JP2016512194A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2016512194A5
JP2016512194A5 JP2015561540A JP2015561540A JP2016512194A5 JP 2016512194 A5 JP2016512194 A5 JP 2016512194A5 JP 2015561540 A JP2015561540 A JP 2015561540A JP 2015561540 A JP2015561540 A JP 2015561540A JP 2016512194 A5 JP2016512194 A5 JP 2016512194A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino
bromophenyl
optionally substituted
carbamoyl
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2015561540A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6196328B2 (ja
JP2016512194A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2014/020273 external-priority patent/WO2014138046A1/en
Publication of JP2016512194A publication Critical patent/JP2016512194A/ja
Publication of JP2016512194A5 publication Critical patent/JP2016512194A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6196328B2 publication Critical patent/JP6196328B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

別の態様において、FPR2アゴニストは、表3から選択される。


表3の化合物はChemical Block Ltd社などの化学ライブラリーから入手可能である。
FLIPR ヒトFPR2受容体を安定的に発現したHEK−Gα16細胞を使用した。
使用の前日に、18,000細胞/ウエルを384ウエルポリ−D−リシンコートプレート中に置いた。成長培地は、10%ウシ胎児血清(FBS)、1%抗菌・抗真菌抗生物質(antibiotic−antimycotic)、50μg/mlヒグロマイシンおよび400μg/mlジェネテシンを追加したDMEM培地であった。実験当日、細胞を二回20mMHEPES(HBSS/hepesバッファー)を追加したハンクス平衡塩溶液で洗浄した。細胞は次いでHBSS/Hepesバッファーで希釈した2μMのFluo−4で着色し、37℃で40分間培養した。細胞プレートを4回洗浄して細胞外染料を取り除き、FLIPR(蛍光イメージングプレートリーダー(Fluorometric Imaging Plate Reader)、Molecular Devices社)に置いた。リガンドはHBSS/Hepesバッファーで希釈し、384−ウエルマイクロプレートで準備した。Ca+2応答データを相対蛍光単位で得た。




















Claims (9)

  1. 皮膚炎症及び/又は皮膚疾患を治療するための医薬組成物であって、化学式Iで表される化合物又はその製薬的に許容される塩:
    (式中、
    1は、sec−ブチル、C6-10アリール、−CH2−(C6-10)アリール、−CH2−複素環、C4-8シクロアルキルもしくはC3-8シクロアルケニルまたは複素環、
    2は、ハロゲンまたはメチル、
    3は、ハロゲン、
    4は、H、メチルまたはハロゲン、
    5はOR6またはNH2、および
    6は、HまたはC2-4アルキルである)
    或いは、下記からなる群から選択される化合物又はその製薬的に許容される塩:

