JP2016029093A - 経皮接着剤組成物、デバイス、及び方法 - Google Patents
経皮接着剤組成物、デバイス、及び方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016029093A JP2016029093A JP2015218158A JP2015218158A JP2016029093A JP 2016029093 A JP2016029093 A JP 2016029093A JP 2015218158 A JP2015218158 A JP 2015218158A JP 2015218158 A JP2015218158 A JP 2015218158A JP 2016029093 A JP2016029093 A JP 2016029093A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acrylate
- adhesive
- polymerization reaction
- reaction product
- active compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 title claims abstract description 164
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 title claims abstract description 164
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 158
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 72
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 139
- 239000002954 polymerization reaction product Substances 0.000 claims abstract description 113
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 95
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 claims abstract description 37
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 54
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 31
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical group CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 26
- -1 methacryloyl Chemical group 0.000 claims description 26
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 21
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 17
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 17
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 14
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 10
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 claims description 10
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 8
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 claims description 8
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims description 8
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 claims description 8
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 claims description 8
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 8
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 claims description 8
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- BTGAJCKRXPNBFI-OAHLLOKOSA-N (8R)-7-propyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-13,14-diol Chemical compound C([C@H]1N(CCC)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 BTGAJCKRXPNBFI-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 7
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GCRIIVPDNWHODP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCN1CCCC1=O GCRIIVPDNWHODP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FWWXYLGCHHIKNY-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound CCOCCOC(=O)C=C FWWXYLGCHHIKNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NCTBYWFEJFTVEL-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyl prop-2-enoate Chemical compound CCC(C)COC(=O)C=C NCTBYWFEJFTVEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FCRJELOYDVBTGW-ILZDJORESA-N 3-[(6ar,9s,10ar)-7-propyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-yl]-1,1-diethylurea Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CN([C@@H]2C2)CCC)NC(=O)N(CC)CC)=C3C2=CNC3=C1 FCRJELOYDVBTGW-ILZDJORESA-N 0.000 claims description 7
- CYUZOYPRAQASLN-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoyloxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCOC(=O)C=C CYUZOYPRAQASLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 7
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N Revanil Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@H](C=2)NC(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N 0.000 claims description 7
- JOAHPSVPXZTVEP-YXJHDRRASA-N Terguride Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CN(C)[C@@H]2C2)NC(=O)N(CC)CC)=C3C2=CNC3=C1 JOAHPSVPXZTVEP-YXJHDRRASA-N 0.000 claims description 7
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 7
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 claims description 7
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims description 7
- KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1CCCCC1 KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 claims description 7
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 claims description 7
- WZXNKIQZEIEZEA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-ethoxyethoxy)prop-2-enoate Chemical compound CCOCCOC(=C)C(=O)OCC WZXNKIQZEIEZEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N guanethidine Chemical compound NC(N)=NCCN1CCCCCCC1 ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003602 guanethidine Drugs 0.000 claims description 7
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 claims description 7
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 claims description 7
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003587 lisuride Drugs 0.000 claims description 7
- OVHHHVAVHBHXAK-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylprop-2-enamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C=C OVHHHVAVHBHXAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims description 7
- 229950007140 proterguride Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 7
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims description 7
- 229960004558 terguride Drugs 0.000 claims description 7
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 7
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 7
