JP2018526416A - 抗がん剤としての複素環式の限定された三環系スルホンアミド - Google Patents
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Abstract
Description
Dは−S、−(CH2CH2)−および−CH=CH−から選択され;
Tはベンゼン環または5員もしくは6員複素芳香環であり;
Uはベンゼン環または5員もしくは6員複素芳香環であり;
X1、X2、X3およびX4はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキルチオ、−NR1R2、−OR1、−C(O)R1、−OC(O)R1、−C(O)NR1R2、−C(O)OR1、−SR1、−SO2R1および−SO2NR1R2から独立に選択され;
R1およびR2はそれぞれ、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から独立に選択され;
Qは−O−、S(O)n−および−NR−から選択され;
nは0、1または2であり;
Rは水素;場合により置換された(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール;−SO2R3;−SO2NR3R4;−C(=O)R5;−C(=O)OR5;または−C(=O)NR3R4から選択され;(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール上の前記置換基はヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシおよび(C1〜C4)アルコキシからなる群から選択され;
R3およびR4はそれぞれ、水素、(C1〜C6)アルキル、アリールおよびアリールアルキルから独立に選択され、前記アリールまたはアリールアルキルのアリールは場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシまたは(C1〜C4)アルコキシで置換されており;
R5は水素、場合により置換された(C1〜C4)アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基は(C1〜C3)アルキル、OR1、NH2、NHMe、N(Me)2および複素環からなる群から選択され;
Yは水素またはヒドロキシルから選択され;
Vはフェニル、6員複素芳香環、フランおよびチオフェンから選択され;
Z1およびZ2はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アジド、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−NR1R2、−NR1C(O)R2、−NR1C(O)OR6、−OR1、−C(O)R1、−OC(O)R1、−C(O)NR1R2、−C(O)OR1、−SR1、−SO2R1および−SO2NR1R2からなる群から独立に選択され;
R6は(C1〜C8)炭化水素である)
に関する。
例えば肉腫、例えば血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫および脂肪肉腫;粘液腫;横紋筋腫;線維腫;脂肪腫および奇形腫を含む噴門がん;
例えば気管支原性肺がん、例えば扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞および腺がん;肺胞がんおよび細気管支がん;気管支腺腫;肉腫;リンパ腫;軟骨性過誤腫;および中皮腫を含む肺がん;
例えば食道のがん、例えば扁平上皮がん、腺がん、平滑筋肉腫およびリンパ腫;胃のがん、例えば、がん腫、リンパ腫および平滑筋肉腫;膵臓のがん、例えば管状腺がん、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍およびビポーマ;小腸のがん、例えば腺がん、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫および線維腫;大腸のがん、例えば腺がん、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫および平滑筋腫を含む胃腸がん;
例えば腎臓のがん、例えば腺がん、ウィルムス腫瘍(腎芽細胞腫)、リンパ腫および白血病;膀胱および尿道のがん、例えば扁平上皮がん、移行上皮細胞がんおよび腺がん;前立腺のがん、例えば腺がんおよび肉腫;精巣のがん、例えば精上皮腫、奇形腫、胎児性がん、奇形がん、絨毛がん、肉腫、間質細胞がん腫、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍および脂肪腫を含む尿生殖路がん;
例えば肝細胞腫、例えば肝細胞がん;胆管がん;肝芽腫;血管肉腫;肝細胞腺腫;および血管腫を含む肝臓がん;
例えば骨原性肉腫(骨肉腫)、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫(網膜細胞肉腫)、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍脊索腫、骨軟骨腫(骨軟骨性外骨症)、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨筋線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫を含む骨がん;
例えば頭蓋骨のがん、例えば骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫および変形性骨炎を含む神経系がん;髄膜のがん、例えば髄膜腫、髄膜性肉腫および神経膠腫症;脳のがん、例えば星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫(松果体腫)、多形神経膠芽腫、乏突起膠腫、シュワン腫、網膜芽腫および先天性腫瘍;ならびに脊髄のがん、例えば神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫および肉腫を含む神経系がん;