    を含む、前記医薬組成物。
  2. 前記式Iの化合物は、

    から選択される、請求項1記載の医薬組成物。
  3. 前記化合物は、下記化合物である、請求項1記載の医薬組成物。
  4. 化学式IIで表される化合物又はその製薬的に許容される塩を含む、皮膚炎症及び/又は皮膚疾患を治療するための医薬組成物:
    (式中、
    aは1およびbは0、又は
    aは0およびbは1、又は
    aは1およびbは1、
    1は、置換されていてもよいC1-8アルキル、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル、置換されていてもよいC6-10アリール、置換されていてもよいC3-8シクロアルケニル、−NR1112または−OR13
    2は、置換されていてもよいC1-8アルキルまたは置換されていてもよいC6-10アリール、
    3は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR1112、NO2、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC3-8シクロアルケニル、
    4は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR1112、NO2、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC3-8シクロアルケニル、
    5は、ハロゲン、−CF3または−S(O)n14
    nは、0、1または2、
    6は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR1112、NO2、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC3-8シクロアルケニル、
    7は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、ハロゲン、−COOR15、−OR13、−NR1112、NO2、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC3-8シクロアルケニル、
    8は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキルまたは置換されていてもよいC6-10アリール、
    9は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキルまたは置換されていてもよいC6-10アリール、
    10は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキルまたは置換されていてもよいC6-10アリール、
    9aは、水素、置換されていてもよいC1-8アルキルまたは置換されていてもよいC6-10アリール、
    10aは、水素、置換されていてもよいC1-8アルキルまたは置換されていてもよいC6-10アリール、
    11は、水素または置換されていてもよいC1-8アルキル、
    12は、水素または置換されていてもよいC1-8アルキル、
    13は、水素または置換されていてもよいC1-8アルキル、
    14は、水素、CF3または置換されていてもよいC1-8アルキル、および
    15は、水素または置換されていてもよいC1-8アルキル、である)。
  5. 前記化合物は、
    {[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}酢酸、
    {[(2S,3S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸、
    (2S,3S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタン酸、
    2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}−2−メチルプロパン酸、
    {[(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸、
    {[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸、
    2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−オキソアゼパン−3−イル)−3−フェニルプロパンアミド、
    {[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−フェニルプロパノイル]アミノ}酢酸、
    3−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−フェニルプロパノイル]アミノ}プロパン酸、
    (2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−フェニルプロパンアミド、
    {[(2S,3S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタノイル]アミノ}酢酸、
    (2S,3S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタンアミド、
    (2S,3S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチルペンタンアミド、
    (2S,3S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−メチル−N−(2−オキソプロピル)ペンタンアミド、
    (2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−オキソプロピル)−3−フェニルプロパンアミド、
    (2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−フェニルプロパンアミド、
    メチル{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}アセテート、
    プロパン−2−イル{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}アセテート、
    {[(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタノイル]アミノ}酢酸、
    (2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルペンタンアミド、
    (2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド、
    (2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチル−N−(2−オキソプロピル)ペンタンアミド、
    (2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタンアミド、
    (2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}ペンタンアミド、
    (2S)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド、
    (2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチル−N−(2−オキソプロピル)ペンタンアミド、
    (2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}プロパン酸、
    (2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}プロパン酸、
    (2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}−3−メチルブタン酸、
    (2S)−N−[(2S)−1−アミノ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル]−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド、(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルペンタンアミド、
    (2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−4−メチルペンタンアミド、
    (2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−4−メチルペンタンアミド、
    (2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−[(2R)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル]−4−メチルペンタンアミド、
    tert−ブチル(2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}ペンタノエート、
    (2S)−2−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}ペンタン酸
    (2S)−N−[(2S)−1−アミノ−1−オキソペンタン−2−イル]−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタンアミド、
    (2S)−{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル]アミノ}(フェニル)エタン酸、
    (2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチル−N−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)ペンタンアミド、
    [(2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,4−ジメチルペンタノイル)アミノ]酢酸、
    (2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2−エチルブタノイルアミノ]酢酸、
    (2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−[(3−ヒドロキシ−1,2−オキサゾール−5−イル)メチル]−4−メチルペンタンアミド、
    (2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−N−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−4−メチルペンタンアミド、
    {[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}酢酸、
    {[(2S)−4−メチル−2−({[4−(メチルサルファニル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}酢酸、
    (2S)−4−メチル−N−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタンアミド、
    2−メチル−2−{[(2S)−4−メチル−2−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}アミノ)ペンタノイル]アミノ}プロパン酸、
    {[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−(メチルサルファニル)ブタノイル]アミノ}酢酸、
    {[2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−3−(1H−インドール−3−イル)プロパノイル]アミノ}酢酸、
    tert−ブチル{[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル](メチル)アミノ}アセテート、および
    {[(2S)−2−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−メチルペンタノイル](メチル)アミノ}酢酸
    から選択される、請求項に記載の医薬組成物
  6. 化学式IIIで表される化合物又はその製薬的に許容される塩を含む、皮膚炎症及び/又は皮膚疾患を治療するための医薬組成物:
    (式中、
    1は、ハロゲン、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR1314、CN、SR15またはSO216
    2は、ハロゲン、置換されていてもよいC1-8アルキル、CF3、OR9、C(O)R10、NO2、NR1314、CN、SR15またはSO216
    3は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル、置換されていてもよいC3-8シクロアルケニル、置換されていてもよいC6-10アリール、置換されていてもよい複素環である、またはR5と共に置換されていてもよい10または11員多環を形成する、
    4は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、
    置換されていてもよいC3-8シクロアルキル、置換されていてもよいC3-8シクロアルケニル、置換されていてもよいC6-10アリール、置換されていてもよい複素環である、またはR5と共に、スピロ単環もしくは多環で、炭素環もしくは複素環の、飽和もしくは不飽和の置換されていてもよい5〜10員環を形成する、
    5は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル、置換されていてもよいC3-8シクロアルケニル、置換されていてもよいC6-10アリール、置換されていてもよい複素環である、またはR4と共に、スピロ単環もしくは多環で、炭素環もしくは複素環の、飽和もしくは不飽和の置換されていてもよい5〜10員環を形成する、もしくはR3と共に置換されていてもよい5または6員環を形成する、R6は、ハロゲン、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR1314、CN、SR15またはSO216
    7は、ハロゲン、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR1314、CN、SR15またはSO216
    8は、ハロゲン、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、OR9、C(O)R10、NO2、NR1314、CN、SR15またはSO216
