JP2016512514A5 - - Google Patents
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Description
いくつかの実施形態では、本発明は、メニンの他のタンパク質との相互作用により仲立ちされる疾患の治療方法を提供し、必要のある被験体に、治療上有効な量の本明細書に記載される組成物を投与することを含む。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
組成物であって、
の1つの構造を有する化合物並びに薬学的に許容可能なそれらの塩類を含む組成物。
(式中R1〜R11は存在する場合、それぞれ独立してH、C 1 −C 10 直鎖アルキル、C 1 −C 10 分枝鎖アルキル、C 1 −C 10 シクロアルキル、C 1 −C 10 分枝環状アルキル、ハロゲン置換アルキル基、ヒドロキシル及びアミノ基、アルコキシ基、アルコール、ジオール、置換ジオール、アルキルアミン、ヒドロキシアルキル、ハロゲン置換シクロアルキル基、アルキル置換シクロアルキル基、シクロアルコキシ基、シクロアルキルアミン、ハロゲン、ケトン、カルボン酸及びその誘導体、エステル、カルボキサミド、シアノ、アルキルシアノ、アルキルカルボン酸及びその誘導体、アルキルエステル、アルキルカルボキサミド、アミド、アルキルアミド、炭素環、芳香環、ヘテロアリール、置換芳香環、複素環式芳香環、複素環式非芳香環、スルホン含有基、もしくは、芳香環、シクロアルカン、アルキルアリール、アルキル芳香族複素環、アルキル複素環、置換複素環、複素環、アルキル鎖、及びC−、N−、O−、S−、並びに/もしくはハロゲン含有置換基から選択される元素の組み合わせを含む多環系、またはそれらの組み合わせを含み;
式中、A、B、D、J、及びMは、存在する場合、それぞれ独立してC、N、O、またはSを含み、A、B、D、J、及び/またはMがOまたはSである場合、それぞれの位置において更なる置換は存在しない;A、B、D、J、及び/またはMが、それぞれの位置が任意に置換されたNまたはCである場合、それぞれの位置における任意の置換基は直鎖アルキル、分枝アルキル基、シクロアルキル基、分枝環状アルキル、ハロゲン置換アルキル基、ヒドロキシル及びアミノ基、アルコキシ基、アルキルアミン、置換シクロアルキル基、ハロゲン、ケトン、カルボン酸及びその誘導体、エステル、カルボキサミド、シアノ、
アルキルシアノ、アルキルカルボン酸及びその誘導体、アルキルシアノ、アルキルエステル、アルキルカルボキサミド、アミド、アルキルアミド、CO−アルキル、CO−アルケニル、CO−アルキニル、CO−(CH 2 ) 1−6 −アリール、CO−(CH 2 ) 1−6 −ヘテロアリール、CO−(CH 2 ) 1−3 −トリフルオロメタン、CO−(CH 2 ) 1−6 −シクロアルカン、アルコール、OH、メタノール、エタノール、プロパノール、CONH 2 、CO(CH 2 ) 1−6 、O 2 、SO 2 NH 2 、SO 2 −アミノジアルキル、SO 2 −NH−アルキル、CO−アミノジアルキル、SO 2 −(CH 2 ) 1−6 、SO 2 −アルケニル、SO 2 −アルキニル、CO−(CH 2 ) 1−6 、炭素環、芳香環、置換芳香環、複素環式芳香環、複素環式非芳香環、炭素環式芳香環、もしくは芳香環、シクロアルカン、複素環、アルキル鎖、C−、N−、O−、S−、及び/もしくはハロゲン含有置換基から選択される元素の組み合わせを含む多環系、またはそれらの組み合わせを含む;
式中E及びGは存在する場合、それぞれ独立して、R6置換基にて任意的に置換されたCまたはNを含む;
式中、Lは存在しまたは不存在であり、かつ存在する場合、アルキレンまたはオキシアルキレン基を含む;
式中Qは存在する場合、アルキルまたはヘテロアルキルを含む;
式中Tは存在する場合、炭素原子並びに1つ以上のN、S、及び/もしくはOを含む5もしくは6員環、またはシクロアルカンを含み、R11置換基は所望によりT環から伸びる;
式中、Xは存在する場合、アルキル鎖またはヘテロアルキル鎖を含む;
