JP2016503748A - シリカ粒子の調製 - Google Patents
シリカ粒子の調製 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016503748A JP2016503748A JP2015546059A JP2015546059A JP2016503748A JP 2016503748 A JP2016503748 A JP 2016503748A JP 2015546059 A JP2015546059 A JP 2015546059A JP 2015546059 A JP2015546059 A JP 2015546059A JP 2016503748 A JP2016503748 A JP 2016503748A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- particles
- value
- reaction composition
- core particles
- silica
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 303
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 183
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 175
- 239000007771 core particle Substances 0.000 claims abstract description 167
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 157
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 111
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract description 110
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract description 110
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 109
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 74
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims abstract description 52
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 claims description 85
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 84
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 54
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 33
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 27
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 25
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 24
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 24
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- NNHHDJVEYQHLHG-UHFFFAOYSA-N potassium silicate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Si]([O-])=O NNHHDJVEYQHLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000004111 Potassium silicate Substances 0.000 claims description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 16
- 229910052913 potassium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 235000019353 potassium silicate Nutrition 0.000 claims description 16
- -1 polyoxymethylene group Polymers 0.000 claims description 14
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical group [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical group [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 12
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000001879 gelation Methods 0.000 claims description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052910 alkali metal silicate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- 229910052595 hematite Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011019 hematite Substances 0.000 claims description 6
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- LIKBJVNGSGBSGK-UHFFFAOYSA-N iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Fe+3].[Fe+3] LIKBJVNGSGBSGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002894 organic compounds Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 230000005293 ferrimagnetic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 claims description 4
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims description 3
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 claims description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical group O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 3
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- AIJULSRZWUXGPQ-UHFFFAOYSA-N Methylglyoxal Chemical group CC(=O)C=O AIJULSRZWUXGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GEIAQOFPUVMAGM-UHFFFAOYSA-N ZrO Inorganic materials [Zr]=O GEIAQOFPUVMAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N anhydrous methyl formate Natural products COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 claims description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 abstract description 7
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 41
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 32
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 28
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 28
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 25
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 24
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 23
- 230000003196 chaotropic effect Effects 0.000 description 20
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 17
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 17
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 14
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 12
