加的種を選択することも可能であることを理解するであろう。
用語「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。
用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
用語「ペルハロアルキル」は、必要に応じて水素がハロゲンと置換された鎖内に１〜４個の炭素原子を有する、直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。ペルハロアルキル基の例は、トリフルオロメチル（ＣＦ3）、ジフルオロメチル（ＣＦ2Ｈ）、モノフルオロメチル（ＣＨ2Ｆ）、ペンタフルオロエチル（ＣＦ2ＣＦ3）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ3）、モノフルオロエチル（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）、トリフルオロエチル（ＣＨ2ＣＦ3）、テトラフルオロトリフルオロメチルエチル（−ＣＦ（ＣＦ3）2）、並びに当業者及び本明細書で提供される教示の観点において、上記の例のいずれか１つと均等であると考えられる基を含む。
用語「ペルハロアルコキシ」は、必要に応じて水素がハロゲンと置換された鎖内に１〜４個の炭素原子を有する、直鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基を指す。ペルハロアルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシ（ＯＣＦ3）、ジフルオロメトキシ（ＯＣＦ2Ｈ）、モノフルオロメトキシ（ＯＣＨ2Ｆ）、モノフルオロエトキシ（ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ）、ペンタフルオロエトキシ（ＯＣＦ2ＣＦ3）、テトラフルオロエトキシ（ＯＣＨＦＣＦ3）、トリフルオロエトキシ（ＯＣＨ2ＣＦ3）、テトラフルオロトリフルオロメチルエトキシ（−ＯＣＦ（ＣＦ3）2）、並びに当業者及び本明細書で提供される教示の観点において、上記の例のいずれか１つと均等であると考えられる基を含む。
用語「置換されている」は、特定の基又は部分が１つ以上の置換基を持つことを意味する。用語「未置換の」は、特定の基が置換基を持たないことを意味する。用語「必要に応じて置換されている」は、特定の基が非置換であるか、又は１個以上の置換基で置換されていることを意味する。用語「置換された」を構造系の説明で用いる場合、その置換がその系上の結合価が許容するいずれかの位置に起こることを意味する。指定された部分又は基が、任意に置換されているか、又は任意の指定された置換基で置換されていると明確に記載されていない場合、このような部分又は基は、非置換であることが意図されると理解されたい。
用語「パラ」、「メタ」及び「オルト」は、当該技術分野において理解されるような意味を有する。従って、例えば、全置換フェニル基は、フェニル環の結合部位に隣接した両方の「オルト」（ｏ）位、両方の「メタ」（ｍ）位、並びに結合部位に向かい合う１つの「パラ」（ｐ）位において置換基を有する。フェニル環上の置換基の位置を更に明らかにするため、以下に説明するように、２つの異なるオルト位は、オルト及びオルト’と表され、２つの異なるメタ位は、メタ及びメタ’と表される。
Figure 2016515135
ピリジル上の置換基をいう場合、用語「パラ」、「メタ」及び「オルト」は、ピリジル環の結合部位に関する置換基の位置をいう。例えば、以下の構造は、オルト位のＸ置換基及びメタ位のＹ置換基を有する４−ピリジルと記載される：
Figure 2016515135
より簡潔な説明を提供するために、本明細書で与えられる量的表現の一部は、用語「約」により修飾されていない。用語「約」が明示的に使用されているか否かによらず、本明細書に記載されているすべての数量は、実際の所定値を示すことを意図しており、更にまた、そのような所定値の近似が、一般的な当業者によって妥当に推論され得ることを意味している。これには、そのような所定値の実験及び／又は測定条件に応じた等価値又は近似値が含まれる。収率をパーセントとして示す場合にはいつでも、そのような収率は、個々の化学量論的条件下で得ることが可能な当該物質の最大量を基準にして、当該収率が得られた時の当該物質の質量を指す。パーセントとして示す濃度は、別途指定のない限り、質量比を指す。
用語「緩衝された」溶液又は「緩衝」溶液は、本明細書では、これらの標準的意味に従って互換可能に使用される。緩衝された溶液は、媒質のｐＨを制御するために使用され、これらの選択、使用及び機能は、当業者に既知である。例えば、とりわけ、緩衝溶液及び緩衝剤のｐＨに関して緩衝剤成分の濃度がどれだけかを記載している、Ｇ．Ｄ．Ｃｏｎｓｉｄｉｎｅ，ｅｄ．，Ｖａｎ Ｎｏｓｔｒａｎｄ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐ．２６１，５th ｅｄ．（２００５）を参照されたい。例えば、緩衝された溶液は、溶液のｐＨを約７．５で維持するために、ＭｇＳＯ4及びＮａＨＣＯ3を溶液に１０：１の重量比で添加することにより得られる。
本明細書に示す式は、いずれもその構造式で表される構造を有する化合物ばかりでなく、特定の変形又は形態も表すことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表される化合物は不斉中心を持つ可能性があり、したがって、異なる鏡像異性体形態で存在する可能性がある。一般式で表される化合物の光学異性体及びこれらの混合物の全部が当該式の範囲内であると見なす。このように、本明細書に示すいかなる式もそのラセミ体、１種以上の鏡像異性体形態、１種以上のジアステレオマー形態、１種以上のアトロプ異性体形態及びこれらの混合物を表すことを意図する。その上、特定の構造物は幾何異性体（すなわちシス及びトランス異性体）、互変異性体又はアトロプ異性体として存在し得る。
同じ分子式を有するが性質において異なるか、又はその原子の結合の配列において異なるか、又は空間におけるその原子の配置において異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも、理解される。空間におけるその原子の配置において異なる異性体を、「立体異性体」と呼ぶ。
互いの鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオマー」と呼び、互いの重ね合わせられない鏡像である立体異性体を、「エナンチオマー」と呼ぶ。化合物が不斉炭素中心、例えば、４つの異なる基に結合する不斉炭素中心を有する場合、一対のエナンチオマーが存在し得る。エナンチオマーは、その不斉炭素中心の絶対配置によって特徴づけられ得、Ｃａｈｎ及びＰｒｅｌｏｇのＲ−及びＳ−配列決定規則によって記載されるか、又は、分子が偏光面を回転させる様式で記載され、右旋性又は左旋性と呼ばれる（すなわち、それぞれ、（＋）又は（−）異性体である）。キラル化合物は、個々のエナンチオマー又はその混合物として、存在し得る。等比率のエナンチオマーを含む混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
「互変異性体」は、特定の化合物構造の相互交換可能な形態であり、水素原子及び電子の置き換えにおいて変動する化合物をいう。従って、２つの構造は、π電子及び原子（通常、Ｈ）の移動を通して、等価であってもよい。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれかによる処理によって迅速に相互変換するので、互変異性体である。互変異性の別の例は、フェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態であって、これらは、酸又は塩基による処理により、同様に形成される。
互変異性体形態は、目的の化合物の最適な化学的反応性及び生物学的活性の達成に関連し得る。
本発明の化合物はまた、「回転異性体」としても存在し得、これは、異なる配座をもたらす回転が妨げられ、１つの配座異性体から別の配座異性体への返還を克服するための回転エネルギー障壁が生じる、配座異性体である。
本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有し得る；このような化合物は、従って、個々の（Ｒ）−又は（Ｓ）−立体異性体又はこれらの混合物として産生され得る。
そうでないことが示されない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は呼称は、個々のエナンチオマーと、それらのラセミ混合物又はそれ以外の混合物との両方を含むことを意図する。立体化学の決定及び立体異性体の分離のための方法は、当該分野で周知である。
特定の例は、絶対エナンチオマーとして図示される化学構造を含むが、未知の配置のエナンチオピュアな物質を示すことを意図する。これらの場合、（Ｒ*）又は（Ｓ*）は、対応する立体中心が未知である絶対立体化学を示す名称において使用される。従って、（Ｒ*）と名付けられた化合物は、（Ｒ）又は（Ｓ）の絶対配置を有するエナンチオピュアな化合物をいう。絶対立体化学が確認されている場合、構造は、（Ｒ）及び（Ｓ）を用いて命名される。
記号
Figure 2016515135
 は、本明細書に示す化学構造における同じ空間構成を意味するものとして使用される。同様に、
記号
Figure 2016515135
 は、本明細書に示す化学構造における同じ空間構成を意味するものとして使用される。
更に、明細書中に示すすべての式は、こうした化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにそれらの混合物を、これらの形態を明示せずとも指すものである。式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の特定の化合物、あるいは式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩は、溶媒和物として得られてもよい。溶媒和物は、溶液で又は固体若しくは結晶の形態で、１つ以上の溶媒と本発明の化合物との相互作用又は錯化から形成されるものを含む。いくつかの実施形態では、この溶媒は水であり、その場合、溶媒和物は水和物である。加えて、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物、あるいは式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩の特定の結晶形態は、共結晶として得られてもよい。本発明の特定の実施形態では、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物は結晶形態で得られた。他の実施形態では、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の結晶形態は本質的に立方体であった。他の実施形態では、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩は、結晶形態で得られた。更に他の実施形態では、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物は、いくつかの多型形態のうちの１つで、結晶形態の混合物として、多型形態として、又は非晶質形態として得られた。他の実施形態では、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物は、溶液中、１以上の結晶形態及び／又は多型形態の間で転換される。
本明細書における化合物に対する参照は、以下のいずれか１つについての参照を表す：（ａ）化合物が取る実際に引用される形態、及び（ｂ）当該化合物を命名する時にそれが存在すると考えられる媒体中で化合物が取る任意の形態。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨの如き化合物を言及する場合、これは、例えばＲ−ＣＯＯＨ(s)、Ｒ−ＣＯＯＨ(sol)及びＲ−ＣＯＯ- (sol)の中のいずれか１つを言及することを包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ(s)は固体状化合物を指し、これは例えば錠剤又は他のある種の固体状の製薬学的組成物又は製剤などの中に存在していてもよく、Ｒ−ＣＯＯＨ(sol)は溶媒中で解離していない形態の当該化合物を指し、そしてＲ−ＣＯＯ- (sol)は溶媒中で解離している形態の当該化合物、例えばそのような解離形態がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、これの塩に由来するかあるいは媒質中で解離を起こしたと思われる時にＲ−ＣＯＯ−をもたらす他のいずれかの物質に由来するかに拘らず水性環境中で解離した形態の当該化合物などを指す。別の例として、「ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表される化合物に曝す」などの如き表現は、そのような曝露を起こさせる媒質中に存在する形態の化合物Ｒ−ＣＯＯＨに物質を曝すことを指す。また別の例として、「ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表わされる化合物と反応させる」などのような表現は、（ａ）かかる反応が起こる媒質中において存在する、その化学的に該当する形態の物質が、（ｂ）かかる反応が起こる媒質中において存在する、化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に該当する形態と、反応を起こすことを指す。これに関して、かかる物質が例えば水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨも同じ媒質中に存在することで物質がＲ−ＣＯＯＨ(aq)及び／又はＲ−ＣＯＯ- (aq)［ここで、下つき文字「（ａｑ）」は化学及び生化学における通常の意味に従って「水性」を表す］などの如き種に曝されると理解する。このような命名の一例としてカルボン酸官能基を選択したが、しかしながら、この選択は限定を意図するものでなく、単に例示である。同様の例を他の官能基に関しても示すことができると理解され、そのような官能基には、これらに限定されるものではないが、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバー、例えばアミン中の窒素メンバー、及び当該化合物を含有している媒質中で公知の様式に従って相互作用又は変換を起こす他の基のいずれも含まれる。そのような相互作用及び変換には、これらに限定するものでないが、解離、結合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を含む）、溶媒和（水和を含む）、プロトン化及び脱プロトン化が含まれる。本明細書ではそれに関して更なる例を示さないが、その理由は、所定の媒質中で生じるそのような相互作用及び変換は当該技術分野の通常の技術を持ついかなる人にも公知であるからである。
別の実施形態では、明確に両性イオンの形態で命名されていなかったとしても、両性イオンを形成することが知られる両性イオン性化合物は、参照により本明細書に包含される。両性イオン及びその同義語の両性イオン性化合物などの用語は、よく知られ定義された科学的な名前の標準的な集合の一部分である、ＩＵＰＡＣにより承認された標準的な名前である。この点で、両性イオンという名称は、生物学に関連する化学物質（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｔｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（ＣｈＥＢＩ）ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｅｎｔｉｔｉｅｓ）により、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９として指定されている。一般的によく知られているように、両性イオン又は両性イオン性化合物は正反対の符号の形式的な単位荷電を持つ中性化合物である。これらの化合物は「分子内塩」という用語で呼ばれる場合もある。これらの化合物を「双極性イオン」と呼ぶ文献もあるが、この用語は他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式、Ｈ2ＮＣＨ2ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒体（この場合には中性媒体）中では両性イオンの形態、＋Ｈ3ＮＣＨ2ＣＯＯ-で存在する。既知の十分に確立した意味における、これらの用語、両性イオン、両性イオン性化合物、分子内塩、及び双極子イオンは、本発明の範囲内にあり、いかなる場合においても当技術分野で通常の技能を有する当業者により理解され得る。当業者により理解され得る、それぞれの及びすべての実施形態を指定する必要性は無いため、本発明の化合物に付随する両性イオン化合物の構造は本明細書には示されない。しかしながら、それらは本発明の実施形態の一部である。所与の化合物を様々な形態に導く、所与の媒質中での相互作用及び変換は、いかなる当業者にも周知であることから、所与のこの件についての更なる例は本明細書には提供されない。
また、本明細書に示すいかなる式も当該化合物の非標識形態ばかりでなく同位体標識付き形態も表わすことを意図する。同位体標識付き化合物は、１個以上の原子が選択した原子質量若しくは質量数を有する原子に置き換わっている以外は本明細書に示す式で表される構造を有する。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体、例えば、それぞれ2Ｈ、3Ｈ、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、36Ｃｌ、125Ｉが挙げられる。このような同位体標識化合物は、代謝研究（好ましくは14Ｃを用いた）、反応動力学研究（2Ｈ又は3Ｈを用いた）、検出又は造影技術（陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）等）（薬剤又は基質組織分布検定を含む）、又は患者の放射線治処置で用いるのに有用である。詳細には、18Ｆ又は11Ｃ標識付き化合物がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検定に特別に好適であり得る。更に、重質同位体、例えば重水素（すなわち2Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなり、例えば生体内半減期が長くなるかあるいは必要な投薬量が少なくなるなど、結果として特定の治療的利点が得られる可能性もある。本発明の同位体標識化合物及びこれらのプロドラッグは、一般に、本スキーム又は本実施例に開示する手順を実施し、容易に入手可能な同位体標識試薬を同位体標識されていない試薬の代わりに用いて以下に記述する調製を行うことで調製できる。
本明細書に示すいずれかの式に言及する場合、指定変更に可能な種のリストから選択する個々の部分の選択は他のいずれかの場所に現れる変更に関して当該種を同じく選択することを定義することを意図するものではない。言い換えれば、変更が２回以上現れる場合、指定リストから選択する種の選択は、特に明記しない限り、式中の他の場所に位置する同じ変更に関して選択する種の選択から独立している。
上記に述べた指定及び命名法に関する解釈に従えば、所定の組み合わせに具体的に言及することは化学的に意味があり、特に記載のない限り、こうした組み合わせの各実施形態に独立して言及するもの、更に、具体的に言及されているこのような組み合わせのサブセットの可能な実施形態のそれぞれ及びすべてに言及するものとして理解される。
本発明は、また、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容される塩、好適には上記化合物及び本明細書に例示する具体的な化合物の製薬学的に許容される塩、及びこのような塩を用いた処置方法も含む。
用語「製薬学的に許容可能な」は、州政府若しくは合衆国政府の規制当局、又は米国以外の他の国における対応機関によって認可されているか又は認可可能であること、あるいは、米国薬局方、又は動物、より詳細には人間における使用のために一般に認識されている他の薬局方に列挙されていることを意味する。
「製薬学的に許容可能な塩」は、毒性がないか、生物学的に許容されるか、あるいは患者に投与するのに生物学的に好適である、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）により表わされる化合物の遊離酸又は塩基の塩を意味するものである。これは、特許化合物の所望の製薬活性保有しているべきである。一般に、Ｇ．Ｓ．Ｐａｕｌｅｋｕｈｎ，ｅｔ ａｌ．，「Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ａｃｔｉｖｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｓａｌｔ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｏｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ Ｄａｔａｂａｓｅ」，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０：６６６５〜７２、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１〜１９、及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ ａｎｄ ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。製薬上許容し得る塩の例は、薬理学上効果があり、過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を起こすことなく患者の組織に接触するのに適したものである。式（Ｉ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を有してよく、したがって様々な無機又は有機塩基並びに無機及び有機酸と反応して製薬学的に許容可能な塩を形成し得るものである。
薬剤として許容される塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、しゅう酸塩、マロン酸塩、こはく酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩が含まれる。
式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物が塩基性窒素を含有する場合、当該技術分野で利用可能な適切な方法のいずれか、例えば遊離塩基を無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸などで、又は有機酸、例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、こはく酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、しゅう酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸、例えばグルクロン酸若しくはガラクツロン酸など、α−ヒドロキシ酸、例えばマンデル酸、クエン酸若しくは酒石酸、アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタル酸若しくはグルタミン酸、芳香族酸、例えば安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸若しくは桂皮酸、スルホン酸、例えばラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、本明細書に例として示した酸などの酸の適合し得る任意の混合物並びに当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物又は許容される代替物であると見なされる他の酸及びこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで、所望の製薬学的に許容される塩を調製することができる。
本発明は、以下の用語集及び最終の実施例を含む、以下の「発明を実施するための形態」を参照することによって、より完全に理解されるであろう。簡潔さの目的で、本明細書に示す特許を含む出版物の開示は引用することによって本明細書に組み入れられる。
本明細書で使用するとき、用語「含む」、「含有する」及び「含む」を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
酸、例えばカルボン酸又はスルホン酸である場合、適切な方法のいずれか、例えば遊離酸を無機又は有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級又は第三級）、アルカリ金属の水酸化物又はアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例として示した塩基のような塩基の適合し得る任意の混合物並びに当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物又は許容できる代替物であると見なされる他の塩基及びこれらの混合物のいずれかで処理する方法で、所望の製薬学上許容できる塩を調製することができる。好適な塩の具体例には、アミノ酸、例えばＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、リジン、コリン、グリシン及びアルギニンなど、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級及び第三級アミン及び環式アミン、例えばトロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンなどから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから生じさせた無機塩が含まれる。
本発明は、また、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ、並びに、このような製薬学的に許容可能なプロドラッグを用いた治療方法にも関する。用語「プロドラッグ」は、被験体に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えば生体内で起こる加溶媒分解又は酵素による開裂などで、又は生理学的条件下で、当該化合物になる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物に変化する）指定化合物の前駆体を意味する。「製薬上許容できるプロドラッグ」とは、非毒性であり、生物学的に許容され、そうでなければ患者への投与に生物学的に好ましいプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の例示的な操作手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
代表的なプロドラッグには、式（Ｉ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシル又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合で共有結合した、アミノ酸残基を有する化合物又はアミノ酸残基が２つ以上（例えば２、３又は４）のポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、天然に存在する２０種類のアミノ酸（これらは一般に３文字記号で表わされる）ばかりでなく４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベーターアラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。
例えば式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の構造が含む遊離カルボキシル基に、アミド又はアルキルエステルとして誘導体化を受けさせることにより、更なる種類のプロドラッグを製造することも可能である。アミドの例としては、アンモニア、第一級Ｃ1〜6アルキルアミン、及び第二級ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミンから誘導されるアミドが挙げられる。第二級アミンには、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、Ｃ1〜3アルキル第一級アミン及びジ（Ｃ1〜2アルキル）アミンから誘導されるアミドが挙げられる。本発明のエステルの例としては、Ｃ1〜7アルキルエステル、Ｃ5〜7シクロアルキルエステル、フェニルエステル、及びフェニル（Ｃ1〜6アルキル）アルキルエステルが挙げられる。好適なエステルにはメチルエステルが挙げられる。プロドラッグはまた、遊離ヒドロキシ基に半こはく酸エステル、燐酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステル及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を用いた誘導体化を、Ｆｌｅｉｓｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５〜１３０に概略が示されている手順に従って受けさせることで調製することも可能である。また、ヒドロキシ及びアミノ基のカルバメート誘導体もプロドラッグを生成し得る。また、ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもプロドラッグを生成し得る。また、ヒドロキシ基を（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により１個以上のエーテル、アミン又はカルボン酸官能で置換されていてもよいか、あるいはアシル基は上記のようなアミノ酸エステルである）として誘導体化することも、プロドラッグを生成するのに有効である。この種のプロドラッグは、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１９９６，３９（１），１０〜１８に記述されているように調製することができる。遊離アミンは、アミド、スルホンアミド、又はホスホンアミドとして誘導体化されることもできる。そのようなプロドラッグ部分の全てにエーテル、アミン及びカルボン酸官能を含む基が組み込まれている可能性がある。
本発明は、また、本発明の方法で用いることもできる、式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬学的に活性の代謝産物にも関する。「製薬学的に活性な代謝産物」は、式（Ｉ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物あるいはこれらの塩が体内で代謝を受けることで生じた薬理学的に活性な生成物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性の代謝産物は、当該技術分野で公知又は利用可能な常規技術を用いて求めることができる。例えば、以下を参照されたい：Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１〜２０１６；Ｓｈａｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５〜７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０〜２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４〜３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）。
本発明の式（Ｉ、Ｉａ、ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物並びにこれらの製薬学的に許容可能な塩、製薬学的に許容可能なプロドラッグ、並びに製薬学的に活性な代謝産物はＰ２Ｘ７レセプターの調節因子として本発明の方法で用いるに有用である。化合物は、このような調節因子のようにアンタゴニスト、アゴニスト又はインバースアゴニストとして作用することができる。用語「調節因子」は、阻害剤及び活性化剤の両方を含み、ここで、「阻害剤」は、Ｐ２Ｘ７レセプターの発現又は活性を低下させるか、防止するか、不活性にするか、脱感作させるか又は下方調節する化合物を指し、「活性化剤」は、Ｐ２Ｘ７レセプターの発現又は活性を増加させるか、活性化させるか、促進するか、感作させるか又は上方調節する化合物である。
本明細書で用いる用語「処置する」又は「処置」は、Ｐ２Ｘ７レセプター活性を調節することによって治療的又は予防的な利益をもたらす目的で、本発明の活性薬剤又は組成物を被験体に投与することを指すことを意図する。治療は、Ｐ２Ｘ７レセプター活性の調節が媒介する疾病、疾患若しくは状態又はそのような疾病、疾患若しくは状態の１つ以上の症状を回復に向かわせること、改善すること、軽減すること、進行を抑制すること又はひどさを和らげること又は予防することを含む。用語「被験体」は、そのような処置を必要としている哺乳動物患者、例えば人などを指す。
したがって、本発明は、以下のようなＰ２Ｘ７レセプター活性によって媒介される疾病、疾患又は医学的状態であると診断されるか、又はそれに罹患している患者を処置するために、本明細書において記載された化合物を用いる方法に関する：慢性関節リウマチ、骨関節炎、乾癬、敗血症ショック、アレルギー性皮膚炎、喘息、アレルギー性喘息、軽度から重度の喘息、ステロイド抵抗性喘息、突発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び気道過敏症；神経及び神経免疫系の疾患例えば神経障害性疼痛の急性及び慢性の疼痛状態、炎症性疼痛、自発痛（オピオイド誘発型疼痛、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、腰痛、化学療法誘導型神経障害性疼痛、線維筋痛症）；ＣＮＳの神経炎症に関連するか又は関連しない疾患例えば気分障害（大うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、不安うつ病、不安症）、認知、睡眠障害、多発性硬化症、てんかん性発作、パーキンソン病、統合失調症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、自閉症、脊髄損傷及び脳虚血／外傷性脳損傷、ストレス関連障害；心臓血管、代謝、胃腸及び泌尿生殖器系の疾患例えば糖尿病、真正糖尿病、血栓症、過敏性腸症候群、ＩＢＤ、クローン病、虚血性心疾患、虚血、高血圧症、心臓血管疾患、心筋梗塞、及び下部尿路機能障害例えば失禁、下部尿管症候群、多発性嚢胞腎疾患、糸球体腎炎、（ＧＮ）；骨格障害、すなわち骨粗しょう症／大理石骨病：及び緑内障、間質性膀胱炎、咳、尿管閉塞、敗血症、筋萎縮性側索硬化症、シャガス病、クラミジア、神経芽細胞腫、結核、及び偏頭痛。
本発明による治療方法では、かかる疾患、障害又は状態に罹患しているか、あるいはそうであると診断された被検体に、本発明による薬剤の有効量を投与する。「有効量」とは、対象の病気、疾患又は状態のこのような治療を必要とする患者において、所望の治療的又は予防的効果を一般的にもたらすのに十分な量又は十分な投与量を意味する。本発明の化合物の有効量若しくは用量を、常規方法、例えばモデリング、用量漸増試験又は臨床試験など、及び常規要因、例えば投与様式若しくは経路又は薬剤送達など、化合物の薬物動態、疾患、障害又は状態の重症度及び過程、被験体が以前又は現在受けている治療、被験体の健康状態及び薬剤に対する反応、並びに処置を施す医者の判断などを考慮に入れることで確定することができる。化合物の用量の例は、被験体の体重１ｋｇ当たり約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好適には約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は１回又は投薬単位を分割（例えばＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）して約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合の適切な投薬量の例となる範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日又は約０．２〜約２．５ｇ／日である。
患者の疾病、疾患又は状態の改善が生じたならば投与量を予防的治療又は維持治療に適した量に調整してもよい。例えば、投与の量及び頻度又は両方を症状の関数として所望の治療若しくは予防効果が維持される度合にまで減らしてもよい。勿論、症状が適切な度合にまで軽減したならば治療を止めてもよい。しかしながら、症状がいくらか再発する時には患者に長期をベースラインにした断続的治療を受けさせる必要がある。
加えて、本発明の活性剤を、上記状態の治療において追加の有効成分と組み合わせて用いることも可能である。そのような追加の有効成分は、表１、１Ａ又は１Ｂの化合物の活性剤とは別個であるが一緒に投与してもよいか、又はこのような活性剤と共に本発明による医薬組成物に含有させることも可能である。例示的な実施形態では、追加的な活性成分は、既知のもの、又は別のＰ２Ｘ７モジュレーター若しくは特定の状態、障害又は疾病に伴う別の標的に対して活性である化合物などのような、Ｐ２Ｘ７活性により介在される状態、障害又は疾病の処置中に有効であることが発見されたものである。この組み合わせにより、有効性を増加させる（例えば、本発明に従う活性剤の効力又は有効性を高める化合物を該組み合わせに含めることによって）、１つ以上の副作用を低下させる、又は本発明に従う活性剤の必要量を低下させることができる。
本発明の活性剤を単独で、あるいは１つ以上の追加的有効成分と一緒に用いることで、本発明の医薬組成物を処方する。本発明の医薬組成物は、以下を含む：（ａ）本発明に従う、有効量の少なくとも１つの活性剤、及び（ｂ）製薬学的に許容可能な賦形剤。
「製薬上許容される賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるか、あるいは薬剤の投与を容易にする賦形剤、担体又は希釈剤として用いられかつ該薬剤と相溶する、例えば、不活性な物質のような、毒性を有さないか、生物学的に許容されるか、あるいは患者に投与するうえで生物学的に適した物質を指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、いろいろな糖及びいろいろな種類の澱粉、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレンポリエチレングリコールが含まれる。
１投与単位以上の活性剤を含有する医薬組成物の送達形態物の調製は、適切な医薬賦形剤を用いかつ当業者に公知であるか、あるいは利用可能になるであろう配合技術を用いて実施可能である。本発明の方法では、そのような組成物を適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、局所又は眼経路などで、あるいは吸入によって投与してもよい。
このような製剤の形態は、錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、トローチ剤、再構成用粉末、液状製剤又は座薬であってもよい。好ましくは、本組成物は、静脈内輸液、局所投与又は経口投与用に製剤化される。
経口投与の場合、本発明の化合物を錠剤又はカプセルの形態で、あるいは溶液、乳液又は懸濁液として提供してもよい。経口組成物の調製では、本化合物の投薬量が例えば１日当たり約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇ、１日当たり約０．０５〜約３５ｍｇ／ｋｇ、又は１日当たり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇになるように調製してもよい。例えば、１日あたり約５ｍｇ〜５ｇの１日の総用量は、１日に付き１回、２回、３回、又は４回投与することによって達成され得る。
経口錠剤に本発明による化合物を含有させてもよく、製薬上許容される賦形剤、例えば不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤等と混合してもよい。適切な不活性充填剤には炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。典型的な経口用液状賦形剤には、エタノール、グリセロール、水などが含まれる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース、及びアルギン酸が、好適な崩壊剤である。結合剤にはデンプン及びゼラチンが含まれ得る。滑剤を存在させる場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要ならば、錠剤にモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの如き材料を用いた被覆を受けさせることで胃腸管内で起こる吸収を遅らせてもよく、あるいは腸溶性被膜による被覆を受けさせてもよい。
経口投与用カプセルには硬質及び軟質ゼラチン製カプセルが含まれる。硬質ゼラチン製カプセルの調製は、本発明の化合物を固体、半固体、又は液体希釈剤と混合することで実施可能である。軟質ゼラチン製カプセルの調製は、本発明の化合物を水、油、例えば落花生油若しくはオリーブ油、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノ−グリセリドとジ−グリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００、又はプロピレングリコールと混合することで実施可能である。
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液又はシロップの形態であってもよいか、凍結乾燥品あるいは乾燥製品として使用前に水又は他の適切な媒体で再構成して提供することも可能である。そのような液状組成物には、場合により、以下を含有させてもよい：製薬上許容し得る賦形剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば油（例えばアーモンド油又は分画ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはプロピル又はソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチンなど；及び必要ならば香味又は着色剤。
また、本発明の活性剤は、非経口経路で投与することもできる。例えば、組成物は、直腸投与を目的として座薬として処方してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を含む非経口用途の場合、本発明の化合物を適切なｐＨ及び等張性に緩衝された無菌の水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容される油として提供してもよい。適切な水性ビヒクルには、リンゲル溶液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。そのような形態物を単位用量形態、例えばアンプル又は使い捨て可能注射デバイスなど、複数回用量形態、例えば適量を取り出すことが可能なバイアル瓶など、又は注射可能製剤を生じさせる目的で使用可能な固体形態物若しくは予濃縮液の形態で提供してもよい。具体的な輸液用量は、数分〜数日の範囲の期間にわたって約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲の、医薬担体と混ざり合った化合物であってよい。
局所投与の場合には、媒質に対し薬剤の濃度が約０．１％〜約１０％になるように本化合物を医薬担体と混合してもよい。本発明の化合物を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。
本発明の方法では、別法として、本発明の化合物を、経鼻又は経口吸入により、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいた）などにより投与することも可能である。
ここに、本発明の方法で用いるに有用な典型的化合物を以下の一般的調製及び以下の実施例に例示する合成スキームに言及することで記述する。本明細書に示すいろいろな化合物を得るために、最終的に必要な置換基を、適宜保護を用い、あるいは用いずに反応スキーム全体に渡って担持させることで、所望の生成物が生成されるよう、出発材料を適切に選択することができることを技術者は理解するであろう。別法として、最終的に必要な置換基の代わりに反応スキーム全体に渡って担持されかつ適宜必要な置換基と置き換わり得る適切な基を用いる必要があるかあるいはその方が好ましい可能性もある。特に断らない限り、変数は上記に参照として式（Ｉ、ＩＩａ及びＩＩｂ）を定義した通りである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施することができる。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を採用することで、加熱してもよい。反応は、溶媒の通常の還流温度を上回る密閉圧力容器内で実施することもできる。
Figure 2016515135
基ＰＧは、保護基を表す。当業者は、所望の反応と適合性である適切な保護基を選択する。保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野に既知の方法を用いて除去され得る。別法として、最終的に必要な置換基の代わりに反応スキーム全体に渡って担持されかつ適宜必要な置換基と置き換わり得る適切な基を用いる必要がある可能性もある。このような化合物、前駆体又はプロドラッグもまた、本発明の範囲内である。好ましい保護基の例としては、カルバメート基、ベンジル基及び置換ベンジル基が挙げられる。特に好ましい保護基は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、アルファ−クロロエトキシカルボニル、ベンジル、４−ニトロベンジル及びジフェニルメチルである。
複素環ＩＡは、酸化銅、８−ヒドロキシキニオロン（quiniolone）又は４，７ジメトトキシ（dimeththoxy）［１，１０］−フェナントロリン、ＣｓＣＯ3をＤＭＳＯ又はブチロニトリルなどの溶媒中で用いたアリールハライドＩＩＡとのカップリングを通して化合物ＩＩＩＡに変換される。この反応物を、１１０℃にて一晩加熱するか、又はマイクロ波リアクター内で１４０℃にて１時間加熱する。
化合物ＩＩＩＡは、ＤＣＭ又はＤＭＦなどの溶媒中でのアルキル化剤、例えば臭化ベンジルによる最初の処理、並びにその後の、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はイソプロパノールなどの溶媒中でのＮａＢＨ4などの還元剤による還元により、ＰＧ＝ＨであるアミンＩＶＡに変換される。クロロエチルクロロホルメートによる」最終処理は、ＰＧ＝ＨであるアミンＩＶＡを提供する。
化合物ＩＩＩＡはまた、ＤＣＭ又はＤＭＦなどの溶媒中でのＱ＝Ｃｌである酸クロリドＶＩＡによる最初の処理によって、化合物ＶＡに変換される。Ｒ3ＭｇＢｒ又はＲ4ＭｇＢｒなどのグリニャール試薬によるその後の処理、並びにその後の水素ガス及びＰｄ／Ｃ又はＰｔ／Ｃなどの金属触媒による還元は、ＶＡを生じる。しかし、この最終還元を行わない場合、部分的還元化合物、４，５−ジヒドロ−［４，５，ｃ］ピリジン（示さない化合物）が得られる。
化合物ＩＩＩＡはまた、ＩＩＩＡの溶液を、Ｈ−Ｃｕｂｅ水素付加装置上で７Ｍｐａ（７０バール）及び１ｍＬ／分にて、ＰｔＯ2触媒カートリッジに通すことによって、化合物ＩＶＡにも変換される。
ＰＧ＝Ｈである化合物ＩＶＡは、ＤＣＭ又はＤＭＦなどの溶媒中でのＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡなどのアミドカップリング条件を用いたＱ＝ＯＨである化合物ＶＩＡによる処理によって、化合物ＶＡに変換される。
当業者はまた、Ｒ1が３−ピラゾロ基又は５−ピラゾロ基である場合、Ｎ１窒素は、非置換であっても置換であってもよいか、又は、保護基によって保護されてもよいことを理解する。この窒素は、標準条件に供されて、上述の状態の１つから、別の状態に変換されてもよい。
Figure 2016515135
あるいは、スキーム２で示されるＩＩＩＡは、ＢＩＮＡＰへのトルエン中でのＰｄ（ＯＡｃ）2の付加で始まり、その後の、以下の試薬：クロロ−ニトロピリジン（ＶＩＩＡ）、アミノピリジン（Ｒ1−ＮＨ2）などのアミノ化合物及びＫ2ＣＯ3、ＮａＨ又はＮａＯｔＢｕなどの塩基の、トルエン、ＴＨＦ又はＤＭＳＯなどの溶媒中での付加が続く、一連の工程を通して調製される。およそ２時間にわたる１００℃での、密閉容器中での加熱は、化合物ＶＩＩＩＡを提供する。
水素ガス及び１０％ Ｐｄ／Ｃなどの金属触媒の触媒的水素付加条件をＭｅＯＨ又はＥｔＯＨなどの溶媒中で用いたＶＩＩＩＡの還元は、ジアミン化合物ＩＸＡを提供する。或いは、この還元は、ＨＯＡＣ中でＺｎを用いて、又はＭｅＯＨ中のＮＨ3などの溶媒中でＰｄ／Ｃの組み合わせを用いて、実施される。次いで、トリアゾールＩＩＩＡ−１は、ＴＨＦ及びＨＯＡｃ中ジアミンＩＸＡのｔ−ブチル亜硝酸塩又はイソアミル亜硝酸塩と、１００℃にて９０分間にわたる処理によって形成される。
Figure 2016515135
スキームＩにおいて示されるものと類似の一点の工程を通して、化合物ＸＡは、アナログＸＩＡと変換される。
Figure 2016515135
化合物ＸＩＩＩＡは、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨなどの溶媒中の化合物ＸＩＩＡ、ヒスタミン及びベンズアルデヒドの混合物の、ＮａＢＨ4などの還元剤による処理により調製され、Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタンアミン（示さない化合物）を提供する。０℃の水中のこの化合物に、ＫＯＨを加え、その後、アセトアルデヒドを加える。およそ８０℃にて６時間の後、酸による処理を行い、化合物ＸＩＩＩＡ、ＰＧ＝Ｂｎが、単離される。トリフルオロメチル誘導体ＸＩＶＡもまた、化合物ＸＩＩＡから調製される。およそ０℃の溶媒、例えば水中の化合物ＸＩＩＡの溶液に、ＫＯＨなどの塩基を、トリフルオロアセトアルデヒドと共に加える。およそ６時間にわたるおよそ８０℃の温度での加熱および酸化の後に、化合物ＸＩＶＡを単離する。
Figure 2016515135
化合物ＸＶＡを、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル３−オキソピぺリジン−１，４−ジカルボキシレートから、ＥｔＯＨ中メチルヒドラジンの添加により調製する。一晩のおよそ８０℃までの加熱の後、ＤＣＭ中ジイソプロピルエチルアミン及びＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホネートによる処理によって、ＰＧ＝ＢＯＣである化合物ＸＶＡを提供する。次いで、この化合物を、適切なボロン酸ピナコールエステル、炭酸セシウム、塩化銅、酢酸パラジウム及び１、１’ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンの、ＤＭＦ中での添加により、化合物ＸＶＩＡに変換する。次いで、化合物ＸＶＩＡを、窒素保護基（ＰＧ）の標準的除去及びスキーム１に記載の化合物ＶＩＡへのカップリングを通して、ピラゾール化合物ＸＶＩＩＡに変換する。
Figure 2016515135
化合物ＸＶＩＩＩＡを、市販の４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン及びスキーム１に記載の化合物ＶＩＡから調製する。この化合物を、次いで、ＤＭＦ中のＮ−ヨードスクシンイミドによる処理により、ヨード化合物ＸＩＸＡに変換する。次いで、このピラゾールを、そのＴＨＰエーテルとして、３，４−ジヒドロピラン及びパラ−トルエンスルホン酸による処理により、保護する。ＴＨＰエーテルを、ここでは、化合物ＸＸＡ、位置異性体の混合物として表し、ＸＶＡからＸＶＩＡへの変換についてスキーム５で記載したのと同じ条件を用いて、化合物ＸＸＩＡに変形し、その後、ＤＣＭ中ＴＦＡを用いるＴＨＰ脱保護を行う。
Figure 2016515135
Ｔ＝Ｂｒである化合物ＸＸＩＩＡを、２−ブロモフェノールとＴＨＦなどの溶媒中のＮａＨなどの塩基との反応、及びその後の１−ブロモ−２−フルオロエタンによる処理を介して調製する。次いで、この化合物を、ブロモ化合物、Ｔ＝ＢｒであるＸＸＩＩＡの、ベンゾフェノンイミン、ＮａＯｔＢｕ、ＢＩＮＡＰ、Ｐｄ2（ｄｂａ）3による、トルエンなどの溶媒中で１２０℃にておよそ３時間にわたる処理により、２−（２−フルオロエトキシ）アニリン、Ｔ＝ＮＨ2である化合物ＸＸＩＩＡに変換する。次いで、化合物を、スキーム２においてＶＩＩＡからＶＩＩＩＡへの返還について記載されたのと類似の条件を用いて、Ｕ＝ＮＯ2である化合物ＸＸＩＩＩＡに変換する。その後、Ｕ＝ＮＯ2であるＸＸＩＩＩＡを、スキーム２においてＶＩＩＩＡからＩＸＡへの返還について記載されたように、Ｕ＝ＮＨ2であるＸＸＩＩＩＡに変換する。
Figure 2016515135
化合物ＸＸＩＶＡを、ＴＥＡなどの塩基の存在下で、ＴＨＦなどの溶媒中での、ブタ−２−イン−２−アミンとＱがＣｌである化合物ＶＩＡとの反応から作製する。あるいは、ＱがＯＨである化合物ＶＩＡを、スキームＩにおけるＰＧがＨである化合物ＩＶＡの化合物ＶＡへの返還についての条件を使用して用いた。
化合物ＸＸＶＡを、化合物ＸＸＩＶＡ、２−アジド−５−フルオロピリミジン、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、フェニルアジド、アルキルアジド、芳香族アジド、ヘテロ芳香族アジド、アルキル化剤（ＸＸＩＶａａ、ここで、Ｐは、オレフィンの置換を表す）などのアジド供給源の、特定の例、例えば、臭化アリル、ヨウ化アリル、（Ｅ）−１−ブロモブタ−２−エン、３−ブロモ−２−メチルプロパ−１−エン、１−ブロモ−３−メチルブタ−２−エン、（Ｅ）−（３−ブロモプロパ−１−エン−１−イル）ベンゼン、エチル２−（ブロモメチル）アクリレート、又は３−ブロモシクロヘキサ−１−エン、塩基、例えば、Ｃｓ2ＣＯ3、ＴＥＡ又はヒューニッヒ塩基、銅（Ｉ）塩、例えば（ＣｕＯＴｆ）2、ＣｕＩ又はＣｕＢｒとの反応により、調製し、化学量論量又は準化学量論量のいずれかで、−７８℃と室温との間の温度にて、ＴＨＦ、ＤＣＭ、２−Ｍｅ−ＴＨＦ、ＣＨ3ＣＮ、ＥｔＯＡｃ又はＤＭＦなどの溶媒中で使用する。
化合物ＸＸＶＩＡを、化合物ＸＸＶＡの、ＭｅＯＨ、ＣＨ2Ｃｌ2又はＴＨＦなどの溶媒中での、約−７８℃の温度でのオゾン分解、並びにその後の、ＮａＢＨ4、Ｐｄ／Ｃ及びＨ2、Ｚｎ／Ｈ2Ｏ、ボラン−ＴＨＦ及びボラン−ピリジンなどの還元剤による還元を介して調製する。
化合物ＸＸＶＩＩＡを、スルホニルクロリドなどの薬剤、例えば塩化トシル若しくは塩化メシルによる、有機溶媒中、例えば、ＴＨＦ、ＤＣＭ、２−Ｍｅ−ＴＨＦ、ＣＨ3ＣＮ、ＥｔＯＡｃ又はＤＭＦ中での、塩基、例えばＴＥＡ、ヒューニッヒ塩基又はピリジンの存在下での、アシル化触媒、例えばジエメチルアミノピリジン（diemethylaminopyridine）を用いる処理により、化合物ＸＸＶＩＡのヒドロキシル基の、脱離基（ＬＧと名付ける）への返還によって調製する。
次いで、塩基、例えば、ＮａＨによる、溶媒、例えばＴＨＦ中での、約６０℃の温度までの加熱を伴う約３時間にわたる処理によって、化合物ＸＸＶＩＩＡを、化合物ＶＡに変換する。
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得ようとする時、特に明記しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
特に記載がない限り、反応混合物を、窒素雰囲気中、室温（ｒｔ）で磁気的に撹拌した。溶液が「乾燥される」場合、それらを、一般的にＮａ2ＳＯ4又はＭｇＳＯ4などの乾燥剤上で乾燥した。混合物、溶液及び抽出液を「濃縮」する場合、それらは典型的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で濃縮した。マイクロ波放射条件下での反応は、バイオタージイニシエーター又はＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒ機器で実行した。Ｈ−ｃｕｂｅ上での水素付加を、１．５〜１０ＭＰａ（１５〜１００バール）の圧力及び１〜３０ｍｌ／分の流速にて、反応物を含む溶媒を、Ｈ−Ｃｕｂｅ水素付加装置上の触媒カートリッジを通すことにより、実施した。
そうでないと示されない限り、順相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｓｇｃ）を、事前に封入したカートリッジを用い、ＣＨ2Ｃｌ2中２ Ｍ ＮＨ3／ＭｅＯＨによって溶出し、シリカゲル（ＳｉＯ2）において実施した。
そうでないと示されない限り、分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を、Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＲＰ18（５μｍ、３０×１００ｍｍ又は５０×１５０ｍｍ）カラムを有するＡｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ上で、１０から９９％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ4ＯＨ）の勾配で、１２〜１８分、流量３０又は８０ｍＬ／分で実行した。
分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）を、ＪＡＳＣＯ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅｒｇｅｒ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製のＡＰＳ １０１０システム、又はＳＦＣ−ＰＩＣＬＡＢ−ＰＲＥＰ ２００（ＰＩＣ溶液，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）のいずれかにおいて実施した。分離を、１０〜１５ＭＰａ（１００〜１５０バール）の間で、４０〜６０ｍＬ／分の流速にて実施した。使用したカラムを、３５〜４０℃まで加熱した。
質量スペクトル（ＭＳ）をエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）が用いられているＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ＭＳＤを特に明記しない限り正モードで用いることで得た。質量の計算値（Ｃａｌｃｄ）は、正確な質量に相当する。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルをＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸ分光計を用いて得た。以下に示す1Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは下記である：テトラメチルシラン標準のダウンフィールドの化学シフト（ｐｐｍ）（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）。
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ ６．０．２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ ９（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）を使用して生成した。
本明細書で使用される略語及び頭字語は次の通りである。
Figure 2016515135
中間体１：１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
５−アザベンゾイミダゾール（１．００ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−フルオロピリジン（１．４８ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）、酸化銅（Ｉ）（０．１３ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシキノリン（０．２４ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（５．４７ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍｌ）中溶液を、１時間にわたって１４０℃にてマイクロ波装置内で照射した。反応物を、Ｈ2Ｏ（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ×３）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た。（０．４５ｇ、２５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ7ＦＮ4，２１４．０７についての質量計算値；ｍ／ｚ実測値、２１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体２：１−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体２を、２−ブロモベンゼンを２−ブロモ−５−フルオロピリジンと置き換えて、中間体１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ9Ｎ3についての質量計算値、１９７．０７；ｍ／ｚ実測値、１９８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体３：１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体３を、２−ブロモピリジンを２−ブロモ−５−フルオロピリジンと置き換えて、中間体１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8Ｎ4についての質量計算値、１９６．０７；ｍ／ｚ実測値、１９７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体４：１−（ピラジン２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体４を、２−ブロモピラジンを２−ブロモ−５−フルオロピリジンと置き換えて、中間体１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7Ｎ5についての質量計算値、１９８．０７；ｍ／ｚ実測値、１９９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体５：１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体５を、２−ブロモピリミジンを２−ブロモ−５−フルオロピリジンと置き換えて、中間体１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7Ｎ5についての質量計算値、１９８．０７；ｍ／ｚ実測値、１９９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体６：１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体６を、２−ブロモ−５−フルオロピリミジンを２−ブロモ−５−フルオロピリジンと置き換えて、中間体１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ6ＦＮ5，２１５．０６についての質量計算値；ｍ／ｚ実測値、２１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体７：１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体７を、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを２−ブロモ−５−フルオロピリジンと置き換えて、中間体１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ8ＦＮ3，２１３．０７についての質量計算値；ｍ／ｚ実測値、２１４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体８：１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体８を、２−ブロモ−３−フルオロピリジンを２−ブロモ−５−フルオロピリジンと置き換えて、中間体１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ7ＦＮ4，２１４．０７についての質量計算値；ｍ／ｚ実測値、２１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体９：１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体９を、ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを２−ブロモ−５−フルオロピリジンと置き換えて、中間体１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ7ＦＮ3，２３１．０６についての質量計算値；ｍ／ｚ実測値、２３２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体１０：３−（ピリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体１０を、２−ブロモピリジンを２−ブロモ−５−フルオロピリジンと置き換えて、中間体１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8Ｎ4についての質量計算値、１９６．０７；ｍ／ｚ実測値、１９７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体１１：５−ベンジル−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
工程Ａ．Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタンアミン。ヒスタミン（遊離塩基）（１．００ｇ、９．０ｍｍｏｌ）及びベンズアルデヒド（０．９１ｍｌ、９．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍｌ）中溶液を、室温にて３０分間にわたって撹拌した。この溶液に、ＮａＢＨ4（０．２１ｇ，５．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を、３時間にわたって撹拌し、最小限の量のＨ2Ｏでクエンチし、濃縮した。残渣を、ＥｔＯＨ中に溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過した。溶媒を濃縮し、表題生成物を得た（１．５０ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ15Ｎ3についての質量計算値、２０１．１；ｍ／ｚ実測値、２０２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ．５−ベンジル−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。Ｎ−ベンジル−２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタンアミン（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（５ｍｌ）中懸濁液を、氷浴中で冷却した。この懸濁液に、固体ＫＯＨ（８５％）（０．１１２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、その後、アセトアルデヒド（０．１１ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、室温まで温まらせ、８０℃まで加熱した。６時間後、反応物を、室温まで冷まし、６Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化し、濃縮した。得られた残渣を、温ＥｔＯＨ中に溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過した。溶媒を蒸発させ、表題生成物をＨＣｌ塩として得た。次いで、塩を３Ｎ ＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍｌ×３）。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た（０．０９ｇ、４０％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．４７（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ17Ｎ3についての質量計算値、２２７．１；ｍ／ｚ実測値、２２８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体１２：２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド。
Figure 2016515135
２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１５ｇ、６７ｍｍｏｌ）及び触媒ＤＭＦ（０．０６ｍｌ、０．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍｌ）中懸濁液に、オキサリルクロリド（６．８ｍｌ、８０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を、４時間にわたって撹拌し（激しく泡立てる）、油っぽい固体にまで濃縮した。これは、高真空下での一晩の乾燥の後に、固体になった。
中間体１３：２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド。
Figure 2016515135
中間体１３を、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸と置き換えて、中間体１２と類似の方法で調製した。
中間体１４：２，３−ジクロロベンゾイルクロリド。
Figure 2016515135
中間体１４を、２，３−ジクロロ安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸と置き換えて、中間体１２と類似の方法で調製した。
実施例１．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
工程Ａ．５−ベンジル−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
中間体３（０．２０ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍｌ）中溶液に、臭化ベンジル（０．１２ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、４時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。得られた固体を、ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解し、ＮａＢＨ4（０．０５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。５時間後、反応物を、少量の水でクエンチし、濃縮した。得られた残渣（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）のクロマトグラフィーから、表題化合物を得た（０．２０ｍｇ，６８％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７６−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．３９（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｔ，Ｊ＝２２．０，１１．６，７．５Ｈｚ，６Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔｔ，Ｊ＝２６．６，５．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18Ｎ4，２９０．２についての質量計算値；ｍ／ｚ実測値、２９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ．１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
５−ベンジル−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．１３ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５ｍｌ）中溶液に、１−クロロエチルクロロホルメート（０．１０ｍｌ，０．９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、１５分間にわたって撹拌させ、次いで、４時間にわたって還流まで加熱した。反応物を、冷まし、濃縮し、ＭｅＯＨ中に溶解し、１時間にわたって再び６０℃まで加熱した。反応物を、濃縮し、生成物更なる精製なしに次の工程で使用した（０．０７５ｇ，８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12Ｎ4についての質量計算値、２００．１；ｍ／ｚ実測値、２０１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．０５０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸（０．０５６ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１０ｇ，０．２６ｍｍｏｌ及びＤＩＰＥＡ（０．０９ｍｌ，０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液を、３０分間にわたって撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）で希釈し、Ｈ2Ｏで洗浄した（３×１０ｍｌ）。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）のクロマトグラフィーから、表題化合物を得た（２２ｍｇ，２２％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），５．１２−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，１２．７，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２７−２．８２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例２を、中間体２を工程Ａにおいて中間体３で置き換えて、実施例１と類似の方法で作製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ3Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｓ，０．４Ｈ），７．６０（ｓ，０．６Ｈ），７．５６−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），４．９９−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．４５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．５５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３．（２，３−ジクロロフェニル）（１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例３を、２，３−ジクロロ安息香酸を工程Ｃにおいて２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸と置き換え、中間体２を工程Ａにおいて中間体３と置き換えて、実施例１と類似の方法で作製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｃｌ2Ｎ3Ｏについての質量計算値、３７１．１；ｍ／ｚ実測値、３７２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６７（ｓ，０．４Ｈ），７．６０（ｓ，０．６Ｈ），７．５６−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，４Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝２０．９，１５．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例４．（２，３−ジクロロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例４を、２，３−ジクロロ安息香酸を工程Ｃにおいて２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸と置き換えて、実施例１と類似の方法で作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５．（１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例５を、１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを実施例１、工程Ａにおいて中間体３と置き換えて、実施例１と類似の方法で作製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、３９５．０；ｍ／ｚ実測値、３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １１．９８−１１．６６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，３．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４１（ｍ，３Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０９−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．７６（ｍ，１Ｈ）。
実施例６．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例６を、中間体４を、工程Ａにおいて中間体３と置き換えて、実施例１と類似の方法で作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０７．１；ｍ／ｚ実測値、４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例７．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例７を、中間体９を工程Ａにおいて中間体３を置き換えて、実施例１と類似の方法で作製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，４Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．８８５．０７−４．７１（ｍ，３Ｈ），３．５８ ３．５９−３．５７（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ13ＣｌＦ5Ｎ3Ｏについての質量計算値、４４１．０７；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例８を、中間体１０を工程Ａにおいて中間体３と置き換えて、実施例１と類似の方法で作製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．２６（ｍ，４Ｈ），５．５３−５．０１（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．００−２．６１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０６．０８；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９．（２，３−ジクロロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例９を、２，３−ジクロロ安息香酸を工程Ｃにおいて２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸と置き換えて、実施例１と類似の方法で作製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５９−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．１８（ｍ，５Ｈ），５．４１−５．０５（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５３（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．６４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３７２．０５；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例１０を、中間体１０を、工程Ａにおいて中間体３と置き換えて、実施例１と類似の方法で作製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０７．１；ｍ／ｚ実測値、４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１１．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
工程Ａ．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
中間体１（０．７０ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中溶液に、中間体１２（０．８７ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を、１時間にわたって撹拌させ、次いで、−７８℃まで冷却した。冷溶液に、Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ ＭｅＭｇＢｒ（１．３１ｍｌ，３．９２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、室温にさせた。次いで、混合物を、１Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）のクロマトグラフィーから、表題化合物を得た（７７０ｍｇ，５４％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４３−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．３３（ｍ，４Ｈ），６．０８（ｄｔｄ，Ｊ＝１９．７，１１．７，８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３６．０７；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（０．８０ｇ，１．８３ｍｍｏｌ）の脱気ＥｔＯＨ（２５ｍｌ）中溶液に、１０％パラジウム炭素（０．２０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、水素雰囲気下に置き、４８時間にわたって撹拌した。反応物を、ＤＣＭで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）のパッドを通して濾過した。溶媒を濃縮し、得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た（５００ｍｇ，６２％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４５−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．６９（ｍ，１Ｈ），１．６３−１４５（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３８．０８；ｍ／ｚ実測値、４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例１２を、中間体２を工程Ａにおいて中間体１と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．６１−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ3Ｏについての質量計算値、４１９．０８；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１３．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例１３を、中間体４を工程Ａにおいて中間体１と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４２１．１；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４．（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例１４を、中間体１３を工程Ａにおいて中間体１２と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｆ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０５．１２；ｍ／ｚ実測値、４０６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−エチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例１５を、ＥｔＭｇＢｒをＭｅＭｇＢｒと置き換え、中間体４を工程Ａにおいて中間体１と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１１；ｍ／ｚ実測値、４３６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１６．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−イソプロピル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例１６を、ｉＰｒＭｇＢｒをＭｅＭｇＢｒと置き換え、中間体１４を工程Ａにおいて中間体１と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４４９．１１；ｍ／ｚ実測値、４５０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例１７を、中間体３を工程Ａにおいて中間体１と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５８−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２４（ｍ，２Ｈ），５．９１−５．７２（ｍ，１Ｈ），５．２０−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２９−２．７６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１８．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例１８を、中間体７を工程Ａにおいて中間体１と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，２Ｈ），５．９４−５．４７（ｍ，１Ｈ），５．０７−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５９−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．２３（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ3Ｏについての質量計算値、４３７．１；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１９．（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例１９を、中間体３を工程Ａにおいて中間体１と置き換え、中間体１３を工程Ａにおいて中間体１２と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，３Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），５．１０−４．５６（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３１−２．７６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．３８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０４．１３；ｍ／ｚ実測値、４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２０．（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例２０を、中間体７を工程Ａにおいて中間体１と置き換え、中間体１３を工程Ａにおいて中間体１２と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１６−４．５３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16Ｆ5Ｎ3Ｏについての質量計算値、４２１．１２；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２１．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例２１を、中間体８を工程Ａにおいて中間体１と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４３−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．２９（ｍ，３Ｈ），５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．６３−２．６２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．５５（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３８．０９；ｍ／ｚ実測値、４３９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２２．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例２２を、中間体６を工程Ａにおいて中間体１と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６１−８．３８（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３２（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．６０（ｍ，１Ｈ），５．１９−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．６６−２．８２（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．２９（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１２；ｍ／ｚ実測値、４４０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２３．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例２３を、中間体５を工程Ａにおいて中間体１と置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７５−８．４９（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝９．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．７，８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９１−５．６７（ｍ，１Ｈ），５．１６−４．５５（ｍ，１Ｈ），３．６０−２．８７（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．５６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４２１．０９；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２４．エチル５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート。