式中、Yは存在する場合、NまたはCを含み、YがNまたはCである場合、Y位はR a で置換されてよく、R a は直鎖アルキル、分枝鎖アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルキル置換アリール、ハロ置換アルキル、アルコール、アルコキシアルキルアリール、アルキル芳香族、アルキル複素環、置換もしくは非置換アリール、芳香族もしくは非芳香族複素環、アミン、シアノ、スルホニル、メトキシ、アルデヒド、複素環、芳香族、またはそれらの組み合わせを含む;
かつ式中、Zは存在する場合、H、直鎖アルキル、分枝アルキル基、シクロアルキル、分枝環状アルキル、置換アルキル基、ヒドロキシル及びアミノ基、アルコキシ基、アルキルアミン、チオアルキル、置換シクロアルキル基、ハロゲン、ケトン、カルボン酸及びその誘導体、シアノ、エステル、カルボキサミド、シアノ、アルキルシアノ、アルキルカルボン酸及びその誘導体、アルキルエステル、アルキルカルボキサミド、アミド、アルキルアミド、炭素環、芳香環、置換芳香環、複素環式芳香環、複素環式非芳香環、炭素原子、並びに他の芳香環に縮合した1つ以上の窒素、酸素、及び/もしくは硫黄メンバーを含む炭素環式もしくは複素環式芳香環、芳香環、シクロアルカン、複素環、アルキル鎖、及び好適なC−、N−、O−、S−から選択される元素の組み合わせを含む多環系、ハロゲン含有置換基、硫黄含有基、CHR 4 SO 2 R 5 またはNR 4 SO 2 R 5 から選択される基、またはそれらの組み合わせを含む。)
(項目2)
R1〜R11並びにA、B、D、E、G、J、L、M、T、X、Y、及びZは、表1〜8のそれぞれに位置に示す置換基から、任意の組み合わせで選択される、項目1に記載の組成物。
(項目3)
前記化合物は化合物1〜430及び薬学的に許容可能なそれらの塩類から選択される、項目2に記載の組成物。
(項目4)
R1〜R11は存在する場合、それぞれ独立してH、メタン、エタン、プロパン、ブタン、ペンタン、ヘキサン、イソプロピル、2−メチルヘキサン、3−メチル,2−プロピルオクタン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロブタン、プロピルシクロヘキサン、トリフルオロエタン、ジフルオロエタン、モノフルオロエタン、フルオロメタン、ジフルオロメタン、トリハロメタン、トリフルオロメタン、エーテル、アルコール、エチルアミン、イソブチルアミン、n−プロピルアミン、sec−ブチルアミン、イソプロピルアミン、イソアミルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、n−アミルアミン、ジメチルアミン、メチルエタノールアミン、ジフェニルアミン、トリメチルアミン、トリフェニルアミン、チオアルキル、置換シクロアルキル基、ハロゲン置換シクロアルキル基、シクロアルコキシ基、シクロアルキルアミン、F、Cl、Br、I、At、ケトン、アミド、アルキルアミド、シアノ基、メチルカルボニトリル、−SO2CH3基、スルホニル基、ホルミル、アセチル、プロパノイル、CO−エテニル、CO−プロペニル、CO−エチニル、CO−プロピニル、CO−(CH2)1−6アリール、CO−(CH2)1−6ヘテロアリール、CO−(CH2)1−3−トリフルオロメタン、CO−(CH2)1−6シクロアルカン、OH、メタノール、エタノール、プロパノール、CONH2、CO(CH2)1−6、O2、SO2NH2、SO2−アミノジアルキル、SO2−NH−アルキル、CO−アミノジアルキル、SO2−(CH2)1−6、SO2−アルケニル、SO2−アルキニル、CO−(CH2)1−6、炭素環、芳香環、エチルベンゼン、メチルベンゼン、クロロベンゼン、フルオロベンゼン、置換もしくは非置換複素環式芳香環、置換もしくは非置換複素環式非芳香環、芳香環、シクロアルカン、複素環、アルキル鎖、及び好適なC、N、O、S、並びに/もしくはハロゲン含有置換基から選択される元素の組み合わせを含む多環系、もしくは水素結合ドナーもしくは水素結合アクセプター、並びに/またはそれらの組み合わせを含む、項目1に記載の組成物。
(項目5)