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 12
- 238000007885 magnetic separation Methods 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 12
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 11
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 10
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 10
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 9
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 9
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 7
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 7
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 6
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 5
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 5
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 4
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 4
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 4
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 4
- UNVFWCQQWZUPLB-UHFFFAOYSA-N 3-[dimethoxy(pentan-3-yloxy)silyl]propan-1-amine Chemical compound CCC(CC)O[Si](OC)(OC)CCCN UNVFWCQQWZUPLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005137 deposition process Methods 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 3
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 3
- BPSIOYPQMFLKFR-UHFFFAOYSA-N trimethoxy-[3-(oxiran-2-ylmethoxy)propyl]silane Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCOCC1CO1 BPSIOYPQMFLKFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 3
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010641 Acidifying Activity Effects 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091032955 Bacterial small RNA Proteins 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091007460 Long intergenic noncoding RNA Proteins 0.000 description 2
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002274 Nalgene Polymers 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 102000039471 Small Nuclear RNA Human genes 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 108091046869 Telomeric non-coding RNA Proteins 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 229910052915 alkaline earth metal silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 2
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZJYYHGLJYGJLLN-UHFFFAOYSA-N guanidinium thiocyanate Chemical compound SC#N.NC(N)=N ZJYYHGLJYGJLLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052752 metalloid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002738 metalloids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 2
- LSHROXHEILXKHM-UHFFFAOYSA-N n'-[2-[2-[2-(2-aminoethylamino)ethylamino]ethylamino]ethyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound NCCNCCNCCNCCNCCN LSHROXHEILXKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWKYZAGJTTTXOK-UHFFFAOYSA-N n'-propylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCCNCCCN OWKYZAGJTTTXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091027963 non-coding RNA Proteins 0.000 description 2
- 102000042567 non-coding RNA Human genes 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 2
- 238000002444 silanisation Methods 0.000 description 2
- 108091029842 small nuclear ribonucleic acid Proteins 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RLQWHDODQVOVKU-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;silicate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] RLQWHDODQVOVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tetramine Chemical compound NCCNCCNCCN VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDDNTTHUKVNJRA-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-3,3-difluoroprop-1-ene Chemical compound FC(F)(Br)C=C GDDNTTHUKVNJRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241001260012 Bursa Species 0.000 description 1
- 101100037762 Caenorhabditis elegans rnh-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004638 Circular DNA Proteins 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical compound NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100408379 Drosophila melanogaster piwi gene Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091007413 Extracellular RNA Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108091092584 GDNA Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108020004711 Nucleic Acid Probes Proteins 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091007412 Piwi-interacting RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000002151 Pleural effusion Diseases 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229910008051 Si-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006087 Silane Coupling Agent Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- 229910006358 Si—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020003224 Small Nucleolar RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000042773 Small Nucleolar RNA Human genes 0.000 description 1