Figure 2016515135
工程Ａ．５−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４，５（４Ｈ）−ジカルボキシレート。エチル４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレートジヒドロクロリド（１．００ｇ，３．７３ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（１．０４ｍｌ，７．４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍｌ）中溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．９０ｇ，４．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、４時間にわたって撹拌し、濃縮した。得られた残渣（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）のクロマトグラフィーから、表題化合物を得た（０．８０ｍｇ，７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ21Ｎ3Ｏ4についての質量計算値、２９５．２；ｍ／ｚ実測値、２９６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ．５−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４，５（４Ｈ）−ジカルボキシレート。５−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４，５（４Ｈ）−ジカルボキシレート（０．５０ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−ピリジン（０．２７ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、酸化銅（Ｉ）（０．０３ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシキノリン（０．０５ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ2ＣＯ3（１．１０ｇ，３．３９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ中溶液（２ｍｌ）を、１時間にわたって１４０℃にてマイクロ波装置内で照射した。反応物を、Ｈ2Ｏ（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（７５ｍｌ×３）。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た。（０．２５ｇ、４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ24Ｎ4Ｏ4についての質量計算値、３７２．２；ｍ／ｚ実測値、２７３．２［Ｍ＋Ｈ−ＢＯＣ］+。
工程Ｃ．エチル１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート。５−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４，５（４Ｈ）−ジカルボキシレート（０．２０ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍｌ）中溶液に、エーテル中１Ｎ ＨＣｌ（１．０８ｍｌ，１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、１４時間にわたって撹拌し、濃縮し、ＨＣｌ塩として所望の生成物を得た（０．１２ｇ，７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ16Ｎ4Ｏ2についての質量計算値、２７２．１；ｍ／ｚ実測値、２７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ．エチル５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート。エチル１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５０ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸（０．０４５ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０７７ｇ，０．２０ｍｍｏｌ及びＤＩＰＥＡ（０．０３５ｍｌ，０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中混合物を、３０分間にわたって撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）で希釈し、Ｈ2Ｏで洗浄した（３×１０ｍｌ）。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）のクロマトグラフィーから、表題化合物を得た（２６ｍｇ，３０％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５８−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．１０−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２５−５．００（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．５０−２．８５（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3についての質量計算値、４７８．１；ｍ／ｚ実測値、４７９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２５．エチル５−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート。
Figure 2016515135
実施例２５を、２，３−ジクロロ安息香酸を工程Ｄにおいて２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸と置き換えて、実施例２４に記載の方法と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５８−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．２４−６．１２（ｍ，１Ｈ），５．２３−４．９９（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．００−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．００（ｍ，２Ｈ）１．３５−１．２５（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、４４４．１；ｍ／ｚ実測値、４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２６．エチル５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート。
Figure 2016515135
実施例２６を、ブロモベンゼンを工程Ｂにおいて２−ブロモ−ピリジンと置き換えて、実施例２４に記載の方法と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．２６−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．５０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．４２（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，１３．６，６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ3についての質量計算値、４７７．１；ｍ／ｚ実測値、４７８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７．エチル５−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート。
Figure 2016515135
実施例２７を、ブロモベンゼンを工程Ｂにおいて２−ブロモ−ピリジンと置き換え、２，３−ジクロロ安息香酸を工程Ｄにおいて２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸と置き換えて、実施例２４に記載の方法と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．２４（ｍ，４Ｈ），５．３７−４．９９（ｍ，１Ｈ），４．４７−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．０７−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．１３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3についての質量計算値、４４３．１；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８：エチル５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート。
Figure 2016515135
実施例２８を、２−ブロモピラジンを工程Ｂにおいて２−ブロモ−ピリジンと置き換えて、実施例２４に記載の方法と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８３−８．４２（ｍ，２Ｈ），８．２４−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．４９−６．１７（ｍ，１Ｈ），４．４８−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．５２−２．６６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．１３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ3についての質量計算値、４７９．１；ｍ／ｚ実測値、４８０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９．エチル５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート。
Figure 2016515135
実施例２９を、２−ブロモピラジンを工程Ｂにおいて２−ブロモ−ピリジンと置き換え、２，３−ジクロロ安息香酸を工程Ｄにおいて２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸と置き換えて、実施例２４に記載の方法と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８４−８．４２（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．４４−６．１６（ｍ，１Ｈ），４．５１−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５５−２．６９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．１８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3についての質量計算値、４４５．１；ｍ／ｚ実測値、４４６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３０．（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノール。
Figure 2016515135
実施例２６（０．１０ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中溶液に、−７８℃にて、リチウムボロヒドリド（０．０２ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。１４時間後、反応物を、１ Ｎ ＮａＯＨでクエンチし、ＤＣＭ（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た。（０．０７ｇ、７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ2についての質量計算値、４３５．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１．１−（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン。
Figure 2016515135
工程Ａ．（５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルスルホクロリデート（sulfochloridate）。（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−（ヒドロキシメチル）−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン−（０．１０ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．２７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（０．３２ｍｌ，０．２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液を、１時間にわたって撹拌した。反応物を、Ｈ2Ｏで希釈し、ＤＣＭ（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た。（０．０４ｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓについての質量計算値、５１４．１；ｍ／ｚ実測値、５１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ．１−（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン。（５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メチルスルホクロリデート（sulfochloridate）（０．０５ｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）、ジメチルアミンヒドロクロリド（０．０１６ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3（０．０２１ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ中溶液を、マイクロ波内で１００℃にて１時間にわたって照射した。反応物を、冷まし、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た。（０．０２ｇ、４４％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５４−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．１０−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．５８−７．２８（ｍ，３Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．００−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３５−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４６３．１；ｍ／ｚ実測値、ｍ／ｚ実測値、４６４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−（フルオロメチル）−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３８．０９；ｍ／ｚ実測値、４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３３．５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボン酸。
Figure 2016515135
実施例２４（０．１０ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（０．０１２ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍｌ）中溶液を、８０℃まで加熱した。４時間後、反応物を、濃縮し、カリウム塩として表題生成物を得た（０．０７ｇ，７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ3についての質量計算値、４５０．０７；ｍ／ｚ実測値、４５１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３４．５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド。
Figure 2016515135
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボン酸（０．０５ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルアミンヒドロクロリド（０．０１ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０４ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０５ｍｌ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液を、３０分間にわたって撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）で希釈し、Ｈ2Ｏで洗浄した（３×１０ｍｌ）。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）のクロマトグラフィーから、表題化合物を得た（２６ｍｇ，５３％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６０−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０９−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．２７（ｍ，４Ｈ），６．６４−６．４６（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｔｔ，Ｊ＝１９．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．３３−２．８５（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４７７．１２；ｍ／ｚ実測値、４７８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３５．４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例３５を、ヒドロクロリドをジメチルアミンヒドロクロリドと置き換え、実施例３４と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４８９．１１８；ｍ／ｚ実測値、４９０。２［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体２３３．（１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノール。
Figure 2016515135
工程Ａ．５−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４，５（４Ｈ）−ジカルボキシレート。５−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４，５（４Ｈ）−ジカルボキシレート（０．６５ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）、ヨードベンゼン（０．４５ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）、酸化銅（Ｉ）（０．０３ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシキノリン（０．０６ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（１．４０ｇ，４．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍｌ）中溶液を、１時間にわたって１４０℃にてマイクロ波装置内で照射した。反応物を、Ｈ2Ｏ（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（７５ｍｌ×３）。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た。（０．４１ｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ25Ｎ3Ｏ4についての質量計算値、３７１．２；ｍ／ｚ実測値、２７２．２［Ｍ＋Ｈ−ＢＯＣ］+。
工程Ｂ．エチル１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート。５−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４，５（４Ｈ）−ジカルボキシレート（０．４０ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍｌ）中溶液に、エーテル中１Ｎ ＨＣｌ（１．２ｍｌ，１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、１４時間にわたって撹拌させ、濃縮し、ＨＣｌ塩として所望の生成物を得た（０．３２０ｇ，９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ17Ｎ3Ｏ2についての質量計算値、２７１．１３；ｍ／ｚ実測値、２７２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ．（１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノール。エチル１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート（０．１０ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中溶液に、−７８℃にて、ＬｉＡｌＨ4（１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ）（１．１ｍｌ，１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。１４時間後、反応物を、１ Ｎ ＮａＯＨ、ロッシェル塩でクエンチし、ＤＣＭ（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た。（０．０６ｇ、７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ15Ｎ3Ｏについての質量計算値、２２９．１２；ｍ／ｚ実測値、２３０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体５０４．５−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４，５（４Ｈ）−ジカルボキシレート。
Figure 2016515135
中間体５０４を、工程Ａにおいて２−ブロモピリジンを置き換えて、中間体２３３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ24Ｎ4Ｏ4についての質量計算値、３７２．１８；ｍ／ｚ実測値、３７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３６．（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メチル２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート。
Figure 2016515135
中間体２３３（０．０５０ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸（０．０５４ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０９１ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０４ｍｌ，０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液を、３０分間にわたって撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）で希釈し、Ｈ2Ｏ（３×１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）のクロマトグラフィーから、表題化合物を得た（３０ｍｇ，２１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ29Ｈ19Ｃｌ2Ｆ6Ｎ3Ｏ3についての質量計算値、６４１．０７；ｍ／ｚ実測値、６４２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３７．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
工程１：２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
Ｎ4−フェニルピリジン−３，４−ジアミン（８．０８ｇ，４３．７ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．３７９ｇ，２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルオルトホルメート（８３ｍｌ，６５５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、４時間にわたって８０℃まで加熱し、その後、室温まで冷まし、濃縮した。フラシュクロマトグラフィー（１：１石油エーテル：酢酸エチル）は、生成物を、淡黄色固体（４．７ｇ，７５％）として生じた。
工程２：２−メチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（１．０５ｇ，５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中溶液に、臭化ベンジル（３．０ｍｌ，２５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、室温にて４時間にわたって撹拌し、その後、乾燥するまで濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解し、これに、２０％ Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ（０．２４ｇ）を加えた。反応物を、水素雰囲気下で３時間にわたって室温にて撹拌した。混合物を、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、白色固体（２工程にわたり、０．６０ｇ，５６％）を得た。
工程３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
２−メチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（１１４ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−トリフルオロメチルカルボン酸（９０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３１９ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍｌ）中溶液に、ＮＥｔ3（０．１６ｍｌ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温にて一晩撹拌し、その後、反応物を、減圧下で濃縮し、基本的ＨＰＬＣによって精製して、生成物を、白色固体（１００ｍｇ，５５％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．５４（ｍ，７Ｈ），５．０６−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．１４−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．３２（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ3Ｏについての質量計算値、４１９．１０；ｍ／ｚ実測値、４２０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３８．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
工程Ａ：１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。表題化合物を、１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例６１工程２に記載の方法と類似の方法で作製した。
工程Ｂ：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを、１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを用いて、実施例６５に記載の方法と類似の方法で作製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14ＣｌＦ6Ｎ3Ｏについての質量計算値、４７３．１；ｍ／ｚ実測値、４７４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５９−７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，２．６，１．１Ｈｚ，３Ｈ），７．３２−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，３．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０２−３．９０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１８−３．０６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．３０（ｄｄｔ，Ｊ＝７．０，５．６，１．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例３９．５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
工程Ａ．４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンヒドロクロリド。ヒスタミンジヒドロクロリド（１．０ｇ，５．３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（２０ｍｌ）中懸濁液を、氷浴中で冷却した。この懸濁液に、固体ＫＯＨ（８５％）（０．９ｇ，１６ｍｍｏｌ）を加え、その後、トリフルオロアセトアルデヒド水和物（０．５ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、室温まで温まらせ、８０℃まで加熱した。６時間後、反応物を、室温まで冷まし、６Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化し、濃縮した。得られた残渣を、温ＥｔＯＨ中に溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過した。溶媒を蒸発させ、生成物をＨＣｌ塩として得た。これを、最小限の水中に溶解してシリカ（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）上にローディングすることによって精製し、表題化合物を得た（０．６ｇ，４５％）。
工程Ｂ．（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンヒドロクロリド（０．１０ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸（０．１０ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１８ｇ，０．４８ｍｍｏｌ及びＤＩＰＥＡ（０．１９ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液を、３０分間にわたって撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）で希釈し、Ｈ2Ｏで洗浄した（３×１０ｍｌ）。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た。（０．０６ｇ、３４％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０２−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．３９（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５０（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｓ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ10ＣｌＦ6Ｎ3Ｏについての質量計算値、３９７．０４２；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４０．（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2、３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例１１のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．２９分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３８．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１．（４Ｓ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2、３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例１１のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．８１分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３８．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４２．（４Ｒ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例４２を、実施例１９を出発物質として用い、実施例４０と類似の方法で調製した。ＬＣｇｉｌｓｏｎ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ−固定相Ｌｕｘ ５ｕｍアミロース−２、３０ｍｍ×２５０ｍｍ；移動相２０％ ＥｔＯＨ＋０．２％ ＴＥＡ、８０％ヘキサンによる精製。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６０−８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｔ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，３Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），５．０９−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３７−２．８４（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．４４（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４３．（４Ｓ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例４３を、実施例１９を出発物質として用い、実施例４０と類似の方法で調製した。ＬＣｇｉｌｓｏｎ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ−固定相Ｌｕｘ ５ｕｍ Ａｍｙｌｏｓｅ−２，３０ｍｍ×２５０ｍｍ；移動相２０％ ＥｔＯＨ＋０．２％ ＴＥＡ、８０％ヘキサンによる精製。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５９−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，３Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），５．１４−４．５３（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３１−２．８２（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．３３（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０４．１２６；ｍ／ｚ実測値、４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４４．（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例４４を、実施例１７を出発物質として用い、実施例４０と類似の方法で調製した。ＳＦＣ ＪＡＳＣＯ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ−固定相Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ ５ｕｍ，２１ｍｍ×２５０ｍｍ；移動相１０％ ＩＰＡ＋０．２％ ＩＰアミン、９０％ ＣＯ2による精製。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５９−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．２８（ｍ，４Ｈ），５．８６−５．７９（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．３４−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．４４（ｍ，３Ｈ）。（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．１０；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４５．（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例４５を、実施例１７を出発物質として用い、実施例４０と類似の方法で調製した。ＳＦＣ ＪＡＳＣＯ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ−固定相Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ ５ｕｍ，２１ｍｍ×２５０ｍｍ；移動相１０％ ＩＰＡ＋０．２％ ＩＰアミン、９０％ ＣＯ2による精製。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５９−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９８（ｍ １Ｈ），７．９１−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．２８（ｍ，４Ｈ），５．９０−５．７４（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−２．７９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．１０；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４６．（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例４６を、実施例１８を出発物質として用い、実施例４０と類似の方法で調製した。ＬＣｇｉｌｓｏｎ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ−固定相Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５ｕｍ，２１ｍｍ×２５０ｍｍ；移動相１０％ ＥｔＯＨ＋０．２％ ＴＥＡ、９０％ヘキサンによる精製。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，２Ｈ），５．８９−５．７８（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．６２−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ3Ｏについての質量計算値、４３７．１０；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４７．（４Ｓ）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例４７を、実施例１８を出発物質として用い、実施例４０と類似の方法で調製した。ＬＣｇｉｌｓｏｎ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ−固定相Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５ｕｍ，２１ｍｍ×２５０ｍｍ；移動相１０％ ＥｔＯＨ＋０．２％ ＴＥＡ、９０％ヘキサンによる精製。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ3Ｏについての質量計算値、４３７．１０；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４８：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例１工程Ｃに記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ11ＣｌＦ3Ｎ3Ｏについての質量計算値、３２９．０；ｍ／ｚ実測値、３３０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，０．５Ｈ），７．５３−７．３９（ｍ，２．５Ｈ），５．０２−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．１９（ｍ，１．５Ｈ），３．９９（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６０−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｔｄ，Ｊ＝５．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７７−２．５８（ｍ，１Ｈ）。
実施例４９：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
工程Ａ：１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体２（１９６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（２５ｍｌ）中溶液を、８ ＭＰａ（８０バール）の圧力及び１ｍｌ／分の流速、１００℃にて、Ｈ−Ｃｕｂｅ水素付加装置上のＰｔ2Ｏ触媒カートリッジを通した。反応物を、５時間にわたり、この装置に繰り返し通した。粗反応混合物を濃縮し、１６ｇ ＳｉＯ2カラムにて０〜１０％ ＮＨ3／ＭｅＯＨ ＣＨ2Ｃｌ2を用いて精製し、所望の化合物を得た（３５ｍｇ，１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ11Ｎ3についての質量計算値、１９７．１；ｍ／ｚ実測値、１９８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例４９工程Ａの生成物（５．５ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）中溶液に、ＴＥＡ（１１μＬ，０．０８４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（７ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１３ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。粗反応混合物を濃縮し、４ｇ ＳｉＯ2カラムにて０〜３％ ＮＨ3／ＭｅＯＨ ＣＨ2Ｃｌ2を用いて精製し、所望の化合物を得た（９．９ｍｇ，８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ3Ｏについての質量計算値、４０３．１；ｍ／ｚ実測値、４０４．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ １Ｈ），７．９４−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９６−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５０：５−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
工程Ａ：１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体２（１１１ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１５ｍｌ）中溶液を、８ ＭＰａ（８０バール）の圧力及び１ｍｌ／分の流速、１００℃にて、Ｈ−Ｃｕｂｅ水素付加装置上のＲｈ／Ｃ触媒カートリッジを通した。反応物を、２時間にわたり、この装置に繰り返し通した。粗反応混合物を濃縮し、１２ｇ ＳｉＯ2カラムにて０〜１０％ ＮＨ3／ＭｅＯＨ ＣＨ2Ｃｌ2を用いて精製し、所望の化合物を得た（９０ｍｇ，８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ13Ｎ3についての質量計算値、１９９．３；ｍ／ｚ実測値、２００．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：５−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
０℃まで冷やした実施例５０、工程Ａの生成物（２８ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２３μＬ，０．１６９ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ3（１ｍｌ）中溶液に、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボニルクロリド（３４ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に加温し、一晩攪拌した。粗反応混合物を、１２ｇ ＳｉＯ2カラムにて０〜４％ ＮＨ3／ＭｅＯＨ ＣＨ2Ｃｌ2を用いて精製し、所望の化合物を得た（４３ｍｇ，８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15Ｆ2Ｎ3Ｏ3についての質量計算値、３８３．１；ｍ／ｚ実測値、３８４．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７１−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．０９（ｍ，５Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，３Ｈ）。
実施例５１：５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルカルボニル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボニルクロリドを２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボニルクロリドに置き換えて、実施例５０に類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｎ3Ｏ2についての質量計算値、３４５．１；ｍ／ｚ実測値、３４６．３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例５２：５−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボニルクロリドを２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボニルクロリドに置き換えて、実施例５０に類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ2についての質量計算値、３７３．２；ｍ／ｚ実測値、３７４．３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例５３：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，４−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
工程Ａ：４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ヒスタミン（５００ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）及びアセトン（３．３ｍｌ，４５ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（３ｍｌ）中溶液を、１００℃まで一晩加熱した。粗反応混合物を濃縮し、１６ｇ ＳｉＯ2カラムにて０〜８０％ ＮＨ3／ＭｅＯＨ ＣＨ2Ｃｌ2を用いて精製し、所望の化合物を得た（５４３ｍｇ，８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ13Ｎ3についての質量計算値、１５１．１；ｍ／ｚ実測値、１５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．４４（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）。
工程Ｂ：４，４−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例５３、工程Ａの生成物を、１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ−［４，５−Ｃ］−ピリジンと置き換えて、中間体１５工程１に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ Ｈ17Ｎ3についての質量計算値、２２７．１；ｍ／ｚ実測値、２２８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，４−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例５３、工程Ｂの生成物（５９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）中溶液に、中間体１２（６３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（８９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を、室温にて２時間にわたり撹拌した。粗反応混合物を、濾過して濃縮し、次いで、１２ｇ ＳｉＯ2カラムにて０〜４％ ＮＨ3／ＭｅＯＨ ＣＨ2Ｃｌ2を用いて精製し、所望の化合物を得た（５５ｍｇ，４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ3Ｏについての質量計算値、４３３．１；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５３−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５４：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４を１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ11ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例５５：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−エチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４を１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、ＥｔＭｇＢｒをＭｅＭｇＢｒと置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３３．１；ｍ／ｚ実測値、４３４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例５６：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４を１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４１９．１；ｍ／ｚ実測値、４２０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例５７：５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14Ｆ7Ｎ3Ｏについての質量計算値、４５７．１；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例５８：５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏについての質量計算値、４３９．０；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６２−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．１７（ｍ，３Ｈ），５．０４−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｔｄ，Ｊ＝６．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．２９（ｍ，１Ｈ）
実施例５９：５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例５９を、実施例５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13Ｆ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、３７９．１；ｍ／ｚ実測値、３８０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １１．７４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，１Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例６０：５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例６０を、実施例５と同様に調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、３６１．０；ｍ／ｚ実測値、３６２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １２．１８−１１．７９（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．８５（ｓ，０．４Ｈ），７．８８−７．７６（ｓ，０．６Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，３．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．３２−６．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−４．７８（ｄｄｔ，Ｊ＝６８．４，１６．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．４９（ｔｄ，Ｊ＝６．２，５．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−２．９９（ｄｔ，Ｊ＝７．５，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−２．７３（ｍ，１Ｈ）。
実施例６１：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
工程１中間体１５：１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ−［４，５−Ｃ］−ピリジン（２００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）、ヨードベンゼン（４０７ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3，（１．０８ｇ，３．３ｍｍｏｌ）、酸化銅（Ｉ）（１７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、４，７−ジメトキシ−［１，１０］−フェナントロリン（８４ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ ４００（０．３ｍｌ）の溶液を、ブチロニトリル（３ｍｌ）に合わせ、１１０℃まで一晩加熱した。反応物を、ＣＨＣｌ3で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過し、次いで、濃縮し、１６ｇ ＳｉＯ２上で０〜３．５％ ＣＨ2Ｃｌ2中ＮＨ3／ＭｅＯＨを用いて精製し、５２ｍｇ（１６％）の１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8Ｎ4についての質量計算値、１９６．１；ｍ／ｚ実測値、１９７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，１Ｈ）。
工程２中間体１６：１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（６１ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中溶液を、７ＭＰａ（７０バール）の圧力及び１ｍｌ／分の流速にて、Ｈ−Ｃｕｂｅ水素付加装置上のＰｔＯ2触媒カートリッジを通した。反応物を、濃縮し、粗反応混合物を、１２ｇ ＳｉＯ2カラム上で、０〜８％ ＮＨ3／ＭｅＯＨ ＣＨ2Ｃｌ2を用いて精製し、３５ｍｇ（５６％）の１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12Ｎ4についての質量計算値、２００．２；ｍ／ｚ実測値、２０１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。
工程３実施例６１：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（１７ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−３−（ｔｒｉｆｌｏｕｒｏメチル）安息香酸（２１ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍｌ）中溶液を、Ｅｔ3Ｎ（３５μＬ，０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、その後、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を、一晩撹拌し、次いで、最小容量まで濃縮し、１６ｇ ＳｉＯ2上にて０〜３．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中ＮＨ3を用いて精製し、３２ｍｇ（９１％）の５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ７．８４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．４３（ｍ，７Ｈ），５．１１（ｑ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，５．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，０．５Ｈ），３．６５−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．７６（ｍ，１Ｈ）。
実施例６２：５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（１７ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）及び２，３−ジクロロ安息香酸（１８ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍｌ）中溶液を、で処理し、Ｅｔ3Ｎ（３５μＬ，０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、その後、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を、一晩撹拌し、次いで、最小容量まで濃縮し、１６ｇ ＳｉＯ2上にて０〜３．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中ＮＨ3を用いて精製し、２４ｍｇ（７５％）の５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３７２．０；ｍ／ｚ実測値、３７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６３−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．１７（ｍ，２Ｈ），５．２３−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｑ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，５．５Ｈｚ，１．０Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，１．０Ｈ），３．６５−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．００−２．７４（ｍ，１Ｈ）。
実施例６３：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
工程１中間体１７：Ｎ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン。
Figure 2016515135
Ｐｄ（ＯＡｃ）2（９．５ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（２６ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）を、トルエン（１ｍｌ）中で合わせ、室温にて１０分間撹拌した。次いで、この混合物を、４−クロロ−３−ニトロピリジン（１７２ｍｇ １．０ｍｍｏｌ）、２−アミノピリジン（１００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１６０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をトルエン中（２ｍｌ）に含む密封容器に加えた。反応物を、１１０℃まで２時間にわたって加熱した。反応物を熱い間に濾過し、濾過ケーキを、ＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、１６ｇ ＳｉＯ2上にて０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ8Ｎ4Ｏ2についての質量計算値、２１６．０；ｍ／ｚ実測値、２１７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．３９（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，５．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。
工程２中間体１８：Ｎ−４−ピリジン−２−イルピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
Ｎ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン（１９５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍｌ）中溶液を、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）で処理し、次いで、Ｈ2雰囲気下に置き、４時間にわたって撹拌した。反応物を、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過して、濃縮し、淡黄色個体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ10Ｎ4についての質量計算値、１８６．１；ｍ／ｚ実測値、１８７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ８．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ）。
工程３中間体１９：１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＴＨＦ（５ｍｌ）及びＨＯＡｃ（０．０３４ｍｌ，０．５９ｍｍｏｌ）中Ｎ−４−ピリジン−２−イルピリジン−３，４−ジアミン（１００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を、ｔ−ブチル亜硝酸塩（０．１１ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃まで９０分間にわたって加熱した。反応物を、２３℃まで覚まし、固体を沈殿させた。反応混合物を、加温して固体を溶解し、濾過し、濾液を、部分的に濃縮した。固体を単離し（５５ｍｇ，５２％）、次いで、濾液を濃縮して、生成物の更なる回収を得た（５７ｍｇ，５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7Ｎ5についての質量計算値、１９７．１；ｍ／ｚ実測値、１９８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｔ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
工程４中間体２０：１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＨＯＡｃ（１４ｍｌ）中１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を、Ｈ−ｃｕｂｅ装置上で、１ｍｌ／分の流速にてＲｈ／Ｃを触媒として使用して５ ＭＰａ（５０バール）にて水素付加し、２時間にわたって生成物の再生利用を繰り返した。反応物を濃縮し、次いで、１２ｇ ＳｉＯ2上で、０〜１０％ ＮＨ3 ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2を用いて部分的に精製した。更なる精製なしに、次の反応において使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11Ｎ5についての質量計算値、２０１．２；ｍ／ｚ実測値、２０２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ８．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３１−３．１２（ｍ，４Ｈ）。
工程５実施例６３：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（１３ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）中溶液を、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（１９ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）で処理し、その後、Ｅｔ3Ｎ（０．０１３ｍｌ，０．０９７ｍｍｏｌ）で処理した。５分間後、反応物を、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、有機部分を、ＮａＨＣＯ3で洗浄した。次いで、有機部分を、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮して、４ｇ ＳｉＯ2上で精製し、２０ｍｇ（７５％）の以下を得た：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０７．１；ｍ／ｚ実測値、４０８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝３２．１，４．９，１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．３，８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄｔ，Ｊ＝８．４，７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，４．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，７．５，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ）。
中間体２１〜３０を、適切なアリール又はヘテロアリールアミンをＮ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミンで置き換え、適切なハロ−ニトロピリジンを中間体１７の合成において４−クロロ−３−ニトロピリジンで置き換えて、中間体１７と類似の方法で作製した。
中間体２１：Ｎ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピラジン２−アミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ7Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、２１７．１；ｍ／ｚ実測値、２１８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １０．５７（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．３０（ｍ，２Ｈ）。
中間体２２：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−ニトロピリジン−４−アミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8ＦＮ3Ｏ2についての質量計算値、２３３．０；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２３４．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体２３：３−ニトロ−Ｎ−フェニルピリジン−４−アミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9Ｎ3Ｏ2についての質量計算値、２１５．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２１６．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ９．６６（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体２４：Ｎ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−３−アミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ8Ｎ4Ｏ2についての質量計算値、２１６．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２１７．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．８７（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）
中間体２５：３−フルオロ−Ｎ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＦＮ4Ｏ2についての質量計算値、２３４．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２３５．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １０．７８（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体２６：３−ニトロ−Ｎ−１Ｈ−ピラゾール−５−イルピリジン−４−アミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ7Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、２０５．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２０６．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．７４（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ）。
中間体２７：Ｎ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピリミジン−２−アミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ7Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、２１７．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２１８．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ ９．６５−９．６２（ｍ，２Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．７３−８．６７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体２８：Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＣｌＦＮ5Ｏ2についての質量計算値、２８３．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２８４．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。
中間体２９：５−フルオロ−Ｎ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピリミジン−２−アミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ6ＦＮ5Ｏ2についての質量計算値、２３５．１；ｍ／ｚ実測値、２３６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．８４−１０．７９（ｓ，１Ｈ），９．４４−９．３５（ｓ，１Ｈ），９．００−８．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−８．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．４７（ｓ，２Ｈ）。
中間体３０：５−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9ＦＮ4Ｏ2についての質量計算値、２４８．０７１；ｍ／ｚ実測値、２４９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体３２〜３９を、中間体２１〜３０を中間体１８の合成においてＮ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミンと置き換えて、中間体１８と同様に作製した。
中間体３２：Ｎ−４−ピラジン２−イルピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ9Ｎ5についての質量計算値、１８７．１；ｍ／ｚ実測値、１８８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ）。
中間体３３：Ｎ−４−ピリジン−３−イルピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：についての質量計算値Ｃ10Ｈ10Ｎ4についての質量計算値、１８６．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝１８７．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ）。
中間体３４：Ｎ−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ10ＦＮ3についての質量計算値、２０３．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２０４．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ）。
中間体３５：Ｎ−４−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ9ＦＮ4についての質量計算値、２０４．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２０５．２［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ ８．０８−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体３６：Ｎ−４−１Ｈ−ピラゾール−５−イルピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ9Ｎ5についての質量計算値、１７５．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝１７６．２［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．４１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．６３（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ）。
中間体３７：Ｎ−４−ピリミジン−２−イルピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ9Ｎ5についての質量計算値、１８７．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝１８８．２［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ）。
中間体３８：Ｎ−４−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ8ＦＮ5についての質量計算値、２０５．１；ｍ／ｚ実測値、２０６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２１−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），３．４３−３．３８（ｓ，２Ｈ）。
中間体３９：Ｎ−４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ11ＦＮ4についての質量計算値、２１８．１；ｍ／ｚ実測値、２１９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．８０−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），３．５４−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。
中間体４０〜４７を、中間体３２〜３９を中間体１９の合成においてＮ−４−ピリジン−２−イルピリジン−３，４−ジアミンと置き換えて、中間体１９と同様に作製した。