YはNまたはCであり、かつYがCである場合、Y位はRaで置換され、Raはイソプロピル、プロピル、シクロプロピル、メチルプロピルエーテル、エチルベンゼン、トリフルオロメチル、モノフルオロエチル基、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル基、トリフルオロプロピル、トリフルオロブチル基、トリフルオロイソプロピル、1−フルオロ−2−トリフルオロエタン、1−フルオロ−2−エタノール、(CH2)nOH(式中n=0〜10)、(CH2)n−OR(式中n=0〜10、Rはアルキルである)、(CH2)n−アリール、(CH2)n−芳香族、または(CH2)n−複素環;置換もしくは非置換もしくは置換アリール、芳香族もしくは非芳香族複素環、シアノ、スルホニル、メトキシ、アルデヒド、複素環、芳香族、またはこれらの組み合わせからなるまたは含む項目1に記載の組成物。
(項目6)
前記化合物はサブ骨格1を含む、項目1に記載の組成物。
(項目7)
前記化合物はサブ骨格2を含む、項目1に記載の組成物。
(項目8)
前記化合物はサブ骨格3を含む、項目1に記載の組成物。
(項目9)
前記化合物はサブ骨格4を含む、項目1に記載の組成物。
(項目10)
前記化合物はサブ骨格4bを含む、項目1に記載の組成物。
(項目11)
前記化合物はサブ骨格4cを含む、項目1に記載の組成物。
(項目12)
前記化合物はサブ骨格4dを含む、項目1に記載の組成物。
(項目13)
前記化合物はサブ骨格5を含む、項目1に記載の組成物。
(項目14)
前記化合物はサブ骨格6を含む、項目1に記載の組成物。
(項目15)
製薬上許容できる担体を更に含む、項目1に記載の組成物。
(項目16)
第2の医薬品を更に含む、項目15に記載の組成物。
(項目17)
前記化合物が疾病または状態の治療に対して適切な投与量である、項目15に記載の組成物。
(項目18)
前記疾病または状態は白血病、血液系腫瘍、固形腫瘍癌、または糖尿病を含む、項目17に記載の方法。
(項目19)
疾病または状態の治療方法であって、該方法が、項目1〜5のいずれか一項に記載の組成物を、前記疾病または状態を患う被験体に投与することを含む、疾病または状態の前記治療方法。
(項目20)
前記疾病または状態は白血病、血液系腫瘍、固形腫瘍癌、または糖尿病を含む、項目19に記載の方法。
(項目21)
前記白血病はAML、ALL、または混合系統系白血病を含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
メニンと、MLL1、MLL2、MLL融合タンパク質、及びMLL部分的タンデム重複の1つ以上との相互作用の阻害方法であって、項目1〜5のいずれか一項に記載の組成物を、MLLとメニンとを含む前記サンプルに投与することを含む前記阻害方法。
(項目23)
染色体11q23における染色体転位により仲立ちされる疾患の治療方法であって、治療に有効な量の、項目1〜5のいずれか一項に記載の組成物を、必要とする被験体に投与することを含む、前記治療方法。
(項目24)
別のタンパク質とのメニンの相互作用により仲立ちされる疾患の治療方法であって、治療上有効な量の項目1〜5のいずれか一項に記載の組成物を、必要とする被験体に投与することを含む前記治療方法。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
組成物であって、
の1つの構造を有する化合物並びに薬学的に許容可能なそれらの塩類を含む組成物。
(式中R1〜R11は存在する場合、それぞれ独立してH、C 1 −C 10 直鎖アルキル、C 1 −C 10 分枝鎖アルキル、C 1 −C 10 シクロアルキル、C 1 −C 10 分枝環状アルキル、ハロゲン置換アルキル基、ヒドロキシル及びアミノ基、アルコキシ基、アルコール、ジオール、置換ジオール、アルキルアミン、ヒドロキシアルキル、ハロゲン置換シクロアルキル基、アルキル置換シクロアルキル基、シクロアルコキシ基、シクロアルキルアミン、ハロゲン、ケトン、カルボン酸及びその誘導体、エステル、カルボキサミド、シアノ、アルキルシアノ、アルキルカルボン酸及びその誘導体、アルキルエステル、アルキルカルボキサミド、アミド、アルキルアミド、炭素環、芳香環、ヘテロアリール、置換芳香環、複素環式芳香環、複素環式非芳香環、スルホン含有基、もしくは、芳香環、シクロアルカン、アルキルアリール、アルキル芳香族複素環、アルキル複素環、置換複素環、複素環、アルキル鎖、及びC−、N−、O−、S−、並びに/もしくはハロゲン含有置換基から選択される元素の組み合わせを含む多環系、またはそれらの組み合わせを含み;
