JP2016135762A - 高脂血症および高コレステロール血症に関連する障害または疾患を、副作用を最小限にしつつ処置するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2004年3月5日に出願された米国特許出願番号60/550,915号(これは、その全体が本明細書において参考として援用される)の優先権の恩恵を主張する。
本発明は、概して、高コレステロール血症および高脂血症のための治療に関する。
高コレステロール血症は、ASCVD(西洋世界における主要な死亡原因である)についての周知のリスクファクターである。多数の疫学的研究によって、総コレステロール(TC)および低密度リポタンパク質(LDL)コレステロール(LDL−C)の薬理学的低減は、臨床的心血管事象の有意な低減と関連することが、明らかに示されている。高コレステロール血症は、しばしば、大多数の症例において多遺伝子障害によって引き起こされる。生活様式の変化および従来の薬物処置は、通常は、コレステロールレベルを低減することにおいて奏功する。しかし、家族性高コレステロール血症(FH)におけるようなわずかな場合、その原因は、単一遺伝子欠損である。ホモ接合性患者において利用可能な処置は、かなり困難であり得かつ最適なものには程遠いものであり得る。なぜなら、LDL−Cレベルは、併用療法の積極的な使用にも関わらず、極度に上昇したままであるからである。従って、この高リスク患者群について、有効な医学的治療が、緊急に必要とされている。
ーゼ症候群、胆汁鬱滞、および過食症である。原発性高脂血症はまた、尋常性(common)高コレステロール血症、家族性複合型高脂血症、家族性高コレステロール血症、レムナント(remnant)高脂血症、カイロミクロン血症候群、および家族性高トリグリセリド血症へと分類されている。
再発性心臓発作を予防するために認可されている。ナイアシンは、十分な用量で使用された場合にはHDLを増加させ得る。しかし、ナイアシンの有用性は、そのような高用量で使用された場合の深刻な副作用によって制限される。
脈硬化症を発症し、概して、30歳を過ぎてまでは生き延びない。治療の主要な目標は、アテローム性動脈硬化症性心血管疾患(ASCVD)の発症を遅らせるために高コレステロール血症を制御することからなる。しかし、hoFHと診断された患者は、従来の薬物療法に対してほぼ非応答性であり、限定された処置選択肢しか有さない。約5.5%に過ぎない平均LDL−C低減が、最近、最大用量のスタチン(アトルバスタチンまたはシンバスタチンを80mg/日)で処置された遺伝子型確認済みのhoFHを有する患者において報告された。このレジメンに対するエゼチミブ(10mg/日)の添加は、合計27%のLDL−Cレベル低減を生じた。これは、依然として最適値から程遠い。いくつかの非薬理学的選択肢もまた、試験された。外科的介入(例えば、門脈大静脈シャントおよび回腸バイパス)は、部分的かつ一過性のLDL−C低減しかもたらさなかった。整形外科的肝臓移植は、hoFH患者においてLDL−Cレベルを実質的に低減させることが示されているが、明らかな不利点およびリスクが、このアプローチに関連する。hoFHは、遺伝子治療のための優れたモデルであり得るが、この処置様式は、LDLレセプター遺伝子の長期発現を提供する安全なベクターの利用可能性に関する制限が原因で、近い将来において予測可能ではない。従って、hoFHにおける現在の医療標準は、LDLアフェレーシスであり、これは、LDL−C血漿を濾過する物理的方法であり、単独療法としてLDL−Cを一過的に約50%低減させ得る。アフェレーシスは、apoB含有リポタンパク質を選択的に除去するためにアフィニティカラムを使用する。しかし、血漿におけるLDL−Cの急速な蓄積が原因で、アフェレーシスは、頻繁に(1週間毎〜2週間毎に)反復されなければならず、静脈内(IV)アクセスのために2箇所の別個の部位を必要とする。事例としては、この手順は、アテローム性動脈硬化症の発症を遅らせ得るが、この手順は、面倒であり、高価であり、容易には利用可能ではない。さらに、この手順は一般的に十分に許容される手順ではあるが、この手順は頻繁に反復する必要がありかつ静脈内(IV)アクセスがこれらの若年患者のうちの多くにとっては困難であり得るのが、事実である。従って、hoFHのための新規な医学的治療について、未だ満たされていない著しい医学的必要性が存在する。
、高リスク患者における100mg/dL以上のLDLレベルについて、生活様式の治療に加えて薬物処置を考慮することを勧める。これは、100mg/dL未満のLDLについて選択自由なものとして薬物処置を特徴付ける。中程度に高いリスクの患者(複数の(2種以上の)CHDリスクファクターを、10年以内の心臓発作についてのリスク10%〜20%とともに有する個体)について、このATP III更新版は、中程度に高いリスクの患者についての全体的目標が130mg/dL未満のLDLであることを勧める。100mg/dL未満のLDLに処置目標を設定し、LDLが100mg/dL〜129mg/dLである場合に薬物処置を使用する、治療選択肢が存在する。高リスク患者および中程度に高いリスクの患者について、このATP III更新版は、高リスク患者および中程度に高いリスクの患者におけるLDL低減薬物処置の強度は、LDLレベルにおける少なくとも30%の低減を達成するために十分であることを助言する。
。
その被験体に対して、上記障害を改善するために有効な量のMTPインヒビターを投与する工程であって、その投与は、少なくとも3段階の漸増用量の上記MTPインヒビターを含む、工程;
を包含する。いくつかの実施形態において、上記MTPインヒビターは、構造
その被験体に対して、MTPを阻害するために有効な量のMTPインヒビターを投与する工程であって、その投与は、少なくとも3段階の漸増用量の上記MTPインヒビターを含む、工程;
を包含する。
本発明は、高脂血症および/または高コレステロール血症を有する個体を、MTPインヒビターを用いて、その個体がそのインヒビターに通常は関連する副作用を経験することも副作用をより弱い程度経験することもない様式で処置し得るという、驚くべき発見に基づく。従って、本発明は、高脂血症に関連する障害に罹患している被験体を、副作用を低減しつつ処置する方法を提供する。この方法は、その被験体に対して、その被験体における高脂血症および/または高コレステロール血症を改善するために有効な量のMTPインヒビターを、そのインヒビターの使用に関連する副作用を低減および/または排除する処置レジメンに従って投与する工程;を包含する。
特許第5,789,197号、米国特許第5,883,109号、米国特許第6,066,653号(上記のすべて(構造を含む)は、本明細書中に参考として援用される)に記載されている。
許第5,789,197号に示されている。
その三酸、そのトリエステル、ならびにその三カリウム塩および三ナトリウム塩を包含する)が挙げられる)、ならびに米国特許第4,871,721号および米国特許第4,924,024号およびBillerら(J.Med.Chem.1988,Vol.31.No.10,pp1869〜1871)において開示される他のスクアレンシンテターゼインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
くとも50%、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、または少なくとも80%低減される。
ypercholesterolemia:density profile,particle heterogenetity and apolipoprotein(a) phenotype,Athersclerosis 1991:31:69〜83)によって、レーザー免疫比濁法(Immuno AG)に基づいて測定され得る。
おいて、第三の用量レベルは、約0.2mg/kg/日〜約0.59mg/kg/日である。いくつかの実施形態において、第四の用量レベルは、約0.6mg/kg/日〜約2.0mg/kg/日である。
(a)第一の間隔の間に0.03mg/kg/日;
(b)第二の間隔の間に0.1mg/kg/日;
(c)第三の間隔の間に0.3mg/kg/日;
(d)第四の間隔の間に1.0mg/kg/日;
にて投与される。
施形態において、上記第四の用量レベルは、約75mg/日である。
minated)とは、少なくとも25%、50%、75%、85%、90%、または好ましくは95%の副作用の重篤度、程度または持続時間の減少をいう。いくつかの実施形態において、この副作用は、完全に除去される。当業者は、副作用の重篤度、程度または持続時間、ならびに副作用の改善の程度を検出および等級付けする(grade)能力を持っていると信じられる。いくつかの実施形態において、二種以上の副作用が改善される。