中間体４０：１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ6Ｎ6についての質量計算値、１９８．１；ｍ／ｚ実測値、１９９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．７０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体４１：１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7Ｎ5についての質量計算値、１９７．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝１９８．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体４２：１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ7ＦＮ4についての質量計算値、２１４．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２１５．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．６０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体４３：１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ6ＦＮ5についての質量計算値、２１５．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２１６．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ ９．５０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ）。
中間体４４：１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ6Ｎ6についての質量計算値、１９８．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝１９９．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ １０．１０（ｓ，１Ｈ），９．１７−９．０７（ｍ，３Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体４５：１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8ＦＮ5についての質量計算値、２２９．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝２３０．２［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７２（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）。
中間体４６：１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ5ＦＮ6についての質量計算値、２１６．１；ｍ／ｚ実測値、２１７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，２Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体４７：１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8ＦＮ5についての質量計算値、２２９．１；ｍ／ｚ実測値、２３０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝３．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，３．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）。
中間体４８：１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ6Ｎ6についての質量計算値、１８６．１；ｍ／ｚ実測値、Ｍ／Ｚ＝１８７．１［Ｍ＋Ｈ］+、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ １３．４２（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体４９：ｔｅｒｔ−ブチル３−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート。
Figure 2016515135
１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（１．３ｇ，７．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍｌ）中溶液を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（１．７ｇ，７．７ｍｍｏｌ）で処理し、一晩撹拌した。反応混合物を、濃縮し、４０ｇ ＳｉＯ2上で０〜７０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ14Ｎ6Ｏ2についての質量計算値、２８６．２；ｍ／ｚ実測値、２８７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｓ，９Ｈ）。
中間体５０：１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４４を１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、ＰｔＯ2をＲｈ／Ｃと置き換えて、中間体２０と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ10Ｎ6についての質量計算値、２０２．２；ｍ／ｚ実測値、２０３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ９．１７（ｓ，２Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ）。
中間体５１：１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。−
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４６を１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、ＰｔＯ2をＲｈ／Ｃと置き換えて、中間体２０と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ9Ｎ6についての質量計算値、２２０．２；ｍ／ｚ実測値、２２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ８．７３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．１１（ｍ，２Ｈ）。
中間体５２：１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４７を１−ピリジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、中間体２０と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12 ＦＮ5についての質量計算値、２３３．２；ｍ／ｚ実測値、２３４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例６４：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体５１を１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例６３、工程５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ11ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２６．１；ｍ／ｚ実測値、４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４３（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２６（ｍ，０．５Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，０．５Ｈ），３．６７−３．１３（ｍ，３Ｈ）。
実施例６５：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（９７ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸（１１８ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（０．１ｍｌ，０．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍｌ）中溶液を、ＨＡＴＵ（２１９ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）で処理し、３時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、０〜４％ ＮＨ3 ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2を用い、その後５０〜１００％ ＥＡ／ヘキサンを用いて、シリカゲル上で精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９４−８．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８８−８．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２４−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．２６（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，５．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１３−４．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．９，５．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｄｔ，Ｊ＝６．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．１６（ｍ，１Ｈ）。
実施例６６：５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、実施例６５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例６７：５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、２，３ジクロロ安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、実施例６５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、３７４．０；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８８（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，５．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．１７（ｍ，３Ｈ），５．２０−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．１６（ｍ，１Ｈ）。
実施例６８：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
工程Ａ：１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４８を１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、ＰｔＯ2をＲｈ／Ｃと置き換えて、中間体２０と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ10Ｎ6についての質量計算値、１９０．１；ｍ／ｚ実測値、１９１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ７．７９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−２．９６（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｂ：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例６８、工程Ａの生成物を１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例６５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９６．１；ｍ／ｚ実測値、３９７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例６９：５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
工程Ａ：１−（ピラジン２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４０を１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、ＰｔＯ2をＲｈ／Ｃと置き換えて、中間体２０と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ10Ｎ6についての質量計算値，２０２．１；ｍ／ｚ実測値、２０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２４−３．１３（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｂ：５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例６９、工程Ａの生成物を１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換え、ＤＣＭをＤＭＦと置き換えて、実施例６５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５２−８．４５（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，１Ｈ），１．８８−１．７１（ｓ，１Ｈ）。。
実施例７０：５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、２，３−ジクロロ安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換え、ＤＣＭをＤＭＦと置き換えて、実施例６５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、３７４．０；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．４，０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．６，０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５２−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，３．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．１７（ｍ，２Ｈ），５．１９−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．００（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例７１：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体５２を１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、ＤＣＭをＴＨＦと置き換えて、実施例６３、工程５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例７２：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（１００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍｌ）中懸濁液を、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（１３５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を１０分間にわたって２３℃にて撹拌した。反応物を、−５０℃まで冷却し、ＭｅＭｇＢｒ（３．０ＭのＥｔ2Ｏ中溶液、０．１８ｍｌ，０．５６ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を、３０分間かけて、２３℃までゆっくりと温めた。飽和ＮａＨＣＯ3溶液を、反応混合物に加え、次いで、これをＥｔＯＡｃで抽出し、１６ｇ ＳｉＯ2上で０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて精製し、１７４ｍｇ（８２％）の５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ12ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６４−９．４５（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５−８．５８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．７８（ｄｔ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．２２（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例７３：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍｌ）及びＴＨＦ（１．０ｍｌ）中懸濁液を、１０％ Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）で処理し、Ｈ2雰囲気下に置き、一晩撹拌した。反応物を、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過し、１２ｇ ＳｉＯ2上にて０〜７０％ ＥＡ／ＤＣＭを用いて精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例７４：（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例７３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．５７分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例７５：（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例７３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．３０分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例７６〜８８を、適切なグリニャール試薬をＭｅＭｇＢｒと置き換えて、実施例７２及び７３と同様に作成した。
実施例７６：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、ＰｈＭｇＢｒをＭｅＭｇＢｒと置き換えて、実施例７２と同様に作成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４８２．１；ｍ／ｚ実測値、４８３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例７７：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例７６を５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４８４．１；ｍ／ｚ実測値、４８５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例７８：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例７７を生成するために実施した反応の副生成物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例７９：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４４を１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ12ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８０：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例７９を５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８１：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４２を１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３６．１；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．３９−６．２０（ｍ，２Ｈ），５．７９−５．７０（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５４（ｍ，３Ｈ）。
実施例８２：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体４３を１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ12ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３７．１；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８３：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例８１を５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３８．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８４：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例８２を５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．０；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８５：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体２３２（４８０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のギ酸（４．０ｍｌ）中溶液を、６．０Ｎ ＨＣｌ（０．３１ｍｌ，１．９ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間にわたって撹拌した。以下を、３回繰り返した：ＭｅＯＨを加え、回転蒸発させて、粗反応混合物所望の生成物を得た。エナンチオマーを、（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上でのキラルＳＦＣにより、分離した。移動相（７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨ）は、実施例１３３及び１３４を生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ3についての質量計算値、４１０．０９；ｍ／ｚ実測値、４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８６：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例６１の工程３と同様の方法で、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８７：（４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2、３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例８０のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．８５分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２２．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８８：（４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2、３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例８０のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．５７分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２２．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例８９：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（中間体４０）（５０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍｌ）中溶液を、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（６７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、５分間にわたって撹拌した。反応物を、ハンチエステル（２６９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）で処理し、密封容器中で９０分間にわたり、８０℃まで加熱した。反応物を濃縮し、１６ｇ ＳｉＯ2上で０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて精製し、８７ｍｇ（８５％の収量）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ10ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例９０：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例８９と類似の方法で、中間体４０の代わりに中間体１９を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ11ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例９１：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例８９を５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例９２：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体５３：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート
Figure 2016515135
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート。１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル３−オキソピぺリジン−１，４−ジカルボキシレート（５．０ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）中溶液に、メチルヒドラジン（１．０７ｍｌ，２０．３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、一晩８０℃にて、窒素雰囲気下で撹拌させた。反応物を、室温まで冷まし、真空下で濃縮した。残渣を、４０ｍｌ ＣＨ2Ｃｌ2及びジイソプロピルエチルアミン（３．５ｍｌ，２０．３ｍｍｏｌ）中に溶解し、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホネート（７．３２ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、一晩撹拌させた。反応物を、濃縮し、残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、無色油として所望の生成物を得た（４．６７ｇ，７９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18Ｆ3Ｎ3Ｏ5Ｓについての質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ４．５３−４．４５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，６Ｈ）。
中間体５４：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート。
Figure 2016515135
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート。ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート（１．０ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）中溶液に、ピリジン−２−ボロン酸ピナコールエステル（１．３３ｇ，６．４９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．４２ｇ，１０．３８ｍｍｏｌ）、塩化銅（２５７ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２９ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１４５ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、１００℃にて一晩、Ｎ2雰囲気下で撹拌した。反応物を、氷水中に入れ、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）は、所望の生成物を生じた（１４５ｍｇ，１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ22Ｎ4Ｏ2についての質量計算値、３１４．２；ｍ／ｚ実測値、３１５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３−８．７０（ｍ，０．５Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，０．５Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．５５（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４２（ｍ，９Ｈ）。
Figure 2016515135
工程Ｃ：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート（１３５ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中溶液に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（０．４３ｍｌ，１．７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、室温にて１時間にわたって撹拌させ、次いで、１ｍｌ ＭｅＯＨを加え、反応物を、一晩撹拌した。反応物を、濃縮し、黄色ゴムを生じた。これを、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１５５ｍｇ，０．６９０ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（３０５ｍｇ，０．６９０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３７ｍｌ，２．６５ｍｍｏｌ）と合わせた。一晩室温にて撹拌した後、反応物を、濾過し、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ，Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ ５０×１００ｍｍカラム，５〜９９％ ＭｅＯＨ／２０ｎＭ ＮＨ4ＯＨ、８０ｍｌ／分にて１８分間にわたる）によって精製した。所望の生成物を、白色固体（５６ｍｇ，３１％）として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７５−８．６９（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２４（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，５．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，０．５Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６１（ｍ，１Ｈ）。
実施例９３：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−ＴＦＡ塩
Figure 2016515135
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１７ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、ピリジニウムクロリド（２１５ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを、Ｎ2で流し、１７０℃まで３０分間にわたって加熱した。反応物に、ＥｔＯＡｃ及び１Ｍ ＮａＯＨを加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を真空下で濃縮し、残渣を、酸性ＨＰＬＣによって精製した。所望の生成物を、橙色油（８ｍｇ，３８％）として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．７０−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．６１（ｍ，３Ｈ），５．１０−５．０６（ｍ，０．７Ｈ），４．９７−４．９３（ｍ，０．７Ｈ），４．４８（ｓ，０．７Ｈ），４．３２−２．２７（ｍ，０．３Ｈ），４．０４−３．９７（ｍ，０．３Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，１．３Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，０．７Ｈ），３．０４−２．８８（ｍ，１．３Ｈ）。
実施例９４：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体５５：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
工程Ａ：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１．０１ｇ，５．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１７ｍｌ）中溶液に、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（２．３１ｇ，１０．３０ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（３．５５ｍｌ，２０．６０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２．３１ｇ，１０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、３０分間にわたって室温にて撹拌させ、次いで、氷水（３００ｍｌ）中に入れた。得られた固体を吸引濾過により回収し、空気乾燥させた。固体を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。生成物画分を白色固体まで濃縮し、これを、エタノール（２０ｍｌ）及び１Ｍ ＮａＯＨ（２０ｍｌ）中に溶解し、８０℃にて１時間にわたり撹拌した。水（５０ｍｌ）及びＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）を加えた。層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、油（１．３７ｇ，８１％）まで濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ11ＣｌＦ3Ｎ3Ｏについての質量計算値、３２９．１；ｍ／ｚ実測値、３３０．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，０．５Ｈ），３．９４−３．８８（ｍ，０．５Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５４（ｍ，１Ｈ）。
中間体５６：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ヨード−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
工程Ｂ：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ヨード−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（６３ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（４７ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、室温にて２時間にわたり撹拌させ、次いで、氷水（１０ｍｌ）中に入れた。生成物を、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）は、所望の生成物を生じた（４８ｍｇ，５５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ10ＣｌＦ3ＩＮ3Ｏについての質量計算値、４５４．９５；ｍ／ｚ実測値、４５５．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，０．６Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，０．６Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，０．４Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２７−４．１９（ｍ，０．４Ｈ），３．９５−３．８５（ｍ，０．４Ｈ），３．４５−３．５０（ｍ，１．２Ｈ），２．６２−２．６６（ｍ，０．８Ｈ），２．５１（ｍ，０．６Ｈ），２．４６−２．３７（ｍ，０．６Ｈ）。
中間体５７：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ヨード−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
工程Ｃ：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ヨード−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン／６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ヨード−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ヨード−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（４０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１ｍｌ）中溶液に、３，４−ジヒドロピラン（２４ｍｌ，０．２６ｍｍｏｌ）及びパラ−トルエンスルホン酸（２ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を加えた。４時間にわたって室温にて撹拌した後、反応物を、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）は、位置異性体の混合物として、所望の生成物を生じた（４５ｍｇ，９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＣｌＦ3ＩＮ3Ｏ2についての質量計算値、５３９．０；ｍ／ｚ実測値、５４０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例９４：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ヨード−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（位置異性体の混合物）（８１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中溶液に、５−フルオロピリジン−２−ボロン酸ピナコールエステル（８４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１９８ｍｇ，０．６００ｍｍｏｌ）、塩化銅（１５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（８ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、８５℃にて一晩、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。反応物を、水及び炭酸ナトリウム水溶液（５％）で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ，Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ，Ｃ１８，５μｍ，３０×１００ｍｍカラム，５〜９９％ ＭｅＯＨ／２０ｎＭ ＮＨ4ＯＨ、１８分間にわたり、３０ｍｌ／分にて）によって精製した。生成物画分を真空下で濃縮し、次いで、ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍｌ）中に溶解した。（ＴＨＰ脱保護）溶液に、トリエチルシラン（０．０１１ｍｌ，０．０７３７ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（０．２３６ｍｌ，０．０５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、室温にて１時間にわたり撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）は、無色油として所望の生成物を生じた（４ｍｇ，６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５０−８．４７（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４２（ｍ，４Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３４−４．２５（ｍ，０．５Ｈ），４．０７−３．９８（ｍ，０．５Ｈ），３．６１−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，０．５Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，０．５Ｈ）。
実施例９５：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ヨード−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（９０ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中溶液に、５−フルオロピリジン−３−ボロン酸（７０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１０６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１８ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（６ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、１００℃にて一晩、Ｎ2雰囲気下で撹拌した。反応物を、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過し、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を、ＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を、濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ，Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ，Ｃ１８，５μｍ，３０×１００ｍｍカラム，５〜９９％ ＭｅＯＨ／２０ｍｍ ＮＨ4ＯＨ１８分間にわたり、３０ｍｌ／分にて）によって精製し、その後、実施例９４で記載されるようなＴＨＰ脱保護により、所望の生成物を得た（３０ｍｇ，４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３−８．６４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．３９（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，０．３Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，０．３Ｈ），４．２５（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，５．５Ｈｚ，０．３Ｈ），４．０４−３．９５（ｍ，０．３Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１．４Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．７Ｈ），２．９２−２．７３（ｍ，１．３Ｈ）。
実施例９６：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例９５と類似の方法で、この化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８７−８．８３（ｍ，１Ｈ），８．６４−８．５７（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３４（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２７（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，５．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，０．４Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１．２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．８Ｈ），２．９１−２．７１（ｍ，１．２Ｈ）。
実施例９７：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ヨード−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（中間体５７）（４７ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中溶液に、２−トリブチルスタンニルピラジン（０．０４１ｍｌ，０．１２４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（４ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１９ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、一晩１１０℃にて撹拌させ、更に３時間、マイクロ波リアクター内で１７０℃にて撹拌させた。反応物を、水及びＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）（１ｇ）上の５０％フッ化カリウムを加えた。１時間にわたって撹拌した後、溶液を濾過し、濾液中の層を分離した。有機層を真空下で濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ，Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ，Ｃ１８，５μｍ，３０×１００ｍｍカラム，５〜９９％ ＭｅＯＨ／２０ｍｍ ＮＨ4ＯＨ １８分間にわたり、３０ｍｌ／分にて）によって精製し、所望の生成物を得た（３ｍｇ，８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０７．１；ｍ／ｚ実測値、４０８．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６０−８．５０（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４１（ｍ，３Ｈ），５．２０−５．１３（ｍ，０．５Ｈ），４．９５−４．８７（ｍ，０．５Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３４−４．２７（ｍ，０．５Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，０．５Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ）。
実施例９８：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
この化合物を、塩化リチウムのところでヨウ化銅に置き換えて、実施例９７に類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０７．０８；ｍ／ｚ実測値、４０８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １１．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，０．５Ｈ），４．０１−３．９４（ｍ，０．５Ｈ），３．５７−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．０９（ｍ，１．５Ｈ），３．０４−２．９２（ｍ，０．５Ｈ）。
中間体５８：３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート。１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル３−オキソピぺリジン−１，４−ジカルボキシレート（５．０ｇ，１８．４３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）中溶液に、ヒドラジン一水和物（１．０４ｇ，２０．２７ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して加えた。得られた溶液を、８０℃まで加熱し、一晩撹拌した。白色沈殿物が、一晩の撹拌の後に形成された。反応物を、室温まで冷まし、溶媒を、反応混合物から捨て、固体を、真空下で乾燥させて、所望の生成物を得た（３．８ｇ，８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ17Ｎ3Ｏ3についての質量計算値、２３９．２；ｍ／ｚ実測値、２４０．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ４．４０（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．５４（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート。
ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート（３．８ｇ，１５．８８ｍｍｏｌ）を、６０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（６．０ｍｌ，３４．９３ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホネート（６．３ｇ，１７．４６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、２時間にわたり、室温にて撹拌させた。反応物を、濃縮し、残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を得た（２．３８ｇ，４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16Ｆ3Ｎ3Ｏ5Ｓについての質量計算値、３７１．３；ｍ／ｚ実測値、３７２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ４．５６（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，９Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート。
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート（２．０９ｇ，５．６３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中に溶解し、ＮａＨ（６０％）（２９２．６４ｍｇ，７．３２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、１時間にわたり、撹拌させた。次いで、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１．３２ｍｌ，７．３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、一晩室温にて撹拌した。次いで、反応物を、０℃まで冷却し、ＮＨ4Ｃｌでクエンチした。クエンチの際、白色沈殿物が形成され、これを、水の添加によって再溶解した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を得た（５９０ｍｇ，２１％）。この生成物は、ＵＶ活性ではないが、ＫＭｎＯ4中で染まった。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ30Ｆ3Ｎ3Ｏ6ＳＳｉについての質量計算値、５０１．６；ｍ／ｚ実測値、５０２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ５．３０（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），０．９４−０．８７（ｍ，１１Ｈ）。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル３−フェニル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート。
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート（４４０ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（９ｍｌ）中溶液に、フェニルボロン酸（３３１ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５５９ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、マイクロ波リアクター内で、１６０℃にて１時間にわたって撹拌した。反応物を、室温まで冷まし、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過し、酢酸エチルですすいだ。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）を介して精製し、所望の生成物を得た（２９８ｍｇ，７９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ35Ｎ3Ｏ3Ｓｉについての質量計算値、４２９．７；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｅ：３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
ｔｅｒｔ−ブチル３−フェニル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート（２９８ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（８ｍｌ）及びＴＦＡ（０．５ｍｌ，６．９８ｍｍｏｌ）中に溶解し、Ｎ2圧力下にて、室温にて一晩撹拌させた。溶媒を除去し、残渣を、２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3とＤＣＭとの間で分配し、次いで、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。得られた生成物を、そのまま次の工程で使用した。
中間体５９：３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンＨＣｌ及び３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンＨＣｌ。
Figure 2016515135
ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレートとｔｅｒｔ−ブチル３−メチル−３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート（１．０ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）との１，４−ジオキサン（９ｍｌ）中１：１混合物に、４−フルオロフェニルボロン酸（１．０９ｇ，７．７９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１．６５ｇ，７．７９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２８７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（８７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、マイクロ波リアクター内で、１６０℃にて１時間にわたって撹拌した。反応物を、室温まで冷まし、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過し、酢酸エチルですすいだ。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）を介して精製し、位置異性体の混合物として、所望の生成物を得た（５２０ｍｇ，６０％）。次いで、この生成物を、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌにより、無水ＨＣｌ塩に変換した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ22ＦＮ3Ｏ2についての質量計算値、３３１．４；ｍ／ｚ実測値、３３２．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，９Ｈ）。
中間体６０：２−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンＨＣｌ及び１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンＨＣｌ。
Figure 2016515135
ピリジン−３−ボロン酸を用い、中間体５９について記載された方法と類似の方法で調製して、所望の生成物位置異性体の混合物として得（４１７ｍｇ，９８％）、これを、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）を介して精製した。次いで、この生成物を、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌにより、無水ＨＣｌ塩に変換した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ22Ｎ4Ｏ2についての質量計算値、３１４．４；ｍ／ｚ実測値、３１５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．５３（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６５（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４８（ｍ，９Ｈ）。
中間体６１：２−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンＨＣｌ及び１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンＨＣｌ。
Figure 2016515135
ピリミジン−５−ボロン酸を用い、中間体５９について記載された方法と類似の方法で調製して、所望の生成物位置異性体の混合物として得（４０７ｍｇ，９９％）、これを、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜３０％ ２Ｍ ＮＨ3／ＤＣＭ中メタノール）を介して精製した。次いで、この生成物を、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌにより、無水ＨＣｌ塩に変換した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ21Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、３１５．４；ｍ／ｚ実測値、３１６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例９９：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
中間体５８（４３３ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中溶液に、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（３１０．３ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１５ｍｌ，８．２９ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（６１１．０３ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、一晩撹拌させた。水による希釈の後、混合物を、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣を、基本的ＨＰＬＣ（０〜９９％アセトニトリル）によって精製した（３５６ｍｇ，５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ3Ｏについての質量計算値、４０５．８１；ｍ／ｚ実測値、４０６．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．３３（ｍ，７Ｈ），５．１７−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９−２．６８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１００：６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
２，３−ジクロロ安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸の代わりに用い、実施例９９について記載される方法と類似の方法で調製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｃｌ2Ｎ3Ｏについての質量計算値、３７２．２６；ｍ／ｚ実測値、３７３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．５９−７．５５−７．２０（ｍ，８Ｈ），５．１７−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２６−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．６８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０１：６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１：１）。
Figure 2016515135
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（３５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍｌ）中溶液に、ＮａＨ（６０％）（５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、室温にて１時間にわたって撹拌させ、次いで、ヨードメタン（０．００５ｍｌ，０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、２時間にわたり、撹拌させた。水性ワークアップの後、得られた混合物を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、黄色残渣にまで乾燥して濃縮し、これを、基本的ＨＰＬＣ（０〜９９％アセトニトリル／水（ＮＨ4ＯＨ））を介して精製し、所望の生成物（９２４ｍｇ，３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｃ12Ｎ3Ｏについての質量計算値、３８６．２８；ｍ／ｚ実測値、３８７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１０２：６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
所望の生成物を、実施例１０１のＳＦＣ分離から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏについての質量計算値、３８６．２８；ｍ／ｚ実測値、３８７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５２−７．２０（ｍ，８Ｈ），５．１４−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１９−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８４−２．７８（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０３：６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
所望の生成物を、実施例１０１のＳＦＣ分離から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏについての質量計算値、３８６．２８；ｍ／ｚ実測値、３８７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．７０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０４：６−［（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
２，３−ジクロロピリジン−４−カルボン酸を用い、実施例９９と類似の方法で調製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３７３．２４；ｍ／ｚ実測値、３７４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２３−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９１−２．７２（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０５：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体５９（２００ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中溶液に、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１６７ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６２ｍｌ，４．４８ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（６１１．０３ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、一晩撹拌させた。次いで、反応物を、水性ワークアップに供し、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。得られた位置異性体の混合物を、基本的ＨＰＬＣ（０〜９９％アセトニトリル）により、次いで、ＳＦＣによって精製し、所望の生成物（３１ｍｇ，９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ3Ｏについての質量計算値、４３７．８３；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，２Ｈ），５．０１−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２７−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，３Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．４３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０６：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
所望の生成物（２．６ｍｇ，１％）を、実施例１０５のＳＦＣ分離から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ3Ｏについての質量計算値、４３７．８３；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．６７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０７：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体６０を用い、実施例１０５に類似の方法で調製した。得られた位置異性体の混合物を、基本的ＨＰＬＣ（０〜９９％アセトニトリル）により、次いで、ＳＦＣによって精製し、所望の生成物（６０．４ｍｇ，２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．８２；ｍ／ｚ実測値、４２１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７８−８．５４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝１４．６，７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０２−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２６−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０８：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
所望の生成物（３３．６ｍｇ，１３％）を、実施例１０７のＳＦＣ分離から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．８２；ｍ／ｚ実測値、４２１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９３−８．８７（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｔ，Ｊ＝９．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．６７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０９：６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
２，３−ジクロロ安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸の代わりに用い、中間体５９を中間体５８の代わりに用いて、実施例９９に類似の方法で調製し、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2ＦＮ3Ｏについての質量計算値、４０４．２７；ｍ／ｚ実測値、４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６８−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９６−２．６６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１０：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、ピリジニウムクロリド（２７０ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを、Ｎ2で流し、マイクロ波リアクター内で１７０℃まで３０分間にわたって加熱した。反応物に、ＥｔＯＡｃ及び１Ｍ ＮａＯＨを加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を真空下で濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ ｐｒｅｐ ｓｙｓｔｅｍ，ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３，Ｃ１８，３μｍ ３０×１００ｍｍカラム、４５℃にて、５〜７０％ ＭｅＣＮ／０．０５％ ＴＦＡ含有水の勾配、７分間にわたり、流速８０ｍｌ／分にて）によって精製した。所望の生成物を、橙色油（９ｍｇ，１９％）として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ3Ｏについての質量計算値、４２３．８；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．３０−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．６５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１１：６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
２，３−ジクロロ安息香酸を用い、実施例１０７と類似の方法で調製して、所望の生成物を得た（５２．６ｍｇ ２２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３８７．２７；ｍ／ｚ実測値、３８８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｔ，Ｊ＝９．６，８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７９（ｍ，３Ｈ），３．５２−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６−２．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１２：６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
２，３−ジクロロ安息香酸を用い、実施例１０７と類似の方法で調製して、ＳＦＣ分離を介して所望の生成物を得た（３１．２ｍｇ １３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３８７．２７；ｍ／ｚ実測値、３８８．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．４９（ｍ，３Ｈ），２．９９−２．７０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１３：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリミジン−５−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
工程Ａ：６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリミジン−５−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。中間体６１を用い、実施例１０５に類似の方法で調製した。得られた残渣を、基本的ＨＰＬＣ（０〜９９％アセトニトリル）によって、次いで、ＳＦＣを介して精製し、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４２１．８１；ｍ／ｚ実測値、４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１１４：６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンを用い、実施例１１０に類似の方法で調製して、所望の生成物（２２．１ｍｇ １０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ3Ｏについての質量計算値、３９０．２５；ｍ／ｚ実測値、３９１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５９−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，２Ｈ），５．１５−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．３３（ｍ １Ｈ），４．２７−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４２（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．６４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１５：６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンを用い、実施例１１０に類似の方法で調製して、所望の生成物（５２．６ｍｇ ２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３７３．２４；ｍ／ｚ実測値、３７４．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６７（ｄｄ，Ｊ＝２１．７，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．１９（ｍ，３Ｈ），５．１８−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．２７（ｍ １Ｈ），４．２３−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１６：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
中間体６２：Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン
Figure 2016515135
工程Ａ：Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン。２−アミノピリジン（３６１ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中溶液に、６０％水素化ナトリウム（１６４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）を加えた。２時間室温にて撹拌した後、２，４−ジクロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（８６４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）を加えた。更に３．５時間室温にて撹拌した後、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液（３０ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出した。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）は、所望の生成物を生じた（３６６ｍｇ，３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9ＣｌＮ4Ｏ2についての質量計算値、２６４．０４；ｍ／ｚ実測値、２６５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９，０．７，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．４，１．９，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，５．０，０．９，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．２，０．８，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）。
中間体６２ｂ：６−メチル−Ｎ4−（ピリジン−２−イル）ピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
工程Ｂ：６−メチル−Ｎ4−（ピリジン−２−イル）ピリジン−３，４−ジアミン。Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン（８６０ｍｇ，３．２５ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）中溶液に、亜鉛粉末（２．１２ｇ，３２．４９ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．９３ｍｌ，１６．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、還流まで加熱し、２時間にわたって撹拌した後、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌを加えた（４．０ｍｌ，１６．０ｍｍｏｌ）。還流にて一晩の撹拌の後、亜鉛を濾別し、濾液を濃縮した。残渣を、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ）及びＩＰＡ（１０ｍｌ）中に溶解し、５％ Ｎａ2ＣＯ3（水溶液）を、ｐＨ １１になるまで加えた。有機層を、分離した。水層に固体ＮａＣｌを加えて飽和させ、次いで、２０％ ＩＰＡ／ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、油（５５０ｍｇ，８５％）まで濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12Ｎ4，２００．１１；ｍ／ｚ実測値、２０１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体６３：６−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
工程Ｃ：６−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。６−メチル−Ｎ4−（ピリジン−２−イル）ピリジン−３，４−ジアミン（５５０ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中溶液に、酢酸（０．１７ｍｌ，６．４９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル亜硝酸塩（０．５４ｍｌ，４．１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応物を、還流まで加熱し、一晩撹拌した。反応物を、濃縮し、残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜１０％［ＭｅＯＨ中２Ｍ ＮＨ3］／ＣＨ2Ｃｌ2）によって精製し、所望の生成物を黄色ガムとして得た（４０８ｍｇ，７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9Ｎ5についての質量計算値、２１１．０９；ｍ／ｚ実測値、２１２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４４（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），８．６７−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．２３ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）。
中間体６４：６−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
工程Ｄ：６−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。溶液６−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（５３０ｍｇ，１．９３２ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍｌ）中溶液を、ＨＣｕｂｅ（登録商標）水素付加装置を９ＭＰａ（９０バール）、９０℃及び１ｍｌ／分にて用いて、Ｒｈ／Ｃカートリッジに通した。酢酸を、濃縮し、残渣に、１Ｎ ＮａＯＨを、ｐＨ １２になるまで加えた。水層を、２０％ ＩＰＡ／ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、褐色固体（２４３ｍｇ，５８％）まで濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13Ｎ5についての質量計算値、２１５．１２；ｍ／ｚ実測値、２１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