式中、A、B、D、J、及びMは、存在する場合、それぞれ独立してC、N、O、またはSを含み、A、B、D、J、及び/またはMがOまたはSである場合、それぞれの位置において更なる置換は存在しない;A、B、D、J、及び/またはMが、それぞれの位置が任意に置換されたNまたはCである場合、それぞれの位置における任意の置換基は直鎖アルキル、分枝アルキル基、シクロアルキル基、分枝環状アルキル、ハロゲン置換アルキル基、ヒドロキシル及びアミノ基、アルコキシ基、アルキルアミン、置換シクロアルキル基、ハロゲン、ケトン、カルボン酸及びその誘導体、エステル、カルボキサミド、シアノ、
アルキルシアノ、アルキルカルボン酸及びその誘導体、アルキルシアノ、アルキルエステル、アルキルカルボキサミド、アミド、アルキルアミド、CO−アルキル、CO−アルケニル、CO−アルキニル、CO−(CH 2 ) 1−6 −アリール、CO−(CH 2 ) 1−6 −ヘテロアリール、CO−(CH 2 ) 1−3 −トリフルオロメタン、CO−(CH 2 ) 1−6 −シクロアルカン、アルコール、OH、メタノール、エタノール、プロパノール、CONH 2 、CO(CH 2 ) 1−6 、O 2 、SO 2 NH 2 、SO 2 −アミノジアルキル、SO 2 −NH−アルキル、CO−アミノジアルキル、SO 2 −(CH 2 ) 1−6 、SO 2 −アルケニル、SO 2 −アルキニル、CO−(CH 2 ) 1−6 、炭素環、芳香環、置換芳香環、複素環式芳香環、複素環式非芳香環、炭素環式芳香環、もしくは芳香環、シクロアルカン、複素環、アルキル鎖、C−、N−、O−、S−、及び/もしくはハロゲン含有置換基から選択される元素の組み合わせを含む多環系、またはそれらの組み合わせを含む;
式中E及びGは存在する場合、それぞれ独立して、R6置換基にて任意的に置換されたCまたはNを含む;
式中、Lは存在しまたは不存在であり、かつ存在する場合、アルキレンまたはオキシアルキレン基を含む;
式中Qは存在する場合、アルキルまたはヘテロアルキルを含む;
式中Tは存在する場合、炭素原子並びに1つ以上のN、S、及び/もしくはOを含む5もしくは6員環、またはシクロアルカンを含み、R11置換基は所望によりT環から伸びる;
式中、Xは存在する場合、アルキル鎖またはヘテロアルキル鎖を含む;
式中、Yは存在する場合、NまたはCを含み、YがNまたはCである場合、Y位はR a で置換されてよく、R a は直鎖アルキル、分枝鎖アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルキル置換アリール、ハロ置換アルキル、アルコール、アルコキシアルキルアリール、アルキル芳香族、アルキル複素環、置換もしくは非置換アリール、芳香族もしくは非芳香族複素環、アミン、シアノ、スルホニル、メトキシ、アルデヒド、複素環、芳香族、またはそれらの組み合わせを含む;
かつ式中、Zは存在する場合、H、直鎖アルキル、分枝アルキル基、シクロアルキル、分枝環状アルキル、置換アルキル基、ヒドロキシル及びアミノ基、アルコキシ基、アルキルアミン、チオアルキル、置換シクロアルキル基、ハロゲン、ケトン、カルボン酸及びその誘導体、シアノ、エステル、カルボキサミド、シアノ、アルキルシアノ、アルキルカルボン酸及びその誘導体、アルキルエステル、アルキルカルボキサミド、アミド、アルキルアミド、炭素環、芳香環、置換芳香環、複素環式芳香環、複素環式非芳香環、炭素原子、並びに他の芳香環に縮合した1つ以上の窒素、酸素、及び/もしくは硫黄メンバーを含む炭素環式もしくは複素環式芳香環、芳香環、シクロアルカン、複素環、アルキル鎖、及び好適なC−、N−、O−、S−から選択される元素の組み合わせを含む多環系、ハロゲン含有置換基、硫黄含有基、CHR 4 SO 2 R 5 またはNR 4 SO 2 R 5 から選択される基、またはそれらの組み合わせを含む。)
(項目2)
R1〜R11並びにA、B、D、E、G、J、L、M、T、X、Y、及びZは、表1〜8のそれぞれに位置に示す置換基から、任意の組み合わせで選択される、項目1に記載の組成物。
(項目3)