- 108091060271 Small temporal RNA Proteins 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical class OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002925 chemical effect Effects 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 239000005549 deoxyribonucleoside Substances 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- AXZAYXJCENRGIM-UHFFFAOYSA-J dipotassium;tetrabromoplatinum(2-) Chemical compound [K+].[K+].[Br-].[Br-].[Br-].[Br-].[Pt+2] AXZAYXJCENRGIM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052909 inorganic silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLAPQHBZCAAVPQ-UHFFFAOYSA-N iron;pentane-2,4-dione Chemical compound [Fe].CC(=O)CC(C)=O DLAPQHBZCAAVPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006148 magnetic separator Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical class CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- ZLDHYRXZZNDOKU-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)CCC[Si](OC)(OC)OC ZLDHYRXZZNDOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 1
- 239000002853 nucleic acid probe Substances 0.000 description 1
- 238000001821 nucleic acid purification Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 238000012643 polycondensation polymerization Methods 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920001444 polymaleic acid Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001487 potassium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 239000003161 ribonuclease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002342 ribonucleoside Substances 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Chemical group 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M sodium perchlorate Chemical compound [Na+].[O-]Cl(=O)(=O)=O BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001488 sodium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 1
- RROSXLCQOOGZBR-UHFFFAOYSA-N sodium;isothiocyanate Chemical compound [Na+].[N-]=C=S RROSXLCQOOGZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N tetraethylenepentamine Chemical compound NCCNCCNCCNCCN FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000005026 transcription initiation Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- PKIDNTKRVKSLDB-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PKIDNTKRVKSLDB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1003—Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor
- C12N15/1006—Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor by means of a solid support carrier, e.g. particles, polymers
- C12N15/1013—Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor by means of a solid support carrier, e.g. particles, polymers by using magnetic beads
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G49/00—Compounds of iron
- C01G49/02—Oxides; Hydroxides
- C01G49/06—Ferric oxide [Fe2O3]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G49/00—Compounds of iron
- C01G49/02—Oxides; Hydroxides
- C01G49/08—Ferroso-ferric oxide [Fe3O4]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
- C04B35/628—Coating the powders or the macroscopic reinforcing agents
- C04B35/62802—Powder coating materials
- C04B35/62805—Oxide ceramics
- C04B35/62807—Silica or silicates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
- C04B35/628—Coating the powders or the macroscopic reinforcing agents
- C04B35/62844—Coating fibres
- C04B35/62847—Coating fibres with oxide ceramics
- C04B35/62849—Silica or silicates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09C—TREATMENT OF INORGANIC MATERIALS, OTHER THAN FIBROUS FILLERS, TO ENHANCE THEIR PIGMENTING OR FILLING PROPERTIES ; PREPARATION OF CARBON BLACK ; PREPARATION OF INORGANIC MATERIALS WHICH ARE NO SINGLE CHEMICAL COMPOUNDS AND WHICH ARE MAINLY USED AS PIGMENTS OR FILLERS
- C09C1/00—Treatment of specific inorganic materials other than fibrous fillers; Preparation of carbon black
- C09C1/22—Compounds of iron
- C09C1/24—Oxides of iron
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09C—TREATMENT OF INORGANIC MATERIALS, OTHER THAN FIBROUS FILLERS, TO ENHANCE THEIR PIGMENTING OR FILLING PROPERTIES ; PREPARATION OF CARBON BLACK ; PREPARATION OF INORGANIC MATERIALS WHICH ARE NO SINGLE CHEMICAL COMPOUNDS AND WHICH ARE MAINLY USED AS PIGMENTS OR FILLERS
