JP2016006125A5

JP2016006125A5 -

Info

Publication number: JP2016006125A5
Application number: JP2015196105A
Authority: JP
Filing date: 2015-10-01
Publication date: 2016-03-10
Anticipated expiration: 2026-05-04

Claims

インビボでの腸質量の増加をひき起こす生物活性を有する、以下の式：
Ｒ ¹ −Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｘ５−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｘ１１−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ｚ ² −Ｒ ²
｛式中、
− Ｒ ¹ は水素、Ｃ _1-4 アルキル、アセチル、ホルミル、ベンゾイル又はトリフルオロアセチルであり、
− Ｘ５はＳｅｒ又はＴｈｒであり、
− Ｘ１１はＡｌａ、Ｌｙｓ又はＳｅｒであり、
− Ｒ ² はＮＨ ₂ 又はＯＨであり、
− Ｚ ² は、ペプチド配列Ｌｙｓ _６であるか又は不在である。｝で表されるグルカゴン様ペプチド２（ＧＬＰ−２）アナログ、又は薬学的に許容されるその塩。但し、以下の：
１８４４Ｈ−ＨＧＥＧＴＦＳＳＥＬＳＴＩＬＤＡＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＡＴＫＩＴＤＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８４６Ｈ−ＨＧＥＧＳＦＳＳＥＬＳＴＩＬＤＡＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＡＴＫＩＴＤＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ ₂ ；
１８４８Ｈ−ＨＧＥＧＴＦＳＳＥＬＡＴＩＬＤＡＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＡＴＫＩＴＤＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ ₂ ；
１８４９Ｈ−ＨＧＥＧＳＦＳＳＥＬＡＴＩＬＤＡＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＡＴＫＩＴＤＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ ₂ ；
１８５２Ｈ−ＨＧＥＧＴＦＳＳＥＬＫＴＩＬＤＡＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＡＴＫＩＴＤＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８５３Ｈ−ＨＧＥＧＴＦＳＳＥＬＳＴＩＬＤＡＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＡＴＫＩＴＤ−ＮＨ _２；
１８５５Ｈ−ＨＧＥＧＳＦＳＳＥＬＳＴＩＬＤＡＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＡＴＫＩＴＤＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ ₂ ；
１８５７Ｈ−ＨＧＥＧＴＦＳＳＥＬＡＴＩＬＤＡＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＡＴＫＩＴＤＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ ₂ ；及び
１８５８Ｈ−ＨＧＥＧＳＦＳＳＥＬＡＴＩＬＤＡＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＡＴＫＩＴＤ−ＮＨ ₂ ；
を除く。
１８１８Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＳＥＬＡＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８１９Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＬＳＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８２１Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＬＫＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８２２Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＴＤＥＬＫＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８２３Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＴＳＥＬＫＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８２５Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＳＥＬＡＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；
１８２６Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＬＮＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＩＴＤＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８２７Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＴＤＥＬＳＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８２８Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＴＳＥＬＳＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８２９Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＳＥＬＳＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８３０Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＬＳＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；
１８３１Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＴＤＥＬＳＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；
１８３２Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＴＳＥＬＳＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；
１８３３Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＳＥＬＳＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；
１８３４Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＴＳＥＬＡＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；
１８３５Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＬＫＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；
１８３６Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＴＤＥＬＫＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；
１８３９Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＬＡＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＩＴＤＫＫＫＫＫＫ−ＮＨ _２；
１８４０Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＬＡＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫＩＴＤ−ＮＨ _２；
１８４１Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＬＡＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；
１８４２Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＴＳＥＬＫＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；
１８４３Ｈ−ＨＧＤＧＳＦＴＤＥＬＡＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＱＴＫ−ＮＨ _２；及び
１８５４Ｈ−ＨＧＥＧＴＦＳＤＥＬＳＴＩＬＤＡＬＡＡＲＤＦＩＡＷＬＩＡＴＫＩＴＤ−ＮＨ _２からなる群から選ばれるＧＬＰ−２アナログ又は薬学的に許容されるその塩。
担体と混和した状態の、請求項１又は２に記載のＧＬＰ−２アナログ又はその塩を含む医薬組成物。
前記ＧＬＰ−２アナログの塩が薬学的に許容される酸付加塩である、請求項２に記載の医薬組成物。
注射又は輸液による投与に適した液体として処方されるか又は前記ＧＬＰ−２アナログの徐放をひき起こすように処方されている、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
胃及び腸関連の障害の治療及び／又は予防のための医薬の製造のための、請求項１又は２に記載のＧＬＰ−２アナログの使用。
前記胃及び腸関連の障害が、潰瘍、胃炎、消化障害、吸収不良症候群、短腸症候群、盲管症候群、炎症性腸疾患、セリアック病、熱帯性スプルー、低ガンマグロブリン血スプルー、腸炎、限局性腸炎（クローン病）、潰瘍性大腸炎、下痢関連過敏性腸症候群、小腸損傷又は短腸症候群である、請求項６に記載の使用。
前記胃及び腸関連障害が、放射線腸炎、感染性又は感染後腸炎、又は毒性その他の化学療法薬に起因する小腸損傷である、請求項６に記載の使用。
化学療法又は放射線治療の副作用の治療及び／又は予防のための医薬の製造のための、請求項１又は２に記載のＧＬＰ−２アナログの使用。
前記副作用が、化学療法による下痢、腹部疝痛又は嘔吐、あるいは化学療法又は放射線治療の結果としての腸上皮の構造的及び機能的損傷である、請求項９に記載の使用。
新生児、骨粗しょう症又はＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ）媒介型症状における腸機能欠陥の治療用の医薬の製造のための、請求項１又は２に記載のＧＬＰ−２アナログの使用。
栄養失調関連症状の治療及び／又は予防のための医薬の製造のための、請求項１又は２に記載のＧＬＰ−２アナログの使用。
前記栄養失調症関連症状が、悪液質又は拒食症である、請求項１２に記載の使用。
薬学的に許容される担体とともに、癌化学療法薬、及び請求項１又は２に記載のＧＬＰ−２アナログを含む、治療用キット。
薬学的に許容される担体とともに、癌化学療法薬、及び請求項１又は２に記載のＧＬＰ−２アナログを含む医薬組成物。