前記化合物は化合物1〜430及び薬学的に許容可能なそれらの塩類から選択される、項目2に記載の組成物。
(項目4)
R1〜R11は存在する場合、それぞれ独立してH、メタン、エタン、プロパン、ブタン、ペンタン、ヘキサン、イソプロピル、2−メチルヘキサン、3−メチル,2−プロピルオクタン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロブタン、プロピルシクロヘキサン、トリフルオロエタン、ジフルオロエタン、モノフルオロエタン、フルオロメタン、ジフルオロメタン、トリハロメタン、トリフルオロメタン、エーテル、アルコール、エチルアミン、イソブチルアミン、n−プロピルアミン、sec−ブチルアミン、イソプロピルアミン、イソアミルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、n−アミルアミン、ジメチルアミン、メチルエタノールアミン、ジフェニルアミン、トリメチルアミン、トリフェニルアミン、チオアルキル、置換シクロアルキル基、ハロゲン置換シクロアルキル基、シクロアルコキシ基、シクロアルキルアミン、F、Cl、Br、I、At、ケトン、アミド、アルキルアミド、シアノ基、メチルカルボニトリル、−SO2CH3基、スルホニル基、ホルミル、アセチル、プロパノイル、CO−エテニル、CO−プロペニル、CO−エチニル、CO−プロピニル、CO−(CH2)1−6アリール、CO−(CH2)1−6ヘテロアリール、CO−(CH2)1−3−トリフルオロメタン、CO−(CH2)1−6シクロアルカン、OH、メタノール、エタノール、プロパノール、CONH2、CO(CH2)1−6、O2、SO2NH2、SO2−アミノジアルキル、SO2−NH−アルキル、CO−アミノジアルキル、SO2−(CH2)1−6、SO2−アルケニル、SO2−アルキニル、CO−(CH2)1−6、炭素環、芳香環、エチルベンゼン、メチルベンゼン、クロロベンゼン、フルオロベンゼン、置換もしくは非置換複素環式芳香環、置換もしくは非置換複素環式非芳香環、芳香環、シクロアルカン、複素環、アルキル鎖、及び好適なC、N、O、S、並びに/もしくはハロゲン含有置換基から選択される元素の組み合わせを含む多環系、もしくは水素結合ドナーもしくは水素結合アクセプター、並びに/またはそれらの組み合わせを含む、項目1に記載の組成物。
(項目5)
YはNまたはCであり、かつYがCである場合、Y位はRaで置換され、Raはイソプロピル、プロピル、シクロプロピル、メチルプロピルエーテル、エチルベンゼン、トリフルオロメチル、モノフルオロエチル基、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル基、トリフルオロプロピル、トリフルオロブチル基、トリフルオロイソプロピル、1−フルオロ−2−トリフルオロエタン、1−フルオロ−2−エタノール、(CH2)nOH(式中n=0〜10)、(CH2)n−OR(式中n=0〜10、Rはアルキルである)、(CH2)n−アリール、(CH2)n−芳香族、または(CH2)n−複素環;置換もしくは非置換もしくは置換アリール、芳香族もしくは非芳香族複素環、シアノ、スルホニル、メトキシ、アルデヒド、複素環、芳香族、またはこれらの組み合わせからなるまたは含む項目1に記載の組成物。
(項目6)
前記化合物はサブ骨格1を含む、項目1に記載の組成物。
(項目7)
前記化合物はサブ骨格2を含む、項目1に記載の組成物。
(項目8)
前記化合物はサブ骨格3を含む、項目1に記載の組成物。
(項目9)
前記化合物はサブ骨格4を含む、項目1に記載の組成物。
(項目10)
前記化合物はサブ骨格4bを含む、項目1に記載の組成物。
(項目11)
前記化合物はサブ骨格4cを含む、項目1に記載の組成物。
(項目12)
前記化合物はサブ骨格4dを含む、項目1に記載の組成物。
(項目13)
前記化合物はサブ骨格5を含む、項目1に記載の組成物。
(項目14)
前記化合物はサブ骨格6を含む、項目1に記載の組成物。
(項目15)
製薬上許容できる担体を更に含む、項目1に記載の組成物。
(項目16)
第2の医薬品を更に含む、項目15に記載の組成物。
(項目17)
前記化合物が疾病または状態の治療に対して適切な投与量である、項目15に記載の組成物。
(項目18)