- C09C1/00—Treatment of specific inorganic materials other than fibrous fillers; Preparation of carbon black
- C09C1/28—Compounds of silicon
- C09C1/30—Silicic acid
- C09C1/3045—Treatment with inorganic compounds
- C09C1/3054—Coating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09C—TREATMENT OF INORGANIC MATERIALS, OTHER THAN FIBROUS FILLERS, TO ENHANCE THEIR PIGMENTING OR FILLING PROPERTIES ; PREPARATION OF CARBON BLACK ; PREPARATION OF INORGANIC MATERIALS WHICH ARE NO SINGLE CHEMICAL COMPOUNDS AND WHICH ARE MAINLY USED AS PIGMENTS OR FILLERS
- C09C3/00—Treatment in general of inorganic materials, other than fibrous fillers, to enhance their pigmenting or filling properties
- C09C3/06—Treatment with inorganic compounds
- C09C3/063—Coating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/60—Particles characterised by their size
- C01P2004/61—Micrometer sized, i.e. from 1-100 micrometer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/60—Particles characterised by their size
- C01P2004/62—Submicrometer sized, i.e. from 0.1-1 micrometer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
- C01P2006/42—Magnetic properties
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Silicon Compounds (AREA)
- Compounds Of Iron (AREA)
Abstract
Description
本発明は、SiO2をコア粒子上に堆積させることによって多孔質シリカ粒子を調製する方法に関しており、特に、磁性シリカ粒子を調製する方法、および核酸を単離するための上記磁性シリカ粒子の使用を記載する。
様々な分子の精製、分離および検出を容易にするために、様々な組成および特性の固体シリカ材料が利用可能である。磁性粒子は、該粒子が中に入っている容器に外部磁場を印加することによって収集または回収できるので、特に磁性シリカ粒子が使用される。非結合分子および上清液体は、粒子から分離または破棄され得、粒子に結合した分子は、例えば溶出によって回収することができる。したがって、磁性粒子は、核酸などの対象の分子を液相または他の分子の混合物から精製または分離するための、相対的に速やかで容易で簡単な手段を提供する。核酸およびタンパク質などの生体分子の精製または単離における、シリカ粒子の使用に基づく方法の適用が、ますます見出されている。
本発明者らは、反応組成物への塩基の添加を含む、特定の反応条件と組み合わせてケイ酸塩およびpH調節剤を使用することに基づく方法によって、制御されたSiO2堆積プロセスがもたらされ、それによって優れた吸着特徴を有する別個のシリカ粒子が得られることを見出した。上記方法は、磁性シリカ粒子を生成するのに適している。
a)i)コア粒子、
ii)ケイ酸塩、
iii)塩基、および
iv)pH調節剤
を含む水性反応組成物を提供するステップであって、反応組成物のpH値がケイ酸塩のゲル化pH値より大きいステップと、
b)上記反応組成物を撹拌するステップであって、上記pH調節剤が、上記反応組成物のpH値を低減し、上記反応組成物のpH値の上記低減に起因して、SiO2がコア粒子上に堆積し、それによって30μmまたはそれ未満の直径を有する粒子が形成されるステップと、
c)粒子を得るステップと
を含む方法が提供される。
第1の態様によれば、SiO2含有表面を有する粒子を生成する方法であって、
a)i)コア粒子、
ii)ケイ酸塩、
iii)塩基、および
iv)pH調節剤
を含む水性反応組成物を提供するステップであって、上記反応組成物のpH値が上記ケイ酸塩のゲル化pH値より大きいステップと、
b)上記反応組成物を撹拌するステップであって、上記pH調節剤が、上記反応組成物のpH値を経時的に低減し、上記反応組成物のpH値の上記低減に起因して、SiO2がコア粒子上に堆積し、それによって30μmまたはそれ未満の直径を有する粒子が形成されるステップと、
c)粒子を得るステップと
を含む方法が提供される。
a)i)コア粒子、
ii)添加塩基、
iii)ケイ酸塩、および
iv)pH調節剤
を含む水性反応組成物を提供するステップであって、上記反応組成物のpH値がゲル化pH値より大きいステップと、
b)上記反応組成物を撹拌するステップであって、上記pH調節剤が、上記反応組成物のアルカリ環境において反応し、それによって上記反応組成物のpH値を経時的に低減する有機化合物であり、上記反応組成物のpH値の上記低減に起因して、SiO2がコア粒子上に堆積し、それによって30μmまたはそれ未満の直径を有する粒子が形成されるステップと、
c)粒子を得るステップと
を含む方法が提供される。
反応組成物は、構成成分i)としてコア粒子を含む。コア粒子は、ステップb)で堆積するSiO2の核形成部位として働く。好ましくは、コア粒子は、5nm〜200nm、8nm〜150nmまたは10nm〜100nmの範囲内にある中位径を有する。一実施形態によれば、中位径は、10nm〜60nmの範囲内にある。いくつかの材料は、コア粒子を提供するのに適しており、コア粒子の選択は、生成されるシリカ粒子の特性にも影響を及ぼす。一実施形態によれば、コア粒子は、二酸化ケイ素を含むか、または二酸化ケイ素からなる。例えば、コロイドシリカ粒子は、コア粒子として使用することができる。コア粒子はまた、ポリマー材料を含んでもよく、ポリマー材料からなってもよい。例えば層の状態で配置されている、異なる材料を含む複合コア粒子を使用することもできる。
−好ましくは例えば前述の通り安定化されている酸化鉄コア粒子を、水溶液、好ましくは水に懸濁させるステップと、
−任意選択で、シリカ塩および/または安定剤、好ましくはカルボン酸、例えばシトレートを添加するステップと、
−水酸化カリウム、ケイ酸カリウムおよびホルムアミドを、上記コア粒子を含有する懸濁液に添加し、それによってステップa)の反応組成物を形成するステップと
を含む。
−一つまたは複数の鉄塩、好ましくは塩化鉄(III)および塩化鉄(II)を、アルカリ水酸化物水溶液、好ましくはKOH溶液に添加して、コア粒子としての磁鉄鉱または磁赤鉄鉱を沈殿させることによって、酸化鉄コア粒子を調製するステップと、
−水酸化カリウム、ケイ酸カリウムおよびホルムアミドを、上記コア粒子を含有する溶液に添加し、それによってステップa)の反応組成物を形成するステップと
を含む。
反応組成物は、構成成分ii)としてケイ酸塩を含む。シリカ自体は本質的に水不溶性なので、シリカは、可溶性ケイ酸塩の形態で添加される。ケイ酸塩をシリカ供給源として使用することは、ケイ酸塩が低価格であり、したがって生成方法を低価格に抑えられるので有利である。従来技術の方法とは対照的に、本発明の方法においては、シリケートの濃度は低い。特に、ケイ酸塩の濃度は、SiO2が自然発生的に沈殿しないような濃度である。コア粒子上へのSiO2の効率的でありかつ制御された堆積をもたらし、別個のシリカ粒子の形成を可能にする目的で、ケイ酸塩に由来するSiO2は、反応組成物中に1mol/l未満の濃度で含まれることが好ましい。したがって好ましくは、ケイ酸塩は、反応組成物中に1mol/l未満の濃度で存在する。反応組成物中のSiO2を低減、したがってケイ酸塩の濃度を低減する一方で、塩基の添加により好ましくは12.5もしくは12.5超の高pH値を維持することは、核酸などの生体分子に対して良好な結合特性を有する別個の小型粒子を形成するのに有益であることが見出された。一実施形態によれば、反応組成物は、0.01〜0.9mol/l、0.02〜0.7mol/l、0.03〜0.6mol/l、0.04〜0.5mol/l、0.05〜0.4mol/l、0.06〜0.3mol/l、0.07〜0.2mol/lおよび0.09〜0.15mol/lから選択される範囲内にある濃度のケイ酸塩に由来するSiO2を含む。一実施形態によれば、反応組成物中のケイ酸塩の濃度は、0.01〜0.9mol/l、0.02〜0.7mol/l、0.03〜0.6mol/l、0.04〜0.5mol/l、0.05〜0.4mol/l、0.06〜0.3mol/l、0.07〜0.2mol/lおよび0.09〜0.15mol/lから選択される範囲内にある。
反応組成物は、構成成分iii)として塩基を含む。本発明者らは、シリケート濃度を低減するときに高pH値を維持するために、反応組成物中に塩基を含むことが重要であることを見出した。塩基を添加すると確実に、反応組成物のpH値は、シリケートのゲル化pH値を十分に上回る。シリケートのゲル化点を少なくとも0.5pH単位、少なくとも0.75pH単位、好ましくは少なくとも1pH単位、より好ましくは少なくとも1.5pH単位だけ上回る初期pH値を有することは、堆積結果にとって有益である。特にそれによって、反応組成物からのシリカの制御されていない沈殿、特にコア粒子と接触していないシリカの沈殿が防止される。反応組成物の初期pH値とシリケートのゲル化pH値がより大きく離れていると確実に、pH調節剤の活性化によってゲル化pH値に達するまでに時間がかかる。これによって、ゲル化pH値に達する前に、したがってシリカ堆積プロセスが始まる前に、反応組成物中に含まれるすべての構成成分、特に反応組成物のコア粒子を完全に再懸濁させ、混合することができる。それによって確実に、シリカは、再懸濁したコア粒子上にゆっくりと制御された方式で、沈殿かつ/または吸着する。このことは特に、前述の通り反応組成物中のSiO2の量を、例えば1mol/lもしくはそれ未満、より好ましくは0.75mol/lもしくはそれ未満に低減する場合に達成することができる。
