JP2016121177A5

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Publication number: JP2016121177A5
Application number: JP2016041508A
Authority: JP
Filing date: 2016-03-03
Publication date: 2016-09-01
Anticipated expiration: 2032-01-20

Claims

式ＶＩＩの化合物、またはその塩を製造する方法であって、以下

（式中、Ｒ ₁ は、Ｃ ₁ 〜 ₄ アルキルまたはハロ−Ｃ ₁ 〜 ₄ アルキルであり、
Ｒ ₂ およびＲ ₃ は、各々独立して、水素またはハロである）、
に示されているように、式ＶＩＩの化合物を形成するために式ＶＩの化合物を還元して、式ＶＩＩの化合物またはその塩を製造するステップを含む方法。
Ｒ ₁ が、メチルである、請求項１に記載の方法。
式ＶＩＩの化合物を形成するための式ＶＩの化合物の前記還元が、
（ａ）カルビノール溶媒に粉末状の鉄を添加し、それらの混合物を形成するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の前記混合物に塩酸（ＨＣｌ）を添加するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）の前記混合物を、３１℃からステップ（ｂ）の前記混合物の沸点までの温度に加熱して、加熱混合物を形成するステップと、および
（ｄ）ステップ（ｃ）の前記加熱混合物に、式ＶＩの化合物またはその塩を添加するステップと
を含み、
それによって、式ＶＩの化合物を還元し、式ＶＩＩの化合物またはその塩を形成する、請求項１または２に記載の方法。
ステップ（ｃ）の前記加熱が、３１℃から８０℃までの温度への加熱である、請求項３に記載の方法。
（ｅ）ステップ（ｄ）の前記混合物を０℃から３０℃までの温度に冷却して、冷却混合物を形成するステップをさらに含む、請求項３または４に記載の方法。
前記ＨＣｌが、式ＶＩの化合物の量に関して化学量論的なＨＣｌの量、および式ＶＩの化合物の量に関してモル過剰であるＨＣｌの量からなる群から選択される量で提供される、請求項３から５のいずれかに記載の方法。
式ＶＩＩ：

（式中、Ｒ₁は、Ｃ₁〜₄アルキルまたはハロ−Ｃ₁〜₄アルキルであり、
Ｒ₂およびＲ₃は、各々独立して、水素またはハロである）
の化合物またはその塩。
前記化合物が、

からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物またはその塩。
式ＩＸ：

（式中、Ｒ₁は、Ｃ₁〜₄アルキルまたはハロ−Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ₂およびＲ₃は、各々独立して、水素またはハロであり、
Ｒ₄は、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ−Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルコキシおよびＣ₁〜₆アルコキシで置換されたＣ₁〜₄アルキルからなる群から選択される）
の化合物またはその塩を製造する方法であって、
式ＶＩＩの化合物を式ＶＩＩＩのピラジンカルボン酸と反応させて、

（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、上で与えられている通りである）
式ＩＸの化合物またはその塩を形成するステップを含む方法。
前記反応が、
（ａ）溶媒中に式ＶＩＩＩの化合物を含む溶液に塩化チオニルを添加して、形成混合物を製造するステップと、および
（ｂ）ステップ（ａ）の形成混合物に式ＶＩＩの化合物を添加するステップと
を含み、
式ＩＸの化合物またはその塩を形成する、請求項９に記載の方法。
前記溶媒は、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリン−２−オン、トルエン、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジン、およびジメチルアセトアミドからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
前記反応が、
（ａ）式ＶＩＩＩの化合物および式ＶＩＩの化合物に酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）を添加して、形成混合物を製造するステップと、および
（ｂ）ステップ（ａ）の形成混合物にアルキルホスホン酸無水物を添加するステップと
を含み、
式ＩＸの化合物またはその塩を形成する、請求項９に記載の方法。