前記疾病または状態は白血病、血液系腫瘍、固形腫瘍癌、または糖尿病を含む、項目17に記載の方法。
(項目19)
疾病または状態の治療方法であって、該方法が、項目1〜5のいずれか一項に記載の組成物を、前記疾病または状態を患う被験体に投与することを含む、疾病または状態の前記治療方法。
(項目20)
前記疾病または状態は白血病、血液系腫瘍、固形腫瘍癌、または糖尿病を含む、項目19に記載の方法。
(項目21)
前記白血病はAML、ALL、または混合系統系白血病を含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
メニンと、MLL1、MLL2、MLL融合タンパク質、及びMLL部分的タンデム重複の1つ以上との相互作用の阻害方法であって、項目1〜5のいずれか一項に記載の組成物を、MLLとメニンとを含む前記サンプルに投与することを含む前記阻害方法。
(項目23)
染色体11q23における染色体転位により仲立ちされる疾患の治療方法であって、治療に有効な量の、項目1〜5のいずれか一項に記載の組成物を、必要とする被験体に投与することを含む、前記治療方法。
(項目24)
別のタンパク質とのメニンの相互作用により仲立ちされる疾患の治療方法であって、治療上有効な量の項目1〜5のいずれか一項に記載の組成物を、必要とする被験体に投与することを含む前記治療方法。
Claims (24)
- 組成物であって、
の1つの構造を有する化合物または薬学的に許容可能なそれらの塩類を含む組成物。
(式中R1〜R11は存在する場合、それぞれ独立してH、C1−C10直鎖アルキル、C1−C10分枝鎖アルキル、C1−C10シクロアルキル、C1−C10分枝環状アルキル、ハロゲン置換アルキル基、ヒドロキシル及びアミノ基、アルコキシ基、アルコール、ジオール、置換ジオール、アルキルアミン、ヒドロキシアルキル、ハロゲン置換シクロアルキル基、アルキル置換シクロアルキル基、シクロアルコキシ基、シクロアルキルアミン、ハロゲン、ケトン、カルボン酸及びその誘導体、エステル、カルボキサミド、シアノ、アルキルシアノ、アルキルカルボン酸及びその誘導体、アルキルエステル、アルキルカルボキサミド、アミド、アルキルアミド、炭素環、芳香環、ヘテロアリール、置換芳香環、複素環式芳香環、複素環式非芳香環、スルホン含有基、もしくは、芳香環、シクロアルカン、アルキルアリール、アルキル芳香族複素環、アルキル複素環、置換複素環、複素環、アルキル鎖、及びC−、N−、O−、S−、並びに/もしくはハロゲン含有置換基から選択される元素の組み合わせを含む多環系、またはそれらの組み合わせを含み;
式中、A、B、D、J、及びMは、存在する場合、それぞれ独立してC、N、O、またはSを含み、A、B、D、J、及び/またはMがOまたはSである場合、それぞれの位置において更なる置換は存在しない;A、B、D、J、及び/またはMが、それぞれの位置が任意に置換されたNまたはCである場合、それぞれの位置における任意の置換基は直鎖アルキル、分枝アルキル基、シクロアルキル基、分枝環状アルキル、ハロゲン置換アルキル基、ヒドロキシル及びアミノ基、アルコキシ基、アルキルアミン、置換シクロアルキル基、ハロゲン、ケトン、カルボン酸及びその誘導体、エステル、カルボキサミド、シアノ、アルキルシアノ、アルキルカルボン酸及びその誘導体、アルキルシアノ、アルキルエステル、アルキルカルボキサミド、アミド、アルキルアミド、CO−アルキル、CO−アルケニル、CO−アルキニル、CO−(CH2)1−6−アリール、CO−(CH2)1−6−ヘテロアリール、CO−(CH2)1−3−トリフルオロメタン、CO−(CH2)1−6−シクロアルカン、アルコール、OH、メタノール、エタノール、プロパノール、CONH2、CO(CH2)1−6、O2、SO2NH2、SO2−アミノジアルキル、SO2−NH−アルキル、CO−アミノジアルキル、SO2−(CH2)1−6、SO2−アルケニル、SO2−アルキニル、CO−(CH2)1−6、炭素環、芳香環、置換芳香環、複素環式芳香環、複素環式非芳香環、炭素環式芳香環、もしくは芳香環、シクロアルカン、複素環、アルキル鎖、C−、N−、O−、S−、及び/もしくはハロゲン含有置換基から選択される元素の組み合わせを含む多環系、またはそれらの組み合わせを含む;