liver);肝臓脂肪増加、多発性神経障害、末梢神経障害、横紋筋溶解、関節痛、筋肉痛、胸部痛、鼻炎、眩暈感、関節炎、末梢浮腫、胃腸炎、肝機能試験値異常、大腸炎、直腸出血、食道炎、おくび、口内炎、胆管痛、口唇炎、十二指腸潰瘍、嚥下障害、腸炎、メレナ、歯茎出血、胃潰瘍、テネスムス、潰瘍性口内炎、肝炎、膵炎、胆汁欝滞性黄疸、感覚異常、健忘症、性欲減退、情緒不安定性、共調不能、斜頸、顔面神経麻痺、運動過剰、鬱病、知覚減退、緊張亢進、脚の痙攣、滑液包炎、腱滑膜炎、筋無力症、腱拘縮、筋炎、高血糖症、クレアチンホスホキナーゼ増加、痛風、体重増加、低血糖症、アナフィラキシー、血管神経性浮腫、および水疱性発疹(多形性紅斑、スティーヴンズ−ジョンソン症候群、および中毒性表皮壊死症が挙げられる)のうちの少なくとも1つを最小限にする。
用量を投与するに十分な投与単位を含む。例えば、25mg/日の投与レベルが二週間の間に被験体に投与されるべき場合、25mg/日に関する投与単位のセットは、25mgを14投与単位含み得る。あるいは、そのセットは、5mgを70投与単位含み得る。
び矯味矯臭剤(例えば、サクランボまたはオレンジの風味)を含み得る。
経口投与に適した処方物は、以下に記載されるように調製される。
カプセルの中に充填する。
プラバスタチン(2004 PDRに記載される10mg、20mgまたは40mg)錠剤と、MTPインヒビター(BMS 201,238)錠剤とを、本発明の教示に従って、組み合わせとして投与し得る。さらに、上記のプラバスタチン錠剤およびMTPインヒビター錠剤は、散剤へとすりつぶされ得、単一のカプセル剤の中で一緒に使用され得る。
シンバスタチン(2004 PDRに記載される10mg、20mgまたは40mg)錠剤と、MTPインヒビター(BMS 201,238)錠剤とを、本発明の教示に従って、組み合わせとして投与し得る。さらに、上記のシンバスタチン錠剤およびMTPインヒビター錠剤は、散剤へとすりつぶされ得、単一のカプセル剤、カプレットまたは錠剤の中で一緒に使用され得る。
エゼチミブ(2004 PDRに記載される10mg)錠剤とMTPインヒビター(BMS 201,238)錠剤とを、本発明の教示に従って、組み合わせとして投与し得る。さらに、上記のエゼチミブ錠剤およびMTPインヒビター錠剤は、散剤へとすりつぶされ得、単一のカプセル剤、カプレットまたは錠剤の中で一緒に使用され得る。
500mg クロフィブレート単独を含む錠剤、または10mg BMS 201,038と組み合わせて500mg クロフィブレート含む錠剤を、別個の投薬形態で使用し得るか、または単一のカプセル剤形態で組み合わせ得る。
本発明に従って、処置の薬物動態読み出し情報(pharmacodynamic readout)を評価するために、栄養状態、肝臓脂肪含有量および肺機能に対する、4種の用量レベル(0.03mg/kg体重、0.1mg/kg体重、0.3mg/kg体重、および1.0mg/kg体重)のBMS−201038による処置の評価を、以下によって測定し得る:
(a)MRI\核磁気共鳴分光法(NMRS)によって測定される肝臓脂肪含有量;
(b)DLCOを用いた肺活量測定によって測定される肺機能;
(c)脂溶性であるビタミンA、ビタミンD、およびビタミンEの血清レベルによって測定される栄養状態;
(d)ガス液クロマトグラフィーによりビタミンK状態;ならびに血漿リン脂質リノール酸(inoleic acid)、アラキドン酸、αリノレン酸およびエイコサペンタエン酸を評価して、必須脂肪酸取り込みを評価するための国際標準比(INR)。
20名の被験体を、以下に記載される体重に応じて、3:1の比率で、BMS−201038(n=15)またはプラセボ(n=5)に、11〜15週間にわたる二重盲検様式で無作為化する。11週間の終わりまたは15週間の終わりに、BMSに割り当てた被験体は、残りの研究の間(39週目まで)、最大許容用量を摂取し続ける。BMS−201038処置患者に関しては、試験薬物(study drug)を、1週間の間、6.25mg/日で開始し、その後、2週間の間、12.5mg/日まで、続いて、4週間の間、25mg/日まで、その後4週間の間、50mg/日まで用量分析する(titrate)。62.5kg〜74.9kgの間の体重のBMS−201038処置被験体を、6
2.5mg/日までさらに4週間にわたって用量分析する。体重が75kg以上のBMS−201038処置被験体を、50mg/日〜75mg/日までさらに4週間にわたって用量分析する。体重が62.5kg未満の被験体は、残りの28週間にわたって50mg/日(または最大許容用量)のままである。62.5mg/日または75mg/日まで用量分析する被験体は、残りの24週間にわたってこの用量(または最大許容用量)のままである。
BMS−201038の寛容性、よって有効性は、投与レジメンに依存しているようである。原発性高コレステロール血症を有する被験体においてBMS−201038を用いる第II層研究において、4週間にわたる25mg/日の投薬量は、臨床的に有意な胃腸(GI)脂肪便、腹痛および膨満を引き起こし、試験薬物を受けているいくらかの患者において、統計学的に有意な肝臓胆管の(上昇した肝機能試験値および小脂肪肝)症状を引き起こす。GI関連症状および肝臓脂肪両方の程度は、この研究設計、特に投薬レジメンに一部起因したようであった。BMS−201038は、腸ミクロソームおよび肝ミクロソーム両方のトリグリセリド転移タンパク質(MTP)の強力なインヒビターである。適切に制御する食事性脂肪取り込みが欠如すると、GI関連症状に寄与する可能性が高いが、開始用量25mg/日を提供しても寄与することが可能である。低用量で開始して、ゆっくりと増大させて用量分析すると、GI関連寛容性を改善し得、肝臓がMTPの阻害に合わせ、おそらく肝臓脂肪増加を減少させる時間を提供し得る。この理論を、ホモ接合性の家族性高コレステロール血症(hoFH)を有する患者におけるBMS−201038の安全性、寛容性および効力を調査する研究の設計において適用した。
得ることを示す。
該被験体に対して、該障害を改善するために有効な量のMTPインヒビターを投与する工程であって、該投与は、少なくとも3段階の漸増用量の該MTPインヒビターを含む、工程;
を包含する、方法。
該被験体に対して、MTPを阻害するために有効な量のMTPインヒビターを投与する
工程であって、該投与は、少なくとも3段階の漸増用量の該MTPインヒビターを含む、工程;
を包含する、方法。
a)少なくとも4セットの薬剤投与単位であって、第一セットの投与単位は、第一の間隔の間に6.25mg/日を提供し、第二セットの投与単位は、第二の間隔の間に12.5mg/日を提供し、第三セットの投与単位は、第三の間隔の間に37.5mg/日を提供し、第四セットの投与単位は、第四の間隔の間に50mg/日を提供する、投与単位;および
b)使用説明書;
を備える、キット。
第五セットの投与単位
をさらに備え、該第五のセットは、第五の間隔の間に75mg/日を提供する、キット。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2558766A1 (en) | 2004-03-05 | 2005-09-22 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | The use of mtp inhibitors for treating disorders or diseases associated with hyperlipidemia and hypercholesterolemia while minimizing side effects |
EP1945205A2 (en) * | 2005-10-18 | 2008-07-23 | Aegerion Pharmaceuticals | Methods and compositions for treating disorders associated with hyperlipidemia in a mammal |
WO2008030382A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Schering Corporation | Pharmaceutical combinations for lipid management and in the treatment of atherosclerosis and hepatic steatosis |
WO2008072056A1 (en) * | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Pfizer Limited | Use of mtp inhibitors for the treatment of obesity using low doses and dose-escalation |
