JP2016513110A5 - - Google Patents
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Description
治療は、治療がなければ解消される風邪のような症状はなく、稀な軽い部位反応を伴って患者すべてによって認容された。注射部位反応による中断はなかった。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
[態様1] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDを治療する、予防する、遅滞させる又は改善する方法であって、動物にApoCIII特異的な阻害剤を含む治療上有効な量の化合物を投与し、それによってフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDを予防する、遅滞させる又は改善することを含む方法。
[態様2] 動物にてトリグリセリドのレベルを低下させる態様1に記載の方法。
[態様3] 動物にてHDLのレベル及び/又はTGのHDLに対する比が改善される態様1に記載の方法。
[態様4] 膵炎、循環器及び/又は代謝性の疾患又は障害の症状又はリスクが改善される態様1に記載の方法。
[態様5] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてトリグリセリドのレベルを低下させる方法であって、動物にApoCIII特異的な阻害剤を含む治療上有効な量の化合物を投与し、それによってフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてトリグリセリドのレベルを低下させることを含む方法。
[態様6] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてHDLのレベルを上昇させる及び/又はTGのHDLに対する比を改善する方法であって、動物にApoCIII特異的な阻害剤を含む治療上有効な量の化合物を投与し、それによってフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてHDLのレベルを上昇させる及び/又はTGのHDLに対する比を改善することを含む方法。
[態様7] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて循環器及び/又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法であって、動物にApoCIII特異的な阻害剤を含む治療上有効な量の化合物を投与し、それによってフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて循環器及び/又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善することを含む方法。
[態様8] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて膵炎又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法であって、動物にApoCIII特異的な阻害剤を含む治療上有効な量の化合物を投与し、それによってフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて膵炎又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善することを含む方法。
[態様9] ApoCIIIが配列番号1、配列番号2又は配列番号4にて示されるような核酸配列を有する上記態様のいずれかに記載の方法。
[態様10] ApoCIII特異的な阻害剤がApoCIIIの発現を阻害することが可能である、核酸、ペプチド、抗体、小分子、又は他の剤である上記態様のいずれかに記載の方法。
[態様11] 核酸がApoCIIIを標的とする修飾されたオリゴヌクレオチドである上記態様のいずれかに記載の方法。
[態様12] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号3の核酸塩基配列の少なくとも8の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する態様11に記載の方法。
[態様13] 修飾されたオリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号1、配列番号2又は配列番号4の核酸塩基配列に対して少なくとも80%、少なくとも90%又は100%相補性である態様11に記載の方法。
[態様14] 修飾されたオリゴヌクレオチドが一本鎖の修飾されたオリゴヌクレオチドから成る態様11〜13のいずれかに記載の方法。
[態様15] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、12〜30の連結されたヌクレオシドから成る態様11〜14のいずれかに記載の方法。
[態様16] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、20の連結されたヌクレオシドから成る態様15に記載の方法。
[態様17] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの修飾されたヌクレオシド間結合、糖部分又は核酸塩基を有する態様11〜16のいずれかに記載の方法又は使用。
[態様18] 修飾されたオリゴヌクレオチドの修飾されたヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合であり、修飾された糖部分が二環式の糖又は2’−O−メトキシエチルであり、修飾された核酸塩基が5−メチルシトシンである態様17に記載の方法又は使用。
[態様19] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが修飾された糖部分を含む態様11に記載の方法又は使用。
[態様20] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である態様11に記載の方法又は使用。
[態様21] 動物にてフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDを治療する、予防する、遅滞させる、又は改善する方法であって、動物に配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む治療上有効な量の化合物を投与することを含み、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDが治療され、予防され、遅滞され又は改善される方法。
[態様22] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてトリグリセリドのレベルを低下させる方法であって、動物に配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む治療上有効な量の化合物を投与することを含み、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて修飾されたオリゴヌクレオチドが、トリグリセリドのレベルを低下させる方法。