- OWPUOLBODXJOKH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound OCC(O)COC(=O)C=C OWPUOLBODXJOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound OCCCOC(=O)C=C QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 claims description 4
- MUTNCGKQJGXKEM-UHFFFAOYSA-N tamibarotene Chemical compound C=1C=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=CC=1NC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 MUTNCGKQJGXKEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 claims description 2
- YYPWGCZOLGTTER-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC=C2[C@H]3C[C@@H](CSC)CN(CCC)[C@@H]3CC3=CN=C1[C]32 YYPWGCZOLGTTER-MZMPZRCHSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 41
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 10
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- WYGWHHGCAGTUCH-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-cyano-4-methylpentan-2-yl)diazenyl]-2,4-dimethylpentanenitrile Chemical compound CC(C)CC(C)(C#N)N=NC(C)(C#N)CC(C)C WYGWHHGCAGTUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 5
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 5
- BWDBEAQIHAEVLV-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCO BWDBEAQIHAEVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DICUPLXUNISGAQ-UHFFFAOYSA-N Isooctyl acetate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(C)=O DICUPLXUNISGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 4
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006539 C12 alkyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- ZIFBQDDDTRMSDJ-UHFFFAOYSA-N furan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1=CC=CO1 ZIFBQDDDTRMSDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N (S)-(-)-alpha-terpineol Chemical compound CC1=CC[C@@H](C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001824 Barex® Polymers 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 2
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N alpha-Terpineol Natural products CC(=C)C1(O)CCC(C)=CC1 OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088601 alpha-terpineol Drugs 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000011101 paper laminate Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 2
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 2
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 2
- BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N tetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- YTMRCGDXXPVCNT-GOSISDBHSA-N (2r)-n,n-dimethylhexadecan-2-amine oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC[C@@H](C)[N+](C)(C)[O-] YTMRCGDXXPVCNT-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMNCBSZOIQAUFX-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 KMNCBSZOIQAUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000004712 Metallocene polyethylene (PE-MC) Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000007607 die coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N dodecyldimethylamine N-oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)[O-] SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010528 free radical solution polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000004019 gradient elution chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000007641 inkjet printing Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229940048866 lauramine oxide Drugs 0.000 description 1
- 229920000092 linear low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004707 linear low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007650 screen-printing Methods 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229950006451 sorbitan laurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 1
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000010345 tape casting Methods 0.000 description 1
- 229940035024 thioglycerol Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F220/10—Esters
- C08F220/12—Esters of monohydric alcohols or phenols
- C08F220/16—Esters of monohydric alcohols or phenols of phenols or of alcohols containing two or more carbon atoms
- C08F220/18—Esters of monohydric alcohols or phenols of phenols or of alcohols containing two or more carbon atoms with acrylic or methacrylic acids
- C08F220/1808—C8-(meth)acrylate, e.g. isooctyl (meth)acrylate or 2-ethylhexyl (meth)acrylate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J133/00—Adhesives based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Adhesives based on derivatives of such polymers
- C09J133/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C09J133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
- C09J133/08—Homopolymers or copolymers of acrylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J133/00—Adhesives based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Adhesives based on derivatives of such polymers
- C09J133/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C09J133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
- C09J133/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J4/00—Adhesives based on organic non-macromolecular compounds having at least one polymerisable carbon-to-carbon unsaturated bond ; adhesives, based on monomers of macromolecular compounds of groups C09J183/00 - C09J183/16
- C09J4/06—Organic non-macromolecular compounds having at least one polymerisable carbon-to-carbon unsaturated bond in combination with a macromolecular compound other than an unsaturated polymer of groups C09J159/00 - C09J187/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
Abstract