AU2007338625A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Aegerion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating obesity with a combination comprising a MTP inhibitor and a cholesterol absorption inhibitor |
JP5875097B2 (ja) * | 2009-12-11 | 2016-03-02 | 学校法人東邦大学 | 脂質取り込み抑制剤 |
MX2016006583A (es) | 2013-11-20 | 2016-09-06 | Cymabay Therapeutics Inc | Tratamiento de hipercolesterolemia familiar homocigotica. |
CN103690960A (zh) * | 2013-12-18 | 2014-04-02 | 北京科源创欣科技有限公司 | 甲磺酸洛美他派药物组合物及制备方法 |
US10272058B2 (en) | 2014-03-20 | 2019-04-30 | Cymabay Therapeutics, Inc. | Treatment of intrahepatic cholestatic diseases |
KR102000332B1 (ko) | 2014-03-20 | 2019-07-15 | 사이머베이 쎄라퓨틱스, 인코퍼레이티드 | 간내 담즙정체성 질환의 치료 |
JP6865038B2 (ja) | 2014-04-11 | 2021-04-28 | サイマベイ・セラピューティクス・インコーポレイテッドCymaBay Therapeutics,Inc. | Nafldおよびnashの治療 |
BR102015025502B1 (pt) * | 2015-04-30 | 2022-06-21 | Aegerion Pharmaceuticals, Inc | Composição de lomitapida, tablete, produto de lomitapida, métodos para analisar uma composição de amostra de lomitapida e para determinar uma quantidade de uma impureza em uma amostra da composição |
US20180125816A1 (en) | 2015-05-11 | 2018-05-10 | Cadila Healthcare Limited | Saroglitazar magnesium for the treatment of chylomicronemia syndrome |
WO2017064635A2 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Cadila Healthcare Limited | Pyrrole compound, compositions and process for preparation thereof |
KR20230047381A (ko) * | 2020-07-29 | 2023-04-07 | 앰릿 파마수티컬즈, 인크. | 소아 환자에서 고지혈증 및 고콜레스테롤혈증의 치료 방법에서 사용하기 위한 로미타피드 |
EP4301361A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-01-10 | Amryt Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating familial chylomicronemia syndrome |
Family Cites Families (143)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1722496A (en) | 1926-07-29 | 1929-07-30 | William B Chapman | Boiler and method of operating the same |
US1725396A (en) | 1927-05-16 | 1929-08-20 | Int Harvester Co | Plow |
US1725496A (en) | 1927-12-27 | 1929-08-20 | John R Ketchum | Oil-well pump |
US2821696A (en) | 1953-11-25 | 1958-01-28 | Hughes Aircraft Co | Electronic multiple comparator |
JPS5612114B2 (ja) | 1974-06-07 | 1981-03-18 | ||
US4231938A (en) | 1979-06-15 | 1980-11-04 | Merck & Co., Inc. | Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation |
DK149080C (da) | 1980-06-06 | 1986-07-28 | Sankyo Co | Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre |
US4450171A (en) | 1980-08-05 | 1984-05-22 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
US4448784A (en) | 1982-04-12 | 1984-05-15 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof |
US4499289A (en) | 1982-12-03 | 1985-02-12 | G. D. Searle & Co. | Octahydronapthalenes |
CA1327360C (en) | 1983-11-14 | 1994-03-01 | William F. Hoffman | Oxo-analogs of mevinolin-like antihypercholesterolemic agents |
US4613610A (en) | 1984-06-22 | 1986-09-23 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Cholesterol biosynthesis inhibiting pyrazole analogs of mevalonolactone and its derivatives |
US4686237A (en) | 1984-07-24 | 1987-08-11 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Erythro-(E)-7-[3'-C1-3 alkyl-1'-(3",5"-dimethylphenyl)naphth-2'-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acids and derivatives thereof |
US4647576A (en) | 1984-09-24 | 1987-03-03 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
KR910003427B1 (ko) | 1984-12-04 | 1991-05-31 | 산도즈 파마슈티칼스 코포레이션 | 메발로노락톤의 인덴동족체 및 이들의 유도체의 제법 |
US4668794A (en) | 1985-05-22 | 1987-05-26 | Sandoz Pharm. Corp. | Intermediate imidazole acrolein analogs |
HUT48208A (en) | 1985-10-25 | 1989-05-29 | Sandoz Ag | Process for producing heterocyclic analogues of mevalolactone derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
FR2596393B1 (fr) | 1986-04-01 | 1988-06-03 | Sanofi Sa | Derives de l'acide hydroxy-3 dihydroxyoxophosphorio-4 butanoique, leur procede de preparation, leur application comme medicament et les compositions les renfermant |