[態様23] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてHDLのレベルを高める及び/又はTGのHDLに対する比を改善する方法であって、動物に配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む治療上有効な量の化合物を投与することを含み、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて、修飾されたオリゴヌクレオチドがHDLのレベルを高める及び/又はTGのHDLに対する比を改善する方法。
[態様24] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて循環器及び/又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法であって、動物に配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む治療上有効な量の化合物を投与することを含み、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(d)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(e)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(f)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて、修飾されたオリゴヌクレオチドが循環器及び/又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる、改善する又は軽減する方法。
[態様25] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて膵炎又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法であって、動物に配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む治療上有効な量の化合物を投与することを含み、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが膵炎を予防する、遅滞させる、改善する又は軽減する方法。
[態様26] ApoCIII特異的な阻害剤を含む化合物であって、
(a)フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてトリグリセリドのレベルを低下させること;
(b)フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてHDLのレベルを高める及び又はTGのHDLに対する比を改善すること;
(c)フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて循環器及び/又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善すること;及び/又は
(d)フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて膵炎又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善することにて
使用するための化合物。
[態様27] 化合物が非経口で投与される上記態様のいずれかに記載の方法又は使用。
[態様28] 非経口投与が皮下投与である態様27に記載の方法又は使用。
[態様29] さらに第2の剤を含む上記態様のいずれかに記載の方法又は使用。
[態様30] 第2の剤が、ApoCIII低下剤、コレステロール低下剤、非HDL脂質低下剤、LDL低下剤、TG低下剤、コレステロール低下剤、HDL上昇剤、魚油、ナイアシン、フィブラート、スタチン、DCCR(ジアゾオキシドの塩)、グルコース低下剤、又は抗糖尿病剤から選択される態様29に記載の方法又は使用。
[態様31] 第2の剤が化合物と併用して又は順次投与される態様29に記載の方法又は使用。
[態様32] 化合物が塩の形態である上記態様のいずれかに記載の方法又は使用。
[態様33] さらに薬学上許容可能なキャリア又は希釈剤を含む上記態様のいずれかに記載の方法又は使用。
[態様34] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの患者が遺伝子スクリーニングによって特定される上記態様のいずれかに記載の方法又は使用。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
[態様1] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDを治療する、予防する、遅滞させる又は改善する方法であって、動物にApoCIII特異的な阻害剤を含む治療上有効な量の化合物を投与し、それによってフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDを予防する、遅滞させる又は改善することを含む方法。
[態様2] 動物にてトリグリセリドのレベルを低下させる態様1に記載の方法。
[態様3] 動物にてHDLのレベル及び/又はTGのHDLに対する比が改善される態様1に記載の方法。
[態様4] 膵炎、循環器及び/又は代謝性の疾患又は障害の症状又はリスクが改善される態様1に記載の方法。
[態様5] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてトリグリセリドのレベルを低下させる方法であって、動物にApoCIII特異的な阻害剤を含む治療上有効な量の化合物を投与し、それによってフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてトリグリセリドのレベルを低下させることを含む方法。
[態様6] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてHDLのレベルを上昇させる及び/又はTGのHDLに対する比を改善する方法であって、動物にApoCIII特異的な阻害剤を含む治療上有効な量の化合物を投与し、それによってフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてHDLのレベルを上昇させる及び/又はTGのHDLに対する比を改善することを含む方法。
[態様7] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて循環器及び/又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法であって、動物にApoCIII特異的な阻害剤を含む治療上有効な量の化合物を投与し、それによってフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて循環器及び/又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善することを含む方法。
[態様8] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて膵炎又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法であって、動物にApoCIII特異的な阻害剤を含む治療上有効な量の化合物を投与し、それによってフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて膵炎又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善することを含む方法。