例えば子宮のがん、例えば子宮内膜がん;子宮頸部のがん、例えば子宮頸部がんおよび前腫瘍子宮頸部異形成;卵巣のがん、例えば卵巣がん(漿液性嚢胞腺がん、粘液性嚢胞腺がん、未分類がん、顆粒膜細胞腫瘍、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫および悪性奇形腫を含む);外陰部のがん、例えば、扁平上皮細胞がん、上皮内がん、腺がん、線維肉腫および黒色腫;膣のがん、例えば、明確な細胞がん、扁平上皮細胞がん、ブドウ状肉腫および胎児性横紋筋肉腫;ならびに卵管のがん、例えばがん腫を含む婦人科系がん;
例えば血液のがん、例えば急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫および骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫(悪性リンパ腫)およびワルデンストレームマクログロブリン血症を含む血液がん;
例えば悪性黒色腫、基底細胞がん、扁平上皮がん、カポジ肉腫、異形成母斑(moles dysplastic nevi)、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬を含む皮膚がん;および
例えば神経芽腫を含む副腎腺がん。
特に定義しない限り、本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。有機化学者(すなわち、当業者)によって利用される略語の包括的なリストはJournal of Organic Chemistryの各巻の最初の号に現れる。「略語の標準的リスト」と題される表に典型的に示されるリストが、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に引用される用語の定義が複数ある場合は、特に明記しない限り、本節の定義が優先する。
Ac=アセチル
Aq=水溶液
Boc=t−ブチルオキシカルボニル
Bu=ブチル
c−=シクロ
DBA=ジベンジリデンアセトン
DCM=ジクロロメタン=塩化メチレン=CH2Cl2
DMF=N,N−ジメチルホルムアミド
eq.またはequiv.=当量
Et=エチル
GC=ガスクロマトグラフィー
h=時間
KHMDS=カリウムビス(トリメチルシリル)アミド
mCPBA=メタ−クロロペルオキシ安息香酸
Me=メチル
メシル(mesyl)=メタンスルホニル
min.=分
NMOまたはNMMO=N−メチルモルホリンオキシド
Pg=保護基
Ph=フェニル
RT=室温
sat’dまたはsat.=飽和
t−またはtert=第三級
TFA=トリフルオロ酢酸
THF=テトラヒドロフラン
トシル(tosyl)=p−トルエンスルホニル
実施例
(a)式XIIの化合物
式XIVの生成物を四酸化オスミウムで酸化してシスジオールXVを得る、またはメタクロロ過安息香酸で酸化し、引き続いて得られたエポキシドを加水分解してトランスジオールXVI:
実施例1の合成スキーム:
一般的スキーム(1)
スキーム3
3,6−ジヒドロ−2H−チオピラン−3−オールの合成は、Evansら、J.Am.Chem.Soc.2000、第122巻、7095〜7920頁に記載されている。これを既に記載されるようにtert−ブチル(3,6−ジヒドロ−2H−チオピラン−3−イル)カーボネートに変換し、PP2Aモジュレーターの合成に2通りの方法で用いることができる。まず、追加の酸化剤を使用してもよいことを除いて、条件はピランについて記載されるものと同様であるスキーム4の実施例に示されるように、ジヒドロキシル化ステップによって環硫黄の酸化を行うことができる。延長された反応時間または加熱を、ジヒドロキシル化ステップで使用することもできる。
スキーム4
スキーム5
化合物のインビボ効果を評価するために、肺がん細胞株H441の皮下異種移植片を作製する。細胞(5×106個)を6〜8週齢の雄BALB/c nu/nuマウス(Charles River、Wilmington、MA)の右側腹部に注射する。腫瘍体積をノギス測定によって1週間に2回評価する。マウスを、初期腫瘍体積平均100mm3/群に基づいて処理群にランダム化する。マウスに、例えば、15mg/kg QD、15mg/kg BID、50mg/kg QDまたは50mg/kg BIDを経口胃管投与によって投与する。マウス腫瘍を試験の期間中1週間に2回測定する。マウス体重を毎週記録し、処理中のマウス体重の百分率を以下のように計算する:各時点での体重/初期体重×100。毒性の徴候(粘液性下痢、腹部硬直および体重減少)について動物を観察する。マウスは30日間処理を受け、マウスを最後の投与の2時間後に屠殺する。次いで、腫瘍を切除し、ホルマリン固定と液体窒素中での瞬間凍結の両方のために切断する。
[1]式:
Dは−S−、−(CH2CH2)−および−CH=CH−から選択され;
Tはベンゼン環または5員もしくは6員複素芳香環であり;
Uはベンゼン環または5員もしくは6員複素芳香環であり;
X1、X2、X3およびX4はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキルチオ、−NR1R2、−OR1、−C(O)R1、−OC(O)R1、−C(O)NR1R2、−C(O)OR1、−SR1、−SO2R1および−SO2NR1R2から独立に選択され;
R1およびR2はそれぞれ、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から独立に選択され;
Qは−O−、S(O)n−および−NR−から選択され;
nは0、1または2であり;
Rは水素;場合により置換された(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール;−SO2R3;−SO2NR3R4;−C(=O)R5;−C(=O)OR5;または−C(=O)NR3R4から選択され;(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール上の前記置換基はヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシおよび(C1〜C4)アルコキシからなる群から選択され;