反応組成物は、構成成分iv)としてpH調節剤を含む。反応組成物中に含まれているpH調節剤は、化学反応によって反応組成物のpH値をゆっくり低減させる。請求項1のステップb)に定義されている通り、反応組成物を撹拌し(agitate)、例えばかき混ぜて(stir)、pH調節剤は、反応組成物のpH値をゆっくり均一に低減する。pH調節剤によって誘発される反応組成物のpH値のゆっくりとした均一な上記低減に起因して、SiO2は、制御された方式でコア粒子上に堆積し、それによって別個の小型粒子が形成される。
確実にSiO2をコア粒子上に均一に堆積させ、所望のサイズの別個のシリカ粒子を形成するためには、SiO2の堆積中、したがって粒子の形成中に、反応組成物を継続的に撹拌することが重要である。撹拌は、例えば、かき混ぜ(stirring)、超音波処理、振とう、気泡ストリームまたは当業者に公知の任意の他の技術によって達成することができる。
一実施形態によれば、得られたシリカ粒子、好ましくは磁性シリカ粒子であるシリカ粒子の表面は、それ以上修飾されない。しかし、本発明の範囲には、得られたシリカ粒子をさらに処理し、例えば粒子の表面を修飾することも包含される。非限定的な例を、以下に記載する。
R3N、R2NH、RNH2および/またはX−(CH2)n−Y
の第一級、第二級または第三級アミンを含むか、またはそれらからなり、
式中、
Xは、R2N、RNHまたはNH2であり、
Yは、R2N、RNHまたはNH2であり、
Rは、互いに独立に、好ましくはO、N、SおよびPから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含むことができる、直鎖、分枝鎖または環式アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール置換基であり、
nは、0〜20、好ましくは0〜18の範囲の整数である。
R1R2R3N、
R1R2N(CH2)nNR3R4、
R1R2N(CH2)nNR3(CH2)mNR4R5、
R1R2N(CH2)nNR3(CH2)mNR4(CH2)oNR5R6
R1R2N(CH2)nNR3(CH2)mNR4(CH2)oNR5(CH2)pNR6R7
R1R2N(CH2)nNR3(CH2)mNR4(CH2)oNR5(CH2)pNR6(CH2)qNR7R8
R1R2N(CH2)nNR3(CH2)mNR4(CH2)oNR5(CH2)pNR6(CH2)qNR7(CH2)rNR8R9
R1R2N(CH2)nNR3(CH2)mNR4(CH2)oNR5(CH2)pNR6(CH2)qNR7(CH2)rNR8(CH2)sNR9R10
[式中、
m、n、o、p、q、rおよびsは、互いに独立に、2〜8であり得、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、同じであっても異なっていてもよく、H、アルキル(分枝鎖または非分枝鎖であり、飽和または不飽和であり、好ましくは1〜10個のC原子を含む)およびアリールの群から選択される]
の第一級、第二級および第三級モノアミンおよびポリアミンからなる群から選択される実体を含む。
本発明の生成方法を用いて得られるシリカ粒子は、30μmもしくはそれ未満、25μmもしくはそれ未満、20μmもしくはそれ未満、15μmもしくはそれ未満、10μmもしくはそれ未満、5μmもしくはそれ未満、または3μmもしくはそれ未満のサイズを有する。粒径に影響を及ぼす方法の適切なパラメータおよび変動は、先に記載されている。粒径は、粒子の直径に基づいて決定される。通常、5μmもしくはそれ未満、好ましくは3μmもしくはそれ未満のメジアン径を有する小さい粒子ほど、より高い核酸結合能を有する。一実施形態によれば、得られた粒子は、100nm〜25μm、250nm〜15μm、500nm〜10μm、750nm〜7.5μm、1μm〜5μmおよび1.5μm〜2.5μmから選択されるサイズを有する。本発明の一実施形態では、粒子は、50nm〜25μm、好ましくは100nm〜10μm、より好ましくは100nm〜5μm、最も好ましくは250nm〜3μmのサイズを有する。本発明の方法によって、相対的に狭い粒径分布を有する粒子を得ることが可能となる。一実施形態によれば、粒径分布は、生成された粒子の約70%、好ましくは80%または90%が、メジアン粒径について10μmの範囲内、メジアン粒径について7.5μmの範囲内、より好ましくはメジアン粒径について5μmの範囲内、またはメジアン粒径について2.5μmの範囲内にあるような分布である。
第3の態様によれば、本開示は、様々な試料から生体分子を単離するため、特に核酸を単離するための、第1の態様による方法に従って生成されたシリカ粒子の使用、または第2の態様によるシリカ粒子の使用に関する。
−試料に含有されている核酸を、本発明の第1の態様による方法に従って生成されたシリカ粒子に、適切な条件下で結合させるステップと、
−結合した核酸を有する粒子を、非結合構成成分から分離するステップと、
−任意選択で、結合した核酸を洗浄するステップと、
−任意選択で、結合した核酸を溶出するステップと
を含む、試料から核酸を単離する方法が提供される。
磁性シリカ粒子の1ステップ調製
磁性シリカ粒子の2ステップ調製
アニオン交換体表面による磁性シリカ粒子の修飾(均一なシラン化(silanisation))
アニオン交換体表面による磁性シリカ粒子の修飾(混合シラン化)
ポリカルボキシレート表面による磁性シリカ粒子の修飾
カオトロピック結合緩衝液を用いて核酸を精製するための磁性シリカ粒子の使用
図1に示したゲル電気泳動分析によって、分解の徴候なしにDNAの量依存性単離が明らかになる。ゲル電気泳動分析および光分析(図2参照)では、本発明の教示に従って調製したシリカビーズ1mgによって、DNA少なくとも20μgを精製できることが実証される。
核酸を精製するためのアニオン交換体で修飾した磁性シリカ粒子の使用
ゲル電気泳動分析を図3に示す。ここで、ビーズにDNAを結合させた後に得られた上清(SN)を分析した。図に示す通り、DNAのほとんどは、使用した結合条件下でビーズに効率的に結合した。さらに、溶出物(E)を分析した。この結果は、ビーズ0.5mgが、プラスミドDNA5〜15μgの効率的精製を可能にしたことを実証する。
ポリエチレングリコールを用いる核酸の精製に関してポリカルボキシレートで修飾した磁性シリカ粒子と比較した、非修飾磁性シリカ粒子の使用
ゲル電気泳動分析(図4参照)および光分析(表1参照)は、非修飾シリカ粒子(UNM)と同様に本発明のポリカルボキシレートで修飾したシリカ粒子(MC)の両方が、核酸の精製に使用され得ることを実証する。核酸を、PEGの存在下で粒子表面に結合させ、任意選択で洗浄し、水または低塩濃度緩衝液で溶出する。
表1:非修飾磁性シリカ粒子対カルボキシル化シリカ粒子で精製したプラスミドDNA(2〜20μgのpUC21)の測光定量化
表2:異なる非修飾磁性シリカ粒子で精製したプラスミドDNA(2〜20μgのpUC21)の測光定量化
Claims (29)
- SiO2含有表面を有する粒子を生成する方法であって、
a)i)コア粒子、
ii)添加塩基、
iii)ケイ酸塩、および
iv)pH調節剤
を含む水性反応組成物を提供するステップであって、前記反応組成物のpH値がゲル化pH値より大きいステップと、
b)前記反応組成物を撹拌するステップであって、前記pH調節剤が、前記反応組成物のアルカリ環境において反応し、それによって前記反応組成物のpH値を経時的に低減する有機化合物であり、前記反応組成物のpH値の前記低減に起因して、SiO2が前記コア粒子上に堆積し、それによって30μmまたはそれ未満の直径を有する粒子が形成されるステップと、
c)前記粒子を得るステップと
を含む方法。 - 前記反応組成物が、1mol/l未満の濃度の前記ケイ酸塩を含む、請求項1に記載の方法。
- 以下の特色、
i)前記反応組成物の初期pH値が、pH12.5もしくはそれより大きいpH値、pH13もしくはそれより大きいpH値、pH13.5もしくはそれより大きいpH値、およびpH14もしくはそれより大きいpH値から選択されること、ならびに/または
ii)前記反応組成物の初期pH値が、11〜15、12〜14もしくは13〜14にあること、
iii)前記pH調節剤の活性によって調整された、低減されたpH値が、pH12もしくはそれ未満のpH値、pH11.5もしくはそれ未満のpH値、およびpH11.2もしくはそれ未満のpH値から選択されること、ならびに/または
iv)前記一つまたは複数のpH調節剤の活性によって調整された、低減されたpH値が、9〜12、9.5〜11.75、9.75〜11.5および10〜11.2から選択される範囲内にあること
の一つまたは複数を有する、請求項1または2に記載の方法。 - 前記反応組成物が、1mol/l未満の濃度の前記ケイ酸塩を含み、前記初期pH値が、12.5またはそれより大きいpH値であり、前記粒子の形成が完了した後、前記多孔質粒子が前記反応組成物から収集される、請求項1から3の一項または複数項に記載の方法。
- アルカリ水酸化物、好ましくはKOHが、塩基として使用される、請求項1から4の一項または複数項に記載の方法。
- 以下の特徴、
i)前記得られる粒子が、凝集したSiO2コーティングされたコア粒子によって形成されること、ならびに/または
ii)100nm〜25μm、250nm〜15μm、500nm〜10μm、750nm〜7.5μm、1μm〜5μmおよび1.5μm〜3μmから選択される中位径を有する粒子が形成されること
の一つまたは複数を有する、請求項1から5の一項または複数項に記載の方法。 - 前記コア粒子が、以下の特徴、
i)前記コア粒子が、磁性特性を有すること、
ii)前記コア粒子が、超常磁性、常磁性、強磁性もしくはフェリ磁性特性を有すること、
iii)前記コア粒子が、酸化鉄、好ましくは磁鉄鉱および/もしくは磁赤鉄鉱を含むこと、
iv)前記コア粒子が、8〜150nm、10〜100nmおよび10nm〜60nmから選択される範囲内にある直径を有すること、ならびに/または
v)前記コア粒子が、中空であること
の一つまたは複数を有する、請求項1から6の一項または複数項に記載の方法。 - 以下の特徴、