【解決手段】少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、を含み、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーは、接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、安定経皮接着剤組成物、該組成物の調製方法、該組成物を使用する経皮的薬物送達デバイス、該デバイスの製造方法、及び薬学的活性化合物の送達方法。
【選択図】なし
Description
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、を含み、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在し、
いかなるフリーラジカル開始剤でも、接着剤中に存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物が提供される。
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩と、を含み、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物が提供される。
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、
を含む、経皮接着剤組成物を含み、少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在し、
更に、経皮接着剤組成物でコーティングされた裏張りシートと、を含み、経皮接着剤組成物コーティングが、裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、経皮的薬物送達デバイスが提供される。
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの重合反応生成物を提供することであって、重合反応生成物が第1の液体に溶解及び/又は分散される、ことと、
重合反応生成物の少なくとも一部を第1の液体から分離して、第1の洗浄された重合反応生成物を提供することと、
第1の洗浄された重合反応生成物を第2の液体に溶解又は分散させることと、
第1の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を第2の液体から分離して、第2の洗浄された重合反応生成物を提供することであって、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、第2の洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、第2の洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、ことと、
第2の洗浄された重合反応生成物を、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わせて、安定経皮接着剤組成物を形成することと、を含む、方法が提供される。
本明細書に記載の上記組成物実施形態のいずれか1つ又はそれらのいずれか1つの実施形態に記載の経皮接着剤組成物、あるいは本明細書に記載の上記方法実施形態又はそれらのいずれか1つの実施形態によって作られた経皮接着剤組成物を提供することと、
裏張りシートを経皮接着剤組成物でコーティングすることと、を含み、経皮接着剤組成物コーティングは、裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、方法が提供される。
本明細書に記載の上記組成物実施形態のいずれか1つ又はそれらのいずれか1つの実施形態に記載の経皮接着剤組成物、あるいは本明細書に記載の上記方法実施形態又はそれらのいずれか1つの実施形態によって作られた経皮接着剤組成物、あるいは本明細書に記載の上記デバイス実施形態又はそれらのいずれか1つの実施形態に記載のデバイス、あるいは本明細書に記載のデバイス作製実施形態の上記方法又はそれらのいずれか1つの実施形態に従って作られたデバイスを提供する工程と、
経皮接着剤組成物を哺乳類の皮膚上に位置付ける工程と、
薬学的活性化合物の全身送達が可能となるのに十分な時間の間、組成物を皮膚上に残存させる工程と、を含み、
薬学的活性化合物は酸化的分解反応を受けやすい、方法が提供される。
以下の用語は、本明細書において、以下の定義に従って使用される。
コポリマーの調製
以下の実施例で使用するコポリマーを概ね後述の方法に従って調製した。下記に報告する固有粘度値は、27℃に制御された水浴中でCannon−Fenske #50粘度計を使用する慣用的な手段で測定されて、ポリマー溶液(エチルアセテート1デシリットル当たりポリマー0.15g)10ミリリットル(millimeters)の流動時間を測定した。試験手順及び装置は、Textbook of Polymer Science,F.W.Billmeyer,Wiley Interscience,Second Edition(1971),pages 84 and 85に詳細に記載されている。
洗浄液体、即ち、コポリマーの非溶媒又は貧溶媒(例えば、メタノール)をコポリマー接着剤の溶液に添加し、その結果コポリマーの沈殿が生じた。液相をデカントし、溶媒(例えば、エチルアセテート)を加えて沈殿ポリマーを再溶解させた。洗浄プロセスを最高で更に2回繰り返した(総洗浄工程は最高で3回)。次に、得られた溶液を蒸留によって濃縮した。洗浄工程の効果は、相当量の低分子量材料を最初の溶液から除去して、不純物を実質的に含まないコポリマーを得ることであった。
100gのコポリマーA(75/5/20のIOA/ACM/VOAc、90/10エチルアセテート/メタノール中31重量%固形分、上述の通りに調製)を清浄な容器に加え、メタノール(200g)を撹拌せずに添加した。次に、機械的振盪器を使用してこの混合物を10分間激しく振盪して、凝集沈殿を形成した。この混合物を撹拌せずに2時間保持した。沈殿はゴム状固体として容器の底に沈んだ。液体を容器からデカントした。更なる50gのエチルアセテートを固形分に加え、容器を1時間撹拌した(1回目の洗浄処理後の試料)。メタノール(200g)の第2の部分を撹拌せずに添加した。次に、機械的振盪器を使用してこの混合物を10分間激しく振盪して、凝集沈殿を形成した。この混合物を撹拌せずに2時間保持した。沈殿はゴム状固体として容器の底に沈んだ。液体を容器からデカントした。更なる50gのエチルアセテートを固形分に加え、容器を1時間撹拌した(2回目の洗浄処理後の試料)。メタノール(200g)の第3の部分を撹拌せずに添加した。次に、機械的振盪器を使用してこの混合物を10分間激しく振盪して、凝集沈殿を形成した。この混合物を撹拌せずに2時間保持した。沈殿はゴム状固体として容器の底に沈んだ。曇った液体を容器からデカントした。得られた洗浄された重合反応生成物を50mLのエチルアセテートに溶解し、真空下及び120°F(49℃)で蒸留して、コポリマー溶液をエチルアセテート/メタノール中にて32重量%固形分で得た(コポリマーB、3回目の洗浄処理後の試料)。測定した固有粘度は1.45dL/gであった。
コポリマーA、及びコポリマーAの1回、2回、及び3回洗浄処理後の試料(上記コポリマーB)を、スプリット/スプリットレス注入ポート及びフレームイオン化検出器(Hewlett Packard,Palo Alto,CA)を装備したHP−6850ガスクロマトグラフを使用するガスクロマトグラフィーを用いて、残留モノマー及びフリーラジカル開始剤に関して分析した。使用した分析カラムは、DB−1 J&W 125−1035キャピラリーカラム(Agilent Technologies,Santa Clara,CA)であった。注入ポートを250℃に設定し、フレームイオン化検出器を300℃に設定した。炉の温度を100℃に設定し、最終的な炉の温度が200℃になるまで温度を20℃/分の速度で上昇させた。ピーク積分値とテトラデカン(内部標準)を比較することによって、目的化合物を定量化した。以下の化合物の濃度を百万分の一(ppm)で決定した:アクリルアミド(ACM)、イソオクチルアクリレート(IOA)、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)(ABVN)、イソオクチルアルコール(IOOH)、及びイソオクチルアセテート(IOAc)。ACM及びABVNの最小検出限界(MDL)は8ppmであった。IOA、IOOH、及びIOAcのBDLは26ppmであった。表記BDLは検出限度未満(Below Detection Limit)を指す。コポリマー溶液の試料をメタノールで沈殿させて分析用試料を調製した。次に、メタノール相からの試料をガスクロマトグラフに注入した。コポリマーA、コポリマーB(3回の洗浄手順後の試料)の試料中、並びに1回及び2回洗浄処理後の試料中の残留モノマー及び開始剤、並びにIOOH及びIOAcの分析が表1に示されている。
コポリマーAを使用した経皮的薬物送達(TDD)デバイスを以下の通りに調製した。(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート(1.8020g)を瓶に加えた後、溶媒和コポリマーA((32.6859g)25/75メタノール/エチルアセテート溶媒混合液中25重量%固形分)を加えた。この溶液を、均一混合物が得られるまで振盪器の上で混合した。この溶液をLoparex 5 CL PET 4400x剥離ライナ(Loparex Company,Cary,NCより入手可能)上に、ナイフセットを使用して25ミル(0.025インチ又は0.635mm)の湿潤厚みでコーティングした。次に、コーティングされたライナを炉で乾燥し(125°F(52℃)で12.5分)、ScotchPak 9732裏材(3M Company,St.Paul,MNより入手可能)上に積層した。得られた接着剤コーティングは、18重量%の(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメートを含有していた。TDDデバイスを、表面積が1、5、及び10cm2である円形として構成した。
コポリマーAの代わりにコポリマーBを使用したことを除き、実施例2に記載のものと全く同じ手順及び分析試験方法を用いて、溶媒和コポリマーBを含有するTDDデバイスを調製しかつ分析した。結果を表4に示す。
実施例2及び3に記載のTDDデバイスをパウチ(BAREX(商標)/アルミニウム/紙積層体)に密封し、60℃/周囲湿度条件下で保管した。TDDデバイスを、合計不純物パーセントに関して、調製後1週間以内及び予め設定された保管時間(調製後1ヵ月及び2ヵ月)に、以下の試験方法を用いて試験した。
ABVN開始剤が加えられたTDDデバイスを以下の通りに調製した。(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート(1.7963g)を瓶に加えた後、溶媒和コポリマーB((32.5988g)25/75メタノール/エチルアセテート溶媒混合液中25重量%固形分)を加えた。2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)(ABVN)(0.0015g)を最後に加え、均一混合物が得られるまでその溶液を振盪器上で混合した。得られた溶液をLoparex 5 CL PET 4400x剥離ライナ(Loparex Companyより入手可能)上に、ナイフセットを使用して25ミル(0.63mm)(0.025インチ又は0.635mm)の湿潤厚みでコーティングした。次に、コーティングされたライナを炉で乾燥し(125°F(52℃)で12.5分)、ScotchPak 9732裏材(3M Company,St.Paul,MNより入手可能)上に積層した。得られたコーティングは、18重量%の(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメートを含有していた。TDDデバイスを、表面積が1、5、又は10cm2。
実施例5に記載のTDDデバイスをパウチ(BAREX(商標)/アルミニウム/紙積層体)に密封し、60℃/周囲湿度条件下で保管した。TDDデバイスを、合計不純物パーセントに関して、調製後1週間以内及び予め設定された保管時間後(調製後1ヵ月及び2ヵ月)に実施例4に記載の通りに試験した。結果を表7に示す。
本願発明に関連する発明の実施形態について以下に列挙する。
[実施形態1]
経皮接着剤組成物であって、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、
を含み、
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在し、