工程Ｅ：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
工程Ｅを、６−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンから、実施例６５に記載の条件を用いて実施した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４２１．０９；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１１７：（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体２０を１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、２−クロロ−４−フルオロ安息香酸を２，３−ジクロロ安息香酸と置き換えて、実施例６１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13ＣｌＦＮ5Ｏ，３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１１８：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−（Ｓ*）−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
実施例１１８及び実施例１１９を、実施例１１６のエナンチオマーを（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈカラム）を用いて分離することによって、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４２１．０９；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１１９：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−（Ｒ*）−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
実施例１１８及び実施例１１９を、実施例１１７のエナンチオマーを（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈカラム）を用いて分離することによって、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４２１．０９；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２０：５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
実施例１２０を、６−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン及び２，３ジクロロ安息香酸から、実施例６５に記載の条件を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、３８７．０７；ｍ／ｚ実測値、３８８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２１：５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
実施例１２１を、６−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン及び２，３−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸から、実施例６５に記載の条件を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０５．０６；ｍ／ｚ実測値、４０６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２２：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
実施例１１６について記載の経路を介して、２−アミノピリジン（工程Ａにおいて）の代わりに２−アミノ−３−フルオロピリジンから開始して、実施例１２２を調製した。その後の工程は、工程Ｂ〜Ｄにおいて記載のものと同様に実施した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．０８；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２３：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体２０を１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸と置き換えて、実施例６１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、３９１．１；ｍ／ｚ実測値、３９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２４：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、実施例６１と類似の方法で調製した。開始物質を、工程１、中間体１７ ｏ−アニシジンを２−アミノピリジンに置き換えて、中間体２０を得るために用いた手順に従って得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2についての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例６１と類似の方法で、表題化合物を調製した。開始物質を、工程１、中間体１７ ｏ−アニシジンを２−アミノピリジンに置き換えて、中間体２０を得るために用いた手順に従って得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ2についての質量計算値、４３６．１；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２６：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程１：１−ブロモ−２−（２−フルオロエトキシ）ベンゼン。
Figure 2016515135
２−ブロモフェノール（１．０ｇ，５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中溶液に、ＮａＨ（６０％）（４６２ｍｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１０分間撹拌し、次いで、１−ブロモ−２−フルオロエタン（１．５ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、マイクロ波リアクター内で１３０℃にて４０分間にわたって照射した。粗混合物を、Ｈ2Ｏでクエンチし、水層を、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜２０％へプタン中ＤＣＭ）によって精製し、所望の化合物を、無色油として得た（８００ｍｇ，６３％）。
工程２：２−（２−フルオロエトキシ）アニリン
Figure 2016515135
実施例１２６、工程１の生成物（８００ｍｇ，３．６５，ｍｍｏｌ）の脱酸素化トルエン（１５ｍｌ）中溶液に、ＮａＯｔＢｕ（４９８ｍｇ，５．２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３６４ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２１７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）及びベンゾフェノンイミン（０．８ｍｌ，４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１２０℃にて３時間にわたって加熱した。次いで、粗混合物を、ＤＣＭで洗浄し、水層を、飽和ＮａＨＣＯ3によって塩基性にした。水層をＤＣＭで抽出し、組み合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、濃縮した。残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜５％ ＤＣＭ中ＭｅＯＨ）によって精製し、表題化合物を得た（５６６ｍｇ，９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ10ＦＮＯについての質量計算値、１５５．１；ｍ／ｚ実測値、１５６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程３：Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−３−ニトロピリジン−４−アミン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１２６工程２の生成物を２−アミノピリジンと置き換えて、中間体１７工程１に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ12ＦＮ3Ｏ3についての質量計算値、２７７．１；ｍ／ｚ実測値、２７８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程４：Ｎ4−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）ピリジン−３，４−ジアミン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１２６工程３の生成物をＮ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミンと置き換えて、中間体１８工程２に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ14ＦＮ3Ｏについての質量計算値、２４７．１；ｍ／ｚ実測値、２４８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程５：１−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１２６工程４の生成物をＮ−４−ピリジン−２−イルピリジン−３，４−ジアミンと置き換えて、中間体１９工程３に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ11ＦＮ4Ｏについての質量計算値、２５８．１；ｍ／ｚ実測値、２５９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程６：１−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１２６工程５の生成物を１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、中間体２０工程４に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ15ＦＮ4Ｏについての質量計算値、２６２．１；ｍ／ｚ実測値、２６３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１２６、工程６の生成物を１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例６１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ4Ｏ2についての質量計算値、４６８．１；ｍ／ｚ実測値、４６９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
工程１：Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−ニトロピリジン−４−アミン。
Figure 2016515135
表題化合物を、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンを２−アミノピリジンと置き換えて、中間体１７工程１に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ9Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、２１９．１；ｍ／ｚ実測値、２２０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程２：Ｎ4−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−３，４−ジアミン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１２７、工程１の生成物をＮ−（３−ニトロピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミンと置き換えて、中間体１８工程２に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ11Ｎ5についての質量計算値、１８９．１；ｍ／ｚ実測値、１９０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程３：１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１２７、工程２の生成物をＮ−４−ピリジン−２−イルピリジン−３，４−ジアミンと置き換えて、中間体１９工程３に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ8Ｎ6についての質量計算値、２００．１；ｍ／ｚ実測値、２０１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程４：１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１２７工程３の生成物を１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、中間体２０工程４に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12Ｎ6についての質量計算値、２０４．１．１；ｍ／ｚ実測値、２０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１２６工程４の生成物を１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例６１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２８：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミンを実施例１２７工程１において１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンと置き換えて、実施例１２７と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１０．１；ｍ／ｚ実測値、４１１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１２９：（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体２０を１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を２，３−ジクロロ安息香酸と置き換えて、実施例６１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13ＣｌＦＮ5Ｏについての質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１３０：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体２０を１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、２，３−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸を２，３−ジクロロ安息香酸と置き換えて、実施例６１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、３９１．０；ｍ／ｚ実測値、３９２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１３１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、４−フルオロピリジン−２−アミンを実施例１２７工程１において１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンと置き換えて、実施例１２７と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ12ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４２５．１；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１３２：（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ−［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体２０を１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、３，４−ジフルオロ−２−メチル安息香酸を２，３−ジクロロ安息香酸と置き換えて、実施例６１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｆ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、３５５．１；ｍ／ｚ実測値、３５６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１３３：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例８５を、（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上の、７０％ ＣＯ2及び３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いるキラルＳＦＣによって精製し、表題化合物を、絶対配置が未知である単エナンチオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１０．０９；ｍ／ｚ実測値、４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１３４：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例８５を、（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上の、７０％ ＣＯ2及び３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いるキラルＳＦＣによって精製し、表題化合物を、絶対配置が未知である単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、１．９９分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１０．０９；ｍ／ｚ実測値、４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１３５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、６−フルオロピリジン−２−アミンを実施例１２７工程１において１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンと置き換えて、実施例１２７と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ12ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４２５．１；ｍ／ｚ実測値、４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１３６：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、２−アミノ−４−メトキシピリジンを実施例１２７工程１において１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンと置き換えて、実施例１２７と類似の方法で調製した。
実施例１３７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程１：１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、６−フルオロピリジン−２−アミンを中間体１７の合成において２−アミノピリジンと置き換えて、中間体１９（中間体１７工程１〜中間体１９工程３）に記載の方法と類似の方法で調製した。生成物を、粗のまま、以下の工程２で使用した。
工程２：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１２６工程５の生成物を１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ12ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３７．１；ｍ／ｚ実測値、４３８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１３７工程２、工程６の生成物を中間体２と置き換えて、実施例１１工程Ａに記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１３８：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、４−フルオロピリジン−２−アミンを工程１において６−フルオロピリジン−２−アミンと置き換えて、実施例１３７と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１３９：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程１：２，３−ジクロロ−４−フルオロベンゾイルクロリド。
Figure 2016515135
表題化合物を、２，３−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、中間体１２と類似の方法で調製した。
工程２：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１３９工程１の生成物を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに置き換え、中間体１９を１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンに置き換えて、実施例７２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ12Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０３．０；ｍ／ｚ実測値、４０３．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程３：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１３９工程２、工程６の生成物を中間体２と置き換えて、実施例１１工程Ａに記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４０：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程１：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１３９工程１の生成物を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに置き換えて、実施例７２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ11Ｃｌ2ＦＮ6Ｏについての質量計算値、４０４．０；ｍ／ｚ実測値、４０５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程２：２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１４０工程１の生成物（３５０ｍｇ，０．８６４ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（２ｍｌ）中溶液に、トリエチルシラン（０．３５ｍｌ，２．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を密封し、８０℃にて２時間にわたって加熱した。反応物を、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、有機部分を、ＮａＨＣＯ3で洗浄した。次いで、有機部分を、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製し、へプタン／ＥｔＯＡｃによって溶出して、表題化合物（１４０ｍｇ，４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13Ｃｌ2ＦＮ6Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４１：（Ｒ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いる実施例１３９のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．１３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４２：（Ｓ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いる実施例１３９のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．１８分の保持時間）。ＭＳ （ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．６［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４３：（Ｒ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いる実施例１４０のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．２１分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13Ｃｌ2ＦＮ6Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４４：（Ｓ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いる実施例１４０のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．５３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13Ｃｌ2ＦＮ6Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．６［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１４０と類似の方法で、表題化合物を調製した。開始物質を、５−メトキシ−ピリジン−２−イルアミンを工程１中間体１７において２−アミノピリジンと置き換えて、中間体１９を合成するために記載した経路に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４５１．１；ｍ／ｚ実測値、４５２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４６：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１３７を、（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上の、８０％ ＣＯ2及び２０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いるキラルＳＦＣによって精製し、表題化合物を、配置が未知である単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．４２分の保持時間）。［α］＝＋２１．２°（ｃ ０．５２ｗ／ｖ％，ＤＭＦ，）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．９［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４７：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１３７を、（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上の、８０％ ＣＯ2及び２０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いるキラルＳＦＣによって精製し、表題化合物を、配置が未知である単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．０６分の保持時間）。［α］＝−２２．４（０．５８ｗ／ｖ％，ＤＭＦ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４８：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１３８を、（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上の、８０％ ＣＯ2及び２０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いるキラルＳＦＣによって精製し、表題化合物を、配置が未知である単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．４３分の保持時間）。［α］＝−２３．２（０．５６ｗ／ｖ％，ＤＭＦ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．９［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１４９：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１３８を、（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上の、８０％ ＣＯ2及び２０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いるキラルＳＦＣによって精製し、表題化合物を、配置が未知である単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．４８分の保持時間）。［α］＝＋２３．１（０．５３ｗ／ｖ％，ＤＭＦ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．９［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５０：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、２−アミノ−４−メトキシピリジンを中間体１７の合成において２−アミノピリジンと置き換えて、実施例１３７と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４５１．１；ｍ／ｚ実測値、４５２．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５１：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び８５％ ＣＯ2、１５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例１５０のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．４０分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４５１．１；ｍ／ｚ実測値、４５１．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５２：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び８５％ ＣＯ2、１５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例１５０のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、５．４６分の保持時間）。［α］＝＋３１．６（０．５１ｗ／ｖ％，ＤＭＦ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４５１．１；ｍ／ｚ実測値、４５１．９［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
工程Ａ：５−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）ピリミジン−２−アミン。Ｐｄ（ＯＡｃ）2（０．１５ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（０．４２ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を、トルエン中（２ｍｌ）で室温にて１０分間にわたって撹拌した。次いで、この混合物を、４−クロロ−２−メチル−３−ニトロピリジン（３．００ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−フルオロピリミジン（２．２０ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（２．６ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）をトルエン中（１０ｍｌ）に含むマイクロ波バイアルに加えた。反応物を、１１０℃にて１時間にわたって、マイクロ波装置内で照射した。反応物を、ＤＣＭで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過し、洗浄して、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）は、所望の化合物（１．６０ｇ，３８％）を生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ8ＣｌＦＮ5Ｏ2についての質量計算値、２４９．０７；ｍ／ｚ実測値、２５０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：Ｎ−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３，４−ジアミン。５−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）ピリミジン−２−アミン（４．０ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）の脱気ＥｔＯＨ（１００ｍｌ）及びＡｃＯＨ（２ｍＬ）中溶液に、ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中１０％ Ｐｄ／Ｃ（１．７０ｇ，１．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、大気圧にて水素バルーン下に置き、１２時間にわたって撹拌した。反応物を、Ｃｅｌｉｔｅ（著作権）を通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。有機溶媒を濃縮し、表題化合物を得た（３．１０ｇ，８８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ10ＣｌＦＮ5についての質量計算値、２１９．０９；ｍ／ｚ実測値、２２０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。Ｎ−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３，４−ジアミン（０．５０ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）及びＨＯＡｃ（０．１４ｍｌ，２．５１ｍｍｏｌ）中溶液を、ｔ−ブチル亜硝酸塩（０．４５ｍｌ，３．４２ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃まで９０分間加熱した。反応物を、濃縮し、１Ｎ ＮａＨＣＯ3で希釈し、ＤＣＭで抽出した（５０ｍｌ×３）。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣（ＳｉＯ2；ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）のクロマトグラフィーから、表題化合物を得た（０．４０ｇ，７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＦＮ6についての質量計算値、２３０．０７；ｍ／ｚ実測値、２３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．９０ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５０ｍｌ）中溶液を、１０％ Ｐｔ／Ｃ触媒カートリッジに、Ｈ−Ｃｕｂｅ（著作権）水素付加装置上で、６ＭＰａ（６０バール）の圧力、６０℃の温度、及び１ｍｌ／分の流速にて通した。反応物を、濃縮し、１Ｎ ＮａＯＨで希釈し、ＤＣＭで抽出した（１００ｍｌ×３）。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た。（０．４７ｇ、５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＦＮ6についての質量計算値、２３４．１０；ｍ／ｚ実測値、２３５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｅ：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．３０ｇ，１．２８ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．３４ｇ，１．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．３８ｇ，１．２８ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（０．１８ｍｌ，１．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中溶液を、３０分間にわたって撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）で希釈し、Ｈ2Ｏ（３×２０ｍｌ）で洗浄した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。得られた残渣のクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；ＭｅＯＨ（ＮＨ3）：ＤＣＭ）から、表題化合物を得た。（０．５１ｇ、９０％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８０−８．４３（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．６６−６．６０（ｍ，１Ｈ），５．９５−４．９２（ｍ，１Ｈ），３．７７−２．５４（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４４０．０８；ｍ／ｚ実測値、４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５４（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
中間体Ａ．１−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
中間体Ａを、工程Ａにおいて２−アミノピラジンの代わりに１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンから開始して、実施例２０９に記載の経路を用いて調製した。その後の工程を、工程Ｂ〜Ｄに記載の工程と同様に実施した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ16Ｈ18Ｎ6についての質量計算値、２９４．２ｍ／ｚ実測値、２９５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６６−７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．３７−６．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８−５．２６（ｍ，２Ｈ），４．１６−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．０４（ｍ，３Ｈ）。
中間体Ｂ．６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（塩酸塩）
Figure 2016515135
１−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンのメタノール（８００ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）中溶液に、パラジウム（ＩＩ）クロリド（２４１ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）及び１０％ ＨＣｌ（１ｍｌ）を加えた。フラスコを排気し、その後、Ｈ2雰囲気下に置いた。３０分間にわたる室温での撹拌の後、更にパラジウム（ＩＩ）クロリドを加えた（２５０ｍｇ）。反応物を、７２時間にわたって撹拌し、固体を濾別し、濾液を真空下で濃縮し、表題中間体を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ9Ｈ12Ｎ6についての質量計算値、２０４．１ｍ／ｚ実測値、２０５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １３．５６−１３．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．９８−９．６４（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５１−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５４（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１５４を、中間体Ｂから、実施例６５において記載された条件を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ17Ｆ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９０．１ｍ／ｚ実測値、３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １１．３６−１１．０１（ｓ，０．６Ｈ），１０．５５−１０．２６（ｓ，０．４Ｈ），７．７５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９３−５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．２６（ｍ，１．７Ｈ），４．１９−４．０７（ｍ，０．３Ｈ），３．５８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．１８（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．１５（ｍ，３Ｈ）。
実施例１５５（Ｓ*）−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ13ＣｌＦ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９０．１ｍ／ｚ実測値、３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５６（Ｓ）−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ13ＣｌＦ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９０．１ｍ／ｚ実測値、３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５７：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2、３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例１５３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．０７分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４４０．０８；ｍ／ｚ実測値、４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５８：（Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（この化合物の代替物の合成は、実施例３４４に示す）
Figure 2016515135
表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2、３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例１５３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．７７分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４４０．０８；ｍ／ｚ実測値、４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｃ：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
工程Ｂ：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。窒素雰囲気下で、ＴＨＦ（０．８９ｍｌ，２．６６ｍｍｏｌ）中３．０Ｍ ＭｅＭｇＢｒを、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３３ｍｌ）中混合物に、−７８℃にて加えた。５分間後、中間体１２のＴＨＦ（３ｍｌ）中混合物を、反応混合物にゆっくりと滴下した。１０分後に、反応混合物をゆっくりと室温に加温した。１時間後、反応混合物を、飽和ＮＨ4Ｃｌ（水溶液）（２０ｍｌ）でクエンチした。水（１５ｍｌ）を加え、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）を用いて抽出した。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗物質を、ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーで精製し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４８．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１５９（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
中間体Ｃ及び酸化白金（ＩＶ）のＴＨＦ中混合物を、室温にて、水素雰囲気下（１ ａｔｍ，バルーン）で撹拌させた。１６時間後、６０％変換を観察し、ａｃｒｏｄｉｓｃシリンジフィルターを通して、反応混合物を濾過した。このフィルターを、ＤＭＳＯで洗浄した。濾液を濃縮し、中に溶解し、最小限のＭｅＯＨ：ＤＭＳＯ（１：１）混合物中に溶解し、Ｐｒｅｐ Ａｇｉｌｅｎｔシステム上のＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤ ５０×１００ｍｍカラムを用いたクロマトグラフィーによって精製し、５〜９９％（Ｈ2Ｏ中０．０５％ ＮＨ4ＯＨ）／ＡＣＮによって、１７分間にわたって溶出し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４４９．１２；ｍ／ｚ実測値、４５０．２０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２５−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．０５（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０６（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９２−４．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．６１−２．７０（ｍ，３．６Ｈ），２．４６−２．２６（ｍ，６Ｈ），１．８４−１．４４（ｍ，３Ｈ）。
中間体Ｄ（２，３−ジクロロフェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
中間体Ｃと類似の方法で、中間体１２の代わりに中間体１４を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４１３．０８ｍ／ｚ実測値、４１４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１６０（２，３−ジクロロフェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ19Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４１５．１ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３３−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４０−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．２２−５．９２（ｍ，０．６Ｈ），５．１３−５．０２（ｍ，０．４Ｈ），５．００−４．７４（ｍ，０．４Ｈ），３．６９−２．７０（ｍ，３．６Ｈ），２．５１−２．２７（ｍ，６Ｈ），１．８６−１．４３（ｍ，３Ｈ）。
実施例１６１：（２，３−ジクロロフェニル）（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１６１を、６−メチル−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンから、２，３−ジクロロベンゾイルクロリドを２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドと置き換えて、実施例６３工程５に記載の条件と同じ条件を用いて調製した。６−メチル−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン実施例１１６に記載の経路を用い、工程Ａにおいて２−アミノピリジンの代わりに２−アミノ−３−フルオロピリジンから開始して、作製した。この後の工程を、実施例１１６工程Ｂ〜Ｄに記載の工程と同様に実施した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０５．０６；ｍ／ｚ実測値、４０６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１６２：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
中間体４８
工程１：１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体４８（５０ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中溶液に、１−ブロモ−２−フルオロエタン（４１ｍｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3(２６３ｍｇ，０．８０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、マイクロ波装置内で、１０分間にわたって１２０℃で照射した。得られた混合物を、濾過し、濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製し、１００％ ＥｔＯＡｃによって溶出して、表題化合物（６２ｍｇ，８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ9ＦＮ6についての質量計算値、２３２．１；ｍ／ｚ実測値、２３３．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程２：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１６２工程１の生成物を１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５４．１；ｍ／ｚ実測値、４５５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１６２工程２の生成物を５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５６．１；ｍ／ｚ実測値、４５７．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１６３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１６２の工程２及び３と同様の方法で、表題化合物を得た。開始物質を、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンを中間体１７工程１において２−アミノピリジンと置き換えて、中間体１９について記載した経路を用いて得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１６４（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ12ＣｌＦ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、４４１．１ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１６５：（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６５％ ＣＯ2、３５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例１６１のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．７２分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１６６：（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６５％ ＣＯ2、３５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例１６１のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（９８％単エナンチオマー、５．５５分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１６７：（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７２％ ＣＯ2、２８％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例１２２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．７６分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１６８：（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７２％ ＣＯ2、２８％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例１２２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（９９％単エナンチオマー、３．１８分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１６９：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例１６３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．８０分の保持時間）。［α］＝＋１３．７o（０．５８ｗ／ｖ％，ＤＭＦ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２４．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７０：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例１６３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．０２分の保持時間）。［α］＝−１４．０o（０．５９ｗ／ｖ％，ＤＭＦ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２４．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７１：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例１６２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．６４分の保持時間）。［α］＝＋１１．７o（０．５５ｗ／ｖ％，ＤＭＦ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５６．１；ｍ／ｚ実測値、４５６．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７２：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例１６２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．７２分の保持時間）。［α］＝−１２．８o（０．５８ｗ／ｖ％，ＤＭＦ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５６．１；ｍ／ｚ実測値、４５６．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７３：５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
実施例１１６と類似の方法で、表題化合物を調製した。中間体６２工程Ａにおいて、４−フルオロ−２−アミノピラジンを２−アミノピリジンと置き換え、ＮａＯｔＢｕをＮａＨと置き換え、ＤＭＳＯをＴＨＦと置き換えた。中間体６２ｂ工程Ｂにおいて、ＮＨ3／ＭｅＯＨ中Ｐｄ／Ｃを、酢酸中亜鉛粉末の代わりに用いた。中間体６３工程Ｃにおいて、イソアミル亜硝酸塩をｔｅｒｔ−ブチル亜硝酸塩と置き換えた。工程Ｅを、実施例６３工程５について記載の条件を用い、中間体１４を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドと置き換えて、実施した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５２−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．０４（ｍ，３Ｈ），５．８８−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．２０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．１７（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７４：（２，３−ジクロロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１７４を、２，３−ジクロロ安息香酸を置き換え、実施例１５３と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８１−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．１６−５．９１，５．１８−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７８−２．９９（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６２（ｍ，３Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］+。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13Ｃｌ2ＦＮ6Ｏについての質量計算値、４０６．０５；ｍ／ｚ実測値、４０７．１
実施例１７５：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１７５を、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸と置き換え、実施例１５３と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９１−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．２１−４．８５（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．０９（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．４７（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７６：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを中間体１４と置き換え、実施例１７３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４４０．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．００−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０４（ｍ，１Ｈ），５．９０−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．１６（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（２３７ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２ｍｌ）中溶液を、ギ酸アンモニウム（１４７ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）及びＰｄ／炭素（１０ｗｔ％，２０ｍｇ）で処理し、反応物を、９０分間にわたって還流させた。反応物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、フィルターケーキを、ＭｅＯＨで洗浄して粗固体にまで濃縮し、これを、ＣＨＣｌ3で再懸濁して濾過して無機塩を除去し、次いで、４０ｇ ＳｉＯ2上で０〜６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて精製し、２４３ｍｇ（２２％）の所望生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．０９；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。エナンチオマーを、（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上でのキラルＳＦＣにより、分離した。移動相（７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨ）。
中間体２３６：２−エチル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
工程１：３−ニトロ−Ｎ−フェニルピリジン−４−アミン。２−クロロ−３−ニトロピリジン（１５．８ｇ，１００ｍｍｏｌ）及びアニリン（１１．１ｇ，１２０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５０ｍｌ）中混合物に、Ｋ2ＣＯ3（３９ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、還流まで１０時間にわたって加熱し、次いで、石油エーテル／酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、生成物を黄色固体として得た（２０ｇ，９３％）。
工程２：Ｎ4−フェニルピリジン−３，４−ジアミン。３−ニトロ−Ｎ−フェニルピリジン−４−アミン（２０ｇ，９３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５００ｍｌ）中溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃを加えた。反応物を、水素雰囲気下で１０時間にわたって撹拌した。反応物を、濾過し、濾液を濃縮して、生成物を得た（１７．２ｇ，１００％）。
工程３：２−エチル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。Ｎ4−フェニルピリジン−３，４−ジアミン（８．０ｇ，３７．２ｍｍｏｌ）、プロピオン酸（２．７ｇ，３７．２ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（５０ｍｌ）の混合物を、還流で１０時間にわたって撹拌した。反応物を、酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、生成物を黄色固体として得た（１．６ｇ，１９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ13Ｎ3についての質量計算値、２２３．１；ｍ／ｚ実測値、２２４．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．５７（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７８（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ13Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｅ（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、中間体１４を中間体１２と置き換えて、中間体Ｃと類似の方法で調製した。また、反応混合物を、−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１４．０８ｍ／ｚ実測値、４１５．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１７９（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、実施例１５９と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ18Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１６．１ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５８−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１４−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．１５−５．９５（ｍ，０．５Ｈ），５．２０−５．０６（ｍ，０．５Ｈ），５．０２−４．７２（ｍ，０．５Ｈ），３．７８−２．９２（ｍ，３．５Ｈ），２．７１−２．４８（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．３２（ｍ，３Ｈ）。
中間体Ｆ（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピラジン２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（６−メチルピラジン２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、中間体１４を中間体１２と置き換えて、中間体Ｃと類似の方法で調製した。また、反応混合物を、−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４００．０６ｍ／ｚ実測値、４０１．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１８０（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピラジン２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、ＥｔＯＡｃをＴＨＦと置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０２．０８ｍ／ｚ実測値、４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３３−９．２４（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．４５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．１３−５．８６（ｍ，０．６Ｈ），５．１７−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），５．０３−４．７５（ｍ，０．４Ｈ），３．７３−２．９２（ｍ，３．６Ｈ），２．６９−２．４５（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．４０（ｍ，３Ｈ）。以下のデータもまた、表題化合物について得られた：ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ16Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０２．１ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６０−９．１１（ｍ，１Ｈ），８．８８−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．８２−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．３４−５．８６（ｍ，０．６Ｈ），５．３９−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），５．０３−４．６０（ｍ，０．４Ｈ），３．９２−２．９２（ｍ，３．６Ｈ），２．７８−２．４５（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．４０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８１（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×２１．１ｍｍ）カラム及び５０％ ＣＯ2、５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例１７９のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む５０％ ＣＯ2，５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．９４分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ，４５０．１２ｍ／ｚ実測値、４５１．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．０２（ｍ，０．５Ｈ），５．１７−５．０７（ｍ，０．４Ｈ），４．９２−４．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．７５−２．９２（ｍ，３．７Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．４１（ｍ，３Ｈ）。以下のデータもまた、表題化合物について得られた：ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５０．１ｍ／ｚ実測値、４５１．１［Ｍ＋Ｈ］。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８３−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．１６−５．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．２１−５．０５（ｍ，０．４Ｈ），４．９６−４．７０（ｍ，０．４Ｈ），３．７３−２．８９（ｍ，３．６Ｈ），２．７３−２．４６（ｍ，６Ｈ），１．７９−１．４４（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８２（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×２１．１ｍｍ）カラム及び５０％ ＣＯ2、５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例１７９のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む５０％ ＣＯ2，５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、６．１６分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５０．１２ｍ／ｚ実測値、４５１．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．０２（ｍ，０．５Ｈ），５．１７−５．０７（ｍ，０．４Ｈ），４．９２−４．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．７５−２．９２（ｍ，３．７Ｈ），２．６８−２．５０（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．４１（ｍ，３Ｈ）。以下のデータもまた、表題化合物について得られた：ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５０．１ｍ／ｚ実測値、４５１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８３−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．１６−５．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．２１−５．０５（ｍ，０．４Ｈ），４．９６−４．７０（ｍ，０．４Ｈ），３．７３−２．８９（ｍ，３．６Ｈ），２．７３−２．４６（ｍ，６Ｈ），１．７９−１．４４（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８３（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩ工程１〜２と類似の方法の後、３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸と置き換え、ヒューニッヒ塩基をＥｔ3Ｎと置き換えて、実施例６５に記載のものと類似のカップリング反応を行って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ12ＣｌＦ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、４４１．１ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８１−８．７０（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．５８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．５１（ｍ，１Ｈ），５．９０−５．７０（ｍ，０．５Ｈ），５．６５−５．５５（ｍ，０．５Ｈ），４．７５−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３４（ｍ，０．５Ｈ），４．１９−４．０９（ｍ，０．５Ｈ），３．７８−３．１６（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．２３（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８４：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−エチル−４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１１と類似の方法で、中間体１の代わりに中間体２３６を用いて、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７７−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，２Ｈ），５．９１−５．７１（ｍ，１Ｈ），５．３２−５．２８（ｓ，１Ｈ），５．１１−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．０４（ｍ，５Ｈ），１．３０−１．０８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ3Ｏについての質量計算値、４４７．１；ｍ／ｚ実測値、４４８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１８５（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×２１．１ｍｍ）カラム及び５０％ ＣＯ2、５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例２９９のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む５０％ ＣＯ2，５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．８６分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１ｍ／ｚ実測値、４３６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４１−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．１８−５．９０（ｍ，０．６Ｈ），５．１８−５．０２（ｍ，０．４Ｈ），４．９６−４．６６（ｍ，０．４Ｈ），３．７２−２．９２（ｍ，３．６Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．４０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８６（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×２１．１ｍｍ）カラム及び５０％ ＣＯ2、５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例２９９のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む５０％ ＣＯ2，５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１ｍ／ｚ実測値、４３６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４１−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．１８−５．９０（ｍ，０．６Ｈ），５．１８−５．０２（ｍ，０．４Ｈ），４．９６−４．６６（ｍ，０．４Ｈ），３．７２−２．９２（ｍ，３．６Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．４０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８７（Ｓ*）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩ工程１〜２と類似の方法の後、３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸と置き換え、ヒューニッヒ塩基をＥｔ3Ｎと置き換えて、実施例６５に記載のものと類似のカップリング反応を行って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ15Ｆ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、４２１．１ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８１−８．７１（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．１９（ｍ，１Ｈ），５．９１−５．７７（ｍ，０．５Ｈ），５．７１−５．６０（ｍ，０．５Ｈ），４．５２−４．３２（ｍ，１．５Ｈ），４．１１−３．９９（ｍ，０．５Ｈ），３．５４−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．２０（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．２２（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８８（Ｒ*）−（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０２．１ｍ／ｚ実測値、４０３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１８９（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１８９を、中間体Ｂ（実施例１５４に記載される）から実施例６５に記載の条件を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９４．１ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．７０−１０．３９（ｓ，０．６Ｈ），１０．２９−９．９８（ｓ，０．４Ｈ），７．７８−７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９３−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．４９−２．９６（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．１０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９０（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ13Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１９１：（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