i)前記pH調節剤が、前記反応組成物の初期pH値において加水分解され、前記pH調節剤の加水分解が、前記反応組成物のpH値を、前記シリケートのゲル化pH未満に継続的に低減すること、
ii)前記反応組成物中に含まれる前記pH調節剤が、前記pH調節剤の加水分解および/もしくは活性化によって、前記初期pH値を少なくとも1pH単位、少なくとも1.5pH単位、少なくとも2pH単位もしくは少なくとも2.5pH単位だけ低減させること、
ii)前記pH調節剤が、エステル、アミド、アルデヒドもしくはポリオキシメチレン基を含む有機化合物であること、
iii)前記pH調節剤が、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド、ホルムアミド、グリオキサール、ギ酸メチル、酢酸メチル、ギ酸エチル、酢酸エチル、アンモニアおよびそれらの混合物からなる群から選択されること、
iv)前記pH調節剤が、ホルムアミドであること、ならびに/または
v)前記pH調節剤が、0.1〜2mol/l、0.25〜1.5mol/lおよび0.5〜1mol/lから選択される濃度で前記反応組成物中に含まれること
の一つまたは複数を有する、請求項1から7の一項または複数項に記載の方法。 - 前記反応組成物のpH値が、それぞれに前記pH調節剤の活性に起因して、それによってただ単に低減されるだけである、請求項1から8の一項または複数項に記載の方法。
- 以下の特徴、
i)ケイ酸アルカリ、好ましくはケイ酸カリウムもしくはケイ酸ナトリウムが、ケイ酸塩として使用されること、
ii)式K2O・nSiO2のケイ酸カリウムが、ケイ酸塩として使用され、ここでnが1.0〜5.0、好ましくは2.0〜3.0であること、ならびに/または
iii)前記反応組成物が、0.01〜0.75mol/l、0.02〜0.5mol/l、0.05〜0.25mol/l、0.075〜0.2mol/lおよび0.85〜0.15mol/lから選択される範囲内にある濃度の、前記ケイ酸塩に由来するSiO2を含むこと
の一つまたは複数を有する、先の請求項の一項または複数項に記載の方法。 - 前記反応組成物が、
−水性媒体中にコア粒子を提供し、撹拌して、懸濁液を形成するステップと、
−ある量の前記塩基を添加して、前記pH値を、シリカのゲル化pHより大きいpH値に調整するステップであって、好ましくは、前記初期pH値が、12.5もしくはそれより大きいpH値、好ましくは13もしくはそれより大きいpH値であるステップと、
−前記シリカ塩を添加するステップと、
−前記コア粒子、前記塩基および前記ケイ酸塩を添加した後に、前記pH調節剤を添加するステップと
によって調製される、請求項1から10の一項または複数項に記載の方法。 - a)i)酸化鉄を含有するコア粒子、
ii)塩基としてのアルカリ水酸化物、
iii)0.01〜0.75mol/l、好ましくは0.05〜0.5mol/lの濃度のケイ酸塩としてのケイ酸カリウム、および
iv)pH調節剤としてのホルムアミド
を含む水性反応組成物を提供するステップであって、前記反応組成物のpH値が12.5もしくはそれより大きいpH値、好ましくは13もしくはそれより大きいpH値であるステップと、
b)前記反応組成物を撹拌するステップであって、前記pH調節剤が、前記反応組成物のpH値において加水分解され、それによって前記反応組成物のpH値を継続的に9.5〜11.5、好ましくは10〜11.2の範囲のpH値まで低減し、前記反応組成物のpH値の前記低減に起因して、SiO2が前記コア粒子上に堆積し、前記SiO2コーティングされたコア粒子が凝集して、500nm〜15μmの範囲内にある直径を有する別個の多孔質粒子を提供するステップと、
c)前記多孔質粒子を得るステップと
を含む、請求項1から11の一項または複数項に記載の方法。 - aa)
−一つもしくは複数の鉄塩、好ましくは塩化鉄(III)および塩化鉄(II)を、アルカリ水酸化物水溶液に添加して、コア粒子としての磁鉄鉱または磁赤鉄鉱を沈殿させることによって、酸化鉄コア粒子を調製するステップ、ならびに
−水酸化カリウム、ケイ酸カリウムおよびホルムアミドを、前記コア粒を含有する溶液に添加し、それによって前記ステップa)の反応組成物を形成するステップ、
または
bb)
−酸化鉄コア粒子を、水溶液、好ましくは水に懸濁させるステップ、ならびに
−水酸化カリウム、ケイ酸カリウムおよびホルムアミドを、前記コア粒子を含有する懸濁液に添加し、それによって前記ステップa)の反応組成物を形成するステップ
を含む、請求項12に記載の方法。 - 前記コア粒子が、磁鉄鉱粒子であり、前記ケイ酸塩が、ケイ酸カリウムであり、前記pH調節剤が、ホルムアミドであり、前記反応組成物の初期pH値が、水酸化カリウムを使用することによって13〜14のpH値に調整され、前記反応組成物が、室温で少なくとも1時間、好ましくは少なくとも5時間、より好ましくは少なくとも10時間撹拌され、好ましくはかき混ぜられる、請求項1から13の一項または複数項に記載の方法。
- 前記酸化鉄コア粒子が、好ましくはシトレートなどのカルボン酸のアニオンによって安定化され、任意選択で、ステップb)での後のシリカ堆積を容易にするために、前記コア粒子が、ステップa)の前にアルカリシリカと接触させられる、請求項7から14の一項または複数項に記載の方法。
- 前記得られた粒子が、多孔質構造を有し、20μmまたはそれ未満の直径に基づいて決定されるサイズを有し、凝集したSiO2コーティングされた磁性コア粒子によって形成される、請求項1から15の一項または複数項に記載の方法。
- 以下の特徴、
i)ステップb)において、前記反応組成物が、少なくとも1時間、少なくとも5時間、少なくとも10時間もしくは少なくとも12時間、継続的に撹拌されること、
ii)前記反応組成物が、12〜20時間撹拌されること、
iii)前記コア粒子上に堆積する前記コーティングが、SiO2からなること、
iv)前記コア粒子上に堆積する前記コーティングが、SiO2および一つもしくは複数の追加の酸化物化合物を含み、好ましくは前記コア粒子上に堆積する前記SiO2含有コーティングが、B2O3、Al2O3、TiO2、ZrO2、Na2O、K2O、CaOおよびMgOから選択される一つもしくは複数の酸化物化合物を含むこと、ならびに/または
v)前記方法が、前記得られたシリカ粒子の表面を官能化するステップを含むこと
の一つまたは複数を有する、請求項1から16の一項または複数項に記載の方法。 - 前記粒子の形成が完了した後、任意選択で熟成ステップの後、前記粒子が、沈降、濾過、デカンテーション、遠心分離によって、または磁性シリカ粒子が生成された場合には、磁場の印加によって前記反応組成物から収集される、請求項1から17の一項または複数項に記載の方法。
- 凝集したSiO2コーティングされたコア粒子によって形成される、30μmまたはそれ未満のサイズを有する多孔質シリカ粒子であって、前記コア粒子が、SiO2コーティングによって本質的に封入され、前記シリカ粒子が、前記含まれているSiO2およびコア粒子に関して、15〜75%(重量)のコア粒子および25%〜85%(重量)のSiO2である組成を有し、前記シリカ粒子が、粒子1mg当たり少なくとも12.5μgの核酸分子と結合することができる、多孔質シリカ粒子。
- 粒子1mg当たり少なくとも15μgの核酸分子または粒子1mg当たり少なくとも17.5μgの核酸分子と結合することができる、請求項19に記載のシリカ粒子。
- 粒子1mg当たり少なくとも20μgの核酸分子と結合することができる、請求項19に記載のシリカ粒子。
- マクロ孔を含む、請求項19から21の一項または複数項に記載のシリカ粒子。
- 前記粒子の表面が、ミクロ孔をさらに含む、請求項22に記載のシリカ粒子。
- 25μmもしくはそれ未満、20μmもしくはそれ未満、15μmもしくはそれ未満、10μmもしくはそれ未満、5μmもしくはそれ未満、または3μmもしくはそれ未満のサイズを有する、請求項19から23の一項または複数項に記載のシリカ粒子。
- 前記含まれているSiO2およびコア粒子に関して、20〜50%(重量)のコア粒子および約50〜80%(重量)のSiO2、好ましくは25〜50%(重量)のコア粒子および約50〜75%(重量)のSiO2である組成を有する、請求項19から24の一項または複数項に記載のシリカ粒子。
- 以下の特徴、
i)前記コア粒子が、磁性特性を有すること、
ii)前記コア粒子が、超常磁性、常磁性、強磁性もしくはフェリ磁性特性を有すること、
iii)前記コア粒子が、酸化鉄、好ましくは磁鉄鉱および/もしくは磁赤鉄鉱を含むこと、
iv)前記コア粒子が、8〜150nm、10〜100nmおよび10nm〜60nmから選択される範囲内にある直径を有すること、ならびに/または
v)前記コア粒子が、中空であること
の一つまたは複数を有する、請求項19から25の一項または複数項に記載のシリカ粒子。 - 前記粒子の核酸結合能が、実施例6に記載のとおり決定される、請求項19から26の一項または複数項に記載のシリカ粒子。
- 請求項1から18の一項または複数項に記載の方法によって得ることができる、請求項19から27の一項または複数項に記載のシリカ粒子。
- 生体分子を単離するため、好ましくは核酸を単離するための、先の請求項1から18の一項もしくは複数項に従って調製されたシリカでコーティングされた粒子または請求項19から28の一項もしくは複数項に記載のシリカ粒子の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12196503.2 | 2012-12-11 | ||
EP12196503 | 2012-12-11 | ||
PCT/EP2013/076150 WO2014090838A1 (en) | 2012-12-11 | 2013-12-11 | Preparation of silica particles |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016503748A true JP2016503748A (ja) | 2016-02-08 |
JP6255034B2 JP6255034B2 (ja) | 2017-12-27 |
Family
ID=47355862
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015546059A Expired - Fee Related JP6255034B2 (ja) | 2012-12-11 | 2013-12-11 | シリカ粒子の調製 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9938520B2 (ja) |