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物。
[実施形態2]
経皮接着剤組成物であって、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩と、
を含み、
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物。
[実施形態3]
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて20ppm未満の濃度で存在する、実施形態2に記載の組成物。
[実施形態4]
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に存在する場合には、全未反応モノマーの100ppm未満の濃度で存在する、実施形態1、2及び3のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態5]
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、実施形態1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態6]
前記接着剤が、C4〜C12アルキルアクリレートモノマー、C4〜C12アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の第1のモノマー、並びにアクリルアミド、N,N−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、N−ビニル−2−ピロリドン、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、2−エトキシエチルアクリレート、2−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、2−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも1種の第2のモノマーの共重合生成物を含む、実施形態1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態7]
前記少なくとも1種の第1のモノマーが、イソオクチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、2−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態6に記載の組成物。
[実施形態8]
前記接着剤が、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、実施形態1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態9]
前記薬学的活性化合物が、3級アミノ基、2級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの基を含む、実施形態2に従属するものを除く実施形態1及び3〜8のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態10]
前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン((S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート)、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか1つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、実施形態2及び9に従属するものを除く実施形態1及び3〜8のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態11]
前記薬学的活性化合物が、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、実施形態10に記載の組成物。
[実施形態12]
前記組成物が、添加酸化防止剤を本質的に含まない、実施形態1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
[実施形態13]
経皮的薬物送達デバイスであって、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、
を含む、経皮接着剤組成物を含み、
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在し、
更に、前記経皮接着剤組成物でコーティングされた裏張りシートと、
を含み、
前記経皮接着剤組成物コーティングが、前記裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、経皮的薬物送達デバイス。
[実施形態14]
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に存在する場合には、全未反応モノマーの100ppm未満の濃度で存在する、実施形態13に記載のデバイス。
[実施形態15]
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、実施形態13又は14に記載のデバイス。
[実施形態16]
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、実施形態13、14、及び15のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態17]
前記接着剤が、C4〜C12アルキルアクリレートモノマー、C4〜C12アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の第1のモノマー、並びにアクリルアミド、N,N−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、N−ビニル−2−ピロリドン、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、2−エトキシエチルアクリレート、2−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、2−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも1種の第2のモノマーの共重合生成物を含む、実施形態13〜16のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態18]
前記少なくとも1種の第1のモノマーが、イソオクチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、2−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態17に記載のデバイス。
[実施形態19]
前記接着剤が、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、実施形態13〜18のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態20]
前記薬学的活性化合物が、3級アミノ基、2級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの基を含む、実施形態1及び13〜19のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態21]
前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン((S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート)、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか1つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、実施形態13〜20のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態22]
前記薬学的活性化合物が、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、実施形態21に記載のデバイス。
[実施形態23]
前記組成物が、添加酸化防止剤を本質的に含まない、実施形態13〜22のいずれか一項に記載のデバイス。
[実施形態24]
安定経皮接着剤組成物の製造方法であって、前記方法は、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの重合反応生成物を提供することであって、前記重合反応生成物が第1の液体に溶解及び/又は分散される、ことと、
前記重合反応生成物の少なくとも一部を前記第1の液体から分離して、第1の洗浄された重合反応生成物を提供することと、
前記第1の洗浄された重合反応生成物を第2の液体に溶解又は分散させることと、
前記第1の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を前記第2の液体から分離して、第2の洗浄された重合反応生成物を提供することであって、
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記第2の洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記第2の洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、ことと、
前記第2の洗浄された重合反応生成物を、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わせて、安定経皮接着剤組成物を形成することと、
を含む、方法。
[実施形態25]
前記第2の洗浄された重合反応生成物を第3の液体に溶解又は分散させることと、
前記第2の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を前記第3の液体から分離して、第3の洗浄された重合反応生成物を提供することと、
前記第2の洗浄された重合反応生成物の代わりに前記第3の洗浄された重合反応生成物を、前記酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わせて、前記安定経皮接着剤組成物を形成することと、
を更に含む、実施形態24に記載の方法。
[実施形態26]
どの場合にも、洗浄された重合反応生成物を提供するために、前記分離が、洗浄液体を前記溶解重合反応生成物に加え、重合反応生成物を沈殿させ、前記沈殿物を前記液体から分離することによって行われる、実施形態24又は25に記載の方法。
[実施形態27]
前記第1の液体に溶解された前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーを重合して、前記第1の液体に溶解及び/又は分散された前記重合反応生成物を提供することを更に含む、実施形態24、25、及び26のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態28]
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わされた前記洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記洗浄された重合生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの100ppm未満の濃度で存在する、実施形態24〜27のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態29]
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わされた前記洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、実施形態24〜28のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態30]
