JP2018526416A5 - - Google Patents

Claims (23)

1. 式（Ｉ）の化合物：
   

   

   （式中、
   Ｄは−Ｓ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２）−および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択され；
   Ｔはベンゼン環または５員もしくは６員複素芳香環であり；
   Ｕはベンゼン環または５員もしくは６員複素芳香環であり；
   Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキルチオ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＲ^１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＲ^１、−ＳＯ_２Ｒ^１および−ＳＯ_２ＮＲ^１Ｒ^２から独立に選択され；
   Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ、水素および（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から独立に選択され；
   Ｑは−Ｏ−、Ｓ（Ｏ）_ｎ−および−ＮＲ−から選択され；
   ｎは０、１または２であり；
   Ｒは水素；場合により置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール；−ＳＯ_２Ｒ^３；−ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^４；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^５；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^５；または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４から選択され；（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール上の前記置換基はヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ジアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アシルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシからなる群から選択され；
   Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリールアルキルから独立に選択され、前記アリールまたは前記アリールアルキルの前記アリールは場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ジアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アシルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシで置換されており；
   Ｒ^５は水素、場合により置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、ＯＲ^１、ＮＨ_２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）_２および複素環からなる群から選択され；
   Ｙは水素またはヒドロキシルから選択され；
   Ｖはフェニル、６員複素芳香環、フランおよびチオフェンから選択され；
   Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アジド、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＲ^１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＲ^１、−ＳＯ_２Ｒ^１および−ＳＯ_２ＮＲ^１Ｒ^２からなる群から独立に選択され；
   Ｒ^６は（Ｃ_１〜Ｃ_８）炭化水素である）。
2. Ｄが−Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｄが−（ＣＨ_２ＣＨ_２）−である、請求項１に記載の化合物。
4. ＴおよびＵがそれぞれ独立に、ベンゼン環およびピリジンからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｙがヒドロキシルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
6. Ｑが−ＮＲ−である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｒが水素；場合によりヒドロキシ、フルオロまたは（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルの１つまたは複数で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル；場合によりヒドロキシ、メチルまたはフルオロの１つまたは複数で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル；場合によりヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキル、ニトロ、アミノまたはメチルの１つまたは複数で置換されたアリール；場合によりヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ハロアルキル、ニトロ、アミノまたはメチルの１つまたは複数で置換されたヘテロアリール；−ＳＯ_２Ｒ^３；−ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^４；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^５；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^５；または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４から選択され；
   Ｒ^３がそれぞれ、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され、前記アリールまたは前記アリールアルキルの前記アリールが場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ジアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アシルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシの１つまたは複数で置換されており；
   Ｒ^４がそれぞれ、水素およびメチルから選択され；
   Ｒ^５が場合により置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基がＯＲ^１、ＮＨ_２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）_２または複素環の１つまたは複数から選択される、
   請求項６に記載の化合物。
8. Ｒが水素；場合によりヒドロキシまたはフルオロの１つまたは複数で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；場合によりヒドロキシ、メチルまたはフルオロの１つまたは複数で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル；場合によりヒドロキシ、クロロ、フルオロ、メトキシ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルまたはメチルの１つまたは複数で置換されたフェニル；あるいは場合により１個または２個のメチル基で置換された窒素含有ヘテロアリールから選択される、請求項７に記載の化合物。
9. Ｑが−Ｏ−である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４の０、１つまたは２つがそれぞれ、ハロゲンおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキルから独立に選択され、残りが水素である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｚ^１が水素であり、Ｚ^２が水素、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. 相対立体化学が式ＩＩａまたはＩＩｂである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物：
    

    
13. 式
    

    

    の請求項１に記載の化合物。
14. 式：
    

    

    の請求項１に記載の化合物。
15. 式：
    

    

    の請求項１に記載の化合物。
16. 式：
    

    

    の請求項１に記載の化合物。
17. Ｚ^１が水素であり、Ｚ^２が水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
18. Ｖがフェニルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
19. 以下から選択される患者の疾患の治療用医薬組成物：
    （ａ）がん
    （ｂ）糖尿病
    （ｃ）自己免疫疾患
    （ｄ）高齢発症タンパク質毒性疾患
    （ｅ）気分障害
    （ｆ）尋常性ざ瘡
    （ｇ）固形臓器移植拒絶
    （ｈ）移植片対宿主病
    （ｉ）心肥大
    （ｊ）ウイルス感染症および
    （ｋ）寄生虫感染症；
    であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物の治療上有効量を含む医薬組成物。
20. がんの治療において１種または複数の化学療法剤に対する感受性を回復するための医薬組成物であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む医薬組成物。
21. ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ＦＯＸＯシグナル伝達経路の調節不全を伴う患者の疾患または障害の治療用医薬組成物であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物の治療上有効量を含む医薬組成物。
22. Ｍｙｃ依存性シグナル伝達経路の調節不全を伴う患者の疾患または障害の治療用医薬組成物であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物の治療上有効量を含む医薬組成物。
23. 薬学的に許容される担体と、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。