[態様9] ApoCIIIが配列番号1、配列番号2又は配列番号4にて示されるような核酸配列を有する上記態様のいずれかに記載の方法。
[態様10] ApoCIII特異的な阻害剤がApoCIIIの発現を阻害することが可能である、核酸、ペプチド、抗体、小分子、又は他の剤である上記態様のいずれかに記載の方法。
[態様11] 核酸がApoCIIIを標的とする修飾されたオリゴヌクレオチドである上記態様のいずれかに記載の方法。
[態様12] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号3の核酸塩基配列の少なくとも8の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する態様11に記載の方法。
[態様13] 修飾されたオリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号1、配列番号2又は配列番号4の核酸塩基配列に対して少なくとも80%、少なくとも90%又は100%相補性である態様11に記載の方法。
[態様14] 修飾されたオリゴヌクレオチドが一本鎖の修飾されたオリゴヌクレオチドから成る態様11〜13のいずれかに記載の方法。
[態様15] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、12〜30の連結されたヌクレオシドから成る態様11〜14のいずれかに記載の方法。
[態様16] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、20の連結されたヌクレオシドから成る態様15に記載の方法。
[態様17] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの修飾されたヌクレオシド間結合、糖部分又は核酸塩基を有する態様11〜16のいずれかに記載の方法又は使用。
[態様18] 修飾されたオリゴヌクレオチドの修飾されたヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合であり、修飾された糖部分が二環式の糖又は2’−O−メトキシエチルであり、修飾された核酸塩基が5−メチルシトシンである態様17に記載の方法又は使用。
[態様19] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが修飾された糖部分を含む態様11に記載の方法又は使用。
[態様20] 修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である態様11に記載の方法又は使用。
[態様21] 動物にてフレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDを治療する、予防する、遅滞させる、又は改善する方法であって、動物に配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む治療上有効な量の化合物を投与することを含み、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDが治療され、予防され、遅滞され又は改善される方法。
[態様22] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてトリグリセリドのレベルを低下させる方法であって、動物に配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む治療上有効な量の化合物を投与することを含み、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて修飾されたオリゴヌクレオチドが、トリグリセリドのレベルを低下させる方法。
[態様23] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてHDLのレベルを高める及び/又はTGのHDLに対する比を改善する方法であって、動物に配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む治療上有効な量の化合物を投与することを含み、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて、修飾されたオリゴヌクレオチドがHDLのレベルを高める及び/又はTGのHDLに対する比を改善する方法。
[態様24] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて循環器及び/又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法であって、動物に配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む治療上有効な量の化合物を投与することを含み、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(d)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(e)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(f)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて、修飾されたオリゴヌクレオチドが循環器及び/又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる、改善する又は軽減する方法。
[態様25] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて膵炎又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法であって、動物に配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む治療上有効な量の化合物を投与することを含み、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが膵炎を予防する、遅滞させる、改善する又は軽減する方法。
[態様26] ApoCIII特異的な阻害剤を含む化合物であって、
(a)フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてトリグリセリドのレベルを低下させること;
(b)フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にてHDLのレベルを高める及び又はTGのHDLに対する比を改善すること;
(c)フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて循環器及び/又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善すること;及び/又は
(d)フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの動物にて膵炎又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善することにて