    9は、水素、C(O)(C1-8アルキル)または置換されていてもよいC1-8アルキル、R10は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキル、O(C1-8アルキル)、NR1112またはOH、
    11は、水素、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC1-8アルキル、
    12は、水素、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC1-8アルキル、
    13は、水素、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC1-8アルキル、
    14は、水素、置換されていてもよいC6-10アリール、置換されていてもよいC1-8アルキル、C(O)(C1-8アルキル)またはSO2(C1-8アルキル)、
    15は、水素、置換されていてもよいC1-8アルキルまたはO(C1-8アルキル)、
    16は、OH、O(C1-8アルキル)、(C1-8アルキル)またはNR1112
    17は、水素、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC1-8アルキル、
    18は、水素、C(O)(C1-8アルキル)、置換されていてもよいC6-10アリール、または置換されていてもよいC1-8アルキル、
    19は、水素、C(O)(C1-8アルキル)、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC1-8アルキル、
    20は、水素、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC1-8アルキル、
    21は、水素、置換されていてもよいC6-10アリールまたは置換されていてもよいC1-8アルキル、
    nは、1、2、3、4、または5、
    mは、1、2、3、4、または5である)。
  7. 前記化合物は、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素、
    1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカ−3−イル)尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素、
    1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−[2,5−ジオキソ−4,4−ジ(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−(4,4−ジシクロプロピル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素、
    1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−[4−エチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(フラン−2−イル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−メチル−2,5−ジオキソ−4−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]イミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−メチル−4−[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(2−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−{4−[2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(2−ヒドロキシフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−[4−(ヒドロキシメチル)−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−1−イル]尿素、
    2−[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド、
    メチル2−[2−(1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−エチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−4−イル)エチル]ベンゾエート、
    2−[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]−N−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)アセトアミド、
    2−[2−(1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−エチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−4−イル)エチル]安息香酸、
    2−[2−(1−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−4−エチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−4−イル)エチル]安息香酸、
    3−({[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]アセチル}アミノ)プロパン酸、
    2−[1−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド、
    2−{2−[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]エチル}安息香酸、
    ジエチル[2−({[1−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]アセチル}アミノ)エチル]ホスホネート、
    エチル3−{[(4−ブロモフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキシレート、
    1−(4−ブロモフェニル)−3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル}尿素、および
    3−({[1−{[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)カルバモイル]アミノ}−2,5−ジオキソ−4−(プロパン−2−イル)イミダゾリジン−4−イル]アセチル}アミノ)プロパン酸
    から選択される、請求項に記載の医薬組成物
  8. 下記から選択される化合物又はその製薬的に許容される塩を含む、皮膚炎症及び/又は皮膚疾患を治療するための医薬組成物:
    2−({[(4−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸、
    (2S)−2−({[(4−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸、
    (2S)−3−フェニル−2−[({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]プロパン酸、
    (2S)−2−({[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸、
    (2S)−2−({[(4−ニトロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸、
    3−フェニル−2−[({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]プロパン酸、
    2−({[(3,4−ジメトキシフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸、
    メチル2−({[(4−ヨードフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパノエート、
    (2S)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸、
    (2R)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−フェニルプロパン酸、
    3−フェニル−2−{[(ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル]アミノ}プロパン酸、
    (2S,3S)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−メチルペンタン酸、
    (2S)−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)(フェニル)酢酸、
    2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−(1H−インドール−3−イル)プロパン酸、
    (2S)−2−({[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−メチルブタン酸、
    (2S)−2−({[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−メチルブタン酸、
    1−(4−クロロフェニル)−3−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4,5]デカン−3−イル)尿素、
    1−(4−クロロフェニル)−3−(4−エチル−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)尿素、
    1−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]−3−フェニル尿素、
    1−(8−メチル−2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4,5]デカン−3−イル)−3−(p−トリル)尿素、
    1−(2−フルオロフェニル)−3−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]尿素、
    N−(4−ブロモフェニル)−2−(4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド、
    N−(4−ブロモフェニル)−2−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド、
    N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカ−3−イル)アセトアミド
    N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,5−ジオキソ−4,4−ジプロピルイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド、
    N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−エチル−2,5−ジオキソ−4−フェニルイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド、
    N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−シクロプロピル−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド、
    N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.4]ノナ−3−イル)アセトアミド
    N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−エチル−4−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド、
    N−(4−クロロフェニル)−2−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)アセトアミド、
    2−(4,4−ジエチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
    N−(4−ブロモフェニル)−2−[4−メチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)イミダゾリジン−1−イル]アセトアミド、
    N−(4−ブロモフェニル)−2−(2,4−ジオキソ−1,3−ジアザスピロ[4.6]ウンデカ-3-イル)アセトアミド、
    N−(4−ブロモフェニル)−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキソ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−アセトアミド、および
    N−(4−ブロモフェニル)−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−アセトアミド
  9. 前記皮膚炎症および皮膚疾患は、皮膚創傷治癒、肥厚性瘢痕、ケロイド、やけど、酒さ、アトピー性皮膚炎、にきび、乾癬、脂漏性皮膚炎、光線角化症、基底細胞がん、扁平上皮細胞がん、メラノーマ、ウイルス性いぼ、光老化、光損傷、肝斑、炎症後色素沈着過剰症、色素沈着障害、瘢痕性および非瘢痕性の脱毛症から選択される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
JP2015561540A 2013-03-06 2014-03-04 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体2アゴニストの使用 Expired - Fee Related JP6196328B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361773778P 2013-03-06 2013-03-06
US61/773,778 2013-03-06
PCT/US2014/020273 WO2014138046A1 (en) 2013-03-06 2014-03-04 Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating dermatological diseases