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、実施形態24〜29のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態31]
前記接着剤が、C4〜C12アルキルアクリレートモノマー、C4〜C12アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の第1のモノマー、並びにアクリルアミド、N,N−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、N−ビニル−2−ピロリドン、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、2−エトキシエチルアクリレート、2−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、2−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも1種の第2のモノマーの共重合生成物を含む、実施形態24〜30のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態32]
前記少なくとも1種の第1のモノマーが、イソオクチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、2−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態31に記載の方法。
[実施形態33]
前記接着性ポリマーが、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、実施形態24〜32のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態34]
前記薬学的活性化合物が、3級アミノ基、2級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの基を含む、実施形態24〜33のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態35]
前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン((S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート)、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか1つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、実施形態24〜34のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態36]
前記薬学的活性化合物が、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、実施形態35に記載の方法。
[実施形態37]
酸化防止剤が、前記安定経皮接着剤組成物に添加されない、実施形態24〜36のいずれか一項に記載の方法。
[実施形態38]
安定経皮的薬物送達デバイスの製造方法であって、前記方法は、
実施形態1〜12のいずれか一項に記載の経皮接着剤組成物、又は実施形態24〜37のいずれか一項に記載の方法によって作られた経皮接着剤組成物を提供することと、
裏張りシートを前記経皮接着剤組成物でコーティングすることと、
を含み、
前記経皮接着剤組成物コーティングが、前記裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、安定経皮的薬物送達デバイスの製造方法。
[実施形態39]
薬学的活性化合物を哺乳類に送達する方法であって、前記方法は、
実施形態1〜12のいずれか一項に従って経皮接着剤組成物を提供する工程、又は実施形態24〜37のいずれか一項に従って作られた経皮接着剤組成物を提供する工程、又は実施形態13〜23のいずれか一項に従ってデバイスを提供する工程、又は実施形態38に従って製造されたデバイスを提供する工程と、
前記経皮接着剤組成物を前記哺乳類の皮膚上に位置付ける工程と、
前記薬学的活性化合物の全身送達が可能となるのに十分な時間の間、前記組成物を前記皮膚上に残存させる工程と、
を含み、
前記薬学的活性化合物が酸化的分解反応を受けやすい、方法。
Claims (39)
- 経皮接着剤組成物であって、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、
を含み、
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在し、
いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物。 - 経皮接着剤組成物であって、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩と、
を含み、
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、経皮接着剤組成物。 - いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて20ppm未満の濃度で存在する、請求項2に記載の組成物。
- 前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に存在する場合には、全未反応モノマーの100ppm未満の濃度で存在する、請求項1、2及び3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記接着剤が、C4〜C12アルキルアクリレートモノマー、C4〜C12アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の第1のモノマー、並びにアクリルアミド、N,N−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、N−ビニル−2−ピロリドン、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、2−エトキシエチルアクリレート、2−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、2−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも1種の第2のモノマーの共重合生成物を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記少なくとも1種の第1のモノマーが、イソオクチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、2−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項6に記載の組成物。
- 前記接着剤が、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記薬学的活性化合物が、3級アミノ基、2級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの基を含む、請求項2に従属するものを除く請求項1及び3〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン((S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート)、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか1つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、請求項2及び9に従属するものを除く請求項1及び3〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記薬学的活性化合物が、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、請求項10に記載の組成物。
- 前記組成物が、添加酸化防止剤を本質的に含まない、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- 経皮的薬物送達デバイスであって、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの洗浄された重合反応生成物を含む接着剤と、
酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と、
を含む、経皮接着剤組成物を含み、
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に未反応モノマーとして存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在し、
更に、前記経皮接着剤組成物でコーティングされた裏張りシートと、
を含み、
前記経皮接着剤組成物コーティングが、前記裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、経皮的薬物送達デバイス。 - 前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記接着剤中に存在する場合には、全未反応モノマーの100ppm未満の濃度で存在する、請求項13に記載のデバイス。
- いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記接着剤中に存在する場合には、前記接着剤の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、請求項13又は14に記載のデバイス。
- 前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、請求項13、14、及び15のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記接着剤が、C4〜C12アルキルアクリレートモノマー、C4〜C12アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の第1のモノマー、並びにアクリルアミド、N,N−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、N−ビニル−2−ピロリドン、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、2−エトキシエチルアクリレート、2−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、2−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも1種の第2のモノマーの共重合生成物を含む、請求項13〜16のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記少なくとも1種の第1のモノマーが、イソオクチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、2−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項17に記載のデバイス。
- 前記接着剤が、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、請求項13〜18のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記薬学的活性化合物が、3級アミノ基、2級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの基を含む、請求項1及び13〜19のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン((S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート)、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか1つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、請求項13〜20のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記薬学的活性化合物が、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、請求項21に記載のデバイス。