工程１：（Ｓ*）−５−ベンジル−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である（Ｓ*）−５−ベンジル−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2、３０％イソプロパノール（０．３％ ＮＥｔ3）の移動相を用いて実施した、実施例１１のキラルＳＦＣ精製による単エナンチオマーとして得た。工程２：（Ｓ*）−５−ベンジル−４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１９１工程１の生成物を５−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４，５（４Ｈ）−ジカルボキシレートと置き換えて、実施例２４と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ2Ｎ4についての質量計算値、３０４．２；ｍ／ｚ実測値、３０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程３：（Ｓ*）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１９１工程２の生成物を１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、Ｐｄ／ＣをＰｔ／Ｃと置き換え、ＭｅＯＨをＡｃＯＨと置き換えて、実施例１５３工程Ｄと類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ14Ｎ4についての質量計算値、２１４．１；ｍ／ｚ実測値、２１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程４：（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例１９１工程３の生成物を１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、２，３ジクロロ安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸と置き換えて、実施例１工程Ｃと類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６２−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．１３−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２−４．４９（ｍ，１Ｈ），３．６９−２．８５（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．２８（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９２：（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（Ｒ*）−５−ベンジル−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを工程１において（Ｓ*）−５−ベンジル−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例１９１と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６２−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．１３−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．７１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２−４．４９（ｍ，１Ｈ），３．６９−２．８５（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．２８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１９３：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７２％ ＣＯ2、２８％ １：１ ＥｔＯＨ：ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例２２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、Ｗｈｅｌｋ−ｏｌ（Ｓ，Ｓ）（２５０×４．６ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2，４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．９８分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１９４：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７２％ ＣＯ2、２８％ １：１ ＥｔＯＨ：ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例２２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、Ｗｈｅｌｋ−ｏｌ（Ｓ，Ｓ）（２５０×４．６ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2，４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．０３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１９５：（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び８０％ ＣＯ2、２０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いて実施する実施例１７３のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．１７分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１９６：（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び８０％ ＣＯ2、２０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いて実施する実施例１７３のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、５．３５分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2ＦＮ5Ｏについての質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１９７（Ｓ*）−（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０２．１ｍ／ｚ実測値、４０３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例１９８：（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び８５％ ＣＯ2、１５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例１７６のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８５％ ＣＯ2，１５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、７．８６分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４４０．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．００−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０４（ｍ，１Ｈ），５．９０−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．１６（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９９：（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び８５％ ＣＯ2、１５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例１７６のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８５％ ＣＯ2，１５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、８．５５分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４４０．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．００−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０４（ｍ，１Ｈ），５．９０−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．１６（ｍ，３Ｈ）。
実施例２００：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
工程１：Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン
Figure 2016515135
５−フルオロピリミジン−２−アミン（８．２ｇ，７２．１ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（５．８ｇ，１４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）中混合物に、２，４−ジクロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（１５ｇ，７２．１ｍｍｏｌ）を加えた。１０時間にわたる撹拌の後、エタノールを加えた。シリカゲルクロマトグラフィー（５：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）は、生成物を、黄色固体として生じた（１２．８ｇ，６３％）。
工程２：１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（１３ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）のエタノール（３００ｍｌ）中スラリーに、１０％ Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。反応物を、水素雰囲気下で１０時間にわたって撹拌し、その後、反応物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、エタノール（２００ｍｌ）で希釈し、０℃まで冷却した。イソアミル亜硝酸塩（４．０ｇ，３４．０ｍｍｏｌ）及びＨＢＦ4（５．５ｇ，３４．０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、３０分間にわたって０℃にて、その後１０時間にわたって室温にて撹拌した。溶媒の蒸発後、再結晶化により、生成物を白色固体として得た（３．２ｇ，４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＦＮ6についての質量計算値、２３０．０７；ｍ／ｚ実測値、２３１．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
工程３：１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２００工程１の生成物を中間体２と置き換えて、実施例５０工程Ａに記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＦＮ6についての質量計算値、２３４．１；ｍ／ｚ実測値、２３５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程４：（−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２００工程２からの生成物を１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、ＤＣＭをＴＨＦと置き換えて、実施例６３、工程５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４４０．１；ｍ／ｚ実測値、４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２０１：（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2、３０％ １：１ ＥｔＯＨ：ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例２００のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2、１５％ ｉＰｒＯＨ、１５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．９３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４４０．１；ｍ／ｚ実測値、４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８０−８．６８（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．３８（ｍ，２Ｈ），５．９２−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．１６（ｍ，３Ｈ）。
実施例２０２：（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７０％ ＣＯ2、３０％ １：１ ＥｔＯＨ：ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例２００のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2、１５％ ｉＰｒＯＨ、１５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．３７分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４４０．１；ｍ／ｚ実測値、４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２０３：５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
実施例２００と類似の方法で、中間体１２の代わりに中間体１４を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13Ｃｌ2ＦＮ6Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７８−８．７０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．１０（ｍ，２Ｈ），５．８９−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．０５（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．１６（ｍ，３Ｈ）。
実施例２０４：（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2、４０％ １：１ ＭｅＯＨ：ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例２０３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2、２０％ ｉＰｒＯＨ、２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．４９分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13Ｃｌ2ＦＮ6Ｏについての質量計算値、４０６．０５；ｍ／ｚ実測値、４０６．９［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２０５：（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2、４０％ １：１ ＭｅＯＨ：ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例２０３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2、２０％ ｉＰｒＯＨ、２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．０４分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13Ｃｌ2ＦＮ6Ｏについての質量計算値、４０６．０５；ｍ／ｚ実測値、４０７．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２０６：１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
工程１：２−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド
Figure 2016515135
表題化合物を、２−メチル−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、中間体１２と類似の方法で調製した。
工程２：１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２０６工程１の生成物を中間体１２と置き換えて、実施例２００に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８２−８．６７（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２１（ｍ，２Ｈ），５．９４−５．６２（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．１７（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．１６（ｍ，３Ｈ）。
実施例２０７：（６Ｒ*）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例２０６のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．９１分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２０８：（６Ｓ*）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例２０６のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．３０分の保持時間）。Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２０９：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
中間体６５：Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）ピラジン２−アミン
Figure 2016515135
工程Ａ：Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）ピラジン２−アミン。２−アミノピラジン（０．９００ｇ，９．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４０ｍｌ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．１３ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）を加え、その後、２，４−ジクロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（２．００ｇ，９．４７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間にわたる室温での撹拌の後、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液を加えた。有機層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。合わせた有機層を、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜７０％酢酸エチル／ヘキサン）所望の生成物を生じた（５６７ｍｇ，２３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ8ＣｌＮ5Ｏ2についての質量計算値、２６５．０４；ｍ／ｚ実測値、２６６．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６９−８．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３８−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．３４−８．２９（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５６（ｍ，３Ｈ）。
中間体６６：６−メチル−Ｎ4−（ピラジン２−イル）ピリジン−３，４−ジアミン。
Figure 2016515135
工程Ｂ：６−メチル−Ｎ4−（ピラジン２−イル）ピリジン−３，４−ジアミン。Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）ピラジン−２−アミン（９０３ｍｇ，３．４０ｍｍｏｌ）のメタノール：ＴＨＦ（７：５，１２０ｍｌ）中２Ｍアンモニア中溶液を、０．１ＭＰａ（１バール）、９０℃及び１ｍｌ／分にてＨＣｕｂｅ（登録商標）水素付加装置を一晩連続で繰り返して用いて、２０％ Ｐｄ（ＯＨ）2カートリッジに通した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜１０％［２Ｍ ＮＨ3 ｉｎ ＭｅＯＨ］／ＣＨ2Ｃｌ2）によって精製して、所望の生成物を得た（２８５ｍｇ，４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11Ｎ5についての質量計算値、２０１．１０；ｍ／ｚ実測値、２０２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体６７：６−メチル−１−（ピラジン２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
工程Ｃ：６−メチル−１−（ピラジン２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。６−メチル−Ｎ4−（ピラジン２−イル）ピリジン−３，４−ジアミン（５２０ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中溶液に、酢酸（０．４４ｍｌ，７．７５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル亜硝酸塩（０．５１ｍｌ，３．８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、還流まで加熱した。３０分間後、反応物を、冷却して、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜７％［２Ｍ ＮＨ3 ｉｎ ＭｅＯＨ］／ＣＨ2Ｃｌ2）によって精製して、所望の生成物を得た（１２７ｍｇ，２５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9Ｎ5についての質量計算値、２１２．０８；ｍ／ｚ実測値、２１３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体６８：６−メチル−１−（ピラジン２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
工程Ｄ：６−メチル−１−（ピラジン２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。６−メチル−１−（ピラジン２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（２４５ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のギ酸（０．７０ｍｌ，１８．５ｍｍｏｌ）中溶液に、トリエチルアミン（１．２８ｍｌ，９．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を１４０℃に２４時間にわたって加熱した。反応物を冷却し、１Ｍ ＮａＯＨを、ｐＨが７〜９になるまで加えた。水層を、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。残渣を、３：１イソプロパノール／濃ＨＣｌ（４ｍｌ）中に溶解し、５０℃にて１６時間にわたって撹拌した。反応物を冷却し、１Ｍ ＮａＯＨを、ｐＨが１２になるまで加えた。水層を、１：４イソプロパノール／ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、黄色固体（２３０ｍｇ，９２％）まで濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ12Ｎ6についての質量計算値、２１６．１１；ｍ／ｚ実測値、２１７．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５１−９．４７（ｍ，１Ｈ），８．６４−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．４９−８．４６（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０９：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
工程Ｅ：５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。６−メチル−１−（ｐｙｒｉｚｉｎ−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（２０７ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（８ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（０．４０ｍｌ，２．８８ｍｍｏｌ）を加え、その後、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸（２７９ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、１０分間にわたり室温にて撹拌し、５％ Ｎａ2ＣＯ3を加えた。水層を、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。残渣を、基本的分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を白色固体として得た（２００ｍｇ，５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．０９；ｍ／ｚ実測値、４２３．０［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｇ：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、反応混合物を−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却して、中間体Ｃと類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15Ｆ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３３．０９；ｍ／ｚ実測値、４３４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２１０（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例２１０を、中間体Ｂ（実施例１５４に記載される）から、実施例６５において記載された条件を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１０．１ｍ／ｚ実測値、４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．９９−１０．６８（ｓ，０．６Ｈ），１０．３９−１０．１１（ｓ，０．４Ｈ），７．８３−７．３９（ｍ，４Ｈ），６．８８−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９４−５．６５（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．３０（ｍ，１．７Ｈ），４．１５−４．０３（ｍ，０．３Ｈ），３．５４−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．１５（ｍ，３Ｈ）。
実施例２１１：（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７５％ ＣＯ2、２５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例２０９のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．３３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２１２：（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び７５％ ＣＯ2、２５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例２０９のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．９２分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２１３：５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
工程１：２，３−ジクロロ−４−フルオロベンゾイルクロリド
Figure 2016515135
表題化合物を、２，３−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、中間体１２と類似の方法で調製した。
工程２：−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２１３工程１の生成物を中間体１２と置き換えて、実施例２００に記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｃｌ2Ｆ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．０；ｍ／ｚ実測値、４２４．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８１−８．６８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．１０（ｍ，２Ｈ），５．９１−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．０４（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．１４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２１４：（６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例２１３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．３６分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｃｌ2Ｆ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．０；ｍ／ｚ実測値、４２５．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７８−８．６９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１２（ｍ，２Ｈ），５．８７−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．１２（ｍ，３Ｈ）。
実施例２１５：（６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例２１３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．４５分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｃｌ2Ｆ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．０；ｍ／ｚ実測値、４２５．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７８−８．６９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１２（ｍ，２Ｈ），５．８７−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．１２（ｍ，３Ｈ）。
実施例２１６：５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、２，３−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸を２，３−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸と置き換え、実施例２１３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｃｌ2Ｆ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．０；ｍ／ｚ実測値、４２４．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８２−８．６９（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１８−６．９６（ｍ，１Ｈ），５．８９−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．０５（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．１５（ｍ，３Ｈ）。
実施例２１７：（６Ｒ*）−５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例２１６のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．６３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｃｌ2Ｆ2Ｎ6Ｏ，４２４．０；ｍ／ｚ実測値、４２５．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７９−８．６９（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１７−６．９７（ｍ，１Ｈ），５．９１−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．０５（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．１４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２１８：（６Ｓ*）−５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例２１６のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、５．３４分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｃｌ2Ｆ2Ｎ6Ｏ，４２４．０；ｍ／ｚ実測値、４２４．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７９−８．６９（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１７−６．９７（ｍ，１Ｈ），５．９１−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．０５（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．１４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２１９：（６Ｒ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を２，３−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸と置き換え、実施例２１３と類似の方法で調製した。ラセミ体を、（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上で８０％ ＣＯ2及び２０％ ＥｔＯＨを用いたキラルＳＦＣによって精製し、表題化合物を得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．４９分の保持時間）。絶対配置を、実施例２１９を実施例２２０の方法ＩＩ合成の生成物と、ＳＦＣ分析方法に同時注入することにより、異なるピークを得ることによって、決定した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２４．８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７９−８．６８（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，１Ｈ），５．９７−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．１１（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．１４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２２０：（６Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
方法Ｉ：
表題化合物を、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を２，３−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸と置き換え、実施例２１３と類似の方法で調製した。ラセミ体を、（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上で８０％ ＣＯ2及び２０％ ＥｔＯＨを用いたキラルＳＦＣによって精製し、表題化合物を得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、５．４３分の保持時間）。絶対配置を、実施例２２０の方法Ｉ合成から及び方法ＩＩ合成からの生成物を、ＳＦＣ分析方法に同時注入することにより、１つのピークを得ることによって、決定した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２４．８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７９−８．６８（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，１Ｈ），５．９７−５．５５（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．１１（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．１４（ｍ，３Ｈ）。
方法ＩＩ：
工程１：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート
Figure 2016515135
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート。（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−オキソピぺリジン−１−カルボキシレート（２．７６ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍｌ）中溶液に、１００℃にて、２−アジド−５−フルオロピリミジン（２．３４ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍｌ）中溶液を加え、その後、ピロリジン（１．０６ｍｌ，１２．９ｍｍｏｌ）を加えた。３時間にわたる室温での撹拌の後、反応物を、０℃まで冷却して、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ）を加え、その後、ＮａＨＣＯ3（２．１７ｇ，２５．９ｍｍｏｌ）及びｍＣＰＢＡ（４．４７ｇ，２５．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、３０分間にわたって室温まで温まらせ、その後、１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出した。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）は、所望の生成物を、９：１位置異性体の混合物として生じた。（９：１＝（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（２．８５ｇ，６６％）。鏡像位置異性体を、ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２５０*２１ｍｍ，移動相７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨ）によって分離し、生成物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ19ＦＮ6Ｏ2についての質量計算値、３３４．１６；ｍ／ｚ実測値、３３５．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
工程２：（Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−塩酸塩
Figure 2016515135
（Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−塩酸塩。（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（０．７１１ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中溶液に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（２．６６ｍｌ，１０．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて一晩の撹拌の後に、反応物を、真空下で濃縮し、所望の生成物を明黄色固体として得た（０．５８０ｍｇ，１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＦＮ6についての質量計算値、２３４．２３；ｍ／ｚ実測値、２３５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．９７−９．６９（ｍ，１Ｈ），９．１５（ｓ，２Ｈ），４．５８−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．０３（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
工程３：（６Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
（Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニウムクロリド（０．５７５ｇ，２．１２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（１．１８ｍｌ，８．５０ｍｍｏｌ）を加え、その後、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．６２５ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間にわたる室温での撹拌の後、飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出した。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）は、所望の生成物を、白色固体として生じた（０．８３７ｇ，９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７５（ｓ，２Ｈ），７．８１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，１Ｈ），５．９２−５．６６（ｍ，０．５Ｈ），５．６８−５．５５（ｍ，０．５Ｈ），４．８１−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３０−４．１８（ｍ，０．５Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，０．８Ｈ），３．３４−３．１２（ｍ，１．２Ｈ），１．４３−１．１２（ｍ，３Ｈ）。
方法ＩＩＩ：
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２−メチルピぺリジン−４−オン：（Ｓ）−２−メチルピぺリジン−４−オン、ＴＦＡ塩（４５ｇ，１９８ｍｍｏｌ，１．０等量）を、ＴＨＦ（８００ｍｌ）中に懸濁した。Ｅｔ3Ｎ（８２ｍｌ，５９４ｍｍｏｌ，３．０等量）及び２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（４４．９ｇ，１９８ｍｍｏｌ，１．０等量）を、順次加えた。反応溶液を、室温にて１時間にわたって撹拌した。沈殿した固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾過溶液を濃縮し、残渣を、ＥｔＯＡｃ（５００ｍｌ）中に再溶解した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、水、ブラインで洗浄しＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮して、１（５８ｇ，１９０ｍｍｏｌ，９６％）を得、これをそのまま用いた。ＭＳ＝３０４．１（ポジティブモード）。
（６Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン：機械的撹拌、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップ、還流濃縮器及び内部サーモメーターを備えた３Ｌ三つ首丸底フラスコ内で、（Ｓ）−１−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２−メチルピぺリジン−４−オン（５３ｇ，１７４ｍｍｏｌ，１．０等量）のトルエン（８００ｍｌ）中溶液に、ピぺリジン（２０．７ｍｌ，２１０ｍｍｏｌ，１．２等量）及び２−アジド−５−フルオロピリミジン（２９．２ｇ，２１０ｍｍｏｌ，１．２等量）を、順次加えた。反応混合物を、還流温度まで４時間にわたって加熱し、次いで、室温まで冷ました。ＮａＨＣＯ3（２９．４ｇ，３５０ｍｍｏｌ，２．０等量）及びｍＣＰＢＡ（８６ｇ，３４９ｍｍｏｌ，２．０等量）のＥｔＯＡＣ（〜２５０ｍｌ）中溶液を、順次加えた。室温にて１時間にわたる撹拌の後、水及びＥｔＯＡｃを加えた。有機層を、１Ｍ Ｎａ2ＳＯ3、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮して、（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン及び２の１０：１比の混合物を得た。
粗混合物を、温ＥｔＯＡｃ（約１５０ｍｌ）から再結晶化し、（６Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（３８．５ｇ）を得た。母液を濃縮し、再結晶化プロセスを繰り返して、純（６Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（６．０ｇ）の更なる回収物を得た。
実施例２２１：（６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程Ａ中間体６５において２−アミノピラジンの代わりに２−アミノピリミジンから開始して、実施例２０９工程Ａ〜Ｅに記載される条件を用いて調製した。ＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ，移動相８０％ ＣＯ２／２０％ ＥｔＯＨ）による、工程Ｅの生成物のキラル分離は、表題化合物を生じた。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、５．９８分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．０９；ｍ／ｚ実測値、４２２．９［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２２２：（６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程Ａ中間体６５において２−アミノピラジンの代わりに２−アミノピリミジンから開始して、実施例２０９工程Ａ〜Ｅに記載される条件を用いて調製した。ＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ，移動相８０％ ＣＯ2／２０％ ＥｔＯＨ）による、工程Ｅの生成物のキラル分離は、表題化合物を生じた。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、６．７４分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．０９；ｍ／ｚ実測値、４２２．９［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体６９：３−（ピリジン−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体６９を、２−ブロモピリミジンを２−ブロモ−フルオロピリジンと置き換えて、中間体１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8Ｎ4についての質量計算値、１９６．０７；ｍ／ｚ実測値、１９７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２２３（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例２２４（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
中間体Ｈ（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、中間体１２を中間体１４と置き換えて、中間体Ｃと類似の方法で調製した。また、反応混合物を、−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４００．０６ｍ／ｚ実測値、４０１．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２２５（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、実施例１５９と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０２．０８ｍ／ｚ実測値、４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７４−８．６３（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３９−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．１６−５．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．２０−５．０５（ｍ，０．４Ｈ），５．０２−４．７４（ｍ，０．４Ｈ），３．７９−２．９３（ｍ，３．６Ｈ），２．７５−２．５７（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．４４（ｍ，３Ｈ）。以下のデータもまた、表題化合物について得られた：ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ16Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０２．１ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８２−８．５７（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３９−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．１６−５．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．２０−５．０５（ｍ，０．４Ｈ），５．０２−４．７４（ｍ，０．４Ｈ），３．７９−２．９３（ｍ，３．６Ｈ），２．７５−２．５７（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．４４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２２６（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いる実施例３０２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．７３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１１ｍ／ｚ実測値、４３６．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．１２−５．９９（ｍ，０．６Ｈ），５．１７−５．０７（ｍ，０．４Ｈ），４．９０−４．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．６８−２．９５（ｍ，３．６Ｈ），２．６３−２．４６（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．４４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２２７（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いる実施例３０２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．３６分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１１ｍ／ｚ実測値、４３６．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．１２−５．９９（ｍ，０．６Ｈ），５．１７−５．０７（ｍ，０．４Ｈ），４．９０−４．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．６８−２．９５（ｍ，３．６Ｈ），２．６３−２．４６（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．４４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２２８（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０において（Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−塩酸塩（方法ＩＩ合成の工程２中間体として調製される）を１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸と置き換え、ヒューニッヒ塩基（３．０等量）をＥｔ3Ｎと置き換えて、実施例６５に記載のように調製した。この化合物についての粉末ｘ線回折パターンを、図２に示す。あるいは、表題化合物を、以下の手順を用いて合成した：
工程１：（Ｓ）−１−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）−２−メチルピぺリジン−４−オン
Figure 2016515135
（Ｓ）−１−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）−２−メチルピぺリジン−４−オン。：（Ｓ）−２−メチルピぺリジン−４−オン、ＴＦＡ塩（１０８ｇ，４７８ｍｍｏｌ，１．０等量）を、ＤＣＭ（１．４Ｌ）中に懸濁した。Ｅｔ3Ｎ（２６５ｍｌ，１．９ｍｏｌ，４．０等量）及び３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイルクロリド（１１９ｇ，５２６ｍｍｏｌ，１．１等量）を、順次加えた。反応溶液を、室温にて１時間にわたって撹拌した。沈殿した固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾過溶液を濃縮し、残渣を、ＥｔＯＡｃ（５００ｍｌ）中に再溶解した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから粉砕し、（Ｓ）−１−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）−２−メチルピぺリジン−４−オン（１０３ｇ，３６８ｍｍｏｌ，７７％）を得、これを更なる精製なしで用いた。ＭＳ＝３０５．１（ポジティブモード）
工程２：（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンおよび（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
機械的撹拌、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップ、還流濃縮器及び内部サーモメーターを備えた５Ｌ三つ首丸底フラスコ内で、上の工程１で調製した（Ｓ）−１−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル）−２−メチルピぺリジン−４−オン（１００ｇ，３２８ｍｍｏｌ，１．０等量）のトルエン（１．５Ｌ）中溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（０．６２ｇ，３．２９ｍｍｏｌ，０．０１等量）、ピロリジン（３３ｍｌ，３９４ｍｍｏｌ，１．２等量）及び２−アジド−５−フルオロピリミジン（５９．４ｇ，４２７ｍｍｏｌ，１．３等量）を、順次加えた。反応混合物を、還流温度まで４時間にわたって加熱し、次いで、室温まで冷ました。ＮａＨＣＯ3（５５．２ｇ，６５７ｍｍｏｌ，２．０等量）及びｍＣＰＢＡ（１６２ｇ，６５７ｍｍｏｌ，２．０等量）のＥｔＯＡＣ（〜２５０ｍｌ）中溶液を、順次加えた。室温にて２時間にわたる撹拌の後、水及びＥｔＯＡｃを加えた。有機層を、１Ｍ Ｎａ2ＳＯ3、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーを介して精製し、（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン及び（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンの１０：１比（９７グラム）中混合物を得た。
工程３：（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程２からの混合物のＨＰＬＣ精製を、キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ）、（移動相：７５％ ＣＯ2，２５％ ＭｅＯＨ）を介して実施し、純（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（７３グラム，１７２ｍｍｏｌ，５２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ12Ｆ5Ｎ7Ｏについての質量計算値、４２５．１ｍ／ｚ実測値、４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８４−８．６９（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．５７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．４９（ｍ，１Ｈ），５．９０−５．６８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，０．５Ｈ），５．６６−５．５４（ｍ，０．５Ｈ），４．７６−４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５８−４．４８（ｍ，０．５Ｈ），４．４５−４．３３（ｍ，０．５Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，０．５Ｈ），３．５６−３．１２（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．１８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２２９（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−塩酸塩（方法ＩＩ、実施例２２０の工程１の合成において得られた鏡像異性体から、実施例２２０において方法ＩＩ、工程２において記載の条件を用いて調製した）を１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸と置き換え、ヒューニッヒ塩基（３．０等量）をＥｔ3Ｎと置き換えて、実施例６５に記載のように調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ12Ｆ5Ｎ7Ｏについての質量計算値、４２５．１ｍ／ｚ実測値、４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２３０：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例２３０を、工程Ａにおいて中間体５１及び過剰量のＭｅＭｇＢｒを置き換えて、実施例１１と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５４．０９；ｍ／ｚ実測値、４５５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体２３１：ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート
Figure 2016515135
上記を、中間体４９を中間体１と置き換えて、化合物実施例１１、工程Ａと類似の様式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ3についての質量計算値、５０８．８８；ｍ／ｚ実測値、５０９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；８．１４（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．４７（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７３−１．５５（ｍ，１２Ｈ）。
中間体２３２：ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート
Figure 2016515135
ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（３４ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（９２．５ｍｌ）溶液を、Ｐｄ／炭素（５ｗｔ％，１４ｍｇ）で処理し、１気圧のＨ2下に置き、反応物を、１６時間にわたって撹拌した。反応物を濾過し、濃縮し、粗生成物を、１６ｇ ＳｉＯ2上で０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ3についての質量計算値、５１０．９０；ｍ／ｚ実測値、５１１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｉ（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、中間体１２を中間体１４と置き換えて、中間体Ｃと類似の方法で調製した。また、反応混合物を、−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４１３．０８ｍ／ｚ実測値、４１４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２３１（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、実施例Ｃと類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ19Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４１５．１ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．１１−５．９６（ｍ，０．６Ｈ），５．２１−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．９８−４．７０（ｍ，０．４Ｈ），３．６９−２．９４（ｍ，３．６Ｈ），２．５９−２．３９（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．４０（ｍ，３Ｈ）。
実施例２３２（Ｓ*）−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ13Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｊ（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、中間体１４を中間体１２と置き換えて、中間体Ｃと類似の方法で調製した。また、反応混合物を、−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、３９９．０７ｍ／ｚ実測値、４００．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２３３（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、実施例Ｃと類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０１．１ｍ／ｚ実測値、４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３９−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．１７−５．９５（ｍ，０．６Ｈ），５．１７−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），５．００−４．６７（ｍ，０．４Ｈ），３．７９−２．９４（ｍ，３．６Ｈ），２．７０−２．４２（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．４１（ｍ，３Ｈ）。
実施例２３４：（４Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ）−４−メチル−１−（６−メチル−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
（４Ｒ*）−５−｛［２−２ｈｌｏｒｏ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（４５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液を、−３０℃まで冷却し、ＴＨＦ（０．０４ｍｌ，０．１２ｍｌ）中２．０ ＭｅＭｇＢｒで処理し、反応物を、０℃まで温め、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ溶液を、乾燥させて濃縮し、４ｇ ＳｉＯ2上で０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭを用いて精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３８．１２；ｍ／ｚ実測値、４３９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２３５：（４Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
（４Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ）−４−メチル−１−（６−メチル−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（４１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液を、ＤＤＱ（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）で処理した。２分間後、反応を完了させ、粗反応物を、直接１２ｇ ＳｉＯ２カラムに供し、０〜４％ ＮＨ3 ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出して、所望の生成物を得た（２４ｍｇ，５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．１０；ｍ／ｚ実測値、４３７．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．５Ｈｚ，０．５Ｈ），８．６９−８．６４（ｍ，０．５Ｈ），７．８１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，０．３Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，０．７Ｈ），６．１３−６．０２（ｍ，０．５Ｈ），５．１６−５．１０（ｍ，０．４Ｈ），４．９２−４．８５（ｍ，０．１Ｈ），４．８０−４．７５（ｍ，０．３Ｈ），３．６７−３．１１（ｍ，３．３Ｈ），３．０７−２．９５（ｍ，０．４Ｈ），２．６８−２．６７（ｍ，１．３Ｈ），２．６５（ｓ，０．６Ｈ），２．６３（ｓ，１Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．９Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，０．６Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．９Ｈ）。
実施例２３６：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、５−アミノピリミジンを１−ピラジン２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンの合成において２−アミノピラジンと置き換えて、実施例７２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ12ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．０７；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１６−９．０２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，３．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．４３−６．３０（ｍ，２Ｈ），５．８５−５．７４（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３Ｈ）。
中間体Ｋ：（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、中間体１４を中間体１２と置き換えて、中間体Ｃと類似の方法で調製した。また、反応混合物を、−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、３９９．０７；ｍ／ｚ実測値、４００．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２３７（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、実施例１５９と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０１．０８ｍ／ｚ実測値、４０２．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４０−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４０−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．１７−５．９２（ｍ，０．６Ｈ），５．１５−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），５．００−４．７４（ｍ，０．４Ｈ），３．６８−２．９５（ｍ，３．６Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．４１（ｍ，３Ｈ）。以下のデータもまた、表題化合物について得られた：ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０１．１ｍ／ｚ実測値、４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４７−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４０−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．１７−５．９２（ｍ，０．６Ｈ），５．１５−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），５．００−４．７４（ｍ，０．４Ｈ），３．７５−２．９２（ｍ，３．６Ｈ），２．５８−２．３７（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．３９（ｍ，３Ｈ）。
実施例２３８：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程１：１−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、４−クロロ−３−メチル−５−ニトロ−ピリジンを４−クロロ−３−ニトロピリジンと置き換え、４−フルオロアニリンを中間体１７工程１の合成において２−アミノピリジンと置き換えて、中間体１７工程１〜中間体１９工程３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ9ＦＮ4についての質量計算値、２２８．１；ｍ／ｚ実測値、２２９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程２：１−（１−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジメチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール。
Figure 2016515135
表題化合物を、２−ブロモ−４’−メトキシアセトフェノンを２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドと置き換えて、実施例７２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ2についての質量計算値、４０８．２；ｍ／ｚ実測値、４０９．１８［Ｍ＋Ｈ］+。
工程３：１−（１−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール。
Figure 2016515135
実施例２３８工程２の生成物（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍｌ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５２ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）及びギ酸アンモニウム（９３ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密封し、８０℃で１６時間にわたって加熱した。次いで、反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、濃縮し、シリカゲル上で０〜２％ ＮＨ3 ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2により精製し、表題化合物を得た（９３ｍｇ，４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ27ＦＮ4Ｏ2についての質量計算値、４１０．２；ｍ／ｚ実測値、４１１．２０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程４：１−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
実施例２３８工程３の生成物（９０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）をＨＣｌのジオキサン（４Ｍ，２ｍｌ）中溶液中に溶解した。反応物を、９０℃にて１６時間にわたって加熱した。溶媒を、真空下で除去し、表題化合物を得た（５０ｍｇ，９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ15ＦＮ4についての質量計算値、２４６．１０；ｍ／ｚ実測値、２４７．１６［Ｍ＋Ｈ］+。
工程５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２３８工程４の生成物を１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、ＤＩＰＥＡをＴＥＡと置き換えて、実施例６３、工程５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４５２．１；ｍ／ｚ実測値、４５３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２３９（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×２１．１ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例３０１のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、５．７０分の保持時間）。ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーによるキラルＳＦＣ精製の後に、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによる溶出を行った。ＭＳ（ＥＳＩ）：ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１ｍ／ｚ実測値、４３５．７［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４１−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１２−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１６−５．９６（ｍ，０．６Ｈ），５．２０−５．０５（ｍ，０．４Ｈ），４．９３−４．６８（ｍ，０．４Ｈ），３．６６−２．９６（ｍ，３．６Ｈ），２．５９−２．２８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．４４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２４０：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，６−ジメチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程１：４，６−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体１７、工程１と類似の方法で、中間体１９工程３を通して、表題化合物を調製した。中間体１７工程１の合成において、Ｐｄ（ＯＡｃ）2及びＢＩＮＡＰを除去し、これらの置換を行った：４−クロロ−２，６−ジメチル−３−ニトロピリジンを４−クロロ−３−ニトロピリジンと置き換え、アニリンを２−アミノピリジンと置き換え、ＮａＨをＫ2ＣＯ3と置き換え、ＴＨＦをトルエンと置き換えて、反応を、２４時間にわたって室温で行ったＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ12Ｎ4についての質量計算値、２２４．１；ｍ／ｚ実測値、２２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程２：４，６−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２４０工程１の生成物を６−メチル−１−（ピラジン２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、中間体６８工程Ｄに記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ16Ｎ4についての質量計算値、２２８．１；ｍ／ｚ実測値、２２９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程３：２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，６−ジメチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２３８、工程４の生成物を１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例６３工程５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３４．１；ｍ／ｚ実測値、４３５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２４１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，７−ジメチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程１においてアニリンを４−フルオロアニリンと置き換え、工程２において塩化アセチルを２−ブロモ−４’−メトキシアセトフェノンと置き換え、工程４においてＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ（３：１）中ＨＣｌ（１２Ｎ）をＭｅＯＨ中ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）と置き換えて、実施例２３８と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３４．１；ｍ／ｚ実測値、４３５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２４２：（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２４０工程１の合成において４−フルオロアニリンをアニリンと置き換え、実施例２４０工程３の合成において２，３−ジクロロベンゾイルクロリドを２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドと置き換えて、実施例２４０と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2ＦＮ4Ｏについての質量計算値、４１８．１；ｍ／ｚ実測値、４１９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２４３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２４０工程１の合成において４−フルオロアニリンをアニリンを置き換えて、実施例２４０と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４５２．１；ｍ／ｚ実測値、４５３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２４４：（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程１：７−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、４−クロロ−３−メチル−５−ニトロ−ピリジンを４−クロロ−３−ニトロピリジンと置き換え、アニリンを２−アミノピリジンと置き換えて、中間体１７工程１〜中間体１９工程３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ10Ｎ4についての質量計算値、２１０．１；ｍ／ｚ実測値、２２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程２：７−メチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２４４工程１の生成物を６−メチル−１−（ピラジン２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、中間体６８工程Ｄに記載の方法と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ１4Ｎについての質量計算値、２１４．１；ｍ／ｚ実測値、２１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程３：（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２４４工程２の生成物を１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、２，３−ジクロロベンゾイルクロリドを２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドと置き換え、ＤＩＰＥＡをＴＥＡと置き換えて、実施例６３、工程５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２４５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを最終工程において２，３−ジクロロベンゾイルクロリドと置き換え、実施例２４４と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２４６：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物工程１において４−フルオロアニリンを実施例２４４アニリンと置き換え、工程３において２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを２，３−ジクロロベンゾイルクロリドと置き換えて、実施例２４４と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３８．１；ｍ／ｚ実測値、４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２４７：（２，３−ジクロロフェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２４４工程１において４−フルオロアニリンをアニリンを置き換えて、実施例２４４と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｃｌ2ＦＮ4Ｏについての質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２４８：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物のラセミ混合物を、２−ブロモエチルメチルエーテルを実施例１６２工程２において１−ブロモ−２−フルオロエタンと置き換えて、実施例１６２と類似の方法で調製した。表題化合物を、（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上で８０％ ＣＯ2及び２０％ ＥｔＯＨを用いたラセミ混合物のキラルＳＦＣ精製によって得、表題化合物を得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．６６分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2についての質量計算値、４６８．１；ｍ／ｚ実測値、４６９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２４９：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物のラセミ混合物を、２−ブロモエチルメチルエーテルを実施例１６２工程２において１−ブロモ−２−フルオロエタンと置き換えて、実施例１６２と類似の方法で調製した。表題化合物を、（Ｃｈｉｒａｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）上で８０％ ＣＯ2及び２０％ ＥｔＯＨを用いたラセミ混合物のキラルＳＦＣ精製によって得、表題化合物を得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、６．６１分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2についての質量計算値、４６８．１；ｍ／ｚ実測値、４６９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２５０：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（オキサゾール−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程１：２−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）オキサゾール。