US4716175A (en) | 1987-02-24 | 1987-12-29 | Warner-Lambert Company | Saturated fatty acid amides as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase |
ES2009918A6 (es) | 1987-05-22 | 1989-10-16 | Squibb & Sons Inc | Procedimiento para preparar inhibidores de hmg-coa-reductasa que contienen fosforo. |
US5015644A (en) | 1987-06-02 | 1991-05-14 | Warner-Lambert Company | Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea and carbamate compounds |
US4871721A (en) | 1988-01-11 | 1989-10-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phosphorus-containing squalene synthetase inhibitors |
US4924024A (en) | 1988-01-11 | 1990-05-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phosphorus-containing squalene synthetase inhibitors, new intermediates and method |
NO177005C (no) | 1988-01-20 | 1995-07-05 | Bayer Ag | Analogifremgangsmåte for fremstilling av substituerte pyridiner, samt mellomprodukter til bruk ved fremstillingen |
KR930005040B1 (ko) | 1989-08-31 | 1993-06-12 | 주식회사 금성사 | 식기 건조기 겸용 전자레인지 및 그 구동제어방법 |
US5026554A (en) | 1990-09-13 | 1991-06-25 | Merck & Co., Inc. | Method of inhibiting fungal growth using squalene synthetase inhibitors |
HU218419B (hu) | 1992-03-06 | 2000-08-28 | E.R. Squibb And Sons, Inc. | Mikroszomális triglicerid transzfer protein (MTP) nagy molekulatömegű alegységének rekombináns úton történő előállítására és a protein és inhibitorainak kimutatására szolgáló eljárások |
US5595872A (en) | 1992-03-06 | 1997-01-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein |
US5712396A (en) | 1992-10-28 | 1998-01-27 | Magnin; David R. | α-phosphonosulfonate squalene synthetase inhibitors |
US5739135A (en) | 1993-09-03 | 1998-04-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
US5631365A (en) * | 1993-09-21 | 1997-05-20 | Schering Corporation | Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
DE4435477A1 (de) | 1994-10-04 | 1996-04-11 | Bayer Ag | Cycloalkano-indol- und -azaindol-derivate |
US5510379A (en) | 1994-12-19 | 1996-04-23 | Warner-Lambert Company | Sulfonate ACAT inhibitors |
US5536859A (en) | 1995-02-27 | 1996-07-16 | Amoco Corporation | Alpha-olefin catalyst and process |
GB9504066D0 (en) | 1995-03-01 | 1995-04-19 | Pharmacia Spa | Phosphate derivatives of ureas and thioureas |
EP1181954A3 (en) | 1995-06-07 | 2002-08-21 | Pfizer Inc. | Biphenyl-2-carboxylic acid-tetrahydro-isoquinolin-6-yl amide derivatives, their preparation and use as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and/or apolipoprotein B (ApoB) secretion |
EP0832069B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-03-05 | Pfizer Inc. | BIPHENYL-2-CARBOXYLIC ACID-TETRAHYDRO-ISOQUINOLIN-6-YL AMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS INHIBITORS OF MICROSOMAL TRIGLYCERIDE TRANSFER PROTEIN AND/OR APOLIPOPROTEIN B (Apo B) SECRETION |
DE19546918A1 (de) | 1995-12-15 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Bicyclische Heterocyclen |
DE19546919A1 (de) | 1995-12-15 | 1997-06-19 | Bayer Ag | N-Heterocyclisch substituierte Phenylessigsäure-Derivate |
US6774236B1 (en) | 1996-04-04 | 2004-08-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of enantiomerically pure cycloalkano-indol -and azaindol -and pyrimido [1,2A]indolcarbocyclic acids and their activated derivatives |
DE19613550A1 (de) | 1996-04-04 | 1997-10-09 | Bayer Ag | Neue Pyrimido[1,2-a]indole |
DE19613549A1 (de) | 1996-04-04 | 1997-10-09 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Cycloalkano-indol- und azaindol-carbonsäuren und deren aktivierte Derivate |
DE19615265A1 (de) | 1996-04-18 | 1997-12-04 | Bayer Ag | Neue Pyridazino-, Pyrimido-, Pyrazino- und Triazino-indole |
PL329739A1 (en) | 1996-04-30 | 1999-04-12 | Pfizer | Methods of and intermediate compounds for obtaining [2-(2h-[1.2.4] - triazol-3-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl] amide of 4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid |
US6057339A (en) | 1996-05-09 | 2000-05-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of inhibiting or treating phytosterolemia with an MTP inhibitor |
US5885983A (en) | 1996-05-10 | 1999-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
US5827875A (en) | 1996-05-10 | 1998-10-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
CA2261162A1 (en) | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating tumors having high ldl requirements employing mtp inhibitors |
US5883109A (en) | 1996-07-24 | 1999-03-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for lowering serum lipid levels employing an MTP inhibitor in combination with another cholesterol lowering drug |
YU23499A (sh) | 1996-11-27 | 2001-07-10 | Pfizer Inc. | Inhibitorski amidi apo-b-sekrecije/mtp-a |
US5760246A (en) | 1996-12-17 | 1998-06-02 | Biller; Scott A. | Conformationally restricted aromatic inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
AU5513298A (en) | 1996-12-20 | 1998-07-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
WO1998031225A1 (en) | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Bristol-Myers Squibb Company | A method of inhibiting or treating phytosterolemia with an mtp inhibitor |
CA2276467A1 (en) | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating atherosclerosis with an mpt inhibitor and cholesterol lowering drugs |
US6066653A (en) | 1997-01-17 | 2000-05-23 | Bristol-Myers Squibb Co. | Method of treating acid lipase deficiency diseases with an MTP inhibitor and cholesterol lowering drugs |
JP2001527551A (ja) | 1997-05-01 | 2001-12-25 | ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・カンパニー | Mtpインヒビターと脂溶性ビタミンの組合せおよび該組合せを用いる血清脂質レベルの降下法 |
US5990110A (en) | 1997-07-15 | 1999-11-23 | Bristol-Meyers Squibb Company | Method for treating tumors having high LDL requirements employing MTP inhibitors |
US20030153541A1 (en) | 1997-10-31 | 2003-08-14 | Robert Dudley | Novel anticholesterol compositions and method for using same |
US20020045271A1 (en) | 1998-06-10 | 2002-04-18 | Licata And Tyrrell P.C. | Compounds and methods for identifying compounds that interact with microsomal triglyceride transfer protein binding sites on apolipoprotein b and modulate lipid biosynthesis |
GT199900147A (es) | 1998-09-17 | 1999-09-06 | 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas. | |
EP1113801A4 (en) | 1998-09-17 | 2002-10-02 | Bristol Myers Squibb Co | METHOD FOR TREATING ATHEROSCLEROSIS WITH AN AP2 INHIBITOR OR COMBINATION |
US7358254B2 (en) | 2001-07-13 | 2008-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating atherosclerosis employing an aP2 inhibitor and combination |
US6509348B1 (en) | 1998-11-03 | 2003-01-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of an ADP-receptor blocking antiplatelet drug and a thromboxane A2 receptor antagonist and a method for inhibiting thrombus formation employing such combination |
IL133201A0 (en) | 1998-12-04 | 2001-03-19 | Pfizer Prod Inc | Lowering blood levels of lipoproten (a) |
DE69911058T2 (de) | 1998-12-23 | 2004-06-03 | G.D. Searle Llc, Chicago | Kombinationen einem ibat inhibitor und einem mtp inhibitor für kardiovaskuläre indikationen |
US6344450B1 (en) | 1999-02-09 | 2002-02-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam compounds and their use as inhibitors of serine proteases and method |
US6297233B1 (en) | 1999-02-09 | 2001-10-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam inhibitors of FXa and method |
PT1033364E (pt) * | 1999-03-01 | 2005-07-29 | Pfizer Prod Inc | Ciano com acidos oxamicos e derivados como ligandos de receptores de tiroide |
US6582698B1 (en) | 1999-03-19 | 2003-06-24 | Genentech, Inc. | Treatment method |
EP1117396A1 (en) | 1999-07-30 | 2001-07-25 | Hendrik Jan Verkade | A method to increase the excretion of non-sterol endogenous hydrophobic substances by increasing excretion of fat via the faeces |
DE19951022A1 (de) | 1999-10-22 | 2001-04-26 | Bayer Ag | Carbolinderivate |
IL139450A0 (en) | 1999-11-10 | 2001-11-25 | Pfizer Prod Inc | Methods of administering apo b-secretion/mtp inhibitors |
US6812345B2 (en) | 2000-06-15 | 2004-11-02 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
US6620821B2 (en) | 2000-06-15 | 2003-09-16 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
US6627636B2 (en) | 2000-06-15 | 2003-09-30 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
DE10030375A1 (de) | 2000-06-21 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Verwendung von MTP-Inhibitoren zur Senkung von ppTRL |
US6649770B1 (en) | 2000-11-27 | 2003-11-18 | Ciba Specialty Chemicals Corporation | Substituted 5-aryl-2-(2-hydroxyphenyl)-2H-benzotriazole UV absorbers, compositions stabilized therewith and process for preparation thereof |
IL156552A0 (en) | 2000-12-21 | 2004-01-04 | Aventis Pharma Gmbh | Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use |
JP2002220345A (ja) | 2001-01-24 | 2002-08-09 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 脂肪肝改善剤 |
WO2002058731A2 (en) | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Schering Corporation | Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with cardiovascular agent(s) for the treatment of vascular conditions |
KR100575944B1 (ko) | 2001-06-28 | 2006-05-02 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 미소체 트리글리세라이드 전달 단백질(mtp) 및/또는아포지방단백질 b(apo b)분비의 억제제로서의트리아미드-치환된 인돌, 벤조푸란 및 벤조티오펜 |
US6884812B2 (en) | 2001-08-31 | 2005-04-26 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Diarylcycloalkyl derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
US7053080B2 (en) | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
US7056906B2 (en) | 2001-09-21 | 2006-06-06 | Schering Corporation | Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women |
AU2002357137A1 (en) | 2001-12-10 | 2003-06-23 | Bristol-Myers Squibb Company | (1-phenyl-2-heteroaryl)ethyl-guanidine compounds as inhibitors of mitochondrial f1f0 atp hydrolase |
TW200301698A (en) | 2001-12-21 | 2003-07-16 | Bristol Myers Squibb Co | Acridone inhibitors of IMPDH enzyme |
US20030162788A1 (en) | 2002-01-10 | 2003-08-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Combination of MTP inhibitors or apoB-secretion inhibitors with fibrates for use as pharmaceuticals |
JP3662566B2 (ja) * | 2002-02-28 | 2005-06-22 | 日本たばこ産業株式会社 | エステル化合物及びその医薬用途 |
CA2460682C (en) | 2002-02-28 | 2010-11-30 | Japan Tobacco Inc. | Ester compound and medical use thereof |
CA2490972C (en) | 2002-07-09 | 2012-05-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted heterocyclic derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
JP2005533843A (ja) | 2002-07-23 | 2005-11-10 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | 相乗的に作用する除草剤混合物 |
WO2004028544A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Novo Nordisk A/S | Use of mas-compounds for treating diseases associated with lipid metabolism |
US20050090426A1 (en) | 2003-03-24 | 2005-04-28 | Blumberg Richard S. | Methods of inhibiting inflammation |
US6846836B2 (en) | 2003-04-18 | 2005-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | N-substituted phenylurea inhibitors of mitochondrial F1F0 ATP hydrolase |
US20070099884A1 (en) | 2003-06-06 | 2007-05-03 | Erondu Ngozi E | Combination therapy for the treatment of diabetes |
EP1635773A2 (en) | 2003-06-06 | 2006-03-22 | Merck & Co., Inc. (a New Jersey corp.) | Combination therapy for the treatment of hypertension |
WO2005000217A2 (en) | 2003-06-06 | 2005-01-06 | Merck & Co., Inc. | Combination therapy for the treatment of dyslipidemia |
US20040253923A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-16 | Braley Richard C. | System and method for electronically pairing devices |
US20070032404A1 (en) | 2003-07-31 | 2007-02-08 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Methods for treating diabetes and related disorders using pde10a inhibitors |
WO2005018436A2 (en) | 2003-08-26 | 2005-03-03 | The Trustees Of Boston University | Methods for the diagnosis, prognosis and treatment of metabolic syndrome |
EP1669345A4 (en) | 2003-08-29 | 2008-02-20 | Japan Tobacco Inc | ESTER DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF |
US7153976B2 (en) | 2003-10-06 | 2006-12-26 | Pfizer Inc. | Purification process for an azabicyclo[3.1.0]hexane compound |
EP1522541A1 (en) | 2003-10-07 | 2005-04-13 | Lipideon Biotechnology AG | Novel hypocholesterolemic compounds |
WO2005035514A2 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of atp-binding cassette transporters containing cycloalkyl or pyranyl groups |
JP4839221B2 (ja) | 2003-11-07 | 2011-12-21 | ジェイ ジェイ ファーマ,インコーポレイテッド | Hdlを高める併用療法用複合物 |
WO2005051382A1 (ja) | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Astellas Pharma Inc. | 脂質低下作用増強剤 |
JP2007519605A (ja) | 2004-01-30 | 2007-07-19 | 日本たばこ産業株式会社 | 食欲抑制薬 |
WO2005084666A1 (en) | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Abeille Pharmaceuticals, Inc. | Co-formulations of kits of bioactive agents |
CA2558766A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-22 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | The use of mtp inhibitors for treating disorders or diseases associated with hyperlipidemia and hypercholesterolemia while minimizing side effects |
WO2005085466A2 (en) | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Bayer Healtcare Ag | Diagnostic and therapeutics for diseases associated with rho-associated protein kinase 2 (rock2) |
GB0405459D0 (en) | 2004-03-11 | 2004-04-21 | Shea Clayton O | Skipping ropes |
WO2005094864A2 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Max-Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Treatment of hedgehog- and wnt-secreting tumors with inhibitors of lipoprotein particle biogenesis |
EP1737460A2 (en) | 2004-04-09 | 2007-01-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Intermittent dosing regimen for the treatment of overweight with mtp-inhibitors |
MX2007000142A (es) | 2004-06-30 | 2007-03-26 | Combinatorx Inc | Metodos y reactivos para el tratamiento de desordenes metabolicos. |
JP4782991B2 (ja) | 2004-06-30 | 2011-09-28 | 株式会社東芝 | 情報処理機器および情報処理機器の表示制御方法 |
KR20070072888A (ko) | 2004-10-25 | 2007-07-06 | 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 | 용해성 및 안정성이 개선된 고형 제제 및 그의 제조 방법 |
KR101356335B1 (ko) | 2004-12-06 | 2014-02-06 | 릴라이언트 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 지질 치료를 위한 오메가-3 지방산 및 이상지질혈증 제제 |
KR100890410B1 (ko) | 2004-12-08 | 2009-03-26 | 시리온 테라퓨틱스, 인크. | 레티놀-관련 질환의 치료 방법, 검정법 및 치료용 조성물 |
US20060252733A1 (en) | 2005-04-07 | 2006-11-09 | Novelix Pharmaceuticals, Inc. | Betulin, betulin derivatives, betulinic acid and betulinic acid derivatives as novel therapeutics in the treatment of disease of lipid and/or glucose metabolism |
WO2006108666A1 (en) | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Proteosys Ag | Mefloquine, nelfinavir and saquinavir as novel agents for neurodegenerative and (neuro-) inflammatory diseases |
FR2884831B1 (fr) | 2005-04-22 | 2007-08-10 | Merck Sante Soc Par Actions Si | Methode de criblage de composes inhibiteurs de la mtp |
JP2008542255A (ja) | 2005-05-27 | 2008-11-27 | ファイザー・プロダクツ・インク | 肥満症の治療または体重減量の維持のためのカンナビノイド−1受容体アンタゴニストおよびミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質阻害物質の併用 |
US7999137B2 (en) | 2005-09-13 | 2011-08-16 | Bayer Cropscience Ag | Pesticide bi-phenyl-amidine derivatives |
EP1945205A2 (en) | 2005-10-18 | 2008-07-23 | Aegerion Pharmaceuticals | Methods and compositions for treating disorders associated with hyperlipidemia in a mammal |
CN101291662A (zh) | 2005-10-21 | 2008-10-22 | 诺瓦提斯公司 | 肾素抑制剂和抗血脂异常剂和/或抗肥胖剂的组合 |
CA2652751A1 (en) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Bayer Healthcare Ag | Pharmaceutical compositions and methods of using same |
US20090042835A1 (en) | 2006-06-02 | 2009-02-12 | Davis Roger A | Compositions and methods for ameliorating hyperlipidemia |
CA2654183A1 (en) | 2006-06-02 | 2007-12-13 | San Diego State University Research Foundation | Compositions and methods for ameliorating hyperlipidemia |
EP2032570A4 (en) | 2006-06-13 | 2010-10-27 | Merck Frosst Canada Ltd | AZACYCLOPENTATE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME-A-DELTA-9-DESATURASE |
US20080016127A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-17 | Microsoft Corporation | Utilizing software for backing up and recovering data |
DE102006034907A1 (de) | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Carl Zeiss Microimaging Gmbh | Laser-Scanning-Mikroskop |
US20080033019A1 (en) | 2006-08-07 | 2008-02-07 | Duke University | Cholesterol lowering drug combination |
WO2008021353A2 (en) | 2006-08-14 | 2008-02-21 | Guangxiang Luo | Composition and method for controlling hepatitis c virus infection |
WO2008030382A1 (en) | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Schering Corporation | Pharmaceutical combinations for lipid management and in the treatment of atherosclerosis and hepatic steatosis |
WO2008072061A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Pfizer Products Inc. | Method of treatment of obesity with an mtp inhibitor in conjunction with an increased-fat diet |
WO2008075949A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Friesland Brands B.V. | Modulation of human microsomal triglyceride transfer protein (mtp or mttp) gene expression by food-grade/ingested dietary microorganisms |
AU2007338625A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Aegerion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating obesity with a combination comprising a MTP inhibitor and a cholesterol absorption inhibitor |
US7645732B2 (en) | 2007-01-24 | 2010-01-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Treating hepatitis C virus infection |
WO2008090198A1 (en) | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of mtp inhibitors for increasing levels of satiety hormones |
WO2008115574A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Reliant Pharmaceuticals, Inc. | Cb1 antagonist and a dyslipidemic agent and/or metabolic regulator, and methods of making and using same |
FR2922945B1 (fr) | 2007-10-31 | 2009-11-27 | Peugeot Citroen Automobiles Sa | Procede de determination d'intervalle de maintenance pour vehicule automobile. |
WO2010083280A2 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-22 | Aegerion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating obesity and disorders associated with hyperlipidemia in a mammal |
WO2012010212A1 (en) | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Prysmian S.P.A. | Bend-resistant single-mode optical fibre |
-
2005
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2023
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Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6011039255; 寺本民生 他: 'ニセリトロール(ペリシット(R))の漸増法による高コレステロール血症に対する有用性の検討' 動脈硬化 Vol.19,No.2-3, 1991, p.199-208 * |
JPN6011039258; 福島克之 他: '小児てんかん患者に行った新抗てんかん薬ゾニサミド(zonisamide, ZNA)の臨床第二相試験' 小児科臨床 Vol.40, No.12, 1987, p.3389-97 * |
JPN6011039261; CHANG,G. et al: 'Microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitors: Discovery of clinically active inhibitors' Current Opinion in Drug Discovery and Development Vol.5, No.4, 2002, p.562-570 * |
JPN6011039263; Visioli,F.: 'Microsomal triglyceride transfer protein inhibitors' Current opinion in cardiovascular, pulmonary and renal investigational drugs Vol.2, No.3, 2000, p.292-3 * |
JPN6013064526; "Pharmaceutical Product Development, LLC."の"Analyst Day"で用いられた「Microsomal Trigylgeride Trans , 20040205 * |
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Shinkai | Cholesteryl ester transfer protein inhibitors | |
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US20060183692A1 (en) | Use of low molecular weight thrombin inhibitors in cholesterol-lowering therapy |
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