使用するための化合物。
[態様27] 化合物が非経口で投与される上記態様のいずれかに記載の方法又は使用。
[態様28] 非経口投与が皮下投与である態様27に記載の方法又は使用。
[態様29] さらに第2の剤を含む上記態様のいずれかに記載の方法又は使用。
[態様30] 第2の剤が、ApoCIII低下剤、コレステロール低下剤、非HDL脂質低下剤、LDL低下剤、TG低下剤、コレステロール低下剤、HDL上昇剤、魚油、ナイアシン、フィブラート、スタチン、DCCR(ジアゾオキシドの塩)、グルコース低下剤、又は抗糖尿病剤から選択される態様29に記載の方法又は使用。
[態様31] 第2の剤が化合物と併用して又は順次投与される態様29に記載の方法又は使用。
[態様32] 化合物が塩の形態である上記態様のいずれかに記載の方法又は使用。
[態様33] さらに薬学上許容可能なキャリア又は希釈剤を含む上記態様のいずれかに記載の方法又は使用。
[態様34] フレドリクソンI型脂肪異常症、FCS、LPLDの患者が遺伝子スクリーニングによって特定される上記態様のいずれかに記載の方法又は使用。
Claims (16)
- ApoCIII特異的な阻害剤を含む医薬組成物であって、i)動物におけるLPLDまたはFCSを治療する、予防する、遅滞させる又は改善するための、またはii)LPLDまたはFCSを伴う動物における膵炎またはその症状を予防する、遅延させる、又は改善するための、前記医薬組成物。
- ApoCIII特異的な阻害剤が、ApoCIIIの発現または活性を阻害することが可能である、核酸、ペプチド、抗体、小分子、又は他の剤を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- ApoCIII特異的な阻害剤が、ApoCIIIを標的とするアンチセンス化合物を含み、ここで所望により当該アンチセンス化合物は修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号3の核酸塩基配列の少なくとも8の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、ここで所望により当該修飾されたオリゴヌクレオチドは、配列番号3を含むまたはそれからなる核酸塩基配列を有する、請求項3に記載の医薬組成物。
- 修飾されたオリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号1、配列番号2又は配列番号4の核酸塩基配列に対して少なくとも80%、少なくとも90%又は100%相補性である、請求項3または4に記載の医薬組成物。
- 修飾されたオリゴヌクレオチドが一本鎖の修飾されたオリゴヌクレオチドまたは二本鎖の修飾されたオリゴヌクレオチドから成る、請求項3〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 修飾されたオリゴヌクレオチドが、12〜30の連結されたヌクレオシドから成り、ここで所望により当該修飾されたオリゴヌクレオチドは20の連結されたヌクレオシドから成る、請求項3〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 修飾されたオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの修飾されたヌクレオシド間結合、糖部分又は核酸塩基を有する、請求項3〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 修飾されたオリゴヌクレオチドの修飾されたヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合であり、修飾された糖部分が二環式の糖又は2’−O−メトキシエチル糖であり、修飾された核酸塩基が5−メチルシトシンである、請求項8に記載の医薬組成物。
- 修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが修飾された糖部分を含む;または
修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である;
請求項3〜9のいずれか1項に記載の医薬組成物。 - 配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物を含む医薬組成物であって、i)動物におけるLPLDまたはFCSを治療する、予防する、遅滞させる、又は改善するための、またはii)LPLDまたはFCSを伴う動物における膵炎またはその症状を予防する、遅延させる、又は改善するためのものであり、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、
前記医薬組成物。 - 配列番号3の配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む医薬組成物であって、i)動物におけるLPLDまたはFCSを治療する、予防する、遅滞させる、又は改善するための、またはii)LPLDまたはFCSを伴う動物における膵炎またはその症状を予防する、遅延させる、又は改善するためのものであり、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
(a)10の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
(b)5の連結されたヌクレオシドから成る5’ウイング断片と、
(c)5の連結されたヌクレオシドから成る3’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が5’ウイング断片と3’ウイング断片に直接隣接して5’ウイング断片と3’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが2’−O−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが5−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、
前記医薬組成物 - a)組成物が化合物が非経口で投与されるものである、ここで所望により当該非経口投与請求項は皮下投与である;または
b)組成物が第2の剤との組合せで投与されるものである、ここで所望により当該第2の剤はApoCIII低下剤、コレステロール低下剤、非HDL脂質低下剤、LDL低下剤、TG低下剤、コレステロール低下剤、HDL上昇剤、魚油、ナイアシン、フィブラート、スタチン、DCCR(ジアゾオキシドの塩)、グルコース低下剤、又は抗糖尿病剤から選択され、そしてここでさらに所望により当該第2の剤は当該組成物と同時と併用して又は順次投与されるものである;
請求項1〜12のいずれか1項に記載の医薬組成物。 - ApoCIII阻害剤、化合物またはオリゴヌクレオチドが化合物が塩の形態である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- さらに薬学上許容可能なキャリア又は希釈剤を含む、請求項1〜14のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- FCSが遺伝子スクリーニングによって特定される、請求項1〜15のいずれか1項に記載の医薬組成物。
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