- 前記組成物が、添加酸化防止剤を本質的に含まない、請求項13〜22のいずれか一項に記載のデバイス。
- 安定経皮接着剤組成物の製造方法であって、前記方法は、
少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーの重合反応生成物を提供することであって、前記重合反応生成物が第1の液体に溶解及び/又は分散される、ことと、
前記重合反応生成物の少なくとも一部を前記第1の液体から分離して、第1の洗浄された重合反応生成物を提供することと、
前記第1の洗浄された重合反応生成物を第2の液体に溶解又は分散させることと、
前記第1の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を前記第2の液体から分離して、第2の洗浄された重合反応生成物を提供することであって、
前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記第2の洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記第2の洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの200ppm未満の濃度で存在する、ことと、
前記第2の洗浄された重合反応生成物を、酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わせて、安定経皮接着剤組成物を形成することと、
を含む、方法。 - 前記第2の洗浄された重合反応生成物を第3の液体に溶解又は分散させることと、
前記第2の洗浄された重合反応生成物の少なくとも一部を前記第3の液体から分離して、第3の洗浄された重合反応生成物を提供することと、
前記第2の洗浄された重合反応生成物の代わりに前記第3の洗浄された重合反応生成物を、前記酸化的分解反応を受けやすい少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わせて、前記安定経皮接着剤組成物を形成することと、
を更に含む、請求項24に記載の方法。 - どの場合にも、洗浄された重合反応生成物を提供するために、前記分離が、洗浄液体を前記溶解重合反応生成物に加え、重合反応生成物を沈殿させ、前記沈殿物を前記液体から分離することによって行われる、請求項24又は25に記載の方法。
- 前記第1の液体に溶解された前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーを重合して、前記第1の液体に溶解及び/又は分散された前記重合反応生成物を提供することを更に含む、請求項24、25、及び26のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、前記少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わされた前記洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記洗浄された重合生成物の総重量に基づいて、全未反応モノマーの100ppm未満の濃度で存在する、請求項24〜27のいずれか一項に記載の方法。
- いかなるフリーラジカル開始剤でも、前記少なくとも1種の薬学的活性化合物と組み合わされた前記洗浄された重合反応生成物中に存在する場合には、前記洗浄された重合反応生成物の総重量に基づいて、20ppm未満の濃度で存在する、請求項24〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも2種のエチレン性不飽和モノマーが、アクリロイル、メタクリロイル、ビニル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるエチレン性不飽和基を含む、請求項24〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 前記接着剤が、C4〜C12アルキルアクリレートモノマー、C4〜C12アルキルメタクリレートモノマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1種の第1のモノマー、並びにアクリルアミド、N,N−ジエチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、N−ビニル−2−ピロリドン、2−ヒドロキシエチルアクリレート、2−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、グリセリルアクリレート、2−エトキシエチルアクリレート、2−エトキシエトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、2−カルボキシエチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも1種の第2のモノマーの共重合生成物を含む、請求項24〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の第1のモノマーが、イソオクチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、2−メチルブチルアクリレート、ブチルアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項31に記載の方法。
- 前記接着性ポリマーが、イソオクチルアクリレート、アクリルアミド、及びビニルアセテートの共重合生成物を含む、請求項24〜32のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的活性化合物が、3級アミノ基、2級アミノ基、ベンジル性水素含有基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの基を含む、請求項24〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的活性化合物が、リバスティグミン((S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート)、ブプレノルフィン、エチドカイン、ロピバカイン、クロニジン、リドカイン、レトロゾール、フェンタニル、インダパミド、アポモルフィン、プロピルノルアポモルフィン、サルブタモール、リスリド、ジヒドロエルゴタミン、ペルゴリド、テルグリド、プロテルグリド、プロプラノロール、イミプラミン、グアネチジン、シプロヘプタジン、及び上記化合物のいずれか1つの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、請求項24〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学的活性化合物が、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]フェニルカルバメート又はその薬剤として許容される塩である、請求項35に記載の方法。
- 酸化防止剤が、前記安定経皮接着剤組成物に添加されない、請求項24〜36のいずれか一項に記載の方法。
- 安定経皮的薬物送達デバイスの製造方法であって、前記方法は、
請求項1〜12のいずれか一項に記載の経皮接着剤組成物、又は請求項24〜37のいずれか一項に記載の方法によって作られた経皮接着剤組成物を提供することと、
裏張りシートを前記経皮接着剤組成物でコーティングすることと、
を含み、
前記経皮接着剤組成物コーティングが、前記裏張りシートの主表面の少なくとも一部を覆う、安定経皮的薬物送達デバイスの製造方法。 - 薬学的活性化合物を哺乳類に送達する方法であって、前記方法は、
請求項1〜12のいずれか一項に従って経皮接着剤組成物を提供する工程、又は請求項24〜37のいずれか一項に従って作られた経皮接着剤組成物を提供する工程、又は請求項13〜23のいずれか一項に従ってデバイスを提供する工程、又は請求項38に従って製造されたデバイスを提供する工程と、
前記経皮接着剤組成物を前記哺乳類の皮膚上に位置付ける工程と、
前記薬学的活性化合物の全身送達が可能となるのに十分な時間の間、前記組成物を前記皮膚上に残存させる工程と、
を含み、
前記薬学的活性化合物が酸化的分解反応を受けやすい、方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US36635810P | 2010-07-21 | 2010-07-21 | |
US61/366,358 | 2010-07-21 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013520808A Division JP2013537526A (ja) | 2010-07-21 | 2011-07-19 | 経皮接着剤組成物、デバイス、及び方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018003355A Division JP2018052992A (ja) | 2010-07-21 | 2018-01-12 | 経皮接着剤組成物、デバイス、及び方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016029093A true JP2016029093A (ja) | 2016-03-03 |
JP6280091B2 JP6280091B2 (ja) | 2018-02-14 |
Family
ID=44629555
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013520808A Withdrawn JP2013537526A (ja) | 2010-07-21 | 2011-07-19 | 経皮接着剤組成物、デバイス、及び方法 |
JP2015218158A Active JP6280091B2 (ja) | 2010-07-21 | 2015-11-06 | 経皮接着剤組成物、デバイス、及び方法 |
JP2018003355A Pending JP2018052992A (ja) | 2010-07-21 | 2018-01-12 | 経皮接着剤組成物、デバイス、及び方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013520808A Withdrawn JP2013537526A (ja) | 2010-07-21 | 2011-07-19 | 経皮接着剤組成物、デバイス、及び方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018003355A Pending JP2018052992A (ja) | 2010-07-21 | 2018-01-12 | 経皮接着剤組成物、デバイス、及び方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9375510B2 (ja) |
EP (2) | EP2596071B1 (ja) |
JP (3) | JP2013537526A (ja) |
KR (1) | KR101892764B1 (ja) |
CN (1) | CN103068944B (ja) |
BR (1) | BR112013001550A2 (ja) |
CA (1) | CA2806183C (ja) |
ES (1) | ES2720952T3 (ja) |
MX (1) | MX346041B (ja) |
SG (2) | SG10201505658RA (ja) |
WO (1) | WO2012012417A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201301336B (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101612073B1 (ko) | 2009-10-30 | 2016-04-14 | 아이엑스 바이오파마 리미티드 | 신속 용해 고체 투약 제형 |
KR101892764B1 (ko) * | 2010-07-21 | 2018-08-28 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 경피 접착제 조성물, 디바이스, 및 방법 |