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017157336A Division JP6496787B2 (ja) 2013-03-06 2017-08-17 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体2アゴニストの使用
JP2017157337A Division JP6496788B2 (ja) 2013-03-06 2017-08-17 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体2アゴニストの使用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2016512194A JP2016512194A (ja) 2016-04-25
JP2016512194A5 true JP2016512194A5 (ja) 2017-04-13
JP6196328B2 JP6196328B2 (ja) 2017-09-13

Family

ID=50389505

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015561540A Expired - Fee Related JP6196328B2 (ja) 2013-03-06 2014-03-04 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体2アゴニストの使用
JP2017157337A Expired - Fee Related JP6496788B2 (ja) 2013-03-06 2017-08-17 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体2アゴニストの使用
JP2017157336A Expired - Fee Related JP6496787B2 (ja) 2013-03-06 2017-08-17 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体2アゴニストの使用
JP2019043933A Expired - Fee Related JP6672499B2 (ja) 2013-03-06 2019-03-11 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体2アゴニストの使用

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017157337A Expired - Fee Related JP6496788B2 (ja) 2013-03-06 2017-08-17 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体2アゴニストの使用
JP2017157336A Expired - Fee Related JP6496787B2 (ja) 2013-03-06 2017-08-17 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体2アゴニストの使用
JP2019043933A Expired - Fee Related JP6672499B2 (ja) 2013-03-06 2019-03-11 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体2アゴニストの使用

Country Status (13)