Figure 2016515135
中間体１７、工程１と類似の方法で、中間体１９工程３を通して、表題化合物を調製した。中間体１７工程１の合成において、Ｐｄ（ＯＡｃ）2及びＢＩＮＡＰを除去し、これらの置換を行った：２−アミノオキサゾールを２−アミノピリジンと置き換え、ＮａＯｔＢｕをＫ2ＣＯ3と置き換え、ｔｅｒｔ−アミルアルコールをトルエンと置き換えて、反応を、０．５時間にわたって室温で行った。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ5Ｎ5Ｏについての質量計算値、１８７．０；ｍ／ｚ実測値、１８８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程２：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（オキサゾール−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２５０工程１の生成物を開始物質として使用して、実施例７３を調製するための経路に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４１１．１；ｍ／ｚ実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２５１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例７３を合成するために記載された経路を用いて得た。開始物質を、中間体１７工程１の合成において２−アミノ−６−メチルピライジン（ｐｙｒａｉｚｉｎｅ）を２−アミノピリジンと置き換え、キサントホスをＢＩＮＡＰと置き換え、Ｃｓ2ＣＯ3をＫ2ＣＯ3と置き換え、ジオキサンをトルエンと置き換えて、中間体２０工程４と類似の方法で得た。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．１；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２５２：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程１：１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
中間体１７、工程１と類似の方法で、中間体１９工程３を通して、表題化合物を調製した。中間体１７工程１の合成において、これらに置換を行った：４−メチルピリミジン−２−アミンを２−アミノピリジンと置き換え、Ｃｓ2ＣＯ3をＫ2ＣＯ3と置き換え、ジオキサンをトルエンと置き換え、反応を、０．５時間にわたって室温で行った。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ8Ｎ6についての質量計算値、２１２．１；ｍ／ｚ実測値、２１３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程２：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
−７８℃まで冷却した実施例２５２工程１の生成物（２００ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中懸濁液に、中間体１２（２５１ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．１８８ｍｌ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、−７８℃にて３０分間にわたって撹拌した。得られた混合物を、ＭｅＭｇＢｒ（３．０Ｍ Ｅｔ2Ｏ中溶液，０．９４ｍｌ，２．８３ｍｍｏｌ）で処理し、１時間にわたって撹拌した。反応物を、ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、所望の生成物を得た（６６ｍｇ，１６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３４．１；ｍ／ｚ実測値、４３５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２５２工程２の生成物を５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例７３と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．１；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２５３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、４，６−ジメチルピリミジン−２−アミンを工程１において４−メチルピリミジン−２−アミンと置き換えて、実施例２５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５０．１；ｍ／ｚ実測値、４５１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２５４：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程１において３−エチルピリジン−２−アミンを４−メチルピリミジン−２−アミンと置き換え、工程２においてトリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホネートをトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートと置き換えて、実施例２５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４４９．１；ｍ／ｚ実測値、４５０．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５０−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．１８−６．０４（ｍ，０．５Ｈ），５．１８−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），５．００−４．７１（ｍ，０．４Ｈ），３．６４−２．６５（ｍ，４．７Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２５−１．１１（ｍ，４Ｈ）。
中間体２３４：２−クロロ−４−フルオロベンゾイルクロリド
Figure 2016515135
表題化合物を、２−クロロ−４−フルオロ安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、中間体１２と類似の方法で調製した。
実施例２５５（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×２１．１ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例３０１のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．８０分の保持時間）。ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーによるキラルＳＦＣ精製の後に、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによる溶出を行った。ＭＳ（ＥＳＩ）：ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１ｍ／ｚ実測値、４３５．７［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４１−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１２−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１６−５．９６（ｍ，０．６Ｈ），５．２０−５．０５（ｍ，０．４Ｈ），４．９３−４．６８（ｍ，０．４Ｈ），３．６６−２．９６（ｍ，３．６Ｈ），２．５９−２．２８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．４４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２５６：（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程Ａにおいて中間体２３４を中間体１２と置き換え、並びに工程Ａにトリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１等量）を加えて、実施例１１と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４６−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．００（ｍ，４Ｈ），５．８３−５．７３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２４−２．６４（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．５１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体２３５：２，４−ジクロロベンゾイルクロリド
Figure 2016515135
表題化合物を、２，４−ジクロロ安息香酸を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、中間体１２と類似の方法で調製した。
実施例２５７：（２，４−ジクロロフェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体５０を１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、中間体２３５を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドと置き換えて、実施例６３、工程５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、３７４．０；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９７−８．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６３−７．１０（ｍ，６Ｈ），５．４３−５．２４（ｓ，０．５Ｈ），５．２４−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３３−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．１２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５８：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程１において３−エトキシピリジン−２−アミンを４−メチルピリミジン−２−アミンと置き換え、工程２においてトリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホネートをトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートと置き換えて、実施例２５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４６５．１；ｍ／ｚ実測値、４６６．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．３９（ｍ，４Ｈ），６．２４−６．０１（ｍ，０．５Ｈ），５．１６−４．９８（ｍ，０．５Ｈ），４．９６−４．７１（ｍ，０．５Ｈ），４．２２−４．００（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．４５（ｍ，０．７Ｈ），３．４０−２．９６（ｍ，１．５Ｈ），２．８２−２．５９（ｍ，１．３Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１．５Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，１．５Ｈ），１．４４−１．２９（ｍ，３Ｈ）。
実施例２５９：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程１において３−メチルピリジン−２−アミンを４−メチルピリミジン−２−アミンと置き換え、工程２においてトリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホネートをトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートと置き換えて、実施例２５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４９−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．１６−６．０１（ｍ，０．６Ｈ），５．１５−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．９５−４．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．６４−３．３３（ｍ，１．２Ｈ），３．２９−２．８１（ｍ，２．４Ｈ），２．５４−２．３９（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４３（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６０：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程１において３−メトキシピリジン−２−アミンを４−メチルピリミジン−２−アミンと置き換え、工程２においてトリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホネートをトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートと置き換えて、実施例２５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４５１．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．３３（ｍ，４Ｈ），６．２２−５．９９（ｍ，０．５Ｈ），５．１４−５．０１（ｍ，０．４Ｈ），４．９６−４．７４（ｍ，０．４Ｈ），３．９９−３．８１（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．３１（ｍ，１．１Ｈ），３．２９−２．９７（ｍ，１．１Ｈ），２．８４−２．５９（ｍ，１．５Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，１．５Ｈ），１．６０−１．４４（ｍ，１．５Ｈ）。
実施例２６１：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体１を実施例２５２工程１の生成物と置き換え、２，３−ジクロロ−４−フルオロベンゾイルクロリドを中間体１２と置き換え、工程２においてトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを除いて、実施例２５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14Ｃｌ2Ｆ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４２−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．００−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．８７−５．４０（ｍ，１Ｈ），５．０８−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７１−２．６９（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．２９（ｍ，３Ｈ）
実施例２６２：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体１を実施例２５２工程１の生成物と置き換え、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを中間体１２と置き換え、工程２においてトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを除いて、実施例２５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15Ｆ5Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４３−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），５．８７−５．４８（ｍ，１Ｈ），５．０９−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４１−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２９−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．３５（ｍ，３Ｈ）。
実施例２６３：（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体１を実施例２５２工程１の生成物と置き換え、２−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを中間体１２と置き換え、工程２においてトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを除いて、実施例２５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４１８．１；ｍ／ｚ実測値、４１９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３２（ｍ，３Ｈ），５．１７−４．０３（ｓ，１Ｈ），３．７４−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．３３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．０９（ｍ，５Ｈ）。
実施例２６４：（２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
工程１：
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３５４．１；ｍ／ｚ実測値、３５５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２６５：（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、中間体１を実施例２５２工程１の生成物と置き換え、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾイルクロリドを中間体１２と置き換え、工程２においてトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを除いて、実施例２５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏについての質量計算値、３９２．２；ｍ／ｚ実測値、３９３．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３−８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０７−７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．２７（ｍ，６Ｈ），５．０５−４．５８（ｓ，１Ｈ），３．４３−２．７３（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．４６（ｓ，４Ｈ），１．４３−１．１７（ｍ，９Ｈ）。
実施例２６６：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１，５−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．５，１６．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８５（ｍ，５Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），２．８９−２．７１（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３７．１；ｍ／ｚ実測値、４３８．４［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２６７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（５−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４２（ｍ，３Ｈ），６．５８−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．０９−５．８３（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，０．２９Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，０．３６Ｈ），２．８２−２．５５（ｍ，３Ｈ），１．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０９．１；ｍ／ｚ実測値、４１０．３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２６８：（２，４−ジクロロフェニル）（５−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，１．６Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，０．８２Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ＝３９．７，１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，０．５Ｈ），４．４１−４．２１（ｍ，１．５Ｈ），４．１３−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７９−２．４５（ｍ，０．５Ｈ），１．３８−１．２５（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、３７５．１；ｍ／ｚ実測値、３７６．３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２６９：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７０：（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７１：（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．２９（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．２Ｈｚ，０．５９Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．６０Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．７３Ｈ），３．６０−３．０４（ｍ，３．４６Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１．８２Ｈ），１．２６（ｓ，１．５５Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７２：（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５６−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．９Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），３．４８−３．１３（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12ＣｌＦＮ6Ｏについての質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７３：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６３−９．３９（ｍ，１Ｈ），８．７３−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．３９（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．１７−４．８４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．０３（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７４：（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５９−９．４５（ｍ，１Ｈ），８．７３−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．５３−８．３９（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＣｌＦＮ6Ｏについての質量計算値、３７２．１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７５：（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１．６６Ｈ），７．２５−７．１０（ｍ，１．６Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１５−４．９０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．０５（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＣｌＦＮ6Ｏについての質量計算値、３７２．１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７６：（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６４−９．４４（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．５，０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝３３．８，２．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３１（ｍ，２Ｈ），５．４１−５．１８（ｍ，０．７０Ｈ），５．０５−４．８７（ｍ，０．６３Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１．２Ｈ），４．３８−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝３９．２，１．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｆ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７７：（２，４−ジクロロフェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６９−９．３８（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２９．７，２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，２Ｈ），５．２４−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．３７−３．９６（ｍ，１．３Ｈ），３．５９（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．０８（ｍ，１．８６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７８：（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５８−９．４６（ｍ，１Ｈ），８．７４−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．１９−６．０３（ｍ，０．７１Ｈ），５．２３−４．７１（ｍ，１．４９Ｈ），３．７５−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．５８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７９−１．６３（ｍ，１．６６Ｈ），１．５３−１．４３（ｍ，１．３２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２７９：（２，４−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６０−９．４５（ｍ，１Ｈ），８．７２−８．５９（ｍ，０．８１Ｈ），８．５０（ｓ，０．３９Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ，０．４４Ｈ），７．６０−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５６Ｈ），５．１４−４．８０（ｍ，１．２３Ｈ），３．７４−２．８３（ｍ，３．６２Ｈ），１．７７−１．６４（ｍ，１．３６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８０：（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．０６−８．７４（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１１（ｍ，２．５Ｈ），５．４７−４．９５（ｍ，．０８８Ｈ），４．６６（ｓ，１．３１Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），３．５１−３．１９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12ＣｌＦＮ6Ｏについての質量計算値、３５８．１；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８１：（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンＤｕｎｃａｎ固定
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．０３−８．７８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝６．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３２（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，０．５７Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，０．５８Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．２１（ｍ，０．４８Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，０．６３Ｈ），３．７１−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｓ，０．８８Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝４１．９，１．７Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｆ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８２：（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３３（ｍ，３Ｈ），６．１９−６．０４（ｍ，０．５Ｈ），５．２４−４．６５（ｍ，１．５Ｈ），３．７７−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ １Ｈ），１．５３−１．４３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０２．１；ｍ／ｚ実測値、４０３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８３：（２，４−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９６−８．７９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７５−２．８７（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６４（ｍ，１．５Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８４：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４５２．１；ｍ／ｚ実測値、４５２．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４５２．１；ｍ／ｚ実測値、４５２．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８６：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４５２．１；ｍ／ｚ実測値、４５２．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４５２．１；ｍ／ｚ実測値、４５２．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８８：（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２８９：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−３−フェニル−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９０：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９１：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９２：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−プロポキシピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４７９．１；ｍ／ｚ実測値、４８０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９４：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−エチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５０．１；ｍ／ｚ実測値、４５１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９５：（１−（３−エチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４１５．１；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９６：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９８：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｌ：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、反応混合物を−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却して、中間体Ｃと類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３３．０９；ｍ／ｚ実測値、４３４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例２９９：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、ＴＨＦをＥｔＯＡｃと置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４１−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．１８−５．９０（ｍ，０．６Ｈ），５．１８−５．０２（ｍ，０．４Ｈ），４．９６−４．６６（ｍ，０．４Ｈ），３．７２−２．９２（ｍ，３．６Ｈ），２．６３−２．３７（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．４０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｍ：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、反応混合物を−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却して、中間体Ｃと類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４８．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３００：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、ＴＨＦをＥｔＯＡｃと置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．１９−５．９２（ｍ，０．６Ｈ），５．２５−５．０１（ｍ，０．４Ｈ），４．９４−４．６６（ｍ，０．４Ｈ），３．６８−２．９３（ｍ，３．６Ｈ），２．６２−２．３３（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．４２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ21Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４４９．１；ｍ／ｚ実測値、４５０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｎ：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、反応混合物を−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却して、中間体Ｃと類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３３．０９；ｍ／ｚ実測値、４３４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３０１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、ＴＨＦをＥｔＯＡｃと置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。酸化白金（ＩＶ）を、１６時間の間隔をあけて、０．２等量の２回にわたって加えた。表題化合物を、ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーを行いＥｔＯＡｃ／ヘキサンによって溶出した後、Ｐｒｅｐ Ａｇｉｌｅｎｔシステム上のＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤ ５０×１００ｍｍカラムを用いるクロマトグラフィーを行い１７分間にわたり５〜９９％（Ｈ2Ｏ中０．０５％ ＮＨ4ＯＨ）／ＡＣＮによって溶出して精製し、表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３６−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１０−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．１４−５．９５（ｍ，０．６Ｈ），５．１９−５．０５（ｍ，０．４Ｈ），４．９３−４．６９（ｍ，０．４Ｈ），３．６７−２．８９（ｍ，３．６Ｈ），２．５４−２．２６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８２−１．４１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｏ：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、反応混合物を−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却して、中間体Ｃと類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３３．０９；ｍ／ｚ実測値、４３４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３０２：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、ＴＨＦをＥｔＯＡｃと置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。表題化合物を、ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．００−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．１６−５．９５（ｍ，０．６Ｈ），５．２１−５．０３（ｍ，０．４Ｈ），４．９５−４．６７（ｍ，０．４Ｈ），３．７１−２．９４（ｍ，３．６Ｈ），２．７０−２．３９（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．４１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ5Ｏについての質量計算値、４３５．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３０３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３−８．６０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｔｄ，Ｊ＝７．２，６．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．２３−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．０８−４．５６（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．２６−２．６１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．４１（ｍ，４Ｈ），０．９１−０．７３（ｍ，２Ｈ），−０．０４−−０．１９（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ24Ｈ32ＦＮ5ＯＳｉについての質量計算値、５６９．２；ｍ／ｚ実測値、５７０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３０４：（Ｓ）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３０５：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５４．１；ｍ／ｚ実測値、４５４．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３０６：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５４．１；ｍ／ｚ実測値、４５４．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３０７：（Ｓ）−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ13Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３０８：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ16Ｈ12ＣｌＦ6Ｎ3Ｏについての質量計算値、４１１．１；ｍ／ｚ実測値、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３０９：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２４．７［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１０：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｓ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２４．７［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１１：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ13Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１２：（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．３５Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．６５Ｈ），８．２６（ｓ，０．６５Ｈ），８．１９（ｓ，０．３５Ｈ），８．００（ｔｄｄ，Ｊ＝８．７，６．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．６５Ｈ），７．５１（ｐ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１．３５Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，０．６５Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，０．６５Ｈ），４．２５−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．３Ｈｚ，０．３Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，１．４Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．７Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．６５Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，０．６５Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１３：（２，４−ジクロロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．３５Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．６５Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．６５Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．３５Ｈ），８．０４−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．４２（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３０（ｓ，０．２Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０７−３．８７（ｍ，０．６Ｈ），３．５９−３．４０（ｍ，１．４Ｈ），３．０１（ｓ，０．８Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１．５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ13Ｃｌ2ＦＮ4Ｏについての質量計算値、３９０．１；ｍ／ｚ実測値、３９１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１４：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．３５Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．６５Ｈ），８．２７（ｓ，０．６５Ｈ），８．２０（ｓ，０．３５Ｈ），８．００（ｔｔ，Ｊ＝８．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，１．３Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，０．７Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．６５Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，０．３５Ｈ），７．５４（ｔｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，０．６５Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．６５Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１．３Ｈ），３．０２（ｓ，０．９０Ｈ），２．９１（ｓ，１．１０Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ13Ｆ5Ｎ4Ｏについての質量計算値、４０８．１；ｍ／ｚ実測値、４０９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．３５Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．６５２Ｈ），８．２７（ｓ，０．６５Ｈ），８．１９（ｓ，０．３５Ｈ），８．０５−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，０．６５Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，０．３５Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０８−３．９１（ｍ，０．８Ｈ），３．４５（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１．４Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．６Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，１．２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１６：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ21Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４６５．１；ｍ／ｚ実測値、４６５．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１７：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ21Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４６５．１；ｍ／ｚ実測値、４６５．８［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１８：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2についての質量計算値、４５４．１；ｍ／ｚ実測値、４５５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３１９：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｓ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２０：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２４．１；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ4Ｏについての質量計算値、４３６．１；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２２：（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ15Ｆ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、３７２．１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２３：（２−クロロ−４−フルオロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ15ＣｌＦＮ3Ｏについての質量計算値、３５５．１；ｍ／ｚ実測値、３５６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２４：（２，６−ジクロロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ15Ｃｌ2Ｎ3Ｏについての質量計算値、３７１．１；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２５：（２−クロロ−６−フルオロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ15ＣｌＦＮ3Ｏについての質量計算値、３５５．１；ｍ／ｚ実測値、３５６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２６：（２，３−ジクロロフェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2ＦＮ3Ｏについての質量計算値、４０３．１；ｍ／ｚ実測値、４０４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２８：（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏについての質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３２９：（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ15Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、３８７．１；ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３３０：（２，３−ジクロロフェニル）（３−（ピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ13Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、３７３．０；ｍ／ｚ実測値、３７４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３３１：（２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2ＮＯについての質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３８５．９ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３３２（２，３−ジクロロフェニル）（２−エチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ21Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏについての質量計算値、３９９．１；ｍ／ｚ実測値、４００．０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３３３（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３３４（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２２．１ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｐ：（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、中間体１４を中間体１２と置き換えて、中間体Ｃと類似の方法で調製した。また、反応混合物を、−７８℃の代わりに−４０℃まで冷却した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、３９９．０７；ｍ／ｚ実測値、４００．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３３６（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンと置き換え、ＴＨＦをＥｔＯＡｃと置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０１．１ｍ／ｚ実測値、４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３８−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０９−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４２−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．２０−５．９２（ｍ，０．６Ｈ），５．１７−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．９９−４．６９（ｍ，０．４Ｈ），３．８２−２．９０（ｍ，３．６Ｈ），２．５７−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１２−１．２５（ｍ，３Ｈ）。
実施例３３７実施例８８の代替合成：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
中間体５０１：Ｎ−（ブタ−３−イン−２−イル）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2016515135
ブタ−３−イン−２−アミン・ＨＣｌ塩（１０ｇ，９４．７ｍｍｏｌ，１．０等量）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）中懸濁液に、Ｅｔ3Ｎ（２７．５ｍｌ，１９９ｍｍｏｌ，２．１等量）及び（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（２３．１ｇ，９４．７ｍｍｏｌ，１．０等量）を、０℃にて順次加えた。次いで、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。沈殿物を濾別し、ＴＨＦで洗浄した。濾過溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ中に再溶解した。ＥｔＯＡｃ溶液を、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させて、濃縮した。粗生成物のＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの粉砕により、中間体５０１を得た：（２３ｇ，８３．８ｍｍｏｌ，８８％）、白色固体。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８２−７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３５−６．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０９−４．９０（ｄｑｄ，Ｊ＝８．１，６．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４７−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １６４．７，１３７．９，１３２．５，１２９．４（ｑ，ＪC-F＝３１．５Ｈｚ），１２９．１，１２９．０（ｑ，ＪC-F＝５．２Ｈｚ），１２７．１，１２２．５（ｑ，ＪC-F＝２７３．４Ｈｚ），８３．２，７１．２，３７．８，２２．１．ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ12Ｈ10ＣｌＦ3ＮＯについての質量計算値、２７６．０３９８；実測値、２７６．０３９０。
中間体５０２：Ｎ−（１−（５−アリル−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2016515135
方法１：中間体５０１（１３８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１．０等量）、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６７ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，１．１等量）、臭化アリル（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ，１．２等量）及びＣｓ2ＣＯ3（０．４９ｇ，１．５ｍｍｏｌ，３．０等量）のＴＨＦ（２ｍｌ）中懸濁液に、ＣｕＩ（４８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，０．５等量）を、室温にて、Ｎ2下で一度に加えた。次いで、反応混合物を、室温でＮ2下にて１６時間攪拌した。Ｃｅｌｉｔｅ及びＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）を加え、この懸濁液を、２０分間撹拌した。不溶性の固体を濾別し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾過溶液を、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させて、濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶出液として用いるカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物中間体５０２（１４６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，６７％収量）を白色固体として得た。副生成物として、中間体５０３（３０ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ，１５％収量）及び中間体２３７（２％収量）もまた、単離した。
方法２：化合物中間体５０１（１３８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１．０等量）の懸濁液に、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６７ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，１．１等量）及びヒューニッヒ塩基（０．３ｍｌ，１．７５ｍｍｏｌ，３．５等量）、（ＣｕＯＴｆ）2・ベンゼン（１５０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ，１．２等量）を、室温にて、Ｎ2下で一度に加えた。室温にて６時間後、ＨＰＬＣ分析は、中間体５０１の消費の完了を示した。臭化アリル（２４２ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ，４．０等量）を加え、反応溶液を、更に２時間撹拌した。同じワークアップ／精製手順を行い、中間体５０２（１１３ｍｇ，０．２６ｍｍｌ，５２％収量）を、中間体５０３（４９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，２５％収量）と共に得た。
中間体５０２：Ｎ−（１−（５−アリル−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９５−８．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８−７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９６−５．８５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．７，１０．１，６．４，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５７−５．４７（ｄｑ，Ｊ＝８．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８−４．９２（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９５（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．７１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １６５．１，１５９．１，１５５．７，１４６．８，１３８．３，１３３．２，１３２．６，１３２．２，１２９．３（ｑ，ＪC-F＝３１．５Ｈｚ），１２９．３，１２８．７（ｑ，ＪC-F＝５．２Ｈｚ），１２６．９，１２２．５（ｑ，ＪC-F＝２７３．４Ｈｚ），１２０．８，１１７．２，４１．３，２７．９，２１．５．ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ19Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３７．１０９９；実測値、４３７．１０８８。
Figure 2016515135
中間体５０３：２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９１−８．８４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．６５−８．５７（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７１−５．４９（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８７−１．６９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １６５．３，１５９．３，１５４．４，１４９．０，１３８．２，１３２．４，１２９．３（ｑ，ＪC-F＝３１．５Ｈｚ），１２９．２，１２８．７（ｑ，ＪC-F＝５．２Ｈｚ），１２７．０，１２２．５（ｑ，ＪC-F＝２７３．４Ｈｚ），１２０．８，１２０．１，４２．５，２１．１．ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ16Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９７．０７８６；実測値、３９７．０７８０。
Figure 2016515135
中間体２３７：２−クロロ−Ｎ−（ヘプタ−６−エン−３−イン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８１−７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７−６．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８６−５．７２（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．１，１０．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７−５．２７（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．０７（ｄｑ，Ｊ＝１０．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０６−４．９２（ｄｄｔ，Ｊ＝８．４，４．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−２．７６（ｄｑ，Ｊ＝５．１，２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １６４．６，１３８．２，１３２．４，１３２．１，１２９．３（ｑ，ＪC-F＝３１．５Ｈｚ），１２９．１，１２８．８（ｑ，ＪC-F＝５．２Ｈｚ），１２７．０，１２２．５（ｑ，ＪC-F＝２７３．４Ｈｚ），１１６．２，８１．９，８０．０，３８．３，２２．９，２２．５．ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ15Ｈ14ＣｌＦ3ＮＯについての質量計算値、３１６．０７１１；実測値、３１６．０７２６。
Figure 2016515135
中間体２３８：２−クロロ−Ｎ−（１−（５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：中間体５０２について記載された方法に従い、ジメチル臭化アリルを臭化アリルと置き換えて、表題化合物を、７７％の収量で得た。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９４−８．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７７−７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５８−５．４８（ｍ，１Ｈ），５．１０−５．０２（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．７２（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．６０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １６５．０，１５９．０，１５５．８，１４６．１，１３８．４，１３４．７，１３４．３，１３２．２，１２９．３（ｑ，ＪC-F＝３１．５Ｈｚ），１２９．３，１２８．７（ｑ，ＪC-F＝５．２Ｈｚ），１２６．９，１２２．５（ｑ，ＪC-F＝２７３．４Ｈｚ），１２０．７，１１８．８，４１．４，２５．５，２３．１，２１．６，１８．１．ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ21Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４６５．１４１２；実測値、４６５．１３９３。
Figure 2016515135
中間体２３９：２−クロロ−Ｎ−（１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：オゾン発生器から生成されたＯ3の流れを、中間体２３８（２００ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ，１．０等量）のＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中溶液に、−７８℃にて、反応溶液の色が青くなるまで通した（約１０分間）。ＮａＢＨ4（４９ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ，３．０等量）を、−７８℃にて加えた。反応溶液を、室温まで温め、ＥｔＯＡｃとブラインとに分配した。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶出液として用いるカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１４０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，７０％収量）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９５−８．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８１−７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６２−５．４４（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．７，６．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．１４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８８−１．７１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １６５．５，１５９．０，１５５．５，１４７．４，１３８．３，１３３．１，１３２．２，１２９．２，１２９．１（ｑ，ＪC-F＝３１．５Ｈｚ），１２８．５（ｑ，ＪC-F＝５．２Ｈｚ），１２６．８，１２２．５（ｑ，ＪC-F＝２７３．４Ｈｚ），１２０．７，６１．１，４１．４，２７．３，２０．７．ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ18Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ2についての質量計算値、４４１．１０４８；実測値、４４１．１０３８。
Figure 2016515135
中間体２４０：中間体２３９（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，１．０等量）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中溶液に、Ｅｔ3Ｎ（３７ｕＬ，０．２７ｍｍｏｌ，１．２等量）及びＭｓＣｌ（２９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，１．１等量）を、順次加えた。この反応溶液を、室温で１６時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加え、有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物（１１２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，９５％収量）は、更に精製することなく次の反応で直接用いた。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９７−８．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６０−５．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，６．０，３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９２−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．５９（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−２．９５（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １６５．３，１５９．３，１５５．５，１４８．２，１３８．１，１３２．２，１２９．８，１２９．４（ｑ，ＪC-F＝３１．５Ｈｚ），１２９．２，１２８．９（ｑ，ＪC-F＝５．２Ｈｚ），１２７．０，１２２．５（ｑ，ＪC-F＝２７３．４Ｈｚ），１２０．９，６７．６，４１．１，３７．３，２４．４，２１．０．ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ19Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ4Ｓについての質量計算値、５１９．０８２４；実測値、５１９．０８０５。
Figure 2016515135
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン：中間体２４０（１１２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，１．０等量）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０ｗｔ％，３０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ，３．５等量）を、一度に加えた。この反応溶液を還流温度に３時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応溶液を、ＥｔＯＡｃとブラインとの間で分画した。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーによって精製し、（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（６８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，７５％収量）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．９７−８．８６（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．５２（ｍ，３Ｈ），［６．０５−５．７８（ｍ），４．８７−４．８２（ｍ），４．７２−４．６６（ｍ），１Ｈ］［５．０４−４．９８（ｍ），３．９４−２．８６（ｍ），４Ｈ］，［１．７２−１．６６（ｍ），１．５９−１．４８（ｍ），３ Ｈ］。13Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １６８．３６，１６８．２７，１６８．２５，１６０．６８，１６０．６４，１６０．６３，１５６．４４，１５６．４２，１５６．４０，１４６．７１，１４６．５９，１４６．４６，１３９．７８，１３９．５９，１３９．５６，１３９．３７，１３４．２０，１３３．９３，１３３．２２，１３２．９６，１３２．９０，１３２．６１，１３２．４７，１３０．４７，１３０．３７，１３０．２７，１３０．１６，１３０．０６，１２９．８５，１２９．８２，１２９．７８，１２９．７６，１２９．７２，１２９．６９，１２９．６５，１２９．５９，１２９．５７，１２９．４８，１２９．４６，１２９．３３，１２９．３０，１２９．１３，１２９．０４，１２６．８３，１２５．０３，１２４．９１，１２３．２２，１２３．１０，１２２．５０，１２２．４７，１２２．４１，１２１．４１，５１．９０，５１．４０，４６．８８，４６．６６，４１．７８，４１．０１，３６．０４，３５．８３，２６．１７，２５．７５，２５．２１，２５．１７，２０．２８，２０．１３，１８．８４，１８．５１。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ18Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２３．０９４２；実測値、４２３．０９３７。
実施例３３８〜３４３を、合成スキームに従い、上で提示した特定の実施例の観点で作製した。
実施例３３８：（Ｒ*）−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例３３９：（Ｒ*）−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例３４０：（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例３４１：（Ｒ*）−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例３４２：（Ｒ*）−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例３４３：（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例３４４：（Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（この化合物の代替合成を、実施例１５８に示す）
中間体２４１：（Ｒ）−Ｎ−（ブタ−３−イン−２−イル）−２−クロロ−５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2016515135
中間体２４１：（Ｒ）−Ｎ−（ブタ−３−イン−２−イル）−２−クロロ−５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：（Ｒ）ブタ−３−イン−２−アミン・ＨＣｌ塩（１０ｇ，９４．７ｍｍｏｌ，１．０等量）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）中懸濁液に、Ｅｔ3Ｎ（２７．５ｍｌ，１９９ｍｍｏｌ，２．１等量）及び（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（２３．１ｇ，９４．７ｍｍｏｌ，１．０等量）を、０℃にて順次加えた。次いで、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。沈殿物を濾別し、ＴＨＦで洗浄した。濾過溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ中に再溶解した。ＥｔＯＡｃ溶液を、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させて、濃縮した。粗生成物のＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの粉砕により、表題化合物（２３ｇ，８３．８ｍｍｏｌ，８８％）を白色固体として得た。中間体２４１についての代替合成方法：（Ｒ）−ブタ−３−イン−２−アミンＨＣｌ（１．０等量，４０．２ｇ，３８０．８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３５０ｍｌ）中に懸濁し、その後、Ｅｔ3Ｎ（２．１等量，１１０．８５ｍｌ，７９９．７ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。次いで、ＴＨＦ（３５０ｍｌ）中の２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（１．０等量，９２．５４ｇ，３８０．８ｍｍｏｌ）を、０℃にて、３０分間にわたって加え、反応混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物中の不溶性固体を濾別し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ3水溶液との間で分配した。ＥｔＯＡｃ層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、次いで、濃縮した。粗生成物を、温ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから粉砕し、９１．５グラムの表題化合物を、８７％の収量で、白色固体として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８２−７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３５−６．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０９−４．９０（ｄｑｄ，Ｊ＝８．１，６．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４７−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １６４．７，１３７．９，１３２．５，１２９．４（ｑ，ＪC-F＝３１．５Ｈｚ），１２９．１，１２９．０（ｑ，ＪC-F＝５．２Ｈｚ），１２７．１，１２２．５（ｑ，ＪC-F＝２７３．４Ｈｚ），８３．２，７１．２，３７．８，２２．１．ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ12Ｈ10ＣｌＦ3ＮＯについての質量計算値、２７６．０３９８；実測値、２７６．０３９０。
中間体２４２：（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−アリル−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 2016515135
中間体２４１（４１．９３ｇ，１５２．１１ｍｍｏｌ，１．０等量）、２−アジド−５−フルオロピリミジン（２５．４３ｇ，１８２．８５ｍｍｏｌ，１．２等量）、臭化アリル（１６．７３ｍｌ，１９７．７４ｍｍｏｌ，１．３等量）及びＣｓ2ＣＯ3（１４８．６８ｇ，４５６．３３ｍｍｏｌ，３．０等量）の２−メチル−テトラヒドロフラン（１０００ｍｌ）中懸濁液に、ＣｕＩ（２８．９７ｇ，１５２．１１ｍｍｏｌ，１．０等量）を、室温にて、Ｎ2下で一度に加えた。反応混合物を、室温で、Ｎ2（ｇ）下にて、１６時間にわたり激しく撹拌した。Ｃｅｌｉｔｅを反応混合物に加え、不溶性の固体を濾別した。固体を、ＥｔＯＡｃ（５００ｍｌ）中に再懸濁し、固体を再び濾別した。この濾液を、前の濾液と合わせ、これらを、減圧下でその半分の容量まで濃縮した。次いで、濾液を、１Ｎ ＫＯＨ（７００ｍｌ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、４８時間にわたって、４／１ ＥｔＯＡｃ／ＴＭＢＥ ４００ｍｌ／１００ｍｌ中でスラリーにし、次いで濾過して、中間体２４２を回収した：（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−アリル−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、明黄色固体。その後の粉砕、及び粗反応混合物のクロマトグラフィーにより、表題化合物を生じた（５６．５ｇ，１２４．２７ｍｍｏｌ，８２％）。ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５４．８１；実測値、４５５．１０。
中間体２４３：（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：
Figure 2016515135
中間体２４３：（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：オゾン発生器から生成されたオゾン（Ｏ3）の流れを、中間体２４２（８ｇ，１７．５９ｍｍｏｌ，１．０等量）のＭｅＯＨ（３５０ｍｌ）及びＣＨ2Ｃｌ2中溶液に、−７８℃にて、反応溶液の色が青くなるまで通した（約４５分間）。Ｏ3（ｇ）を除き、Ｎ2（ｇ）において１５分間にわたってバブリングした。ゆっくりと、ＮａＢＨ4（２ｇ，５２．７７ｍｍｏｌ，３．０等量）を−７８℃にて加え、３０分間にわたって撹拌した。反応溶液を、氷及びＣＨ2Ｃｌ2によってクエンチすることにより、０℃を超えるまで加温した。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、９／１ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶出液として用いるカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（中間体２４３）を得た：（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）（５．７ｇ，１２．４２ｍｍｏｌ，７１％収量）、泡状油。ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ18Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ6Ｏ2についての質量計算値、４５８．８０；実測値、４５９．１０。
中間体２４３：代替手順：（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：オゾン発生器から生成されたＯ3の流れを、中間体２４２（６９．３２ｇ，１５２．４１ｍｍｏｌ，１．０等量）のＭｅＯＨ（５００ｍｌ）及びＴＨＦ（７５０ｍｌ）中溶液に、−６５℃にて、反応溶液の色が明るい黄色になるまで通した（約５０分間）。Ｏ3（ｇ）を除き、Ｎ2（ｇ）において１５分間にわたってバブリングした。ゆっくりと、ＮａＢＨ4（４．１６ｇ，１０９．９４ｍｍｏｌ，０．７２等量）を−６０℃にて３回に分けて加え、３０分間にわたって撹拌した。反応物を、ゆっくりと０．５Ｍリン酸ナトリウム緩衝液ｐＨ ７．５（２００ｍｌ）でクエンチし、６０分間にわたって室温まで温めた。混合物中の無機個体を濾別し、ＣＨ2Ｃｌ2（２５０ｍｌ）で洗浄した。濾液を、半分容量まで室温にて濃縮し、次いで、ＣＨ2Ｃｌ2（３×２５０ｍｌ）で洗浄し、抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、８０グラムの粗油を得た。材料を、３／２ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに次いで、９／１ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンまで上げた溶出液を用いて、塞いだシリカゲル（３３０ｇ）を介して精製した。生成物を、単離し、高真空下で一晩乾燥させて、表題化合物中間体２４３を得た：（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５８．５３ｇ，１２７．５７ｍｍｏｌ，８３．７％収量）、泡状油。ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ18Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ6Ｏ2についての質量計算値、４５８．８０；実測値、４５９．１０。
中間体２４４：（Ｒ）−２−（４−（１−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアミド）エチル）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネート：
Figure 2016515135
中間体２４４：中間体２４３（１０ｇ，２１．８０ｍｍｏｌ，１．０等量）のＣＨ2Ｃｌ2（８０ｍｌ）中溶液に、ＴｓＣｌ（５．０ｇ，２６．１６ｍｍｏｌ，１．２等量）、ＤＭＡＰ（０．２７ｇ，２．１８ｍｍｏｌ，０．１等量）及びトリメチルアミンＨＣｌ（０．４２ｇ，４．３６ｍｍｏｌ，０．２等量）を加えた。ゆっくりと、Ｅｔ3Ｎ（３．９ｍｌ，２８．３３ｍｍｏｌ，１．３等量）を滴下した。反応溶液を、室温で１６時間撹拌し、次いで、Ｈ2Ｏでクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。
粗生成物を、３／２ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製し、中間体２４４（１２．９０ｇ，２１．０４ｍｍｏｌ，９６％収量）を回収した。
表題化合物の代替合成：磁石スターラーバーを備えた１リットルの丸底フラスコ中の、中間体２４３（１等量，５１．９５ｇ，１１３．２３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（３６０ｍｌ）中ＤＭＡＰ（０．１等量，１．３８ｇ，１１．３２ｍｍｏｌ）、トリメチルアミンＨＣｌ（０．２等量，２．１６ｇ，２２．６５ｍｍｏｌ）及びトシルＣｌ（１．３等量，２８．１０ｇ，１４７．３９ｍｍｏｌ）と、室温にて合わせた。ゆっくりと、ＴＥＡ（１．４等量，２２．４０ｍｌ，１６１．１５ｍｍｏｌ）を、１２分間かけて反応混合物に滴下した。穏やかな放熱が、ＴＥＡの添加の間に起こった。２時間にわたる撹拌の後、更に０．１等量のトシルＣｌ（２．１６ｇ，１１．３２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．５８ｍｌ，１１．３２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、反応物を、一晩撹拌した。混合物をＨ2Ｏ（２７５ｍｌ）でクエンチし、有機相を抽出した。水層を、ＣＨ2Ｃｌ2（２×７５ｍｌ ＣＨ2Ｃｌ2）で洗浄し、抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、７０グラムの中間体２４４を、定量的収量で、暗色油として得た。この物質を、更に精製することなく、次の工程で使用した。ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ25Ｈ21ＣｌＦ4Ｎ6Ｏ4Ｓについての質量計算値、６１２．９９；実測値、６１３．４。
実施例３４４：（Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン：
Figure 2016515135
中間体２４４（１２．９ｇ，２１．０４ｍｍｏｌ，１．０等量）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）中溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０ｗｔ％，４．５ｇ，１１２．３８ｍｍｏｌ，５．３等量）を加えた。この反応溶液を６０℃に３時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応物を、冷Ｈ2Ｏ及びＥｔＯＡｃでクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーによって精製し、実施例３４４を得た：（Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（６．７０ｇ，１５．２０ｍｍｏｌ，７２％収量）、白色固体。ＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+ Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４４０．７９；実測値、４４０．９０。ＣＨＮ分析、Ｃ18Ｈ13ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値：４９．０４％ Ｃ，２．９８％ Ｈ，１９．０５ Ｎ；実測値、４８．９３％ Ｃ，３．２５％ Ｈ，１９．０２Ｎ。キラルＨＰＬＣ分析：Ｃｈｉｒａｌ Ｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム、０．４ｍｌ／分、８０％ ＥｔＯＨ／２０％ヘキサン、主要異性体１２．５６分、少数異性体１１．２８分。
実施例３４４の代替合成：磁石スターラーバーを備えた１つ首の１リットル丸底フラスコ中、６０％ ＮａＨ（３．０等量，１４．０ｇ．３５０．０３ ｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３５０ｍｌ）中でスラリーにし、６０℃まで加熱した。中間体２４４（１等量，６９．４１ｇ，１１３．２３ｍｍｏｌ）もまた、ＴＨＦ（１２５ｍｌ）中に溶解し、次いで、ゆっくりと、ＮａＨ混合物中に、１５分間にわたって加えた。穏やかな気体発生が、添加の間に生じた。反応が２〜３時間以内に完了した後、混合物を、室温まで冷却して、次いで、激しく撹拌しながら、冷氷／水混合物（４００ｍｌ）中にゆっくりと入れた。次いで、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）で処理し、有機層を抽出した。水層を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で洗浄し、また、抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、暗色の泡状固体を得た。粗生成物を希釈し、ＥｔＯＨ／ＴＢＭＥ（１５０ｍｌ／５０ｍｌ）中で一晩撹拌して、沈殿物固体を形成した。この固体を濾過し、９／１ ＴＢＭＥ／ＥｔＯＨで洗浄して、２１．５１グラムの黄褐色生成物を得た。生成物を、ＥｔＯＨ（３５０ｍｌ）中で、溶解するまで還流させ、次いで、温Ｈ2Ｏ（１７５ｍＬ）を加えた。固体は、一晩の撹拌の後に、ゆっくりと沈殿した。固体を濾過し、高真空下で９０℃で一晩乾燥させて、１８．２グラムの生成物を回収した。濾液を、再び再結晶化させて、更なる１．９グラムの生成物を回収した。残った全ての濾液を合わせ、ＩＳＣＯカラムを介して、シリカゲルを１／１ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに次いで、４／１ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにまで上げた溶出液と共に用いて精製し、７．３グラムの７８％純粋生成物を回収した。この物質を、ＴＢＭＥ（５０ｍｌ）中で２時間にわたってスラリーにし、次いで、濾過して、５．１グラムの純粋生成物を回収した。固体を、ＥｔＯＨ（８０ｍｌ）中で、溶解するまで還流させ、次いで、湯（５０ｍｌ）を加えた。沈殿した混合物を、一晩撹拌させ、次いで、濾過し、水で洗浄して、４．９グラムの溶媒非含有なエナンチオマー純粋生成物を回収した。合わせて全部で２５グラムの（Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを、５０％収量で単離した。Ｃｈｉｒａｌ Ｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム（２５０×４．６ｍｍ）、０．４ｍｌ／分、８０％ヘキサン／２０％ ＥｔＯＨ。Ｒエナンチオマーの溶出は、１５．４６分であった。（参考として、Ｓエナンチオマーの溶出は、１２．６０分であった。）ＭＳ ４４１．０（Ｍ+Ｈ）。
実施例３４５：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
中間体２４５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
内部サーマルカップル及び追加の漏斗を備えた三つ首丸底フラスコ中、１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（７０ｇ，３２６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．７Ｌ）中に溶解し、次いで、５０℃まで温めて、透明な溶液を形成した。この透明な溶液を、−７８℃まで冷却し、多くの固体を沈殿させた。Ｎ2下で、ＭｅＭｇＢｒ（３．０ｍｏｌ／Ｌ ｉｎ ＴＨＦ，１０９ｍｌ，３２６ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって加え、このとき、内部温度を、−７０℃未満に維持した。２０分間後、中間体１２（８７ｇ，３５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）中溶液を３０分間にわたって加え、このとき、内部温度を、−７０℃未満に維持した。次いで、残りのＭｅＭｇＢｒ（３．０ｍｏｌ／Ｌ、ＴＨＦ中、１３０ｍｌ、３９０ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって加えた。内部温度を、１時間にわたって、−７８℃に維持した。冷浴を除去し、反応溶液を０℃まで温めた。氷／水浴を用い、２ｍｏｌ／Ｌ ＨＣｌ水溶液をゆっくりと加えて反応をクエンチし、このとき、内部温度を、５℃未満に維持した。次いで、濃ＮＨ4Ｃｌ水溶液を、透明相の分離が得られるまで加えた。水層を、ＥｔＯＡｃで２回抽出した（３００ｍｌ）。有機層を組み合わせ、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、温ＥｔＯＡｃ（２５０ｍｌ）／ＭＴＢＥ（５００ｍｌ）から再結晶化した。沈殿した固体を、濾過によって回収し、冷ＭＴＢＥ（５００ｍｌ）で洗浄して、中間体２４５を白色固体（１１７ｇ，８２％）として得た。ＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+観察値：４３７．０。
実施例１１の代替合成。（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
中間体２４５（８０ｇ，１８３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４５０ｍｌ）、ＥｔＯＨ（６００ｍｌ）、ＡｃＯＨ（８０ｍｌ）の混合溶媒中に、５０℃にて溶解した。溶液をＰｄ／Ｃ（２３ｇ，１０ｗｔ％乾燥ベース，水と１：１）に入れた。水素付加を、Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒ上で５５℃、３０ＰＳＩにて、一晩実施した。反応を完了した後、Ｐｄ／ＣをＮ2下で濾別して、ＥｔＯＨで洗浄した。濾過溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ3水溶液の間で再分配した。ＥｔＯＡｃ層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させて濃縮した。残渣を、温ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）／ＴＢＭＥ（４００ｍｌ）から再結晶化し、白色の、さらさらの固体を得た。温ＥｔＯＡｃ（７００ｍｌ）からの再結晶化は、純粋な実施例１１を、白色固体（５４．３ｇ，１２４ｍｍｏｌ，６７％）として生じた。ＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］+観察値：４３９．０。
実施例１１の代替のキラル分離：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
実施例１１（５４．３ｇ）のキラル分離を、キラルＳＦＣにおいて実施した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：８５％ ＣＯ2，１５％ ＥｔＯＨ）。２６．７グラムのエナンチオピュアな化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４５−８．２９（ｍ，Ｈ），７．９９−７．８６（ｍ，Ｈ），７．８１−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．２９（ｍ，４Ｈ），５．８７−５．７５（ｍ，０．７Ｈ），５．１５−５．０１（ｍ，０．６Ｈ），４．７１−４．５８（ｍ，０．３Ｈ），４．５７−４．４６（ｍ，０．４Ｈ），３．６１−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３３（ｍ，０．３Ｈ），３．２７−３．０９（ｍ，１．２Ｈ），３．００−２．７２（ｍ，１．５Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，１．７Ｈ），１．５１−１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．８Ｈ），１．４４−１．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．５Ｈ）。
実施例３４５の代替合成：（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン：内部サーマルカップル及び追加の漏斗を備えた三つ首丸底フラスコ中、１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（７０ｇ，３２６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．７Ｌ）中に溶解し、次いで、５０℃まで温めて、透明な溶液を形成した。透明な溶液を、−７８℃まで冷却し、多くの固体を沈殿させた。Ｎ2下で、ＭｅＭｇＢｒ（３．０ｍｏｌ／Ｌ ｉｎ ＴＨＦ，１０９ｍｌ，３２６ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって加え、このとき、内部温度を、−７０℃未満に維持した。２０分間後、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（８７ｇ，３５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）中溶液を３０分間にわたって加え、このとき、内部温度を、−７０℃未満に維持した。次いで、残りのＭｅＭｇＢｒ（３．０ｍｏｌ／Ｌ、ＴＨＦ中、１３０ｍｌ、３９０ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって加えた。内部温度を、１時間にわたって、−７８℃に維持した。冷浴を除去し、反応溶液を０℃まで温めた。氷／水浴を用い、２ｍｏｌ／Ｌ ＨＣｌ水溶液をゆっくりと加えて反応をクエンチし、このとき、内部温度を、５℃未満に維持した。次いで、濃ＮＨ4Ｃｌ水溶液を、透明相の分離が得られるまで加えた。水層を、ＥｔＯＡｃで２回抽出した（３００ｍｌ）。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、温ＥｔＯＡｃ（２５０ｍｌ）／ＭＴＢＥ（５００ｍｌ）から再結晶化した。沈殿した固体を、濾過によって回収し、冷ＭＴＢＥ（５００ｍｌ）で洗浄して、白色固体（１１７ｇ，８２％）として得た。ＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋観察値：４３７．０。
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（８０ｇ，１８３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４５０ｍｌ），ＥｔＯＨ（６００ｍｌ），ＡｃＯＨ（８０ｍｌ）の混合溶媒中に、５０℃にて溶解した。溶液をＰｄ／Ｃ（２３ｇ，１０ｗｔ％乾燥ベース，水と１：１）に入れた。水素付加を、Ｐａｒｒシェーカー上で５５℃、３０ ＰＳＩにて一晩実施した。反応を完了した後、Ｐｄ／ＣをＮ2下で濾別して、ＥｔＯＨで洗浄した。濾過溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ3水溶液の間で再分配した。ＥｔＯＡｃ層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させて濃縮した。残渣を、温ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）／ＴＢＭＥ（４００ｍｌ）から再結晶化し、白色の、さらさらの固体を得た。温ＥｔＯＡｃ（７００ｍｌ）からの再結晶化は、純粋な（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを、白色固体（５４．３ｇ，１２４ｍｍｏｌ，６７％）として生じた。ＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋観察値：４３９．０
（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン：
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン（５４．３ｇ）のキラル分離を、キラルＳＦＣ上で実施した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：８５％ ＣＯ２，１５％ ＥｔＯＨ）。２６．７グラムの（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノンを得た。
1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４５−８．２９（ｍ，Ｈ），７．９９−７．８６（ｍ，Ｈ），７．８１−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．２９（ｍ，４Ｈ），５．８７−５．７５（ｍ，０．７Ｈ），５．１５−５．０１（ｍ，０．６Ｈ），４．７１−４．５８（ｍ，０．３Ｈ），４．５７−４．４６（ｍ，０．４Ｈ），３．６１−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３３（ｍ，０．３Ｈ），３．２７−３．０９（ｍ，１．２Ｈ），３．００−２．７２（ｍ，１．５Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，１．７Ｈ），１．５１−１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．８Ｈ），１．４４−１．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．５Ｈ）。元素分析：理論値：Ｃ，５４．７４，Ｈ，３．４５，Ｎ，１２．７７；観察値：Ｃ，５４．５８，Ｈ，３．５８，Ｎ，１２．７０。
実施例３４６及び３４７を、ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ２５０*２０ｍｍ，移動相８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖ混合物（＋０．３％ ｉＰｒＮＨ2））を用いて、実施例１５４のエナンチオマーの分離によって調製した。
実施例３４６（Ｒ*）−（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ17Ｆ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９０．１ｍ／ｚ実測値；３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １１．３６−１１．０１（ｓ，０．６Ｈ），１０．５５−１０．２６（ｓ，０．４Ｈ），７．７５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９３−５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．２６（ｍ，１．７Ｈ），４．１９−４．０７（ｍ，０．３Ｈ），３．５８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．１８（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．１５（ｍ，３Ｈ）。
実施例３４７（Ｓ*）−（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ17Ｆ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９０．１ｍ／ｚ実測値；３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １１．３６−１１．０１（ｓ，０．６Ｈ），１０．５５−１０．２６（ｓ，０．４Ｈ），７．７５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９３−５．６９（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．２６（ｍ，１．７Ｈ），４．１９−４．０７（ｍ，０．３Ｈ），３．５８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．１８（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．１５（ｍ，３Ｈ）。
実施例３４８及び３４９を、ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０*２０ｍｍ，移動相８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖ混合物（＋０．３％ ｉＰｒＮＨ2））を用いて、実施例１８９のエナンチオマーの分離によって調製した。
実施例３４８（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９４．１ｍ／ｚ実測値；３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．７０−１０．３９（ｓ，０．６Ｈ），１０．２９−９．９８（ｓ，０．４Ｈ），７．７８−７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９３−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．４９−２．９６（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．１０（ｍ，３Ｈ）。
実施例３４９（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、３９４．１ｍ／ｚ実測値；３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．７０−１０．３９（ｓ，０．６Ｈ），１０．２９−９．９８（ｓ，０．４Ｈ），７．７８−７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９３−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．４９−２．９６（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．１０（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５０及び３５１を、ＳＦＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０*２０ｍｍ，移動相８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖ混合物（＋０．３％ ｉＰｒＮＨ2））を用いて、実施例２１０のエナンチオマーの分離によって調製した。
実施例３５０（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１０．１ｍ／ｚ実測値；４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．９９−１０．６８（ｓ，０．６Ｈ），１０．３９−１０．１１（ｓ，０．４Ｈ），７．８３−７．３９（ｍ，４Ｈ），６．８８−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９４−５．６５（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．３０（ｍ，１．７Ｈ），４．１５−４．０３（ｍ，０．３Ｈ），３．５４−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．１５（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５１（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ17Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１０．１ｍ／ｚ実測値、４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．９９−１０．６８（ｓ，０．６Ｈ），１０．３９−１０．１１（ｓ，０．４Ｈ），７．８３−７．３９（ｍ，４Ｈ），６．８８−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．９４−５．６５（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．３０（ｍ，１．７Ｈ），４．１５−４．０３（ｍ，０．３Ｈ），３．５４−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．１５（ｍ，３Ｈ）。
中間体Ｑ：フェニル１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート。
Figure 2016515135
工程Ａ：フェニル１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート。窒素雰囲気下で、３．０Ｍ ＭｅＭｇＢｒ、Ｅｔ2Ｏ中（２．０４ｍｌ，６．１１ｍｍｏｌ）を、１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（７００ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中混合物に、−７８℃にて加えた。５分間後、フェニルクロロホルメート（０．５８ｍｌ，４．５８ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、−７８℃にてゆっくりと加えた。この反応混合物を、−７８℃にて更に１０分間撹拌し、次いで、ゆっくりと室温まで温めた。１時間後、反応混合物を、飽和ＮＨ4Ｃｌ（水溶液）（３０ｍｌ）でクエンチした。水（１５ｍｌ）を加え、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）を用いて抽出した。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗物質を、ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーで精製し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ5Ｏ2についての質量計算値、３６５．１３；ｍ／ｚ実測値、３６６．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．７５−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．０８−５．８７（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．３７（ｍ，３Ｈ）。
中間体Ｒ：ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート。
Figure 2016515135
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート。窒素雰囲気下で、ＫＯｔＢｕ（３３２ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）の懸濁液を、フェニル１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（９００ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中混合物に、室温にて加えた。１時間後、水（３０ｍｌ）を、反応混合物に加えた。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×４５ｍｌ）を用いて、抽出した。有機層を、ＮａＯＨ ０．５Ｎ（１×１５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、表題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ20ＦＮ5Ｏ2についての質量計算値、３４５．１６；ｍ／ｚ実測値、３４６．００［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｓ：１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。
Figure 2016515135
工程Ｃ：１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン。１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（２５０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）及び酸化白金（ＩＶ）（６５．７ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（９ｍｌ）中混合物を、室温にて水素雰囲気下（１ａｔｍ，バルーン）にて撹拌させた。１６時間後、変換の完了を観察し、ａｃｒｏｄｉｓｃシリンジフィルターを通して、反応混合物を濾過した。次いで、粗物質を、ＤＣＭ（２０ｍｌ）に再溶解した。反応混合物を、窒素でパージし、ＴＦＡ（２．３１ｍｌ，３０．２ｍｍｏｌ）を、反応混合物に室温にて加えた。完了後、反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3（水溶液）（４０ｍｌ）でクエンチした。混合物を、ＤＣＭ（３×５０ｍｌ）を用いて、抽出した。合わせた有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ14ＦＮ5についての質量計算値、２４７．１２；ｍ／ｚ実測値、２４８．００［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３５２：（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＨＡＴＵ（１２６．９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を、中間体Ｓ（７５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（６８．１ｍｇ，０．３０）及びＤＭＦ（５ｍｌ）内のヒューニッヒ塩基（０．１１ｍｌ，０．６１ｍｍｏｌ）の混合物に、室温にて加えた。完了後、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（１５ｍｌ）及びＤＣＭ（１５ｍｌ）を、加えた。混合物を、ＤＣＭ（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。表題生成物を、Ｐｒｅｐ Ａｇｉｌｅｎｔシステム上のＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤ ５０×１００ｍｍカラムを用いるクロマトグラフィーを行い１７分間にわたり５〜９９％（Ｈ2Ｏ中０．０５％ ＮＨ4ＯＨ）／ＡＣＮによって溶出して精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２８−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．１０−６．００（ｍ，０．６Ｈ），５．１６−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．９３−４．７０（ｍ，０．４Ｈ），３．６５−２．９５（ｍ，３．６Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．４３（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５３（Ｒ*）−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ2、２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる実施例３５２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．５９分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２８−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．１０−６．００（ｍ，０．６Ｈ），５．１６−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．９３−４．７０（ｍ，０．４Ｈ），３．６５−２．９５（ｍ，３．６Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．４３（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５４（Ｓ*）−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ2、２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる実施例３５２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．３５分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２８−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．１０−６．００（ｍ，０．６Ｈ），５．１６−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．９３−４．７０（ｍ，０．４Ｈ），３．６５−２．９５（ｍ，３．６Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．４３（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５５（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程Ａにおいて３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸と、１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、工程Ｃにおいて酸化白金（ＩＶ）をＰｄ／Ｃ １０％（０．０５等量）で置き換えて、実施例３５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１３；ｍ／ｚ実測値、４２０．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０９−５．００（ｍ，０．４Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６６−３．０８（ｍ，３．６Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．５４（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５６（Ｒ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ2、３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例３５５のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．８７分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１３；ｍ／ｚ実測値、４２０．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０９−５．００（ｍ，０．４Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６６−３．０８（ｍ，３．６Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．５４（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５７（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ2、３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例３５５のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（９９．５３％単エナンチオマー、３．９７分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１３；ｍ／ｚ実測値、４２０．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０９−５．００（ｍ，０．４Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６６−３．０８（ｍ，３．６Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．５４（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５８（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸と置き換えて、実施例３５５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．１０；ｍ／ｚ実測値、４３６．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７９−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．１０−５．９９（ｍ，０．６Ｈ），５．１４−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．８５−４．６３（ｍ，０．４Ｈ），３．６２−２．９９（ｍ，３．６Ｈ），２．５５−２．４５（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５９（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ2、３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例３５８のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．６０分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．１０；ｍ／ｚ実測値、４３６．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７５−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．０９−５．９９（ｍ，０．６Ｈ），５．１４−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．８４−４．６４（ｍ，０．４Ｈ），３．６２−３．００（ｍ，３．６Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６０（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ2、３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例３５８のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．５７分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．１０；ｍ／ｚ実測値、４３６．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７５−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．０９−５．９９（ｍ，０．６Ｈ），５．１４−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．８４−４．６４（ｍ，０．４Ｈ），３．６２−３．００（ｍ，３．６Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６１（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−安息香酸を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、実施例３５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０９−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．０６−５．８２（ｍ，０．５Ｈ），５．１９−４．７６（ｍ，０．８Ｈ），３．９８−３．６８（ｍ，０．５Ｈ），３．６２−３．０２（ｍ，３．２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６２（Ｒ*）−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ2、２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる実施例３６１のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．１３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０９−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．０６−５．８２（ｍ，０．５Ｈ），５．１９−４．７６（ｍ，０．８Ｈ），３．９８−３．６８（ｍ，０．５Ｈ），３．６２−３．０２（ｍ，３．２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６３（Ｓ*）−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ2、２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる実施例３６１のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．０５分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０９−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．０６−５．８２（ｍ，０．５Ｈ），５．１９−４．７６（ｍ，０．８Ｈ），３．９８−３．６８（ｍ，０．５Ｈ），３．６２−３．０２（ｍ，３．２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６４（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−安息香酸を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、実施例３５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，２Ｈ），６．０７−５．８０（ｍ，０．４Ｈ），５．２１−４．７３（ｓ，０．８Ｈ），４．０７−３．６６（ｍ，０．４Ｈ），３．５９−２．９６（ｍ，３．４Ｈ），２．４９−２．３５（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６５（Ｒ*）−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ2、２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる実施例３６４のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．８５分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，２Ｈ），６．０７−５．８０（ｍ，０．４Ｈ），５．２１−４．７３（ｓ，０．８Ｈ），４．０７−３．６６（ｍ，０．４Ｈ），３．５９−２．９６（ｍ，３．４Ｈ），２．４９−２．３５（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６６（Ｓ*）−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ2、２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる実施例３６４のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．６３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，２Ｈ），６．０７−５．８０（ｍ，０．４Ｈ），５．２１−４．７３（ｓ，０．８Ｈ），４．０７−３．６６（ｍ，０．４Ｈ），３．５９−２．９６（ｍ，３．４Ｈ），２．４９−２．３５（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６７（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、実施例３５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３８．１２；ｍ／ｚ実測値、４３８．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０８−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０８−５．００（ｍ，０．４Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７１−３．０３（ｍ，３．６Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．５６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６８（Ｒ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ2、３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例３６７のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．７８分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３８．１２；ｍ／ｚ実測値、４３９．３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０８−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０８−５．００（ｍ，０．４Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７１−３．０３（ｍ，３．６Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．５６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３６９（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ2、３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例３６７のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、５．５２分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｆ5Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３８．１２；ｍ／ｚ実測値、４３９．２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０８−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０８−５．００（ｍ，０．４Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７１−３．０３（ｍ，３．６Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．５６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７０（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、実施例３５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５４．０９；ｍ／ｚ実測値、４５４．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０８−５．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．１２−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．８３−４．６３（ｍ，０．４Ｈ），３．６０−２．９７（ｍ，３．６Ｈ），２．４９−２．４０（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７１（Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ2、３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例３７０のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．３８分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５４．０９；ｍ／ｚ実測値、４５４．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０８−５．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．１２−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．８３−４．６３（ｍ，０．４Ｈ），３．６０−２．９７（ｍ，３．６Ｈ），２．４９−２．４０（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７２（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ2、３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる実施例３７０のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（９９．１％単エナンチオマー、５．２４分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＣｌＦ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５４．０９；ｍ／ｚ実測値、４５４．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０８−５．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．１２−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．８３−４．６３（ｍ，０．４Ｈ），３．６０−２．９７（ｍ，３．６Ｈ），２．４９−２．４０（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７３（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）安息香酸を３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸と置き換えて、実施例３５５と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４３５．１３；ｍ／ｚ実測値、４３５．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４１−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．１０−５．９４（ｍ，０．６Ｈ），５．１０−５．０１（ｍ，０．４Ｈ），４．９５−４．８６（ｍ，０．４Ｈ），３．７９−２．９４（ｍ，３．６Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．４４（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７４（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）安息香酸を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−安息香酸と置き換えて、実施例３５２と類似の方法で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ5Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４５３．１２；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２９−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０９−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．０９−５．９５（ｍ，０．６Ｈ），５．０８−５．０１（ｍ，０．４Ｈ），４．９３−４．８６（ｍ，０．４Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，０．６Ｈ），３．５４−２．９９（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．５０（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７５（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、工程Ａにおいて３−（トリフルオロメトキシ）安息香酸を中間体１２と置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。表題化合物を、ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーで精製し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４１７．１４；ｍ／ｚ実測値、４１７．９５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４１−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．０７（ｍ，５Ｈ），６．０８−５．８１（ｍ，０．５Ｈ），５．１９−４．７４（ｍ，０．８Ｈ），４．０４−３．７１（ｍ，０．４Ｈ），３．５７−２．９７（ｍ，３．３Ｈ），２．５９−２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．４０（ｓ，３Ｈ）。
実施例３７６（Ｒ*）−（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ2、２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる実施例３７５のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５μｍ，２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む８０％ ＣＯ2，２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．４８分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４１７．１４；ｍ／ｚ実測値、４１７．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４１−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．０７（ｍ，５Ｈ），６．０８−５．８１（ｍ，０．５Ｈ），５．１９−４．７４（ｍ，０．８Ｈ），４．０４−３．７１（ｍ，０．４Ｈ），３．５７−２．９７（ｍ，３．３Ｈ），２．５９−２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．４０（ｓ，３Ｈ）。
実施例３７７（Ｓ*）−（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ2、２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる実施例３７５のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ2，２０％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、４．０８分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ5Ｏ2についての質量計算値、４１７．１４；ｍ／ｚ実測値、４１７．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４１−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．０７（ｍ，５Ｈ），６．０８−５．８１（ｍ，０．５Ｈ），５．１９−４．７４（ｍ，０．８Ｈ），４．０４−３．７１（ｍ，０．４Ｈ），３．５７−２．９７（ｍ，３．３Ｈ），２．５９−２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．４０（ｓ，３Ｈ）。
実施例３７８（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程Ａにおいて１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。表題化合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するＳｉＯ2上のクロマトグラフィー及びそれに続くＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤ ５０×１００ｍｍカラムを備え５〜９９％（Ｈ2Ｏに０．０５％ ＮＨ4ＯＨ）／ＡＣＮで１７分間かけて溶出するＰｒｅｐ Ａｇｉｌｅｎｔシステム上のクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＣｌＦ6Ｎ5Ｏについての質量計算値、４８９．０８；ｍ／ｚ実測値、４８９．８０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４６−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１４−６．０１（ｍ，０．６Ｈ），５．１９−５．１０（ｍ，０．３Ｈ），４．９１−４．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．７１−２．９８（ｍ，３．７Ｈ），１．７４−１．４７（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７９（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×２１．１ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例３７８のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．３９分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＣｌＦ6Ｎ5Ｏについての質量計算値、４８９．０８；ｍ／ｚ実測値、４８９．８０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４６−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１４−６．０１（ｍ，０．６Ｈ），５．１９−５．１０（ｍ，０．３Ｈ），４．９１−４．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．７１−２．９８（ｍ，３．７Ｈ），１．７４−１．４７（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８０（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×２１．１ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例３７８のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×４．６ｍｍ）及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、５．５１分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＣｌＦ6Ｎ5Ｏについての質量計算値、４８９．０８；ｍ／ｚ実測値、４８９．８０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４６−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１４−６．０１（ｍ，０．６Ｈ），５．１９−５．１０（ｍ，０．３Ｈ），４．９１−４．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．７１−２．９８（ｍ，３．７Ｈ），１．７４−１．４７（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８１（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、工程Ａにおいて１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。表題化合物を、ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５４．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１０−６．０１（ｍ，０．６Ｈ），５．１５−５．０７（ｍ，０．４Ｈ），４．８９−４．７０（ｍ，０．４Ｈ），３．６４−２．９４（ｍ，３．６Ｈ），２．４７−２．３７（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．４２（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８２（Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
対配置が未知である表題化合物を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×２１．１ｍｍ）カラム及び６５％ ＣＯ2、３５％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例３８１のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（２５０×４．６ｍｍ）及び５０％ ＣＯ2，５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．８４分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１０−６．０１（ｍ，０．６Ｈ），５．１５−５．０７（ｍ，０．４Ｈ），４．８９−４．７０（ｍ，０．４Ｈ），３．６４−２．９４（ｍ，３．６Ｈ），２．４７−２．３７（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．４２（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８３（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（５μｍ，２５０×２１．１ｍｍ）カラム及び６５％ ＣＯ2、３５％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例３８１のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＷＨＥＬＫ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）（２５０×４．６ｍｍ）及び５０％ ＣＯ2，５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．８５分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４５３．１０；ｍ／ｚ実測値、４５３．９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１０−６．０１（ｍ，０．６Ｈ），５．１５−５．０７（ｍ，０．４Ｈ），４．８９−４．７０（ｍ，０．４Ｈ），３．６４−２．９４（ｍ，３．６Ｈ），２．４７−２．３７（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．４２（ｍ，３Ｈ）。
中間体Ｔ：（１−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、工程Ａにおいて中間体１４を中間体１２と置き換えて、中間体１５９と類似の方法で調製した。表題化合物を、抽出後これ以上精製しなかった。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４６４．０９；ｍ／ｚ実測値、４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例３８４（１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン
Figure 2016515135
中間体Ｔ（８０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＨ）2／Ｃ ２０％（１８．０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ中混合物を、室温にて水素下で（バルーン，１ ａｔｍ）撹拌させた。完了後、反応混合物を、ａｃｒｏｄｉｓｃシリンジフィルターを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、表題化合物を、ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーを行いＥｔＯＡｃ／ヘキサンによって溶出した後、Ｐｒｅｐ Ａｇｉｌｅｎｔシステム上のＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤ ５０×１００ｍｍカラムを用いるクロマトグラフィーを行い１７分間にわたり５〜９９％（Ｈ2Ｏ中０．０５％ ＮＨ4ＯＨ）／ＡＣＮによって溶出して精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ14Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、３７６．０６；ｍ／ｚ実測値、３７７．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．１５−９．９１（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３８−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．１０−５．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．１８−５．１１（ｍ，０．４Ｈ），４．９５−４．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．７１−２．９１（ｍ，３．６Ｈ），１．７０−１．４３（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８５（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、工程Ａにおいて中間体１３を中間体１２と置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。表題化合物を、ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４１９．１４；ｍ／ｚ実測値、４２０．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．１０−５．９７（ｍ，０．６Ｈ），５．１１−５．０１（ｍ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９５−４．８５（ｍ，０．４Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，０．６Ｈ），３．６１−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．４９（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８６（Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例３８５のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．７４分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４１９．１４；ｍ／ｚ実測値、４２０．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．１０−５．９７（ｍ，０．６Ｈ），５．１１−５．０１（ｍ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９５−４．８５（ｍ，０．４Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，０．６Ｈ），３．６１−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．４９（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８７（Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例３８５のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）及び８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．６３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏについての質量計算値、４１９．１４；ｍ／ｚ実測値、４２０．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．１０−５．９７（ｍ，０．６Ｈ），５．１１−５．０１（ｍ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９５−４．８５（ｍ，０．４Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，０．６Ｈ），３．６１−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．４９（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８８（３−クロロ−２−メチルフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンと置き換え、工程Ａにおいて３−クロロ−２−メチルベンゾイルクロリドを中間体１２と置き換えて、実施例１５９と類似の方法で調製した。表題化合物を、ＳｉＯ2上のクロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＣｌＮ5Ｏについての質量計算値、３８１．１４；ｍ／ｚ実測値、３８２．２０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４０−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．１４−５．９９（ｍ，０．５Ｈ），５．１７−４．９６（ｍ，０．５Ｈ），４．７７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．３Ｈ），３．７４−２．９４（ｍ，３．７Ｈ），２．５５−２．０６（ｍ，６Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３８９（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ（５μｍ，２５０×３０ｍｍ）カラム及び５０％ ＣＯ2、５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例２３３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．５０分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０１．０８ｍ／ｚ実測値、４０２．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３５−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．１０−５．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．１４−５．０３（ｍ，０．４Ｈ），４．９８−４．７３（ｍ，０．４Ｈ），３．７０−２．９５（ｍ，３．６Ｈ），２．６２−２．４６（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．４３（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９０（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ（５μｍ，２５０×３０ｍｍ）カラム及び５０％ ＣＯ2、５０％ ＭｅＯＨの移動相を用いる実施例２３３のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．５９分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０１．０８ｍ／ｚ実測値、４０２．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３５−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．１０−５．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．１４−５．０３（ｍ，０．４Ｈ），４．９８−４．７３（ｍ，０．４Ｈ），３．７０−２．９５（ｍ，３．６Ｈ），２．６２−２．４６（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．４３（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９１（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例２２５のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、２．８３分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０２．０８ｍ／ｚ実測値、４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３−８．６３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．１４−５．９９（ｍ，０．５Ｈ），５．１６−５．０６（ｍ，０．５Ｈ），５．００−４．７４（ｍ，０．５Ｈ），３．７０−２．９５（ｍ，３．５Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．４５（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９２（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ2、４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる実施例２２５のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む６０％ ＣＯ2，４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いる、７分間にわたる分析用ＳＦＣによって確認した。（１００％単エナンチオマー、３．７９分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16Ｃｌ2Ｎ6Ｏについての質量計算値、４０２．０８ｍ／ｚ実測値、４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３−８．６３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．１４−５．９９（ｍ，０．５Ｈ），５．１６−５．０６（ｍ，０．５Ｈ），５．００−４．７４（ｍ，０．５Ｈ），３．７０−２．９５（ｍ，３．５Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．４５（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９３（１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
実施例３８４に類似の方法で、工程Ａにおいて中間体１４を中間体１２と置き換え、並びに、Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ ２０％をＰｄ／Ｃ １０％（０．３等量）と置き換えて、表題化合物を調製した。水素付加を、Ｐａｒｒシェーカー内で室温いて水素下で（３０ ＰＳＩ）行った。表題生成物を、Ｐｒｅｐ Ａｇｉｌｅｎｔシステム上のＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤ ５０×１００ｍｍカラムを用いるクロマトグラフィーを行い１７分間にわたり５〜９９％（Ｈ2Ｏ中０．０５％ ＮＨ4ＯＨ）／ＡＣＮによって溶出し、及びその後ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するＳｉＯ2上のクロマトグラフィーを行って、精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４１０．０９；ｍ／ｚ実測値、４１１．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．１６−９．８８（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．１１−５．９９（ｍ，０．７Ｈ），５．１９−５．１２（ｍ，０．３Ｈ），４．８９−４．７０（ｍ，０．３Ｈ），３．６８−３．１１（ｍ，３．３Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，０．４Ｈ），１．７３−１．４５（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９４（Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ2、３０％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いる実施例２３７のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる分析用ＳＦＣによって、確認した。（１００％単エナンチオマー、５．１６分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０１．０８ｍ／ｚ実測値、４０２．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４２−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．１３−５．９９（ｍ，０．６Ｈ），５．１５−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．９８−４．７３（ｍ，０．４Ｈ），３．６７−２．９６（ｍ，３．６Ｈ），２．５２−２．４０（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．４２（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９５（Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ2、３０％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いる実施例２３７のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７０％ ＣＯ2，３０％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる分析用ＳＦＣによって、確認した。（１００％単エナンチオマー、６．４１分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏについての質量計算値、４０１．０８ｍ／ｚ実測値、４０２．１０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４２−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．１３−５．９９（ｍ，０．６Ｈ），５．１５−５．０４（ｍ，０．４Ｈ），４．９８−４．７３（ｍ，０．４Ｈ），３．６７−２．９６（ｍ，３．６Ｈ），２．５２−２．４０（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．４２（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９６（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２０−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９７（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｆ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、４２１．１；ｍ／ｚ実測値、４２２．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３９８（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．１；ｍ／ｚ実測値、４３６．９［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ８．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．５２（ｍ，１Ｈ），５．８９−５．７０（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２４−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．５０（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９９（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ7Ｏについての質量計算値、４３７．１；ｍ／ｚ実測値、４３８．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＸＸＸＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，２Ｈ），５．８８−５．７８（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．５６（ｍ，３Ｈ）。