CN103796645B (zh) * | 2011-08-31 | 2017-06-20 | 东洋油墨Sc控股株式会社 | 贴剂 |
US20140083878A1 (en) * | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Mylan Inc. | Transdermal drug delivery device |
WO2014111790A2 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Zydus Technologies Limited | Stable transdermal pharmaceutical drug delivery system comprising rivastigmine |
CN107106552A (zh) * | 2014-12-19 | 2017-08-29 | 3M创新有限公司 | 包含芬太尼的透皮药物递送装置 |
US10406116B2 (en) | 2015-02-06 | 2019-09-10 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Pressure-sensitive adhesives for transdermal drug delivery |
MX371044B (es) * | 2015-02-06 | 2020-01-13 | Noven Pharma | Adhesivos sensibles a la presión para suministro transdérmico de fármaco. |
JP2019206497A (ja) * | 2018-05-30 | 2019-12-05 | 小林製薬株式会社 | 外用医薬組成物 |
WO2020084380A1 (en) | 2018-10-23 | 2020-04-30 | 3M Innovative Properties Company | Tamper evident transdermal patch |
CN117202878A (zh) | 2020-04-30 | 2023-12-08 | 金德瓦药物控释有限公司 | 粘合剂制品及其制备方法 |
EP4175623A1 (en) | 2020-07-06 | 2023-05-10 | Kindeva Drug Delivery L.P. | Drug delivery device including patch segments |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05131022A (ja) * | 1991-11-12 | 1993-05-28 | Nitto Denko Corp | 外用医薬製剤 |
JPH08325141A (ja) * | 1995-05-31 | 1996-12-10 | Minnesota Mining & Mfg Co <3M> | 乾燥剤を含有する経皮薬物供給具 |
JPH09124467A (ja) * | 1995-10-31 | 1997-05-13 | Sekisui Chem Co Ltd | 医療用粘着剤、医療用貼付剤及び医療用粘着剤の製造方法 |
JPH11502840A (ja) * | 1995-03-31 | 1999-03-09 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | 感圧皮膚接着剤シート材料の製造方法 |
JP2000053564A (ja) * | 1998-08-07 | 2000-02-22 | Toagosei Co Ltd | パップ剤及びその製造方法 |
JP2002500178A (ja) * | 1998-01-12 | 2002-01-08 | ノバルティス ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | 抗酸化剤含有tts |
JP2008517142A (ja) * | 2004-10-19 | 2008-05-22 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 感圧接着剤の製造方法 |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT610737A (ja) | 1955-11-18 | 1900-01-01 | ||
US2884126A (en) | 1955-11-18 | 1959-04-28 | Minnesota Mining & Mfg | Pressure-sensitive adhesive sheet material |
US4196111A (en) | 1978-11-06 | 1980-04-01 | Monsanto Company | Chemically reducing residual acrylonitrile monomer in nitrile polymers and shaped packaging materials formed therefrom |
US4737577A (en) | 1986-12-31 | 1988-04-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method for removing monomer from an acrylate adhesive by reaction with a scavenger monomer |
DE4210208A1 (de) | 1992-03-28 | 1993-09-30 | Hoechst Ag | Verfahren zur Verminderung des Restmonomerengehaltes in wäßrigen Kunststoffdispersionen auf Polyvinylesterbasis |
JP3051298B2 (ja) | 1994-06-08 | 2000-06-12 | 住友ベークライト株式会社 | プリント配線板用接着剤及びこの接着剤を用いたプリント配線板の製造方法 |
AU702593B2 (en) * | 1994-09-14 | 1999-02-25 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Matrix for transdermal drug delivery |
US5886122A (en) | 1995-03-31 | 1999-03-23 | Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing solvent-type acrylic pressure-sensitive adhesives and medical pressure-sensitive adhesive |
JPH1031217A (ja) | 1996-07-16 | 1998-02-03 | Fuji Xerox Co Ltd | 調光素子、調光素子製造方法および反射型表示装置 |
DE19643959A1 (de) * | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Kleber, enthaltend Polymere mit einem sehr geringen Gehalt an Restmonomeren, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
DE19752128A1 (de) | 1997-11-25 | 1999-07-29 | Stockhausen Chem Fab Gmbh | Verfahren zur Herstellung von wasserlöslichen bzw. wasserquellbaren Polymerisaten mit sehr niedrigem Restmonomergehalt, danach hergestellte Produkte und deren Verwendung |
WO2001030316A2 (en) * | 1999-10-28 | 2001-05-03 | 3M Innovative Properties Company | Transdermal drug delivery devices comprising (r)-(z)-1-azabicyclo(2.2.1)heptan-3-one, 0-(3(3-methoxyphenyl)-2-propynyl)oxime |
US6743880B2 (en) * | 2000-03-31 | 2004-06-01 | Avery Denison Corporation | Hydrophilic polymers and methods of preparation |
US6592860B1 (en) | 2000-05-30 | 2003-07-15 | Soluble Systems, Llc | Composition and applicator for topical substance delivery |
US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
JP4844858B2 (ja) | 2001-01-12 | 2011-12-28 | 日本純薬株式会社 | 水溶性ポリアクリル酸系重合体の製造方法 |
US20040057986A1 (en) * | 2001-03-30 | 2004-03-25 | The Procter & Gamble Company | Polymerized hydrogel adhesives comprising low amounts of residual monomers |
US20040068093A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-04-08 | The Procter & Gamble Company | Polymerized hydrogel comprising low amounts of residual monomers and by-products |
JP2004083619A (ja) | 2002-08-22 | 2004-03-18 | Nippon Junyaku Kk | 水溶性高分子粉末及びその製造法 |
DE10241481B4 (de) | 2002-09-07 | 2006-07-06 | Celanese Emulsions Gmbh | Verfahren zum Herstellen von wässrigen Polymerdispersionen mit sehr niedrigen Restmonomergehalten und deren Verwendung |
KR101128317B1 (ko) * | 2003-06-24 | 2012-03-23 | 니프로 패치 가부시키가이샤 | 의료용 경피 흡수 테이프 제제용 비수성 점착제 및 의료용 경피 흡수 테이프 제제 및 그 제조법 |
US7736148B2 (en) | 2003-07-08 | 2010-06-15 | Comes Alive International, Inc. | Method of and means for teaching accounting concepts and procedures |
WO2005049090A2 (en) * | 2003-11-18 | 2005-06-02 | 3M Innovative Properties Company | Olanzapine containing transdermal drug delivery compositions |
US7332540B2 (en) | 2004-02-18 | 2008-02-19 | Eastman Chemical Company | Aromatic-acrylate tackifier resins |
JP2006328264A (ja) | 2005-05-27 | 2006-12-07 | Nitto Denko Corp | アクリル系粘着剤の製造方法 |
TWI389709B (zh) * | 2005-12-01 | 2013-03-21 | Novartis Ag | 經皮治療系統 |
KR20080006961A (ko) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | (주)아모레퍼시픽 | 비스테로이드성 소염진통제의 경피 투여 제제 및 그제조방법 |