式中E及びGは存在する場合、それぞれ独立して、R6置換基にて任意的に置換されたCまたはNを含む;
式中、Lは存在しまたは不存在であり、かつ存在する場合、アルキレンまたはオキシアルキレン基を含む;
式中Qは存在する場合、アルキルまたはヘテロアルキルを含む;
式中Tは存在する場合、炭素原子並びに1つ以上のN、S、及び/もしくはOを含む5もしくは6員環、またはシクロアルカンを含み、R11置換基は所望によりT環から伸びる;
式中、Xは存在する場合、アルキル鎖またはヘテロアルキル鎖を含む;
式中、Yは存在する場合、NまたはCを含み、YがNまたはCである場合、Y位はRaで置換されてよく、Raは直鎖アルキル、分枝鎖アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルキル置換アリール、ハロ置換アルキル、アルコール、アルコキシアルキルアリール、アルキル芳香族、アルキル複素環、置換もしくは非置換アリール、芳香族もしくは非芳香族複素環、アミン、シアノ、スルホニル、メトキシ、アルデヒド、複素環、芳香族、またはそれらの組み合わせを含む;
かつ式中、Zは存在する場合、H、直鎖アルキル、分枝アルキル基、シクロアルキル、分枝環状アルキル、置換アルキル基、ヒドロキシル及びアミノ基、アルコキシ基、アルキルアミン、チオアルキル、置換シクロアルキル基、ハロゲン、ケトン、カルボン酸及びその誘導体、シアノ、エステル、カルボキサミド、シアノ、アルキルシアノ、アルキルカルボン酸及びその誘導体、アルキルエステル、アルキルカルボキサミド、アミド、アルキルアミド、炭素環、芳香環、置換芳香環、複素環式芳香環、複素環式非芳香環、炭素原子、並びに他の芳香環に縮合した1つ以上の窒素、酸素、及び/もしくは硫黄メンバーを含む炭素環式もしくは複素環式芳香環、芳香環、シクロアルカン、複素環、アルキル鎖、及び好適なC−、N−、O−、S−から選択される元素の組み合わせを含む多環系、ハロゲン含有置換基、硫黄含有基、CHR4SO2R5またはNR4SO2R5から選択される基、またはそれらの組み合わせを含む。) - R1〜R11並びにA、B、D、E、G、J、L、M、T、X、Y、及びZは、表1〜8のそれぞれに位置に示す置換基から、任意の組み合わせで選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物は化合物1〜430及び薬学的に許容可能なそれらの塩類から選択される、請求項2に記載の組成物。
- R1〜R11は存在する場合、それぞれ独立してH、メタン、エタン、プロパン、ブタン、ペンタン、ヘキサン、イソプロピル、2−メチルヘキサン、3−メチル,2−プロピルオクタン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロブタン、プロピルシクロヘキサン、トリフルオロエタン、ジフルオロエタン、モノフルオロエタン、フルオロメタン、ジフルオロメタン、トリハロメタン、トリフルオロメタン、エーテル、アルコール、エチルアミン、イソブチルアミン、n−プロピルアミン、sec−ブチルアミン、イソプロピルアミン、イソアミルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、n−アミルアミン、ジメチルアミン、メチルエタノールアミン、ジフェニルアミン、トリメチルアミン、トリフェニルアミン、チオアルキル、置換シクロアルキル基、ハロゲン置換シクロアルキル基、シクロアルコキシ基、シクロアルキルアミン、F、Cl、Br、I、At、ケトン、アミド、アルキルアミド、シアノ基、メチルカルボニトリル、−SO2CH3基、スルホニル基、ホルミル、アセチル、プロパノイル、CO−エテニル、CO−プロペニル、CO−エチニル、CO−プロピニル、CO−(CH2)1−6アリール、CO−(CH2)1−6ヘテロアリール、CO−(CH2)1−3−トリフルオロメタン、CO−(CH2)1−6シクロアルカン、OH、メタノール、エタノール、プロパノール、CONH2、CO(CH2)1−6、O2、SO2NH2、SO2−アミノジアルキル、SO2−NH−アルキル、CO−アミノジアルキル、SO2−(CH2)1−6、SO2−アルケニル、SO2−アルキニル、CO−(CH2)1−6、炭素環、芳香環、エチルベンゼン、メチルベンゼン、クロロベンゼン、フルオロベンゼン、置換もしくは非置換複素環式芳香環、置換もしくは非置換複素環式非芳香環、芳香環、シクロアルカン、複素環、アルキル鎖、及び好適なC、N、O、S、並びに/もしくはハロゲン含有置換基から選択される元素の組み合わせを含む多環系、もしくは水素結合ドナーもしくは水素結合アクセプター、並びに/またはそれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の組成物。