EP (1) | EP2931661B1 (ja) |
JP (1) | JP6255034B2 (ja) |
WO (1) | WO2014090838A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021501107A (ja) * | 2017-10-31 | 2021-01-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 改良された磁性粒子およびその使用 |
JP7511829B2 (ja) | 2020-02-28 | 2024-07-08 | 国立大学法人 宮崎大学 | 核酸吸着材 |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8569464B2 (en) | 2006-12-21 | 2013-10-29 | Emd Millipore Corporation | Purification of proteins |
US8163886B2 (en) | 2006-12-21 | 2012-04-24 | Emd Millipore Corporation | Purification of proteins |
EP2370561B1 (en) | 2008-12-16 | 2019-08-07 | EMD Millipore Corporation | Stirred tank reactor and method |
US8691918B2 (en) | 2010-05-17 | 2014-04-08 | Emd Millipore Corporation | Stimulus responsive polymers for the purification of biomolecules |
FR3031063B1 (fr) | 2014-12-30 | 2017-02-10 | Biomerieux Sa | Complexe multicouches, procede de fabrication et utilisation du complexe |
PL3302784T3 (pl) | 2015-06-05 | 2022-01-17 | W.R. Grace & Co.-Conn. | Adsorbentowe środki klarujące do bioprzetwarzania oraz sposoby ich wytwarzania i stosowania |
JP2017082061A (ja) * | 2015-10-26 | 2017-05-18 | 関東化學株式会社 | ゲル化剤 |
CN109475934B (zh) * | 2016-07-15 | 2021-09-28 | 同和电子科技有限公司 | 铁粉及其制造方法和前体的制造方法和电感器用成型体及电感器 |
KR20180116363A (ko) * | 2016-07-27 | 2018-10-24 | 와커 헤미 아게 | 개질된 침전 실리카의 제조 방법 및 이를 함유하는 조성물 |
KR101980819B1 (ko) * | 2016-12-23 | 2019-05-21 | 주식회사 제놉시 | 자성 나노 입자가 탑재된 전도성 고분자 및 양이온성 고분자를 포함하는 세포-유리(cell-free) DNA 검출 및 회수용 자성 나노 구조체 |
CN112742341B (zh) * | 2019-10-30 | 2024-05-31 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种核壳结构氧化镁-氧化硅复合体及其制法 |
CA3174047A1 (en) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | Universite De Liege, Gembloux Agro-Bio Tech | Preparation of magnetic core-shell particles |
CA3179338A1 (en) * | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Norwegian University Of Science And Technology (Ntnu) | Methods and products for isolating nucleic acids |
CN112604645A (zh) * | 2020-12-10 | 2021-04-06 | 广东省测试分析研究所(中国广州分析测试中心) | 一种纳米磁粒及其制备方法和应用 |
CN113304735A (zh) * | 2021-03-25 | 2021-08-27 | 苏州环亚欣智能科技有限公司 | 一种高比表面的磁性微球的制备方法 |
CN115254067B (zh) * | 2022-09-29 | 2023-05-05 | 山东博科科学仪器有限公司 | 一种硅羟基磁珠及其合成方法、应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02501299A (ja) * | 1986-07-28 | 1990-05-10 | ザ ダウ ケミカル カンパニー | 均一寸法の多孔質シリカ球体の製造法 |
JP2002532572A (ja) * | 1998-07-24 | 2002-10-02 | キャボット コーポレイション | シリカ被覆炭素生成物の製造方法 |
JP2003528455A (ja) * | 2000-03-24 | 2003-09-24 | キアゲン ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 分子の単離のための多孔性強磁性又はフェリ磁性ガラス粒子 |
JP2008508505A (ja) * | 2004-07-29 | 2008-03-21 | キアゲン ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 生体高分子の精製および分離のためのモノリス状物体 |
DE102006054173A1 (de) * | 2006-11-16 | 2008-05-21 | Qiagen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von magnetischen Kieselsäurepartikeln |
JP2012513385A (ja) * | 2008-12-23 | 2012-06-14 | キアゲン ゲーエムベーハー | 核酸の精製法 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2885366A (en) | 1956-06-28 | 1959-05-05 | Du Pont | Product comprising a skin of dense, hydrated amorphous silica bound upon a core of another solid material and process of making same |
US3678144A (en) | 1970-06-12 | 1972-07-18 | Corning Glass Works | Silicate bodies containing coprecipitated oxides |
US4112032A (en) | 1976-04-21 | 1978-09-05 | Corning Glass Works | Silica-containing porous bodies of controlled pore size |
GB2042574B (en) | 1978-12-29 | 1983-04-13 | Nippon Chemical Ind | Process for preparing a stable inorganic pigment composition |
US4221578A (en) | 1979-02-12 | 1980-09-09 | Corning Glass Works | Method of making controlled-pore silica structures for high temperature insulation |
US4781982A (en) | 1987-11-27 | 1988-11-01 | Aluminum Company Of America | Surface treating mineral particles to reduce halide adsorption |
NL8900725A (nl) | 1989-03-23 | 1990-10-16 | Az Univ Amsterdam | Werkwijze en combinatie van middelen voor het isoleren van nucleinezuur. |
US5610274A (en) | 1991-11-20 | 1997-03-11 | Cpg, Inc. | Production and use of magnetic porous inorganic materials |
WO1995021849A1 (de) | 1994-02-11 | 1995-08-17 | Qiagen Gmbh | Verfahren zur trennung von doppelstrang/einzelstrangnukleinsäurestrukturen |
US5705628A (en) | 1994-09-20 | 1998-01-06 | Whitehead Institute For Biomedical Research | DNA purification and isolation using magnetic particles |
DE19520398B4 (de) | 1995-06-08 | 2009-04-16 | Roche Diagnostics Gmbh | Magnetisches Pigment |
JP2965131B2 (ja) | 1995-07-07 | 1999-10-18 | 東洋紡績株式会社 | 核酸結合用磁性担体およびそれを用いる核酸単離方法 |