R3およびR4はそれぞれ、水素、(C1〜C6)アルキル、アリールおよびアリールアルキルから独立に選択され、前記アリールまたはアリールアルキルのアリールは場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシまたは(C1〜C4)アルコキシで置換されており;
R5は水素、場合により置換された(C1〜C4)アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基は(C1〜C3)アルキル、OR1、NH2、NHMe、N(Me)2および複素環からなる群から選択され;
Yは水素またはヒドロキシルから選択され;
Z1およびZ2はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アジド、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−NR1R2、−NR1C(O)R2、−OR1、−C(O)R1、−OC(O)R1、−C(O)NR1R2、−C(O)OR1、−SR1、−SO2R1および−SO2NR1R2からなる群から独立に選択される)
の化合物。
[2]Dが−S−である、上記の[1]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[3]Dが−(CH2CH2)−である、上記の[1]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[4]TおよびUがそれぞれ独立に、ベンゼン環およびピリジンからなる群から選択される、上記の[1]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[5]TおよびUの少なくとも一方がベンゼン環である、上記の[4]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[6]TおよびUの両方がベンゼン環である、上記の[5]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[7]Yがヒドロキシルである、上記の[1]、[2]、[3]、[4]、[5]もしくは[6]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[8]Yが水素である、上記の[1]、[2]、[3]、[4]、[5]もしくは[6]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[9]Qが−NR−である、上記の[1]、[2]、[3]、[4]、[5]もしくは[6]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[10]Rが水素;場合によりヒドロキシ、フルオロまたは(C3〜C7)シクロアルキルの1つまたは複数で置換された(C1〜C6)アルキル;場合によりヒドロキシ、メチルまたはフルオロの1つまたは複数で置換された(C3〜C7)シクロアルキル;場合によりヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、(C1〜C3)ハロアルキル、ニトロ、アミノまたはメチルの1つまたは複数で置換されたアリール;場合によりヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、(C1〜C3)ハロアルキル、ニトロ、アミノまたはメチルの1つまたは複数で置換されたヘテロアリール;−SO2R3;−SO2NR3R4;−C(=O)R5;−C(=O)OR5;または−C(=O)NR3R4から選択され;
R3がそれぞれ、水素、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され、前記アリールまたはアリールアルキルのアリールが場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシおよび(C1〜C4)アルコキシの1つまたは複数で置換されており;
R4がそれぞれ、水素およびメチルから選択され;
R5が場合により置換された(C1〜C4)アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基がOH、OMe、NH2、NHMe、N(Me)2または複素環の1つまたは複数から選択される、
上記の[9]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[11]Rが水素;場合によりヒドロキシまたはフルオロの1つまたは複数で置換された(C1〜C3)アルキル;場合によりヒドロキシ、メチルまたはフルオロの1つまたは複数で置換された(C3〜C7)シクロアルキル;場合によりヒドロキシ、クロロ、フルオロ、メトキシ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルまたはメチルの1つまたは複数で置換されたフェニル;あるいは場合により1個または2個のメチル基で置換された窒素含有ヘテロアリールから選択される、上記の[10]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[12]Rが−C(=O)R5である、上記の[9]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[13]R5が場合によりOR1、NH2、NHMe、N(Me)2および複素環で置換されたメチルから選択される、上記の[12]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[14]Rが−C(=O)OR5である、上記の[9]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[15]R5が、その各々がOR1で置換されていてもよいフェニルおよび(C1〜C4)アルキルからなる群から選択される、上記の[14]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[16]Rが−SO2R3である、上記の[9]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[17]R3が水素、(C1〜C6)アルキルおよびアリールからなる群から選択され;前記アリールが場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノまたは(C1〜C4)アルコキシで置換されている、上記の[16]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[18]RがSO2NR3R4である、上記の[9]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[19]R3が水素、(C1〜C3)アルキルおよび場合により置換されたアリールからなる群から選択され;R4が水素またはメチルである、上記の[18]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[20]Rが−C(=O)NR3R4である、上記の[9]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[21]R3が水素、(C1〜C3)アルキルおよび場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノまたはメトキシで置換されたアリールからなる群から選択され;R4が水素またはメチルである、上記の[20]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[22]Qが−O−である、上記の[1]、[2]、[3]、[4]、[5]もしくは[6]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[23]X1、X2、X3およびX4の0、1つまたは2つがそれぞれ、ハロゲンおよび(C1〜C6)ハロアルキルから独立に選択され、残りが水素である、上記の[1]、[2]、[3]、[4]、[5]もしくは[6]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[24]X1、X2、X3およびX4の0、1つまたは2つがそれぞれ、クロロ、フルオロおよび(C1〜C3)フルオロアルキルから独立に選択され、残りが水素である、上記の[23]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[25]Z1およびZ2がそれぞれ、水素、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシおよび(C1〜C6)ハロアルコキシから独立に選択される、上記の[1]、[2]、[3]、[4]、[5]もしくは[6]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[26]Z1が水素であり、Z2が水素、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシおよび(C1〜C6)ハロアルコキシから選択される、上記の[25]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[27]Z2が水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシである、上記の[26]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[28]Z2がフェニル環とスルホニルの結合に対してパラ位である、上記の[27]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[29]相対立体化学が式II:
[30]式IIIa:
[31]式IIIb:
[32]式
[33]式:
[34]式:
[35]式:
[36]Z1が水素であり、Z2が水素、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシまたは(C1〜C6)ハロアルコキシから選択される、上記の[32]、[33]、[34]もしくは[35]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[37]Z2が水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシである、上記の[36]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[38]Z2がトリフルオロメトキシである、上記の[37]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[101]式(I)の化合物:
Dは−S−、−(CH2CH2)−および−CH=CH−から選択され;
Tはベンゼン環または5員もしくは6員複素芳香環であり;
Uはベンゼン環または5員もしくは6員複素芳香環であり;
X1、X2、X3およびX4はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキルチオ、−NR1R2、−OR1、−C(O)R1、−OC(O)R1、−C(O)NR1R2、−C(O)OR1、−SR1、−SO2R1および−SO2NR1R2から独立に選択され;
R1およびR2はそれぞれ、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から独立に選択され;
Qは−O−、S(O)n−および−NR−から選択され;
nは0、1または2であり;
Rは水素;場合により置換された(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール;−SO2R3;−SO2NR3R4;−C(=O)R5;−C(=O)OR5;または−C(=O)NR3R4から選択され;(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール上の前記置換基はヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシおよび(C1〜C4)アルコキシからなる群から選択され;
R3およびR4はそれぞれ、水素、(C1〜C6)アルキル、アリールおよびアリールアルキルから独立に選択され、前記アリールまたはアリールアルキルのアリールは場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシまたは(C1〜C4)アルコキシで置換されており;
R5は水素、場合により置換された(C1〜C4)アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基は(C1〜C3)アルキル、OR1、NH2、NHMe、N(Me)2および複素環からなる群から選択され;
Yは水素またはヒドロキシルから選択され;
Vはフェニル、6員複素芳香環、フランおよびチオフェンから選択され;
Z1およびZ2はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アジド、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−NR1R2、−NR1C(O)R2、−NR1C(O)OR6、−OR1、−C(O)R1、−OC(O)R1、−C(O)NR1R2、−C(O)OR1、−SR1、−SO2R1および−SO2NR1R2からなる群から独立に選択され;
R6は(C1〜C8)炭化水素である)。
[102]Dが−S−である、上記の[101]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[103]Dが−(CH2CH2)−である、上記の[101]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[104]TおよびUがそれぞれ独立に、ベンゼン環およびピリジンからなる群から選択される、上記の[101]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[105]TおよびUの少なくとも一方がベンゼン環である、上記の[104]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[106]TおよびUの両方がベンゼン環である、上記の[105]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[107]Yがヒドロキシルである、上記の[101]、[102]、[103]、[104]、[105]もしくは[106]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[108]Yが水素である、上記の[101]、[102]、[103]、[104]、[105]もしくは[106]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[109]Qが−NR−である、上記の[101]、[102]、[103]、[104]、[105]もしくは[106]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[110]Rが水素;場合によりヒドロキシ、フルオロまたは(C3〜C7)シクロアルキルの1つまたは複数で置換された(C1〜C6)アルキル;場合によりヒドロキシ、メチルまたはフルオロの1つまたは複数で置換された(C3〜C7)シクロアルキル;場合によりヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、(C1〜C3)ハロアルキル、ニトロ、アミノまたはメチルの1つまたは複数で置換されたアリール;場合によりヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、(C1〜C3)ハロアルキル、ニトロ、アミノまたはメチルの1つまたは複数で置換されたヘテロアリール;−SO2R3;−SO2NR3R4;−C(=O)R5;−C(=O)OR5;または−C(=O)NR3R4から選択され;
R3がそれぞれ、水素、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され、前記アリールまたはアリールアルキルのアリールが場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシおよび(C1〜C4)アルコキシの1つまたは複数で置換されており;
R4がそれぞれ、水素およびメチルから選択され;
R5が場合により置換された(C1〜C4)アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基がOR1、NH2、NHMe、N(Me)2または複素環の1つまたは複数から選択される、
上記の[109]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[111]Rが水素;場合によりヒドロキシまたはフルオロの1つまたは複数で置換された(C1〜C3)アルキル;場合によりヒドロキシ、メチルまたはフルオロの1つまたは複数で置換された(C3〜C7)シクロアルキル;場合によりヒドロキシ、クロロ、フルオロ、メトキシ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルまたはメチルの1つまたは複数で置換されたフェニル;あるいは場合により1個または2個のメチル基で置換された窒素含有ヘテロアリールから選択される、上記の[110]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[112]Rが−C(=O)R5である、上記の[109]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[113]R5が場合によりOR1、NH2、NHMe、N(Me)2および複素環で置換されたメチルから選択される、上記の[112]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[114]Rが−C(=O)OR5である、上記の[109]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[115]R5が、その各々がOR1で置換されていてもよいフェニルおよび(C1〜C4)アルキルからなる群から選択される、上記の[114]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[116]Rが−SO2R3である、上記の[109]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[117]R3が水素、(C1〜C6)アルキルおよびアリールからなる群から選択され;前記アリールが場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノまたは(C1〜C4)アルコキシで置換されている、上記の[116]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[118]RがSO2NR3R4である、上記の[109]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[119]R3が水素、(C1〜C3)アルキルおよび場合により置換されたアリールからなる群から選択され;R4が水素またはメチルである、上記の[118]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[120]Rが−C(=O)NR3R4である、上記の[109]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[121]R3が水素、(C1〜C3)アルキルおよび場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノまたはメトキシで置換されたアリールからなる群から選択され;R4が水素またはメチルである、上記の[120]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[122]Qが−O−である、上記の[101]、[102]、[103]、[104]、[105]もしくは[106]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[123]X1、X2、X3およびX4の0、1つまたは2つがそれぞれ、ハロゲンおよび(C1〜C6)ハロアルキルから独立に選択され、残りが水素である、上記の[101]、[102]、[103]、[104]、[105]もしくは[106]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[124]X1、X2、X3およびX4の0、1つまたは2つがそれぞれ、クロロ、フルオロおよび(C1〜C3)フルオロアルキルから独立に選択され、残りが水素である、上記の[123]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[125]Z1およびZ2がそれぞれ、水素、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルキル、−NR1C(O)OR6、(C1〜C6)アルコキシおよび(C1〜C6)ハロアルコキシから独立に選択される、上記の[101]、[102]、[103]、[104]、[105]もしくは[106]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[126]Z1が水素であり、Z2が水素、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルキル、−NR1C(O)OR6、(C1〜C6)アルコキシおよび(C1〜C6)ハロアルコキシから選択される、上記の[125]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[127]Z2が水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、−NHBoc、メトキシまたはトリフルオロメトキシである、上記の[126]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[128]Z2が環とスルホニルの結合に対してパラ位である、上記の[127]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[129]相対立体化学が式IIaまたはIIbである、上記の[101]、[102]、[103]、[104]、[105]もしくは[106]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物:
[133]式:
[134]式:
[135]式:
[136]Z1が水素であり、Z2が水素、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシまたは(C1〜C6)ハロアルコキシから選択される、上記の[132]、[133]、[134]もしくは[135]の化合物または本発明の他の実施形態による化合物。
[137]Z2が水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシである、請求項36に記載の化合物。
[138]Z2がトリフルオロメトキシである、請求項37に記載の化合物。
[139]Vがフェニルである、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
[140]以下から選択される患者の疾患を治療する方法:
(a)がん
(b)糖尿病
(c)自己免疫疾患
(d)高齢発症タンパク質毒性疾患
(e)気分障害
(f)尋常性ざ瘡
(g)固形臓器移植拒絶
(h)移植片対宿主病
(i)心肥大
(j)ウイルス感染症および
(k)寄生虫感染症;
であって、上記の[101]〜[139]のいずれか1つの化合物または本発明の他の実施形態による化合物の治療上有効量を患者に投与するステップを含む方法。
[141]前記がんが卵巣がん、膵臓がん、腎細胞がん、乳がん、前立腺がん、肺がん、肝細胞がん、神経膠腫、白血病、リンパ腫、結腸直腸がんおよび肉腫からなる群から選択される、上記の[140]の方法または本発明の他の実施形態による方法。
[142]前記がんが化学療法抵抗性がんである、がんを治療するための、上記の[140]の方法または本発明の他の実施形態による方法。
[143]1種または複数のさらなるがん化学療法剤を投与するステップをさらに含む、上記の[142]の方法または本発明の他の実施形態による方法。
[144]アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および筋萎縮性側索硬化症からなる群から選択される高齢発症タンパク質毒性疾患を治療するための、上記の[109]の方法または本発明の他の実施形態による方法。
[145]ウイルス感染症を治療するための、上記の[140]の方法または本発明の他の実施形態による方法。
[146]前記ウイルス感染症がインフルエンザ、HIV−1、HPV、アデノウイルス、BKV、EBV、JCV、HCV、MCV、ポリオーマウイルス、SV40、HTLV−1、HSV−1、CMV、B型肝炎、BPV−1、ヒトT細胞リンパ芽球ウイルス1型、日本脳炎ウイルス、RSVおよびウエストナイル熱からなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、上記の[145]の方法または本発明の他の実施形態による方法。
[147]寄生虫感染症を治療するための、上記の[140]の方法または本発明の他の実施形態による方法。
[148]前記寄生虫感染症がプラスモジウム属(Plasmodium)およびタイレリア属(Theileria)からなる群から選択される寄生虫によって引き起こされる、上記の[147]の方法または本発明の他の実施形態による方法。
[149]がんの治療において1種または複数の化学療法剤に対する感受性を回復する方法であって、上記の[101]〜[139]のいずれか1つの化合物または本発明の他の実施形態による化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
[150]PI3K−AKT−FOXOシグナル伝達経路の調節不全を伴う患者の疾患または障害を治療する方法であって、上記の[101]〜[139]のいずれか1つの化合物または本発明の他の実施形態による化合物の治療上有効量を患者に投与するステップを含む方法。
[151]Myc依存性シグナル伝達経路の調節不全を伴う患者の疾患または障害を治療する方法であって、上記の[101]〜[139]のいずれか1つの化合物または本発明の他の実施形態による化合物の治療上有効量を患者に投与するステップを含む方法。
[152]薬学的に許容される担体と、上記の[101]〜[139]のいずれか1つの化合物または本発明の他の実施形態による化合物とを含む医薬組成物。
Claims (23)
- 式(I)の化合物:
Dは−S−、−(CH2CH2)−および−CH=CH−から選択され;
Tはベンゼン環または5員もしくは6員複素芳香環であり;
Uはベンゼン環または5員もしくは6員複素芳香環であり;
X1、X2、X3およびX4はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)ハロアルキルチオ、−NR1R2、−OR1、−C(O)R1、−OC(O)R1、−C(O)NR1R2、−C(O)OR1、−SR1、−SO2R1および−SO2NR1R2から独立に選択され;
R1およびR2はそれぞれ、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から独立に選択され;
Qは−O−、S(O)n−および−NR−から選択され;
nは0、1または2であり;
Rは水素;場合により置換された(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール;−SO2R3;−SO2NR3R4;−C(=O)R5;−C(=O)OR5;または−C(=O)NR3R4から選択され;(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール上の前記置換基はヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシおよび(C1〜C4)アルコキシからなる群から選択され;
R3およびR4はそれぞれ、水素、(C1〜C6)アルキル、アリールおよびアリールアルキルから独立に選択され、前記アリールまたは前記アリールアルキルの前記アリールは場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシまたは(C1〜C4)アルコキシで置換されており;
R5は水素、場合により置換された(C1〜C4)アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基は(C1〜C3)アルキル、OR1、NH2、NHMe、N(Me)2および複素環からなる群から選択され;
Yは水素またはヒドロキシルから選択され;
Vはフェニル、6員複素芳香環、フランおよびチオフェンから選択され;
Z1およびZ2はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アジド、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)ハロアルコキシ、−NR1R2、−NR1C(O)R2、−NR1C(O)OR6、−OR1、−C(O)R1、−OC(O)R1、−C(O)NR1R2、−C(O)OR1、−SR1、−SO2R1および−SO2NR1R2からなる群から独立に選択され;
R6は(C1〜C8)炭化水素である)。 - Dが−S−である、請求項1に記載の化合物。
- Dが−(CH2CH2)−である、請求項1に記載の化合物。
- TおよびUがそれぞれ独立に、ベンゼン環およびピリジンからなる群から選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
- Yがヒドロキシルである、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
- Qが−NR−である、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
- Rが水素;場合によりヒドロキシ、フルオロまたは(C3〜C7)シクロアルキルの1つまたは複数で置換された(C1〜C6)アルキル;場合によりヒドロキシ、メチルまたはフルオロの1つまたは複数で置換された(C3〜C7)シクロアルキル;場合によりヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、(C1〜C3)ハロアルキル、ニトロ、アミノまたはメチルの1つまたは複数で置換されたアリール;場合によりヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、(C1〜C3)ハロアルキル、ニトロ、アミノまたはメチルの1つまたは複数で置換されたヘテロアリール;−SO2R3;−SO2NR3R4;−C(=O)R5;−C(=O)OR5;または−C(=O)NR3R4から選択され;
R3がそれぞれ、水素、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され、前記アリールまたは前記アリールアルキルの前記アリールが場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、(C1〜C4)ジアルキルアミノ、(C1〜C4)アシルアミノ、(C1〜C4)アルキルスルホニル、(C1〜C4)アルキルチオ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、(C1〜C4)ハロアルコキシおよび(C1〜C4)アルコキシの1つまたは複数で置換されており;
R4がそれぞれ、水素およびメチルから選択され;
R5が場合により置換された(C1〜C4)アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基がOR1、NH2、NHMe、N(Me)2または複素環の1つまたは複数から選択される、
請求項6に記載の化合物。 - Rが水素;場合によりヒドロキシまたはフルオロの1つまたは複数で置換された(C1〜C3)アルキル;場合によりヒドロキシ、メチルまたはフルオロの1つまたは複数で置換された(C3〜C7)シクロアルキル;場合によりヒドロキシ、クロロ、フルオロ、メトキシ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルまたはメチルの1つまたは複数で置換されたフェニル;あるいは場合により1個または2個のメチル基で置換された窒素含有ヘテロアリールから選択される、請求項7に記載の化合物。
- Qが−O−である、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
- X1、X2、X3およびX4の0、1つまたは2つがそれぞれ、ハロゲンおよび(C1〜C6)ハロアルキルから独立に選択され、残りが水素である、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- Z1が水素であり、Z2が水素、ハロゲン、(C1〜C6)ハロアルキル、−NR1C(O)OR6、(C1〜C6)アルコキシおよび(C1〜C6)ハロアルコキシから選択される、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
- 相対立体化学が式IIaまたはIIbである、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物:
- 式
- 式:
- 式:
- 式:
- Z1が水素であり、Z2が水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシである、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物。
- Vがフェニルである、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
- 以下から選択される患者の疾患を治療する方法:
(a)がん
(b)糖尿病
(c)自己免疫疾患
(d)高齢発症タンパク質毒性疾患
(e)気分障害
(f)尋常性ざ瘡
(g)固形臓器移植拒絶
(h)移植片対宿主病
(i)心肥大
(j)ウイルス感染症および
(k)寄生虫感染症;
であって、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物の治療上有効量を前記患者に投与するステップを含む方法。 - がんの治療において1種または複数の化学療法剤に対する感受性を回復する方法であって、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
- PI3K−AKT−FOXOシグナル伝達経路の調節不全を伴う患者の疾患または障害を治療する方法であって、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物の治療上有効量を前記患者に投与するステップを含む方法。
- Myc依存性シグナル伝達経路の調節不全を伴う患者の疾患または障害を治療する方法であって、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物の治療上有効量を前記患者に投与するステップを含む方法。
- 薬学的に許容される担体と、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
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US5834462A (en) | 1993-07-26 | 1998-11-10 | Eisai Co., Ltd. | Tricyclic heterocyclic sulfonamide and sulfonic ester derivatives |
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