実施例４００（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４２０．１；ｍ／ｚ実測値、４２１．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ８．９７−８．８８（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８１−５．７４（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２４−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４０１（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｆ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、４２１．１；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ８．９３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０２（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．１；ｍ／ｚ実測値、４３７．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．５８（ｍ，２Ｈ），５．８７−５．８４（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２８−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０３（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ7Ｏについての質量計算値、４３７．１；ｍ／ｚ実測値、４３８．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０４：（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩに記載の条件を用い、工程１において３−アジド−１−エチル−１Ｈ−ピラゾールを２−アジド−５−フルオロピリミジンの代わりに用い、工程３において２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：８５％ ＣＯ2，１５％ ｉＰｒＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８２−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．３８（ｍ，３Ｈ），６．７２−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．８６−５．６１（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．４２−２．９１（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．１６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３８．８；ｍ／ｚ実測値、４３９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４０５：（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４０４に記載の条件を用い、工程１において鏡像位置異性体を主要位置異性体の代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：８５％ ＣＯ2，１５％ ｉＰｒＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．７０−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．１１−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．８９−２．７９（ｍ，６Ｈ），１．７５−１．４４（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３８．８；ｍ／ｚ実測値、４３９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４０６：（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩに記載の条件を用い、工程１において５−アジド−１−エチル−１Ｈ−ピラゾールを２−アジド−５−フルオロピリミジンの代わりに用い、工程３において２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：８８％ ＣＯ2，１２％ ｉＰｒＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．３８−６．２７（ｍ，１Ｈ），５．８９−５．６１（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．１７−２．３５（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．１５（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ19Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３８．８；ｍ／ｚ実測値、４３９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４０７：（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４０６に記載の条件を用い、工程１において鏡像位置異性体を主要位置異性体の代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：８８％ ＣＯ2，１２％ ｉＰｒＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．３９−６．２７（ｍ，１Ｈ），６．１３−５．０９（ｍ，１Ｈ），４．９３−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．９９−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．３４（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３８．８；ｍ／ｚ実測値、４３９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４０８：（Ｓ）−（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩに記載の条件を用い、工程１において３−アジド−１−エチル−１Ｈ−ピラゾールを２−アジド−５−フルオロピリミジンの代わりに用い、工程３において３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：６０％ ＣＯ2，４０％ ｉＰＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６８−８．５３（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．０７−５．００（ｍ，１Ｈ），４．８２−２．８９（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．４８（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17Ｆ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、４２３．８；ｍ／ｚ実測値、４２４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４０９：（Ｓ）−（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４０８に記載の条件を用い、工程１において鏡像位置異性体を主要位置異性体の代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：６０％ ＣＯ2，４０％ ｉＰＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６５−８．５７（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．０３（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．２４（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17Ｆ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、４２３．８；ｍ／ｚ実測値、４２４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１０：（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩに記載の条件を用い、工程１において３−アジド−１−エチル−１Ｈ−ピラゾールを２−アジド−５−フルオロピリミジンの代わりに用い、工程３において３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：８５％ ＣＯ2，１５％ ＭｅＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７２−８．６１（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．８５−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．６５−３．９５（ｍ，４Ｈ），３．４３−２．９７（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．２０（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ7Ｏについての質量計算値、４３９．８；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１１：（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４１０に記載の条件を用い、工程１において鏡像位置異性体を主要位置異性体の代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：８５％ ＣＯ2，１５％ ＭｅＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７４−８．５９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．０８−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．８３−２．８４（ｍ，６Ｈ），１．７２−１．４６（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ7Ｏについての質量計算値、４３９．８；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１２：（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩに記載の条件を用い、工程１において３−アジド−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを２−アジド−５−フルオロピリミジンの代わりに用い、工程３において２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：９２％ ＣＯ2，８％ ｉＰｒＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．７２−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．８６−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．０３（ｍ，３Ｈ），３．４４−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．１７（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５２．８；ｍ／ｚ実測値、４５３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１３：（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４１２に記載の条件を用い、工程１において鏡像位置異性体を主要位置異性体の代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：９２％ ＣＯ2，８％ ｉＰｒＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８０−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．６９−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．１２−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．８９−２．８０（ｍ，５Ｈ），１．７４−１．４４（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４５２．８；ｍ／ｚ実測値、４５３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１４：（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩに記載の条件を用い、工程１において３−アジド−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを２−アジド−５−フルオロピリミジンの代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：６０％ ＣＯ2，４０％ ｉＰＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７６−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．７１−６．５７（ｍ，１Ｈ），６．０８−５．００（ｍ，１Ｈ），４．９３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６４−２．７８（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．４６（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．４；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１５：（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４１４に記載の条件を用い、工程１において鏡像位置異性体を主要位置異性体の代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：６０％ ＣＯ2，４０％ ｉＰＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７６−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．７５−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．９０−５．５３（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．１８（ｍ，３Ｈ），３．４３−２．９８（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．３８−１．１６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｆ4Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．４；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１６：（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩに記載の条件を用い、工程１において３−アジド−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを２−アジド−５−フルオロピリミジンの代わりに用い、工程３において３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：９２％ ＣＯ2，８％ ｉＰｒＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７４−８．５８（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．６１（ｍ，１Ｈ），５．８４−５．５４（ｍ，１Ｈ），４．６７−３．９４（ｍ，３Ｈ），３．４６−２．９８（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．３９−１．２２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ7Ｏについての質量計算値、４５３．８；ｍ／ｚ実測値、４５４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１７：（Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４１６に記載の条件を用い、工程１において鏡像位置異性体を主要位置異性体の代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：９２％ ＣＯ2，８％ ｉＰｒＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７６−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．３９（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．０６−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．８４−２．８４（ｍ，５Ｈ），１．７２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，７Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ7Ｏについての質量計算値、４５３．８；ｍ／ｚ実測値、４５４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１８：（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩに記載の条件を用い、工程１において３−アジド−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを２−アジド−５−フルオロピリミジンの代わりに用い、工程３において３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：６０％ ＣＯ2，４０％ ｉＰＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６７−８．５４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．０７−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．８５−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．６０−２．９３（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，７Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19Ｆ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、４３７．４；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４１９：（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４１８に記載の条件を用い、工程１において鏡像位置異性体を主要位置異性体の代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：６０％ ＣＯ2，４０％ ｉＰＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７１−８．５１（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．８６−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．０６（ｍ，３Ｈ），３．４４−３．０２（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．３９−１．２３（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19Ｆ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、４３７．４；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４２０：（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩに記載の条件を用い、工程１において３−アジドチオフェンを２−アジド−５−フルオロピリミジンの代わりに用い、工程３において２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：８０％ ＣＯ2，２０％ ｉＰｒＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３７（ｍ，５Ｈ），５．８７−５．６３（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．３８−２．５８（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．１４（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ4ＯＳについての質量計算値、４２６．８；ｍ／ｚ実測値、４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４２１：（Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４２０に記載の条件を用い、工程１において鏡像位置異性体を主要位置異性体の代わりに用いて、調製した。化合物を、キラルＳＦＣによって精製した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ）、移動相：８０％ ＣＯ2，２０％ ｉＰｒＯＨ）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．１２−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．９１−２．７０（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．４７（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ3Ｎ4ＯＳについての質量計算値、４２６．８；ｍ／ｚ実測値、４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４２２：（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（実施例２２０方法ＩＩに類似の方法で調製した）（０．１２５ｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中溶液に、ヒューニッヒ塩基（０．１８１ｍｌ，１．０３９ｍｍｏｌを加え、その後、３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸（０．１７５ｇ，０．７７９ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．２３６ｇ，０．６２３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間にわたる室温での撹拌の後、飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出した。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）は、ラセミ生成物を、白色固体として生じた（０．０７ｇ，３３％）。エナンチオマーを、キラルＳＦＣによって分離した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．８０−１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．７３−８．６２（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．８７−５．６１（ｍ，１Ｈ），４．６７−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．４７−２．９９（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．１９（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ7Ｏについての質量計算値、４１１．７；ｍ／ｚ実測値、４１１．９［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４２３：（Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４２２に記載のラセミ混合物の分離によって得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．３８−１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．７４−８．６１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．６８−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７６−２．９９（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13ＣｌＦ3Ｎ7Ｏについての質量計算値、４１１．７；ｍ／ｚ実測値、４１１．９［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４２４：（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４２２に記載の条件を用い、３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸の代わりに用いて、調製した。得られたラセミ混合物を、キラルＳＦＣによって分離した（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：８０％ ＣＯ2，２０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２））。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６−８．５６（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．５１（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８１（ｍ，２Ｈ），５．８６−５．５３（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．０７（ｍ，４Ｈ），３．４４−２．９９（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．１７（ｍ，６Ｈ），１０．６１−９．８２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13Ｆ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、３９５．３；ｍ／ｚ実測値、３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４２５：（Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４２４に記載のラセミ混合物の分離によって得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．４９−１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．６７−８．５６（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．４８（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．８６−５．５６（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．０４（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13Ｆ4Ｎ7Ｏについての質量計算値、３９５．３；ｍ／ｚ実測値、３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４２６：（Ｓ）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
（Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン（実施例２２０方法ＩＩと類似の方法で調製した）（０．２ｇ，０．８４５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中溶液に、ヒューニッヒ塩基（０．２９４ｍｌ，１．７０８ｍｍｏｌ）を加え、その後、２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．１９４ｇ，０．９３９ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．３９ｇ，１．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間にわたる室温での撹拌の後、飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出した。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）は、白色固体として所望の生成物を生じた（０．０４ｇ，１３％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７５−８．７４（ｓ，２Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，１Ｈ），５．３１−５．１５（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．６０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏ2についての質量計算値、４２２．３；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４２７：（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４２６に記載の条件を用い、２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）安息香酸を２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸の代わりに用いて、調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７９−８．６８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．２２（ｍ，３Ｈ），５．９４−５．５４（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．１２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ18Ｈ13Ｆ5Ｎ6Ｏ2についての質量計算値、４４０．３；ｍ／ｚ実測値、４４１．２［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｕ：（Ｓ）−（１−（５−（ベンジルオキシ）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例２２０方法ＩＩに記載の条件を用い、工程１において２−アジド−５−（ベンジルオキシ）ピリミジンを２−アジド−５−フルオロピリミジンの代わりに用いて、調製した。
実施例４２８：（Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
中間体Ｕ（０．１２０ｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）中溶液に、ギ酸アンモニウム（０．０７ｇ，１．１８３ｍｍｏｌ）を加え、その後、１０％パラジウム炭素（０．２５１ｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）を加えた。還流まで２時間にわたり撹拌した後、反応混合物を、室温まで冷まして、ｃｅｌｉｔｅパッドを通して濾過した。有機層を濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）を介して精製し、白色固体として所望の生成物を得た（０．０４ｇ，１３％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６４−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．９０−５．５２（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．５５−２．７１（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．０９（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏ2についての質量計算値、４２２．３；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４２９：（Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
表題化合物を、実施例４２８に記載の条件を用い、３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸の代わりに用いて、調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．３２（ｄ，Ｊ＝３２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．５４（ｍ，１Ｈ），５．７５−５．４９（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．１４（ｍ，３Ｈ），６．７８−５．９５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13Ｆ4Ｎ7Ｏ2についての質量計算値、４２３．３；ｍ／ｚ実測値、４２４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例４３０：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例４３１：（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例４３２：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例４３３：（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（ピラジン２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例４３４：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例４３５：（２，３−ジクロロフェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例４３６：（２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例４３７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例４３８：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（ピラジン２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
Figure 2016515135
実施例４３９：（Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン
Figure 2016515135
絶対配置が未知である表題化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（５μｍ，２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ2、２５％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖ（０．３％ ｉＰｒＮＨ2含有）の移動相を用いる実施例２５２のキラルＳＦＣ精製によって、単エナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０×４．６ｍｍ）カラム及び０．３％ ｉＰｒＮＨ2を含む７５％ ＣＯ2，２５％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ｖ／ｖの移動相を用いる分析用ＳＦＣによって、確認した。（１００％単エナンチオマー、４．３０分の保持時間）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ6Ｏについての質量計算値、４３６．１０ｍ／ｚ実測値、４３７．２０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７３−８．６２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．１３−６．０１（ｍ，０．６Ｈ），５．１７−５．０７（ｍ，０．４Ｈ），４．９２−４．７３（ｍ，０．４Ｈ），３．６９−２．９４（ｍ，３．６Ｈ），２．７５−２．５５（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．４６（ｍ，３Ｈ）。
薬理学実施例
本発明の化合物のラット及びヒトＰ２Ｘ７レセプターについてのインビトロ親和性を、ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）、ヒト全血アッセイ、Ｃａ2+フラックス及び組換えヒトＰ２Ｘ７細胞及び組換えラットＰ２Ｘ７における細胞放射リガンド結合アッセイを用いて決定した。表 ２及び３において、データセルが空白のままである場合、この化合物をそのアッセイにおいて試験しなかったことを意味する。表 ２及び３において表されるデータは、１回の測定からの値を表してもよく、実験を１回を超えて行った場合には、このデータは２〜１２回の間の平均値を表してもよい。
ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）およびヒト全血におけるＰ２Ｘ７アンタゴニズム
ヒト血液を、血液ドナープログラムを介して収集した。ＰＢＭＣを、血液から、Ｆｉｃｏｌｌ密度勾配技術を用いて単離した。簡潔に言うと、血液を、Ｆｉｃｏｌｌ溶液上に置き、室温にて２０分間にわたり、２０００ｒｐｍにて遠心分離した。バフィー層（赤血球と血漿との間）を注意深く吸引によって収集し、ＰＢＳで洗浄し、再び、１５００ｒｐｍにて１５分間にわたって遠心分離した。得られた細胞ペレットを、洗浄し、９６ウェルプレート上に、実験のために置いた。ヒト全血実験のために、１５０μｌのヒト血液を、９６ウェルプレート上に置いた。リポ多糖類（ＬＰＳ）（３０ｎｇ／ｍｌ）を各ウェルに加え、１時間にわたってインキュベートした。次いで、試験化合物を加え、３０分間にわたってインキュベートした。次いで、Ｐ２Ｘ７アゴニストである２’（３’）−Ｏ−（４−ベンゾイルベンゾイル）アデノシン５’−三リン酸（Ｂｚ−ＡＴＰ）を、０．５ｍｍ（ＰＢＭＣ）又は１ｍｍ（血液）の終濃度で加えた。細胞を、更に１．５時間にわたりインキュベートした。この時点で、上清を回収し、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）についての製造業者のプロトコールを用いる、ＩＬ−１βアッセイのために保存した。データを、対照百分率として表し、ここで、対照を、ＬＰＳ＋Ｂｚ−ＡＴＰサンプル中とＬＰＳのみのサンプル中とのＩＬ−１β放出における相違として規定した。データを、応答（％対照）対濃度としてプロットし、ＩＣ50値を算出した。表 ２及び３において、このデータは、ＰＢＭＣ １μＭ（％対照）及びＰＢＭＣ １０μＭ（％対照）及びヒト全血ＩＣ50（μＭ）によって表される。データを分析し、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ５においてグラフ化した。分析のために、各濃度点を、三連の値から平均化し、平均値を、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍにおいてプロットした。次いで、各化合物についてのＩＣ50を、３ＤＸにアップロードした。
組換えヒトＰ２Ｘ７細胞又は組換えラットＰ２Ｘ７細胞におけるＰ２Ｘ７アンタゴニズム：（ａ）Ｃａ2+フラックス及び（ｂ）放射リガンド結合
（ａ）Ｃａ2+フラックス：１３２１Ｎ１細胞は、組換えヒト又はラットＰ２Ｘ７チャネルが、ＨｙＱ ＤＭＥ／（ＨｙＣｌｏｎｅ／ダルベッコ改変イーグル培地）、高グルコース補充、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）及び適切な選択マーカー含有において培養されたことを表す。細胞を、２５０００個／ウェル（９６ウェル透明底黒壁プレート）の密度で、１００μｌ容量／ウェルにて撒いた。実験の日に、細胞プレートを、以下を含むアッセイ緩衝液で洗浄した（ｍＭ中）：１３０ ＮａＣｌ、２ ＫＣｌ、１ ＣａＣｌ2、１ｍｇＣｌ2、１０ ＨＥＰＥＳ、５グルコース；ｐＨ ７．４０及び３００ｍＯｓ。洗浄後、細胞を、Ｃａｌｃｉｕｍ−４染料（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ）と共にローディングし、暗所にて６０分間インキュベートした。試験化合物を、そのままのＤＭＳＯ中の試験濃度の２５０倍にて調製した。中間体９６ウェル化合物プレートを、１．２μＬの本化合物を３００μＬのアッセイ緩衝液中に移すことによって調製した。更に３倍の希釈が、５０μＬ／ウェルの本化合物プレートを１００μＬ／ウェルの細胞プレートに移す際に起きた。細胞を、試験化合物と共にインキュベートし、３０分間にわたって染色した。Ｃａｌｃｉｕｍ染料蛍光を、ＦＬＩＰＲにおいてモニタリングし、細胞を、５０μＬ／ウェルのＢｚＡＴＰ（終濃度は２５０μＭ ＢｚＡＴＰである（ヒト及びラット））の添加によってチャレンジした。蛍光変化を、アゴニストの添加の１８０秒後に測定した。ピーク蛍光を、ＢｚＡＴＰ濃度の関数として、Ｏｒｉｇｉｎ ７ソフトウェアを用いてプロットし、得られたＩＣ50を、表 ２及び３にＦＬＩＰＲ（ヒト）ＩＣ50（μＭ）及びＦＬＩＰＲ（ラット）ＩＣ50（μＭ）の欄見出しの下で示す。
（ｂ）放射リガンド結合：ヒト又はラットのＰ２Ｘ７−１３２１Ｎ１細胞を、収集し、−８０℃にて凍結した。実験の日に、細胞膜調製を、標準的な公開された方法に従って行った。全アッセイ容量は、１００μｌ：１０μｌ化合物（１０ｘ）＋（ｂ）４０μｌトレーサー（２．５ｘ）＋５０μｌ膜（２ｘ）であった。アッセイのために使用したトレーサーは、トリチウム化Ａ−８０４５９８であった。化合物を、文献に記載のように調製した。（Ｄｏｎｎｅｌｌｙ−Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｄ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２００８，５６（１），２２３〜２２９．）化合物、トレーサー及び膜を、１時間にわたって４℃にてインキュベートした。アッセイを、濾過（０．３％ ＰＥＩに事前に浸したＧＦ／Ｂフィルター）によって停止させ、洗浄緩衝液（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ５０ｍｍ）で洗浄した。結合アッセイにおいて算出されたＩＣ50を、トレーサー濃度に対して校正し、トレーサーの親和性を、試験化合物の（Ｋi）において導いた。このデータを、表 ２及び３において、以下の見出しの下に表す：Ｐ２Ｘ７ヒトＫi（μＭ）及びＰ２Ｘ７ラットＫi（μＭ）。データを分析し、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ５においてグラフ化した。分析のために、各濃度点を、三連の値から平均化し、平均値を、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍにおいてプロットした。
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
以下の化合物を、上述のアッセイについて更なる回で試験し、データを表３に示した。
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135
Figure 2016515135

Claims (44)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2016515135
     式中、
    Ｒ1は、（ａ）ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル；又は
    （ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
    Figure 2016515135
     式中、Ｒkは、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、ペルハロアルキル及びアルコキシからなる群より独立して選択され；
    Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルから独立して選択され、ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１〜３のハロ置換基、１のＯＨ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；及び
    ｎは、０〜３の整数であり、
    Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
    Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
    Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はフェニルであり、ここで前記フェニルは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換され；
    Ｒiは、ＯＨ、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
    Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、又はＮＣ3Ｈ6であり；
    Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択されるか；又は
    Ｒ8は、以下からなる群より独立して選択される、前記化合物：
    Figure 2016515135
     及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容可能な塩。
  2. Ｒ1は、以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  3. Ｒ1は、以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  4. Ｒ1は、以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  5. Ｒ1は、以下である、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  6. Ｒ1は、以下である、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  7. Ｒ8は、フェニルである、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3である、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ8は、１〜３のＲm置換基で必要に応じて置換される２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｒ8は、１〜３のＲm置換基で必要に応じて置換される４−ピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｘは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｘは、ＣＲ2であり、Ｒ2は、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
  14. Ｒ3は、ＣＨ3である、請求項１に記載の化合物。
  15. Ｒ4及びＲ5は、ＣＨ3である、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｒ4は、Ｈであり、Ｒ5は、ＣＨ3である、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｒ4は、ＣＨ3であり、Ｒ5は、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
  18. Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  19. Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  20. Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  21. Ｘは、Ｎであり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  22. Ｘは、ＣＲ2であり、Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  23. Ｘは、Ｎであり、Ｒ3及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ4は、ＣＨ3であり、Ｒ8は、フェニルであり、Ｒmは、オルト位のＦであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  24. Ｘは、Ｎであり、Ｒ3及びＲ5は、Ｈであり、Ｒ4は、ＣＨ3であり、Ｒ8は、４−ピリジルであり、Ｒmは、オルト位のＦであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3であり、Ｒ1は、以下である、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  25. 式ＩＩａ及びＩＩｂの化合物：
    Figure 2016515135
     式中：
    Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ8は、０〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択され；
    Ｒ7は、（ａ）ハロ及びＣ1〜Ｃ3アルキルからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであるか；又は
    （ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
    Figure 2016515135
     ここで、Ｒkは、ハロ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
    Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１のハロ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；
    ｎは、０〜３の整数である、前記化合物；並びに
    式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬的に許容可能な塩。
  26. Ｒ8は、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択される２〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ8は、ハロ及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択される２〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
  28. Ｒ8は、２のＲm基で置換されるフェニルであり、ここで、Ｒmは、オルト位のハロであり、Ｒmは、メタ位のペルハロアルキルである、請求項２５に記載の化合物。
  29. Ｒ8は、２のＲm基で置換されるフェニルであり、ここで、Ｒmは、オルト位のＣｌであり、Ｒmは、メタ位のＣＦ3である、請求項２５に記載の化合物。
  30. Ｒ3は、Ｈであり、Ｒ4は、ＣＨ3である、請求項２５に記載の化合物。
  31. Ｒ3は、ＣＨ3であり、Ｒ4は、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
  32. Ｒ7は、ハロ及びＣ1〜Ｃ3アルキルからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
  33. Ｒ7は、以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールである、請求項２５に記載の化合物：
    Figure 2016515135
  34. 以下からなる群より独立して選択される化合物：
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−エチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−イソプロピル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    エチル５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
    エチル５−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１−（ピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
    エチル５−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
    エチル５−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
    エチル５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
    エチル５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキシレート；
    （５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メタノール；
    １−（５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−（フルオロメチル）−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボン酸；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド；
    ４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）メチル２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４Ｓ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （４Ｒ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （４Ｓ*）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルカルボニル）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，４−ジメチル−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−エチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （４Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （４Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピリジン−２−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−ＴＦＡ塩；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    ６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン及び６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１：１）；
    ６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−［（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−２−メチル−３−ピリジン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−２−メチル−３−ピリミジン−５−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ６−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （２−クロロ−４−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−（Ｓ*）−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−（Ｒ*）−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−６−メチル−１−ピリジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ−［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （Ｓ*）−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    ５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−エチル−４−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （Ｓ*）−（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（４−フルオロピリジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    １−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｒ*）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−５−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピラジン２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｒ*）−５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−５−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｒ*）−５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−５−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｒ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ）−１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｒ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （６Ｓ*）−５−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６−メチル−１−ピリミジン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ）−４−メチル−１−（６−メチル−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４Ｒ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，６−ジメチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，７−ジメチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（１−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（オキサゾール−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−４−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，４−ジクロロフェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−メトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （２−フルオロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１，５−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（５−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，４−ジクロロフェニル）（５−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４−クロロ−２−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４−クロロ−２−フルオロフェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，４−ジクロロフェニル）（１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （２，４−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４−クロロ−２−フルオロフェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （２，４−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    ２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−３−フェニル−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（３−プロポキシピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４−エチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （１−（３−エチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    ２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−７−メチル−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｓ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （２，４−ジクロロフェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（３−エトキシピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｓ，６Ｓ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（４Ｒ，６Ｒ）−４，６−ジメチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタノン；
    （２−クロロ−４−フルオロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，６−ジクロロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−６−フルオロフェニル）（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（３−（ピリミジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（２−メチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（２−エチル−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（ピラジン２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （Ｓ*）−（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン；
    （Ｒ*）−（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン；
    （Ｓ*）−（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−クロロ−２−メチルフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリミジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （Ｒ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（２，３−ジクロロフェニル）（４−メチル−１−（４−メチルピリジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（６−メチルピリミジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（６−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（６−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ*）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（４−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）（２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （Ｓ）−（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（ピラジン２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（３−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２，３−ジクロロフェニル）（７−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン；及び
    （２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（７−メチル−３−（ピラジン２−イル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）メタノン。
  35. 以下を含有する医薬組成物：
    （ａ）治療的有効量の、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2016515135
     式中、
    Ｒ1は、（ａ）ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル；又は
    （ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
    Figure 2016515135
     式中、Ｒkは、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、ペルハロアルキル及びアルコキシからなる群より独立して選択され；
    Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルから独立して選択され、ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１〜３のハロ置換基、１のＯＨ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；及び
    ｎは、０〜３の整数であり、
    Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
    Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
    Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はフェニルであり、ここで前記フェニルは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換され；
    Ｒiは、ＯＨ、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
    Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、又はＮＣ3Ｈ6であり；
    Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択されるか；又は
    Ｒ8は、以下からなる群より独立して選択される、前記化合物：
    Figure 2016515135
     及び式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容可能な塩から独立して選択される少なくとも１つの化合物；並びに
    （ｂ）少なくとも１つの製薬的に許容可能な賦形剤。
  36. 以下を含有する医薬組成物：
    （ａ）治療的有効量の、式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物：
    Figure 2016515135
     Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ8は、０〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択され；
    Ｒ7は、（ａ）ハロ及びＣ1〜Ｃ3アルキルからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであるか；又は
    （ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
    Figure 2016515135
     ここで、Ｒkは、ハロ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
    Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１のハロ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；
    ｎは、０〜３の整数である、前記化合物；並びに
    式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物；並びに
    （ｂ）少なくとも１つの製薬的に許容可能な賦形剤。
  37. 治療的有効量の請求項３４に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの製薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
  38. Ｐ２Ｘ７レセプター活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を患うか又は前記疾患、前記障害、又は前記医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2016515135
     式中、
    Ｒ1は、（ａ）ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル；又は
    （ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
    Figure 2016515135
     式中、Ｒkは、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、ペルハロアルキル及びアルコキシからなる群より独立して選択され；
    Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルから独立して選択され、ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１〜３のハロ置換基、１のＯＨ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；及び
    ｎは、０〜３の整数であり、
    Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
    Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
    Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はフェニルであり、ここで前記フェニルは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換され；
    Ｒiは、ＯＨ、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
    Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、又はＮＣ3Ｈ6であり；
    Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択されるか；又は
    Ｒ8は、以下からなる群より独立して選択される、前記化合物：
    Figure 2016515135
     並びに式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む、方法。
  39. Ｐ２Ｘ７レセプター活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を患うか又は前記疾患、前記障害、又は前記医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物：
    Figure 2016515135
     Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ8は、０〜３のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここで、Ｒmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びペルハロアルキルからなる群より独立して選択され；
    Ｒ7は、（ａ）ハロ及びＣ1〜Ｃ3アルキルからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換されるフェニルであるか；又は
    （ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
    Figure 2016515135
     ここで、Ｒkは、ハロ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
    Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１のハロ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；
    ｎは、０〜３の整数である、前記化合物；並びに
    式（ＩＩａ及びＩＩｂ）の化合物の製薬的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む、方法。
  40. 前記疾病、障害又は医学的状態が、以下：
    慢性関節リウマチ、骨関節炎、乾癬、敗血症ショック、アレルギー性皮膚炎、喘息、アレルギー性喘息、軽度から重度の喘息、ステロイド抵抗性喘息、突発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患；気道過敏症、神経及び神経免疫系の疾患、神経障害性疼痛の急性及び慢性の疼痛状態、炎症性疼痛、自発痛、オピオイド誘発型疼痛、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、腰痛、化学療法誘導型神経障害性疼痛、線維筋痛症、中枢神経系の神経炎症に関連するか又は関連しない疾患、気分障害、大うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、不安うつ病、不安症、認知、睡眠障害、多発性硬化症、てんかん性発作、パーキンソン病、統合失調症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、自閉症、脊髄損傷及び脳虚血／外傷性脳損傷、ストレス関連障害、心臓血管、代謝、胃腸及び泌尿生殖器系の疾患、例えば糖尿病、真正糖尿病、血栓症、過敏性腸症候群、過敏性腸疾患、クローン病、虚血性心疾患、虚血、高血圧症、心臓血管疾患、心筋梗塞、並びに下部尿路機能障害、例えば失禁、下部尿管症候群、多発性嚢胞腎疾患、糸球体腎炎、骨格障害、骨粗しょう症、大理石骨病、及び緑内障、間質性膀胱炎、咳、尿管閉塞、敗血症、筋萎縮性側索硬化症、シャガス病、クラミジア、神経芽細胞腫、結核、及び偏頭痛からなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
  41. 前記疾病、障害又は医学的状態が、以下：
    慢性関節リウマチ、骨関節炎、乾癬、敗血症ショック、アレルギー性皮膚炎、喘息、アレルギー性喘息、軽度から重度の喘息、ステロイド抵抗性喘息、突発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患；気道過敏症、神経及び神経免疫系の疾患、神経障害性疼痛の急性及び慢性の疼痛状態、炎症性疼痛、自発痛、オピオイド誘発型疼痛、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、腰痛、化学療法誘導型神経障害性疼痛、線維筋痛症、中枢神経系の神経炎症に関連するか又は関連しない疾患、気分障害、大うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、不安うつ病、不安症、認知、睡眠障害、多発性硬化症、てんかん性発作、パーキンソン病、統合失調症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、自閉症、脊髄損傷及び脳虚血／外傷性脳損傷、ストレス関連障害、心臓血管、代謝、胃腸及び泌尿生殖器系の疾患、例えば糖尿病、真正糖尿病、血栓症、過敏性腸症候群、過敏性腸疾患、クローン病、虚血性心疾患、虚血、高血圧症、心臓血管疾患、心筋梗塞、並びに下部尿路機能障害、例えば失禁、下部尿管症候群、多発性嚢胞腎疾患、糸球体腎炎、骨格障害、骨粗しょう症、大理石骨病、及び緑内障、間質性膀胱炎、咳、尿管閉塞、敗血症、筋萎縮性側索硬化症、シャガス病、クラミジア、神経芽細胞腫、結核、及び偏頭痛からなる群より選択される、請求項３９に記載の方法。
  42. 前記疾病、障害又は医学的状態が、治療抵抗性うつ病である、請求項３８に記載の方法。
  43. 前記疾病、障害又は医学的状態が、治療抵抗性うつ病である、請求項３９に記載の方法。
  44. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2016515135
     式中、
    Ｒ1は、（ａ）ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜４の基で必要に応じて置換されるフェニル；又は
    （ｂ）以下からなる群より独立して選択されるヘテロアリールであり：
    Figure 2016515135
     式中、Ｒkは、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、ペルハロアルキル及びアルコキシからなる群より独立して選択され；
    Ｒjは、Ｈ又はＣ1〜Ｃ3アルキルから独立して選択され、ここで、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、１〜３のハロ置換基、１のＯＨ置換基又は１のアルコキシ置換基で必要に応じて置換され；及び
    ｎは、０〜３の整数であり、
    Ｘは、Ｎ又はＣＲ2であり；
    Ｒ2は、Ｈ、ペルハロアルキル又はＣ1〜Ｃ3低級アルキルであり；
    Ｒ3は、Ｈ、ペルハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アルカルコキシ（alkalkoxy）、ＣＨ2Ｒi、−Ｃ（Ｏ）Ｒe又はフェニルであり、ここで前記フェニルは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択される０〜２の基で必要に応じて置換され；
    Ｒiは、ＯＨ、ＮＣ3Ｈ6、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2又はハロであり；
    Ｒeは、ＯＨ、ＯＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、又はＮＣ3Ｈ6であり；
    Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又はＣ1〜Ｃ3アルキルであり；
    Ｒ8は、０〜４のＲm置換基で必要に応じて置換されるフェニル又はピリジルであり、ここでＲmは、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルキル及びペルハロアルコキシからなる群より独立して選択されるか；又は
    Ｒ8は、以下からなる群より独立して選択される、前記化合物：
    Figure 2016515135
     並びに式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容可能な塩の調製のためのプロセスであって、以下の工程：
    （ａ）化合物ＸＸＩＶＡを、アジド供給源、アルキル化剤、第１塩基及び銅（Ｉ）塩と、第１有機溶媒中で約−７８℃の温度にて反応させ、化合物ＸＸＶＡを形成する工程；
    Figure 2016515135
     （ｂ）化合物ＸＸＶＡを、オゾンと、以下：メタノール、ジクロロメタン及びテトラヒドロフランからなる群より選択される第２有機溶媒中で約−７８℃の温度にて反応させ、その後、前記反応混合物をＮａＢＨ4で処理して化合物ＸＸＶＩＡを形成する工程；
    Figure 2016515135
     （ｃ）化合物ＸＸＶＩＡを、スルホニルクロリドと、第３の有機溶媒、第２の塩基及びアシル化触媒中で反応させて、化合物ＸＸＶＩＩＡを形成する工程；並びに
    Figure 2016515135
     （ｄ）化合物ＸＸＶＩＩＡを、第４の溶媒中で、第３塩基と、約６０℃の温度にておよそ３時間にわたって反応させて、式（Ｉ）の化合物を形成する工程を、含むプロセス。
    Figure 2016515135
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