ATE284891T1 (de) | 1996-02-14 | 2005-01-15 | Biomerieux Bv | Isolierung von einzelsträngigen nukleinsäuren |
DE69810080T2 (de) | 1997-01-21 | 2003-10-09 | Grace W R & Co | Siliciumdioxidadsorbent auf magnetischem träger |
GB0215185D0 (en) | 2002-07-01 | 2002-08-07 | Genovision As | Binding a target substance |
WO2008095155A2 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Silica magnetic particles with a high nucleic acid binding capability |
DE102008063001A1 (de) | 2008-12-23 | 2010-06-24 | Qiagen Gmbh | Nukleinsäureaufreinigungsverfahren |
-
2013
- 2013-12-11 US US14/650,645 patent/US9938520B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-11 WO PCT/EP2013/076150 patent/WO2014090838A1/en active Application Filing
- 2013-12-11 JP JP2015546059A patent/JP6255034B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-11 EP EP13817661.5A patent/EP2931661B1/en not_active Not-in-force
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02501299A (ja) * | 1986-07-28 | 1990-05-10 | ザ ダウ ケミカル カンパニー | 均一寸法の多孔質シリカ球体の製造法 |
JP2002532572A (ja) * | 1998-07-24 | 2002-10-02 | キャボット コーポレイション | シリカ被覆炭素生成物の製造方法 |
JP2003528455A (ja) * | 2000-03-24 | 2003-09-24 | キアゲン ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 分子の単離のための多孔性強磁性又はフェリ磁性ガラス粒子 |
JP2008508505A (ja) * | 2004-07-29 | 2008-03-21 | キアゲン ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 生体高分子の精製および分離のためのモノリス状物体 |
DE102006054173A1 (de) * | 2006-11-16 | 2008-05-21 | Qiagen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von magnetischen Kieselsäurepartikeln |
JP2012513385A (ja) * | 2008-12-23 | 2012-06-14 | キアゲン ゲーエムベーハー | 核酸の精製法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021501107A (ja) * | 2017-10-31 | 2021-01-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 改良された磁性粒子およびその使用 |
JP7319973B2 (ja) | 2017-10-31 | 2023-08-02 | エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 改良された磁性粒子およびその使用 |
JP7511829B2 (ja) | 2020-02-28 | 2024-07-08 | 国立大学法人 宮崎大学 | 核酸吸着材 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9938520B2 (en) | 2018-04-10 |
US20150307870A1 (en) | 2015-10-29 |
EP2931661B1 (en) | 2017-11-08 |
EP2931661A1 (en) | 2015-10-21 |
JP6255034B2 (ja) | 2017-12-27 |
WO2014090838A1 (en) | 2014-06-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6255034B2 (ja) | シリカ粒子の調製 | |
Ma et al. | Preparation and characterization of monodisperse core–shell Fe3O4@ SiO2 microspheres and its application for magnetic separation of nucleic acids from E. coli BL21 | |
CN109182327B (zh) | 磁性纳米粒子在核酸提取中的应用及其制备方法 | |
KR101053023B1 (ko) | 구형 실리카 자성입자 및 이의 제조방법 | |
CN109055359B (zh) | 一种核酸提取试剂盒及核酸提取方法 | |
US8288169B2 (en) | Surface mediated self-assembly of nanoparticles | |
JP6156971B2 (ja) | 核酸精製方法 | |
Rittich et al. | SPE and purification of DNA using magnetic particles | |
US20070026435A1 (en) | Hydroxysilane functionalized magnetic particles and nucleic acid separation method | |
JP2003514383A (ja) | 磁性ガラス粒子、それらの製造方法、及びそれらの使用 | |
JP2002531084A (ja) | 核酸を精製するための磁性粒子 | |
CN112779245B (zh) | 一种高载量的核酸提取用磁珠及其制备方法与应用 | |
EP3705581A2 (en) | Pathogen lysis and nucleic acid extraction method using zinc oxide nanostar | |
Liu et al. | Extraction of DNA from complex biological sample matrices using guanidinium ionic liquid modified magnetic nanocomposites | |
JP5183905B2 (ja) | 担体、担体の製造方法、およびその利用 | |
EP3555286B1 (en) | Method for isolating highly pure nucleic acid with magnetic particles | |
Shao et al. | Monodispersed magnetite/silica composite microspheres: preparation and application for plasmid DNA purification | |
WO2008058996A2 (de) | Verfahren zur herstellung von magnetischen kieselsäurepartikeln | |
CN112563016B (zh) | 核酸提取用磁性微球的制备方法、所制备的产品及用途 | |
JP2007049052A (ja) | 複合磁性粒子の製造方法及び複合磁性粒子 | |
CN118679253A (zh) | 磁珠及其制备方法与在核酸提取中的应用 | |
CN107250359B (zh) | 多层复合物、制造所述复合物的方法和所述复合物的用途 | |
CN109337309B (zh) | 储水多孔二氧化硅磁性颗粒及其制备工艺与应用 | |
Natarov et al. | Facile bulk preparation and structural characterization of agglomerated γ-Fe2O3/SiO2 nanocomposite particles for nucleic acids isolation and analysis | |
US20220371026A1 (en) | Apparatuses systems and methods using core-shell-shell magnetic beads |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160915 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170823 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170831 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171109 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20171124 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20171201 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6255034 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |