JP2016508521A5

JP2016508521A5 -

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Publication number: JP2016508521A5
Application number: JP2015558219A
Authority: JP
Filing date: 2014-02-19
Publication date: 2017-03-23

Claims

式（Ｉ）：

｛式中、
Ｔは、ベンゼン環又は５若しくは６員の芳香族複素環であり；
Ｕは、ベンゼン環又は５若しくは６員の芳香族複素環であり；
但し、Ｔ及びＵの少なくとも１つは、５又は６員の芳香族複素環であることを条件とし；
Ｘは、−（ＣＨ_２−ＣＨ_２）−、及び−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され；
Ｙは、

からなる群から選択され、
Ａは、Ｙでスピロ環として結合された、３〜６員環の脂肪族炭素環又は複素環であり、そして、Ａは、ＯＨ、Ｆ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ基から選択される置換基１つ又は２つで、さらに置換されていることができ；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｎ_３、−ＮＲ^６Ｒ^７、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル基、−ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＳＲ^６、−ＳＯ_２Ｒ^６、及び−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７からなる群から選択され；
Ｒ^５は、−（ＣＲ^１５Ｒ^１６）_ｐ−Ｑ_ｑ−（ＣＲ^１５Ｒ^１６）_ｎ−ｐ−Ｚ、又は

であり；
Ｒ^５ａは、＝ＣＲ^１４（ＣＲ^１５Ｒ^１６）_ｐ−Ｑ_ｑ−（ＣＲ^１５Ｒ^１６）_ｍ−ｐ−Ｚであり；
Ｑは、−Ｏ−、−ＮＲ^１４−、及び

から選択され；
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基からなる群から選択され；
Ｒ^１４は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基であり；
Ｒ^１５及びＲ^１６は、それらが記載されているそれぞれの箇所において、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ基から選択されるか、又は、Ｒ^１４、Ｒ^１５、及びＲ^１６のうちの２つが一緒になって、３〜７員の複素環若しくは非芳香族炭素環を形成することができ、ここで、前記３〜７員の炭素環若しくは複素環は、ＯＨ、Ｆ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ基から選択される置換基１つ又は２つで、さらに置換されていることができ；
ｍは、１〜３の整数であり；
ｎは、２〜４の整数であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｑは、０又は１であり；
ｔは、０、１又は２であり；
ｕは、０、１又は２であり、但し、Ｙが

の場合は、ｕは２であるものとし；
ｖは、１、２又は３であり；
ｑが０であり、そしてＲ^１５及びＲ^１６が、それぞれ、それらが記載されているそれぞれの箇所においてＨである場合は、ｎは４ではないものとし；
Ｚは、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^９、置換又は非置換の環状カルバマート、置換又は非置換の環状尿素、環状イミド、及びシアノグアニジンからなる群から選択され；
Ｒ^８及びＲ^９は、独立して、Ｈ、置換又は非置換の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、置換又は非置換の（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル基、及び置換又は非置換の（Ｃ_５−Ｃ_１４）アリール基から選択され；そして
Ｒ^１７は、フェニル基及び単環式ヘテロアリール基から選択され、前記フェニル基及び単環式ヘテロアリール基は、場合により、ＯＨ、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アシルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルスルホニル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルチオ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ基から選択される置換基１つ又は２つで、さらに置換されているものとする｝
で表される化合物（但し、式：

で表される化合物を除く）。
式：

（式中、Ｗ^１０、Ｗ^１１、Ｗ^１２、及びＷ^１３の各々は、独立して、Ｎ、ＣＨ、及びＣ−Ｒ^３から選択される）
で表される、請求項１に記載の化合物。
式：

（式中、Ｗ^２０、Ｗ^２１、及びＷ^２２の各々は、独立して、Ｓ、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ、及びＣ−Ｒ^３から選択される）
で表される、請求項１に記載の化合物。
Ｚが、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１７である、請求項１に記載の化合物。
式：

（式中、Ａｒは、置換又は非置換の、フェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基である）
で表される、請求項４に記載の化合物。
式：

（式中、Ｗ^１０、Ｗ^１１、Ｗ^１２、及びＷ^１３の各々は、独立して、Ｎ、ＣＨ、及びＣ−Ｒ^３から選択され；Ｗ^２０、Ｗ^２１、及びＷ^２２の各々は、独立して、Ｓ、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ、及びＣ−Ｒ^３から選択される。Ｒ^１及びＲ^３は、独立して、Ｈ及びハロゲンからなる群から選択され；そして、Ｒ^２及びＲ^４は、Ｈである）
で表される、請求項５に記載の化合物。
ｐ及びｑがともに０であり、Ｒ^１５がＨであり、そしてＲ^１６が、Ｈ及びＯＨから選択される、請求項６に記載の化合物。
式：

（式中、Ｒ^１及びＲ^３は、独立して、Ｈ及びハロゲンからなる群から選択され；そして、Ｒ^２及びＲ^４が、Ｈである）
で表される、請求項７に記載の化合物。
２つのＲ^１５及びＲ^１６が、一緒になって、３〜７員の炭素環又は複素環Ｂを形成し、前記３〜７員の炭素環又は複素環Ｂは、ＯＨ、Ｆ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ基から選択される置換基１つ又は２つでさらに置換されていることができる、式：

（式中、ｔは０、１又は２であり；そして、Ａｒが、置換又は非置換の、フェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基である）
で表される、請求項６に記載の化合物。
（ａ）Ｂが、五員環である式：

（式中、前記五員環において、Ｗ^１及びＷ^２はともに−ＣＨ_２−であるか；又は、Ｗ^１及びＷ^２のうちの一方は−Ｏ−でありそしてもう一方は−ＣＨ_２−であるか；又は、Ｗ^１及びＷ^２のうちの一方は−ＣＨ（ＯＨ）−でありそしてもう一方は−ＣＨ_２−であり、そして、アリールスルホンアミドが、１つのＣＨ_２基上の１つの水素を置換しているものとする）
であるか、あるいは、
（ｂ）Ｂが、六員環である式：

（式中、前記六員環において、Ｗ^１、Ｗ^２、及びＷ^３の全ては−ＣＨ_２−であるか；又は、Ｗ^１、Ｗ^２、及びＷ^３の１つは−Ｏ−でありそして残りの２つは−ＣＨ_２−であるか；又は、Ｗ^１、Ｗ^２、及びＷ^３の１つは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そして残りの２つは−ＣＨ_２−であり、そして、アリールスルホンアミドが、１つのＣＨ_２基上の１つの水素を置換しているものとする）
で表される、請求項９に記載の化合物。
２つのＲ^１５及びＲ^１６が、一緒になって、３〜７員の炭素環又は複素環Ｂを形成し、前記３〜７員の炭素環又は複素環Ｂは、ＯＨ、Ｆ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ基から選択される置換基１つ又は２つでさらに置換されていることができる、式：

（式中、ｔは０、１又は２であり；そして、Ａｒは置換又は非置換の、フェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基である）
で表される、請求項６に記載の化合物。
Ａｒが、場合により、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルスルホニル基、（Ｃ_１−Ｃ_３）ハロアルコキシ基、及びアセチルアミノ基から選択される置換基１つ又は２つで置換されていることのある、フェニル基又はチエニル基である、請求項５〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
式：

（式中、Ａｒは置換又は非置換の、フェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基であり、そして、点線は、場合により存在する二重結合を示す）
で表される、請求項１に記載の化合物。
式：

（式中、Ａｒは、置換又は非置換の、フェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基であり、そして、点線は、場合により存在する二重結合を示す）
で表される、請求項１に記載の化合物。
Ｗ^１０、Ｗ^１１、Ｗ^１２、及びＷ^１３の１つがＮであり、そして、残りの３つはＣＨであるか、又はＷ ^１０、Ｗ ^１１、Ｗ ^１２、及びＷ ^１３の２つがＮであり、そして、残りの２つはＣＨである、請求項２又は６〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｗ^２０、Ｗ^２１、及びＷ^２２の１つがＳであり、そして、残りの２つはＣＨである、請求項３又は６〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
Ａｒが、場合により、メチル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、メチルスルホニル基、トリフルオロメトキシ基、及びアセチルアミノ基から選択される置換基１つ又は２つで置換されていることのある、フェニル基又はチエニル基である、請求項５〜１１、１３、又は１４のいずれか一項に記載の化合物。
Ａｒが、場合により、メチル基、ハロゲン、シアノ基、トリフルオロメチル基、及びトリフルオロメトキシ基から選択される置換基１つ又は２つで、３、４又は５位において置換されていることのあるフェニル基であり；
Ｒ^１及びＲ^３が、独立して、Ｈ及びハロゲンからなる群から選択され；そして
Ｒ^２及びＲ^４がＨである、
請求項１７に記載の化合物。
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物を含む、
（ａ）腫瘍
（ｂ）糖尿病
（ｃ）自己免疫疾患
（ｄ）加齢発症タンパク質毒性疾患
（ｅ）気分障害
（ｆ）尋常性座瘡
（ｇ）固形臓器移植拒絶
（ｈ）移植片対宿主病及び
（ｉ）心臓肥大
から選択される疾患の治療用医薬組成物。
前記腫瘍が、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、肝細胞癌、神経膠腫、白血病、リンパ腫、結腸直腸癌、及び肉腫からなる群から選択される、腫瘍治療用の請求項１９に記載の医薬組成物。
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物を含む、腫瘍の治療における１種以上の化学療法剤に対する感受性の回復用医薬組成物。
薬学的に許容可能な担体、及び請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。