Country Link
US (5) US20140256685A1 (ja)
EP (1) EP2964214A1 (ja)
JP (4) JP6196328B2 (ja)
KR (2) KR102223384B1 (ja)
CN (2) CN105007908B (ja)
AR (1) AR095035A1 (ja)
AU (3) AU2014226001B2 (ja)
BR (2) BR112015021392B1 (ja)
CA (3) CA3114477A1 (ja)
HK (2) HK1219661A1 (ja)
RU (1) RU2696487C2 (ja)
TW (1) TW201446241A (ja)
WO (1) WO2014138046A1 (ja)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR122019025505B1 (pt) * 2011-10-26 2022-02-22 Allergan, Inc Composição farmacêutica e uso da mesma
NZ700733A (en) * 2012-04-16 2016-07-29 Allergan Inc (2-ureidoacetamido)alkyl derivatives as formyl peptide receptor 2 modulators
MA37618B1 (fr) 2012-05-16 2017-08-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Dérivés pontés fluorés de spiro[2.4]heptane en tant qu'agonistes de récepteur alx
WO2013171687A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1-(p-tolyl)cyclopropyl substituted bridged spiro[2.4]heptane derivatives as alx receptor agonists
CN103665043B (zh) 2012-08-30 2017-11-10 江苏豪森药业集团有限公司 一种替诺福韦前药及其在医药上的应用
RU2696487C2 (ru) * 2013-03-06 2019-08-02 Аллерган, Инк. Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения дерматологических заболеваний
AR096686A1 (es) 2013-06-25 2016-01-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de espiro[2.4]heptano puenteados sustituidos con difluoroetil-oxazol como agonistas del receptor de alx
JP6653253B2 (ja) * 2013-07-16 2020-02-26 アラーガン、インコーポレイテッドAllergan,Incorporated ホルミルペプチド受容体モジュレーターとしてのn−尿素置換アミノ酸の誘導体
BR112016001106A8 (pt) 2013-07-18 2017-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de espiro [2,4] heptano interligados piperazina substituídos como agonistas do receptor de alx
AR097279A1 (es) 2013-08-09 2016-03-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzimidazolil-metil urea como agonistas del receptor de alx
WO2015116566A1 (en) * 2014-01-29 2015-08-06 Allergan, Inc. 2,5-dioxoimidazolidin-1-yl-3-urea derivatives as formyl peptide modulators
US9663457B2 (en) 2014-04-09 2017-05-30 Allergan, Inc. Carbamoyl hydrazine derivatives as formyl peptide modulators
ES2788700T3 (es) 2014-05-21 2020-10-22 Allergan Inc Derivados de imidazol como moduladores del receptor de péptido formilado
JP6811241B2 (ja) * 2015-12-10 2021-01-13 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company ピペリジノンホルミルペプチド受容体2およびホルミルペプチド受容体1アゴニスト
CA3017967A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Allergan, Inc. Phenyl urea derivatives as n-formyl peptide receptor modulators
WO2017180323A1 (en) 2016-04-12 2017-10-19 Allergan, Inc. Phenyl urea derivatives as n-formyl peptide receptor modulators
AU2017341020B2 (en) * 2016-10-06 2021-10-28 Daiichi Sankyo Company,Limited Urea derivative
GB2561540A (en) * 2017-03-13 2018-10-24 Nodthera Ltd Chemical compounds
ES2799098B2 (es) * 2019-06-10 2021-12-10 Univ Madrid Carlos Iii Aptameros agonistas del receptor fpr2 y usos de los mismos

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4521210A (en) 1982-12-27 1985-06-04 Wong Vernon G Eye implant for relieving glaucoma, and device and method for use therewith
JPS63232846A (ja) 1987-03-20 1988-09-28 Haruo Ogura 新規な固定相担体
AU6909300A (en) * 1999-08-20 2001-03-19 Merck & Co., Inc. Substituted ureas as cell adhesion inhibitors
DE10005275A1 (de) * 2000-02-07 2001-08-09 Bayer Ag Neuartige Glycokonjugate
EP1162194A1 (en) 2000-06-06 2001-12-12 Aventis Pharma Deutschland GmbH Factor VIIa inhibitory (thio)urea derivatives, their preparation and their use
DE10063008A1 (de) 2000-12-16 2002-06-20 Merck Patent Gmbh Carbonsäureamidderivate
WO2004022529A2 (en) * 2002-09-05 2004-03-18 Neurosearch A/S Diarylurea derivatives and their use as chloride channel blockers
US7576206B2 (en) 2003-08-14 2009-08-18 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and methods of using the same
CA2550012A1 (en) 2003-12-17 2005-06-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Urea derivative, process for producing the same and use
WO2006065755A2 (en) 2004-12-13 2006-06-22 Glaxo Group Limited Quaternary ammonium salts of fused hetearomatic amines as novel muscarinic acetylcholine receptor antagonists
WO2007076055A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Entremed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
KR20090121832A (ko) * 2008-05-23 2009-11-26 인제대학교 산학협력단 2-(2-히드록시벤조일)히드라진카르복시아미드 유도체 또는이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법, 및 이를유효 성분으로 함유하는 선택적 면역 억제용 약학적 조성물
AU2009314165B2 (en) * 2008-11-11 2014-05-15 Signum Biosciences, Inc. Isoprenyl compounds and methods thereof
WO2010104306A2 (ko) * 2009-03-07 2010-09-16 주식회사 메디젠텍 세포핵에서 세포질로의 gsk3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물
CA2803920A1 (en) * 2010-06-24 2011-12-29 Richard Beard Derivatives of cycloalkyl- and cycloalkenyl-1,2-dicarboxylic acid compounds having formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) agonist or antagonist activity
WO2012074785A1 (en) * 2010-12-03 2012-06-07 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising 3,4- dihydroisoquinolin-2(1 h)-yl-3-phenylurea derivatives having formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) agonist or antagonist activity
EP2673263A1 (en) 2011-02-11 2013-12-18 Allergan, Inc. Novel 1-(1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)urea derivatives as n-formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) receptor modulators
US8653299B2 (en) 2011-03-17 2014-02-18 Allergan, Inc. Dihydronaphthalene and naphthalene derivatives as N-formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
US20120329873A1 (en) 2011-06-17 2012-12-27 Li yong-xin D-serine for the treatment of visual system disorders
AU2012282977A1 (en) 2011-07-11 2014-02-06 Allergan, Inc. Polycyclic pyrrolidine-2,5-dione derivatives as -formyl peptide receptor like-1 (FPRLl-1) receptor modulators
BR122019025505B1 (pt) * 2011-10-26 2022-02-22 Allergan, Inc Composição farmacêutica e uso da mesma
US8541577B2 (en) * 2011-11-10 2013-09-24 Allergan, Inc. Aryl urea derivatives as N-formyl peptide receptors like-1 (FPRL-1) receptor modulators
US8492556B2 (en) * 2011-11-10 2013-07-23 Allergan, Inc. 2,5-Dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
EP2814815A1 (en) 2012-02-16 2014-12-24 Allergan, Inc. Imidazolidine-2,4-dione derivatives as n-formyl peptide receptor 2 modulators
NZ700733A (en) * 2012-04-16 2016-07-29 Allergan Inc (2-ureidoacetamido)alkyl derivatives as formyl peptide receptor 2 modulators
EP3795148A1 (en) * 2013-03-06 2021-03-24 Allergan, Inc. Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases
RU2696487C2 (ru) * 2013-03-06 2019-08-02 Аллерган, Инк. Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения дерматологических заболеваний
JP6653253B2 (ja) * 2013-07-16 2020-02-26 アラーガン、インコーポレイテッドAllergan,Incorporated ホルミルペプチド受容体モジュレーターとしてのn−尿素置換アミノ酸の誘導体
US20150080466A1 (en) 2013-09-19 2015-03-19 Allergan, Inc. Diphenyl urea derivatives as formyl peptide receptor modulators
JP6496728B2 (ja) 2013-11-21 2019-04-03 アラーガン、インコーポレイテッドAllergan,Incorporated ホルミルペプチド受容体の調節因子としてのカルバミン酸フェニル誘導体
ES2788700T3 (es) * 2014-05-21 2020-10-22 Allergan Inc Derivados de imidazol como moduladores del receptor de péptido formilado

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016512194A5 (ja)
RU2015134778A (ru) Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения дерматологических заболеваний
RU2015136774A (ru) Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения воспалительных заболеваний глаз
JP2016512193A5 (ja)
RU2014120013A (ru) Амидные производные n-карбамид-замещенных аминокислот как модуляторы формилпептидного рецептора-1 (fprl-1)
RU2014122750A (ru) Производные арилмочевины в качестве модуляторов n-формилпептидного-1 рецептора (fprl-1)
RU2014122753A (ru) Производные 2,5-диоксоимидазолидин-1-ил-3-фенилмочевины в качестве модуляторов формилпептидного рецептора 1 (fprl-1)
RU2011146363A (ru) Производные n-ацил-n-фенилпиперазина, используемые (кроме того) для профилактики или лечения диабета
AR047185A1 (es) Derivados de 4-aril pirimidinas 2-(amino-sustituidas), compuestos relacionados de utilidad para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y composiciones farmaceuticas que los contienen como principio activo.
HRP20140588T1 (hr) Spojevi kondenziranog prstena i njihova uporaba
RU2011107227A (ru) Бензоимидазольные производные и ингибиторы гликоген-синтаза-киназы-3 бета, содержащие такие производные
BG65858B1 (bg) 1,2-диарилбензимидазоли и фармацевтичното им използване
RU2010102899A (ru) Новые замещенные пиперидоны в качестве индукторов hsp
CA2709186A1 (en) 4-imidazolidinones as kv1.5 potassium channel inhibitors
TH93934B (th) เกลือมาเอลเอต, ทอสิเลต, ฟิวมาเรต, และออกซาเลตของ5-(1(s)-อะมิโน-2-ไฮดรอกซีเอธิล)- -n-[(2,4-ไดฟลูออโร-เฟนิล)-เมธิล]-2-[8-เมธอกซี-2-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-5-ควิโนลีน]-4-ออกซาโซลคาร์บอกซามีด และกระบวนการของการเตรียมเพื่อประสงค์อย่างนั้น