- YはNまたはCであり、かつYがCである場合、Y位はRaで置換され、Raはイソプロピル、プロピル、シクロプロピル、メチルプロピルエーテル、エチルベンゼン、トリフルオロメチル、モノフルオロエチル基、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル基、トリフルオロプロピル、トリフルオロブチル基、トリフルオロイソプロピル、1−フルオロ−2−トリフルオロエタン、1−フルオロ−2−エタノール、(CH2)nOH(式中n=0〜10)、(CH2)n−OR(式中n=0〜10、Rはアルキルである)、(CH2)n−アリール、(CH2)n−芳香族、または(CH2)n−複素環;置換もしくは非置換もしくは置換アリール、芳香族もしくは非芳香族複素環、シアノ、スルホニル、メトキシ、アルデヒド、複素環、芳香族、またはこれらの組み合わせからなるまたは含む請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物はサブ骨格1を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物はサブ骨格2を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物はサブ骨格3を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物はサブ骨格4を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物はサブ骨格4bを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物はサブ骨格4cを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物はサブ骨格4dを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物はサブ骨格5を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記化合物はサブ骨格6を含む、請求項1に記載の組成物。
- 製薬上許容できる担体を更に含む、請求項1に記載の組成物。
- 第2の医薬品を更に含む、請求項15に記載の組成物。
- 前記化合物が疾病または状態の治療に対して適切な投与量である、請求項15に記載の組成物。
- 前記疾病または状態は白血病、血液系腫瘍、固形腫瘍癌、または糖尿病を含む、請求項17に記載の組成物。
- 疾病または状態の治療のための、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記疾病または状態は白血病、血液系腫瘍、固形腫瘍癌、または糖尿病を含む、請求項19に記載の組成物。
- 前記白血病はAML、ALL、または混合系統系白血病を含む、請求項20に記載の組成物。
- MLLとメニンとを含むサンプル中で、メニンと、MLL1、MLL2、MLL融合タンパク質、及びMLL部分的タンデム重複の1つ以上との相互作用を阻害するための、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 染色体11q23における染色体転位により仲立ちされる疾患を治療するための、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 別のタンパク質とのメニンの相互作用により仲立ちされる疾患を治療するための、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
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