US7745566B2 (en) | 2007-01-23 | 2010-06-29 | Ferro Corporation | Methods for the purification of polymers |
US20080206339A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-08-28 | Abbott Laboratories | Very-pure superporous hydrogels having outstanding swelling properties |
US20090297591A1 (en) * | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Orient Pharma Co., Ltd. | Compositions And Methods For The Transdermal Delivery Of Pharmaceutical Compounds |
CN101302275A (zh) | 2008-07-01 | 2008-11-12 | 上海大学 | 电子束辐照制备含环糊精结构共聚物水凝胶的方法 |
US20100087768A1 (en) * | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Forlano Paula | Transdermal drug delivery system for liquid active ingredient |
KR101892764B1 (ko) * | 2010-07-21 | 2018-08-28 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 경피 접착제 조성물, 디바이스, 및 방법 |
-
2011
- 2011-07-19 KR KR1020137004235A patent/KR101892764B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-19 JP JP2013520808A patent/JP2013537526A/ja not_active Withdrawn
- 2011-07-19 MX MX2013000861A patent/MX346041B/es active IP Right Grant
- 2011-07-19 SG SG10201505658RA patent/SG10201505658RA/en unknown
- 2011-07-19 WO PCT/US2011/044522 patent/WO2012012417A1/en active Application Filing
- 2011-07-19 EP EP11739245.6A patent/EP2596071B1/en active Active
- 2011-07-19 ES ES11739245T patent/ES2720952T3/es active Active
- 2011-07-19 CA CA2806183A patent/CA2806183C/en active Active
- 2011-07-19 CN CN201180038702.3A patent/CN103068944B/zh active Active
- 2011-07-19 US US13/811,343 patent/US9375510B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-07-19 EP EP19155852.7A patent/EP3517105B8/en active Active
- 2011-07-19 SG SG2013004783A patent/SG187158A1/en unknown
- 2011-07-19 BR BR112013001550A patent/BR112013001550A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-02-20 ZA ZA2013/01336A patent/ZA201301336B/en unknown
-
2015
- 2015-11-06 JP JP2015218158A patent/JP6280091B2/ja active Active
-
2016
- 2016-05-31 US US15/168,270 patent/US10034840B2/en active Active
-
2018
- 2018-01-12 JP JP2018003355A patent/JP2018052992A/ja active Pending
- 2018-07-23 US US16/042,361 patent/US10376473B2/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05131022A (ja) * | 1991-11-12 | 1993-05-28 | Nitto Denko Corp | 外用医薬製剤 |
JPH11502840A (ja) * | 1995-03-31 | 1999-03-09 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | 感圧皮膚接着剤シート材料の製造方法 |
JPH08325141A (ja) * | 1995-05-31 | 1996-12-10 | Minnesota Mining & Mfg Co <3M> | 乾燥剤を含有する経皮薬物供給具 |
JPH09124467A (ja) * | 1995-10-31 | 1997-05-13 | Sekisui Chem Co Ltd | 医療用粘着剤、医療用貼付剤及び医療用粘着剤の製造方法 |
JP2002500178A (ja) * | 1998-01-12 | 2002-01-08 | ノバルティス ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | 抗酸化剤含有tts |
JP2000053564A (ja) * | 1998-08-07 | 2000-02-22 | Toagosei Co Ltd | パップ剤及びその製造方法 |
JP2008517142A (ja) * | 2004-10-19 | 2008-05-22 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 感圧接着剤の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2012012417A1 (en) | 2012-01-26 |
US20160271074A1 (en) | 2016-09-22 |
US20130122079A1 (en) | 2013-05-16 |
JP6280091B2 (ja) | 2018-02-14 |
ZA201301336B (en) | 2014-02-26 |
US9375510B2 (en) | 2016-06-28 |
CA2806183C (en) | 2019-01-08 |
CN103068944A (zh) | 2013-04-24 |
CN103068944B (zh) | 2016-03-09 |
EP2596071A1 (en) | 2013-05-29 |
SG10201505658RA (en) | 2015-09-29 |
US10034840B2 (en) | 2018-07-31 |
MX2013000861A (es) | 2013-04-03 |
ES2720952T3 (es) | 2019-07-25 |
KR101892764B1 (ko) | 2018-08-28 |
EP3517105B8 (en) | 2021-06-23 |
EP3517105B1 (en) | 2021-04-28 |
EP2596071B1 (en) | 2019-02-13 |
KR20130143001A (ko) | 2013-12-30 |
MX346041B (es) | 2017-03-03 |
BR112013001550A2 (pt) | 2016-05-24 |
SG187158A1 (en) | 2013-02-28 |
US10376473B2 (en) | 2019-08-13 |
CA2806183A1 (en) | 2012-01-26 |
EP3517105A1 (en) | 2019-07-31 |
JP2018052992A (ja) | 2018-04-05 |
US20180325838A1 (en) | 2018-11-15 |
JP2013537526A (ja) | 2013-10-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6280091B2 (ja) | 経皮接着剤組成物、デバイス、及び方法 | |
JP6437971B2 (ja) | フェンタニルを投与するための経皮的張り付け剤 | |
RU2452474C2 (ru) | Стабилизированная адгезивная композиция, содержащая донепезил | |
US9844515B2 (en) | Transdermal therapeutic system comprising buprenorphine | |
US20070104771A1 (en) | Transdermal galantamine delivery system | |
US20060193900A1 (en) | Pressure sensitive adhesive and patch | |
JP2007511605A (ja) | オランザピン含有経皮薬物送達組成物 | |
KR20090086565A (ko) | 안정화된 도네페질 함유 접착 제제 | |
WO2016100708A1 (en) | Transdermal drug delivery device including fentanyl | |
JPWO2019167695A1 (ja) | ケイ酸カルシウムを含有するアクリル系貼付剤 | |
JP5623102B2 (ja) | セレギリン含有貼付製剤 | |
KR20140016270A (ko) | 첩부 제제 | |
KR101408500B1 (ko) | 안정화된 도네페질 함유 접착 제제 | |
CN109806243B (zh) | 一种含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用贴剂 | |
TW201114865A (en) | Transdermal preparation | |
JP2008101029A (ja) | 経皮吸収型製剤 | |
WO2014159778A1 (en) | Transdermal drug delivery system containing fentanyl |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151130 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20151130 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20161014 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161025 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170419 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170704 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171002 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20171219 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180118 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6280091 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |